Част втора Фибробластен растежен фактор 23 и остеопороза: доказателства от пейката до леглото

Роля на FGF23 в патогенезата на CKD-MBD

Минералната хомеостаза на човека до голяма степен зависи от бъбрека. Хиперфосфатемията, хипокалциемията и намаленият калцитриол са причинени от загуба на бъбречни функции при ХБН и ESRD, което води до вторичен хиперпаратироидизъм и ХБН-MBD [32]. Появата на FGF23 реформира разбирането за механизмите, лежащи в основата на развитието на вторичен хиперпаратироидизъм [33]. Загубата на способността на FGF23 да регулира нивата на фосфат чрез своя фосфатурен ефект и да инхибира секрецията на ПТХ е показана при пациенти с ESRD, което води до хиперфосфатемия и повишаване на нивата на FGF23. Въпреки че FGF23 може директно да блокира синтеза и секрецията на ПТХ от първичните клетки на паращитовидната жлеза както по пътя на Klotho/FGFRs [7], така и по независимия от Klotho път [16], той може също индиректно да индуцира хиперпаратироидизъм. При пациенти с ХБН и ESRD повишеният FGF23, индуциран от хиперфосфатемия, инхибира активирането на витамин D и впоследствие намалява абсорбцията на калций в червата [34,35]. В резултат на това ниските нива на калцитриол и хипокалциемията насърчават синтеза и освобождаването на ПТХ чрез VDR и CaSR в паращитовидната жлеза, преодолявайки инхибиторния ефект на FGF23 [18]. Прогресивната бъбречна дисфункция впоследствие ще причини хипореактивност на VDR [36] върху паращитовидната жлеза с по-прекомерен синтез на ПТХ и намалена експресия на CaSR [37] върху паращитовидната жлеза, което води до хиперплазия на паращитовидната жлеза и ще стане автономна [38]. Този излишък на ПТХ води до допълнителна резорбция на калций от костта, което води до аномалии на костната архитектура. Следователно авто-/паракринните ефекти на FGF23 върху костните клетки, медиирани от високи нива на циркулиращ FGF23, са друга възможна патогенеза на CKD-MBD, в допълнение към вторичния хиперпаратироидизъм. Скорошното предклинично проучване в модела на CKD показва, че прекомерната секреция на FGF23, предизвикана от бъбречна недостатъчност, значително инхибира костната минерализация чрез потискане на TNAP и натрупване на PPi [39]. Ефектите на неутрализацията на FGF23 върху качеството на костите са изследвани in vivo за неговия терапевтичен потенциал при CKD-MBD [40,41]. Установено е, че лечението с анти-FGF23 значително подобрява качеството на костите при мишки с ХБН чрез коригиране на вторичния хиперпаратироидизъм и повишени нива на калцитриол, което показва, че FGF23 е ключов фактор за костни заболявания, свързани с ХБН. Независимо от това, други проучвания при животински модели с ХБН показват, че неутрализацията на FGF23 изостря хиперфосфатемията и повишения серумен калцитриол, което води до повишена артериална калцификация. По този начин, системните минерални смущения, причинени от неутрализацията на FGF23, ограничават неговата полза върху качеството на костите при CKD-MBD, което със сигурност допринася за повишения риск от сърдечно-съдови инциденти и смърт.

