Част Ⅰ: Въздействие на затлъстяването върху бъбречните заболявания

Резюме

Клиничните последици от затлъстяването върху бъбреците, със или без метаболитни аномалии, включват бъбречната функция и структура. Механизмите, свързващи затлъстяването и бъбречното увреждане, са добре разбрани и включват няколко взаимосвързани механизма на въздействие. Установено е, че по-високите нива на отделяне на албумин в урината, субнефротичен синдром, камъни в бъбреците, повишен риск от ХБН и прогресия на ESKD са свързани със затлъстяването и имат съответните клинични последици. В допълнение, бъбречната заместителна терапия и бъбречната трансплантация също са засегнати от затлъстяването. Загубата на тегло е ключова за ограничаване на бъбречното въздействие на затлъстяването чрез намаляване на протеинурията/протеинурията, намаляване на скоростта на влошаване на eGFR, забавяне на прогресията на ХБН и ESKD и подобряване на резултатите от бъбречна трансплантация. Загубата на тегло също допринася за подходящ контрол на кардиометаболитни рискови фактори като хипертония, метаболитен синдром, диабет и дислипидемия, които могат да предпазват не само от увреждане на бъбреците, но и срещу сърдечно-съдови заболявания. Тези ползи са доказани с промени в начина на живот, някои лекарства и бариатрична хирургия.

Ключови думи

затлъстяване; мастен бъбрек; гломерулопатия; ХБН; ESRD; бариатрична хирургия ;Cistanche добавки екстракт.

Щракнете тук, за да знаетеефектите на Cistanche върху бъбреците

Въведение

Продължаващото нарастване на епидемията от затлъстяване носи със себе си множество заболявания, които надхвърлят класически признатите метаболитни, ортопедични, психологически и сърдечно-съдови последици от затлъстяването. В допълнение към това, въпреки че по някакъв начин са свързани със затлъстяването, ефектите от затлъстяването върху бъбреците обикновено са тихи в продължение на години, преди да предизвикат свързаните с това увреждания в клиничните прояви. Разглеждат се епидемиологични, механични, клинични и терапевтични аспекти.

1. Епидемиология

Независими, степенувани корелации между намалените оценки на GFR и риска от смърт, сърдечно-съдови събития и хоспитализация са докладвани в голяма популация от възрастни в общността в интегрирана здравна система, които са имали серумен креатинин, измерен между 1996 и 2000 г. и не са получавали диализа или бъбрек трансплантация. Тъй като GFR намалява от 59 на 45 (mL/min/1,73 m2), рискът от смърт се увеличава до 1,8, като рискът от смърт при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване [1] прогресивно достига най-високата си стойност, с почти шест пъти нараства. Подобни резултати между прогресията на ХБН и сърдечно-съдовите заболявания и смъртта са докладвани в проучвания с мета-анализи [2,3]. От края на 90-те години на миналия век до началото на 21-ви век разпространението на некоригираната ХБН в стадий 3 и 4 се увеличи в Съединените щати и се увеличи разпространението на диабета, хипертонията и затлъстяването. Въпреки това, общото разпространение се стабилизира от 2003 до 2004 г., като 6,9% от населението има ХБН от 2011 до 2012 г. Въпреки продължаващото застаряване на населението на САЩ и нарастващото разпространение на затлъстяването, скорошното стабилизиране на общото разпространение на ХБН се дължи на по-добър контрол на хипертония, успешен гликемичен контрол с нови лекарства и разширена употреба на [4] протеинурични пациенти в лекарства, които блокират системата ренин-ангиотензин. В Обединеното кралство, eGFR<60 mL/min/ 1-73 m2 was 7.7%, 7.0%, and 7.3% in 2003, 2009/2010, and 2016, respectively, before starting to decline in 2010 and rising again in 2016 [5]. Meanwhile, in the UK, the prevalence of diabetes and obesity increased between 2003 and 2016, while the prevalence of hypertension and smoking decreased.

