ЧАСТ 1: Китайска билкова медицина за лечение на епилепсия
Mar 02, 2022
Контакт: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Имейл:audrey.hu@wecistanche.com
ВЪВЕДЕНИЕ
Епилепсията е често срещано и хронично неврологично заболяване. Етиологиите на епилепсията се определят като структурни, генетични, инфекциозни, метаболитни, имунни и неизвестни, които са предложени от класификационната система на Международната лига срещу епилепсията през 2017 г. (Scheffer et al., 2017). Честотата и разпространението на епилепсията са по-високи в страните с ниски и средни доходи, отколкото в страните с високи доходи, като приблизително 80 процента от пациентите с епилепсия живеят в страни с ниски и средни доходи (Meyer et al., 2010; Beghi, 2020). ). Тежестта на заболяването може да бъде намалена чрез подобряване на достъпа до ефективно лечение (Beghi, 2020 г.).
Патогенезата на епилепсията е анормални електрически разряди, получени от мозъка, включително хипокампални, неокортикални, кортико-таламични и базални ганглийни мрежи (Moshe et al., 2015). Въпреки че причините за епилепсията не са напълно ясни, някои възможни механизми на епилепсия се предлагат в много изследвания. Невротрансмитери, синапси, рецептори, йонни канали, възпалителни цитокини, имунни системи, глиални клетки, оксидативен стрес, апоптоза, митохондриална дисфункция, генни мутации, метаболизъм на гликоген и глюкокортикоиди са включени в патогенезата на епилепсията (He et al., 2021). Гама-аминомаслената киселина (GABA) е инхибиторен невротрансмитер, а глутаматът е възбуждащ. Сред три вида GABA рецептори, GABAa рецепторите контролират притока на хлоридни йони, а GABAB рецепторите увеличават изходящите потоци на калий и намаляват навлизането на калций.
Активирането на GABA рецепторите има инхибиращ ефект върху потенциала на невронната мембрана. Глутаматът действа върху алфа-амино- 3-хидрокси-5-метил-4-изоксазол-пропионат (AMPA) рецептори, каинитни рецептори и N-метил-D-аспартат (NMDA) рецептори. Повишената активност на NMDA рецепторите води до Ca2 плюс приток. Припадъци и невронални увреждания могат да възникнат при дисбаланс на инхибиторната и възбуждащата нервна активност. Никотиновите ацетилхолинергични (nACh) рецептори и 5-хидрокситриптамин (5- HT) рецептори също контролират невронната възбудимост и участват в епилепсия (Iha et al., 2017; Zhao et al., 2018). Гените SCN1A, SCN2A, SCN3A и SCN8A, които индивидуално кодират волтаж-зависими натриеви канали, тоест NaV1.1, NaV1.2, NaV1.3 и Nav1.6, са свързани с епилепсия с ранно начало (Brunklaus et al., 2020) . Други мутации в йонните канали, като KCNMA1, KCNQ2, KCNT1, KCNQ3, CACNA1A, CLCN2 и HCN1- 4, засягат транспортирането на калий, калций, хлорид и цикличен нуклеотид (He et al., 2021). Възпалението е причината и следствието от припадъка, превръщайки се в порочен кръг и водещ до развитие и влошаване на епилепсията (Vezzani et al., 2011). Както инфекциозните, така и неинфекциозните възпалителни реакции споделят общи имунни пътища, след което допринасят за епилепсия (Vezzani et al., 2016). Оксидативният стрес и митохондриалната дисфункция също могат да бъдат причините и резултатите от генетични и придобити епилепсии чрез увреждане на протеини, липиди, ДНК, ензими и промяна на невронната възбудимост (Pearson-Smith and Patel, 2017). Оксидативният стрес и митохондриалната дисфункция индуцират апоптоза, след което водят до невронална смърт (Mendez-Armenta et al., 2014).
Терапиите за епилепсия включват лекарства против епилепсия, съответната хирургия и функционална хирургия, като медикаментите са основната терапия. Понастоящем одобрените лекарства против епилепсия са насочени главно към волтаж-зависими йонни канали като натриеви, калиеви и калциеви канали, за да модулират електрическото запалване на неврона. Примери за този вид лекарства са фенитоин, карбамазепин, валпроат, ретигабин, етосуксимид, зонисамид и т.н. Някои лекарства като бензодиазепини, барбитурати и тиагабин действат върху GABA транспортерите и GABA рецепторите, за да засилят синаптичното инхибиране. Вигабатрин инхибира GABA трансаминазата, за да намали метаболизма на GABA. Някои лекарства действат върху йонотропните глутаматни рецептори, като перампанел и топирамат действат върху АМРА глутаматните рецептори или каинатните рецептори, а фелбаматът инхибира NMDA рецепторите, за да потисне синаптичното възбуждане. Леветирацетам и бриварацетам се свързват със синаптичния везикуларен гликопротеин 2A (SV2A), за да инхибират освобождаването на глутамат (Wang and Chen, 2019).
Съобщава се, че множество билкови лекарства, като Ginkgo biloba и Huperzia serrata, имат антиепилептичен или проконвулсивен ефект (Saxena and Nadkarni, 2011; Sahranavard et al., 2014; Ekstein, 2015; Kakooza-Mwesige, 2015; Shaikh, 2015; Xiao et al., 2015; Cai, 2017; Wei et al., 2017; Manchishi, 2018). Първото лекарство против епилепсия, получено от растения, е канабидиолът, който е одобрен от Администрацията по храните и лекарствата на Съединените щати през 2018 г. за лечение на синдром на Dravet и синдром на Lennox-Gastaut (Samanta, 2019). Канабидиолът е непсихоактивен агент на канабиса, който е широко проучен и доказал своята ефикасност и безопасност. Независимо дали механизмите на неговия антиепилептичен ефект не са напълно известни, големи количества клинични изпитвания разкриват потенциала му за медицинска употреба (Silvestro et al., 2019). Но това ново лекарство против епилепсия е скъпо и по-малко достъпно в повечето страни, тъй като легализирането на канабиса и медицинския канабис все още са спорни въпроси.