Щракнете тук, за да разберете какво е Cistanche

Потенциално клинично приложение на FGF23 при остеопороза и CKD-MBD

Въпреки че настоящите клинични проучвания са недостатъчни, за да подкрепят тези констатации и хипотезата, че FGF23 е независимо свързан с намаляване на минерализацията на костите при възрастни хора и CKD-MBD, няколко клинични проучвания показват, че FGF23 е потенциален предиктор за фрактури на чупливост. Установено е, че високите циркулиращи нива на FGF23 са независим рисков фактор за цялостна фрактура на чупливост при възрастни мъже [29]. Освен това, трите гореспоменати проучвания откриха независима връзка между повишения FGF23 и честотата на фрактури на чупливост както при пациенти с умерена ХБН, така и при пациенти с ESRD [28,34,35]. Въпреки че нивата на FGF23 имат независима отрицателна връзка с BMD при жени в постменопауза [1,4], това не е ефективен разграничител между остеопения/остеопороза и нормална костна маса [4]. В допълнение, използването на нивото на FGF23 за прогнозиране на остеопороза при пациенти на хемодиализа доведе до лоша дискриминация [44]. Като се има предвид, че различни модели за прогнозиране на чупливост на фрактури (напр. FRAX резултат, Q фрактура) се основават на добре установени клинични предиктори (напр. пол, ИТМ, ХБН, алкохол, тютюнопушене и употреба на кортикостероиди), понастоящем няма модели, които да включват клинични предиктори, описващи както системната, така и локалната костна минерална хомеостаза. Нарастващите доказателства сочат, че FGF23 може да представлява състоянието на системния костен минерален баланс, бъбречната функция и вероятно костното ремоделиране, като по този начин добавената стойност на FGF23 при прогнозиране на фрактури на чупливост очаква предстоящи проучвания за изследване на неговия клиничен потенциал за подобряване на прогнозата за остеопороза и Пациенти с CKD-MBD.

Екстракт от цистанче

Измерване на FGF23 в рутинни клинични практики

Тъй като нито един от наличните в търговската мрежа анализи на FGF23 не е валидиран за клинична употреба, FGF23 понастоящем не е приложим за рутинни клинични практики. За измерване на FGF23 в търговската мрежа се предлагат четири имуноанализа: Immutopics (1-во и 2-ро поколение, San Clemente, Калифорния, САЩ), Kainos (Токио, Япония), Millipore (Billerica, MA, САЩ) и DiaSorin (Saluggia, Италия) . По-голямата част от анализите откриват интактния протеин от 251 аминокиселини (iFGF23) чрез едновременно разпознаване на епитопи на N- и C-терминалните домени, разположени близо до мястото на протеолитично разцепване. Освен това Immutopics предоставя анализ, който определя количествено както iFGF23, така и С-терминалния фрагмент (cFGF23), използвайки две антитела срещу два С-терминални епитопа. iFGF23 се измерва в пикограми на милилитър (pg/mL), с нормален референтен диапазон от 11,7–48,6 pg/mL при здрав индивид, докато cFGF23 се отчита в относителни единици (RU) на милилитър, с нормален референтен диапазон от 21,6–91.0 RU/mL [47]. Поради възможността iFGF23 да бъде разграден от протеазен ензим или променен след венепункция, две проучвания за стабилност на iFGF23 откриха намаляване на нивата на FGF23 след 8-h забавяне на центрофугирането, но няма доказателства за влошаване след съхраняване на обработените проби при -80 ◦ C [48]. Проучванията на биологичната вариабилност при здрави индивиди разкриха, че нивата на iFGF23 имат дневна вариация, която достига своя връх рано сутрин и постепенно намалява през деня [47]. За сравнение, концентрациите на cFGF23 могат да бъдат леко повишени през целия ден [49] и да не се наблюдава значителна промяна след прием на храна или фосфат [50]. Въпреки предимствата на стабилността и биологичната променливост на cFGF23, анализите на cFGF23 могат да бъдат по-приложими от анализите на iFGF23, особено за диагностични и прогностични изследвания. За разлика от това, iFGF23 може да превъзхожда представянето на биологичните ефекти на FGF23 в диагностични и терапевтични изследвания, тъй като с-терминалните фрагменти могат да имат контрарегулаторни ефекти върху физиологично активния FGF23 [51]. Схематичното обобщение на производството на FGF23 и неговото измерване са илюстрирани на фигура 4.

