Част Ⅱ: Изток към Запад: Напредък в изследванията в традиционната китайска медицина за стратегии против стареене

За повече информация:ali.ma@wecistanche.com

Обратно към ЧАСТ Ⅰ

Щракнете за ползите и страничните ефекти на cistanche за борба със стареенето

Фармакологични изследвания на ТКМ

Heshouwu (Polygoni multiflora radix) (Полигони многоцветен корен). Heshouwu (Polygoni multiflora radix) е сухата коренова грудка на Polygonum multiflorum Thunb. и основните му функции включват намаляване на нивата на липидите в кръвта и упражняване на свойства против стареене, като подобрен имунитет и повишена интелигентност. Производното на емодин, emodin-8-o-(6'-o-malonyl)-glucoside, е изолирано от Heshouwu (Polygoni multiflora radix) от Lo et al.. Показано е, че това производно стимулира освобождаването на растежен хормон в предната част на плъхове хипофизните клетки чрез активиране на ауксиновия рецептор, който служи за индуциране на освобождаването на ауксин и има свойства против стареене [70]. В допълнение, Chen et al. [71] установяват, че водният екстракт от Heshouwu (Polygoni multiflora radix) очевидно инхибира активността на моноаминооксидазата в мозъчните и чернодробните тъкани на възрастни мишки, което предполага, че Heshouwu (Polygoni multiflora radix) предотвратява и лекува сенилни заболявания като депресия и болест на Паркинсон заболяване, свързано с нарушение на моноамините в мозъка. Танг и др. изследва ефектите на етилацетатния екстракт от Heshouwu (Polygoni multiflora radix) върху продължителността на живота на Caenorhabditis elegans и демонстрира, че средната продължителност на живота на нематодите е значително по-дълга в групите с ниска, средна и висока концентрация (25, 37,5 и 50 mg). /L етилацетат, съответно, изчислено на базата на суровото лекарство), отколкото в празната група, особено на тези в групата със средна концентрация. Беше представена допълнителна дискусия относно способността на 37,5 mg/L етилацетат да забавя стареенето на нематодите, без да уврежда тяхната репродуктивна способност [72]

Cistanche фенилетаноидни гликозидиима силна способност дапречиства свободните радикали. Неговата редуцираща способност е по-висока от тази на витамин С. Способността му да пречиства дифенил и тринитрохидразинсвободни радикалииактивност срещу липидна пероксидацияе по-висока от тази на витамин Е.Cistanche полизахаридиможе да повиши активността на супероксид дисмутаза и глутатион фотооксидант в червените кръвни клетки и белодробните тъкани на стареещи пациенти, като същевременно намалява съдържанието на малондиалдехид и колаген в белите дробове и плазмата и има добър ефект върху изчистването на DPPH. Полизахаридът Cistanche cistanche има добър очистващ ефект върху супероксидни аниони, хидроксилни групи, DPPH свободни радикали и синглетен кислород, повишава съдържанието на триптофан и кинуренин в лещите на бързо стареещи пациенти, подобрява жизнеността на серумаSODи забавя стареенето. Физиологичната дегенерация на пациента и дегенерацията на клетъчната морфология.

Danggui (Angelicae Sinensis radix) (Angelicae Sinensis Radix). Danggui (Angelicae Sinensis Radix) е сухият корен на Angelica Sinensis (Oliv.) Diels. Съвременните фармакологични експерименти показват, че Danggui (Angelicae Sinensis radix) има различни роли против стареене чрез няколко механизма [73]. Qi и др. [74] използват индуцирано от D-галактоза стареене на мишки като изследователски модели за изследване на свойствата против стареене на Danggui (Angelicae Sinensis Radix). Водната отвара от Danggui (Angelicae Sinensis radix) демонстрира добри свойства против стареене, които зависят от дозата. В допълнение, механизмите против стареене на Danggui (Angelicae Sinensis radix) включват повишаване на активността на ензима Ca2 plus –ATP и стабилизиране на концентрациите на азотен оксид синтаза и Ca2 plus, като по този начин се балансира съдържанието на NO. Освен това An et al. [75] установяват, че Danggui (Angelicae Sinensis radix) може да намали протеиновата експресия на p16 в мозъчните тъкани и да намали активността на моноаминооксидазата в мозъчните и бъбречните тъкани, като същевременно повишава активността на CAT в черния дроб и бъбречните тъкани. По този начин механизмът против стареене на Danggui (Angelicae Sinensis radix) може да бъде свързан с повишаване на антиоксидантния капацитет, понижаване на експресията на p16 и инхибиране на стареещата клетъчна пролиферация. В допълнение, Danggui (Angelicae Sinensis radix) може също така да увеличи активността на SOD в кръвта и тъканите и да подобри способността за отстраняване на свободните радикали, което води до намалено производство на MDA, разтваряне на протеини и денатурация на протеини, като по този начин гарантира целостта на структурата и функцията на клетъчната мембрана и последващо забавяне на появата на апоптоза [76].