Лекарствата против епилепсия имат някои неблагоприятни ефекти върху качеството на живот на пациентите. Последната обзорна статия обобщава четири предизвикателства на лекарствата против епилепсия, включително общи странични ефекти, психологически предизвикателства, социални предизвикателства и икономически предизвикателства (Mutanana et al., 2020). Неблагоприятните ефекти на антиепилептичните лекарства включват тежки психиатрични, когнитивни, поведенчески, ендокринни и дерматологични заболявания и дисфункции (Ekstein, 2015; Cai, 2017; Chen B. et al., 2017). Лекарствата могат да повлияят на изпълнението на училищната работа, задачата, работата на пациентите и могат да възпрепятстват техния брак и междуличностни отношения. Депресията и мислите за самоубийство са свързани с увеличаване на дозата на лекарствата против епилепсия (Wen et al., 2010). За хората, които се нуждаят от продължително лечение на епилепсия, някои от тях се отказват от недостъпните и недостъпни лекарства против епилепсия. Тези предизвикателства карат пациентите да избягват лечението със западната медицина, особено в развиващите се страни. В противен случай, въпреки че има много нови лекарства против епилепсия, разработени през последните 20 години, около една трета от пациентите нямат подходящ контрол на припадъците поради фармакорезистентност (Wang and Chen, 2019). Понастоящем предотвратяването на епилептогенезата и лечението на съпътстващи заболявания на епилепсията, различни от чисто симптоматичния контрол на припадъците, са оставащите предизвикателства (Kobow et al., 2012; Terrone et al., 2016).
Природната медицина е открила по-малко странични ефекти и добра ефикасност при лечението на епилепсия. Докладвани са механизмите на естествената медицина, включително регулирането на синапсите, рецепторите и йонните канали, инхибирането на възпалението и регулирането на имунната система. Природната медицина също може да коригира глиалните клетки, да подобри митохондриалната дисфункция и оксидативния стрес и да регулира апоптозата (He et al., 2021). Китайската билкова медицина (CHM) се превърна в популярна допълнителна и алтернативна медицина. Тенденцията да се търси традиционна китайска медицина за лечение е причинена от страха на пациентите от страничните ефекти на операцията или западните лекарства (Ekstein, 2015; Kakooza-Mwesige, 2015). Традиционната билкова медицина също е по-евтина от основната терапия и може да бъде по-достъпна за пациентите.
Китайската билкова медицина се използва за лечение на припадъци и епилепсия от хиляди години. Традиционната китайска медицина се основава на теорията, че лекарствата и храната идват от едни и същи източници. Следователно хората могат да консумират билкови лекарства в ежедневната си диета. Тази практика е известна като медицинска диетична терапия. Медицинската диетична терапия е концепцията за комбиниране на хранене и медицина за лечение на болест чрез хранене (Wu and Liang, 2018).
Ефективността на CHM също е доказана в последните проучвания. CHM е персонализирана медицина, предписана въз основа на конституционната теория на китайската медицина за поддържане на здравето и лечение на заболявания (Li et al., 2019). Следователно, индивидите могат да получат различни билкови терапии за една и съща диагноза.
Целта на този преглед е да обобщи клиничната употреба и механизмите на антиепилептичната CHM и да предостави доказателства за ефикасността на медицинската диетична терапия, което изисква по-нататъшно проучване.
Традиционни лекарства заЕпилепсия:Цистанче
МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ
Често срещаните клинично използвани CHMs за лечение на епилепсия и припадъци бяха търсени и прегледани в PubMed и Cochrane Library. Различните комбинации от ключови думи включват термините епилепсия, припадък, антиепилептик, антиконвулсивен,Китайскибилковлекарство" "китайска билка“ и всяко от латинските имена, английските имена и научните имена набилки. Процесът на търсене е представен на фигура 1. Източниците на тези антиепилептични билки са обобщени в таблица 1 въз основа на официалната билкова фармакопея на Тайван, трето издание (ТайванБилковиКомитет за 3-то издание на Фармакопея, 2019 г.).
РЕЗУЛТАТИ И ДИСКУСИЯ
растения
Gastrodia elata
Gastrodia elata е широко използвана традиционна китайска медицина за лечение на неврологични разстройства, като главоболие, безсъние и епилепсия (Zhan et al., 2016; Liu et al., 2018). G. elata има антиконвулсивни, противовъзпалителни, невропротективни, антиапоптозни и антиоксидантни ефекти (Hsieh et al., 2001; Zhan et al., 2016; Liu et al., 2018). В модел на плъх на индуциран от железен хлорид епилептичен припадък, ванилиловият алкохол, компонент на G. elata, потиска припадъците и липидната пероксидация. Предварителната обработка с 200 mg/kg или 100 mg/kg ванилилов алкохол значително намалява броя на мокри шейкове за кучета. Групата с ванилилов алкохол 200 mg/kg има значително по-голям ефект на потискане на липидната пероксидация, отколкото групата с ванилилов алкохол 100 mg/kg и групата с фенитоин 10 mg/kg (Hsieh et al., 2000). В плъх модел на индуцирана от каинова киселина епилепсия, G. elata може да потисне епилептичните пристъпи чрез регулиране на сигналния път на c-Jun N-терминални кинази (JNK) и експресията на активаторния протеин 1 (AP-1). Както предварителна, така и последваща обработка с G. elata модулира фосфорилиран JNK и c-Jun протеин. Въпреки това, сравнявайки преди и след лечението с G. elata, само предварителното третиране с G. elata променя нивата на c-Fos протеин, JNK протеин, фосфорилирана екстрацелуларна сигнал-регулирана киназа и p38 протеини (Hsieh et al., 2007 ).
