Потенциални молекулярни механизми на хроничната умора при COVID на дълги разстояния и други вирусни заболявания, част 2

COVID на дълги разстояния и хронична умора

Cistanche може да действа като средство против умора и подобрител на издръжливостта, а експериментални проучвания показват, че отварата от Cistanche tubulosa може ефективно да защити чернодробните хепатоцити и ендотелните клетки, увредени при носещи тежести плуващи мишки, да регулира експресията на NOS3 и да стимулира чернодробния гликоген синтез, като по този начин упражнява ефикасност против умора. Богатият на фенилетаноидни гликозиди екстракт от Cistanche tubulosa може значително да намали нивата на серумната креатин киназа, лактат дехидрогеназа и лактат и да повиши нивата на хемоглобина (HB) и глюкозата при ICR мишки и това може да играе роля против умората чрез намаляване на мускулните увреждания и забавяне на обогатяването на млечна киселина за съхранение на енергия при мишки. Таблетките Compound Cistanche Tubulosa значително удължават времето за плуване с натоварване, повишават чернодробния гликогенов резерв и намаляват нивото на серумната урея след тренировка при мишки, показвайки своя ефект против умора. Отварата от Cistanchis може да подобри издръжливостта и да ускори премахването на умората при трениращи мишки, а също така може да намали повишаването на серумната креатин киназа след физическо натоварване и да поддържа ултраструктурата на скелетните мускули на мишки нормална след тренировка, което показва, че има ефектите за повишаване на физическата сила и против умора. Cistanchis също значително удължава времето за оцеляване на отровени с нитрити мишки и повишава толерантността към хипоксия и умора.

Кликнете върху умората

Защо ще сме уморени? Как можем да решим проблемите с умората?

【Контакт】Имейл: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501

Въз основа на настоящия ни изследователски опит [126], справянето с вируса SARS-CoV-2 в лабораторията е изключително предизвикателно и уникално преживяване в сравнение с други подобни РНК вируси. Потенциални механизми като повишена трансмисивност [127], избягване на имунитета [128], диагностичен неуспех [129] и намалена ефективност на ваксините са довели до разработването на нови варианти [130], които съдържат доста значителни мутации във всичките си четири протеинови домена шип (S), обвивка (E), мембрана (M) и нуклеокапсид (N). Доказано е, че мутациите в тези протеинови домени променят инфекциозността и предаваемостта на индивидуалния щам в общността. Може би най-обезпокоителни са вариантите, съдържащи мутации в S протеина и последващата способност на варианта да избягва одобрените ваксини и други модалности на лечение [131]. SARS-CoV2 използва многопластов механизъм за разрушаване на клетките гостоприемници (фиг. 5). Тези потенциални механизми включват, но не се ограничават до свързването с ACE-2 рецептора, последвано от интернализация в алвеоларния епител [132–134]; инфекция след активно ангажиране с трансмембранна протеаза TMPRSS2 [135, 136]; възпаление в ендотелния гликокаликс, последвано от разрушаване на хиалуроновата киселина [137]; "отделяне" на спайк протеин [138], последвано от вкарване в мембраната на гостоприемника чрез екзозомни везикули, разпространяващи инфекция през шип (S), обвивка (E) и мембрана (M) затворени в протеини псевдовириони [139]; директна и бърза транскрипция на вирусни протеини от неговата РНК с положителна верига; интегриране на генен материал с генома на гостоприемника [140, 141] при навлизане в клетките, последвано от използване на машината за генен синтез на гостоприемника [142]; поемане на клетъчните метаболитни процеси на транслация на протеини [143] и транспортиране и накрая усилване на "цитокинова буря" [144] чрез синтез на възпалителни цитокини и хемокини (фиг. 5). COVID-19 показва сложни и многостранни патологични резултати, повреждащи почти всеки орган на човешкото тяло. В резултат на това COVID-19 не е само вирусно заболяване, но неговото патологично значение може да се простира до хронично възпаление [145–148], автоимунитет [149, 150], рак [151] и невродегенерация [152–154 ].

Въпреки че COVID-19 е значително свързан със смъртта, 10% от всички оцелели показват хронична патология, която включва треска, слабост и мускулна умора. Тези симптоми са общо известни като пост-остри усложнения на COVID-19 (PASC); обикновено наричани в литературата и тук пациенти с COVID на дълги разстояния (Long haulers). „Превозвачите на дълги разстояния“ [155] са предимно PCR-отрицателни за COVID-19 [156], въпреки продължаващите симптоми. Въпреки че основният механизъм все още е неизвестен, въз основа на историята на вирусни възпалителни заболявания, се очаква, че дисрегулацията на адаптивния имунен отговор [157, 158] може да бъде един критичен компонент на прогресията на заболяването. Активирането на CD4+ T1 клетки при инфекция със SARS-CoV2 и последващото производство на антивирусен цитокин IFN- може да бъде от полза (25) за първоначално унищожаване на вируса; въпреки това, продължителното активиране на тези Т клетки може да доведе до развитие на патологичен възпалителен отговор (фиг. 5), включително повишено производство на хемокини и цитокини, освободени от активирани макрофаги и микроглия. Тези разтворими фактори набират и ангажират Т1 клетки на микроглия, последвано от микроглиална активация, причиняваща демиелинизация на невронни влакна, сензорна слабост и потенциално мускулна умора. В подкрепа на тази възможност, пациентите със SARS-CoV2 могат да преживеят „цитокинова буря“, характеризираща се с повишено производство на възпалителни цитокини [159] като IL2, IL12, IFN-, IL6 и TNF. Няколко доклада за случаи също подчертаха потенциалния демиелинизиращ отговор [160–163] при пациенти, заразени със SARS-CoV2-. Казус [160] разкри, че 54-годишна жена, заразена със SARS-CoV2-, е била приета в болница след припадък. MRI сканиране разкрива множество активни демиелинизиращи лезии в мозъка с множество перивентрикуларни аномалии на бялото вещество. Хиперинтензивни аномалии на бялото вещество също се наблюдават в горната част на гръбначния мозък. В друг случай [162], 21-годишен пациент след COVID-19, който отговаря на клиничните критерии за PASC и COVID на дълги разстояния-19, беше приет след периодично повръщане и неразположение за 4 дни. Последващ ЯМР на мозъка разкрива наличието на двустранни лезии на задната вътрешна капсула и надлъжно екстензивен напречен миелит (LETM) в горната част на гръбначния мозък. Комбинирането на доказателства, показващи прекомерно производство на възпалителни цитокини, демиелинизиращия отговор в ЦНС и ролята на увредения адаптивен имунен отговор (фиг. 5) може да обясни наблюдаваните симптоми на хронична мускулна слабост, сензорни аномалии, когнитивна и автономна дисфункция, които се наблюдава при превозвачи на дълги разстояния.

Въпреки че доказателствата до момента сочат, че SARS-CoV2 може да засегне най-вече съдовите и имунните клетки [164], няколко in vitro проучвания на клетъчни култури също съобщават за директно невроинвазивно свойство на SARS-CoV2 в неврони, получени от iPSC [165] и неврални прогениторни клетки [166 ], което беше допълнително подкрепено от доклади, предполагащи директна SARS-CoV-2 инфекция в кортикалните неврони [167].

Друга хипотеза, лежаща в основата на патогенезата на COVID на дълги разстояния, е биохимична промяна на критичните митохондриални метаболитни пътища (фиг. 6). Подобно на HIV, вирусни РНК транскрипти на SARS-CoV2 са открити [168] в митохондриите на гостоприемника и следователно предполагат пряка роля на SARS-CoV2 в модулирането на митохондриалната функция. По време на острия стадий на вирусна инфекция, SARS-CoV2 изглежда отвлича митохондриалната машина на гостоприемника, за да благоприятства синтеза на митохондриален АТФ и митохондриалната динамика за неговото оцеляване. Известно е обаче, че хроничната или дълготрайна вирусна инфекция уврежда митохондриалния енергиен метаболизъм на синтеза на АТФ; регулират нагоре синтеза и освобождаването на проапоптотични молекули като Bax, Bad и цитохром С; и да увеличат ROS продукциите. По подобен начин хроничната HCV инфекция уврежда митохондриалния енергиен метаболизъм чрез инхибиране на активността на комплекс I и V [175] и намалява окислението на мастни киселини [176]. Продължителната инфекция с HIV също индуцира митохондриална деполяризация, производство на ROS и активиране на каспаза 3, като по този начин насърчава ускорена митохондриална смърт [177]. Хроничната SARS-CoV2 инфекция също изглежда индуцира алтернативните пътища за производство на енергия на анаеробна гликолиза и производството на лактат [178], като по този начин засилва мускулната умора (фиг. 6).

