Характеристики на развитието и представителни маркери на НДНТ

Периреналните адипоцити съществуват като адипоцити в пренаталната фаза и узряват постепенно след раждането, процес, известен като избелване [25]. Това се различава от типичното съзряване на подкожни бели адипоцити; адипоцитите се диференцират в адипоцити по-бързо от подкожните адипоцити [25] и активността на кафявите адипоцити в периреналната област е подобна на тази на типичните кафяви адипоцити около лопатката [26].

Клетките на произход на кафявите адипоцити присъстват в ембрионалната мезодерма и адипоцитите, експресиращи миогенен фактор 5 (MYF5), се диференцират в кафяви адипоцити и миогенни клетки, които след това се диференцират в мускули и мазнини, в зависимост от наличието или отсъствието на PR/SET ген на структурен домен 16 (PRDM16). По този начин кафявите адипоцити имат същия произход на развитието и функционално значение като мускулите; следователно, активирането на кафявите адипоцити е възможно за упражнения [27]. Освен това, дори адипоцитите, които не експресират MYF5, могат да се диференцират в бежови клетки, когато се експресира UCP1 [28].

Основният маркер на кафявите адипоцити е UCP1, който участва в окислителната термогенеза на мастни киселини чрез активиране на несвързаната дихателна верига [29]. Секреторният протеин, киселинен и богат на цистеин (SPARC), е адипокин, участващ в поддържането на кафявото затлъстяване, известен също като костен конексин. Калсинтенин 3 (CLSTN3) участва в мултилокуларната експресия и голям брой малки капчици представляват хистологичните характеристики на кафявите адипоцити. Член 3 на подсемейство K с канал с двойна пора на калий (KCNK3) има функция, чувствителна към температурата. Активиран от пероксизомен пролифератор рецептор-коактиватор-1 (PGC-1) и PRDM16 са трансферни фактори на кафява мазнина. PPARG коактиватор 1 алфа (PPARGC1A) и Cbp/P300 взаимодействат с глутамат [E] и аспартат [D] карбокси-терминален богат домен 1 (CITED1) като транскрипционни кофактори. Ретиноид X рецептор гама (RXR) е фактор на диференциация. В допълнение, Ebf3, Fbxo31, Lhx8, TBX1, ELOVL3 и CIDEA са типични кафяви адипоцитни маркери. Специфични за човека кафяви адипоцитни маркери са ACOT11, PYGM и FABP3. HMGCS2 и CKMT1A/1B са с повишена експресия в кафяви адипоцити в сравнение с бели адипоцити [14,30]. Други кафяви/бежови адипоцити и бели адипоцитни маркери са показани в таблица 1.

Когато UCP1 се експресира в бели адипоцити, той се трансформира в бежова клетка, която е междинна между бели и кафяви адипоцити и проявява температурно-чувствителен фенотип в отговор на различни стимули като ниска температура, лекарства или генетични фактори [4]. Когато клетките се трансформират в бежови клетки, те експресират CD137, Tbx1 Tmem26 и Epsti1 [31], но експресията на лептин, пероксизомен пролифератор-активиран рецептор (PPAR), HOXC8 и HOXC9 е намалена [14].

Основни стимулатори за активиране на кафяви адипоцити

Основните стимули за активиране на кафявите адипоцити и бежовата фибрилация са хипотермия и лекарства (Фигура 1C) [32]. Хипотермията е най-ефективният индуктор; когато се лекува за дълги периоди (2 часа на ден в продължение на 6 седмици) или кратки периоди (6 часа на ден в продължение на 10 дни), разходът на калории се увеличава и телесните мазнини значително намаляват [33]. Известен механизъм на активиране е термогенезата без охлаждане. Симпатиковата нервна система се стимулира от студ и активира кафяви адипоцити, които произвеждат мастни киселини от хидролизирани триглицериди и генерират топлина [34].