Един компонент на G. elata, гастродин, не действа върху йонотропните глутаматни рецептори, за да инхибира улеснените от N-метил-D-аспартат (NMDA) рецептори гърчове, но постига невропротективни ефекти чрез предотвратяване на възбудителната токсичност на NMDA, която се оценява върху хипокампален срез на плъх (Wong и др., 2016). Liu и др. направиха преглед на ефектите на Gastrodin и обобщиха механизмите на Gastrodin, включително модулирането на невротрансмитери, антиоксидантно, противовъзпалително, инхибиране на микроглиалното активиране, регулиране на митохондриалната функция и регулиране на невротрофините. Гастродин има способността да балансира активността на гама-аминомаслената киселина и глутамата (Liu et al., 2018). Гастродин също така модулира свързаните с митоген-активирана протеин киназа (MAPK) възпалителни реакции и инхибира Nav1.6 натриевите токове, като по този начин намалява тежестта на гърчовете, което е доказано от миши модел на гърчове, индуцирани от пентилентетразол (PTZ) (Chen L. et al., 2017; Шао и др., 2017). Проучване изследва и сравнява фармакокинетиката на свободния гастродин, паришин и екстракт от G. elata при плъхове. Паришин и екстрактът от G. elata са удължили t]/2 в сравнение със свободния гастродин в плазмата на плъхове, което е съответно 3,09 ± 0,05 h, 7,52 ± 1,28 h и 1,13 ± 0,06 h, което показва, че Parish in и екстрактът от G. elata имат по-продължително действие продължителност, отколкото свободният гастродин (Tang et al., 2015). Матиас и др. (2016) прегледа различни съставки на G. elata, свързани с антиконвулсивна активност, включително екстракти от коренища на G. elata, гастродин, 4-хидроксибензилов алкохол, 4-хидроксибензалдехид и аналози, ванилин и ванилилов алкохол.
Изследванията през 2020 г. разкриха взаимодействия билка-лекарство между G. elata и карбамазепин (CBZ). G. elata намалява автоиндукцията на CBZ и повишава плазмената концентрация на CBZ (Yip et al., 2020). Тези проучвания разкриват стойностите на G. elata като антиконвулсивно лекарство или адювантна терапия. Въпреки това, лекарите трябва внимателно да обмислят дозировката на лекарството и страничните ефекти, като сърбящ обрив и лош апетит, причинени от взаимодействието билка-лекарство (Yip et al., 2020).
Uncaria rhynchophylla
Uncaria rhynchophylla (UR) и G. elata обикновено се използват в комбинация за лечение на конвулсивно разстройство (Hsieh et al., 1999). Те се считат за билкови двойки. В модел на плъх, третиран с каинова киселина, UR има антиконвулсивна и свободна радикална активност и може да има синергичен ефект, когато се комбинира с G. elata, който забавя началото на мокри шейкове за кучета, което е 63 минути в сравнение с 27 минути в контролната група , докато 40 минути в групата G. elata (Hsieh et al., 1999). Ринхофилинът е компонент на UR, който може да лекува недостатъчната експресия на инхибиторен фактор на миграцията на макрофагите (MIF) и циклофилин А във фронталния кортекс и хипокампуса при плъхове с епилепсия, предизвикана от каинова киселина. Той показа, че UR групата се е увеличила 3.1-кратно MIF и 2.08-кратно циклофилин А, докато групата с ринхофилин се е увеличила 2.75-кратно MIF и 1.83-кратно циклофилин А в челната кора; UR групата увеличи 1.57-кратно MIF и 1.35-кратно циклофилин А, докато групата с ринхофилин увеличи 1.69-кратно MIF и 1.26-кратно циклофилин А в хипокампуса , които бяха сравнени с контролната група (Lo et al., 2010). Проучванията съобщават, че ринхофилинът може да намали епилептичните припадъци, модел на плъх с гърчове, предизвикан от каинова киселина, показва, че ринхофилинът може да инициира c-Jun аминотерминално киназно фосфорилиране (JNKp) в сигналните пътища на MAPK (Hsu et al., 2013), както и в пилокарпин -индуциран статус епилептичен модел на плъх на епилепсия на темпоралния лоб показа, че може да инхибира Nav1.6 персистиращи натриеви токове (INaP) и NMDA рецепторни токове (Shao et al., 2016). При плъхове с епилептични припадъци, предизвикани от каинова киселина, UR има невропротективни ефекти чрез намаляване на експресията на глиален фибриларен киселинен протеин и S100B протеин и инхибиране на рецептори за напреднали крайни продукти на гликиране, без GABAA и преходни рецепторни потенциални ванилоидни подтип 1 (TRPV1) рецептори. Доказано е също, че UR отслабва поникването на мъхови влакна и пролиферацията на астроцити и предотвратява смъртта на хипокампалния неврон, особено в областите CA1 и CA3 (Lin и Hsieh, 2011; Liu et al., 2012; Tang et al., 2017). Освен това, UR регулира сигналните пътища на подобни на такса рецептори и невротрофини и инхибира експресията на интерлевкин
Acori tatarinowii
Acori tatarinowii е вид водно растение, което обикновено се използва за лечение на неврологични, сърдечно-съдови, респираторни и стомашно-чревни заболявания. Отварата от A. tatarinowii и нейното летливо масло е доказано, че намаляват припадъците при модела на максимален електрошок (MES). Отварата от A. tatarinowii намалява честотата на конвулсии при плъхове, предизвикани от PTZ, от 100 процента (контролна група с нормален физиологичен разтвор) до 67 процента (доза 10 g/kg отвара), докато 33 процента в групата на натриев валпроат. Летливото масло от A. tatarinowii не може да намали честотата на конвулсиите, но може да намали смъртността при плъхове, предизвикани от пентилентетразол, от 92 процента (контролна група с нормален физиологичен разтвор) до 40 процента (контролирана с доза 1,25 g/kg летливо масло) (Liao et al. др., 2005). Основна съставка на A. tatarinowii, а-азарон, модулира GABAA рецепторите, засилва тоничното GABAergic инхибиране и потиска възбудимостта на CA1 хипокампалните пирамидални неврони в PTZ и каинатни миши модели (Huang et al., 2013). а-азарон и р-азарон повишават експресията на невротрофични фактори, включително нервен растежен фактор (NGF), BDNF и глиален невротрофичен фактор (GDNF), в култивирани астроцити на плъх. Експресията се активира частично чрез задействане на cAMP-зависимата протеин киназа (PKA) сигнален път (Lam et al., 2019). При MES теста и PTZ-индуцираните припадъци при модели на мишки, евдесминът, извлечен от A. tatarinowii, може да увеличи GABA, като същевременно намали нивата на глутамат. Освен това, eudesmin повишава експресията на GABAA и глутамат декарбоксилаза 65 (GAD65) и модулира Caspase-3 и Bcl-2, като и двете са свързани с апоптозата на невроните (Liu et al., 2015).