Невровъзпаление при ME/CFS

Въпреки че се смята, че невровъзпалението играе критична роля в патогенезата на ME/CFS, молекулярният механизъм все още е неуловим. Изследванията при хора, целящи да оценят приноса на възпалителни видове в ME/CFS, са ограничени, най-вече поради трудността при получаване на проби от цереброспинална течност и липсата на подходящо захранвани неинвазивни образни изследвания в валидирани кохорти [179]. Проучвания случай-контрола, оценяващи цереброспиналната течност, събрана от пациенти с ME/CFS, в сравнение със сравнителните проби от MS, показват значително нарушен модел на имунна активация на ЦНС при пациенти с ME/CFS с отбелязани повишения на CCL1 (еотаксин) и обратна връзка между антагониста на рецептора на интерлевкин 1 и колония-стимулиращ фактор 1, колония-стимулиращ фактор 2 и интерлевкин 17F, без ефекти върху интерлевкин 1 или интерлевкин 1. Освен това, проучване [180] оценява CSF на пациенти с ME/CFS, което предполага, че специфичната за ЦНС имунна дисрегулация при пациенти с ME/CFS може пряко да допринесе за патогенезата. Това предполага смущение в сигнализирането на интерлевкин 1 [181–183]. Интересно е, че многобройни проучвания, оценяващи моделите на експресия на цитокини в периферната кръв на пациенти с ME/CFS, показват доста последователна сигнатура на провъзпалително активиране на цитокини и общ модел на Т хелперни клетки тип 1, свързан с имунна активация [184–189].

Въз основа на нашата публикувана литература [190], ME/CFS серумът предизвиква производство на ROS и нитрити в култивирани микроглиални клетки. По-нататъшни молекулярни анализи разкриха, че индуцираното от ME/CFS серумно производство на ROS може да се дължи на ангажирането на рецептори за напреднали крайни продукти на гликиране или RAGE. Нашето проучване също така подчерта, че пациентите с ME / CFS могат също да демонстрират увреждане на аутофагията, което причинява серумни регулации на различни маркери за аутофагия, включително ATG13 и алфа-синуклеин. Известно е също, че алфа-синуклеинът индуцира микроглиална активация [191–193]. И олигомерните [194], и S129P [195] алфа-синуклеини индуцират невровъзпалителни събития. Нарушаването на автофагията директно причинява митохондриален метаболизъм и производство на енергия. Последните проучвания подчертават също ролята на CD{11}}ve и CD8+ve Т клетъчно активиране в патогенезата на ME/CFS [187]. Mandarano и др. са показали, че при пациенти с ME/CFS както CD4, така и CD8+T клетките имат намалена гликолиза и дефектен митохондриален метаболизъм на енергия.

Заключение

В обобщение, вирусната инфекция често се свързва с мускулна слабост, умора и дегенерация. Като молекулярен механизъм, промяната на адаптивния имунитет е широко приета. Вируси като EBV [196], HHV6 [197] и HIV [198] директно заразяват CD4+T клетки. Тези инфектирани Т-клетки пролиферират и участват в кръстосани разговори с антиген-представящи клетки (APCs), като дендритни клетки, макрофаги, NK клетки и микроглия (Таблица 1). POWV инфектира директно макрофагите. Tat crosstalk стимулира производството на възпалителни цитокини, задвижвано от хемокини набиране на възпалителни Т клетки в ЦНС, смърт на олигодендроглиални прогениторни клетки, олигодендроглиална демиелинизация, невронална дисфункция в малкия мозък и гръбначния мозък, което води до намалено синаптично предаване в нервно-мускулната връзка. Подобно на ЦНС, демиелинизиращата периферна невропатия се наблюдава често при всички вирусни заболявания. Инфектираните CD4+T клетки показват сходни възпалителни механизми на повишена експресия на цитокини, активиране на макрофаги, смърт на Schwann клетки [199], демиелинизация на периферните нерви и мускулна умора.

В друга хипотеза, инфектираните с вирус CD8+ цитотоксични Т клетки директно инфилтрират мускулната тъкан, причинявайки мускулна дегенерация, която често се наблюдава при EBV и POWV инфекция. Не е известно обаче дали SARS-CoV2 заразява директно CD4+ или CD8+ Т клетки. SARS-CoV2 обаче директно инфектира APCs като макрофаги, дендритни клетки и микроглия, причинявайки клетъчно активиране на CD4+ и Cd8+ Т клетки. При активиране, тези възпалителни Т-клетки потенциално се инфилтрират в ЦНС и усилват серия от демиелинизиращи реакции, включително микроглиално активиране, смърт на OPC, олигодендроглиална демиелинизация, промяна на синаптичното предаване, което в крайна сметка води до мускулна слабост и умора. В допълнение към това обсъдихме и биохимичен механизъм на митохондриално увреждане и хроничен дефицит на енергиен метаболизъм в патогенезата на пост-острите усложнения на COVID-19. Взети заедно, нашата обзорна статия предлага хипотеза за механистично вникване в хроничната мускулна умора, дължаща се на дългосрочна вирусна инфекция.

Съкращения

ME/CFS Миалгичен енцефаломиелит/синдром на хроничната умора

PASC Пост-акутни последствия от COVID-19

EBV вирус на Epstein-Barr

HHV6 човешки херпесен вирус 6

ХИВ Човешки имунодефицитен вирус

Mφ Макрофаги COVID-19 Коронавирусна болест 2019 г

НЕ Азотен оксид

ROS Реактивни кислородни видове

Благодарности

Тази работа беше подкрепена от Simmaron Research Inc., изследователска организация с нестопанска цел 501C, Incline Village, NV 89451, в резултат на средства от Fondation Hesse Sibylla, Квебек, Калифорния.

Авторски принос

AR замисля идеята и проектира прегледа. GG и AR написаха рецензионната статия. KK, DP и GA предоставиха информация и корекция. Всички автори прочетоха и одобриха окончателния ръкопис.

Наличие на данни и материали

Няма електронен лист с данни, свързан с този документ. Няма данни в електронно хранилище.

Декларации

Етично одобрение и съгласие за участие

Нито една част от тази рецензионна статия, включително изображения и текстове, не е била публикувана или възпроизвеждана преди в която и да е книга, статия или друга публикувана литература. Изображенията са оригинални и не са копирани от други източници.

Съгласие за публикуване

Всички автори са дали съгласието си за публикуване на тази рецензионна статия.

Конкуриращи се интереси

AR, GG, JA и DP са служители на Simmaron Research INC, изследователска организация с нестопанска цел 501C. Всички автори декларират, че нямат конкуриращи се интереси.

Препратки

1. Rasa S, Nora-Krukle Z, Henning N, Eliassen E, Shikova E, Harrer T, Scheibenbogen C, Murovska M, Prusty BK. Европейска мрежа за MC: хронични вирусни инфекции при миалгичен енцефаломиелит/синдром на хроничната умора (ME/CFS). J Transl Med. 2018; 16 (1): 268.

2. Bateman L, Bested AC, Bonilla HF, Chheda BV, Chu L, Curtin JM, Dempsey TT, Dimmock ME, Dowell TG, Felsenstein D, et al. Миалгичен енцефаломиелит/синдром на хроничната умора: Основи на диагностиката и лечението. Mayo Clin Proc. 2021; 96 (11): 2861–78.

3. VanNess JM, Stevens SR, Bateman L, Stiles TL, Snell CR. Неразположение след натоварвания при жени със синдром на хроничната умора. J Женско здраве (Larchmt). 2010; 19 (2): 239–44.

4. May M, Milrad SF, Perdomo DM, Czaja SJ, Fletcher MA, Jutagir DR, Hall DL, Klimas N, Antoni MH. Неразположението след усилие е свързано с по-голямо натоварване от симптоми и психологически дистрес при пациенти, диагностицирани със синдром на хроничната умора. J Psychosom Res. 2020; 129: 109893.

5. Acharyya S, Villalta SA, Bakkar N, Bupha-Intr T, Janssen PM, Carathers M, Li ZW, Beg AA, Ghosh S, Sahenk Z. Взаимодействието на IKK/NF-κB сигнализиране в макрофаги и миофибри насърчава мускулна дегенерация в Мускулна дистрофия на Дюшен. J Clin Investig. 2007; 117 (4): 889–901.

