Провъзпалителният профил на адипокините при затлъстяване допринася за патогенезата, хранителните разстройства и сърдечно-съдовия риск при хронично бъбречно заболяване Ⅲ
Jul 23, 2024
6.3. Цинков- 2-гликопротеин
Цинков- 2-гликопротеин (ZAG) е протеин, секретиран от различни органи, включително AT и бъбречни тубулни клетки, и е друг адипокин, който намалява при затлъстяване. Повишената експресия на ZAG гена в AT се причинява от глюкокортикостероиди и андрогени [117]. ZAG регулира секрецията на други адипокини в AT. Намалява секрецията на лептин и повишава секрецията на адипонектин. По този начин ниската му концентрация допринася за персистирането на затлъстяването [118]. При физиологични концентрации ZAG повишава експресията на гените, активирани с пероксизомен пролифератор (PPAR) и ранен В-клетъчен фактор 2 (EBCF-2) чрез стимулиране на цикличен AMP (cAMP). Това от своя страна инициира увеличаване на синтеза на UCP1 и PR/SET домейн 16 (Prdm16) протеини, които участват в процеса на покафеняване на WAT, което води до повишен разход на енергия и води до липолиза [119].
ZAG се екскретира в урината поради увреждане на базалната гломерулна мембрана, което може да бъде причинено от различни гломерулопатии. При пациенти с диабет екскрецията на ZAG в урината се увеличава. Предполага се, че може да е биомаркер на диабетна нефропатия. Съществува положителна корелация между серумните нива на ZAG истойност на креатининаиeGFR. Концентрацията на ZAG в урината корелира със съотношението албумин/креатинин [120,121].
Хронично възпалениеиповишени нива на лептин, които сачесто срещано при затлъстяване, намаляват секрецията на ZAGв AT. Повишаването на активността на ZAG в случай на прекомерен енергиен баланс може да донесе ползи за здравето. Наблюдава се отрицателна корелация между ZAG и BMI и масата на телесните мазнини при пациенти със затлъстяване [122]. Въпреки това, при състояния на катаболизъм като ракова кахексия, този адипокин е свързан с влошаване на хранителния статус [119].
Пациентите с ХБН имат значително повишени плазмени нива на ZAG и повишен синтез на WAT в сравнение със здравата популация, което може да бъде свързано с нарушена бъбречна екскреция и появата на уремия [123,124]. Освен това възпалението и оксидативният стрес могат да увеличат секрецията на ZAG [125].
ZAG може да бъде нов биомаркер за недохранване поради своите липолитични свойства. Той активира хормонозависимата липаза (HSL) чрез cAMP и стимулиране на аденилат циклазата [126]. Свръхекспресията на ZAG инхибира липогенезата чрез намаляване на експресията на гените на ензимите, участващи в този процес, като синтаза на мастни киселини (FAS) и ацетил-CoA карбоксилаза [127]. Серумната концентрация на ZAG корелира положително със серумните нива на TG и отрицателно с нивата на HDL холестерол и албумин [128,129].
Пациентите със затлъстяване на HD имат значително по-ниска концентрация на този адипокин в сравнение с пациенти с нормално телесно тегло [130]. Някои проучвания разкриват отрицателна корелация между концентрацията на ZAG и процента на телесната мастна маса и сумата от кожни гънки [131]. Bouchara и др. оценяват ефекта на ZAG върху смъртността при пациенти с HD. Високото ниво на ZAG е предиктор за смъртност по всякаква причина и CVR независимо от възрастта, хранителния или метаболитния статус [126]. В друго проучване ZAG е отрицателно свързан с TNF- и VCAM-1, което е маркер за атеросклероза [131].
6.4. Адипозна триглицерид липаза
Адипозна триглицеридна липаза (ATGL) е ензим, кодиран от пататин-подобния фосфолипазен домен, съдържащ 2 (PNPLA2) гена. Той катализира първата реакция на липолиза, т.е. хидролизата на триацилглицерид (TAG) до диацилглицерид (DAG). Нивата на ATGL са по-ниски при хора с наднормено тегло и затлъстяване, отколкото при здрави хора с нормално телесно тегло [132]. Хроничният дефицит на ATGL адипокин увеличава инфилтрацията на имунните клетки в AT и засилва възпалителните процеси [133]. По отношение на бъбречната функция, дефицитът на ATGL води до натрупване на липиди, увреждане на гломерулната филтрационна бариера и протеинурия. Намалените нива на ATGL могат да увеличат вътреклетъчното образуване на ROS, което може да доведе до преразпределение на F-актиновите влакна, сливане на крака и апоптоза на подоцитите [134]. Генната експресия на ATGL се индуцира от ZAG в VAT и SAT [135].
Доколкото е известно, не са провеждани изследвания за сравнение на концентрацията на ATGL при хора с нормална бъбречна функция и ХБН.