Paeonia lactiflora
Paeonia lactiflora може да потисне повишаването на c-Fos протеина и да увеличи експресията на транстиретин и фосфоглицерат мутаза 1 в третиран с кобалт мозък на мишка, като по този начин упражнява невропротективен ефект върху церебралните неврони (Kajiwara et al., 2008). Paeoniflorin е основният активен компонент на P. lactiflora. При индуциран от хипертермия припадък на модел на незрели плъхове паенифлоринът потиска повишаването на индуцираното от глутамат вътреклетъчно Ca2 plus, което е свързано с активирането на метаботропния глутаматен рецептор 5 (mGluR5). Антиконвулсивният ефект на паеонифлорин не е свързан с освобождаването на GABA, регулирането на a-амино-3-хидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионова киселина (AMPA) или регулирането на NMDA рецепторите. Би било възможнобилковлекарство за лечение на фебрилни гърчове при деца (Hino et al., 2012). Shosaiko-to-go-keishika-shyakuyaku-to е японското Кампо лекарство и само Paeoniae radix, основният компонент на формулата, има значителен ефект на инхибиране на PTZ-индуцираните промени в спектъра на ЕЕГ (Sugaya et al., 1988)
Bupleurum chinense
Bupleurum chinense има различни функции, включително хепатопротективни, противотуморни, антиоксидантни, антидепресантни, противовъзпалителни и антиконвулсивни ефекти (Jiang et al., 2020). Сайкосапонин ан, изолиран от B. chinense, показва антиконвулсивен и невропротективен ефект чрез инхибиране на NMDA рецепторния ток, INap и мишената на бозайниците на сигналния път на рапамицин (mTOR) и повишаване на Kv4.2-медиирани А-тип волтаж-зависими калиеви токове ( Kv4.2-медииран IA), което е доказано от модели на плъхове (Yu et al., 2012; Ye et al., 2016; Hong et al., 2018). Сайкосапонинът може да намали тежестта и продължителността на гърчовете и да удължи латентността на гърчовете при плъхове, предизвикани от PTZ (Ye et al., 2016). Някои китайски лекарствени формули съдържат B. chinense, като "Saiko-Keishi-To (Chai-Hu-Gui-Zhi-Tang)" и модифицирана формула на "Chaihu-Longu-Muli-Tang", за които се съобщава, че имат антиконвулсант и антиоксидантни ефекти (Sugaya et al., 1985, 1988; Wu et al., 2002). Поддържането на разпределение на калций и състояние на свързване на калция е показано в силно PTZ-чувствителни неврони на охлюви, инкубирани в Saiko-keishi-to, и това показва, че Saiko-keishi-to има инхибиторен ефект върху изместването на калция и промяната на състоянието на свързване (Sugaya et al ., 1985). Отворено допълнително проучване използва модифицирана формула на Chaihu-Longu-Muli-Tang за 20 пациенти с рефрактерна епилепсия и 20 пациенти с доброкачествена епилепсия в продължение на 4 месеца и формулата намалява честотата на пристъпите при рефрактерните епилептици от 13,4 土 3,4 до 10,7 土 2,5 на месец (p -стойността беше 0,084), което може да се отдаде на антиоксидантни ефекти с намаляване на серумния малондиалдехид и медно-цинкова супероксид дисмутаза (p <0,05), докато="" няма="" статистически="" значими="" промени="" при="" пациенти="" с="" доброкачествена="" епилепсия,="" това="" е="" така,="" защото="" само="" групата="" с="" рефрактерна="" епилепсия="" има="" значителна="" вариация="" на="" липидна="" пероксидация="" в="" сравнение="" със="" здравата="" контролна="" група="" на="" същата="" възраст="" (wu="" et="" al.,="">
Ziziphus jujuba
Ziziphus jujuba обикновено се използва за лечение на безсъние в традиционната китайска медицина. Проучване, проектирано с модела MES и модела PTZ на плъхове, показва, че Z. jujuba постига антиконвулсивни ефекти чрез увеличаване на активността на ацетилхолинестеразата (AChE) и бутирилхолинестеразата (BChE) и латентността на миоклоничните спазми, като по този начин предотвратява гърчовите атаки (Pahuja et al., 2011). Допълнителната употреба на хидроалкохолен екстракт от Z. jujuba може да засили антиконвулсивните ефекти на фенитоин и фенобарбитон, но не и на карбамазепин, което е оценено при плъхове, предизвикани от MES (Pahuja et al., 2012).