Потъмняването на белите адипоцити при ниски температури се причинява от активирането на UCP1 [5,7]. Тъй като глюкозата и мастните киселини се изразходват ефективно за производство на топлина, този процес се счита за лечение на метаболитни заболявания. Следователно лекарствата за активиране на ucp1 се изследват [4]; Mirabegron, 3 антагонист, първоначално е одобрен за лечение на свръхактивен пикочен мехур, но се съобщава, че увеличава разхода на енергия чрез активиране на кафяви адипоцити [35]. Острото производно на капсаицина активира свързаните с температурата гени чрез същите рецептори като покафеняването на белите адипоцити [36]. Лираглутид, антидиабетно лекарство, действа върху GLP -1 глюкагоноподобния пептид-1 рецептор и значително намалява телесното тегло при пациенти със затлъстяване чрез увеличаване на енергийния разход [37]. Кодезоксихолевата киселина (CDCA) е жлъчна киселина, която индуцира активиране на кафяви адипоцити чрез засилване на митохондриалното дишане [38] и чрез G протеин-свързания рецептор (TGR5) [39].

стимулира вътреклетъчното активиране на кафявите адипоцити на тиреоидния хормон. Костният морфогенетичен протеин 7 (BMP7) и BMP8b са важни за узряването на кафявите адипоцити, температурната чувствителност и покафеняването на белите адипоцити. Установено е, че BMP8b участва в загуба на тегло чрез активиране на кафяво затлъстяване [40]. При пациенти с диабет тип 2 с наднормено тегло миметиците на фибробластния растежен фактор 21 (FGF21) показват намаляване на плазмените липиди, повишаване на нивата на липокалин в кръвта и значително намаляване на телесното тегло [4].

Като пробно лекарство, 2,4-динитрофенол, лекарство, подобно на UCP1, е използвано като лекарство за отслабване през 30-те години на миналия век, но е преустановено поради хипертермична смърт и неблагоприятни ефекти, когато пациентите са приемали твърде високи дози [16]. 3 антагонист CL316,243 също се провали поради различни лекарствени рецептори и слаба орална активност.

Щракнете тук, за да получитеефектите на Cistanche върху бъбреците

Други фактори за активиране на кафяви адипоцити

Потъмняването на периреналната мастна тъкан е значително по-високо при жените, отколкото при мъжете, когато са изложени на студ [7]. При имунохистохимично оцветяване 33 процента от периреналните адипоцити са положителни за ucp1 при жени в сравнение със 7 процента при мъже [7]. При хистологични сравнения липидните капчици са по-малки при жените, отколкото при мъжете [7]. При жените следните процеси са по-активни, отколкото при мъжете: Активираната от студ експресия на UCP1 увеличава производството на топлина в митохондриите, което води до повишен разход на енергия и съответно до загуба на мастна тъкан [41]. Тези специфични за пола физиологични разлики са свързани с половите хормони. Съответните хормони са (1) Фоликуларен хормон естрадиол (E2), естроген, който индуцира производството на калории от кафява мазнина чрез увеличаване на скоростта на метаболизма на интерфазните клетки чрез E2 (адренергичното сигнализиране се инхибира, когато 2-адренергичните рецептори, път, който засяга директно кафявата мазнина, се активират [7], а Е2 индуцира производството на калории от кафява мазнина чрез инхибиране на 2-активирането на адренергичните рецептори в кафявите адипоцити); (2) тестостеронът инхибира активността на кафявите адипоцити чрез потискане на UCP1 [42]; (3) естрогенът индуцира активиране на кафявите адипоцити и покафеняване на белите адипоцити [7]; (4) гонадотропините и Y хромозомата потискат експресията на UCP1 в кафяви адипоцити [43]; (5) Процесите на транскрипция и транслация на UCP1 се регулират от пола [44] за епигенетична регулация.

При възрастни 70-80 процента от периреналната мастна тъкан се състои от кафяви адипоцити [14], а прогениторните клетки на кафявата мастна тъкан са разпределени в околобъбречната мастна тъкан. Обратно, разпределението на неактивните кафяви адипоцити варира според местоположението, с увеличаване на неактивните клетки, когато са близо до надбъбречните жлези. Инактивираните клетки се експресират чрез гена SPARC, който е представителен ген, показващ състоянието на инактивиране [3]. Макрофагите са нов тип клетки, които медиират покафеняването на белите адипоцити [45]; преди това беше известно само като клетка, секретираща катехоламин. размерът на BAT е обратно пропорционален на затлъстяването и възрастта [34], докато бялата мастна тъкан е положително свързана с [3]. бежовото оцветяване на белите адипоцити е значително намалено след 40-годишна възраст [46].

