Бъбречно заболяване Модулация на HDL

Ефект на бъбречно заболяване върху циркулиращите нива и състава на HDL

Признаването, че HDL и неговите компоненти се филтрират и след това се разграждат, рециклират или екскретират предполага, че бъбречното заболяване уврежда тези процеси, засягайки концентрацията, състава и функцията на HDL частиците. Тази концепция е очертана на фигура 2. Най-честите промени в HDL частиците, изолирани от пациенти с ХБН (HDLCKD), включват понижени нива на apoA-I, apoA-II, apoM, PON-1, серумен амилоид A (SAA) , APC - ii, APC - iii, apoA-IV, албумин, липопротеин-свързана фосфолипаза А2 (Lp-PLA2), повърхностно активен протеин В (SP-B) и нивата на 1-микроглобулин/бикукулин прекурсор бяха повишени. Прогресивното влошаване на бъбречната функция е успоредно с прогресивното разрушаване на HDL протеома. за всеки 15 mL/min / 1,73 m2 намаление на GFR, имаше значително увеличение на ретинол-свързващия протеин 4 и APC - iii и намаляване на apoL1, CETP и витронектин. По-нататъшното влошаване на бъбречната функция, изискващо диализа, също променя HDL протеома. По този начин пациентите, започващи диализа, имат повишени възпалителни, атеросклеротични и липидни метаболитни маркери, включително SAA1, SAA2, хемоглобин-b, протеин, свързан със свързващи гранули, CETP, PLTP и apoE. сред промените в HDLCKD протеома, увеличението на SAA е най-последователно. В действителност е доказано, че нивата на SAA отрицателно корелират с противовъзпалителната активност на HDL и са свързани с активирането на формилиран пептиден рецептор 2. Механизмът за този вреден ефект е, че SAA измества apoA-I и PON1, намалявайки антиоксидантна и противовъзпалителна активност на SAA-обогатен HDL. Този вреден ефект е особено изявен, когато SAA представлява 50 процента от общия HDL протеин. Симетричният диметиларгинин (SDMA) и неговият структурен изомер на асиметричния диметиларгинин (ADMA), продукт на ендогенно протеиново метилиране, свързан с риск от сърдечно-съдови заболявания, също са показали, че се натрупват при намалена бъбречна функция. SDMA, съдържащ HDL от пациенти с ХБН, взаимодейства с рецептор 2, подобен на таксата на ендотелните клетки, за да подобри производството на NADP-зависими реактивни кислородни видове (ROS), като същевременно инхибира бионаличността на азотен оксид (NO) в ендотелните клетки. При мишки SDMA в HDL води до хипертония и нарушена съдова ендотелизация след нараняване на каротидната артерия. Свързаната с HDL SDMA от деца с ХБН инхибира синтеза на NO, насърчава производството на супероксид, повишава експресията на адхезионна молекула 1 на васкуларни клетки в ендотелните клетки на аортата и инхибира изтичането на холестерол от макрофаги. HDL липидният състав също се променя от ХБН, повишавайки триглицеридите и лизофосфолипидите, докато намалява фосфолипидите и холестерола.

В допълнение към промените в състава на HDL, ХБН причинява пост-транслационни модификации на HDL. ХБН повишава нивата и активността на миелопероксидазата (MPO). MPO е хем протеин, освободен от ROS-продуциращи левкоцити. MPO се свързва с и значително променя HDL функцията, включително намаляване на abca1-медиирания холестеролов ефлукс, активиране на LCAT и намаляване на преживяемостта на ендотелните клетки. MPO-катализираното липопротеиново карбамоилиране включва генерирането на цианат (продукт на урея) и е-карбамоил лизин хомогликани (HCit). Серумният HCit и транскарбамилазата албумин предсказват смъртността при пациенти на диализа. оксидативният стрес във всички фази на ХБН също повишава реактивните липидни алдехиди, като кетоалдехидите, включително много реактивния IsoLG. IsoLG присъединява лизинови остатъци от протеини, като ги омрежва и променя протеиновата функция. Ние показахме, че чрез IsoLG модификация на apoA-I, HDL частиците стават дисфункционални, което нарушава способността на apoA-I/HDL да насърчава изтичането на холестерол от макрофагите и не само намалява способността на HDL да инхибира индукцията на цитокини, но също така подобрява LPS- индуцирана IL-1b експресия. Нашите непубликувани данни показват повишени нива на IsoLG в урината при пациенти с протеинурия и животински модели, които са свързани с apoA-I в урината, но не и албумин в урината. Освен това, както е споменато по-горе, isoLG-модифицираният apoA-I се абсорбира по-лесно от проксималния тубул, отколкото немодифицираният apoA-I, което може да усили вредните ефекти на IsoLG-apoA-I в бъбречния интерстициум, включително профиброзно ремоделиране. Посттранслационната модификация на гликозилирането е друг механизъм, който генерира дисфункционална HDLCKD, особено когато CKD е свързана с диабет, което допълнително намалява естерификацията на холестерола LCAT и нивата на PON1. Настоящият консенсус е, че въпреки че ХБН променя протеома и липидома на HDL, известният отпечатък на специфични компоненти на HDLCKD безспорно предсказва тежки клинични крайни точки, като ССЗ, смъртност или прогресия на ХБН. От друга страна, има достатъчно доказателства, че функцията на HDLCKD е променена.