PinelHa ternata
Pineilia ternata се използва най-вече за лечение на заболявания на дихателната и стомашно-чревната система. Компонент на P. ternate, общите алкалоиди на pinellia, участва в модулирането на GABAergic системи чрез увеличаване на експресията на GABA и GAD65, намаляване на GABA транспортера -1 (GAT-1) и GABA трансаминазата (GABA -T) експресия и регулиране нагоре на GABAa рецепторни субединици a5, 8, a4 и y2 в хипокампалната формация. Изследвания през 2020 г. показват, че общите алкалоиди на пинелия (PTA) могат да проявят антиепилептогенни ефекти, които намаляват появата на спонтанни повтарящи се припадъци при индуцирани от пилокарпин епилептични плъхове, а групата на PTA 800 mg/kg има най-ниските честоти на спонтанни повтарящи се припадъци в сравнение с PTA 400 mg /kg група и група с топирамат 60 mg/kg (Deng et al., 2020).
Paeonia suffruticosa
Paeonol се извлича от кореновата кора на божуровите дървета и обикновено се използва за активиране на кръвообращението. Проучване в 2019 е проектирано с пет групи плъхове, предизвикани от PTZ-припадъци, които са нормалната контролна група, групата с епилепсия, групата, лекувана с ниска доза паеонол, групата, лекувана със средна доза паеонол, и групата, лекувана с високи дози паеонол, която първа изследва антиконвулсивния ефект на паеонол (Liu et al., 2019). Решено е, че Paeonol намалява тежестта и продължителността на гърчовете и увеличава латентността на гърчовете. Освен това той предпазва невроните на хипокампа от увреждане чрез намаляване на оксидативния стрес и инхибиране на апоптозата в областите CA1, като същевременно инхибира експресията на разцепената от проапоптотичния фактор каспаза{{10}}. Интензитетът на припадъка се оценява като стадий 0, без отговор; стадий 1, движения на лицето и потрепване на ушите и мустаците; етап 2, миоклонични конвулсии без повдигане; стадий 3, миоклонични конвулсии с повдигане; стадий 4, тонично-клонични конвулсии; стадий 5, генерализирани тонично-клонични припадъци със загуба на постурален контрол; и етап 6, смърт. Групата, лекувана с висока доза паеонол (60 mg/kg), намалява стадия на припадъка до 2,17 ± 0,41 в сравнение с групата с епилепсия, предизвикана от PTZ 4,67 ± 0,52 (Liu et al., 2019).
Стефания тетрандра
Tetrandrine е волтаж-зависим Ca2 плюс блокер на канали, изолиран от S. tetrandra. Проучване съобщава, че тетрандринът регулира апоптозата и предпазва мозъчните клетки чрез увеличаване на експресията на Bcl-2 и намаляване на експресията на Bax. И тетрандринът може да намали симптомите на абстиненция като загуба на тегло, предизвикана от зависимостта от фенобарбитал, което е доказано от модела на плъхове, оттеглени от фенобарбитал (Han et al., 2015).
Други проучвания върху клетки с множествена лекарствена резистентност и модел на плъхове с PTZ-индуциран припадък разкриват, че тетрандринът може да намали антиепилептичната лекарствена резистентност на фенитоин и валпроат чрез намаляване на експресията на мултирезистентен протеин P-гликопротеин (P-gp) на нивата на иРНК и протеини в кората и хипокампуса, повишавайки ефикасността на антиепилептичните лекарства. Тежестта на пристъпите, оценена по стандартите на Racine като степен IV и V, е намалена при плъхове с рефрактерна епилепсия, които са лекувани с тетрандрин (Chen et al., 2015).
Cistanche deserticola
Cistanche deserticolaе вид пустинно растение, което расте в Китай. Ехинакозидът е съединение наCistanche deserticola. Предварително третиран 10 или 50 mg/kg ехинакозид за 30 минути върху плъхове, предизвикани от каинова киселина, може да подобри оцеляването на техните неврони и да предотврати епилепсия чрез инхибиране на глутаматната екситотоксичност и автофагия, потискане на възпалението и активиране на протеин киназа B (Akt)/гликоген синтаза киназа (GSK ) 3& сигнализация. Следователно, той значително увеличава латентността на припадъка с повече от 1 час и намалява тежестта на припадъка (Lu et al., 2018a). 4-аминопиридин (4-AP)-индуцирана епилептиформна активност с in vitro изследване на модела на неврони на хипокампа на плъх съобщава, че ехинакозидът намалява спонтанното освобождаване на глутамат, честотата, но не и амплитудата на спонтанните възбудителни постсинаптични токове и продължително повтарящо се задействане на потенциали за действие в хипокампални CA3 пирамидални неврони (Lu et al., 2018b).
Cistanche deserticola
гъбички
Ганодерма луцидум
Във фолклора Ганодерма се смята за мистериозно, магическо и ценно китайско лекарство. Преглед от 2019 г. съобщава, че най-често използваните Ganoderma са G. lucidum, G. applanatum, G. sinense, G. tsugae, G. capense и G. boinense (Zhao et al., 2019). Въпреки това, G. lucidum е традиционният и най-широко известен вид Ganoderma.