Като фактори на околната среда диетата и упражненията са важни за покафеняването. Хранителните съединения включват капсаицин (и неговите аналози на капсаицин), ментол, 6-изотиоцианат, алил изотиоцианат, бензил изотиоцианат, 3,5,40-трихидрокси-транс-стилбен (полифенол), куркумин, катехини от зелен чай (напр. епигалокатехин, епигалокатехин галат, епикатехин), флавопиридол, рибено масло плюс изцяло транс ретиноева киселина, диетичен метионин, фукоксантин флавини, лигнани, цитрулин, жлъчни киселини, ресвератрол, n-3 полиненаситени мастни киселини, линолова киселина, 5-метил- 2-изопропил фенол, -апаш, богати на полифенол храни и тефилин С, който има термогенен потенциал, свързан с UCP1 [51,52].

Физическите упражнения стимулират централната нервна система, особено специфични невронни популации, като протеин, свързан с бодлива мишка (AgRP) и неврони на проопиомеланокортин (POMC). активирането на POMC неврони стимулира покафеняването, докато AgRP невроните инхибират покафеняването. Чрез POMC невроните се регулират сигналите за инсулин и лептин. При сигнализирането на лептин упражненията стимулират фосфорилирането на тирозин JAK2 и STAT3 за транскрибиране на невропептиди на анорексия нервоза. При инсулиновото сигнализиране упражненията засилват активирането на IRS-1/2 и Akt и фосфорилирането на Fox01 и последователно спират транскрипцията на анорексигенни невропептиди.

Фармакологичните продукти са PPAR-агонисти, адренергични рецепторни стимулатори, агенти за администриране на тиреоидни хормони, иризин и FGF21 индуктори [52] и активатори на аденилат циклаза (напр. форсколин) [54]. Биоинформатиката също се използва за подобряване на фармакологичната ефективност. ДНК микрочипове се използват за количествено определяне на генната експресия, РНК секвениране се използва за количествено определяне на РНК експресия, а хроматиново имунопреципитационно секвениране (ChIP-seq) се използва за идентифициране на протеинови свързващи места в ДНК и откриване на хистонови модификации . Например, профилите на генна експресия на бели адипоцити в нормални мишки, свръхекспресиращи EBF2 и трансгенни мишки бяха сравнени чрез секвениране на РНК. Мишки, свръхекспресиращи EBF2 в бели адипоцити, показват генотип на кафяв адипоцит с намалена специфична за белите адипоцити генна експресия в сравнение с нормални мишки.

Билкова цистанче

Трансформация на бели адипоцити в бежови клетки

В състояние на покой на клетъчния цикъл, бежовите клетки показват генна експресия, подобна на тази на белите адипоцити, но се стимулират от ниска температура или UCP1 експресия. Бежовите клетки консумират енергия подобно на кафявите адипоцити [4]. Поради двустранния характер на бежовите клетки, има две хипотези относно произхода на бежовите клетки: (1) моделът на прогениторните клетки: бежовите клетки произхождат от специфични популации на прогениторни клетки, които реагират на стимули като ниска температура или специфична генетична регулация ; (2) моделът на взаимно преобразуване: бежовите клетки произхождат от зрели бели адипоцити, които претърпяват трансдиференциация след подходяща стимулация [47]. Освен това се смята, че температурата на околната среда, генетичният произход и местното местоположение оказват влияние върху [4]. Концепцията за превръщане на бели адипоцити в бежови клетки е много полезна при лечението на метаболитни заболявания [4].

Ако белите адипоцити могат да бъдат превърнати в бежови клетки чрез процеса на покафеняване, тогава хистологично могат да се видят голям брой малки липидни капчици и генетично експресията на UCP1 може да се увеличи като клетка, чиято цел е да премине от съхранение на енергия към енергия разход.