В допълнение към ефекта на диабета и хипертонията върху повишения риск от ХБН при пациенти със затлъстяване, пряката роля на затлъстяването при бъбречно увреждане е демонстрирана в животински модели и епидемиологични проучвания при хора. В повечето проучвания ИТМ се съобщава като независим значим фактор за развитието на ХБН [{{0}}], а съотношението на ИТМ към ESKD варира от ниско до високо от 1,273 след коригиране за възрастта, пол, систолично кръвно налягане и протеинурия [6], но в други проучвания рискът от затлъстяване изглежда е медииран главно от диабет и хипертония [8] или не е свързан с ESKD [11]. Скорошен мета-анализ на проучвания в общата популация с нормална бъбречна функция на изходно ниво съобщава, че затлъстяването повишава относителния риск от ниска eGFR с 1,28 и протеинурия със 151 милиона b0. Таблица 1 събира проучвания на риска от ХБН при възрастни с метаболитен синдром.

Според Националната образователна програма за холестерол, участници без диабет с нормална изходна бъбречна функция и метаболитен синдром са включени в проучването на риска от атеросклероза в общността с коригиран риск от 1,43 за ХБН в сравнение с участниците без характеристики на метаболитен синдром [19]. индексът на централното разпределение на мазнините, т.е. обиколката на талията-ханша или висцералната мазнина, е по-добре свързан с риска от ESKD в сравнение с BMI [26-28]. Мета-анализът съобщава, че компоненти на метаболитния синдром като затлъстяване, нарушена глюкоза на гладно, повишено кръвно налягане и хипертриглицеридемия са свързани със значително повишен риск от протеинурия и албуминурия [25].

Метаболитно здравословното затлъстяване (MHO) е фенотип на затлъстяване, при който затлъстяването не е свързано с метаболитни усложнения като инсулинова резистентност, възпаление, хипертония или T2D. В сравнение с метаболитно здравия фенотип без затлъстяване, съотношението на CKD, възникващо при MHO, е подобно на контролите, но след коригиране за объркващи фактори, съотношението на CKD е значително увеличено съответно при метаболитно анормален фенотип без затлъстяване и фенотип със затлъстяване [ 29-31]. Въпреки това, други проучвания съобщават, че MHO може да има междинен риск от развитие на ESKD.

Herba Cistanche

2. Патология

Гломерулопатия, свързана със затлъстяването

Физическата компресия на бъбрека чрез натрупване на периорганична мастна тъкан подчертава възможната роля на висцералното затлъстяване в развитието на бъбречно заболяване. Екстрацелуларните матрични отлагания, разпространени в бъбречната медула, са разширени и периваскуларната тъкан има тенденция да пролабира в съдовия полюс на Белиниевия канал. При пациенти със затлъстяване интерстициалните клетки на бъбрека се увеличават и богатият на липиди и протеогликани материал компресира бъбречния паренхим към бъбречния полюс, образувайки кръгъл, уголемен бъбрек. Компресията на бъбрека засяга както съдовите (правите съдове), така и тубулните (колатералите на Хенри) елементи, което води до активиране на RAS и повишена реабсорбция на натрий [32-34].

Основните хистологични характеристики са няколко фокално-сегментни гломерулосклерозни лезии, гломерулна хиалиноза, фиброза, водеща до тежко уголемяване на гломерулите, натрупване на гломерулни липиди и сраствания на обвивката на Bowman [33,36]. Промените в бъбречния липиден метаболизъм предизвикват натрупване на липиди, което предполага, че високият прием на мазнини може да има директен липотоксичен ефект върху бъбреците. Ектопичното натрупване на липиди в бъбреците може да причини структурни и функционални промени в тилакоидните клетки, подоцитите и проксималните тубулни клетки. Мазнините около съдовете на бъбречния синус изглежда участват в съдовата функция, променяйки кръвния поток в подлежащите артерии. Затлъстяването увеличава бъбречната маса и гломерулния диаметър. Подоцитите трябва да разширят своите процеси, за да покрият разширената област, което води до отделяне на подоцитите, селективна загуба на протеини, образуване на оголени области, задействане на отлагането на матрицата и водещо до нараняване на подоцитите.

