Напредък в диагностиката и лечението на първичен хроничен запекⅢ

Нелекарственото лечение е лечението от първа линия за запек. Ако ефектът не е значителен, може да се обмисли медикаментозно лечение. Сред тях аноректалната биофийдбек терапия има значителен ефект върху пациенти със синергично разстройство на дефекацията. Понастоящем микроекологичното лечение се превърна в ефективен и популярен метод за лечение на първичен хроничен запек и има добри перспективи за развитие. За пациенти със запек, чиито симптоми са тежки и консервативното лечение е неефективно, или които са изпълнили индикациите за операция, хирургичното лечение също е последна терапевтична стратегия.

Кликнете за домашни средства за запек

(1) Нелекарствено лечение

1. Коригирайте диетата и начина на живот: Коригирането на диетата и начина на живот често се използва като стратегия за лечение на първа линия при пациенти с хроничен запек. Валидността на този подход се основава на епидемиологични проучвания, свързващи констипацията с различни хранителни фактори и фактори, свързани с начина на живот, като нисък прием на диетични фибри, нисък прием на течности и липса на физическа активност. Механизмите, задвижващи слабителния ефект на диетичните фибри, варират: големи или груби частици неразтворими фибри (като трици) механично стимулират чревната лигавица, стимулирайки секрецията на вода и слуз; образуващите гел разтворими фибри (като гъбички, пектин) имат. Той има висок капацитет за задържане на вода, който може да устои на дехидратация и да транспортира вода до дебелото черво, за да разхлаби консистенцията на изпражненията [15]. Въпреки че често се препоръчва увеличаване на приема на течности за подобряване на симптомите при хора със запек, няма доказателства или контролирани проучвания, че увеличаването на приема на течности е ефективно при лечение на запек. Увеличаването на физическата активност при млади пациенти с тежък запек има малка полза за облекчаване на запека [1]. За по-възрастни пациенти, които са значително физически неактивни, увеличаването на физическата активност като част от цялостна рехабилитационна програма може да бъде от полза за запек.

2. Аноректална биофийдбек терапия: За пациенти със синергично разстройство на дефекацията, аноректалната биофийдбек терапия е доказано по-ефективна от нелекарствените лечения (корекции на начина на живот), лаксативи или лекарството против тревожност диазепам, с добри дългосрочни ефекти. Може да се използва като лечение на първи избор за синергично разстройство на дефекацията [16]. 70% от пациентите отговарят на терапията с биофийдбек, която е оценена като препоръка от ниво А от Американското и Европейското дружество по неврогастроентерология и динамика.

(2) Медикаментозно лечение

Лекарствата, одобрени понастоящем за лечение на запек, включват главно осмотични лаксативи, стимулиращи лаксативи, секретагоги и 5-хидрокситриптамин (5-HT) рецепторни агонисти.

1. Осмотични лаксативи: За пациенти с хроничен запек, които не реагират на промени в диетата и начина на живот, осмотичните лаксативи като полиетилен гликол и лактулоза са следващите често използвани лечения. Осмотичните лаксативи могат да създадат осмотичен градиент в чревния лумен, причинявайки секретиране на вода и електролити в чревния лумен, като по този начин намаляват консистенцията на изпражненията и увеличават обема на изпражненията [17]. Осмотичният лаксатив полиетилен гликол е тестван в няколко висококачествени рандомизирани контролирани проучвания с продължителност до 6 месеца и показва подобрения в симптомите на хроничен запек в сравнение с плацебо [18]. Целта на използването на осмотични лаксативи е да се подобрят първичните симптоми на пациента. Бактериалният метаболизъм на неусвоените въглехидрати може да доведе до образуване на газове и коремни спазми, което може да ограничи дългосрочната употреба на осмотични лаксативи [19].