Фигура 4. Производство на FGF23 и измервания с имуноанализ. ( а ) След завършена транскрипция и транслация, FGF23 може да бъде прехвърлен към два пътя на модификация след транслация, включително O-гликозилиране с GALN13 върху Thr178 или фосфорилиране от извънклетъчната серин / треонин протеин киназа FAM20C при Ser180. Модифициране на O-гликозилиране от GALANT3, стабилизирана форма може да предотврати разцепването на интактния FGF23. Обратно, фосфорилираният FGF23 от FAM20C може да бъде разцепен на N-крайни и С-крайни фрагменти в остеоцита/остеобласта. Тези пептиди, включително FGF23 с пълна дължина (интактен), N-терминални фрагменти и С-терминални фрагменти, могат да бъдат открити в кръвообращението. (b) За С-терминални анализи, откриващите антитела се свързват с С-крайни епитопи, за да открият както FGF23 с пълна дължина, така и неговите С-терминални фрагменти, докато анализите за интактен FGF23 използват антитела за откриване на епитопи около мястото на разцепване на FGF23 за откриване само на пълен -дължинаFGF23. Тази фигура е генерирана с публикация, лицензирана от BioRender, Торонто, Онтарио, Канада (номер на споразумението: DV237ONHF, 19 ноември 2021 г.). Съкращения: GALNT3, полипептид N-ацетил галактозаминилтрансфераза 3; FAM20C, извънклетъчната протеин киназа FAM20C; Ser, серин; Thr, треонин.

Цистанче капсули

Изводи

Установена е основна роля на FGF23 в локалното и системно костно ремоделиране със супрафизиологични нива, причиняващи анормално костно образуване, въпреки че всеки директен ефект върху остеобластите остава неясен, както и спорна връзка между FGF23 с остеокластогенезата и костната резорбция. Текущи доказателства от клинични проучвания показват, че FGF23 може да бъде рисков фактор за чупливост на костите при CKD-MBD, но не и основен фактор за свързаната с възрастта остеопороза. Повишеното ниво на FGF23 може да представлява анормално състояние на костната минерална хомеостаза, но не е пряк индикатор за намалена BMD. Тъй като клиничните проучвания, както при здрави възрастни хора, така и при пациенти с увредена бъбречна функция, показаха, че повишените нива на FGF23 са независим рисков фактор за фрактура на чупливост, бъдещ предсказващ модел за фрактура на чупливост може да включи FGF23 като фактор, който да представи статуса на костната минерална хомеостаза. FGF23 е предполагаем фактор за крехкостта на CKD-MBD, по-малко за свързаната с възрастта костна загуба; бъдещото изясняване на патогенезата изисква ремоделиране на биомаркери.

Добавка Cistanche

Ефектите на Cistanche върху бъбреците

Cistanche е билково лекарство, което се използва широко в традиционната китайска медицина от векове. Извлича се от растението Cistanche, което е известно със своите мощни лечебни свойства. Сред многото му предполагаеми ползи, Cistanche се предполага, че има положителен ефект върху здравето на бъбреците.

Един от основните ефекти на Cistanche върху бъбреците е способността му да насърчава регенерацията на бъбреците. Проучванията показват, че екстрактите от Cistanche съдържат активни съединения, които могат да стимулират растежа и пролиферацията на бъбречните клетки. Това може да бъде особено полезно за хора, страдащи от бъбречно увреждане или заболяване, тъй като може да помогне за възстановяване на нормалната функция на бъбреците.

Освен това е установено, че Cistanche притежава диуретични свойства, което означава, че може да увеличи производството на урина и да насърчи елиминирането на токсините от тялото. Този диуретичен ефект помага за подобряване на цялостната бъбречна функция и може да бъде от полза за хора, страдащи от инфекции на пикочните пътища или други проблеми, свързани с бъбреците.

Освен това се смята, че Cistanche притежава противовъзпалителни свойства, които могат да бъдат особено полезни за хора с възпаление на бъбреците или инфекции. Като намалява възпалението, Cistanche помага за облекчаване на болката и подуването на бъбреците, като същевременно насърчава процеса на оздравяване.

Въпреки това е важно да се отбележи, че докато Cistanche може да има положителен ефект върху здравето на бъбреците, той не трябва да се използва като единствено лечение за бъбречни заболявания или други сериозни състояния. Винаги е препоръчително да се консултирате със здравен специалист, преди да въведете каквото и да е ново билково лекарство в рутината си, особено ако имате съществуващи проблеми с бъбреците или приемате други лекарства.