Gouqizi (Lycii fructus) (Lycii fructus). Gouqizi (Lycii Fructus), хомоложно хомоложно лекарство за обичайната медицина, е сухият зрял плод на Lycium barbarum L. Предишно проучване използва диплоидни фибробласти на човешки фетус на белите дробове (2BS клетки) като модели на стареене, за да изследва свойствата на Gouqizi (Lycii Fructus) против стареене. и демонстрира, че водният екстракт от Gouqizi (Lycii Fructus) може да ускори скоростта на синтеза на ДНК в слетите клетки на 2BS и по този начин да удължи техния живот [77]. Полизахаридът от мушмула (MP) е вид водоразтворим полизахарид, състоящ се от шест монозахаридни компонента; той е основният активен компонент на Gouqizi (Lycii Fructus) и се смята, че е основната съставка, отговорна за свойствата против стареене на Gouqizi (Lycii Fructus), което показва важната му роля във фармакологичното значение на Gouqizi (Lycii Fructus). В допълнение, установено е, че MP може да увеличи активността на SOD и да намали съдържанието на MDA при стареещи мишки [78]. MP може също така значително да повиши активността на глутатион пероксидазата и SOD и да намали съдържанието на MDA в плазмата на третирани с MP стареещи плъхове с увреждане на кавернозен нерв [79]. Освен това е доказано, че MP играе роля против стареенето чрез увеличаване на активността на ендогенни антиоксидантни ензими за забавяне на процесите, свързани с оксидативно увреждане, и този механизъм може да бъде свързан с активирането на Nrf2/ARE пътя от MP [80] .

Проучване за предписването на TCM против стареене

Уникалното разбиране за стареенето на клетките и спирането на стареенето, свързано с предписанията на TCM, има големи предимства, привличайки значително внимание по-специално от китайските учени.

Фармакологични проучвания за предписване на TCM против стареене

Налични са повече от 100 рецепти за TCM против стареене. Някои от основните предписания са обобщени по-долу:

Класическа древна рецепта за хапче Liuwei Dihuang. В проучване върху хапчето Liuwei Dihuang (LWDH), естествено стареещите ICR мишки са били интрагастрално третирани с LWDH в продължение на 30 дни и свойствата на LWDH против стареене са изследвани с помощта на метабономика. В това предишно проучване бяха получени 10 биомаркера, свързани със свойствата против стареене на LWDH и бяха идентифицирани различни механизми против стареене, включително тези, свързани с метаболизма на линолова киселина, пантотенат и биосинтеза на CoA, метаболизма на глицерофосфолипидите и метаболизма на аминозахарта и нуклеотидната захар [81] . В допълнение, Zhou et al. съобщават, че LWDH може значително да инхибира изкривяването и скоростта на обмен на сестрински хроматиди в клетки от костен мозък на мишка, изложени на циклофосфамид, който има добри свойства за увреждане на ДНК. Тези резултати предполагат, че LWDH играе роля в забавянето на стареенето чрез подобряване на способността на тялото да устои на увреждане на ДНК [82]. В допълнение, LWDH може да увеличи активността на SOD и да намали съдържанието на MDA и липиден пероксид в серума на мишки; той също така проявява добра способност за отстраняване на свободните радикали в тялото [83].

Класическа древна рецепта за хапче Jingui Shenqi. Ян и др. изследва фармакологичните ефекти на хапчето Jingui Shenqi (JGSQ) върху модели на мишки с автоимунен енцефаломиелит и демонстрира, че JGSQ значително намалява неврологичните функционални резултати, съкращава хода на заболяването и регулира съотношението на CD4/CD8 клетките и броя на NK клетките в миши модели на автоимунен енцефаломиелит [84]. В друго проучване ефектите на JGSQ върху теломераза в черния дроб и мозъка на стареещи модели на мишки са изследвани с помощта на ензимно-свързан имуносорбентен анализ и qRT-PCR съответно на протеинови и транскрипционни нива. Резултатите показват, че експресията на теломераза в тъканите на стареещи мишки се засилва след прилагане на JGSQ. Смята се, че терапевтичните ефекти на JGSQ върху стареещи мишки са свързани с регулирането на експресията на теломераза в някои тъкани [85]. Освен това, JGSQ може да ограничи апоптозата на клетките на бъбречната тъкан чрез инхибиране на експресията на член 6 на суперсемейството на рецептора на тумор некротизиращ фактор, насърчавайки експресията на Bcl-2 и повишавайки нивата на тестостерон и SOD в тестисите в серума на плъхове, което показва, че че има добри антиоксидантни свойства [86].

Класическа древна рецепта за хапче Erzhi. Джан и др. [87] третирани възрастни плъхове, индуцирани с D-галактоза с хапче Erzhi (EZ) и демонстрират, че активността на серумните пероксиди и съдържанието на липидни пероксиди са значително по-високи при плъховете, третирани с EZ, отколкото при контролните плъхове, което предполага, че EZ подобрява антиоксидантен капацитет и забавя процесите на стареене. Освен това Yao et al. [88] установяват, че EZ може значително да увеличи пролиферацията на лимфоцити от далака; фагоцитоза на абдоминални макрофаги; и нивата на IL-1, IL-2 и IL-12 в серума след прилагане на EZ, което показва, че EZ има имуномодулиращи свойства, свързани с повишена иРНК експресия на Т-лимфоцитен фактор. Джао и др. използва EZ-съдържащ серум за култивиране на клетъчната линия на рак на черния дроб BEL-7402 и клетъчната линия на рак на белия дроб A549 и установи, че нивата на инхибиране на двете ракови клетъчни линии са значително по-високи от тези на серумната култура, което предполага, че EZ има инхибиторен ефект върху туморния растеж [89]. Освен това се съобщава също, че EZ има много фармакологични свойства като намаляване на нивата на липидите в кръвта [90], подобряване на желязодефицитната анемия [91] и предотвратяване на остеопороза [92].