Щракнете тук, за да купитеCistanche добавки

Ефект на бъбречно заболяване върху функционалността на HDL

Капацитетът за изтичане на холестерол от HDL клетки (CEC), централен процес в обратния транспорт на холестерола, е нарушен при ХБН. по-ниският CEC при CKD е свързан с намалени apoA-I, apoA-II и фосфолипиди, както и APC-iii и SAA (всички известни фактори, регулиращи CEC). Най-важното е, че намаляването на CEC не съвпада непременно с дисфункцията на други функции на HDL. Наистина, както е отбелязано във въведението, HDL възпалителният индекс изглежда е обратен предиктор на сърдечносъдови събития, който е независим от капацитета за екзоцитоза и HDL-c. Ние и други изследователи показахме, че деца с ХБН или ESRD, изискващи диализа, без дълготрайни съпътстващи заболявания или рискови фактори, характерни за ХБН при възрастни (напр. диабет, затлъстяване, съществуващо сърдечно-съдово заболяване), имат намалена HDL липопротеинова функция, включително силно увредени анти- възпалителни, антиоксидантни и ендотелни защитни функции, но без увреждане на CEC. Допълнителни проучвания, подкрепящи значението на функцията на HDL без CEC, показват, че докато бъбречната трансплантация и възстановяването на бъбречната функция (eGFR ~50 mL/min) подобрява ендотелната и съдовата реакция, CEC остава на ниски нива. Дори след стратифициране на реципиентите с трансплантация на тези с добра и лоша функция на присадката, CEC остава силно намален в групата с трансплантация и не се различава от този на пациенти с ESRD, изискващи хемодиализа. Интересното е, че въпреки че капацитетът за изтичане на холестерол най-често се използва за оценка на риска от атеросклеротично сърдечно-съдово заболяване, проспективно проучване, изследващо дали капацитетът за изтичане на холестерол предсказва неблагоприятни сърдечно-съдови и бъбречни събития при реципиенти на бъбречна трансплантация, установи, че изходната CEC не предсказва сърдечно-съдова смъртност или смъртност от всички причини смъртност. Има обаче силна отрицателна корелация между неуспеха на присадката и капацитета за ефлукс, независимо от циркулиращите нива на apoA-I и HDL-c, което подсилва идеята, че функцията на HDL е по-добра от нивата на HDL-c при прогнозиране на нежелани събития, дори и тези извън на атеросклероза, като загуба на бъбречна присадка. Понастоящем не е известно дали други HDL функции, като HDL възпалителния индекс, предсказват загуба на присадка.

Бъбречно заболяване и HDL-sRNA

В допълнение към десетки протеини и малки молекули, HDL транспортира голямо разнообразие от нуклеинови киселини. По-рано съобщихме, че HDL транспортира микроРНК (miRNA) и много други видове малка некодираща РНК. sRNA на HDL обикновено са едноверижни, с дължина 50 nT и са фрагменти от по-дълги родителски транскрипти. HDL транспортира sRNAs - получени от трансферна РНК (tRNA), рибозомна РНК (rRNA), малка ядрена РНК (snRNA), дълга некодираща РНК (lncRNA) и други транскрипти. Подобно на други носители на извънклетъчна РНК, циркулиращите HDL-sRNAs са изследвани като потенциални биомаркери на заболяването. Най-добре проученият клас sRNAs в HDL е miRNA. вътреклетъчно miPHK контролират много гени, участващи в биогенезата на HDL, ефлукс на холестерол и чернодробно поглъщане, включително ABCA1, ABCG1 и SR-B1. екстрацелуларните миРНК са изследвани като потенциални биомаркери на заболяване. Съобщава се, че профилите на HDL-miRNA са значително променени при различни атеросклеротични сърдечно-съдови заболявания, включително фамилна хиперхолестеролемия, остър коронарен синдром и уязвима коронарна артериална болест (CAD) [61]. Метаболитният статус може също да бъде двигател на промените на HDL-miRNA, със значително повишени нива на miR-92a-3p, miR-223-3p и miR- 122-5p на HDL при пациенти с остри коронарни синдроми и хипергликемия [60]. Съобщава се също за изменения на HDL-miRNA при бъбречно заболяване. Диабетната нефропатия е основна причина за прогресивно бъбречно увреждане и ESRD, изискващи диализа и трансплантация. Установено е, че нивата на HDL-miR-132 са значително по-ниски при пациенти с диабетна нефропатия (DN, eGFR > 30 mL/min/1,73 m2), в сравнение със здрави контроли. Интересно е, че повишени нива на miR-132 са открити в цялата плазма при пациенти с DN, което предполага, че плазмените нива на miRNA не са показателни за нивата на HDL-miRNA и че miPHK на HDL са по-силно свързани с бъбречно заболяване, отколкото цялата плазма. Нивата на HDL-miR-132 са значително отрицателно корелирани с нивата на ангиопоетин 2 (ANG2), докато плазменият miR-ANG2 е маркер за микроваскуларно увреждане. Има много съобщения за повишена или намалена miPHK в клинични и експериментални модели на бъбречно заболяване, но директният ефект на гломерулна дисфункция/CKD върху циркулиращите нива на HDL-sRNA не е сигурен и е необходим допълнителен анализ на последователността.