6. Maes M, Twisk F. Защо миалгичният енцефаломиелит/синдром на хроничната умора (ME/CFS) може да ви убие: нарушения в пътищата на възпалителния и оксидативен и нитрозативен стрес (IO&NS) могат да обяснят сърдечно-съдовите нарушения при ME/CFS. Neuroendocrinol Lett. 2009; 30 (6): 677–93.

7. Rasa S, Nora-Krukle Z, Henning N, Eliassen E, Shikova E, Harrer T, Scheibenbogen C, Murovska M, Prusty BK. Хронични вирусни инфекции при миалгичен енцефаломиелит/синдром на хроничната умора (ME/CFS). J Transl Med. 2018; 16 (1): 1–25.

8. Komarof AL, Gupta S, Salit IE. Поствирусен синдром на хроничната умора: перспективи в медицинската вирусология. Elsevier; 1992. p. 235–253.

9. Lopez-Leon S, Wegman-Ostrosky T, Perelman C, Sepulveda R, Rebolledo PA, Cuapio A, Villapol S. Повече от 50 дългосрочни ефекта на COVID-19: систематичен преглед и мета-анализ. Sci Rep. 2021;11(1):16144.

10. Buchwald D, Cheney PR, Peterson DL, Henry B, Wormsley SB, Geiger A, Ablashi DV, Salahuddin SZ, Saxinger C, Biddle R, et al. Хронично заболяване, характеризиращо се с умора, неврологични и имунологични разстройства и активна инфекция с човешки херпес вирус тип 6. Ann Intern Med. 1992; 116 (2): 103–13.

11. Reeves WC, Pellett PE, Gary H Jr. Спорът за синдрома на хроничната умора. Ann Intern Med. 1992; 117 (4): 343–4.

12. Kato Y, Kamijima S, Kashiwagi A, Oguri T. Синдром на хроничната умора, случай на висок титър на анти-HHV-6 антитела и такъв, свързан с първичен хипералдостеронизъм. Нихон Риншо. 1992; 50 (11): 2673–8.

13. Yalcin S, Kuratsune H, Yamaguchi K, Kitani T, Yamanishi K. Разпространение на човешки херпесвирус 6 варианти A и B при пациенти със синдром на хроничната умора. Microbiol Immunol. 1994; 38 (7): 587-90.

14. Obel N, Høier-Madsen M, Kangro H. Серологични и клинични находки при пациенти със серологични доказателства за реактивирана инфекция с вируса на Epstein-Barr. APMIS: acta pathologica, microbiologica, et imunologica Scandinavica. 1996; 104 (6): 424–8.

15. Patnaik M, Komarof AL, Conley E, Ojo-Amaize EA, Peter JB. Разпространение на IgM антитела към ранен антиген на човешки херпесвирус 6 (p41/38) при пациенти със синдром на хроничната умора. J Infect Dis. 1995; 172 (5): 1364–7.

16. Lusso P. HHV-6 и имунната система: механизми на имуномодулация и избягване на вируса. J Clin Virol. 2006;37(Допълнение 1):S4-10.

17. Iampietro M, Morissette G, Gravel A, Flamand L. Инхибиране на генната експресия на интерлевкин -2 от човешки херпесен вирус 6B U54 тегументен протеин. J Virol. 2014; 88 (21): 12452–63.

18. Li L, Gu B, Zhou F, Chi J, Wang F, Peng G, Xie F, Qing J, Feng D, Lu S и др. Човешкият херпесвирус 6 потиска пролиферацията на Т клетки чрез индуциране на спиране на клетъчния цикъл в инфектираните клетки във фазата G2/M. J Virol. 2011; 85 (13): 6774–83.

19 Wu H, Fu S, Zhao M, Lu L, Lu Q. Дисрегулация на клетъчната смърт и нейните епигенетични механизми при системен лупус еритематозус. Молекули. 2016; 22 (1): 30.

20. Murray PD, McGavern DB, Pease LR, Rodriguez M. Клетъчни източници и цели на IFN-гама-медиирана защита срещу вирусна демиелинизация и неврологични дефицити. Eur J Immunol. 2002;32(3):606–15.

21. Bold TD, Ernst JD. CD4+ Т-клетъчно зависимо производство на IFN от CD8+ ефекторни Т клетки при инфекция с Mycobacterium tuberculosis. J Immunol. 2012; 189 (5): 2530–6.

22. Ивашкив Л.Б. IFN: сигнализиране, епигенетика и роли в имунитета, метаболизма, болестта и имунотерапията на рака. Nat Rev Immunol. 2018; 18 (9): 545–58.

23. Couper KN, Blount DG, Riley EM. IL-10: главният регулатор на имунитета към инфекции. J Immunol. 2008; 180 (9): 5771–7.

24. Bortolotti D, Gentili V, Rotola A, Caselli E, Rizzo R. HHV-6A инфекция индуцира амилоид-бета експресия и активиране на микроглиални клетки. Алцхаймер Res Ther. 2019; 11 (1): 104.

25. Jain N, Smirnovs M, Strojeva S, Murovska M, Skuja S. Хроничният алкохолизъм и HHV-6 инфекцията синергично насърчават невровъзпалителните микроглиални фенотипове в substantia nigra на възрастния човешки мозък. Биомедикаменти. 2021;9(9):1216.

26. Knox KK, Carrigan DR. Инфекция с активен човешки херпесвирус (HHV-6) на централната нервна система при пациенти със СПИН. J Acquir Immune Defc Syndr Hum Retrovirol. 1995; 9 (1): 69–73.

27. Pietilainen-Nicklen J, Virtanen JO, Uotila L, Salonen O, Farkkila M, Koskiniemi M. HHV-6-позитивност при заболявания с демиелинизация. J Clin Virol. 2014; 61 (2): 216–9.

28 Tanuma N, Miyata R, Nakajima K, Okumura A, Kubota M, Hamano SI, Hayashi M. Промени в биомаркерите на цереброспиналната течност при остра енцефалопатия/фебрилни гърчове,-6-свързана с човешки херпесвирус. Mediat Infamm. 2014;2014:1.

29. Berzero G, Campanini G, Vegezzi E, Paoletti M, Pichiecchio A, Simoncelli AM, Colombo AA, Bernasconi P, Borsani O, Di Matteo A, et al. Енцефалит от човешки херпесвирус 6 при имунокомпетентни и имунокомпрометирани гостоприемници. Neurol Neuroimmunol Neuroinfamm. 2021;8(2):e942.

30. Zerr DM. Човешки херпесвирус 6 (HHV-6) заболяване в условията на трансплантация. Curr Opin Infect Dis. 2012; 25 (4): 438–44.

31. Pietiläinen-Nicklén J, Virtanen JO, Uotila L, Salonen O, Färkkilä M, Koskiniemi M. HHV-6-позитивност при заболявания с демиелинизация. J Clin Virol. 2014; 61 (2): 216–9.

32. Prusty BK, Böhme L, Bergmann B, Siegl C, Krause E, Mehlitz A, Rudel T. Небалансираният оксидативен стрес причинява персистиране на хламидия по време на непродуктивна коинфекция с човешки херпесен вирус. ПЛОС ЕДИН. 2012; 7 (10): e47427.

33. Reynaud JM, Horvat B. Човешки херпесен вирус 6 и невровъзпаление. ISRN Virol. 2013;2013: 834890.

34. Пръсти Б.К., Гълве Н., Говинд С., Крюгер Г.Р.Ф., Фейхтингер Дж., Ларкомб Л., Аспинал Р., Аблаши Д.В., Торо К.Т. Активна HHV-6 инфекция на церебеларните клетки на Purkinje при разстройства на настроението. Front Microbiol. 1955; 2018: 9.

35. Murakami Y, Tanimoto K, Fujiwara H, An J, Suemori K, Ochi T, Hasegawa H, Yasukawa M. Инфекцията с човешки херпесвирус 6 уврежда Toll-подобно рецепторно сигнализиране. Virol J. 2010; 7 (1): 1–5.

36. Reynaud JM, Jégou JF, Welsch JC, Horvat B. Инфекция с човешки херпесвирус 6A в CD46 трансгенни мишки: вирусна персистентност в мозъка и повишено производство на провъзпалителни хемокини чрез Toll-подобен рецептор 9. J Virol. 2014; 88 (10): 5421-36.