Проучване събира и култивира първични хипокампални неврони от плъхове, след което установява модел на хипокампалния неврон с епилептиформен разряд. Проучването показва, че полизахаридите на G. lucidum могат да инхибират натрупването на Са2 плюс в невроните на хипокампа и да стимулират експресията на Са2 плюс /калмодулин-зависима протеин киназа II a (CaMK II a), като по този начин намаляват невронната възбудимост (Wang et al., 2014). В модел на хипокампален неврон с епилептиформен разряд, спорите на G. lucidum инхибират експресията на N-кадхерин, който е свързан с поникването на мъхови влакна и синаптичната реконструкция, като по този начин потискат невронната верига, образувана от поникването на мъхови влакна. N-кадхеринът също насърчава експресията на невротрофин (NT) - 4, която е свързана с оцеляването на невроните, инхибирането на апоптозата и синаптичната пластичност и по този начин защитава невроните на хипокампа (Wang et al., 2013). Ганодериновата киселина е основният компонент на спорите на G. lucidum. В друг модел на хипокампален неврон с епилептиформен разряд, ганодеровата киселина предотвратява апоптозата на хипокампалните неврони и засилва експресията на BDNF и преходния рецепторен потенциал каноничен 3 (TRPC3), който участва в невронната пластичност и синаптичната реконструкция, инхибира поникването на мъхестите влакна и подпомага при възстановяването на увредени неврони (Yang et al., 2016).
Ретроспективно проучване през 2018 г. включва 18 пациенти с епилепсия, които са лекувани с прахообразна терапия със спори G. lucidum три пъти на ден в продължение на 8 седмици. Проучването разкрива, че прахът намалява седмичната честота на пристъпите и тежестта на всеки епизод на припадъци (Wang et al., 2018). Необходими са допълнителни изследвания, за да се потвърди ефикасността му при лечение на човешка епилепсия.
Животни
Buthus martensii
Въпреки че скорпионите имат различни нива на токсичност, те са основна част от традиционната азиатска улична храна и лечебните вина от древни времена. Скорпионите обикновено се използват за лечение на неврологични и мускулно-скелетни заболявания, като инсулт, главоболие, гърчове и болки в ставите. B. martensii е най-разпространеният вид азиатски скорпион и се използва широко в китайската медицина от времето на китайската династия Сун. Антиепилепсичните пептиди (AEP) са биоактивни полипептиди, извлечени от тяхната отрова. AEP може лесно да премине кръвно-мозъчната бариера поради ниското си молекулно тегло (8,3 kDa) и проявява антиконвулсивни ефекти чрез свързване със синаптозомно-свързан протеин (SNAP) -25 и NMDA (Wang et al., 2009) . Проучване демонстрира, че AEP може да контролира възбудимостта на невроните чрез селективно модифициране на волтаж-зависими натриеви канали в първични кортикални неврони, култивирани от мишки. AEP по-специално инхибира Navl.6 тока в клетките на човешкия ембрионален бъбрек (HEK)-293, като по този начин потиска потенциалите за действие в невроните
Bombyx mori
Копринените буби и техните хризалии са годни за консумация и имат високо съдържание на протеини. Заразяването на B. mori копринени буби с гъбичките Beauveria bassiana убива и изсушава тялото на копринените буби. Тези заразени копринени буби се използват като традиционна китайска медицина с докладвани антиконвулсанти, антикоагуланти, антитуморни, антиоксидантни, антибактериални, противогъбични, антивирусни, хипогликемични и имуномодулиращи ефекти (Hu et al., 2017, 2019). Антиконвулсивните, хипнотичните и невротрофичните ефекти на някои нискомолекулни съединения, като боверицин и амониев оксалат, са изследвани (Hu et al., 2017). Няколко проучвания, включващи животински модели, са изследвали макромолекулните съединения на B. Mori, които не са били изследвани преди това. Установено е, че богатите на протеини екстракти от B. mori действат главно върху областта CA1 на хипокампуса и намаляват честотата на припадъците при индуцирани от MES мишки с припадъци и увеличават латентността на припадъците и смъртта при мишки, предизвикани от PTZ (Hu et al., 2019). Екстрактите предпазват невроните от окислително увреждане и клетъчна апоптоза чрез регулиране на сигналните пътища на фосфоинозитид 3- киназата (PI3K)/Akt в Н2О2-стимулирани PC12 клетки (клетки от феохромоцитом на плъх) in vitro (Hu et al., 2019). Екстрактите също така постигат неврозащитни ефекти чрез намаляване на IL-1g,IL-4 и тумор некрозис фактор (TNF)-a, повишаване на 5-HT и GABA и намаляване на вътреклетъчните нива на Ca2 плюс, предотвратяване на невронно сигнализиране, което е изследвано върху NGF-индуцирани PC12 клетки, увредени от глутамат (He et al., 2020).
Cryptotympana atrata
Cryptotympana atrata, cicada exuviae, е често използвана традиционна китайска билка при дерматологични, офталмологични, оториноларингологични и неврологични заболявания. C. atrata може да се готви като каша и супа или да се направи на чай за лечебна диета. В проучване на модел на плъхове, предизвикани от лекарства (PTZ, пикротоксин или стрихнин) гърчове, екстрактите от C. atrata имат антиконвулсивен, седативен и хипотермичен ефект; водните екстракти са по-ефективни от етаноловите екстракти (Hsieh et al., 1991).
Следователно, китайските билки (растения, гъбички и животни) упражняват противовъзпалителни, антиоксидантни и невропротекторни ефекти, като действат върху GABA, NMDA и натриевите канали, наред с други. Обобщените възможни механизми са представени в таблица 1. Тези ефекти са полезни за лечение на епилептични припадъци. Липсват обаче рандомизирани, двойно-слепи контролирани клинични проучвания за потвърждаване на антиепилептичните ефекти и ефикасността при лечението на епилепсия.