Класическа древна рецепта за отвара от сиджунзи. Механизмът против стареене на SJZ е изследван при индуцирано от D-галактоза стареене на плъхове и резултатите показват, че отвара от Sijunzi (SJZ) може да повиши нивата на глутатион пероксидаза и съдържанието на MDA в тъканите (напр. мозъка и чернодробните тъкани) и серума на стареенето плъхове, като по този начин подобряват антиоксидантните свойства на SJZ и забавят процеса на стареене [93]. Pang [94] също изследва механизмите против стареене на SJZ и установи, че SJZ може да подобри функционирането на ензимния комплекс на митохондриалната респираторна верига, да намали увреждането на mtDNA и да увеличи синтеза на АТФ в митохондриите на мозъка при възрастни плъхове. Тези резултати предполагат, че SJZ проявява свойства против стареене чрез защита на mtDNA. В допълнение, Yang [95] изследва ефектите на SJZ върху активността на теломеразата в сърцето, мозъка и черния дроб на стареещи мишки. Резултатите показват, че SJZ може да повиши активността на теломеразата в тимуса на D-галактоза-индуцирано стареене на мишки и че този ефект е свързан с активирането на Т лимфоцитите в тимуса. Освен това, Liu et al. [96] изследват ефектите на SJZ върху чревната дисбактериоза при стареещи мишки и откриват, че чревните Enterobacter, Enterococcus, Bifidobacterium и Lactobacillus се връщат към нормални нива и продължителността на живота на стареещите мишки се удължава след прилагане на SJZ. В допълнение, SJZ може да инхибира мишената на бозайниците на сигналния път на рапамицин и да намали експресията на р70 рибозомна протеин S6 киназа чрез намаляване на активирането на фосфоинозитид-3-киназа, за да намали увреждането, причинено от оксидативния стрес, като по този начин забавя стареенето [97]. ].

Клинично проучване на предписания против стареене LWDH. Qing и др. изследва ефектите на LWDH върху болестта на Алцхаймер; На 50 пациенти от групата на лечение е приложен LWDH, а на 52 от контролната група са приложени таблетки пирацетам (лекарство за болестта на Алцхаймер), като експериментът е продължил 6 месеца. Резултатите от това клинично проучване показват, че LWDH има по-добри ефекти по отношение на подобряване на интелигентността, способността за живот и паметта на пациенти с болестта на Алцхаймер, отколкото таблетките пирацетам [98]. В друго проучване Zhong et al. изследва ефектите на LWDH върху болестта на Паркинсон при 53 пациенти, които са били лекувани както с конвенционално лекарство за болестта на Паркинсон, така и с LWDH (група за лечение) и 36 пациенти, които са били лекувани само с конвенционално лекарство за болестта на Паркинсон (контролна група). Продължителността на приложението беше 6 месеца и резултатите показаха, че общите нива на клинична ефикасност на лекуваните и контролните групи бяха съответно 81 процента и 61,5 процента, което предполага, че LWDH има по-добри ефекти за подобряване на болестта на Паркинсон, отколкото конвенционалното лекарство [99] . В допълнение, Zhang et al. изследва LWDH за лечение на диабет тип 2. В клиничния експеримент 150 пациенти са лекувани с LWDH (6 хапчета на ден) в продължение на 6 месеца. Резултатите показват, че кръвната глюкоза на гладно, кръвната глюкоза след хранене и нивата на гликозилиран хемоглобин намаляват, докато нивата на С-пептид се повишават след прилагане на LWDH. В допълнение, не са наблюдавани нежелани реакции като увреждане на сърдечната, чернодробната или бъбречната функция след приема на лекарството [100].

JGSQ. Клиничните ефекти на JGSQ са изследвани при 76 пациенти с болестта на Алцхаймер, които са разделени на случаен принцип в група за лечение и контролна група, с 38 пациенти във всяка група. Това проучване е проведено, за да се оценят клиничните ефекти на JGSQ върху болестта на Алцхаймер. За тази цел на лекуваната група е приложен JGSQ, а на контролната група са приложени таблетки пирацетам. Резултатите от въпросника за ежедневните дейности и функционалност бяха определени 3 месеца след лечението. Експерименталните резултати показват, че общият процент на клинична ефикасност е 82,05 процента в групата на лечение и 39,74 процента в контролната група, което показва, че JGSQ показва добри ефекти по отношение на подобряването на болестта на Алцхаймер [101]. Cao лекува 24 възрастни пациенти с вторична гъбична инфекция с JGSQ и флуконазол. Резултатите показват, че всички пациенти са били излекувани, с изключение на 1 пациент с рак на белия дроб, който е починал от полиорганна недостатъчност, което предполага, че JGSQ не само лекува няколко основни заболявания, открити при пациенти в напреднала възраст, но също така предотвратява страничните ефекти на флуконазол [102]. Zhao изследва 30 възрастни пациенти с хипертония, които трябва да бъдат лекувани с JGSQ. Сред тях 12 са развили хиперлипидемия, 6 са развили коронарна болест на сърцето и 2 са развили диабет. Резултатите от лечението показват, че систоличното кръвно налягане на някои пациенти се понижава до нормално и нивата на кръвните липиди също се подобряват значително след лечението [103].

SJZ. Yang и др. използва SJZ за лечение на 62 възрастни пациенти с функционален запек и проучи клиничните ефекти на SJZ; тези пациенти са разделени на случаен принцип в група за лечение (31 пациенти) и контролна група (31 пациенти). На групата за лечение е прилаган SJZ, докато на контролната група са прилагани таблетки фенолфталеин (лекарство за лечение на функционален запек). Резултатите от това проучване показват, че общите нива на клинична ефикасност в групата за лечение и контролната група са съответно 87,09 процента и 54,83 процента. Ефикасността на SJZ в комбинация със саксаглиптин (лекарство за регулиране на кръвната захар) при лечение на пациенти в напреднала възраст със захарен диабет тип 2 също беше проучена и беше установено, че тази комбинация е ефективна за намаляване на нивата на кръвната захар и подобряване на показателите, свързани с инсулина. Освен това, това лечение също регулира нивата на несфатин-1 и глобулин, свързващ половите хормони, като по този начин ефективно подобрява инсулиновата резистентност и намалява риска от диабетни усложнения [104].

