Част Ⅰ: Липопротеини с висока плътност при бъбречно заболяване

Резюме

Няколко десетилетия епидемиологични проучвания са установили силна обратна връзка между концентрациите на липопротеини с висока плътност (HDL-холестерол) и сърдечно-съдовите заболявания. Последните данни показват, че функцията на HDL частиците, включително противовъзпалителни и антиоксидантни функции, и капацитетът за изтичане на холестерол могат да бъдат по-силно свързани със защитата от сърдечно-съдови заболявания, отколкото концентрациите на HDL холестерол. Тези HDL функции също са свързани с не-сърдечно-съдови заболявания, включително остро и хронично бъбречно заболяване. Тази статия прави преглед на сегашното ни разбиране за ролята на бъбреците в метаболизма и хомеостазата на HDL и влиянието на бъбречното заболяване върху състава и функцията на HDL. Освен това се изследва ролята на HDL частиците, протеините и малките РНК носители върху функцията на бъбречните клетки и върху развитието и прогресирането на остро и хронично бъбречно заболяване. Модифициращите ефекти на реактивните дикарбонилни групи върху HDL протеини, включително малондиалдехид и изопентил глицерин, които образуват адукти с аполипопротеини AI, нарушават правилната HDL функция при бъбречно заболяване. Накрая се обсъжда потенциалът за разработване на целеви терапии, които повишават концентрацията или функцията на HDL за подобряване на резултатите при остро или хронично бъбречно заболяване.

Ключови думи

липопротеини с висока плътност (HDL); аполипопротеин AI; хронично бъбречно заболяване; остро бъбречно заболяване; sRNA; малонов диалдехид; изопентил глицерин;Cistanche ползи.

Щракнете тук, за да разберете ползите от Cistanche за бъбреците

Изместване на фокуса от нивата на HDL холестерола към функцията на HDL

Епидемиологични проучвания [1] демонстрират обратна връзка между концентрациите на липопротеини с висока плътност (HDL)-холестерол (HDL-c) и сърдечно-съдови събития, стимулирайки голям брой проучвания върху атеросклеротичните защитни механизми на HDL [2]. Неуспехът на клиничните изпитвания на лекарства, повишаващи HDL-C, включително ниацин [3,4] и CETP инхибитори [5,6], постави под съмнение потенциала на леченията, насочени към повишаване на HDL-C като средство за предотвратяване на сърдечно-съдови събития . В допълнение, менделските проучвания за рандомизация не успяха да покажат значителна връзка между генетичните варианти, засягащи нивата на HDL-C и риска от сърдечно-съдови събития [7]. В допълнение, няколко големи обсервационни проучвания показват, че много високите нива на HDL-C са свързани с повишена смъртност от всякаква причина, с инфлексна точка от приблизително 77 mg/dL при мъжете и 97 mg/dL при жените. Основните причини за повишена смъртност, сърдечно-съдова или не-сърдечно-съдова, варират в зависимост от изследваната популация. Възможните обяснения за повишения риск от смъртност поради високи концентрации на HDL-c включват генетични вариации, нарушена функция на HDL (частични частици) и остатъчни объркващи фактори, като прием на алкохол [8]. Все повече доказателства предполагат, че функцията на HDL може да бъде по-ценна терапевтична цел от повишаването на нивата на HDL-c. Няколко проучвания показват, че капацитетът на HDL за изтичане на холестерол (мярка за първата стъпка в обратния транспорт на холестерола) е независим предиктор за атеросклероза и атеросклеротични сърдечно-съдови събития [9-11]. Последните проучвания показват, че HDL възпалителният индекс е обратен предиктор на сърдечно-съдови събития, независимо от нивата на HDL-c и капацитета за ефлукс на HDL [12,13]. Тези наблюдения осигуряват силна подкрепа за идеята, че индекси, различни от нивата на HDL-c (напр. HDL функция и състав), могат по-добре да уловят HDL сърдечно-съдовата защита.