Докладваните индуктори на покафеняване на белите адипоцити включват продължително излагане на ниска температура, транскрипционни/епигенетични регулатори, начин на живот/фактори на околната среда, ендокринни/хормонални и естествени/синтетични фармакологични продукти (Фигура 1E). Докладваните чувствителни към температурата фактори включват PGC-1, PRDM16, MMPs, тиреоидни хормони, жлъчни киселини, натриуретични пептиди, FGF-21 и цитокини. Хормоните включват иризин, тирозин и катехоламини. Мускулната секреция на иризин по време на тренировка насърчава покафеняването [48], хормоните на щитовидната жлеза участват в секрецията на иризин [49], а съседните надбъбречни жлези отделят катехоламини, участващи в анатомията [7]. Трансферните регулатори са PPAR, PRDM16, PGC-1 и ранен b-клетъчен фактор-2 (EBF2) [50].

Трансплантация на кафяви адипоцити

Трансплантацията на кафяви адипоцити в мишки с диабет или затлъстяване значително намалява нивата на кръвната захар, системното възпаление и серумните концентрации на адипокин [56]. Когато кафяви адипоцити бяха трансплантирани в мишки с дефицит на IL-6-, имаше повишаване на концентрацията на IL-6 in vivo и повишаване на инсулиновата чувствителност в скелетните мускули и мастната тъкан. Този резултат предполага, че IL-6 се секретира от импланта и въпреки че IL-6 е провъзпалителен цитокин, той играе роля в повишаването на инсулиновата чувствителност в скелетните мускули и мастната тъкан [56]. Междувременно експресията на свързаните с температурата гени не е променена, което предполага, че трансплантираните кафяви адипоцити са нечувствителни към температурния път [57]. Към днешна дата не са правени опити за трансплантация на кафяви адипоцити при хора, тъй като безопасността на този подход не е доказана.

Стандартизиран Cistanche

Бъбречно патологичен аспект

Както бе споменато по-горе, ползите от периреналната мастна тъкан са ограничени до здрава донорска тъкан. Тъй като периреналната мастна тъкан е в пряк анатомичен контакт с бъбреците и надбъбречните жлези, това може да доведе до различни патологични аномалии, когато затлъстяването или други проблеми водят до увеличаване на размера на тялото [58].

Увеличаването на обема на периреналната мастна тъкан предполага увеличаване на белите адипоцити (1) секреция на възпалителни адипокини, (2) повишаване на свободните мастни киселини, глюкоза, триглицериди и пикочна киселина, (3) намаляване на кръвния поток към бъбреците артерия и бъбречен паренхим, (4) намаляване на скоростта на гломерулна филтрация, (5) повишаване на натриевата реабсорбция и (6) стимулиране на секрецията на ренин, водещо до остра/хронична бъбречна недостатъчност [59]. В допълнение, мастният аферентен рефлекс, активирането на системата ренин-ангиотензин-алдостерон и повишените адипокини/цитокини са свързани с хипертония, сърдечно-съдови заболявания [60], атеросклероза [61] и инсулинова резистентност [62]. В допълнение, латентното активиране на кафявите адипоцити и провъзпалителният синтез на цитокини са свързани с прогресията на тумора. Следователно е необходимо да се вземе предвид патологичният риск от периренална мастна тъкан, получена от нездравословни донори.

Изводи

Периреналната мастна тъкан съдържа голям брой кафяви адипоцити и има висока ефективност на преобразуване на бежови клетки от бели адипоцити. Технически, ние идентифицирахме стимулиращите фактори за неактивни кафяви адипоцити, както и факторите за покафеняване също бяха идентифицирани. Това изследване установи, че адипоцитите от периреналната мастна тъкан, получени от здрав донор, представляват ефективен източник на човешки клетки, с които да се лекуват метаболитни заболявания чрез консумация на енергия, вместо да бъдат изгаряни като медицински отпадъци.

Добавка Cistanche

Как можеЕкстракт от цистанчеот полза за бъбреците?

В западната медицинска теория основната функция на бъбрека е филтърът на човешкото тяло, като метаболизира вредните вещества в човешкото тяло чрез физически средства. Свързва се с бъбречна недостатъчност, нефрит, рак на бъбреците, ниско производство на тестостерон и т.н. Накратко, уврежда бъбречните органи. Механизмът на Cistanche за лечение на тези заболявания може да бъде обобщен, както следва: 1. Силен антиоксидантен капацитет и инхибиране на апоптозата на бъбречните клетки. 2. Способността да се насърчава клетъчната пролиферация и повторното колонизиране на бъбречните клетки.