Перспективи и резюме

Ефективните методи за забавяне на стареенето са обстойно изследвани с обещаващи резултати. Наистина, с развитието на съвременната медицина и молекулярната биология бяха постигнати големи постижения в изучаването на механизмите на стареене. Въпреки това не е постигнато пълно разбиране на механизмите на стареене, тъй като стареенето е сложен биологичен процес, причинен от множество фактори. Съответно, поради сложността и несигурността около процеса на стареене, стареенето не може да се обясни с един механизъм, а трябва да се изследва в много аспекти и на по-дълбоки нива. Въз основа на общата точка на стареенето се счита, че трябва да има някаква вътрешна връзка в изследването на механизмите на стареене. Допълнителни изследвания на тази връзка трябва да помогнат за разширяване на нашето разбиране за механизмите на стареене. С оглед на важността на интердисциплинарните изследвания, комбинацията от изследвания против стареене с клетъчна биология, молекулярна биология, геномика, метаболомика и други дисциплини трябва да разшири изследователските констатации, свързани с изучаването на механизмите на стареене в бъдеще.

Движенията за грижа се използват широко в стратегиите против стареене, защото са естествени, прости и не са ограничени от каквото и да е оборудване или място. Въпреки че движенията за грижа имат уникални предимства в стратегиите против стареене, те могат да имат и отрицателни въздействия, ако не са подходящи за конкретен пациент. Поради това се счита, че най-добрите резултати, свързани със свойствата на грижовните движения против стареене, се постигат чрез избор на подходящ метод за грижовни движения за отделните пациенти. Това изисква хората цялостно да подобрят ефективността и качеството на здравните грижи и да насърчават развитието на своето физическо и психическо здраве в съответствие с техните физически състояния и предложенията на лекарите. Всъщност тази стратегия разглежда различни гледни точки, включително тези, свързани с диетата, здравеопазването, психичното здраве и спорта и упражненията.

С развитието на съвременните изследователски технологии, свързани с TCM, се откриват все повече TCM против стареене. Наистина, изследването и разработването на нови лекарства против стареене, базирани на TCM, се очаква да постави началото на нова глава. Има обаче някои недостатъци в свързаните с TCM изследвания против стареене. Първо, повечето от проучванията върху механизмите за предотвратяване на стареенето на ТКМ са фокусирани върху антиоксидантната и имунната регулация. Следователно проучванията трябва да изследват допълнителни механизми против стареене в бъдеще. В допълнение, комбинирането на стратегии от гледна точка на различни механизми против стареене заедно с концепцията за цялост и систематизация трябва да допринесе за изследването и разработването на здравословни храни и лекарства против стареене. Второ, само малка част от активните съставки против стареене на ТКМ са идентифицирани в момента, като много активни съставки против стареене все още изискват допълнителни фармакологични изследвания. Трето, по-нататъшни проучвания върху фармакокинетиката на TCM ще помогнат за насърчаване на интернационализацията и признаването на TCM. Въпреки това, за голям брой ТКМ, особено тези, свързани с предписания на съединения, съставките са доста сложни, като по този начин засягат осъществимостта на задълбочени анализи и фармакодинамични оценки. Следователно е необходимо да се проучат допълнителни научни изследователски методи на фармакологията, включващи комбинацията от теорията на TCM и съвременната наука и технологии.

В тялото стареенето и регенерацията се случват едновременно и процесът на стареене възниква, когато способността за регенерация не може да съвпадне с тази на стареенето. Ако клетките бъдат обезсмъртени, се очаква процесът на стареене на тъканите да бъде забавен или дори блокиран. Автоложните стволови клетки са клас мултипотентни клетки със способности за самообновяване и самовъзпроизвеждане. При определени условия тези клетки могат да се диференцират в различни възрастни плурипотентни стволови клетки. Плурипотентните клетки допълват и регулират болните клетки, активират функциите на стареещите клетки, увеличават броя на нормалните клетки, подобряват качеството на клетките, предотвратяват и забавят увреждането на клетките и възстановяват нормалните физиологични функции на клетките. Понастоящем автоложните стволови клетки осигуряват добри резултати при лечението на някои заболявания като миелом [105], сърдечни заболявания [106] и дисфункция на щитовидната жлеза [107]. В допълнение, тези клетки имат предимства на безопасност и надеждност, с минимално имунно отхвърляне, като по този начин представят обещаваща стратегия за бъдещи изследвания против стареене.

Заключение

В това проучване беше прегледан напредъкът в изследванията на стратегиите против стареене от изток на запад, с особен акцент върху свойствата против стареене на различни TCM. Западната медицина е постигнала големи постижения в изследването на механизмите на стареене и TCM изигра важна роля в изучаването на методите против стареене. С неотдавнашния напредък в техниките на молекулярната биология се провеждат все по-голям брой изследвания върху TCM против стареене, като се използва съвременна технология, която предоставя възможност за задълбочено изследване на антистареенето. Въпреки този напредък обаче, ограничения като неясни и неидентифицирани активни съединения и изследване на единичен механизъм на антистареещите TCM изискват изследователи от различни дисциплини да работят заедно. През последните години се съобщава за методи, насочени към забавяне на стареенето чрез автоложна трансплантация на стволови клетки, което може да представлява нова посока в изследванията срещу стареенето.