HDL може да се разглежда като набор от хетерогенни частици с различни размери, носещи различни товари, включително голямо разнообразие от протеини, липиди, биоактивни липиди и малка РНК (sRNA), всички от които могат да повлияят на неговата функция [2]. Повечето проучвания върху състава и функцията на HDL се фокусират върху антиатерогенните свойства на HDL. Въпреки това, много от тези същите функции на HDL се отнасят и за не-сърдечно-съдови заболявания, като противовъзпалителните и антиоксидантните свойства на HDL. Предполага се, че съставът и функцията на HDL играят важна роля при не-сърдечно-съдови заболявания, включително инфекции, възпалителни заболявания и бъбречни заболявания. Хроничното бъбречно заболяване е свързано със значително променен HDL метаболизъм, с ниски нива на HDL-c и нарушена HDL функция [14]. Важно е, че терминалната бъбречна недостатъчност (ESRD) е свързана със значително повишен риск от смърт поради сърдечно-съдови събития, но за разлика от други популации с висок риск, лечението на пациенти с ESRD със статини на диализа не намалява този риск [15,16] . Следователно има значителен интерес към това дали промените в HDL при хронично бъбречно заболяване (CKD) допринасят за прогресията на бъбречното заболяване и/или за повишения риск от сърдечно-съдови инциденти. Силно реактивни дикарбонилни молекули, генерирани от реактивни кислородни видове, включително малондиалдехид (MDA) и изопентил гликани (IsoLG), бързо присъединяват HDL протеини и фосфолипиди, променяйки HDL функцията. Наскоро демонстрирахме, че малка молекула дикарбонил акцептор, 2-хидроксипролин (2-HOBA), намалява дикарбонилната модификация на HDL, подобрява функцията му и намалява атеросклерозата в миши модел [17]. Важно е, че ние открихме, че активните дикарбонилни модификации в ХБН влияят върху HDL функцията. В допълнение, промененото натоварване на sRNA върху HDL при ХБН може да осигури нови терапевтични цели за ХБН. По този начин HDL има множество функции и се предполага, че играе важна роля при не-сърдечно-съдови заболявания, включително инфекции, възпалителни заболявания и бъбречни заболявания. Ще прегледаме ролята на HDL при бъбречно заболяване, как бъбречното заболяване влияе върху метаболизма и функцията на HDL и скорошния напредък в потенциалните базирани на HDL терапевтични подходи за бъбречно заболяване.

Стандартизиран Cistanche

Бъбречно регулиране на HDL метаболизма

Бъбречното заболяване може да доведе до аномалии на липидите и липопротеините. Много заболявания засягат бъбречната васкулатура, гломерулите, тубулите и интерстициума. Това може да са остри заболявания като остро бъбречно увреждане, свързано със сърдечна операция или алергични реакции към лекарства, хронични прогресивни белези, свързани с хипертония или диабет, или хронични прогресивни белези, свързани с имунни заболявания като лупус еритематозус. Степента и характеристиките на дислипидемията зависят от степента на бъбречно увреждане, основната етиология и наличието на протеинурия, особено при нефротичен синдром [18,19]. Свързаната с ХБН дислипидемия се характеризира с хипертриглицеридемия и намалени циркулиращи нива на HDL-C. В допълнение, голям брой доказателства подкрепят идеята, че увреждането на бъбреците регулира структурата и функцията на HDL. Важно е, че последните данни сочат, че самият бъбрек участва в метаболизма на HDL и неговите компоненти. Тази нова концепция е очертана на фигура 1. Пътищата, по които бъбрекът преработва HDL, включват (1) гломерулна филтрация, (2) тубулно поемане, водещо до (3) трансцелуларно действие (или катаболизъм) (4) транспорт обратно в кръвообращението през бъбречна лимфна мрежа и (5) загуба на урина. Както е описано по-долу, заболявания, засягащи бариерата на гломерулната филтрация, тубулните транспортни протеини, които реабсорбират гломерулния филтрат, и структурата и динамиката на бъбречните лимфни пътища, могат да модулират нивата, структурата и функцията на HDL. Бъбрекът също влияе върху екстрареналния HDL метаболизъм. Бъбречното заболяване може да повлияе на тези регулаторни процеси. В допълнение, бъбречното заболяване е свързано с повишени нива на липопротеин (a) и Lp (a), независим рисков фактор за сърдечно-съдови инциденти (14). Интересното е, че SR-B1 (рецептор за очистване клас B тип 1), кодиран от гена SCARB1, е липопротеинов рецептор, който свързва HDL, медиира чернодробното поглъщане на холестеролови естери от HDL и също така е идентифициран като Lp(a) рецептор (20). В допълнение, варианти в човешкия ген scarb1 са свързани с високи нива на HDL холестерол и Lp(a) (21).