Alipoor и др. оценяват концентрацията на адипокини и хранителния статус при пациенти с HD и установяват, че серумните нива на ATGL са значително по-високи при пациенти с умерено изтощение, отколкото при пациенти с нормално до леко изтощение. Увеличаването на нивата на ATGL се свързва с 21% увеличение на тежестта на загубата. В допълнение, концентрацията на ATGL е свързана с TG. Нивата на ATGL корелират положително с FFAs, което показва, че те влияят на липолизата [136]. В друго проучване нивата на ATGL не се различават между хората с нормално и наднормено телесно тегло, въпреки че има пряка връзка между нивата на ATGL и процента на телесната мастна маса [130]. Няма проучвания за ефектите на ATGL върху CVR при пациенти с ХБН. Salatzki и др. показаха, че при животински модели с нормална бъбречна функция, отстраняването на ATGL в AT предотвратява предизвикана от налягане левокамерна сърдечна недостатъчност, което потвърждава неблагоприятния ефект на липолизата върху сърдечната функция [137]. Въпреки това, други проучвания установяват неблагоприятен ефект от дефицита на ATGL върху сърдечно-съдовата система. Дефицитът на ATGL е свързан с повишена дебелина на стената и сърдечна фиброза [138,139]. Въздействието на адипокините върху хранителния статус и CVR е обобщено в Таблица 1 и върху бъбречните структури на Фигура 3.
Таблица 1. Профил на адипокините при хронично бъбречно заболяване и тяхното влияние върху хранителния статус и сърдечно-съдовия риск при ХБН.
Фигура 3. Влиянието на адипокините върху структурите на бъбреците. Съкращения: ATGL-адипозна триглицеридна липаза; ZO-1-zonula occludens; ↑-повишени нива; ↓-намалени нива.
7. Изводи
Конфликти на интереси:Авторите декларират липса на конфликт на интереси.
Референции
1. Световна здравна статистика 2021 г.: Мониторинг на здравето за ЦУР, Цели за устойчиво развитие; Световна здравна организация: Женева, Швейцария, 2021 г.
2. Mattioli, AV; Sciomer, S.; Cocchi, C.; Maffei, S.; Gallina, S. Карантина по време на огнище на COVID-19: Промените в диетата и физическата активност увеличават риска от сърдечно-съдови заболявания. Nutr. Metab. Cardiovasc. дис. 2020, 30, 1409–1417. [CrossRef]
3. Пелегрини, М.; Понцо, В.; Rosato, R.; Scumaci, E.; Гуша, И.; Бенсо, А.; Белкастро, С.; Crespi, C.; De Michieli, F.; Ghigo, E.; и др. Промени в теглото и хранителните навици при възрастни със затлъстяване по време на периода на „блокиране“, причинен от извънредната ситуация с вируса COVID-19. Хранителни вещества 2020, 12, 2016. [CrossRef]
4. Дивино, В.; Ramasamy, A.; Анупинди, ВР; Eriksen, KT; Olsen, AH; DeKoven, М.; Meincke, HH Специфични за усложнения преки медицински разходи по индекс на телесна маса за 13 усложнения, свързани със затлъстяването: ретроспективно проучване на база данни. J. Manag. Грижи Спец. Pharm. 2021, 27, 210–222. [CrossRef] [PubMed]
5. Коули, Дж.; Biener, A.; Meyerhoefer, C.; Динг, Й.; Звеняч, Т.; Smolarz, BG; Ramasamy, A. Преки медицински разходи за затлъстяване в Съединените щати и най-населените щати. J. Manag. Грижи Спец. Pharm. 2021, 27, 354–366. [CrossRef]
6. Хил, NR; Фатоба, ST; Оке, JL; Хърст, JA; О'Калахан, Калифорния; Lasserson, DS; Hobbs, FD Глобално разпространение на хронично бъбречно заболяване - систематичен преглед и мета-анализ. PLoS ONE 2016, 11, e0158765. [CrossRef] 7. Lainšˇcak, M. Сърдечно-съдов риск при хронично бъбречно заболяване. EJIFCC 2009, 20, 73–76. [PubMed] 8. Шривастава, А.; Казе, АД; McMullan, CJ; Исакова, Т.; Waikar, SS Пикочна киселина и рисковете от бъбречна недостатъчност и смърт при лица с ХБН. Am. J. Kidney Dis. 2018, 71, 362–370. [CrossRef] [PubMed] 9. Castaneda-Sceppa, C.; Сърнак, MJ; Уанг, X.; Грийн, Т.; Мадеро, М.; Кусек, JW; Бек, Г.; Kopple, JD; Леви, AS; Menon, V. Роля на мастната тъкан при определяне на мускулната маса при пациенти с хронично бъбречно заболяване. J. Ren. Nutr. 2007, 17, 314–322. [CrossRef] [PubMed]
10. Podkowi´nska, A.; Formanowicz, D. Хронично бъбречно заболяване като сърдечно-съдово заболяване, медиирано от оксидативен стрес и възпаление. Антиоксиданти 2020, 9, 752. [CrossRef] [PubMed]
11. Мартин-Табоада, М.; Вила-Бедмар, Р.; Medina-Gómez, G. От затлъстяване до хронично бъбречно заболяване: Как може мастната тъкан да повлияе на бъбречната функция? Нефрон 2021, 145, 609–613. [CrossRef]
12. Янг, YD; Zheng, CJ; Dong, YH; Zou, ZY; Lv, Y.; Wang, ZH; Янг, ЗГ; Уанг, С.; Донг, Б.; Ma, J. Половата разлика в посредническите роли на възпалителен фактор (hs-CRP) и адипокини върху връзката между затлъстяването и кръвното налягане. Хипертоници. Рез. 2019, 42, 903–911. [CrossRef] [PubMed]
13. Ленц, М.; Изкуства, ICW; Peeters, RLM; de Kok, ТМ; Ertaylan, G. Мастната тъкан в здравето и болестта през лещата на нейните градивни елементи. Sci. Rep. 2020, 10, 10433. [CrossRef]