Гломерулните промени при бъбречно увреждане, предизвикано от затлъстяване, се различават от тези при диабетна нефропатия, тъй като първата има по-ниска степен на промяна в тилакоидното пространство. Протеинурия, протеинурия и ESKD се наблюдават по-често при пациенти с диабетна нефропатия, отколкото при нефропатия със затлъстяване, която има по-бавен изход и по-рядка прогресия до краен стадий на бъбречно заболяване. В допълнение към високия прием на мазнини, други причини за увреждане на бъбреците могат да включват свръхекспресия на Ang II, което води до повишени пролиферативни фактори като трансформиращ растежен фактор (TGF-) и инхибитори на фибриногенния активатор, и инсулинемия, която води до клетъчен растеж. Прекомерната филтрация, причинена от натриева реабсорбция, увеличава притока на кръв към бъбрека, причинявайки прогресивна склероза на гломерулната стена, причинена от физически стрес на срязване, започвайки опасен цикъл: увреждане на бъбречните клетки, водещо до апоптоза, намалено задържане на натрий и повишено кръвно налягане за поддържане на натриева хомеостаза . Протеинурията в нефротичния диапазон е рядка при затлъстели индивиди, но може също да присъства [35,37]. Тези открития предполагат, че свързаното със затлъстяването бъбречно увреждане трябва да се дефинира като специфична форма на фокално-сегментна гломерулосклероза с бавна прогресия до краен стадий на бъбречно заболяване. Пациентите с метаболитен синдром имат високо разпространение на микроваскуларно заболяване, проявяващо се с тубулна атрофия, интерстициална фиброза и артериосклероза [38].

3. Ендотелна дисфункция и промени в съдовата структура

Ендотелната дисфункция играе важна роля в патогенезата на ХБН и протеинурията [50]. Инсулиновата резистентност, ниските нива на липокалин, високите нива на лептин в плазмата, повишените нива на плазмената глюкоза и FFA предизвикват възпаление, водещо до ендотелна дисфункция, което води до повишена загуба на бъбречен протеин.

Азотният оксид (NO) се произвежда от ендотелните клетки и насърчава вазодилатацията и намалява възпалението и агрегацията на тромбоцитите. Активирането на фосфатидилинозитол 3-киназата води до фосфорилиране на ендотелни NO синтази (e-NO), които произвеждат NO [51]. Затлъстяването е свързано с намалена бионаличност на NO. При наличие на инсулинова резистентност този път се регулира надолу, докато хиперинсулинемията повишава нивата на ендотелин-1, което води до дисбаланс между вазодилататорните и вазоконстрикторните ендотелни фактори, което води до хипертония [52,53]. Адхезионната молекула на съдовите клетки-1 (VCAM-1), междуклетъчната адхезионна молекула-1 (ICAM-1) и е-селектинът увеличават адхезията на моноцитите към съдовата стена, причинявайки атеросклероза. Тези съдови фактори насърчават кръвообращението, което води до увреждане на бъбреците и хипертония.

Ползи от екстракта от цистанче

4. Механизми

Механизмите на структурни аномалии при ХБН са свързани със съпътстващи заболявания на затлъстяването, а именно хипертония, инсулинова резистентност, диабет тип 2 и атерогенна дислипидемия, които водят до бъбречно увреждане чрез механизми като възпаление. l Оксидативният стрес, повишената регулация на RAAS, повишената SNS активност и ендотелната дисфункция в крайна сметка водят до бъбречно увреждане [39].

Хемодинамика

Смята се, че активирането на симпатиковата нервна система (SNS) играе важна роля в патогенезата на хипертонията и ХБН при индивиди със затлъстяване (40 Активността на плазмения ренин показва значително увеличение на затлъстяването, както и локалния ангиотензин ll в периваскуларната мастна тъкан (33). Ангиотензин II повдига еферентните артерии в гломерула, произвеждайки TGF-, фиброза и апоптоза на подоцитите В ранните етапи на бъбречно увреждане, свързано със затлъстяването, e-GFR се повишава поради хиперперфузия, причинена от обемно претоварване Повишени физически сили в бъбреците, произведени от натрупване на мазнини около и в бъбречната медула, намаляват скоростта на потока на филтрата в пръстена на Хенле и се наблюдава задържане на натрий (33).Тези ранни промени могат да бъдат обърнати чрез загуба на тегло, ограничаване на солта и блокиране на ренин- ангиотензинова система.