Стандартизиран Cistanche

Както ние и други показахме, HDL-sRNA също имат биологични функции извън биомаркерите на заболяването. HDL има способността да доставя функционална miRNA до реципиентните клетки, където те регулират експресията на целевия ген и клетъчната активност. Например, докладвахме, че противовъзпалителният капацитет на HDL се медиира отчасти чрез способността му да доставя miR-223-3p до реципиентни човешки коронарни ендотелни клетки. Понастоящем малко се знае за това дали HDL доставя miRNAs или други sRNAs до реципиентни подоцити или бъбречни тубулни епителни клетки, които са критични за бъбречния отговор на увреждане. Въз основа на in vitro проучвания е установено, че HDL доставя miR-132 до човешки умбиликални васкуларни ендотелни клетки (HUVEC) чрез множество методи. HDL трансфер се наблюдава за miR-132, заглушаващ p120RasGap, известен miR-132 целеви ген. Установено е, че HDL-miR-132 контролира образуването на ендотелна тръба, тъй като е установено, че клетките, третирани с HDL-miR-132, имат повишена ангиогенна активност, т.е. общата дължина на тръбата. Следователно, липсата на нива на miR-132 на HDL при диабет и/или DN може да доведе до намалена способност на HDL да стимулира ангиогенезата на ендотелните клетки. Намаленият отговор на ендотелните клетки може да повлияе на възстановяването след бъбречно увреждане. По този начин намалената функция на HDL, свързана с транспорта и доставката на miRNA, може да допринесе за DN и други бъбречни заболявания.

HDL модулира бъбречните паренхимни клетки и функция

Ролята на HDL е обстойно изследвана в клетки, пряко участващи в атеросклерозата (напр. макрофаги и васкуларни ендотелни клетки). Въпреки това, има все повече доказателства, че HDL засяга много клетки, включително бъбречни паренхимни клетки (напр. гломерулни подоцити и тилакоидни клетки, проксимални тубулни епителни клетки и бъбречни лимфни ендотелни клетки). Тъй като е известно, че бъбречното заболяване нарушава състава и функцията на HDL, увреждането на ефлукса на HDL холестерола, противовъзпалителния, антиоксидантния и антиапоптотичния капацитет, документиран в макрофагите, може също да засегне бъбречните клетки и да повлияе на бъбречния отговор към увреждане. Проучванията подкрепят този директен ефект, като показват, че in vitro увреждането на жизнеспособността, миграцията и производството на ROS на подоцитите може да бъде намалено чрез добавки с нормални apoA-I, HDL или apoA-I мимики.4F. In vivo, лечението с 4F значително намалява протеинурията в NEP25 модела на увреждане на подоцитите на протеинурична нефропатия и запазва експресията на подоцитите на гломерулния синаптофизин и клетъчната плътност. В миши модел на IgA нефропатия, apoM инхибира пролиферацията на гломерулни тилакоидни клетки и стромалната експанзия, ефект, медииран от apoM-свързан S1P. ApoM/HDL или албумин-конюгиран сфингозин-1-фосфат (S1P) активира S1P рецептор 1 (S1PR1), който е изобилен в ендотелните клетки, като по този начин намалява съдовото възпаление. Инжектирането на рекомбинантен ApoM-Fc намалява свързаната с възрастта бъбречна фиброза чрез стимулиране на S1PR1 сигналния път в ендотелните клетки. плазмените нива на apoM са намалени, но нивата на HDL-S1P са повишени при пациенти с ХБН. Култивираните тилакоидни клетки и тубулните епителни клетки (TEC), изложени на окислен HDL, показват повишена ROS и стимулират производството на провъзпалителни фактори чрез активиране на MAPK и NF-κB пътища от CD36. Тези констатации допълват нашето откритие, че IsoLG-модифицираният apoA-I се поема по-лесно от TEC, отколкото нормалният apoA-I, свързан с повишена експресия на ABCA1, SR-B1, възпалителни маркери и лизозомния маркер LAMP-1.

В допълнение към регулирането на гломерулите и тубулните клетки, apoA-I/HDL също така регулира фенотипа на лимфните ендотелни клетки и растежа на лимфоваскуларните мрежи. сигналният път S1P/S1PR1 участва в регулирането на лимфангиогенезата и свързаната с възпалението генна експресия в лимфните ендотелни клетки (LEC). Ние открихме, че IsoLG-модифицираният apoA-I стимулира по-висока експресия на възпалителни маркери (IL-6, IL-23, CCL21) и S1P-свързани гени (SPHK2, SPNS2) в култивирани LECs в сравнение с немодифицираните apoA- аз В допълнение, in vitro проучвания на бъбречни събирателни съдове показват, че IsoLG-модифицираният apoA-I причинява по-голямо лимфно свиване, отколкото нативният apoA-I. Това е уместно, тъй като въпреки че бъбречните лимфни възли обикновено не са очевидни, те стават видни при много бъбречни заболявания и могат да помогнат за определяне на бъбречната реакция към увреждане и дългосрочните фиброзни последици от увреждане. По този начин, реабсорбцията на филтриран apoA-I/HDL може да ръководи бъбречния отговор към увреждане. В заключение, тези данни предполагат, че в бъбреците, apoA-I/HDL частиците и модифицираните HDL фракции се филтрират от гломерула и се абсорбират в бъбречния паренхим, където са уникално локализирани с дълбоки физиологични и патофизиологични последствия за фенотипа и функцията на бъбречните клетки .