справка

1.China Daily [Интернет]. Китайско население на възраст над 60 години през 2050 г. близо 500 милиона централни 14 департамента за провеждане на национално образование за застаряването [цитирано 2019 юни 15]. Достъпно от: https://baijiahao.baidu.com/s?id=159351617349 6534363&wfr=spider&for=pc

2. Организация на обединените нации [Интернет]. Среща на експертна група относно глобалното застаряване и революцията в данните [цитирано 15 юни 2019 г.]. Достъпен от: https://www.un.org/development/desa/en/

3. Lopez-Otin C, Blasco MA, Partridge L, et al. Отличителните белези на стареенето. Cell 2013, 153: 1194–1217.

4. Чен К. Дж. TCM на анти-стареенето. Пекин: Издателство за традиционна китайска медицина, 1989 г. (китайски)

5. Du LS. Механизмът на стареене и мерки за забавяне на стареенето. J Guangxi Univ Tradit Chin Med 2001, 4: 108–110. (Китайски)

6. Харман Д. Стареене: теория, основана на химията на свободните радикали и радиацията. J Gerontol 1956, 11: 298–300.

7. Huang YL. Проучване на традиционната китайска медицина против стареене. Lishizhen Med Mater Medica Res 2007, 18: 593. (китайски)

8. Linnane AW, Marzuki S, Ozawa T, et al. Митохондриалните ДНК мутации като важен фактор за стареенето и дегенеративните заболявания. Lancet 1989, 1: 642–645.

9. Gong KZ, Zhang ZG, Huang YF и др. Механизмът на активиране на ERK във фаза на предварително кондициониране на аноксия, медииран от mK ATP канал. Chin J Geriatr 2004, 23: 644. (китайски)

10. Harley CB, Futcher AB, Greider CW. Теломерите се скъсяват по време на стареенето на човешките фибробласти. Nature 1990, 345: 458–460.

11. Klapper W, Parwaresch R, Krupp G. Биология на теломерите при стареене на човека и синдроми на стареене. Mech Aging Dev 2001, 122: 695–712.

12. Тан DY. Някои скорошни постижения в молекулярните механизми, които са в основата на стареенето. Chin J Pathophys 2000, 16: 79–82. (Китайски)

13. Bjorksten J, Andrews F. Основи на стареенето: сравнение на кривата на смъртността при хора с крива на вискозитет на желатин по време на реакцията на омрежване. J Am Geriatr Soc 1963, 632–637.

14. Zeng EK, Wang H, Zhao YW. Нова ера в изучаването на механизмите на стареене. Chin J Soc Med 2006, 23: 156–158. (Китайски)

15. Stadtman ER, Levine RL. Медиирано от свободни радикали окисление на свободни аминокиселини и аминокиселинни остатъци в протеините. Аминокиселини 2003, 25: 207–218.

16. García-Peña C, Álvarez-Cisneros T, Quiroz-Baez R, et al. Микробиота и стареене. Преглед и коментар. Arch Med Res 2017, 48: 681–689.

17. Leung K, Thuret S. Чревна микробиота: модулатор на пластичността на мозъка и когнитивната функция при стареене. Здравеопазване 2015, 3: 898–916.

18. Mariat D, Firmesse O, Levenez F, et al. Съотношението Firmicutes/Bacteroidetes на човешката микробиота се променя с възрастта. BMC Microbiol 2009, 9: 123.

19. Чен К. Дж. Традиционна китайска медицина против стареене. Пекин: Издателска къща за традиционна китайска медицина, 1989 г. (китайски)

20. Zhu F. Принципи и методи в TCM против стареене. J Zhejiang Univ Tradit Chin Med 2007, 31: 550–551. (Китайски)

21. Ши З.Р. Проучване на качеството на живот на жените, признаците на стареене и механизма на стареене. Шенян: Университет по традиционна китайска медицина в Ляонин, 2010 г. (китайски)

22. Shan F, Huang LQ, Guo J, et al. История и развитие на "един корен на лекарството и храната". Chin Bull Life Sci 2015, 27: 1061–1069. (Китайски)

23. Xue LY, Gao L, Qin XM, et al. Преглед на скорошна литература за действието против стареене на лечебни и ядливи традиционни китайски билки. Food Sci 2017, 38: 302–309. (Китайски)

24. Tian JZ. Китайско традиционно забавяне на стареенето. J Tradit Chin Med 1990, 6: 14–17. (Китайски)

25. Gong SB, Huang BY. Проучване на механизмите на анти-стареещите ефекти на акупунктурата и моксибирането. J Tradit Chin Med 2005, 25: 233–237. (Китайски) 26. Yang MX, Liu CY, Lu Y. Напредъкът на изследванията на акупунктурата и моксотерапията за борба със стареенето през последните десет години. J Clin Acupunct Moxib 2004, 20: 52–54. (Китайски)

27. Guo ZY, Jiang J. Изследване на системата за здравна култура на китайския Taichi. J Shanghai Univ Sport 2006, 30: 57–61. (Китайски)

28. Zou L, Wang C, Tian Z и др. Ефект на Taichi в стил Ян върху параметрите на походката и гъвкавостта на мускулно-скелетната система при здрави китайски възрастни жени. Спорт (Базел) 2017, 5: 52.

29. Zhang J, Shen SN. Относно източника на традиционната философия и пет упражнения с животни, водени от TCM. J Nanjing Univ Tradit Chin Med 2011, 12: 26–27. (Китайски)

30. Cheng XF, Dai JG. Плитка дискусия относно напредъка на изследванията на игрите с пет животни. Henan Tradit Chin Med 2018, 38: 151–154. (Китайски)

31. Sun P, Cheng F, He XH. Напредъкът на изследването на Wuqinxi. Bull Sport Sci Technol 2018, 26: 152–154. (Китайски)

32. Кесел Б. Сексуалността при възрастния човек. Възрастово стареене 2001, 30: 124–128.