Възпаление

Хронично нискостепенно възпаление се развива локално в адипоцитите, разширени в макрофаги, но става системно чрез освобождаване на провъзпалителни медиатори (включително цитокини) в кръвния поток. Повишените нива на свободни мастни киселини (FFA) при затлъстели индивиди могат да повишат съдовата A-адренергична чувствителност, да инхибират Na plus, K plus -ATPase, а натриевите помпи повишават тонуса на гладката мускулатура на съдовете и съдовата резистентност, активират рецепторите на епидермалния растежен фактор, произвеждат реактивен кислород видове и протеин киназа c. Разнообразие от биоактивни цитокини се произвеждат в адипоцитите, включително реактивни кислородни видове, провъзпалителни молекули и възпалителни молекули (интерлевкин -1, интерлевкин-6, фактор на туморна некроза, c-реактивен протеин), ангиогенни фактори (васкуларен ендотелен растежен фактор), хемостатични регулаторни съединения (инхибитор на фибриногенен активатор-1, тромбоспондин А2), протеини на острофазовия отговор (серумен амилоид А, c-реактивен протеин), ядрен фактор κ -усилвател на леката верига на активиран B клетки (NF-κB) и активиране на IκB киназа (IKK), насърчаване на ендотелна дисфункция и микроваскуларно заболяване [33]. Различни патофизиологични механизми могат да допринесат за развитието на ХБН, като производството на уремични токсини, главно триметиламин-n-оксид (TMAO), намалени профилактични късоверижни мастни киселини, засилени възпалителни и имунни реакции, намален азотен оксид (NO), и пептиди, които блокират ангиотензин-i-конвертиращите ензими [41].

Хормони

Инсулиновата резистентност индуцира гломерулна филтрация, ендотелна дисфункция, повишен съдов пермеабилитет, съдова неоваскуларизация и други пътища на микроваскуларно увреждане, свързани с протеинурия [42]. Хипергликемията активира пътища, които увеличават производството на напреднали крайни продукти на гликозилиране (AGE), активира изоформите на протеин киназа С и увеличава трансформиращия растежен фактор, който насърчава производството на извънклетъчен матрикс чрез тилакоидни клетки и индуцира бъбречна фиброза [43]. Подоцитите блокират протеинурията чрез подреждане на актиновия скелет в дръжката. Съобщава се за намален брой подоцити и загуба на дръжки на подоцити при пациенти с диабет с ранно бъбречно увреждане. Ролята на инсулина в подоцитите е критична за гломерулната функция и структура, засягащи морфологията, цитоскелетното ремоделиране и в крайна сметка оцеляването [44].

Лептинът е малък пептиден хормон, произвеждан в мастната тъкан и се повишава в кръвта на пациенти със затлъстяване. Циркулиращият лептин се свързва с мастната тъкан и регулира приема на храна чрез освобождаването на други невротрансмитери от хипоталамуса. Лептинът променя действието на инсулина, индуцира ангиогенезата, намалява ендотелната NO синтаза и взаимодейства с имунната система. Лептинът се изчиства от бъбреците и се повишава при пациенти с ESKD с хронична бъбречна недостатъчност, свързана с анорексия и загуба на тегло. Лептинът задейства секрецията на TGF - от гломерулни ендотелни клетки и сенсибилизираните тилакоидни клетки могат да отговорят на TGF - за да индуцират развитието на фокална гломерулосклероза и протеинурия [45]. Други ефекти на лептина върху бъбреците включват натриуреза, повишена симпатикова активност и стимулиране на реактивни кислородни видове [33].

Липокалинът, пептиден хормон, получен от мастната тъкан, който е намален при пациенти със затлъстяване, действа като липолитичен фактор и регулира инсулиновата чувствителност. Липокалинът предотвратява атеросклеротичния процес, като инхибира образуването на пенести клетки. Затлъстяването се характеризира с дефицит на липокалин. Плазмените нива на липокалин са в отрицателна корелация с нивата на инсулин. Липокалин нокаут мишки проявяват зависима от диетата инсулинова резистентност и атеросклероза [33]. Липокалинът повишава активността на AMPK и намалява пропускливостта на клетките на краката [46,47]. И накрая, резистинът, възпалителен адипокин, произвеждан от моноцити-макрофаги, се повишава при пациенти с ниска GFR [48]. При възрастни с хипертония и диабет нивата на циркулиращия резистин са свързани с намалена скорост на гломерулна филтрация и протеинурия [49].