Екстракт от цистанче

Насочване към анормални нива и функционалност на HDL в полза на бъбречно заболяване

Много, макар и не всички, клинични проучвания съобщават за отрицателна корелация между честотата и прогресирането на бъбречно заболяване и HDL-C. В няколко големи обсервационни кохортни проучвания ниските нива на HDL холестерол са свързани с повишен риск от бъбречно заболяване или нарушена бъбречна функция. В допълнение, рандомизираните проучвания на Мендел подкрепят причинно-следствената връзка между повишените нива на HDL холестерол и подобрената бъбречна функция. Ниският HDL-C е отрицателно свързан с вътреболничната смъртност и развитието на мултиорганна дисфункция, включително остро бъбречно увреждане (AKI). В допълнение, ниският HDL-C е по-силен рисков фактор за развитието на свързана със сепсис AKI в сравнение с вазопресорните лекарства, изискващи шок. В допълнение, по-ниските плазмени концентрации на HDL, дължащи се на рядък вариант rs1800777 на протеин за пренасяне на холестерил естер (CETP), който увеличава отстраняването на холестерола от частиците на HDL и по този начин значително повишава катаболизма на HDL, се свързва с повишен риск от индуцирана от сепсис AKI. При хората по-високият предоперативен HDL-C се свързва с по-малко следоперативно AKI, ефект, независим от други рискови фактори за AKI. Наскоро открихме, че високи концентрации на HDL частици, особено малки HDL частици, са свързани с по-висока активност на PON-1, по-ниски следоперативни концентрации на изофуран и по-ниски шансове за постоперативна AKI след сърдечна операция. Тези наблюдения подкрепят възможността, че намесата с екзогенни малки антиоксидантни HDL частици за драстично повишаване на нивата на полезните HDL частици може да намали честотата и тежестта на AKI. Тази защита може да отразява филтрирането и след това реабсорбцията на екзогенен HDL, което позволява взаимодействие между терапевтичните частици и бъбречните паренхимни клетки. Тази стратегия в момента е в процес на разработване и в клинични изпитвания. връзката между HDL-C и прогресивното хронично бъбречно заболяване е по-противоречива. Например, при пациенти, лекувани с аторвастатин, по-високите нива на HDL холестерол са свързани с по-нисък риск от спад на eGFR. Въпреки това, както в общата популация, съществува u-образна връзка между HDL-C и общата смъртност и сърдечно-съдовата смъртност при пациенти с напреднала ХБН, изискващи диализа. Прогресивната ХБН се свързва с нисък HDL-c и висок HDL-c, което предполага, че в общата популация индуцираните от ХБН качествени промени в състава на HDL, броя на HDL частиците (HDL-p) или функцията на HDL могат да бъдат по-добър предиктор за риск от неблагоприятни резултати от нивата на HDL-C.

Обобщение и заключения

Въпреки че черният дроб, скелетните мускули, мастната тъкан и макрофагите се считат за основните места на метаболизма на липопротеините, има все повече доказателства, че бъбрекът е ключов играч в HDL хомеостазата, влияещ върху концентрацията, състава и функцията на HDL частици. В допълнение към изтичането на холестерол, HDL играе решаваща роля в много физиологични и патофизиологични реакции като клетъчен цикъл, диференциация, пролиферация, апоптоза, възпаление и реакции на оксидативен стрес, свързани със структурата/функцията на всеки орган. Следователно основната цел на HDL е разширена отвъд сърдечно-съдовата система и сега включва бъбреците. Както в други тъкани, взаимодействието между нормалните apoA-I/HDL и бъбречните клетки осигурява благоприятни ефекти, докато присъствието на модифицирани apoA-I/HDL в гломерулния филтрат повишава тубулното усвояване на тези вредни липопротеини и активира тубулните и интерстициалните клетки, които в завой инициира и поддържа бъбречната реакция към нараняване. Наистина, модифицираните липопротеини са предложени като нов уремичен токсин. Понастоящем не се знае достатъчно за това кои структурни, композиционни или функционални промени в HDL частиците са най-подходящи, но напредъкът в тази област може да подобри резултатите не само при сърдечно-съдови заболявания, но и при остро и прогресиращо бъбречно заболяване.

Cistanche tubulosa

Cistanche и способността му да подобрява здравето на пикочните пътища

Cistanche се използва традиционно за лечение на инфекции на пикочните пътища и други състояния, свързани с пикочните пътища. Доказано е, че има антибактериални свойства, които могат да помогнат за предотвратяване на растежа на вредни бактерии в пикочните пътища. Освен това Cistanche може да помогне за намаляване на възпалението на пикочните пътища и да насърчи заздравяването на пикочните пътища.

Препратки

1. Чинди, С.; Джоши, П.; Кера, А.; Ayers, CR; Хедаяти, SS; Rohatgi, A. Увредена бъбречна функция върху капацитета за изтичане на холестерол, броя на HDL частиците и сърдечно-съдовите събития. J. Am. Coll. Кардиол. 2018, 72, 698–700.

2. Холцер, М.; Schilcher, G.; Чурчич, С.; Триб, М.; Любоевич, С.; Стоякович, Т.; Scharnagl, H.; Kopecky, CM; Rosenkranz, AR; Хайнеман, А.; et al. Методи на диализа и състав и функция на HDL. J. Am. Soc. Нефрол. JASN 2015, 26, 2267–2276.

3. Weichhart, T.; Kopecky, C.; Кубичек, М.; Haidinger, M.; Долер, Д.; Katholnig, K.; Suarna, C.; Eller, P.; Толе, М.; Gerner, C.; et al. Серумен амилоид А в уремичен HDL насърчава възпалението. J. Am. Soc. Нефрол. JASN 2012, 23, 934–947.

