Защитните ефекти на актеозид от цистанче върху костите
Mar 05, 2022
Контакт: emily.li@wecistanche.com
Част Ⅰ: Защитен ефект на актеозид върху костна загуба при мишки, предизвикана от овариектомия
Lingling Yang, Bo Zhang, Jingjing Liu, Yanhong Dong, Yanting Li, Nan Li, Xiaojun Zhao, Hunter Snooks, Changling Hu
Актеозид, активно фенилетаноидно гликозидно съединение, изолирано от билки от Cistanche, беше избрано за изследване на антиостеопоротичния ефект при постменопаузаостеопорозачрез използване на овариектомиран (OVX) мишки модел. Резултатите от in vivo експерименти показват, че след ежедневно перорално приложение наактеозид(20, 40 и 80 mg/kg телесно тегло/ден) за 12 седмици,костенминерална плътност икостенбиомеханичните свойства на OVX мишки бяха значително подобрени, със значително подобрение вкостенмикроархитектура. Освен това, биохимичните параметри накостенмаркери за резорбция, както икостениндекс на образуване, включително устойчива на тартарат кисела фосфатаза, катепсин К, дезоксипиридинолин, алкална фосфатаза и костен GLA протеин, са подобрени отактеозидлечение, докато мокрите тежести на тялото, матката и вагината изглежда не са повлияни отактеозидадминистрация.Актеозидзначително повлиява остеокластогенезата чрез отслабване на ядрения фактор капа B (NF-kB) и стимулиране на сигналните пътища на фосфоинозитид 3-киназа (PI3K)/протеин киназа B (AKT) чрез по-ниско регулирани нива на фактор 6, свързан с рецептора на тумор некротизиращ фактор ( TRAF6), рецепторен активатор на ядрен фактор kappa B лиганд (RANKL), RANK, NFKBIA, IkB киназа p, ядрен фактор на активирани Т-клетки c2 (NFAT2) и повишени експресии на PI3K, AKT и c-Fos. Съответно. настоящите изследвания потвърдиха нашата хипотеза, чеактеозидпритежава мощни антиостеопорозни свойства и може да бъде обещаващ агент за превенция наостеопорозав бъдеще. Поради това се отделя повече внимание на естествените лечебни растения, особено някои ядливи билки и изолирани активни съединения, за лечение на това заболяване. В лабораторията са открити редица лечебни билки, които притежават антиостеопорозни ефекти, които включват Epimedium brevican, Ligustrum lucidum, Cistanche deserticola и др. [4]. За съжаление отговорните биоактивни компоненти на тези билки, както и основните молекулярни механизми, все още не са ясни.
остеопорозае сериозна заплаха за здравето, дефинирана като системно заболяване на скелета и характеризираща се с нискакостенмаса и влошаване на трабекуларнатакостенструктура, като по този начин е значителен рисков фактор закостенсчупване [1].остеопорозастава все по-разпространена, тъй като възрастното население се увеличава в световен мащаб и се изчислява, че 50 процента от жените и 20 процента от мъжете на възраст 50 и повече години ще получат една или повече фрактури, причинени главно отостеопорозапрез оставащия им живот, което представлява голямо предизвикателство за превенцията и лечението наостеопороза[2]. Макар чеостеопорозанапоследък се обръща повече внимание и синтетичните лекарства, използвани за лечение на това заболяване, са наистина ефективни, различни видове неблагоприятни ефекти, които могат да бъдат свързани с тези агенти, ги правят далеч от идеалните [3].
Остеопорозата е азначителен рисков фактор закостна фрактура
Всеизвестно е, чекостинепрекъснато преминават през процес на ремоделиране, включително формирането накостенматрици и резорбцията накостен, които се ръководят съответно от остеобласти и остеокласти [5]. Широко разпространено е мнението, чекостенпроцесът на ремоделиране зависи главно от жизнеността и диференциацията на остеокластите [6]. Остеокластът е уникална многоядрена гигантска клетка, произхождаща от миелоид, и стимулиращите колониите фактори (M-CSF), както и рецепторните активатори на лиганда на ядрен фактор-kB (NF-kB) (RANKL) се считат за критични цитокини за образуването и активиране на остеокласти [7]. Доказано е, че остеокластогенезата се активира, когато рецепторният активатор на NF-kB (RANK) взаимодейства с неговия лиганд RANKL, както и когато тумор-некротизиращ фактор (TNF) рецептор-асоцииран фактор 6 (TRAF6) се комбинира с този комплекс [8 ]. Следователно, свързването на TRAF6/RANKL/RANK активира серия от низходящи сигнални пътища, включително NF-kB и фосфатидилинозитол 3-киназа AKT (PI3K/AKT) [9] и в крайна сметка стимулира активирането на c-Fos и ядрения фактор на активирани Т-клетки c2 (NFAT2) [10].