Cistanche tubulosa

Препратки

1. Върви, AS; Chertow, GM; Фен, Д.; McCulloch, CE; Hsu, C.-Y. Хронично бъбречно заболяване и рисковете от смърт, сърдечно-съдови инциденти и хоспитализация. Н. англ. J. Med. 2004, 351, 1296–1305.

2. Мацушита, К.; Van Der Velde, M.; Астор, BC; Удуърд, М.; Леви, AS; De Jong, PE; Coresh, J.; Gansevoort, RT Асоциация на изчислената скорост на гломерулна филтрация и албуминурия с обща и сърдечносъдова смъртност в кохорти от общото население: съвместен мета-анализ. Lancet 2010, 375, 2073–2081.

3. Нич, Д.; Грамс, М.; Санг, Й.; Блек, С.; Чирило, М.; Джурджев, О.; Исеки, К.; Jassal, SK; Kimm, H.; Кроненберг, Ф.; et al. Асоциации на изчислената скорост на гломерулна филтрация и албуминурия със смъртност и бъбречна недостатъчност по пол: мета-анализ. BMJ 2013, 346, f324.

4. Мърфи, Д.; McCulloch, CE; Лин, Ф.; Банерджи, Т.; Bragg-Gresham, JL; Eberhardt, MS; Morgenstern, H.; Павков, МЕ; Саран, Р.; Powe, NR; et al. Тенденции в разпространението на хронично бъбречно заболяване в Съединените щати. Ан. Стажант. Med. 2016, 165, 473–481.

5. Hounkpatin, HO; Харис, С.; Fraser, SDS; Ден, J.; Mindell, JS; Taal, MW; O'Donoghue, D.; Roderick, PJ Разпространение на хронично бъбречно заболяване при възрастни в Англия: Сравнение на национално представителни напречни проучвания от 2003 до 2016 г. BMJ Open 2020, 10, e038423.

6. Исеки, К.; Ikemiya, Y.; Киньо, К.; Иное, Т.; Iseki, C.; Takishita, S. Индекс на телесна маса и риск от развитие на краен стадий на бъбречно заболяване в скрининг кохорта. Kidney Int. 2004, 65, 1870–1876.

7. Полемити, Е.; Бодри, Дж.; Kuxhaus, O.; Jäger, S.; Бергман, ММ; Weikert, C.; Schulze, MB BMI и промяна на BMI след инцидент тип 2 диабет и риск от микроваскуларни и макроваскуларни усложнения: Проучването EPIC-Potsdam. Diabetologia 2021, 64, 814–825.

8. Стенгел, Б.; Tarver–Carr, ME; Powe, NR; Eberhardt, MS; Brancati, FL Фактори за начина на живот, затлъстяване и риск от хронично бъбречно заболяване. Епидемиология 2003, 14, 479–487.

9. Отман, М.; Кавар, Б.; El Nahas, AM Влияние на затлъстяването върху прогресията на недиабетно хронично бъбречно заболяване: ретроспективно кохортно проучване. Nephron 2009, 113, c16–c23.

10. Nowak, KL; Вие, З.; Gitomer, B.; Броснахан, Г.; Торес, VE; Chapman, AB; Perrone, RD; Steinman, TI; Абебе, KZ; Rahbari-Oskoui, FF; et al. Наднорменото тегло и затлъстяването са предиктори за прогресия на ранното автозомно доминантно поликистозно бъбречно заболяване. J. Am. Soc. Нефрол. 2017, 29, 571–578.

11. Браун, RN; Мохсен, А.; Грийн, Д.; Hoefifield, RA; Summers, LK; Мидълтън, RJ; О'Донохю, DJ; Калра, Пенсилвания; Ново, DI Индексът на телесна маса няма ефект върху скоростта на прогресиране на хронично бъбречно заболяване при пациенти без диабет. Нефрол. Набиране. Трансплантация. 2012, 27, 2776–2780.

12. Гарофало, К.; Borrelli, S.; Минутоло, Р.; Chiodini, P.; Де Никола, Л.; Conte, G. Систематичен преглед и мета-анализ предполагат, че затлъстяването предсказва появата на хронично бъбречно заболяване в общата популация. Kidney Int. 2017, 91, 1224–1235.

13. Чен, Дж.; Muntner, P.; Hamm, LL; Джоунс, DW; Батуман, В.; Фонсека, В.; Whelton, PK; Той, J. Метаболитният синдром и хроничното бъбречно заболяване при възрастни в САЩ. Ан. Стажант. Med. 2004, 140, 167–174.