Лечение на Cistanche deserticolaепилепсия
Базирани на доказателства човешки приложения
За да проучим доказателствата и надеждността на приложенията на китайската медицина върху хора, ние събираме и преглеждаме клиничните изпитвания върху хора. Има четири публикувани клинични проучвания при хора за лечение на епилепсия с китайска медицина. Три от проучванията изследват съединенията на китайската медицина, а едно от проучванията се фокусира върху уникална билка. Таблица 2 описва подробностите на тези проучвания.
Saiko-ka-ryukotsu-borei-to (Chaihu-Longu-Muli-Tang) в комбинация с Gastrodia elata и Uncaria rhynchophylla имаше антиоксидантен ефект, намалявайки честотата на пристъпите при пациенти с рефрактерна епилепсия от 13,4 土 3,4 до 10,7 土 2,5 всеки месец (Wu et al ., 2002). Един вид капсула против епилепсия, съставена от Acorus tatarinowii, ArisaemA cum Bile, Gastrodia elata, Pseudostellaria heterophylla, Poria cocos, Citrus reticulata, Pinellia ternata, Aquilaria Sinensis и Citrus aurantium, помогна да се контролира електрическият разряд на мозъка и се подобри признаците на епилептичен електрически разряд, показани чрез електроенцефалография. Ефективно намалява честотата на епилепсията и продължителността на пристъпите при различни типове епилепсия, включително инфантилен спазъм, автономна, комплексна частична, холотонично-клонична, абсансна, локализирана роландична, психомоторна, миоклонус и неопределен тип. Общият ефективен процент и процентът на възстановяване на интервенционната група е 83,33 и 54,3 процента, съответно 51,88 и 38,4 процента в контролната група (Ma et al., 2003). Dianxianning Pian се произвежда от фабриката за китайска медицина в Китай. Хапчето съдържа Valeriana jatamansi, Acorus tatarinowii, Uncaria rhynchophylla, Pharbitis nil, Euphorbia lathyris, Valeriana officinalis и Nardostachys Chinensis и може да контролира честотата и тежестта на рефрактерната епилепсия като допълнителна терапия. Средната честота на пристъпите е намаляла с 37,84 процента в интервенционната група, докато в контролната група е с 13,18 процента, а честотата на епилепсията постепенно намалява с увеличаване на времето за лечение (He et al., 2011).
Проучване през 2018 изследва ефикасността на праха от спори на Ganoderma Lucidum за лечение на пациенти с епилепсия. Билковият прах може да намали средната седмична честота на пристъпите от 3,1 ± 0,8 до 2,4 ± 1,2, но не показва значителни разлики в продължителността на епилепсията и качеството на живот. Най-честият неблагоприятен ефект е гадене, вторият е стомашен дискомфорт, след това другите са повръщане, замаяност, сухота в устата, диария, възпалено гърло и епистаксис (Wang et al., 2018).
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ БИЛКА-ЛЕКАРСТВО
Комбинираната терапия с антиепилептични лекарства и билки е все по-популярна и приемлива в наши дни. Една от трудностите за потвърждаване на взаимодействието билка-лекарство се дължи на сложните съставки на една билка или има много билки във формула на китайската медицина. Някои естествени билки взаимодействат с антиепилептични лекарства, след което засилват антиконвулсивните ефекти. Има няколко проучвания, които изследват лекарствените взаимодействия на билките и възможните механизми (Pearl et al., 2011; He et al., 2021). В модел на PTZ-индуциран припадък при мишки, Nobiletin и Clonazepam намаляват тежестта на припадъка чрез регулиране на баланса на глутамат и GABA, модулиране на GABAa и GAD 65, инхибиране на апоптозата, инхибиране на BDNF-TrkB сигналния път и активиране на PI3K/Akt сигнален път (Yang и др., 2018). Комбинацията от нарингин и фенитоин при плъхове, предизвикани от PTZ, може значително да намали резултатите от припадъците, да повиши GABA и допамин, да намали глутамата срещу окисление и да защити невроните при плъхове, предизвикани от PTZ (Phani et al., 2018). Умбелиферон, комбиниран с фенобарбитал или валпроат, повишава прага на електроконвулсии и повишава антиконвулсивната ефикасност в модела на мишки с индуциран от MES припадък (Zagaja et al., 2015). В орален CBZ модел на плъх, синапиновата киселина инхибира чернодробния цитохром P450 3A2, 2C11 и чревния P-гликопротеин след това повишава абсорбцията на CBZ (Raish et al., 2019).
Тези проучвания съобщават, че естествените лекарства, повечето от които са растения и билки, могат да подобрят ефикасността на антиепилептичните лекарства. В някои проучвания китайската медицина показва положителния ефект при комбинирана терапия със западната медицина, който е споменат в тази обзорна статия. Има редки проучвания, които изследват нежеланите ефекти от комбинираната терапия. Все още се нуждаят от повече добре проектирани проучвания, за да се изследват взаимодействията между билки и лекарства на китайската медицина, комбинирана с антиепилептични лекарства, поради недостатъчно доказателства. Пациентите, които използват билки като адювантна терапия, трябва да информират своите лекари, за да предотвратят страничните ефекти или усложненията, които могат да причинят потенциалните взаимодействия между билки и лекарства.