37. Horvat RT, Wood C, Josephs SF, Balachandran N. Трансактивиране на промотора на човешкия имунодефицитен вирус от човешки херпесвирус 6 (HHV{2}}) щамове GS и Z-29 в първични човешки Т лимфоцити и идентифициране на трансактивиращи HHV-6(GS) генни фрагменти. J Virol. 1991;65(6):2895–902.

38. Mock DJ, Chugh P, Kim B, Pröschel C, Dietrich J, Strathmann F, Blumberg BM, Mayer-Pröschel M. Характеризиране на специфични HHV-6 и гени на клетъчния цикъл, замесени в медиираната от вируса G1/S клетка спиране на цикъла на глиалните прекурсори. Ретровирусология. 2006;3(1):S65.

39. Campbell A, Hogestyn JM, Folts CJ, Lopez B, Pröschel C, Mock D, MayerPröschel M. Експресията на свързания с латентността транскрипт U94A на човешки херпесвирус 6A нарушава миграцията на човешки олигодендроцитен прогенитор. Sci Rep. 2017; 7 (1): 3978.

40. Steiner I. Херпес вирусна инфекция на периферната нервна система. Handb Clin Neurol. 2013; 115: 543-58.

41. Hüfner K, Arbusow V, Himmelein S, Derfuss T, Sinicina I, Strupp M, Brandt T, Theil D. Разпространението на човешкия херпесвирус 6 в човешките сензорни ганглии и неговата съвместна поява с алфа-херпесвируси. J Neurovirol. 2007; 13 (5): 462–7.

42. McLean DM, McQueen EJ, Petite HE, MacPherson LW, Scholten TH, Ronald K. Powassan virus: теренни изследвания в северно Онтарио, 1959 до 1961 г. Can Med Assoc J. 1962;86(21):971 .

43. Piantadosi A, Rubin DB, McQuillen DP, Hsu L, Lederer PA, Ashbaugh CD, Dufalo C, Duncan R, Thon J, Bhattacharyya S, et al. Нововъзникващи случаи на енцефалит от вируса на powassan в Нова Англия: клинично представяне, изображения и преглед на литературата. Clin Infect Dis. 2016; 62 (6): 707–13.

44. Frost HM, Schotthoefer AM, Thomm AM, Dupuis AP 2nd, Kehl SC, Kramer LD, Fritsche TR, Harrington YA, Knox KK. Серологично доказателство за инфекция с вируса Powassan при пациенти със съмнение за лаймска болест (1). Emerg Infect Dis. 2017; 23 (8): 1384–8.

45. Koester TM, Timothy P, Meece JK, Osborn RA, Frost HM. Предполагаема невроинвазивна инфекция с вируса Powassan при педиатричен пациент. Clin Med Res. 2020; 18 (2–3): 95–8.

46. ​​Grygorczuk S, Osada J, Toczylowski K, Sulik A, Czupryna P, MoniuszkoMalinowska A, Kondrusik M, Swierzbinska R, Dunaj J, Pancewicz S, et al. Лимфоцитните популации и тяхната миграция в централната нервна система при кърлежов енцефалит. Кърлежи Пренасяни от кърлежи Dis. 2020; 11 (5): 101467.

47. Yu Q, Matkovic E, Reagan-Steiner S, Denison AM, Osborn R, Salamat SM. Смъртоносен случай на енцефалит от вируса Powassan. J Neuropathol Exp Neurol. 2020; 79 (11): 1239–43.

48. Fatmi SS, Zehra R, Carpenter DO. Вирусът Powassan, ново появяващо се заболяване, пренасяно от кърлежи. Front Public Health. 2017; 5: 342.

49. Holbrook MR, Aronson JF, Campbell GA, Jones S, Feldmann H, Barrett AD. Животински модел за вируса на флавивирус, пренасян от кърлежи – Омска хеморагична треска. J Infect Dis. 2005; 191 (1): 100–8.

50. Katchar K, Drouin EE, Steere AC. Естествени клетки убийци и естествени Т клетки убийци при лаймски артрит. Артрит Res Ther. 2013;15(6):R183.

51 Стрикър РБ, Уингър ЕЕ. Естествени клетки убийци при хронична лаймска болест. Clin Vaccine Immunol. 2009;16(11):1704.

52. Ye J, Zhu B, Fu ZF, Chen H, Cao S. Стратегии за имунно избягване на флавивируси. Ваксина. 2013; 31 (3): 461–71.

53. Hermance ME, Santos RI, Kelly BC, Valbuena G, Thangamani S. Имунни клетъчни мишени на инфекция в интерфейса на кърлежи-кожа по време на предаване на вируса Powassan. ПЛОС ЕДИН. 2016; 11 (5): e0155889.

54. Ahantarig A, Růzek D, Vancová M, Janowitz A, St'astná H, Tesarová M, Grubhofer L. Инфекция с вируса на кърлежов енцефалит на култивирани миши макрофаги. Интервирусология. 2009; 52 (5): 283–90.

55. Dong Z, Edelstein MD, Glickstein LJ. CD8+ Т клетките се активират по време на ранните Th1 и Th2 имунни отговори в миши модел на лаймска болест. Инфектирайте Имун. 1997;65(12):5334–7.

56. Wormser GP, McKenna D, Scavarda C, Cooper D, El Khoury MY, Nowakowski J, Sudhindra P, Ladenheim A, Wang G, Karmen CL. Коинфекции при лица с ранна лаймска болест, Ню Йорк, САЩ. Emerg Infect Dis. 2019; 25 (4): 748.

57. Kluczewska E, Pietruszewski J, Marszal E. Невроизобразяване при хроничен процес на демиелинизация след пренасян от кърлежи енцефаломиелит. Neurol Neurochir Pol. 2003; 37 (Допълнение 2): 53–61.

58. Neumann B, Schulte-Mattler W, Brix S, Poschl P, Jilg W, Bogdahn U, Steinbrecher A, Kleiter I. Функция на автономната и периферната нервна система при остър енцефалит, пренасян от кърлежи. Поведение на мозъка. 2016; 6 (8): e00485.

59. Mandl CW. Етапи от цикъла на репликация на вируса на кърлежов енцефалит, които засягат невропатогенезата. Virus Res. 2005; 111 (2): 161–74.

60. Джаксън AC. Слабост на краката, свързана с инфекция с вируса Powassan – Онтарио. Can Dis Wkly Rep. 1989; 15 (24): 123–4.

61. CfD C. Превенция: огнище на Powassan енцефалит – Мейн и Върмонт, 1999–2001. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2001;50(35):761–4.

62 Santos RI, Hermance ME, Gelman BB, Thangamani S. Участието на вентралните рога на гръбначния мозък и лимфоидните органи при инфекция с вирус Powassan в миши модел. Вируси. 2016; 8 (8): 220.

63. Hoover SE, Kawada J, Wilson W, Cohen JI. Орофарингеално отделяне на вируса на Epstein-Barr в отсъствието на циркулиращи В клетки. J Infect Dis. 2008; 198 (3): 318–23.

64. Küppers R. В-клетки под влияние: трансформацията на В-клетки от вируса на Epstein-Barr. Nat Rev Immunol. 2003; 3 (10): 801–12.

65. Болард CM, Коен JI. Как лекувам Т-клетъчна хронична активна вирусна болест на Epstein-Barr. Кръв. 2018; 131 (26): 2899–905.

66. Jakhmola S, Jha HC. Отговор на глиални клетки към инфекция с вируса на Epstein-Barr: правдоподобен принос към свързаните с вируса възпалителни реакции в мозъка. Вирусология. 2021; 559: 182–95.

67. Hassani A, Corboy JR, Al-Salam S, Khan G. Вирусът на Epstein-Barr присъства в мозъка на повечето случаи на множествена склероза и може да засегне повече от B клетки. ПЛОС ЕДИН. 2018; 13 (2): e0192109.

68. Ким KD, Tanizawa H, De Leo A, Владимирова O, Kossenkov A, Lu F, Showe LC, Noma KI, Lieberman PM. Епигенетични спецификации на местата за докинг на хромозома на гостоприемника за латентен вирус на Epstein-Barr. Nat Commun. 2020; 11 (1): 877.

69. Lay JD, Tsao CJ, Chen JY, Kadin ME, Su IJ. Повишаване на гена на тумор некрозисфактор-алфа от вируса на Epstein-Barr и активиране на макрофаги в инфектирани с вируса на Epstein-Barr Т клетки в патогенезата на хемофагоцитния синдром. J Clin Invest. 1997; 100 (8): 1969–79.