ПРЕПРАТКИ

25. Кастейла, Л.; Muzzin, P.; Revelli, JP; Рикие, Д.; Giacobino, JP Експресия на бета 1- и бета 3-адренергични рецепторни съобщения и бета-адренергичен отговор на аденилат циклаза в периренална мастна тъкан на говеда по време на нейната трансформация от кафява в бяла мазнина. Biochem. J. 1994, 297, 93–97.

26. Nedergaard, J.; Бенгтсон, Т.; Cannon, B. Неочаквани доказателства за активна кафява мастна тъкан при възрастни хора. Am. J. Physiol. Ендокринол. Metab. 2007, 293, E444–E452.

27. Сийл, П.; Бьорк, Б.; Янг, В.; Kajimura, S.; Чин, С.; Куанг, С.; Scimè, A.; Девараконда, С.; Conroe, HM; Erdjument-Bromage, H.; et al. PRDM16 контролира превключвател кафява мазнина/скелетни мускули. Nature 2008, 454, 961–967.

28. Сийл, П.; Kajimura, S.; Spiegelman, BM Транскрипционен контрол на развитието на кафявите адипоцити и физиологичната функция - на мишки и хора. Genes Dev. 2009, 23, 788–797.

29. Рикие, Д. Разединяване на дишането и метаболизъм при контрола на енергийния разход. Proc. Nutr. Soc. 2005, 64, 47–52.

30. Нагано, Г.; Ohno, H.; Оки, К.; Кобуке, К.; Шива, Т.; Йонеда, М.; Kohno, M. Активирането на класически кафяви адипоцити в периреналното депо на възрастни хора е силно свързано с експресията на PRDM16-EHMT1 комплекс. PLoS ONE 2015, 10, e0122584.

31. Sharp, LZ; Шинода, К.; Ohno, H.; Scheel, DW; Томода, Е.; Руиз, Л.; Hu, H.; Wang, L.; Павлова, З.; Gilsanz, V.; et al. Човешкият BAT притежава молекулярни сигнатури, които приличат на бежови/брит клетки. PLoS ONE 2012, 7, e49452.

32. Чакрабарти, К.; Radhakrishnan, J.; Шарифифи, Р.; Mozes, MF; Manaligod, JR; Jeffay, H. Липогенна активност и съдържание на кафява мазнина в човешка периренална мастна тъкан. Clin. Biochem. 1988, 21, 249–254.

33. Hanssen, MJ; ван дер Ланс, АА; Бранс, Б.; Hoeks, J.; Jardon, KM; Schaart, G.; Мотаги, FM; Schrauwen, P.; Van Makren Lichtenbelt, WD Краткосрочна студена аклиматизация набира кафява мастна тъкан при затлъстели хора. Диабет 2016, 65, 1179–1189.

34. Lidell, ME; Betz, MJ; Enerback, S. Кафява мастна тъкан и нейният терапевтичен потенциал. J. Intern. Med. 2014, 276, 364–377.

35. Cypess, AM; Weiner, LS; Roberts-Toler, C.; Франкет Елия, Е.; Kessler, SH; Кан, Пенсилвания; английски, J.; Чатмен, К.; Trauger, SA; Дория, А.; et al. Активиране на човешка кафява мастна тъкан от бета3-адренергичен рецепторен агонист. Cell Metab. 2015, 21, 33–38.

36. Баскаран, П.; Кришнан, В.; Ren, J.; Thyagarajan, B. Капсаицинът предизвиква покафеняване на бялата мастна тъкан и противодейства на затлъстяването чрез активиране на механизми, зависими от TRPV1 канала. бр. J. Pharmacol. 2016, 173, 2369–2389.

37. Pi-Sunyer, X.; Astrup, A.; Фуджиока, К.; Greenway, F.; Halpern, A.; Кремпф, М.; Лау, DCW; Le Roux, CW; Ортис, RV; Jensen, CB; et al. Рандомизирано, контролирано проучване на 3.0 mg лираглутид при управление на теглото. Н. англ. J. Med. 2015, 373, 11–22.

38. Broeders, EP; Nascimento, EB; Хавекес, Б.; Бранс, Б.; Roumans, KH; Tailleux, A.; Schaart, G.; Куач, М.; Charton, J.; Депре, Б.; et al. Жлъчната киселина Chenodeoxycholic Acid повишава активността на човешката кафява мастна тъкан. Cell Metab. 2015, 22, 418–426.