4. Толе, М.; Хуанг, Т.; Шухард, М.; Янковски, В.; Prufer, N.; Янковски, J.; Tietge, UJ; Зидек, В.; van der Giet, M. Липопротеинът с висока плътност губи своя противовъзпалителен капацитет чрез натрупване на провъзпалителен серумен амилоид A. Cardiovasc. Рез. 2012, 94, 154–162.

5. Rubinow, KB; Хендерсън, CM; Robinson-Cohen, C.; Himmelfarb, J.; de Boer, IH; Vaisar, T.; Kestenbaum, B.; Hoofnagle, AN Бъбречната функция е свързана с променен протеинов състав на липопротеин с висока плътност. Kidney Int. 2017, 92, 1526–1535.

6. Шао, Б.; де Боер, И.; Tang, C.; Mayer, PS; Зелник, Л.; Афкарян, М.; Хайнеке, JW; Himmelfarb, J. Клъстер от протеини, замесени в бъбречно заболяване, се увеличава в липопротеин с висока плътност, изолиран от субекти на хемодиализа. J. Proteome Res. 2015, 14, 2792–2806.

7. Холцер, М.; Гаустер, М.; Pfeifer, T.; Wadsack, C.; Fauler, G.; Stiegler, P.; Koefeler, H.; Beubler, E.; Шулигои, Р.; Хайнеман, А.; et al. Протеиновото карбамилиране прави липопротеините с висока плътност дисфункционални. Антиоксид. Редокс сигнал. 2011, 14, 2337–2346.

8. Шпеер, Т.; Rohrer, L.; Blyszczuk, P.; Шроф, Р.; Kuschnerus, K.; Кранкел, Н.; Kania, G.; Zewinger, S.; Ахмедов, А.; Shi, Y.; et al. Анормален липопротеин с висока плътност предизвиква ендотелна дисфункция чрез активиране на Toll-подобен рецептор-2. Имунитет 2013, 38, 754–768.

9. Шроф, Р.; Шпеер, Т.; Колин, С.; Чаракида, М.; Zewinger, S.; Staels, B.; Chinetti-Gbaguidi, G.; Hettrich, I.; Rohrer, L.; О'Нийл, Ф.; et al. HDL при деца с ХБН насърчава ендотелна дисфункция и анормален съдов фенотип. J. Am. Soc. Нефрол. JASN 2014, 25, 2658–2668.

10. Шао, Б.; Heinecke, JW Влияние на окислението на HDL от миелопероксидазната система върху ефлукса на стерол по пътя ABCA1. J. Proteom. 2011, 74, 2289–2299.

11. Koeth, RA; Калантар-Заде, К.; Wang, Z.; Фу, X.; Танг, WH; Hazen, SL Карбамилирането на протеин прогнозира смъртност при ESRD. J. Am. Soc. Нефрол. JASN 2013, 24, 853–861.

12. Икизлер, Т.А.; Morrow, JD; Робъртс, LJ; Евансън, JA; Бекер, Б.; Хаким, RM; Shyr, Y.; Himmelfarb, J. Плазмените нива на F2-изопростан са повишени при пациенти на хронична хемодиализа. Clin. Нефрол. 2002, 58, 190–197.

13. Бакети, Т.; Masciangelo, S.; Армени, Т.; Bicchiega, V.; Ferretti, G. Гликиране на човешки липопротеин с висока плътност от метилглиоксал: Ефект върху активността на HDL-параоксоназа. Metab. Clin. Exp. 2014, 63, 307–311.

14. Холцер, М.; Birner-Gruenberger, R.; Стоякович, Т.; Ел-Гамал, Д.; Binder, V.; Wadsack, C.; Хайнеман, А.; Marsche, G. Uremia променя състава и функцията на HDL. J. Am. Soc. Нефрол. JASN 2011, 22, 1631–1641.

15. Ямамото, С.; Янси, PG; Икизлер, ТА; Джером, WG; Каседа, Р.; Кокс, Б.; Биан, А.; Shintani, A.; Fogo, AB; Linton, MF; et al. Дисфункционален липопротеин с висока плътност при пациенти на хронична хемодиализа. J. Am. Coll. Кардиол. 2012, 60, 2372–2379.

16. Луо, М.; Лиу, А.; Wang, S.; Уанг, Т.; Ху, Д.; Wu, S.; Peng, D. Обогатяването на ApoCIII с HDL уврежда HDL-медиирания капацитет за изтичане на холестерол. Sci. Rep. 2017, 7, 2312.

17. Каседа, Р.; Джабс, К.; Hunley, TE; Джоунс, Д.; Биан, А.; Алън, RM; Vickers, KC; Янси, PG; Linton, MF; Фазио, С.; et al. Дисфункционални липопротеини с висока плътност при деца с хронично бъбречно заболяване. Metab. Clin. Exp. 2015, 64, 263–273.

18. Kopecky, C.; Haidinger, M.; Birner-Grunberger, R.; Darnhofer, B.; Kaltenecker, CC; Marsche, G.; Холцер, М.; Weichhart, T.; Antlanger, М.; Коварик, JJ; et al. Възстановяването на бъбречната функция не коригира увреждането на уремичните свойства на HDL. J. Am. Soc. Нефрол. JASN 2015, 26, 565–575.