70. Cahir-McFarland ED, Carter K, Rosenwald A, Giltnane JM, Henrickson SE, Staudt LM, Kief E. Роля на NF-kappa B в клетъчното оцеляване и транскрипция на латентен мембранен протеин 1-експресиращ или Epstein-Barr вирусна латентност III-инфектирани клетки. J Virol. 2004;78(8):4108–19.

71. Lang HL, Jacobsen H, Ikemizu S, Andersson C, Harlos K, Madsen L, Hjorth P, Sondergaard L, Svejgaard A, Wucherpfennig K. Функционална и структурна основа за TCR кръстосана реактивност при множествена склероза. Nat Immunol. 2002;3(10):940–3.

72. Голцман Г, Нагорнов С, Хорвиц М, Рапопорт МДж. Вирусни инфекции на Epstein-Barr при възрастни: диагностично предизвикателство. Харефуа. 2000; 138 (8): 640-3.

73. Коен JI. Инфекция с вируса на Epstein-Barr. N Engl J Med. 2000; 343 (7): 481–92.

74 Eapen M, Hostetter M, Neglia JP. Масивна спленомегалия и свързана с вируса на Epstein-Barr инфекциозна мононуклеоза при пациент с болест на Гоше. J Pediatr Hematol Oncol. 1999;21(1):47.

75. Shah J, Lingiah V, Pyrsopoulos N, Galan M. Остро чернодробно увреждане поради тежка инфекция с вируса на Epstein-Barr. ACG Case Rep J. 2020; 7 (2): e00325.

76. Grotto I, Mimouni D, Huerta M, Mimouni M, Cohen D, Robin G, Pitlik S, Green MS. Клинично и лабораторно представяне на EBV положителна инфекциозна мононуклеоза при млади възрастни. Epidemiol Infect. 2003; 131 (1): 683–9.

77. White PD, Thomas JM, Amess J, Grover SA, Kangro HO, Clare AW. Наличие на синдром на умора след жлезиста треска. Psychol Med. 1995; 25 (5): 907–16.

78. Кер младши. Индуцираната от вируса на Epstein-Barr генна -2 регулация идентифицира определен подтип на синдром на хроничната умора/миалгичен енцефаломиелит. Front Pediatr. 2019; 7:59.

79 Kerr J. Повишена регулация на гена за ранна реакция на растеж при миалгичен енцефаломиелит/синдром на хроничната умора (ME/CFS), свързан с вируса на Epstein-Barr (EBV). Биомолекули. 2020; 10 (11): 1484.

80 Schreiber SS, Tocco G, Shors TJ, Thompson RF. Активиране на незабавни ранни гени след остър стрес. NeuroReport. 1991;2(1):17.

81. Knapska E, Kaczmarek L. Ген за пластичност на невроните в мозъка на бозайниците: Zif268/Egr-1/NGFI-A/Krox-24/TIS8/ZENK? Prog Neurobiol. 2004;74(4):183–211.

82. Buchwald D, Sullivan JL, Leddy S, Komarof AL. Синдром на хронична инфекция с вируса на Epstein-Barr и ревматична полимиалгия. J Rheumatol. 1988; 15 (3): 479–82.

83. Buchwald D, Goldenberg DL, Sullivan JL, Komarof AL. Хроничен, активен синдром на инфекция с вируса на Epstein-Barr и първична фибромиалгия. Артрит Rheum. 1987; 30 (10): 1132-6.

84. Kobayashi N, Mitsui T, Ogawa Y, Iriuchishima H, Takizawa M, Yokohama A, Saitoh T, Koiso H, Tsukamoto N, Murakami H, et al. Рядък случай на хронична активна инфекция с вируса на Epstein-Barr (EBV), придружена от инфилтрация на CD8+ Т клетки, заразени с EBV, в мускула. J Pediatr Hematol Oncol. 2018; 40 (3): e171–5.

85. Ishikawa T, Zhu BL, Li DR, Zhao D, Maeda H. Epstein-Barr вирусен миокардит като причина за внезапна смърт: два случая на аутопсия. Int J Legal Med. 2005; 119 (4): 231–5.

86. Serafni B, Rosicarelli B, Veroni C, Mazzola GA, Aloisi F. Epstein-Barr вирус-специфични CD8 Т клетки селективно инфилтрират мозъка при множествена склероза и взаимодействат локално с вирусно-инфектирани клетки: улика за имунопатологичен механизъм, управляван от вирус. J Virol. 2019;93(24):e00980.

87. Koga M, Fujiwara M, Ariga S, Isumi H, Tashiro N, Matsubara T, Furukawa S. CD8+ Т-лимфоцитите инфилтрират миокарда при фулминантен херпесен вирусен миокардит. Pediatr Pathol Mol Med. 2001; 20 (3): 189–95.

88. Ascherio A, Munger KL. EBV и автоимунитет. Curr Top Microbiol Immunol. 2015; 390 (Pt 1): 365–85.

89. Houen G, Trier NH, Frederiksen JL. Вирус на Epstein-Barr и множествена склероза. Преден имунол. 2020; 11: 587078.

90. Pender MP, Csurhes PA, Smith C, Douglas NL, Neller MA, Matthews KK, Beagley L, Rehan S, Crooks P, Hopkins TJ и др. Epstein-Barr вирус-специфична Т-клетъчна терапия за прогресивна множествена склероза. JCI Insight. 2018 г.

91. Imran TF, Yick F, Verma S, Estiverne C, Ogbonnaya-Odor C, Thiruvarudsothy S, Reddi AS, Kothari N. Лупусен нефрит: актуализация. Clin Exp Nephrol. 2016; 20 (1): 1–13.

92. Харли JB, Джеймс JA. Инфекцията с вируса на Epstein-Barr предизвиква лупусен автоимунитет. Bull NYU Hosp Jt Dis. 2006;64(1–2):45–50.

93. Jilek S, Kuhle J, Meylan P, Reichhart MD, Pantaleo G, Du Pasquier RA. Тежка енцефалопатия след EBV, свързана със специфичен за миелин олигодендроцит гликопротеин имунен отговор. J Neuroimmunol. 2007; 192 (1–2): 192–7.

94. Grau JM, Masanes F, Pedrol E, Casademont J, Fernandez-Sola J, Urbano-Marquez A. Инфекция с човешки имунодефицитен вирус тип 1 и миопатия: клинично значение на терапията със зидовудин. Ан Нейрол. 1993; 34 (2): 206–11.

95. Dudgeon WD, Phillips KD, Carson JA, Brewer RB, Durstine JL, Hand GA. Противодействие на мускулната загуба при HIV-инфектирани лица. HIV Med. 2006;7(5):299–310.

96. Група HIVNSS: ХИВ-асоцииран синдром на невромускулна слабост. СПИН 2004;18(10):1403–1412.

97. Gomes-Neto M, Rodriguez I, Ledo AP, Vieira JPB, Brites C. Мускулна сила и аеробен капацитет при HIV-инфектирани пациенти: систематичен преглед и мета-анализ. J Acquir Immune Defc Syndr. 2018; 79 (4): 491–500.

98. Erlandson KM, Schrack JA, Jankowski CM, Brown TT, Campbell TB. Функционално увреждане, увреждане и слабост при възрастни, остаряващи с HIV инфекция. Curr HIV/AIDS Rep. 2014;11(3):279–90.

99. Morgello S, Wolfe D, Godfrey E, Feinstein R, Tagliati M, Simpson DM. Митохондриални аномалии при миопатия, свързана с човешкия имунодефицитен вирус. Acta Neuropathol. 1995; 90 (4): 366–74.

100. Бял AJ. Митохондриална токсичност и ХИВ терапия. Инфектиране по полов път. 2001;77(3):158–73.

101. Thangaraj A, Periyasamy P, Liao K, Bendi VS, Callen S, Pendyala G, Buch S. HIV-1 TAT-медиирана микроглиална активация: роля на митохондриалната дисфункция и дефектна митофагия. Автофагия. 2018; 14 (9): 1596–619.

102. Jacotot E, Ravagnan L, Loefer M, Ferri KF, Vieira HL, Zamzami N, Costantini P, Druillennec S, Hoebeke J, Briand JP, et al. HIV-1 вирусният протеин R индуцира апоптоза чрез директен ефект върху преходната пора на митохондриалната пропускливост. J Exp Med. 2000; 191 (1): 33–46.