В заключение, Cistanche показва обещаващи ефекти върху здравето на бъбреците, включително регенерация на бъбреците, диуретични свойства и противовъзпалителни ефекти. Въпреки това, все още са необходими допълнителни изследвания, за да се разберат напълно неговите механизми на действие и да се установи неговата ефикасност и безопасност.

Цистанче на прах

Препратки

1. Шен, Дж.; Фу, С.; Song, Y. Връзка на серумните нива на фибробластния растежен фактор 23 (FGF-23) с ниска костна маса при жени в постменопауза. J. Cell. Biochem. 2017, 118, 4454–4459. [CrossRef] [PubMed]

2. Марсел, Р.; Мирза, MA; Mallmin, H.; Карлсон, М.; Мелстрьом, Д.; Orwoll, E.; Ohlsson, C.; Jonsson, KB; Ljunggren, O.; Larsson, TE Връзка между фибробластния растежен фактор-23, телесно тегло и костна минерална плътност при възрастни мъже. остеопороза. Вътр. 2009, 20, 1167–1173. [CrossRef] [PubMed]

3. Руп, Т.; Butscheidt, S.; Vettorazzi, E.; Oheim, R.; Барвенчик, Ф.; Амлинг, М.; Rolvien, T. Високите нива на FGF23 са свързани с нарушена микроархитектура на трабекуларната кост при пациенти с остеопороза. остеопороза. Вътр. 2019, 30, 1655–1662. [CrossRef]

4. Билха, SC; Билха, А.; Ungureanu, MC; Матей, А.; Флореску, А.; Preda, C.; Чович, А.; Branisteanu, D. FGF23 Отвъд бъбреците: Нов регулатор на костната маса в общата популация. Horm. Metab. Рез. 2020, 52, 298–304. [CrossRef] [PubMed]

5. Шимада, Т.; Какитани, М.; Yamazaki, Y.; Хасегава, Х.; Takeuchi, Y.; Фуджита, Т.; Фукумото, С.; Томизука, К.; Yamashita, T. Целевата аблация на Fgf23 демонстрира съществена физиологична роля на FGF23 в метаболизма на фосфат и витамин D. J. Clin. разследване. 2004, 113, 561–568. [CrossRef] [PubMed]

6. Такешита, А.; Kawakami, K.; Фурушима, К.; Мияджима, М.; Sakaguchi, K. Централна роля на проксималния тубуларен Klotho/FGF рецепторен комплекс в FGF23-регулирания метаболизъм на фосфат и витамин D. Sci. Rep. 2018, 8, 6917. [CrossRef]

7. Бен-Дов, И.З.; Galitzer, H.; Lavi-Moshayoff, V.; Goetz, R.; Куро-о, М.; Мохамади, М.; Сиркис, Р.; Naveh-Many, T.; Silver, J. Паратироидът е целеви орган за FGF23 при плъхове. J. Clin. разследване. 2007, 117, 4003–4008. [CrossRef]

8. Кавагучи, Х.; Manabe, N.; Miyaura, C.; Чикуда, Х.; Накамура, К.; Kuro-o, M. Независимо увреждане на остеобластната и остеокластната диференциация в klotho мишка, проявяваща остеопения с нисък оборот. J. Clin. разследване. 1999, 104, 229–237. [CrossRef]

9. Масуяма, Р.; Стокманс, И.; Torrekens, S.; Van Looveren, R.; Maes, C.; Кармелиет, П.; Bouillon, R.; Carmeliet, G. Рецепторът на витамин D в хондроцитите насърчава остеокластогенезата и регулира производството на FGF23 в остеобластите. J. Clin. разследване. 2006, 116, 3150–3159. [CrossRef]

10. Йошико, Й.; Wang, H.; Минамизаки, Т.; Ijuin, C.; Ямамото, Р.; Suemune, S.; Козай, К.; Тане, К.; Aubin, JE; Maeda, N. Минерализирани тъканни клетки са основен източник на FGF23. Кост 2007, 40, 1565–1573. [CrossRef]