2. Стимулиращи лаксативи: Ако осмотичните лаксативи не са ефективни, можете да изберете стимулантни лаксативи за лечение. Стимулиращите лаксативи индуцират секрецията на вода и електролити, стимулират чревната подвижност, освобождават простагландини и ускоряват транзита през дебелото черво [20]. Стимулиращите лаксативи включват производни на дифенилметан (бисакодил и натриев пикосулфат) и производни на антрахинон (сена, алое вера), които обикновено се използват за лечение на пациенти с спешни симптоми, като например за 2 до 3 дни. пациенти с движение на червата [19]. Едно проучване оценява ефикасността на различни стимулиращи лаксативи за запек и установява, че бисакодилът е по-ефективен от натриев пикосулфат, прукалоприд и лубипрост при предизвикване на повече от три пълни спонтанни изхождания на седмица. кетон и линаклотид и други лекарства [21]. Сена също така често се използва за лечение на хроничен запек, но няма плацебо-контролирани проучвания, които да оценяват нейната ефикасност. Има малко дългосрочни проучвания на стимулиращи лаксативи или сравнения с други лекарства и тяхната употреба често е ограничена от нежеланите ефекти на коремна болка и диария. Клиничните изпитвания показват, че стимулиращите лаксативи са устойчиви и по-малко ефективни след продължителна употреба.

3. Секретагози: Ако пациентът не реагира на конвенционалните лаксативи, може да се опитат секретагози. Понастоящем наличните секретагоги (като лубипростон, линаклотид и пликатид) действат чрез директно действие. Лекуват запека чрез увеличаване на секрецията на течност в чревните епителни клетки. Lubiprostone прави това чрез активиране на хлоридни канали върху луминални епителни клетки, докато линаклотид и пликатид са рецепторни агонисти на гуанилил циклаза С, които повишават чревния епителен cGMP, което в крайна сметка води до отваряне на хлоридния канал на трансмембранния регулатор на проводимостта на кистозната фиброза [22]. Li et al [23] проведоха мета-анализ и обобщиха 9 рандомизирани контролирани проучвания на лубипростон спрямо плацебо. Резултатите установяват, че честотата на изхожданията се увеличава и тежестта на запека е значително подобрена след използване на lubiprostone в продължение на 4 седмици. , намалена умора и подуване на корема и общите симптоми на запек бяха облекчени. Гаденето е най-честата нежелана реакция на лубипростон [24]. Линаклотид може да подобри чревните и коремните симптоми при пациенти с хроничен запек, придружен от умерено до тежко подуване на корема. Диарията е най-честата нежелана реакция от приема на линаклотид [25]. Ефикасността на пликатид е подобна на тази на линаклотид [26].

4. 5-HT4 рецепторен агонист: Прукалоприд е силно селективен 5-HT4 рецепторен агонист, който активира аферентни невронни сигнали за увеличаване на чревната подвижност. Мета-анализ на шест фаза III и IV рандомизирани контролирани проучвания показва, че след 12 седмици лечение с прукалоприд 2 mg веднъж дневно, повече пациенти със запек са имали средно 3 симптома на запек на седмица в сравнение с плацебо. или повече спонтанни движения на червата [27]. Прукалопридът се понася добре и няма съществени сърдечно-съдови ефекти или лекарствени взаимодействия. Най-честите му нежелани реакции са стомашно-чревни смущения (като диария, гадене и коремна болка) и главоболие. Велуксостат и нанафилид, подобно на прукалоприд, са селективни 5-HT4 рецепторни агонисти с прокинетични ефекти. Тези лекарства са показали обещание във фаза II клинични изпитвания, но все още не са оценени допълнително. Таблица 1 обобщава често използваните лекарства, използвани в момента за лечение на хроничен запек.

(3) Микроекологично третиране

През последните години изследванията върху чревните заболявания и чревната флора разкриха връзката между хроничния запек и нарушенията на чревната флора, предоставяйки теоретична основа за микроекологичното лечение на хроничния запек. Като се има предвид широката му роля при различни стомашно-чревни и не-стомашно-чревни заболявания, терапията с микробиота се превърна в популярен терапевтичен подход сред потенциалните терапевтични средства. Микробните методи за лечение включват главно пробиотици, пребиотици, синбиотици, постбиотици, антибиотици и трансплантация на флора.

1. Пробиотици: Лактобацилите и бифидобактериите често се използват като пробиотици за лечение на запек. Почти всички изследвания върху пробиотиците за лечение на запек при възрастни показват тяхната ефективност. Dimidi et al [28] установяват, че използването на определени пробиотични щамове за промяна на чревната среда може да повлияе на чревната подвижност и секреция, като по този начин е от полза за пациентите със запек. В допълнение, пробиотиците могат да облекчат запека и да подобрят други симптоми, причинени от запек. Например, пробиотиците защитават невроните чрез активиране на сигналните пътища на протеин киназата, като по този начин облекчават депресията, причинена от запек [29]. Обаче простото добавяне на пробиотици не променя непременно човешката чревна мукозна флора. Поради спецификата на гостоприемника, пробиотиците и чревната флора имат различна резистентност към колонизиране на чревната лигавица сред различните гостоприемници [30], което може да повлияе на функцията на пробиотиците. Например в проучване на Russo et al. [31] относно въздействието на пробиотиците върху деца със запек, ефикасността на полиетилен гликол + пробиотици не е значително подобрена в сравнение с лечението само с полиетилен гликол.