39. Уатанабе, М.; Houten, SM; Mataki, C.; Christoffolete, MA; Ким, BW; Сато, Х.; Messaddeq, N.; Харни, JW; Езаки, О.; Кодама, Т.; et al. Жлъчните киселини предизвикват разход на енергия чрез насърчаване на вътреклетъчното активиране на тиреоидния хормон. Nature 2006, 439, 484–489.

40. Модика, С.; Wolfrum, C. Костни морфогенни протеини, сигнализиращи в адипогенезата и енергийната хомеостаза. Biochim. Biophys. Acta 2013, 1831, 915–923.

41. Nookaew, I.; Свенсон, Пенсилвания; Якобсън, П.; Джернас, М.; Таубе, М.; Ларсон, И.; Andersson-Assarsson, JC; Sjöström, L.; Froguel, P.; Walley, A.; et al. Разходът на енергия в покой на мастната тъкан и експресията на гени, участващи в митохондриалната функция, са по-високи при жените, отколкото при мъжете. J. Clin. Ендокринол. Metab. 2013, 98, E370–E378.

42. Родригес-Куенка, С.; Моньо, М.; Джаноти, М.; Proenza, AM; Roca, P. Експресията на митохондриалните биогенезис-сигнални фактори в кафявите адипоцити се влияе конкретно от 17бета-естрадиол, тестостерон и прогестерон. Am. J. Physiol. Ендокринол. Metab. 2007, 292, E340–E346.

43. Чен, X.; МакКлъски, Р.; Чен, Дж.; Бийвън, ЮЗ; Tontonoz, P.; Арнолд, AP; Reue, K. Броят на x хромозомите причинява полови разлики в затлъстяването при мишки. PLoS Genet. 2012, 8, e1002709.

44. Хоанг, Т.; Smith, MD; Jelokhani-Niaraki, M. Експресия, сгъване и протонна транспортна активност на човешки разединяващ протеин -1 (UCP1) в липидни мембрани: Доказателство за свързани функционални форми. J. Biol. Chem. 2013, 288, 36244–36258.

45. Nguyen, KD; Qiu, Y.; Cui, X.; Goh, YP; Mwangi, J.; Дейвид, Т.; Мукунда, Л.; Brombacher, F.; Локсли, РМ; Chawla, A. Алтернативно активираните макрофаги произвеждат катехоламини за поддържане на адаптивна термогенеза. Nature 2011, 480, 104–108.

46. ​​Йонеширо, Т.; Айта, С.; Мацушита, М.; Okamatsu-Ogura, Y.; Камея, Т.; Kawai, Y.; Миягава, М.; Tsujisaki, М.; Saito, M. Свързано с възрастта намаляване на студено активирана кафява мастна тъкан и натрупване на телесни мазнини при здрави хора. Затлъстяване 2011, 19, 1755–1760.

47. Барбатели, Г.; Мурано, И.; Madsen, L.; Хао, Q.; Хименес, М.; Кристиансен, К.; Giacobino, JP; De Matteis, R.; Sinti, S. Появата на индуцирани от студ кафяви адипоцити в миши бели мастни депа се определя предимно от трансдиференциация на бели към кафяви адипоцити. Am. J. Physiol. Ендокринол. Metab. 2010, 298, E1244–E1253.

48. Бостром, П.; Wu, J.; Йедриховски, депутат; Корде, А.; Йе, Л.; Lo, JC; Rasbach, K.; Boström, EA; Чой, JH; Лонг, JZ; et al. PGC1-алфа-зависим миокин, който задвижва подобно на кафява мазнина развитие на бяла мазнина и термогенеза. Nature 2012, 481, 463–468.

49. Sidossis, LS; Портър, С.; Сараф, М.К.; Borsheim, E.; Радхакришнан, RS; Чао, Т.; Али, А.; Хондроникола, М.; Млчак, Р.; Finnerty, CC; et al. Потъмняване на подкожната бяла мастна тъкан при хора след тежък адренергичен стрес. Cell Metab. 2015, 22, 219–227.