11. Мирамс, М.; Робинсън, БГ; Мейсън, RS; Nelson, AE Кост като източник на FGF23: Регулиране чрез фосфат? Bone 2004, 35, 1192–1199. [CrossRef] [PubMed]

12. Ли, Й.; Той, X.; Olauson, H.; Larsson, TE; Lindgren, U. FGF23 засяга определянето на съдбата на родословието на мезенхимните стволови клетки. Calcif. Tissue Int. 2013, 93, 556–564. [CrossRef] [PubMed]

13. Бон, Н.; Frangi, G.; Sourice, S.; Guicheux, J.; Beck-Cormier, S.; Beck, L. Фосфат-зависимата секреция на FGF23 се модулира от PiT2/Slc20a2. Mol. Metab. 2018, 11, 197–204. [CrossRef]

14. Такаши, Й.; Косако, Х.; Sawatsubashi, S.; Киношита, Й.; Ито, Н.; Цумпра, МК; Нангаку, М.; Абе, М.; Мацухиса, М.; Като, С.; et al. Активирането на нелигандирани FGF рецептори от екстрацелуларен фосфат потенцира протеолитичната защита на FGF23 чрез неговото О-гликозилиране. Proc. Natl. акад. Sci. САЩ 2019, 116, 11418–11427. [CrossRef] [PubMed]

15. Краишник, Т.; Бьорклунд, П.; Марсел, Р.; Ljunggren, O.; Акерстрьом, Г.; Jonsson, KB; Westin, G.; Larsson, TE Фибробластният растежен фактор -23 регулира експресията на паратиреоиден хормон и 1алфа-хидроксилаза в култивирани говежди паратироидни клетки. J. Endocrinol. 2007, 195, 125–131. [CrossRef] [PubMed]

16. Олаусън, Х.; Линдберг, К.; Амин, Р.; Сато, Т.; Джия, Т.; Goetz, R.; Мохамади, М.; Andersson, G.; Lanske, B.; Larsson, TE Паратиреоид-специфична делеция на Klotho разкрива нов калциневрин-зависим FGF23 сигнален път, който регулира секрецията на ПТХ. PLoS Genet. 2013, 9, e1003975. [CrossRef] [PubMed]

17. Кантам, Л.; Куин, SJ; Egbuna, OI; Бакси, К.; Butters, R.; Панг, JL; Pollak, MR; Голцман, Д.; Brown, EM Рецепторът, чувствителен към калций (CaSR), защитава срещу хиперкалциемия, независимо от регулирането на секрецията на паратироидния хормон. Am. J. Physiol. Ендокринол. Metab. 2009, 297, E915–E923. [CrossRef]

18. Фере, С.; Hoenderop, JGJ; Bindels, RJM Сензорни механизми, включени в Ca2 плюс и Mg2 плюс хомеостаза. Kidney Int. 2012, 82, 1157–1166. [CrossRef]

19. Мурали, Словакия; Roschger, P.; Zeitz, U.; Клаусхофер, К.; Андрухова, О.; Erben, RG FGF23 регулира костната минерализация по 1,25(OH)2D3 и Klotho-независим начин. J. Костен минерал. Рез. 2016, 31, 129–142. [CrossRef]

20. Макензи, NCW; Жу, Д.; Milne, EM; не може Хоф, Р.; Мартин, А.; Quarles, DL; Millán, JL; Farquharson, C.; MacRae, VE Променено развитие на костите и увеличаване на експресията на FGF-23 в Enpp1−/− мишки. PLoS ONE 2012, 7, e32177. [CrossRef]

21. Хо, AM; Джонсън, MD; Kingsley, DM Роля на мишия ank ген в контрола на тъканната калцификация и артрит. Science 2000, 289, 265–270. [CrossRef] [PubMed]

22. Ръсел, RG; Bisaz, S.; Донат, А.; Морган, DB; Fleisch, H. Неорганичен пирофосфат в плазмата при нормални хора и пациенти с хипофосфатазия, остеогенеза имперфекта и други нарушения на костите. J. Clin. разследване. 1971, 50, 961–969. [CrossRef] [PubMed]