ОГРАНИЧЕНИЯ
Ние прегледахме китайската медицина, която се използва главно при клинично лечение на епилепсия, но други потенциални билки може да не бъдат прегледани поради по-малко проучени препратки. Някои естествени лекарства, включително китайската медицина, нямат голямо количество доказателства за потвърждаване на антиепилептичните ефекти. В допълнение, повечето проучвания изследват ефикасността и механизмите на китайската медицина при лечение на епилепсия, но по-малко споменават нейните странични ефекти. Все още липсват изследователи, които да посветят усилията си на взаимодействието билка-лекарство и страничните ефекти на китайската медицина. При търсене в базите данни открихме, че има големи части от клетъчни и животински модели при изучаване на антиепилептичния ефект на китайската медицина, но клиничните изпитвания при хора са изключително недостатъчни. За безопасността и ефикасността на китайската медицина и природните лекарства в практиката, основана на доказателства, незабавно са необходими допълнителни добре проектирани рандомизирани контролирани проучвания.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Антиконвулсивните билки, използвани в клинични условия за лечение на епилепсия и припадъци, са обсъдени в настоящата статия и техните възможни антиепилептични механизми, включително противовъзпалителни, антиоксидантни, усилване на GABAergic ефект, NMDA рецептор и модулация на натриевия канал и невропротекция.
Ползата от Cistanche deserticola
ПРЕПРАТКИ
Беги, Е. (2020). Епидемиология на епилепсията. Невроепидемиология 54, 185-191. DOI: 10.1159/000503831
Brunklaus, A., Du, J., Steckler, F., Ghanty, II, Johannesen, KM, и Fenger, CD (2020). Биологични концепции при епилепсията на човешкия натриев канал и тяхното значение в клиничната практика. Епилепсия 61, 387-399. DOI: 10.1111/epi. 16438
Cai, L. (2017). Традиционната китайска билкова медицина за лечение на епилепсия трябва да се прилага според вида на припадъка и епилептичния синдром. Здраве 9, 1211-1222. DOI: 10.4236/здраве.2017.98087
Chang, CK и Lin, MT (2001). DL-тетрахидропалматин може да действа чрез инхибиране на амигдалоидното освобождаване на допамин, за да инхибира епилептичен пристъп при плъхове. Neurosci. Lett. 307, 163-166. DOI: 10.1016/s0304-3940(01)01962-0 описано. Въпреки че са докладвани някои антиконвулсивни ефекти на билките, остават въпроси относно подходящото време на лечение, дозировката на билките и дългосрочните ефекти след интервенцията. Липсват по-голям размер на извадката, висококачествени рандомизирани контролирани клинични изпитвания и адекватни експериментални доказателства за потвърждаване на техните антиепилептични ефекти. Следователно е необходимо допълнително проучване.
Китайската медицина е холистична и може да бъде персонализирана за отделните пациенти въз основа на техните симптоми. Медицинската диетична терапия с помощта на традиционната китайска медицина се разпространи в световен мащаб. Билколечението се използва като допълнителна терапия или като основна терапия в някои страни, особено на Изток. Бъдещи насоки за използване на билковата медицина
Chen, B., Choi, H., Hirsch, LJ, Katz, A., Legge, A., Buchsbaum, R., et al. (2017). Психични и поведенчески странични ефекти на антиепилептичните лекарства при възрастни с епилепсия. Поведение при епилепсия. 76, 24-31. DOI: 10.1016/j.yebeh.2017.08.039
Chen, L., Liu, X., Wang, H. и Qu, M. (2017). Gastrodin отслабва индуцираните от пентилентетразол гърчове чрез модулиране на свързаните с митоген-активирана протеин киназа възпалителни реакции при мишки. Neurosci. Бик. 33, 264-272. DOI: 10.1007/s12264- 016- 0084- z
Chen, Y., Xiao, X., Wang, C., Jiang, H., Hong, Z. и Xu, G. (2015). Благоприятният ефект на тетрандрин върху рефрактерна епилепсия чрез потискане на P-гликопротеина. Вътр. J. Neurosci. 125, 703-710. DOI: 10.3109/00207454.2014.966821
Deng, CX, Wu, ZB, Chen, Y. и Yu, ZM (2020). Общите алкалоиди на Pinellia модулират GABAergic системата в образуването на хипокампа върху индуцирани от пилокарпин епилептични плъхове. Брадичка. J. Integr. Med. 26, 138-145. DOI: 10.1007/s11655- 019-2944-7
Екстейн, Д. (2015). Проблеми и обещания в клиничните проучвания на растения с антиконвулсивен потенциал. Поведение при епилепсия. 52, 329-332. DOI: 10.1016/j.yebeh. 2015.07.042
Han, B., Fu, P., Ye, Y., Zhang, H. и Wang, G. (2015). Защитни ефекти на тетрандрин върху мозъчни клетки при зависими от фенобарбитал и оттеглени плъхове. Mol. Med. Повторение 11, 1939-1944. DOI: 10.3892/MMR.2014.2997
He, L., Wen, T., Yan, S., Li, R., Liu, Z., Ren, H., et al. (2011). Преоценка на ефекта на Dianxianning върху честотата на пристъпите на рефрактерна епилепсия като допълнително лечение в клиничната практика. Отпред. Med. 5:229-234. DOI: 10.1007/s11684-011- 0139-5
He, LY, Hu, MB, Li, RL, Zhao, R., Fan, LH, He, L. и др. (2021). Природни лекарства за лечение на епилепсия: биоактивни компоненти, фармакология и механизъм. Отпред. Pharmacol. 12:604040. DOI: 10.3389/fphar.2021.604040
He, LY, Hu, MB, Li, RL, Zhao, R., Fan, LH, Wang, L. и др. (2020 г.). Ефектът на богат на протеин екстракт от Bombyx batryticatus срещу увредени от глутамат PC12 клетки чрез регулиращ сигнален път на гама-аминомаслена киселина. Молекули 25:553. DOI: 10.3390/molecules25030553
Хино, Х., Такахаши, Х., Сузуки, Й., Танака, Дж., Ишии, Е. и Фукуда, М. (2012). Антиконвулсивен ефект на паеонифлорин върху експериментални фебрилни гърчове при незрели плъхове: възможно приложение за фебрилни гърчове при деца. PLoS One 7:e42920. DOI: 10.1371/journal.pone.0042920