33. Avis NE. Сексуална функция и стареене при мъжете и жените: проучвания в общността и населението. J Gend Specif Med 2000, 3: 37–41.

34. Li R, Jin L, Hong P, et al. Ефектът на бадуанджин върху насърчаването на физическата годност и здравето на възрастните. Базирано на доказателства допълнение Alternat Med 2014, 2014: 1–8.

35. Xia R, Qiu PT, Lin HY и др. Ефектът от традиционното китайско упражнение на ума и тялото (Baduanjin) и бързото ходене върху дорзалната мрежа за внимание при по-възрастни хора с леко когнитивно увреждане. Front Psychol 2019, 10: 2075.

36. Rayman MP. Значението на селена за човешкото здраве. Lancet 2000, 356: 233–241.

37. Chai W, Cooney RV, Franke AA, et al. Ефекти от добавянето на калций и витамин D върху кръвното налягане и серумните липиди и каротеноиди: рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано клинично изпитване. Ann Epidemiol 2013, 23: 564–570.

38. Sheehan J. Значение на попълването на магнезиев хлорид след миокарден инфаркт. Am J Cardiol 1989, 63: 35–38.

39. Malavolta M, Piacenza F, Basso A, et al. Серумно съотношение мед към цинк: връзка със стареенето и здравословното състояние. Mech Aging Dev 2015, 151: 93–100.

40. Baudry JL, Kopp JF, Boeing H, et al. Промени в състоянието на микроелементите по време на стареене: резултати от кохортното проучване EPIC-Potsdam. Eur J Nutr 2019: 1–14.

41. Liu HY, Wu JH, Yao ZB и др. Ефект на добавката на витамин С и витамин Е върху функцията на резистентност към окисление при населението на средна възраст и възрастта. Chin J Dis Control Prev 2007: 505–507. (Китайски)

42. Packer JE, Slater TF, Willson RL. Директно наблюдение на взаимодействието на свободните радикали между витамин Е и витамин С. Nature 1979, 278: 737–745.

43. Enck P, Benedetti F, Schedlowski M. Нови прозрения за отговорите на плацебо и ноцебо. Neuron 2008, 59: 195–206.

44. Offner H, ZamoraA, Subramanian S, et al. Синтетичен аналог на андростен инхибира предизвикания от колаген артрит при мишка. Clin Immunol 2004, 110: 181–190.

45. Lv WH. Фармакологичен ефект и клинично приложение на меклофенокс хидрохлорид, Northwest Pharm J 2004: 47–48. (Китайски)

46. ​​Kontush A, Weber W, Beisiegel U. Алфа- и бета-каротините в липопротеините с ниска плътност са предпочитаната цел за индуцирано от азотен оксид окисление. Атеросклероза 2000, 148: 87–93.

47. Sies H, Stahl W, Sundquist AR. Антиоксидантни функции на витамините: витамини Е и С, бета-каротин и други каротеноиди. Ann NY Acad Sci 1992, 669: 7–20.

48. Li YR, Li S, Lin CC. Ефект на ресвератрол и птеростилбен върху стареенето и дълголетието. Биофактори 2018, 44: 1–14.

49. Wang CH, Zhang XX, Sun LY и др. Напредък във фармакологичното действие на чаените полифеноли. Chin Pharm 2010, 19: 62–63. (Китайски)

50. Zhou XB, Dong JJ, Zhuang CZ и др. Текуща ситуация и тенденция на развитие на аминокиселинните здравословни продукти. Amino Acid Biol Resour 2013, 35: 69–72. (Китайски)

51. Pang XP, You ZT, Chen X и др. Разработване на приложение на малки пептиди. Guangdong Chem Ind 2015, 42: 118–120. (Китайски)

52. Abuja PM, Albertini R. Методи за наблюдение на оксидативен стрес, липидна пероксидация и устойчивост на окисление на липопротеини. Clin Chim Acta 2001, 306: 1–17.

53. Wu D, Tang LJ, Wang S, et al. Разработване на перорална течност за регулиране на имунитета. Chin Food Nutr 2015, 21: 64–66. (Китайски)

54. Wang YW, Li XD, Bi XJ. Ефект на здравния цигун на Baduanjin върху качеството на съня и функцията на паметта на възрастните хора в общността. Chin J Gerontol 2019, 39: 3435–3437. (Китайски)

55. Zou LY, Yeung Al, Quan XF и др. Упражнение Baduanjin, базирано на внимателност, за депресия и тревожност при хора с физически или психични заболявания: систематичен преглед и мета-анализ. Int J Environ Res Public Health 2018, 15: 321.

56. Chen T, Yue GH, Tian Y, et al. Интервенцията ум-тяло на Baduanjin подобрява функцията за изпълнителен контрол. Front Psychol 2016, 7: 1–8.

57. Zou LY, Pan ZJ, Yeung A, et al. Обзорно проучване за полезните ефекти на Бадуанджин. J Altern Complement Med 2018, 24: 324–335.

58. Chen Q, Hou SL. За наследството и развитието на Bencao Gangmu към Shennong Bencaojing от гледна точка на анти-стареенето. Inf Tradit Chin Med 1992: 3–4. (Китайски)

59. Чен XQ. Колекция от животински и растителни тоници в Bencao Gangmu и съвременни изследвания на 20 от тях. Chin Pharm J 1993, 28: 516–520. (Китайски)

60. Burkewitz K, Zhang Y, Mair WB. AMPK във връзката между енергетиката и стареенето. Cell Metab 2014, 20: 1–16.

61. Shen CY, Jiang JG, Yang L, et al. Активни съставки против стареене от билки и хранителни добавки, използвани в традиционната китайска медицина: фармакологични механизми и последици за откриването на лекарства. Br J Pharmacol 2017, 174: 1395–1425.