14. Паланиапан, Л.; Carnethon, М.; Fortmann, SP Асоциация между микроалбуминурия и метаболитен синдром: NHANES III. Am. J. Hypertens. 2003, 16, 952–958.

15. Чен, Дж.; Gu, D.; Chen, C.-S.; Wu, X.; Hamm, LL; Muntner, P.; Батуман, В.; Lee, C.-H.; Whelton, PK; Той, J. Асоциация между метаболитния синдром и хроничното бъбречно заболяване при възрастни китайци. Нефрол. Набиране. Трансплантация. 2007, 22, 1100–1106.

16. Танака, Х.; Shinohara, Y.; Uezu, Y.; Хига, А.; Iseki, K. Метаболитен синдром и хронично бъбречно заболяване в Окинава, Япония. Kidney Int. 2006, 69, 369–374.

17. Чанг, И.; Хан, JH; Myung, SC; Kwak, KW; Ким, Т.-Х.; Парк, ЮЗ; Чой, Ню Йорк; Chung, WH; Ahn, SH Асоциация между метаболитен синдром и хронично бъбречно заболяване в корейското население. Нефрология 2009, 14, 321–326.

18. Рю, С.; Chang, Y.; Woo, H.-Y.; Лий, К.-Б.; Kim, S.-G.; Ким, Д.-И.; Ким, WS; Сух, Б.-С.; Jeong, C.; Yoon, K. Зависеща от времето връзка между метаболитния синдром и риска от ХБН при корейски мъже без хипертония или диабет. Am. J. Kidney Dis. 2009, 53, 59–69.

19. Курела, М.; Lo, JC; Chertow, GM метаболитен синдром и рискът от хронично бъбречно заболяване сред възрастни без диабет. J. Am. Soc. Нефрол. 2005, 16, 2134–2140.

20. Янг, Т.; Chu, C.-H.; Hsu, C.-H.; Hsieh, P.-C.; Chung, T.-C.; Bai, C.-H.; Вие, С.-Л.; Hwang, L.-C.; Lin, C.-M.; Sun, C.-A. Влияние на метаболитния синдром върху честотата на хронично бъбречно заболяване: китайско кохортно проучване. Нефрология 2012, 17, 532–538.

21. Ниномия, Т.; Kiyohara, Y.; Кубо, М.; Йонемото, К.; Tanizaki, Y.; Doi, Y.; Хираката, Х.; Iida, M. Метаболитен синдром и ХБН в общата японска популация: Проучването на Hisayama. Am. J. Kidney Dis. 2006, 48, 383–391.

22. Лукове, Й.; Vupputuri, S.; Heiss, G.; Норт, К.; Ръсел, М. Метаболитен синдром и развитието на ХБН при американските индианци: изследването на силното сърце. Am. J. Kidney Dis. 2008, 51, 21–28.

23. Сън, Ф.; Тао, Q.; Zhan, S. Метаболитен синдром и развитието на хронично бъбречно заболяване сред 118 924 тайванци без диабет в ретроспективна кохорта. Нефрология 2010, 15, 84–92.

24. Томас, Г.; Sehgal, AR; Kashyap, SR; Srinivas, TR; Kirwan, JP; Navaneethan, SD Метаболитен синдром и бъбречно заболяване: систематичен преглед и мета-анализ. Clin. J. Am. Soc. Нефрол. 2011, 6, 2364–2373.

25. Рашидбейги, Е.; Сафабахш, М.; Агдам, SD; Мохамед, SH; Alizadeh, S. Метаболитният синдром и неговите компоненти са свързани с по-висок риск от албуминурия и протеинурия: Доказателство от мета-анализ на 10 603 067 субекта от 57 проучвания. Диабет Metab. Синдр. Clin. Рез. Rev. 2018, 13, 830–843.

26. Франция, AKTDC; Дос Сантос, AM; Салгадо, JV; Hortegal, EV; Да Силва, AAM; Filho, NS Изчислената висцерална мастна тъкан, но не и индексът на телесна маса, е свързана с намаляване на скоростта на гломерулна филтрация въз основа на цистатин С в ранните стадии на хронично бъбречно заболяване. Вътр. J. Nephrol. 2014, 2014, 574267.