103. Deniaud A, Brenner C, Kroemer G. Пермеабилизация на митохондриалната мембрана от HIV-1 Vpr. Митохондрия. 2004; 4 (2–3): 223–33.

104. Lv T, Cao W, Li T. ХИВ-свързано имунно активиране и възпаление: текущо разбиране и стратегии. J Immunol Res. 2021;2021:7316456.

105. Градина GA. Микроглия при невродегенерация, свързана с човешкия имунодефицитен вирус. Глия. 2002; 40 (2): 240–51.

106. Schlote W. HIV енцефалопатия. Verh Dtsch Ges Pathol. 1991; 75: 51-60.

107. Germaniskis L, Singer EJ. ХИВ и периферна невропатия. J Int Assoc Phys AIDS Care. 1995; 1 ​​(6): 30–3.

108. Aquaro S, Calio R, Balzarini J, Bellocchi MC, Garaci E, Perno CF. Макрофаги и HIV инфекция: терапевтични подходи към този стратегически вирусен резервоар. Antivirus Res. 2002; 55 (2): 209–25.

109. Merrill JE, Chen IS. ХИВ-1, макрофаги, глиални клетки и цитокини при СПИН заболяване на нервната система. FASEB J. 1991; 5 (10): 2391–7.

110. Mellado M, Rodriguez-Frade JM, Vila-Coro AJ, de Ana AM, Martinez AC. Хемокинов контрол на HIV-1 инфекция. Природата. 1999; 400 (6746): 723–4.

111. Blanpain C, Libert F, Vassart G, Parmentier M. CCR5 и HIV инфекция. Приемане на канали. 2002; 8 (1): 19–31.

112. Roy A, Jana A, Yatish K, Freidt MB, Fung YK, Martinson JA, Pahan K. Реактивните кислородни видове регулират нагоре CD11b в микроглията чрез азотен оксид: последици за невродегенеративните заболявания. Free Radic Biol Med. 2008; 45 (5): 686–99.

113. Mangino G, Famiglietti M, Capone C, Veroni C, Percario ZA, Leone S, Fiorucci G, Lulf S, Romeo G, Agresti C, et al. Третирането с HIV-1 миристоилиран nef на миши микроглиални клетки активира индуцируема синтаза на азотен оксид, производство на NO2 и невротоксична активност. ПЛОС ЕДИН. 2015; 10 (6): e0130189.

114. Borrajo A, Spuch C, Penedo MA, Olivares JM, Agis-Balboa RC. Важната роля на микроглията в неврокогнитивните разстройства, свързани с HIV-1-, и молекулярните пътища, замесени в нейната патогенеза. Ann Med. 2021; 53 (1): 43–69.

115. Esiri MM, Morris CS, Millard PR. Съдбата на олигодендроцитите при HIV-1 инфекция. СПИН. 1991; 5 (9): 1081–8.

116. Barateiro A, Brites D, Fernandes A. Олигодендроцитно развитие и миелинизация в невроразвитието: молекулярни механизми в здравето и болестта. Curr Pharm Des. 2016; 22 (6): 656–79.

117. Dheen ST, Kaur C, Ling EA. Микроглиална активация и нейните последици при мозъчните заболявания. Curr Med Chem. 2007; 14 (11): 1189–97.

118. Дженсън Б.К., Рот Л.М., Гринспан Дж.Б., Джордан-Скуто К.Л. Загуба на бяло вещество и олигодендроцитна дисфункция при HIV: следствие от инфекцията, антиретровирусната терапия или и двете? Brain Res. 2019; 1724: 146397.

119. Kaul M. Деменция, свързана с HIV-1: актуализация на патологичните механизми и терапевтичните подходи. Curr Opin Neurol. 2009; 22 (3): 315–20.

120. Liu H, Xu E, Liu J, Xiong H. Олигодендроцитно увреждане и патогенеза на неврокогнитивни разстройства, свързани с HIV-1-. Brain Sci. 2016; 6 (3): 23

121. Smith LK, Babcock IW, Minamide LS, Shaw AE, Bamburg JR, Kuhn TB. Директното взаимодействие на HIV gp120 с невронални CXCR4 и CCR5 рецептори индуцира патология на кофилин-актинова пръчка чрез клетъчен прион протеин- и NOX-зависим механизъм. ПЛОС ЕДИН. 2021; 16 (3): e0248309.

122. Fantuzzi L, Spadaro F, Purifcato C, Cecchetti S, Podo F, Belardelli F, Gessani S, Ramoni C. Фосфатидилхолин-специфично активиране на фосфолипаза С е необходимо за CCR5-зависима, управлявана от NF-kB секреция на CCL2 предизвикан в отговор на HIV-1 gp120 в човешки първични макрофаги. Кръв. 2008; 111 (7): 3355–63.

123. Perl A, Banki K. Генетичен и метаболитен контрол на митохондриалния трансмембранен потенциал и междинно производство на реактивен кислород при HIV заболяване. Антиоксиден редокс сигнал. 2000; 2 (3): 551–73.

124. Datta G, Miller NM, Afghah Z, Geiger JD, Chen X. HIV-1 gp120 насърчава лизозомна екзоцитоза в човешки Schwann клетки. Предни клетъчни неврони. 2019; 13: 329.

125. Keswani SC, Polley M, Pardo CA, Griffin JW, McArthur JC, Hoke A. Schwann клетъчни хемокинови рецептори медиират HIV-1 gp120 токсичност за сензорни неврони. Ан Нейрол. 2003; 54 (3): 287–96.

126. Gottschalk G, Knox K, Roy A. ACE2: На кръстопътя на COVID-19 и рака на белия дроб. Gene Rep. 2021; 23: 101077.

127. Campbell F, Archer B, Laurenson-Schafer H, Jinnai Y, Konings F, Batra N, Pavlin B, Vandemaele K, Van Kerkhove MD, Jombart T, et al. Повишена предаваемост и глобално разпространение на вариантите на SARS-CoV-2, които предизвикват безпокойство от юни 2021 г. Euro Surveill. 2021 г.

128 Rubio-Casillas A, Redwan EM, Uversky VN. SARS-CoV-2: майстор на избягването на имунитета. Биомедикаменти. 2022;10(6):1339.

129. Андерсън Г, Касасанта Д, Кочиери А, Д'Агостино Ф, Зега М, Дамиани Г, Рега МЛ. Диагностични характеристики на SARS-COVID-2-положителни пациенти: бърз преглед и мета-анализ. J Clin Nurs. 2021; 30 (13–14): 1826–37.

130. Boehm E, Kronig I, Neher RA, Eckerle I, Vetter P, Kaiser L. Нови варианти на SARSCoV-2: пандемиите в рамките на пандемията. Clin Microbiol Infect. 2021; 27 (8): 1109–17.

131. Perrotta F, Matera MG, Cazzola M, Bianco A. Тежка респираторна инфекция SARSCoV2: има ли значение ACE2 рецепторът? Respir Med. 2020; 168: 105996.

132. Carcaterra M, Caruso C. Алвеоларни епителни клетки тип II като основна цел на развитието на вируса SARS-CoV-2 и COVID-19 чрез дерегулация на пътя на NF-Kb: физиопатологична теория. Медицински хипотези. 2021; 146: 110412.

133. Мостове JP, Vladar EK, Huang H, Mason RJ. Реакции на респираторни епителни клетки на SARS-CoV-2 при COVID-19. Гръден кош. 2022; 77 (2): 203–9.

134. Gottschalk G, Keating JF, Kesler K, Knox K, Roy A. Интраназалното приложение на ACIS KEPTIDE™ предотвратява SARS-CoV2-индуцирана остра токсичност при K18-hACE2 хуманизиран миши модел на COVID{{ 5}}: механистична представа за профилактичната роля на KEPTIDE™ при COVID-19. bioRxiv 2020.

135. Zang R, Gomez Castro MF, McCune BT, Zeng Q, Rothlauf PW, Sonnek NM, Liu Z, Brulois KF, Wang X, Greenberg HB, et al. TMPRSS2 и TMPRSS4 насърчават инфекцията със SARS-CoV-2 на човешки тънкочревни ентероцити. Sci Immunol. 2020;5(47):eabc3582.

136. Baughn LB, Sharma N, Elhaik E, Sekulic A, Bryce AH, Fonseca R. Насочване към TMPRSS2 при SARS-CoV-2 инфекция. Mayo Clin Proc. 2020; 95 (9): 1989–99.