19. Annema, W.; Dikkers, A.; de Boer, JF; Dullaart, RP; Сандърс, JS; Bakker, SJ; Tietge, UJ Ефлуксът на HDL холестерол предсказва недостатъчност на присадката при реципиенти на бъбречна трансплантация. J. Am. Soc. Нефрол. JASN 2016, 27, 595–603.

20. Vickers, KC; Palmisano, BT; Shoucri, BM; Шамбурек, Р.Д.; Remaley, AT МикроРНК се транспортират в плазмата и се доставят до реципиентните клетки от липопротеини с висока плътност. Нац. клетка. Biol. 2011, 13, 423–433.

21. Алън, RM; Джао, С.; Рамирес Солано, MA; Zhu, W.; Michell, DL; Wang, Y.; Shyr, Y.; Sethupathy, P.; Linton, MF; Граф, Джорджия; et al. Биоинформационен анализ на ендогенни и екзогенни малки РНК върху липопротеини. J. Extracell Vesicles 2018, 7, 1506198.

22. Canfran-Duque, A.; Ramirez, CM; Goedeke, L.; Лин, CS; Fernandez-Hernando, C. микроРНК и жизнен цикъл на HDL. Cardiovasc. Рез. 2014, 103, 414–422.

23. Скали, Р.; ди Пино, А.; Pavanello, C.; Ossoli, A.; Strazzella, A.; Алберти, А.; ди Мауро, С.; Scamporrino, A.; Urbano, F.; Филипело, А.; et al. Анализ на HDL-микроРНК панел при лица с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия с нулева или дефектна мутация на LDL рецептор. Sci. Rep. 2019, 9, 20354.

24. Симионеску, Н.; Niculescu, LS; Карнута, MG; Санда, GM; Stancu, CS; Попеску, AC; Попеску, MR; Влад, А.; Димулеску, DR; Симионеску, М.; et al. Хипергликемията определя повишени специфични нива на микроРНК в серума и HDL на пациенти с остър коронарен синдром и стимулира производството на микроРНК в човешки макрофаги. PLoS ONE 2016, 11, e0161201.

25. Никулеску, LS; Симионеску, Н.; Санда, GM; Карнута, MG; Stancu, CS; Попеску, AC; Попеску, MR; Влад, А.; Димулеску, DR; Симионеску, М.; et al. MiR-486 и miR-92a, идентифицирани в циркулиращия HDL, правят разлика между стабилни и уязвими пациенти с коронарна артериална болест. PLoS ONE 2015, 10, e0140958.

26. Фан, Й.; Чен, Х.; Хуанг, З.; Zheng, H.; Zhou, J. Възникваща роля на miPHK при бъбречна фиброза. RNA Biol. 2020, 17, 1–12.

27. Аксман, М.; Meier, SM; Karner, A.; Strobl, W.; Stangl, H.; Plochberger, B. Серум и липопротеинови частици miRNA профил при пациенти с уремия. Гени 2018, 9, 533.

28. Уманат, К.; Lewis, JB Актуализация на диабетната нефропатия: Основна учебна програма 2018 г. Am. J. Kidney Dis. 2018, 71, 884–895.

29. Флорийн, BW; Duijs, J.; Нива, JH; Dallinga-Thie, GM; Wang, Y.; Boing, AN; Юана, Й.; Stam, W.; Лимпенс, Р.; Au, YW; et al. Диабетната нефропатия променя разпределението на циркулиращите ангиогенни микроРНК сред извънклетъчните везикули, HDL и Ago-2. Диабет 2019, 68, 2287–2300.

30. Табет, Ф.; Vickers, KC; Куеста Торес, LF; Wiese, CB; Shoucri, BM; Lambert, G.; Катринет, С.; Прадо-Луренко, Л.; Левин, MG; Thacker, S.; et al. HDL-трансферирана микроРНК-223 регулира експресията на ICAM-1 в ендотелните клетки. Нац. Общ. 2014, 5, 3292.

31. Ананд, С.; Майети, Б.К.; Acevedo, LM; Murphy, EA; Муктаварам, Р.; Scheppke, L.; Хуанг, М.; Шийлдс, DJ; Lindquist, JN; Лапински, П.Е.; et al. МикроРНК-132-медиираната загуба на p120RasGAP активира ендотела, за да улесни патологичната ангиогенеза. Нац. Med. 2010, 16, 909–914.

32. Tsuchida, Y.; Zhong, J.; Оцука, Т.; Дикалова, А.; Пастан, И.; Anantharamaiah, GM; Linton, MF; Янси, PG; Икизлер, ТА; Fogo, AB; et al. Липопротеинова модулация на протеинурично бъбречно увреждане. лаборатория. разследване. 2019, 99, 1107–1116.

33. Везни, SJ; Гупта, Н.; De Maziere, AM; Posthuma, G.; Chiu, CP; Пиърс, АА; Хоцел, К.; Тао, J.; Форман, О.; Кукос, Г.; et al. Специфичните за аполипопротеин L1- антитела откриват ендогенен APOL1 в ендоплазмения ретикулум и върху плазмената мембрана на подоцитите. J. Am. Soc. Нефрол. JASN 2020, 31, 2044–2064.

34. Галвани, С.; Сансън, М.; Блахо, Вирджиния; Swendeman, SL; Обината, Х.; Conger, H.; Dahlback, B.; Коно, М.; Проя, RL; Смит, JD; et al. Свързаният с HDL сфингозин 1-фосфат действа като предубеден агонист за ендотелния клетъчен рецептор S1P1 за ограничаване на съдовото възпаление. Sci. Сигнал. 2015, 8, ra79.