27. Китискулнам, П.; Thokanit, NS; Катаветин, П.; Susanthitaphong, P.; Шрисават, Н.; Praditpornsilpa, K.; Тунгсанга, К.; Eiam-Ong, S. Степента на затлъстяване и метаболитен синдром сред популацията с диабетно хронично бъбречно заболяване: национално проучване. PLoS ONE 2018, 13, e0196332.

28. Замит, Арканзас; Кац, MJ; Derby, C.; Битцер, М.; Lipton, RB Хронично бъбречно заболяване при по-възрастни хора без диабет: Свързани роли на метаболитния синдром, възпаление и инсулинова резистентност. PLoS ONE 2015, 10, e0139369.

29. Юн, Х.-Р.; Ким, Х.; Парк, JT; Chang, TI; Yoo, T.-H.; Kang, S.-W.; Choi, KH; Сунг, С.; Ким, SW; Лий, Дж.; et al. Затлъстяване, метаболитна аномалия и прогресия на ХБН. Am. J. Kidney Dis. 2018, 72, 400–410.

30. Чен, Х.-Й.; Lu, F.-H.; Chang, C.-J.; Wang, R.-S.; Yang, Y.-C.; Chang, Y.-F.; Wu, J.-S. Метаболитни аномалии, но не и затлъстяването само по себе си, свързани с хронично бъбречно заболяване в тайванско население. Nutr. Metab. Cardiovasc. дис. 2020, 30, 418–425.

31. Adair, KE; Bowden, RG; Funderburk, LK; Forsse, JS; Ylitalo, KR Метаболитно здраве, затлъстяване и бъбречна функция: 2013–2018 Национални проучвания за изследване на здравето и храненето. Живот 2021, 11, 888.

32. Rocchini, AP Хипертония при затлъстяване*1. Am. J. Hypertens. 2002, 15, S50–S52.

33. Коцис, В.; Стабули, С.; Папакацика, С.; Ризос, З.; Parati, G. Механизми на хипертония, предизвикана от затлъстяване. Хипертоници. Рез. 2010, 33, 386–393.

34. Хол, JE; Crook, ED; Джоунс, DW; Wofford, MR; Dubbert, PM Механизми на сърдечно-съдови и бъбречни заболявания, свързани със затлъстяването. Am. J. Med. Sci. 2002, 324, 127–137.

35. Kambham, N.; Марковиц, GS; Валери, AM; Лин, Дж.; D'Agati, VD Гломерулопатия, свързана със затлъстяването: Нововъзникваща епидемия. Kidney Int. 2001, 59, 1498–1509.

36. Деджи, Н.; Куме, С.; Араки, С.-И.; Сумура, М.; Сугимото, Т.; Исшики, К.; Чин-Канасаки, М.; Сакагучи, М.; Коя, Д.; Ханеда, М.; et al. Структурни и функционални промени в бъбреците на затлъстели мишки, предизвикани от диета с високо съдържание на мазнини. Am. J. Physiol. Бъбречна. Physiol. 2009, 296, F118–F126.

37. Сера, А.; Ромеро, Р.; Лопес, Д.; Наваро, М.; Esteve, A.; Perez, N.; Alastrue, A.; Ariza, A. Бъбречно увреждане при изключително затлъстели пациенти с нормална бъбречна функция. Kidney Int. 2008, 73, 947–955.

38. Александър, депутат; Пател, телевизор; Farag, YM; Флорез, А.; Rennke, HG; Singh, AK Патологични промени в бъбреците при метаболитен синдром: Напречно проучване. Am. J. Kidney Dis. 2009, 53, 751–759.

39. Редън, Дж.; Lurbe, E. Бъбреците при затлъстяване. Curr. Хипертоници. Rep. 2015, 17, 43.

40. Коцис, В.; Джордан, Дж.; Мичич, Д.; Файнър, Н.; Leitner, DR; Топлак, Х.; Tokgozoglu, L.; Атирос, В.; Елисаф, М.; Filippatos, TD; et al. Затлъстяване и сърдечносъдов риск. J. Hypertens. 2018, 36, 1427–1440.

41. Antza, C.; Стабули, С.; Kotsis, V. Чревна микробиота при бъбречно заболяване и хипертония. Pharmacol. Рез. 2018, 130, 198–203.