137. Ontong P, Prachayasittikul V. Разкрити роли на хиалуронан при тежка форма на COVID-19. EXCLI J. 2021; 20: 117–25.

138. George S, Pal AC, Gagnon J, Timalsina S, Singh P, Vydyam P, Munshi M, Chiu JE, Renard I, Harden CA. Доказателство за SARS-CoV-2 пиков протеин в урината на пациенти с COVID-19. medRxiv 2021.

139. Wang HI, Chuang ZS, Kao YT, Lin YL, Liang JJ, Liao CC, Liao CL, Lai MMC, Yu CY. Малките структурни протеини E и M правят псевдовируса SARS-CoV-2 по-инфекциозен и разкриват фенотипа на естествените вирусни варианти. Int J Mol Sci. 2021;22(16):9087.

140. Xie X, Muruato A, Lokugamage KG, Narayanan K, Zhang X, Zou J, Liu J, Schindewolf C, Bopp NE, Aguilar PV и др. Инфекциозен cDNA клонинг на SARS-CoV-2. Микроб клетъчен гостоприемник. 2020; 27 (5): 841–8.

141. Zhang L, Richards A, Barrasa MI, Hughes SH, Young RA, Jaenisch R. Reverse-transcribed SARS-CoV-2 RNA може да се интегрира в генома на култивирани човешки клетки и може да се експресира в тъкани, получени от пациенти . Proc Natl Acad Sci. 2021; 118 (21): e2105968118.

142. V'Kovski P, Kratzel A, Steiner S, Stalder H, Thiel V. Коронавирусна биология и репликация: последствия за SARS-CoV-2. Nat Rev Microbiol. 2021; 19 (3): 155–70.

143. Finkel Y, Gluck A, Nachshon A, Winkler R, Fisher T, Rozman B, Mizrahi O, Lubelsky Y, Zuckerman B, Slobodin B, et al. SARS-CoV-2 използва многостранна стратегия, за да възпрепятства синтеза на протеин на гостоприемника. Природата. 2021; 594 (7862): 240–5.

144. Langer-Gould A, Smith JB, Gonzales EG, Castillo RD, Figueroa JG, Ramanathan A, Li BH, Gould MK. Ранно идентифициране на цитокинова буря на COVID-19 и лечение с анакинра или тоцилизумаб. Int J Infect Dis. 2020; 99: 291–7.

145. Schett G, Sticherling M, Neurath MF. COVID-19: риск от насочване на цитокини при хронични възпалителни заболявания? Nat Rev Immunol. 2020; 20 (5): 271–2.

146. Chiappetta S, Sharma AM, Bottino V, Stier C. COVID-19 и ролята на хроничното възпаление при пациенти със затлъстяване. Int J Obes (Лондон). 2020; 44 (8): 1790–2.

147. Бътлър MJ, Barrientos RM. Въздействието на храненето върху податливостта на COVID{1}} и дългосрочните последици. Имунно поведение на мозъка. 2020; 87: 53–4.

148. Ouedraogo DD, Tiendrebeogo WJS, Kabore F, Ntsiba H. COVID-19, хронично възпалително ревматично заболяване и антиревматични лечения. Clin Rheumatol. 2020; 39 (7): 2069–75.

149. Liu Y, Sawalha AH, Lu Q. COVID-19 и автоимунни заболявания. Curr Opin Rheumatol. 2021; 33 (2): 155–62.

150. Gunther C, Aschof R, Beissert S. Кожни автоимунни заболявания по време на пандемията на COVID{1}}. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020; 34 (11): e667–70.

151. Chauhan A, Ghoshal S, Pal A. Повишена чувствителност на SARS-CoV2 инфекция при пациенти с орален рак; причина и следствие: хипотеза. Медицински хипотези. 2020; 144: 109987.

152. Khatoon F, Prasad K, Kumar V. Неврологични прояви на COVID-19: налични доказателства и нова парадигма. J Neurovirol. 2020; 26 (5): 619–30.

153. Gasmi A, Tippairote T, Mujawdiya PK, Gasmi Benahmed A, Menzel A, Dadar M, Bjorklund G. Неврологични включвания на SARS-CoV2 инфекция. Mol Neurobiol. 2021; 58 (3): 944–9.

154. Schirinzi T, Landi D, Liguori C. COVID-19: работа с потенциален рисков фактор за хронични неврологични разстройства. J Neurol. 2021; 268 (4): 1171–8.

155. Маршал М. Трайното нещастие на коронавирусните превозвачи на дълги разстояния. Природата. 2020; 585 (7825): 339–41.

156 Fernandez-de-Las-Penas C, Palacios-Cena D, Gomez-Mayordomo V, Cuadrado ML, Florencio LL. Определяне на симптоми след COVID (пост-остър COVID, дълъг COVID, персистиращ пост-COVID): интегративна класификация. Int J Environ Res Public Health. 2021;18(5):2621.

157. Visvabharathy L, Hanson B, Orban Z, Lim PH, Palacio N, Jain R, Liotta EM, Penaloza-MacMaster P, Koralnik IJ. Невро-COVID превозвачите на дълги разстояния показват широка дисфункция в генерирането на Т-клетъчна памет и отговорите на ваксинацията. medRxiv 2021.

158. Schmidt C. COVID-19 дълги превозни средства. Nat Biotechnol. 2021; 39 (8): 908–13.

159 Crisan Dabija R, Antohe I, Trofor A, Antoniu SA. Кортикостероиди при SARSCOV2 инфекция: сигурност и несигурност в клиничната практика. Expert Rev Anti Infect Ther. 2021; 19: 1–10.

160. Zanin L, Saraceno G, Panciani PP, Renisi G, Signorini L, Migliorati K, Fontanella MM. SARS-CoV-2 може да предизвика демиелинизиращи лезии на мозъка и гръбначния стълб. Acta Neurochir (Виена). 2020; 162 (7): 1491–4.

161 Исмаил II, Салама С. Асоциация на демиелинизация на ЦНС и COVID-19 инфекция: актуализиран систематичен преглед. J Neurol. 2021;269:541.

162. Zoghi A, Ramezani M, Roozbeh M, Darazam IA, Sahraian MA. Случай на възможно атипично демиелинизиращо събитие на централната нервна система след COVID-19. Мултисклерно свързано разстройство. 2020; 44: 102324.

163. Шабани З. Демиелинизация в резултат на имунен отговор при пациенти с COVID-19. Acta Neurol Belg. 2021; 121 (4): 859–66.

164. Соломон Т. Неврологична инфекция със SARS-CoV-2 – историята досега. Nat Rev Neurol. 2021; 17 (2): 65–6.

165. Olivarria GM, Cheng Y, Furman S, Pachow C, Hohsfeld LA, Smith-Geater C, Miramontes R, Wu J, Burns MS, Tsourmas KI et al. Микроглията не ограничава репликацията на SARS-CoV-2 след инфекция на централната нервна система на K18-hACE2 трансгенни мишки. bioRxiv 2021.

166. Zhang BZ, Chu H, Han S, Shuai H, Deng J, Hu YF, Gong HR, Lee AC-Y, Zou Z, Yau T, et al. SARS-CoV-2 заразява човешки неврални прогениторни клетки и мозъчни органоиди. Cell Res. 2020; 30 (10): 928–31.

167. Song E, Zhang C, Israelow B, Lu-Culligan A, Prado AV, Skriabine S, Lu P, Weizman OE, Liu F, Dai Y, et al. Невроинвазия на SARS-CoV-2 в човешки и миши мозък. J Exp Med. 2021 г.

168. Singh KK, Chaubey G, Chen JY, Suravajhala P. Декодиране на SARS-CoV-2 отвличане на митохондриите на гостоприемника в патогенезата на COVID-19. Am J Physiol Cell Physiol. 2020;319(2):C258-c267.

169. Yoshinari S, Hamano S, Ito T, Eto Y. MRI-дифузионно претеглени изображения на енцефалопатия, свързана с човешки херпесвирус 6 инфекции. Не на Hattatsu. 2005;37(5):374–9.

170. Zhang N, Zuo Y, Jiang L, Peng Y, Huang X, Zuo L. Epstein-Barr вирус и неврологични заболявания. Front Mol Biosci. 2021; 8: 816098.

171. Cavrois M, Banerjee T, Mukherjee G, Raman N, Hussien R, Rodriguez BA, Vasquez J, Spitzer MH, Lazarus NH, Jones JJ, et al. Масов цитометричен анализ на навлизането, репликацията и ремоделирането на HIV в тъканни CD4+ Т клетки. Cell Rep. 2017; 20 (4): 984–98.