Фигура 1. Бъбречната обработка на нормален и модифициран apoAl/HDL от гломерула, тубулен епител и бъбречен интерстициум включва (1) филтрация (2) тубулно поглъщане (3) трансцитоза (4) транспорт от лимфната съдова мрежа в интерстициума и (5) ) отделяне на урина.

Бъбречни процеси, регулиращи HDL хомеостазата

В нормалния бъбрек гломерулната капилярна филтрационна бариера предотвратява преминаването на 60-100 kD молекули. Зрелите сферични HDL3 и HDL2 подкласове надвишават тази маса; обаче, дискоидални пре-HDL (60-85 kD), apoA-I (28 kD), apoA-II (17 kD), apoA-IV (46 kD) и свързани с HDL ензими като лецитин-холестерол ацилтрансфераза (LCAT) (67 kD) лесно преминават нормалната гломерулна филтрационна бариера. Честите гломерулни заболявания, които нарушават гломерулната филтрационна бариера, позволяват филтрирането на по-голям брой и по-разнообразни подкласове HDL частици (Фигура 1, стъпка 1). Веднъж филтрирани, тези частици се свързват с макроглобулинови комплекси от амниотична мембрана без Cubin върху проксималните тубулни епителни клетки и се ендоцитират чрез процес, включващ неонаталния Fc рецептор (Фигура 1, стъпка 2) [22]. След ендоцитоза, Curbilin и HDL се дисоциират в ендолизозомни везикули, тъй като HDL частиците се транспортират до лизозомата за разграждане (Фигура 1, стъпка 3). Трябва да се отбележи, че дори умерено гломерулно увреждане повишава скоростта на катаболизъм на ApoA-I и малкия HDL3 (23). В допълнение към HDL катаболизма чрез ендоцитоза, филтрираните HDL (и freeapoA-l) могат да бъдат транспонирани през проксималния тубуларен епител и върнати в кръвообращението (Фигура 1, стъпки 1-3). Дефицитът на Cubilin и неуспехът на проксималната тубулна реабсорбция поради синдром на Fanconi повишават екскрецията на apoA-I в урината22]. намаленото поглъщане на проксималните тубули и повишената загуба на apoA-land с урина при мишки с дефицит на Дъблин показват значително по-ниски плазмени apoA-I и ниски нива на HDL3 (24). Не са открити по-големи, по-зрели HDL2 частици в урината и плазменият HDL2 не е намален при мишки с дефицит на Дъблин в сравнение с мишки с непокътнат Cubilin. Тези резултати потвърждават критичната роля на бъбреците във филтрирането и спасяването на apoA-I/HDL частици, като по този начин поддържат HDL хомеостазата. Тези наблюдения подчертават също, че състояния, които възпрепятстват липидирането и съзряването на HDL или насърчават отделянето на протеини от зрели HDL частици, могат да повишат HDL филтрацията поради намаляване на размера на HDL. Пациентите с фамилен дефицит на LCAT имат ниски нива на HDL-C и могат да развият бъбречно заболяване [25]. Например, дефицитът на LCAT уврежда предварително - -HDL съзряването и ниските плазмени нива на HDL при засегнатите индивиди отразяват повишения HDL в гломерулния ултрафилтрат и тубулния катаболизъм на незрели малки HDL частици [26]. При плъхове с бъбречно заболяване е доказано, че намалената концентрация и активност на LCAT са свързани със загуба на [27] ензими с урината. Придобитият дефицит на LCAT се предполага като възможен механизъм за намаляване на плазмените HDL при умерена ХБН [28], въпреки че степента, до която загубата на урина води до по-ниски плазмени нива на HDL, не е сигурна.