костно ремоделиране: остеобласти и остеокласти
Актеозид, също наричанвербаскозид, е един от представителните компоненти на фенилетаноиден гликозид (PhG), съществуващ в десетки лечебни растения, включително билките от рода Verbascum и Cistanche. В последните години,актеозидпривлече повече внимание поради отличните си биологични активности, включително антиоксидантни [11], противовъзпалителни [12], невронални защитни [13] и подобрени свойства за мускулна атрофия [14]. Според записите на китайската фармакопея, Cistanche deserticola е ядивна традиционна китайска медицина (TCM), която традиционно се използва за лечение на симптоми на бъбречна недостатъчност, включително мускулна слабост и лумбална слабост, и PhG, включително ехинакозид иактеозидса установени като основните биоактивни съставки в тази билка [15].
Според теорията на ТКМ „бъбрекът доминиракостен"ТКМ, притежаващи активности за подхранване и укрепване на бъбреците, могат да бъдат използвани като антиостеопорозни агенти в клиниката. В допълнение, публикувани експерименти, използващи както остеобласти in vitro, така и мишки с овариектомия (OVX) in vivo, доказаха антиостеопоротичния ефект на Cistanche deserticola [ 16-20] иактеозидсъщо се съобщава за намаляванекостензагуба чрез блокиране на активирането на остеокласти [21]. Всички горни доказателства съвпадат с нашата хипотеза, чеактеозидМоже да се наложикостензащитно икостенрепаративни свойства. Следователно, целта на това изследване е да се определи терапевтичният ефект наактеозидвърху OVX мишки in vivo, както и основния молекулярен механизъм, свързан с TRAF6/RANKL/RANK-медиирани NF-kB и PI3K/AKT сигнали.
Актеозид от цистанхе против остеопороза
Препратки
1. Хенеман, А.остеопорозаПрофилактика, диагностика и терапия. Med. Monatsschr. Pharm. 2002, 25,164. [PubMed]
2. Ван ден Берг, Япония; van Geel, TA; Geusens, PPостеопороза, слабост и фрактури: Последици за откриване на случай и терапия. Нац. Rev. Rheumatol. 2012, 8, 163-172. [CrossRef] [PubMed]
3. Бану, Дж.; Варела, Е.; Fernandes, G. Алтернативни терапии за профилактика и лечение наостеопороза. Nutr. Rev. 2012,1, 22』0. [CrossRef] [PubMed]
4. Сън, Й.; Лий, СМИЛ; Wong, YM; Ching, PL; Панг, CS; Qin, L.; Leung, PC; Fung, KP Дозиране Ефекти на anАнти-остеопорозаБилкова формула 一Предклинично изследване с помощта на модел на плъх. Фитотер. Рез. 2007, 22, 267-273. [CrossRef] [PubMed]
5. Уада, Т.; Накашима, Т.; Хироши, Н.; Penninger, JM RANKL-RANK сигнализиране при остеокластогенеза икостензаболяване. Тенденции Mol. Med. 2006, 12, 17-25. [CrossRef] [PubMed]
6. Уанг, Т.; Liu, Q.; Джоу, Л.; Юан, JB; Лин, X.; Zeng, R.; Liang, X.; Zhao, J.; Xu, J. Andrographolide инхибира индуцирана от овариектомияКостенЗагуба чрез потискане на RANKL сигнални пътища. Вътр. J. Mol. Sci. 2015, 16, 27470-27481. [CrossRef]
7. Zou, W.; Teitelbaum, SL Интегрини, растежни фактори и цитоскелет на остеокластите. Ан. NY Acad. Sci. 2010, 1192, 27-31. [CrossRef]
8. Тан, Е.М.; Li, L.; Indran, IR; Chew, N.; Йонг, Е.-Л. TRAF6 медиира потискането на остеокластогенезата и превенцията на индуцирана от овариектомияКостенЗагуба от нов пренилфлавоноид. Дж.Костенминьор. Рез. 2016, 32, 846. [CrossRef]
9. Юан, Ф.; Xu, R.; Jiang, D.; Той, X.; Su, Q.; Jin, C.; Li, X. Leonurine hydrochloride инхибира остеокластогенезата и предотвратяваостеопорозасвързани с естрогенен дефицит чрез инхибиране на NF-kB и PI3K/Akt сигнални пътища.Костен2015, 75, 128-137. [CrossRef]
10. Такаянаги, Х.; Ким, С.; Кога, Т.; Нишина, Х.; Исшики, М.; Йошида, Х.; Saiura, A.; Изобе, М.; Йокочи, Т.; Inoue, J.; et al. Индукцията и активирането на транскрипционния фактор NFATc1 (NFAT2) интегрират RANKL сигнализирането в терминалната диференциация на остеокластите. Dev. Клетка 2002, 3, 889-901. [CrossRef]