35. Динг, BS; Янг, Д.; Swendeman, SL; Christoffersen, C.; Nielsen, LB; Friedman, SL; Пауъл, Калифорния; Hla, Т.; Cao, Z. Стареенето потиска сфингозин-1-фосфатния шаперон ApoM в кръвообращението, което води до неадаптивно възстановяване на органи. Dev. Cell 2020, 53, 677–690.

36. Соренсен, IM; Бертелсен, М.; Freese, E.; Линдхард, К.; Ullum, H.; Feldt-Rasmussen, B.; Nielsen, LB; Christoffersen, C.; Bro, S. Apolipoprotein M при пациенти с хронично бъбречно заболяване. Атеросклероза 2018, 275, 304–311.

37. Курано, М.; Цунеяма, К.; Morimoto, Y.; Нишикава, М.; Yatomi, Y. Apolipoprotein M потиска фенотипите на IgA нефропатия при хипер-IgA мишки. FASEB J. 2019, 33, 5181–5195.

38. Джан, М.; Гао, X.; Wu, J.; Лиу, Д.; Cai, H.; Фу, Л.; Mei, C. Окисленият липопротеин с висока плътност повишава възпалителната активност в мезангиалните клетки на плъхове. Диабет Metab. Рез. Rev. 2010, 26, 455–463.

39. Гао, X.; Wu, J.; Qian, Y.; Фу, Л.; Wu, G.; Xu, C.; Mei, C. Оксидираният липопротеин с висока плътност уврежда функцията на епителните клетки на човешките бъбречни проксимални тубули чрез CD36. Вътр. J. Mol. Med. 2014, 34, 564–572.

40. Миласан, А.; Dallaire, F.; Mayer, G.; Martel, C. Ефекти на LDL рецепторната модулация върху лимфната функция. Sci. Rep. 2016, 6, 27862.

41. Бизоендиал, Р.; Табет, Ф.; Tak, PP; Петридес, Ф.; Куеста Торес, LF; Hou, L.; Кук, А.; Бартер, PJ; Weninger, W.; Rye, KA Apolipoprotein AI ограничава отрицателния ефект на фактора на туморната некроза върху лимфангиогенезата. Артериосклер. Thromb. Vasc. Biol. 2015, 35, 2443–2450.

42. Енгелбрехт, Е.; Левеск, MV; Той, Л.; Vanlandewijck, М.; Ницше, А.; Ниази, Х.; Куо, А.; Сингх, SA; Айкава, М.; Холтън, К.; et al. Сфингозин 1-фосфат-регулирани транскриптоми в хетерогенен артериален и лимфен ендотел на аортата. eLife 2020, 9, e52690.

43. Яздани, С.; Navis, G.; Hillebrands, JL; van Goor, H.; van den Born, J. Лимфангиогенеза при бъбречни заболявания: пасивен наблюдател или активен участник? Експерт преп. мол. Med. 2014, 16, e15.

44. Боу, Б.; Xie, Y.; Xian, H.; Баласубраманян, С.; Al-Aly, Z. Ниските нива на липопротеинов холестерол с висока плътност увеличават риска от инцидентно бъбречно заболяване и неговото прогресиране. Kidney Int. 2016, 89, 886–896.

45. Фокс, CS; Ларсън, MG; Leip, EP; Culleton, B.; Wilson, PW; Levy, D. Предиктори на новопоявило се бъбречно заболяване при население, базирано в общността. JAMA 2004, 291, 844–850.

46. ​​Muntner, P.; Coresh, J.; Smith, JC; Eckfeldt, J.; Klag, MJ Плазмени липиди и риск от развитие на бъбречна дисфункция: Проучване на риска от атеросклероза в общностите. Kidney Int. 2000, 58, 293–301.

47. Lanktree, MB; Theriault, S.; Уолш, М.; Pare, G. HDL холестерол, LDL холестерол и триглицериди като рискови фактори за ХБН: Менделско рандомизиращо проучване. Am. J. Kidney Dis. 2018, 71, 166–172.

48. Liu, HM; Hu, Q.; Джан, К.; Су, GY; Xiao, HM; Li, BY; Шен, WD; Qiu, X.; Lv, WQ; Deng, HW Причинно-следствени ефекти на генетично предсказани сърдечно-съдови рискови фактори върху хронично бъбречно заболяване: Проучване за менделска рандомизация с две проби. Отпред. Женет. 2019, 10, 415.

49. Кирстеа, М.; Walley, KR; Ръсел, JA; Brunham, LR; Генга, КР; Boyd, JH Намаленото ниво на липопротеиновия холестерол с висока плътност е ранен прогностичен маркер за органна дисфункция и смърт при пациенти със съмнение за сепсис. J. Crit. Грижа 2017, 38, 289–294.

50. Chien, YF; Чен, CY; Hsu, CL; Чен, Кентъки; Yu, CJ Намаленото серумно ниво на липопротеиновия холестерол е лош прогностичен фактор за пациенти с тежка пневмония, придобита в обществото, която изисква приемане в интензивно отделение. J. Crit. Грижа 2015, 30, 506–510.