В допълнение към комплекса Cubilin-megalin, тубулните епителни клетки експресират транспортери на липиди и холестерол, включително ATP-свързващ касетен транспортер-a1 (ABCA1), ATP-свързващ касетен транспортер-G1 (ABCG1) и клирънс рецептор-bi (SR-B1 ) [29]. Понастоящем не е ясно как тези транспортни протеини влияят на катаболните и трансцитозните пътища на HDL в тубулните епителни клетки. Въпреки това, пациенти с болест на Танжер, експресиращи дефектни или недостатъчни количества ABCA1, имат намалена биосинтеза на HDL и значително по-кратко време на задържане на HDL в плазмата (0.22 дни при пациенти с болест на Танжер и 6 дни при нормални субекти). Ниските концентрации на HDL частици се дължат на повишен бъбречен HDL катаболизъм (Фигура 1, стъпка 3) [30]. В непубликувани проучвания открихме, че протеинуричното бъбречно увреждане значително повишава бъбречната експресия на ABCA1 и SR-B1 гени и протеини. Интересното е, че е установено, че SR-B1 е от съществено значение за HDL транспорта в мозъчните ендотелни клетки; следователно, SR-B1 може да насочва HDL катаболизма/трансцитозата чрез бъбречни тубулни епителни клетки [31]. Това може да е от особено значение за болестни състояния, характеризиращи се с промени в HDL структурата и състава, които могат да повлияят на тубулния път на реабсорбция. Ние открихме, че модификацията на apoA-I чрез реактивни дикарбонилни групи (напр. IsoLG) повишава усвояването от тубулни епителни клетки при условия на оксидативен стрес (напр. бъбречно заболяване) в сравнение с нормалния apoA-I. Тези резултати повишават възможността потенциално вредните липопротеини/HDL да бъдат по-лесно абсорбирани и отложени в бъбречния интерстициум. Пътят на apoA-I/HDL извън бъбречния тубул може също да бъде засегнат от модификация на apoA-I/HDL. Наскоро открихме, че както при друг тъканен интерстициален липопротеинов транспорт, остатъчен apoA-I беше открит в бъбречните лимфни пътища и че нивата на apoA-I бяха повишени в бъбречната лимфа на животни с увредени бъбреци в сравнение с неувредени животни, включително Isolg-модифицирани apoA-I (Фигура 1, стъпка 4). Тези резултати са важни, тъй като apoA-I/HDL има мощен стимулиращ ефект върху лимфангиогенезата, която придружава увреждането на протеинурията [32,33].

Cistanche ползи

В допълнение към гореспоменатата регулация на бъбречните паренхимни клетки чрез директно взаимодействие на HDL с тях, друга последица от бъбречната обработка на HDL е, че наличието на HDL компоненти в урината може да служи като маркери за бъбречно увреждане (Фигура 1, стъпка 5 ). Това е важно, защото липсват надеждни маркери, различни от протеинурията, които могат да се използват за диагностициране на бъбречно заболяване или за проследяване на отговора на бъбреците към терапевтични интервенции. Ранното бъбречно увреждане е свързано с повишени уринарни apoA-I и LCAT, което може да отразява разрушаване на гломерулната бариера и/или проксималните тубули. Установихме повишена екскреция на apoA-I в урината при деца с множество бъбречни аномалии, свързани с основното заболяване [34]. Пациентите с проксимално тубулно заболяване (синдром на Fanconi, болест на Dent, синдром на Lowe и цистиноза), бъбречна дисплазия, гломерулонефрит и рецидивиращ нефротичен синдром (NS) имат най-голямо повишаване на кръвното налягане, докато пациентите с NS в ремисия, камъни в бъбреците, поликистоза бъбречно заболяване или хипертония няма разлика в повишаването на кръвното налягане спрямо контролите. В допълнение към повишеното количество на apoA-I в урината, ние също открихме урина, съдържаща неправилно високо молекулно тегло (HMW) форми на apoA-I. Всички деца с рецидивираща фокална сегментна гломерулосклероза (FSGS) екскретират множество HMW форми на apoA - I, които не съответстват на количеството на apoA - I в урината и количеството на албуминурия. Тези данни са интересни, тъй като кръстосаното свързване на apoA-I произвежда функционално увредени HMW димери и тримери [35]. В друго проучване, протеомен анализ на плазма и урина от пациенти с рецидивиращ FSGS след трансплантация разкрива малко по-високо молекулно тегло на apoA-I от истинския apoA-I, като по този начин разграничава рецидивиращия FSGS от нерецидивиращия [36]. Наличието на модифициран apoA-I в урината на почти всички пациенти с рецидив, но не и в серума, предполага, че интрареналната среда на FSGS насърчава модификацията на apoA-I и след това този модифициран apoA-I се появява в урината. Не е ясно дали има патогенна роля при увреждане на бъбреците.