62. Ma HD, Deng YR, Tian ZG и др. Традиционна китайска медицина и имунна регулация. Clin Rev Allergy Immunol 2013, 44: 229–241.

63. Sun QS. Проучване на лекарствата за удължаване на годините в произведенията на древната китайска билкова медицина. Пекин: Китайска академия по традиционна китайска медицина, 2017 г. (китайски)

64. Sun JZ, Zhang LH, Zhang J, et al. Защитни ефекти на гинзенозид Rg1 върху спленоцити и тимоцити в модел на стареене на плъх, индуциран от d-галактоза. Int Immunopharmacol 2018, 58: 94–102.

65. Chen X, Zhang J, Fang Y и др. Гинзенозид Rg1 забавя индуцираното от терт-бутил хидропероксид преждевременно стареене в човешки WI-38 диплоидни фибробластни клетки. J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2008, 63: 253–264.

66. Zhang WY, Zhao WX, Yin YQ и др. Механизъм на действие против стареене на воден екстракт от женшен в drosophila melanogaster. Jilin Agricultural Univ 2018, 40: 557–562. (Китайски)

67. Ma X, Zhang K, Li H, et al. Екстрактите от Astragalus membranaceus ограничават смъртта на миокардните клетки и подобряват сърдечната функция при плъх модел на миокардна исхемия. J Ethnopharmacol 2013, 149: 720–728.

68. Ван HB, Woshner V, Сантос JH. Роля на митохондриалната ДНК в токсичните реакции към оксидативния стрес. Ремонт на ДНК (Amst) 2006, 5: 145–152.

69. Xue N, Zhang R, Wu, ZW. Регулиране на Astragalus membranaceus върху чревната флора при стареещи мишки. Bol Malariol Salud Ambient 2019, 3: 43–49.

70. Lo YH, Chen YJ, Chung TY и др. Емогрелин, уникално производно на емодин в Heshouwu, стимулира секрецията на хормон на растежа чрез активиране на рецептора на грелин. J Ethnopharmacol 2015, 159: 1–8.

71. Cui ZY, Shi YD и др. Ефектът на Polygonum multiflorum Thunb върху стареенето на възрастните мишки. Chin Tradit Herbal Drugs 1991, 22: 357–359. (Китайски)

72. Tang JF, Zhang F, Li YH, et al. Проучване на ефекта против стареене на екстракт от етил ацетат от Folygonum multiflora върху Caenorhabditis elegans. Chin Pharm 2017, 28: 493–496. (Китайски)

73. Zhou Y, Li YD. Напредък в изследванията на ефекта на ангелика против стареене. Med Inf 2011, 24: 2176–2177. (Китайски)

74. Qi XL, Wei XD, Ou Q и др. Ефект на Angelica sinensis върху липсата на освобождаване в мозъчната кора на стареещи мишки, предизвикани от D-галактоза. Chin J Gerontol 2003, 6: 395. (китайски)

75. An FY, Liu XS, Li XY и др. Ефектът на полизахарида от ангелика върху антиоксиданта и експресията на p16 протеин в стареещите моделни мишки. Tradit Chin Med Res 2013, 26: 65–68. (Китайски)

76. Zhao NJ, Li H. Изследване на антиоксидантния ефект на Angelicae radix от Корея, Китай и Япония. J Phys Pathol Korean Med 2017, 3: 182–187.

77. Wu BY, Zou JH, Meng SC. Ефект на плодовете на вълчи плодове и епимедиум върху синтеза на ДНК на слетите клетки на стареене-младост 2BS. Chin J Integr Tradit West Med 2003, 23: 926–928. (Китайски)

78. Yi R, Liu XM, Dong Q. Проучване на технологията за извличане на полизахариди от Lycium barbarum и нейния ефект против стареене. Afr J Tradit Complement Altern Med 2013, 10: 171–174

79. Zhao ZK, Yu HL, Liu B, et al. Антиоксидантният механизъм на полизахаридите на Lycium barbarum насърчава възстановяването и регенерацията след увреждане на кавернозния нерв. Neural Regen Res 2016, 11: 1312–1321.

80. Xu WS, Saiki S, Myojin T, et al. Екстрактът от Lycii fructus облекчава цитотоксичността, предизвикана от водороден пероксид, чрез индиректно антиоксидантно действие. Biosci Biotechnol Biochem 2018, 82: 1812–1820.

81. Liang H, Li Q, Sui YD, et al. Регулаторен ефект на хапчетата Liuwei Dihuang върху естествено стареене на женски мишки и изследване на метабономията. Pharmacol Clin Chin Mater Medica 2018, 34: 2–7. (Китайски)

82. Zhou KF, Wang MY, Zhao FM и др. Експериментално изследване на механизма за забавяне на стареенето с хапче Liuwei Dihuang. Jiangsu J Tradit Chin Med 1999: 44–45. (Китайски)

83. Chen WD, Wang JZ, Shi JH и др. Caenorhabditis elegans ефект на дълголетие на Liuwei Dihuang при двете и възрастни мишки. Стареене Dis 2019, 10: 578–591.