23. Либен, Л.; Масуяма, Р.; Torrekens, S.; Van Looveren, R.; Schrooten, J.; Баатсен, П.; Lafage-Proust, MH; Dresselaers, T.; Фън, JQ; Bonewald, LF; et al. Нормокалциемията се поддържа при мишки при условия на малабсорбция на калций чрез индуцирано от витамин D инхибиране на минерализацията на костите. J. Clin. разследване. 2012, 122, 1803–1815. [CrossRef] [PubMed]

24. Юан, Q.; Jiang, Y.; Джао, X.; Сато, Т.; Денсмор, М.; Schüler, C.; Erben, RG; McKee, MD; Lanske, B. Повишеният остеопонтин допринася за инхибирането на минерализацията на костите при мишки с дефицит на FGF23-. Дж. Костокопач. Рез. Изкл. J. Am. Soc. Костен минерал. Рез. 2014, 29, 693–704. [CrossRef] [PubMed]

25. Муршед, М.; Harmey, D.; Millán, JL; McKee, MD; Karsenty, G. Уникалната коекспресия в остеобластите на широко изразени гени обяснява пространственото ограничение на минерализацията на ECM до костта. Genes Dev. 2005, 19, 1093–1104. [CrossRef] [PubMed]

26. Адисън, WN; Азари, Ф.; Sørensen, ES; Kaartinen, MT; McKee, MD Пирофосфатът инхибира минерализацията на остеобластните култури чрез свързване с минерали, регулиране нагоре на остеопонтина и инхибиране на активността на алкалната фосфатаза. J. Biol. Chem. 2007, 282, 15872–15883. [CrossRef]

27. Алард, Л.; Demoncheaux, N.; Мачука-Гайет, И.; Джорджес, Д.; Coury-Lucas, F.; Юрдич, П.; Bacchetta, J. Двуфазни ефекти на витамин D и FGF23 върху човешката биология на остеокластите. Calcif. Tissue Int. 2015, 97, 69–79. [CrossRef]

28. Лейн, NE; Парими, Н.; Corr, М.; Яо, В.; Cauley, JA; Nielson, CM; Ix, JH; Кадо, Д.; Orwoll, E. Асоциация на серумен фибробластен растежен фактор 23 (FGF23) и инцидентни фрактури при по-възрастни мъже: Проучване на остеопоротичните фрактури при мъжете (MrOS). Дж. Костокопач. Рез. 2013, 28, 2325–2332. [CrossRef]

29. Мирза, MA; Karlsson, MK; Мелстрьом, Д.; Orwoll, E.; Ohlsson, C.; Ljunggren, O.; Larsson, TE Серумен фибробластен растежен фактор-23 (FGF-23) и риск от фрактури при възрастни мъже. Дж. Костокопач. Рез. 2011, 26, 857–864. [CrossRef]

30. Lewerin, C.; Ljunggren, Ö.; Nilsson-Ehle, H.; Karlsson, MK; Herlitz, H.; Лоренцон, М.; Ohlsson, C.; Mellström, D. Ниското серумно желязо е свързано с висок серумен интактен FGF23 при възрастни мъже: Шведското проучване на MrOS. Кост 2017, 98, 1–8. [CrossRef]

31. Ямамото, С.; Кояма, Д.; Игараши, Р.; Маки, Т.; Mizuno, H.; Furukawa, Y.; Kuro, OM Серумни ендокринни фибробластни растежни фактори като потенциални биомаркери за хронично бъбречно заболяване и различни метаболитни дисфункции при възрастни пациенти. Стажант. Med. 2020, 59, 345–355. [CrossRef]

32. Moe, SM; Дрюке, Т.; Lameire, N.; Eknoyan, G. Хронично бъбречно заболяване-минерално-костно разстройство: Нова парадигма. адв. Хронична бъбречна дис. 2007, 14, 3–12. [CrossRef] [PubMed]