Бъбречно въздействие върху извънбъбречния метаболизъм на HDL

В допълнение към интрареналните процеси на филтрация/реабсорбция/катаболизъм/екскреция, бъбреците също регулират извънбъбречната продукция/метаболизъм на HDL компоненти в черния дроб, плазмата и червата. Това става очевидно при намаляване на бъбречната функция, особено при наличие на масивна протеинурия. Механизмите на екстраренална регулация на HDL включват (1) намаляване на чернодробната липаза, което намалява чернодробната екстракция на HDL-триглицериди и фосфолипиди, (2) намаляване на PDZ-съдържащата лигандна молекула бъбречен протеин 1 (PDZK1), която дестабилизира хепатоцитния SR-B1 и чернодробно поглъщане на HDL-холестерол, (3) повишаване на протеина за пренасяне на холестерил естер (CETP), (4) повишаване на ацил коензим а холестерол ацилтрансфераза 1 (ACAT-1), което ограничава узряването на HDL [18]. В обобщение, тези промени в ензими, рецептори и транспортни протеини, предизвикани от бъбречна дисфункция и нарушаване на ремоделирането в плазмата, нарушават нормалното узряване на HDL, произвеждайки частици, които е по-вероятно да причинят загуба на урина и/или засилен чернодробен и бъбречен катаболизъм.

Cistanche tubulosa

Cistanche и потенциалът му като естествено лечение на бъбречни заболявания

Бъбречното заболяване е сериозно състояние, което засяга милиони хора по света. Въпреки че няма лек за бъбречно заболяване, Cistanche е обещаващ като естествен вариант за лечение. Проучванията показват, че Cistanche може да подобри функцията на бъбреците, да намали възпалението и да предотврати увреждане на бъбреците, причинено от оксидативен стрес. Освен това е доказано, че Cistanche е безопасен и се понася добре от хората, което го прави обещаващ вариант за тези със здравословни проблеми, свързани с бъбреците.

Препратки

1. Castelli, WP Епидемиология на коронарната болест на сърцето: Проучването на Framingham. Am. J. Med. 1984, 76, 4–12.

2. Линтън, ДПС; Янси, PG; Дейвис, СС; Джером, WG; Linton, EF; Песен, WL; Доран, AC; Vickers, KC Ролята на липидите и липопротеините при атеросклерозата. В Ендотекст; Feingold, KR, Anawalt, B., Boyce, A., Chrousos, G., de Herder, WW, Dhatariya, K., Dungan, K., Grossman, A., Hershman, JM, Hoflfland, J. и др. ., Ред.; MDText.com, Inc.: Южен Дартмут, Масачузетс, САЩ, 2000 г.

3. Следователи, А.-Х.; Боден, WE; Probstfifield, JL; Андерсън, Т.; Chaitman, BR; Desvignes-Nickens, P.; Koprowicz, K.; Макбрайд, Р.; Тео, К.; Weintraub, W. Niacin при пациенти с ниски нива на HDL холестерол, получаващи интензивна статинова терапия. Н. англ. J. Med. 2011, 365, 2255–2267.

4. Група, HTC; Landray, MJ; Хейнс, Р.; Hopewell, JC; Париш, С.; Аунг, Т.; Томсън, Дж.; Wallendszus, K.; Крейг, М.; Jiang, L.; et al. Ефекти на ниацин с удължено освобождаване с ларопипрант при пациенти с висок риск. Н. англ. J. Med. 2014, 371, 203–212.