50. Шапира, SN; Лим, HW; Раджакумари, С.; Sakers, AP; Ishibashi, J.; Хармс, MJ; Уон, KJ; Seale, P. EBF2 транскрипционно регулира кафявата адипогенеза чрез четеца на хистони DPF3 и комплекса за ремоделиране на хроматин BAF. Genes Dev. 2017, 31, 660–673.

51. . Курилович, А.; Puzianowska-Kuznicka, M. Индуциране на покафеняване на мастната тъкан като стратегия за борба със затлъстяването. Вътр. J. Mol. Sci. 2020, 21, 6241.

52. Баргут, TCL; Соуза-Мело, В.; Агила, MB; Mandarim-de-Lacerda, Калифорния Браунинг на бяла мастна тъкан: Уроци от експериментални модели. Horm. Mol. Biol. Clin. разследване. 2017, 31.

53. Родригес, К.; Перейра, RM; де Кампос, TDP; де Моура, РФ; да Силва, ASR; Cintra, DE; Ropelle, ER; Pauli, JR; Де Араухо, MB; De Moura, LP Ролята на физическите упражнения за подобряване на покафеняването на бялата мастна тъкан чрез POMC неврони. Отпред. Клетъчни неврони. 2018, 12, 88.

54. Мин., SY; Кади, Дж.; Нам, М.; Рохас-Родригес, Р.; Berkenwald, A.; Ким, JH; Не, HL; Ким, JK; Купър, MP; Фицгибънс, Т.; et al. Човешките адипоцити „brite/beige“ се развиват от капилярни мрежи и тяхното имплантиране подобрява метаболитната хомеостаза при мишки. Нац. Med. 2016, 22, 312–318.

55. Стайн, RR; Shapira, SN; Лим, HW; Ishibashi, J.; Хармс, М.; Уон, KJ; Seale, P. EBF2 насърчава набирането на бежови адипоцити в бяла мастна тъкан. Mol. Metab. 2016, 5, 57–65.

56. Икеда, SI; Тамура, Й.; Какехи, С.; Санада, Х.; Кавамори, Р.; Watada, H. Индуцираното от упражнения повишаване на нивото на IL-6 повишава експресията на GLUT4 и инсулиновата чувствителност в скелетния мускул на мишката. Biochem. Biophys. Рез. Общ. 2016, 473, 947–952.

57. Лю, X.; Zheng, Z.; Жу, X.; Менг, М.; Li, L.; Шен, Й.; Chi, Q.; Уанг, Д.; Джан, З.; Li, C.; et al. Трансплантацията на кафява мастна тъкан подобрява енергийния метаболизъм на цялото тяло. Cell Res. 2013, 23, 851–854.

58. Григора, А.; Балан, RA; Карунту, ID; Giusca, SE; Лозняну, Л.; Avadanei, RE; Русу, А.; Рискану, Луизиана; Amalinei, C. Периренална мастна тъкан - настоящи познания и бъдещи възможности. J. Clin. Med. 2021, 10, 1291.

59. Ейерблад, Е.; Форд, CM; Линдблад, П.; Fryzek, J.; Маклафлин, JK; Nyren, O. Затлъстяване и риск от хронична бъбречна недостатъчност. J. Am. Soc. Нефрол. 2006, 17, 1695–1702.

60. Chughtai, HL; Morgan, ТМ; Роко, М.; Стейси, Б.; Brinkley, TE; Динг, Дж.; Nicklas, B.; Hamilton, C.; Hundley, WG Бъбречна мазнина в синусите и лош контрол на кръвното налягане при хора на средна възраст и възрастни хора с риск от сърдечно-съдови събития. Хипертония 2010, 56, 901–906.

61. Лиу, З.; Wang, S.; Wang, Y.; Джоу, Н.; Шу, Дж.; Stamm, C.; Дзян, М.; Luo, F. Асоциация на отслабването на епикардната мастна тъкан с коронарна атеросклероза при пациенти с висок риск от коронарна артериална болест. Атеросклероза 2019, 284, 230–236.

62. . Heilbronn, L.; Smith, SR; Ravussin, E. Неуспехът на пролиферацията на мастните клетки, митохондриалната функция и окислението на мазнините води до извънматочна натрупване на мазнини, инсулинова резистентност и захарен диабет тип II. Вътр. J. Obes. 2004, 28, S12–S21.