33. Gutiérrez, OM Фибробластен растежен фактор 23 и нарушен метаболизъм на витамин D при хронично бъбречно заболяване: Актуализиране на хипотезата за „компромис“. Clin. J. Am. Soc. Нефрол. 2010, 5, 1710–1716. [CrossRef] [PubMed]

34. Канда, Е.; Йошида, М.; Sasaki, S. Приложимост на фибробластен растежен фактор 23 за оценка на риска от вертебрална фрактура и хронично бъбречно заболяване-минерално костно заболяване при пациенти в напреднала възраст с хронично бъбречно заболяване. BMC Nephrol. 2012, 13, 122. [CrossRef] [PubMed]

35. Desbiens, LC; Сидибе, А.; Унг, RV; Fortier, C.; Munger, M.; Wang, YP; Бисън, Словакия; Маркиз, К.; Agharazii, М.; Mac-Way, F. FGF23-klotho axis, костни фрактури и артериална скованост при диализа: Проучване случай-контрол. остеопороза. Вътр. 2018, 29, 2345–2353. [CrossRef] [PubMed]

36. Фукуда, Н.; Танака, Х.; Tominaga, Y.; Фукагава, М.; Курокава, К.; Seino, Y. Намалената 1,25-дихидрокси витамин D3 рецепторна плътност е свързана с по-тежка форма на паратироидна хиперплазия при пациенти с хронична уремия. J. Clin. разследване. 1993, 92, 1436–1443. [CrossRef] [PubMed]

37. Яно, С.; Сугимото, Т.; Цукамото, Т.; Чихара, К.; Кобаяши, А.; Kitazawa, S.; Маеда, С.; Kitazawa, R. Асоциация на намалена експресия на калций-чувствителен рецептор с пролиферация на паратироидни клетки при вторичен хиперпаратироидизъм. Kidney Int. 2000, 58, 1980–1986. [CrossRef]

38. Токумото, М.; Цуруя, К.; Фукуда, К.; Kanai, H.; Куроки, С.; Hirakata, H. Намален p21, p27 и рецептор на витамин D в нодуларната хиперплазия при пациенти с напреднал вторичен хиперпаратироидизъм. Kidney Int. 2002, 62, 1196–1207. [CrossRef]

39. Андрухова, О.; Schüler, C.; Bergow, C.; Петрич, А.; Erben, RG Увеличената секреция на фибробластен растежен фактор-23 в костите локално допринася за нарушена костна минерализация при хронично бъбречно заболяване при мишки. Отпред. Ендокринол. 2018, 9, 311. [CrossRef]

40. Сън, Н.; Guo, Y.; Liu, W.; Денсмор, М.; Shalhoub, V.; Erben, RG; Йе, Л.; Lanske, B.; Yuan, Q. Неутрализацията на FGF23 подобрява качеството на костите и остеоинтеграцията на титаниеви импланти при мишки с хронично бъбречно заболяване. Sci. Rep. 2015, 5, 8304. [CrossRef]

41. Шалуб, В.; Shatzen, EM; Уорд, SC; Дейвис, Дж.; Стивънс, Дж.; Би, В.; Renshaw, L.; Хокинс, Н.; Wang, W.; Chen, C.; et al. Неутрализацията на FGF23 подобрява хиперпаратироидизма, свързан с хронично бъбречно заболяване, но увеличава смъртността. J. Clin. разследване. 2012, 122, 2543–2553. [CrossRef] [PubMed]

42. Coskun, Y.; Paydas, S.; Балал, М.; Союпак, С.; Кара, Е. Нива на костно заболяване и серумен фибробластен растежен фактор-23 при реципиенти на бъбречна трансплантация. Трансплантация. Proc. 2016, 48, 2040–2045. [CrossRef] [PubMed]

43. Явропулу, депутат; Вайос, В.; Пикилиду, М.; Хрисогонидис, И.; Sachinidou, M.; Tournis, S.; Макрис, К.; Коца, К.; Даниилидис, М.; Хаританти, А.; et al. Оценка на качеството на костите, измерена чрез оценка на трабекуларната кост при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване на диализа. J. Clin. денситом. 2017, 20, 490–497. [CrossRef] [PubMed]