5. Бартер, PJ; Caulfifield, M.; Ериксон, М.; Grundy, SM; Kastelein, JJ; Комайда, М.; Lopez-Sendon, J.; Моска, Л.; Tardif, JC; Води, DD; et al. Ефекти на торцетрапиб при пациенти с висок риск от коронарни инциденти. Н. англ. J. Med. 2007, 357, 2109–2122.

6. Шварц, GG; Olsson, AG; Абт, М.; Ballantyne, CM; Бартер, PJ; Brumm, J.; Chaitman, BR; Холм, IM; Календ, Д.; Leiter, LA; et al. Ефекти на далцетрапиб при пациенти със скорошен остър коронарен синдром. Н. англ. J. Med. 2012, 367, 2089–2099.

7. Войт, BF; Peloso, GM; Орхо-Меландер, М.; Frikke-Schmidt, R.; Барбалич, М.; Jensen, MK; Хинди, Г.; Холм, Х.; Ding, EL; Джонсън, Т.; et al. Плазмен HDL холестерол и риск от миокарден инфаркт: рандомизирано проучване на Мендел. Lancet 2012, 380, 572–580.

8. Madsen, CM; Върбо, А.; Nordestgaard, BG Нови прозрения от проучвания върху хора за ролята на липопротеините с висока плътност при смъртността и несърдечно-съдовите заболявания. Артериосклер. Thromb. Vasc. Biol. 2021, 41, 128–140.

9. Saleheen, D.; Скот, Р.; Джавад, С.; Zhao, W.; Родригес, А.; Picataggi, A.; Лукманова, Д.; Mucksavage, ML; Любен, Р.; Billheimer, J.; et al. Асоциация на капацитета за изтичане на HDL холестерол с инциденти с коронарна болест на сърцето: Проспективно проучване на случаите. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015, 3, 507–513.

10. Khera, AV; Кухел, М.; de la Llera-Moya, M.; Родригес, А.; Burke, MF; Джафри, К.; френски, пр.н.е.; Филипс, JA; Mucksavage, ML; Wilensky, RL; et al. Капацитет за изтичане на холестерол, функция на липопротеини с висока плътност и атеросклероза. Н. англ. J. Med. 2011, 364, 127–135.

11. Рохатги, А.; Кера, А.; Бери, JD; Givens, EG; Ayers, CR; Wedin, KE; Neeland, IJ; Юхана, IS; Rader, DR; де Лемос, JA; et al. Капацитет за изтичане на HDL холестерол и инцидентни сърдечно-съдови събития. Н. англ. J. Med. 2014, 371, 2383–2393.

12. Аджала, Онтарио; Демлер, О.В.; Liu, Y.; Фарухи, З.; Аделман, SJ; Колинс, HL; Ridker, PM; Рейдър, DJ; Глин, RJ; Mora, S. Противовъзпалителна функция на HDL, инцидентни сърдечно-съдови събития и смъртност: Вторичен анализ на рандомизираното клинично изпитване JUPITER. J. Am. Сърце ст.н.с. 2020, 9, e016507.

13. Jia, C.; Anderson, JLC; Gruppen, EG; Lei, Y.; Bakker, SJL; Dullaart, RPF; Tietge, UJF Липопротеин с висока плътност, противовъзпалителен капацитет и инцидентни сърдечно-съдови събития. Тираж 2021, 143, 1935–1945.

14. Ferro, CJ; Марк, PB; Канбай, М.; Сарафифидис, П.; Heine, GH; Rossignol, P.; Маси, ZA; Mallamaci, F.; Valdivielso, JM; Malyszko, J.; et al. Управление на липидите при пациенти с хронично бъбречно заболяване. Нац. Нефрол. 2018, 14, 727–749.

15. Wanner, C.; Крейн, В.; Marz, W.; Олшевски, М.; Mann, JF; Ruf, G.; Риц, Е.; Немски изследователи на диабет и диализа. Аторвастатин при пациенти със захарен диабет тип 2, подложени на хемодиализа. Н. англ. J. Med. 2005, 353, 238–248.