42. Groop, P.-H.; Forsblom, C.; Thomas, MC Механизми на заболяването: селективна инсулинова резистентност и микроваскуларни усложнения на диабета. Нац. Clin. Практ. Ендокринол. Metab. 2005, 1, 100–110.

43. Дронавали, С.; Дука, И.; Bakris, GL Патогенезата на диабетната нефропатия. Нац. Clin. Практ. Ендокринол. Metab. 2008, 4, 444–452.

44. Де Космо, С.; Menzaghi, C.; Prudente, S.; Trischitta, V. Роля на инсулиновата резистентност при бъбречна дисфункция: вникване в механизма и епидемиологични доказателства. Нефрол. Набиране. Трансплантация. 2012, 28, 29–36.

45. Вълк, Г.; Чен, С.; Хан, окръг Колумбия; Ziyadeh, FN Лептин и бъбречно заболяване. Am. J. Kidney Dis. 2002, 39, 1–11.

46. ​​Рутковски, JM; Wang, ZV; Парк, ASD; Джан, Дж.; Джан, Д.; Hu, MC; Moe, OW; Susztak, K.; Scherer, PE Адипонектинът насърчава функционалното възстановяване след аблация на подоцитите. J. Am. Soc. Нефрол. 2013, 24, 268–282.

47. Przybyci´nski, J.; Джеджейко, В.; Puchałowicz, K.; Домански, Л.; Pawlik, A. Адипонектин при хронично бъбречно заболяване. Вътр. J. Mol. Sci. 2020, 21, 9375.

48. Axelsson, J.; Бергстен, А.; Куреши, А.; Heimbürger, O.; Bárány, P.; Lönnqvist, F.; Линдхолм, Б.; Nordfors, L.; Алвестранд, А.; Stenvinkel, P. Повишените нива на резистин при хронично бъбречно заболяване са свързани с намалена скорост на гломерулна филтрация и възпаление, но не и с инсулинова резистентност. Kidney Int. 2006, 69, 596–604.

49. Елингтън, АА; Малик, AR; Klee, GG; Turner, ST; Правило, АД; Мозли, JTH; Kullo, IJ Асоциация на плазмен резистин със скорост на гломерулна филтрация и албуминурия при възрастни с хипертония. Хипертония 2007, 50, 708–714.

50. Селигер, SL; Салими, С.; Пиер, В.; Giffuni, J.; Кацел, Л.; Parsa, A. Микроваскуларната ендотелна дисфункция е свързана с албуминурия и ХБН при възрастни хора. BMC Nephrol. 2016, 17, 82.

51. Раджапаксе, СЗ; Карим, Ф.; Straznicky, NE; Фернандес, С.; Evans, R.; Глава, Г.; Kaye, DM Увеличеният ендотелен-специфичен транспорт на L-аргинин предотвратява индуцираната от затлъстяване хипертония. Acta Physiol. 2014, 212, 39–48.

52. Gruber, H.-J.; Mayer, C.; Mangge, H.; Fauler, G.; Грандиц, Н.; Wilders-Truschnig, M. Затлъстяването намалява бионаличността на азотен оксид при младежи. Вътр. J. Obes. 2008, 32, 826–831.

53. Раджапаксе, Н.; Глава, Г.; Kaye, DM Кажете НЕ на хипертонията, свързана със затлъстяването: Роля на пътя на l-аргинин-азотен оксид. Хипертония 2016, 67, 813–819.

Василиос Коцис¹, Фернандо Мартинес², Кристина Тракатели¹и Жозеп Редон^2,3,4,

1. 3-то отделение по вътрешни болести, Хипертония-24h Център за върхови постижения на ABPM ESH, болница Papageorgiou, Университет Аристотел в Солун, 564 29 Павлос Мелас, Гърция; vkotsis@auth.gr (VK); ctrak@auth.gr (CT)

2. Болница по вътрешни болести Clínico de Valencia, 46010 Валенсия, Испания; fernandoctor@hotmail.com

3. Група за сърдечно-съдови и бъбречни изследвания, Изследователски институт INCLIVA, Университет на Валенсия, 46010 Валенсия, Испания

4. CIBERObn Carlos III Institute, 28029 Мадрид, Испания