172. Shen XR, Geng R, Li Q, Chen Y, Li SF, Wang Q, Min J, Yang Y, Li B, Jiang RD и др. АСЕ2-независима инфекция на Т-лимфоцити от SARSCoV-2. Signal Transduct Target Ther. 2022; 7 (1): 83.

173. Song P, Li W, Xie J, Hou Y, You C. Цитокинова буря, предизвикана от SARS-CoV-2. Clin Chim Acta. 2020; 509: 280–7.

174. Yan L, Jayaram M, Chithanathan K, Zharkovsky A, Tian L. Секс-специфична микроглиална активация и SARS-CoV-2 рецепторна експресия, предизвикана от хроничен непредсказуем стрес. Предни клетъчни неврони. 2021; 15: 750373.

175. Gatti P, Ilamathi HS, Todkar K, Germain M. Митохондриално насочена вирусна репликация и стратегии за оцеляване – перспективни за SARS-CoV-2. Front Pharmacol. 2020;11: 578599.

176. Dharancy S, Malapel M, Perlemuter G, Roskams T, Cheng Y, Dubuquoy L, Podevin P, Conti F, Canva V, Philippe D, et al. Нарушена експресия на активирания от пероксизомен пролифератор рецептор алфа по време на инфекция с вируса на хепатит С. Гастроентерология. 2005; 128 (2): 334–42.

177. Zhang C, Song JW, Huang HH, Fan X, Huang L, Deng JN, Tu B, Wang K, Li J, Zhou MJ и др. Инфламазомата NLRP3 индуцира загуба на CD4+ Т клетки при хронично HIV-1-инфектирани пациенти. J Clin Invest. 2021;131(6):e138861.

178. Santos A, Póvoa P, Paixão P, Mendonça A, Taborda-Barata L. Промени в гликолитичния път при SARS-COV 2 инфекция и тяхното значение за разбирането на тежестта на COVID-19. Front Chem. 2021;9:685196.

179 Fluge O, Tronstad KJ, Mella O. Патомеханизми и възможни интервенции при миалгичен енцефаломиелит/синдром на хроничната умора (ME/CFS). J Clin Invest. 2021 г.

180. Natelson BH, Weaver SA, Tseng CL, Ottenweller JE. Аномалии на гръбначномозъчната течност при пациенти със синдром на хроничната умора. Clin Diagn Lab Immunol. 2005; 12 (1): 52–5.

181. Hornig M, Gottschalk CG, Eddy ML, Che X, Ukaigwe JE, Peterson DL, Lipkin WI. Анализ на имунната мрежа на цереброспиналната течност при миалгичен енцефаломиелит/синдром на хроничната умора с атипични и класически прояви. Трансл психиатрия. 2017; 7 (4): e1080.

182. Hornig M, Gottschalk G, Peterson DL, Knox KK, Schultz AF, Eddy ML, Che X, Lipkin WI. Анализ на цитокиновата мрежа на цереброспиналната течност при миалгичен енцефаломиелит/синдром на хроничната умора. Мол психиатрия. 2016; 21 (2): 261–9.

183. Peterson D, Brenu EW, Gottschalk G, Ramos S, Nguyen T, Staines D, Marshall-Gradisnik S. Цитокини в цереброспиналната течност на пациенти със синдром на хроничната умора/миалгичен енцефаломиелит. Mediat Infamm. 2015;2015: 929720.

184. Felger JC, Cole SW, Pace TW, Hu F, Woolwine BJ, Doho GH, Raison CL, Miller AH. Молекулярни сигнатури на мононуклеарни клетки от периферна кръв по време на хронично лечение с интерферон-алфа: връзка с депресия и умора. Psychol Med. 2012; 42 (8): 1591–603.

185. Hornig M, Montoya JG, Klimas NG, Levine S, Felsenstein D, Bateman L, Peterson DL, Gottschalk CG, Schultz AF, Che X, et al. Различни плазмени имунни сигнатури при ME/CFS присъстват в началото на хода на заболяването. Sci Adv. 2015 г.

186. Maes M. Възпалителни и оксидативни и нитрозативни стресови каскади като нови лекарствени цели при миалгичен енцефаломиелит и синдром на хроничната умора. Mod Trends Pharm. 2013; 28: 162-74.

187. Mandarano AH, Maya J, Giloteaux L, Peterson DL, Maynard M, Gottschalk CG, Hanson MR. Пациентите с миалгичен енцефаломиелит/синдром на хроничната умора показват променен Т-клетъчен метаболизъм и цитокинови асоциации. J Clin Investig. 2020; 130 (3): 1491–505.

188. Монтоя JG, Holmes TH, Anderson JN, Maecker HT, Rosenberg-Hasson Y, Valencia IJ, Chu L, Younger JW, Tato CM, Davis MM. Цитокинов подпис, свързан с тежестта на заболяването при пациенти със синдром на хроничната умора. Proc Natl Acad Sci US A. 2017;114(34): E7150–8.

189. Morris G, Maes M. Повишеният ядрен фактор-kappaB и загубата на p53 са ключови механизми при миалгичен енцефаломиелит/синдром на хроничната умора (ME/CFS). Медицински хипотези. 2012; 79 (5): 607–13.

190. Gottschalk G, Peterson D, Knox K, Maynard M, Whelan RJ, Roy A. Повишеният ATG13 в серума на пациенти с ME/CFS стимулира реакцията на оксидативен стрес в микроглиалните клетки чрез активиране на рецептора за напреднали крайни продукти на гликиране (RAGE) . Mol Cell Neurosci. 2022; 120: 103731.

191. Roy A, Rangasamy SB, Kundu M, Pahan K. BPOZ-2 генна доставка подобрява алфа-синуклеинопатията в A53T трансгенен миши модел на болестта на Паркинсон. Sci Rep. 2016; 6 (1): 1–14.

192. Sanchez-Guajardo V, Tentillier N, Romero-Ramos M. Връзката между алфа-синуклеин и микроглия при болестта на Паркинсон: последните разработки. Неврология. 2015; 302: 47–58.

193. Austin SA, Floden AM, Murphy EJ, Combs CK. Експресията на алфа-синуклеин модулира фенотипа на микроглиално активиране. J Neurosci Of J Soc Neurosci. 2006; 26 (41): 10558–63.

194. Kim C, Ho DH, Suk JE, You S, Michael S, Kang J, Joong Lee S, Masliah E, Hwang D, Lee HJ и др. Освободен от неврон олигомерен алфа-синуклеин е ендогенен агонист на TLR2 за паракринно активиране на микроглия. Nat Commun. 2013;4:1562.

195. Samuel F, Flavin WP, Iqbal S, Pacelli C, Sri Renganathan SD, Trudeau LE, Campbell EM, Fraser PE, Tandon A. Ефекти на фосфорилирането на серин 129 върху алфа-синуклеинова агрегация, мембранна асоциация и интернализация. J Biol Chem. 2016; 291 (9): 4374–85.

196. Tanita K, Hoshino A, Imadome KI, Kamiya T, Inoue K, Okano T, Yeh TW, Yanagimachi M, Shiraishi A, Ishimura M, et al. Свързано с вируса на Epstein-Barr δ Т-клетъчно лимфопролиферативно разстройство, свързано с хипоморфна IL2RG мутация. Front Pediatr. 2019; 7:15.

197. Phan TL, Pritchett JC, Leifer C, Zerr DM, Koelle DM, Di Luca D, Lusso P. HHV-6B инфекция, възстановяване на Т-клетки и болест на присадка срещу приемник след трансплантация на хемопоетични стволови клетки . Bone Marrow Transp. 2018; 53 (12): 1508–17.

198. Douek DC, Brenchley JM, Betts MR, Ambrozak DR, Hill BJ, Okamoto Y, Casazza JP, Kuruppu J, Kunstman K, Wolinsky S, et al. HIV инфектира предпочитано HIV-специфичните CD4+ Т клетки. Природата. 2002; 417 (6884): 95–8.

199. Rambukkana A, Kunz S, Min J, Campbell KP, Oldstone MBA. Насочването към Schwann клетки чрез нелитична ареновирусна инфекция селективно инхибира миелинизацията. Proc Natl Acad Sci. 2003; 100 (26): 16071–6.

Бележка на издателя

Springer Nature остава неутрален относно претенциите за юрисдикция в публикувани карти и институционални връзки.

【Контакт】Имейл: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501