16. Fellstrom, BC; Jardine, AG; Schmieder, RE; Holdaas, H.; Банистър, К.; Beutler, J.; Чае, DW; Chevaile, A.; Cobbe, SM; Gronhagen-Riska, C.; et al. Розувастатин и сърдечно-съдови събития при пациенти на хемодиализа. Н. англ. J. Med. 2009, 360, 1395–1407.

17. Тао, Х.; Huang, J.; Янси, PG; Ермалицки, В.; Blakemore, JL; Джан, Й.; Динг, Л.; Загол-Икапитте, И.; Йе, Ф.; Амарнат, В.; et al. Почистването на реактивни дикарбонили с 2-хидрокси бензиламин намалява атеросклерозата при хиперхолестеролемични Ldlr(−/−) мишки. Нац. Общ. 2020, 11, 4084.

18. Vaziri, ND Аномалии на HDL при нефротичен синдром и хронично бъбречно заболяване. Нац. Нефрол. 2016, 12, 37–47.

19. Марше, Г.; Heine, GH; Stadler, JT; Holzer, M. Текущо разбиране на връзката на състава, структурата и функцията на HDL с техните кардиопротективни свойства при хронично бъбречно заболяване. Биомолекули 2020, 10, 1348.

20. Янг, XP; Амар, MJ; Vaisman, B.; Бочаров, А.В.; Вишнякова, Т.Г.; Фрийман, Луизиана; Kurlander, RJ; Патерсън, AP; Becker, LC; Remaley, AT Scavenger receptor-BI е рецептор за липопротеин(а). J. Lipid Res. 2013, 54, 2450–2457.

21. Янг, X.; Sethi, A.; Янек, LR; Knapper, C.; Nordestgaard, BG; Tybjaerg-Hansen, A.; Becker, DM; Mathias, RA; Remaley, AT; Бекер, LC SCARB1 генните варианти са свързани с фенотипа на комбиниран липопротеинов холестерол с висока плътност и висок липопротеин (а). Circ. Cardiovasc. Женет. 2016, 9, 408–418.

22. Graversen, JH; Кастро, Г.; Кандуси, А.; Nielsen, H.; Christensen, EI; Norden, A.; Moestrup, SK Основна роля на човешкия бъбрек в катаболизма на HDL протеинови компоненти аполипопротеин AI и A-IV, но не и на A-II. Липиди 2008, 43, 467–470.

23. Булум, Т.; Коларич, Б.; Duvnjak, L. По-ниските нива на общия HDL и HDL3 холестерол са свързани с албуминурия при нормоалбуминурични пациенти с диабет тип 1. J. Endocrinol. разследване. 2013, 36, 574–578.

24. Aseem, O.; Смит, BT; Cooley, MA; Wilkerson, BA; Argraves, KM; Remaley, AT; Argraves, WS Cubilin поддържа кръвните нива на HDL и албумин. J. Am. Soc. Нефрол. JASN 2014, 25, 1028–1036.

25. Фонтулакис, Н.; Lioudaki, E.; Lygerou, D.; Dermitzaki, EK; Папакицу, И.; Кунали, В.; Holleboom, AG; Стратигис, С.; Belogianni, C.; Сингелаки, П.; et al. P274S мутацията на лецитин-холестерол ацилтрансфераза (LCAT) и нейните клинични прояви в голям род. Am. J. Kidney Dis. 2019, 74, 510–522.

26. Хирашио, С.; Уено, Т.; Найто, Т.; Masaki, T. Характерна бъбречна патология, генна аномалия и лечения при дефицит на LCAT. Clin. Exp. Нефрол. 2014, 18, 189–193.

27. Джоулс, JA; Willekes-Koolschijn, N.; Scheek, LM; Koomans, HA; Rabelink, TJ; van Tol, A. Липопротеинов фосфолипиден състав и LCAT активност при нефротични и аналбуминемични плъхове. Kidney Int. 1994, 46, 97–104.

28. Калабрези, Л.; Симонели, С.; Конка, П.; Busnach, G.; Cabibbe, М.; Джесуалдо, Л.; Гиганте, М.; Пенко, С.; Veglia, F.; Franceschini, G. Придобит лецитин: дефицит на холестерол ацилтрансфераза като основен фактор за понижаване на плазмените нива на HDL при хронично бъбречно заболяване. J. Intern. Med. 2015, 277, 552–561.