84. Liu Y, Wang L, Zhao H, et al. Ефектите на хапчето Liuwei Dihuang и хапчето Jinguishenqi върху подгрупи лимфоцити и естествени клетки убийци при мишки с експериментален автоимунен енцефаломиелит. Chin J Exper Tradit Med Formulas 2009, 15: 42–47. (Китайски)

85. Wan X. Ефект на хапчето Jinkui Shenqi върху теломераза при стареещи моделни мишки. Чунцин: Югозападен университет, 2011 г. (китайски)

86. Zhan ZS, Qi LJ, Lu CX и др. Ефект на хапчето Shenqi и хапчето Yougui върху експресията на Bcl-2 и fas в бъбреците на плъхове с бъбречен дефицит. Shandong J Tradit Chin Med 2011, 30: 412–414. (Китайски)

87. Zhang Z, Gao CY, Han WL, et al. Ефект на хапчетата Erzhi върху серумната POD активност и съдържанието на LPO при стареене на плъхове, предизвикано от D-галактоза. Acta Chin Med Pharmacol 2013, 41: 79–81. (Китайски)

88. Yao G, Wang Y, Liu Y, et al. Насърчаване на ефективни фракции от хапчета Erzhi върху имунната активност на Т лимфоцитите. Chin Tradit Patent Med 2014, 36: 441–446. (Китайски)

89. Zhao Y, Luo R, Shang GB, et al. Серо-фармакологично действие на отвара Erzhi върху инхибиране на туморни клетки. J New Chin Med 2013, 45: 156–159. (Китайски)

90. Xu JW, Xu JA, Li RM и др. Ефекти на модифицирани хапчета Erzhi върху овариектомирани мишки. J Guangzhou Univ Tradit Chin Med 2013, 30: 367–371. (Китайски)

91. Chen Y. Ефектът на хапчетата ErZhi върху абсорбцията на желязо и използването на плъхове с модел на желязодефицитна анемия. J Guiyang Coll Tradit Chin Med 2011, 33: 144–145. (Китайски)

92. Liang WN, Li XH, Li GH и др. Оста Sirt1 / Foxo играе решаваща роля в механизмите на терапевтичните ефекти на хапчето Erzhi при овариектомирани плъхове. Базирано на доказателства допълнение Alternat Med 2018, 2018: 9210490.

93. Chen H, Chen DB. Ефектът на отвара от Sijunzi върху антиоксидантната функция при стареещи плъхове. Jiangxi Univ Tradit Chin Med 2005, 25: 68–70. (Китайски)

94. Панг LX. Напредък на изследванията върху фармакологичното действие на отвара от Sijunzi. Inf Tradit Chin Med 1991: 23–27. (Китайски)

95. Yang J. Експериментално изследване върху ефекта на отвара от Sijunzi върху увреждането на свободните радикали и активността на теломеразата при D-галактозно стареене на мишки. Шенян: Университет за традиционна китайска медицина в Ляонин, 2004 г. (китайски)

96. Liu Y, Yang J, Cai Z. Химическо изследване на отвара от Sijunzi и неговите две основни билки Panax ginseng и Glycyrrhiza uralensis от LC/MS/MS. J Pharm Biomed Anal 2006, 41: 1642–1647.

97. Shen Y, Gao X, Tan YQ, et al. Ароматизираният Sijunzi забавя стареенето на мозъчната тъкан на мишки чрез mTOR сигнален път. Acta Med Univ Sci Technol Huazhong 2018, 47: 417–420. (Китайски)

98. Qing ZQ. Наблюдение върху терапевтичния ефект на хапчетата Liuwei Dihuang при забавяне на болестта на Алцхаймер при 50 пациенти. Chin J Tradit Med Sci Technol 2007, 16: 373–374. (Китайски)

99. Zhong Q, Deng Z, He QS, et al. Хапчета Liuwei Dihuang при лечението на Паркинсон при 53 пациенти. Med Health 2004, 20: 661. (китайски)

100. Джан QZ. Наблюдение върху терапевтичния ефект на хапчетата Liuwei Dihuang при лечение на диабет тип 2 с дефицит на Ин. Mod J Integr Tradit Chin West Med 2006, 10: 1282. (китайски)

101. Li J. Клинично наблюдение върху лечението на сенилна деменция с добавяне на хапче Jinkui Shenqi. Guide Chin Med 2010, 8: 268–269. (Китайски)

102. Цао ММ. Флуконазол в комбинация с хапче Shenqi при лечение на 24 случая на сенилна гъбична инфекция. Acta Acad Med Suzhou 2000, 20: 698. (китайски)

103. Zhao YJ. 30 случая на сенилна проста систолна хипертония, лекувана с модифицирано хапче Shenqi. Mod J Integr Tradit Chin West Med 2003: 925–926. (Китайски)

104. Zhang J, Xiao Y, Song QL, et al. Отвара от Huangqi Sijunzi в комбинация със саксаглиптин при лечение на диабет тип 2 в напреднала възраст. Acta Chin Med 2019, 34: 2198–2202. (Китайски)

105. Miller KC, Gertz MA, Buadi FK и др. Въздействието на повторната индукция преди спасителната автоложна трансплантация на стволови клетки при мултиплен миелом. Трансплантация на костен мозък 2019, 54: 2039–2050.

106. Abdallah AA, Alapat D, Kaur V et al. Резултати от автоложна трансплантация на стволови клетки за сърдечна AL-амилоидоза и болест на отлагането на лека верига в сърцето. J Oncol Pharm Pract 2019: 1078155219888564.

107. Kvistad SAS, Lehmann AK, Trovik LH et al. Безопасност и ефикасност на автоложна трансплантация на хематопоетични стволови клетки за множествена склероза в Норвегия. Mult Scler 2019: 1352458519893926.