44. Wu, Q.; Xiao, DM; Вентилатор, WF; Да, XW; Ниу, JY; Gu, Y. Ефект на серумен фибробластен растежен фактор -23, матричен Gla протеин и Fetuin-A при прогнозиране на остеопороза при пациенти на поддържаща хемодиализа. Там. Apher Dial 2014, 18, 427–433. [CrossRef] [PubMed]

45. Слума, М.; Sahli, H.; Бахлус, А.; Laadhar, L.; Smaoui, W.; Рекик, С.; Гарсалах, И.; Салами, М.; Муса, FB; Elleuch, М.; et al. Минерално костно разстройство и остеопороза при пациенти на хемодиализа. адв. Ревматол. 2020, 60, 15. [CrossRef]

46. ​​Desjardins, L.; Liabeuf, S.; Renard, C.; Ленглет, А.; Лемке, HD; Choukroun, G.; Drueke, TB; Massy, ​​ZA FGF23 е независимо свързан със съдова калцификация, но не и с костна минерална плътност при пациенти в различни стадии на ХБН. остеопороза. Вътр. 2012, 23, 2017–2025. [CrossRef]

47. Смит, ER; Cai, MM; McMahon, LP; Holt, SG Биологична вариабилност на измервания на интактна плазма и C-терминален FGF23. J. Clin. Ендокринол. Metab. 2012, 97, 3357–3365. [CrossRef]

48. Dirks, NF; Смит, ER; van Schoor, NM; Vervloet, MG; Акерманс, Монтана; de Jonge, R.; Heijboer, AC Пре-аналитична стабилност на FGF23 със съвременните имуноанализи. Clin. Чим. Acta 2019, 493, 104–106. [CrossRef]

49. Vervloet, MG; van Ittersum, FJ; Бътлър, RM; Heijboer, AC; Blankenstein, MA; ter Wee, PM Ефекти от диетичния прием на фосфат и калций върху растежния фактор на фибробластите-23. Clin. J. Am. Soc. Нефрол. 2011, 6, 383–389. [CrossRef]

50. Бърнет, SM; Gunawardene, SC; Брингхърст, Франция; Jüppner, H.; Лий, Х.; Finkelstein, JS Регулиране на С-краен и непокътнат FGF-23 чрез диетичен фосфат при мъже и жени. J. Bone Мин. Рез. 2006, 21, 1187–1196. [CrossRef]

51. Гец, Р.; Nakada, Y.; Hu, MC; Kurosu, H.; Wang, L.; Накатани, Т.; Ши, М.; Елисеенкова, AV; Razzaque, MS; Moe, OW; et al. Изолираната С-терминална опашка на FGF23 облекчава хипофосфатемията чрез инхибиране на образуването на комплекс FGF23-FGFR-Klotho. Proc. Natl. акад. Sci. САЩ 2010, 107, 407–412. [CrossRef] [PubMed]

Wachiranun Sirikul 1, Natthaphat Siri-Angkul 2,3,4, Nipon Chattipakorn 2,3,4 и Siriporn C. Chattipakorn 2,4,5,

1 Катедра по обществена медицина, Факултет по медицина, Университет Чианг Май, Чианг Май 50200, Тайланд; wachiranun.sir@cmu.ac.th

2 отдел по неврофизиология, Център за изследване и обучение по сърдечна електрофизиология, Факултет по медицина, Университет Чианг Май, Чианг Май 50200, Тайланд; natthaphat.s@cmu.ac.th (NS-A.); nipon.chat@cmu.ac.th (NC)

3 Отдел за сърдечна електрофизиология, Катедра по физиология, Факултет по медицина, Университет Чианг Май, Чианг Май 50200, Тайланд

4 Център за върхови постижения в изследванията на сърдечната електрофизиология, Chiang Mai University, Chiang Mai 50200, Тайланд

5 Катедра по орална биология и диагностични науки, Факултет по дентална медицина, Университет Чианг Май, Чианг Май 50200, Тайланд