29. Tsun, JG; Юнг, С.; Чау, MK; Шиу, SW; Chan, ТМ; Tan, KC Протеини за транспортиране на клетъчен холестерол при диабетна нефропатия. PLoS ONE 2014, 9, e105787.

30. Лий, JY; Timmins, JM; Муля, А.; Смит, TL; Zhu, Y.; Рубин, Е.М.; Chisholm, JW; Колвин, Полша; Parks, JS HDL в apoA-I трансгенни Abca1 нокаут мишки се премоделират нормално в плазмата, но се хиперкатаболизират от бъбреците. J. Lipid Res. 2005, 46, 2233–2245.

31. Фунг, Кентъки; Wang, C.; Nyegaard, S.; Хейт, Б.; Fairn, GD; Lee, WL SR-BI медиирана трансцитоза на HDL в мозъчни микроваскуларни ендотелни клетки е независима от кавеолин, клатрин и PDZK1. Отпред. Physiol. 2017, 8, 841.

32. Яздани, С.; Poosti, F.; Kramer, AB; Миркович, К.; Kwakernaak, AJ; Ховинг, М.; Слагман, MC; Sjollema, KA; de Borst, MH; Navis, G.; et al. Протеинурията предизвиква бъбречна лимфангиогенеза преди развитието на интерстициална фиброза. PLoS ONE 2012, 7, e50209.

33. Керяшки, Д.; Huttary, N.; Рааб, И.; Regele, H.; Боярски-Наги, К.; Бартел, Г.; Krober, SM; Greinix, H.; Rosenmaier, A.; Карлхофер, Ф.; et al. Лимфните ендотелни прогениторни клетки допринасят за de novo лимфангиогенеза при човешки бъбречни трансплантации. Нац. Med. 2006, 12, 230–234.

34. Кларк, AJ; Джабс, К.; Hunley, TE; Джоунс, DP; van de Voorde, RG; Anderson, C.; Du, L.; Zhong, J.; Fogo, AB; Янг, Х.; et al. Аполипопротеин AI в урината при деца с бъбречно заболяване. Pediatr. Нефрол. 2019, 34, 2351–2360.

35. May-Zhang, LS; Ермалицки, В.; Huang, J.; Плесент, Т.; Borja, MS; Ода, MN; Джером, WG; Янси, PG; Linton, MF; Davies, SS Модифициране от изолевугландини, силно реактивни гама-кетоалдехиди, вредно променя HDL структурата и функцията. J. Biol. Chem. 2018, 24, 9176–9187.

36. Лопес-Хелин, Дж.; Cantarell, C.; Химено, Л.; Sanchez-Fructuoso, A.; Puig-Gay, N.; Guirado, L.; Виларино, Н.; Гонзалес-Ронсеро, FM; Mazuecos, A.; Лаузурица, Р.; et al. Форма на аполипопротеин aI се открива специално при рецидиви на фокална сегментна гломерулосклероза след трансплантация. Am. J. Трансплантация. 2013, 13, 493–500.

Валентина Кон¹, Хай-Чун Янг^1,2, Лорен Е. Смит³, Кейси С. Викерс⁴ и MacRae F. Linton^4,5,

1. Катедра по педиатрия, Медицински център на Университета Вандербилт, Нашвил, TN 37232, САЩ; valentina.kon@vumc.org (ВК); haichun.yang@vumc.org (H.-CY)

2. Катедра по патология, микробиология и имунология, Медицински център на университета Вандербилт, Нашвил, TN 37232, САЩ

3. Катедра по анестезиология, Медицински център на Университета Вандербилт, Нешвил, TN 37232, САЩ; loren.e.smith@vumc.org

4. Отдел за изследване на атеросклерозата, Катедра по медицина, Отдел по сърдечно-съдова медицина, Медицински център на университета Вандербилт, Нешвил, TN 37232, САЩ; kasey.vickers@vumc.org

5. Катедра по фармакология, Университет Вандербилт, Нешвил, TN 37232, САЩ