51. Роверън Генга, К.; Lo, C.; Кирстеа, М.; Джоу, Г.; Walley, KR; Ръсел, JA; Левин, А.; Boyd, JH Двугодишно проследяване на пациенти със септичен шок с нисък HDL: Ефектът върху остро бъбречно увреждане, смърт и изчислена скорост на гломерулна филтрация. J. Intern. Med. 2017, 281, 518–529.

52. Генга, КР; Триндер, М.; Конг, HJ; Ли, X.; Leung, AKK; Шимада, Т.; Walley, KR; Ръсел, JA; Франсис, Джорджия; Brunham, LR; et al. Генетичният вариант на CETP rs1800777 (алел A) е свързан с необичайно ниски нива на HDL-C и повишен риск от AKI по време на сепсис. Sci. 2018 г., 8, 16764.

53. Смит, LE; Смит, Дания; Blume, JD; Linton, MF; Billings, FTT Концентрация на холестерол в липопротеините с висока плътност и остро бъбречно увреждане след сърдечна операция. J. Am. Сърце ст.н.с. 2017, 6, 006975.

54. Смит, LE; Смит, Дания; Янси, PG; Кон, В.; Remaley, AT; Билингс, FTT; Linton, MF Периоперативни липопротеини с висока плътност, оксидативен стрес и бъбречно увреждане след сърдечна операция. J. Lipid Res. 2021, 62, 100024.

55. Кроненберг, Ф. HDL при ХБН – Дяволът е в детайла. J. Am. Soc. Нефрол. JASN 2018, 29, 1356–1371.

56. Lamprea-Montealegre, JA; Sharrett, AR; Мацушита, К.; Селвин, Е.; Szklo, M.; Astor, BC Хронично бъбречно заболяване, липиди и аполипопротеини и коронарна болест на сърцето: Проучването ARIC. Атеросклероза 2014, 234, 42–46.

57. Случаи, А.; Coll, E. Дислипидемия и прогресията на бъбречно заболяване при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност. Kidney Int. Доп. 2005, 68, S87–S93.

58. Schaeffner, ES; Курт, Т.; Curhan, GC; Глин, RJ; Rexrode, KM; Baigent, C.; Buring, JE; Gaziano, JM Холестерол и рискът от бъбречна дисфункция при очевидно здрави мъже. J. Am. Soc. Нефрол. JASN 2003, 14, 2084–2091.

59. Рахман, М.; Янг, В.; Akkina, S.; Алпер, А.; Anderson, AH; Appel, LJ; Той, Дж.; Радж, DS; Шелинг, Й.; Щраус, Л.; et al. Връзка на серумните липиди и липопротеини с прогресията на ХБН: Проучването CRIC. Clin. J. Am. Soc. Нефрол. CJASN 2014, 9, 1190–1198.

60. Kang, HT; Ким, JK; Ким, JY; Линтън, JA; Yoon, JH; Koh, SB Независима асоциация на TG/HDL-C с екскреция на албумин в урината при нормотензивни субекти в селско корейско население. Clin. Чим. Acta 2012, 413, 319–324.

61. Цуруя, К.; Йошида, Х.; Нагата, М.; Китазоно, Т.; Исеки, К.; Iseki, C.; Фуджимото, С.; Конта, Т.; Морияма, Т.; Ямагата, К.; et al. Въздействие на съотношението на триглицеридите към холестерола на липопротеините с висока плътност върху честотата и прогресията на ХБН: Надлъжно проучване в голяма японска популация. Am. J. Kidney Dis. 2015, 66, 972–983.

62. Хейнс, Р.; Стаплин, Н.; Emberson, J.; Херингтън, WG; Tomson, C.; Agodoa, L.; Тесар, В.; Левин, А.; Луис, Д.; Reith, C.; et al. Оценяване на приноса на причината за бъбречно заболяване към прогнозата при ХБН: Резултати от изследването на защитата на сърцето и бъбреците (SHARP). Am. J. Kidney Dis. 2014, 64, 40–48.

63. Ong, KL; Води, DD; Фаяд, Р.; Vogt, L.; Меламед, С.; DeMicco, DA; Ръж, KA; Barter, PJ Връзка на липопротеиновия холестерол с висока плътност с бъбречната функция при пациенти, лекувани с аторвастатин. J. Am. Сърце ст.н.с. 2018, 7, e007387.

64. Моради, Х.; Стрежа, Е.; Kashyap, ML; Вазири, Северна Дакота; Fonarow, GC; Kalantar-Zadeh, K. Повишен липопротеинов холестерол с висока плътност и сърдечно-съдова смъртност при пациенти на поддържаща хемодиализа. Нефрол. Набиране. Трансплантация. 2014, 29, 1554–1562.

1 Катедра по педиатрия, Медицински център на университета Вандербилт, Нешвил, TN 37232, САЩ; valentina.kon@vumc.org (ВК); haichun.yang@vumc.org (H.-CY)

2 Катедра по патология, микробиология и имунология, Медицински център на университета Вандербилт, Нешвил, TN 37232, САЩ

3 Катедра по анестезиология, Медицински център на Университета Вандербилт, Нашвил, TN 37232, САЩ; loren.e.smith@vumc.org

4 Изследователско звено за атеросклероза, Катедра по медицина, Отдел по сърдечно-съдова медицина, Медицински център на университета Вандербилт, Нешвил, TN 37232, САЩ; kasey.vickers@vumc.org

5 Катедра по фармакология, Университет Вандербилт, Нешвил, TN 37232, САЩ