2. Пребиотици: Пребиотиците са вид несмилаеми въглехидрати, като олигозахариди и инулин, които могат да увеличат броя на обичайните пробиотици в човешкото тяло, като Bifidobacterium и Lactobacillus, като по този начин подобряват симптомите на запек. Наличните в момента пребиотици включват олигозахариди от човешкото мляко, лактулоза и производни на инулин. Хуанг и др. [32] използват лактулоза за лечение на пациенти със следродилен запек и установяват, че симптомите на запек се подобряват значително по-добре от тези в контролната група, включително увеличено време за облекчаване, удължени дни без запек и намалено време за дефекация.

3. Синбиотици: Синбиотиците са биологични агенти, използвани в комбинация с пробиотици и пребиотици. Характерното е, че пробиотиците и пребиотиците действат едновременно. Синбиотиците могат ефективно да регулират чревната флора и да подобрят честотата на изпражненията, консистенцията на изпражненията и симптомите, свързани със запека [33]. Bazzocchi et al [34] провеждат проучване за лечение на запек със синбиотици. Те са лекувани със синбиотици и малтодекстрин (плацебо) в продължение на 8 седмици и резултатите показват, че пациентите, лекувани със синбиотици, имат значително подобрение в честотата на движение на червата и консистенцията на изпражненията. В допълнение, времето за преминаване през дебелото черво е значително съкратено в синбиотичната група и 5 вида Lactobacillus, ефективни при подобряване на запека, са открити в пробите от изпражненията на половината от пациентите в синбиотичната група, включително Lactobacillus planetarium, Lactobacillus acidophilus и Lactobacillus rhamnosus. В гореспоменатите проучвания рядко са наблюдавани нежелани реакции, включително коремна болка, подуване на корема, гадене и повръщане. Следователно пробиотиците, пребиотиците и синбиотиците могат да бъдат ефективни варианти за лечение на запек.

4. Постбиотици: През 2019 г. Международната научна асоциация за пробиотици и пребиотици ясно дефинира постбиотиците: постбиотиците са препарати от неживи микроорганизми и/или техни компоненти, които са полезни за здравето на гостоприемника [35]. Чревната флора може да повлияе на гостоприемника чрез секретиране на малки молекули, които регулират клетките на гостоприемника и функциите на тялото, като индол и неговите производни и късоверижни мастни киселини. Тези малки молекули са ефикасно средство за комуникация при взаимодействия гостоприемник-микроб. Постбиотиците могат да се насочат към сигналните пътища надолу по веригата, които регулират микробиотата въз основа на тези метаболити и действат, като облекчават отрицателните ефекти от излишъка, недостига или дисрегулацията на метаболитите, участващи в тези пътища [36]. Един от недостатъците на лечението с постбиотици е, че полуживотът е по-кратък, отколкото при живи бактерии и следователно може да се наложи повторно дозиране за лечение на разстройства, свързани с разстройството. Освен това, поради специфичността на плейотропния и клетъчния тип на действията на някои метаболити, свързани с микробиотата, е необходимо по-нататъшно изследване на пълния набор от физиологични роли на различни метаболити. Ефикасността на постбиотиците при лечението на хроничен запек остава да бъде проучена, но тази стратегия за лечение, базирана на метаболити, е много обещаваща.

5. Антибиотици: Предишни проучвания предполагат връзка между запека и метаногенните бактерии. Метаногенната чревна микробиота може да доведе до запек чрез намаляване на дефекацията [37]. Въпреки че някои проучвания показват, че антибиотиците могат да се използват за лечение на запек, те не са основната цел на клиничната употреба на антибиотици.

6. Трансплантация на фекална микробиота (FMT): FMT е прехвърлянето на цялата микробна общност от здрав донор в червата на пациента, за да се замени свързаната с болестта микробиома. Доказано е, че FMT има значителна ефикасност при лечението на инфекция с Clostridium difficile [38]. Осъществимостта на FMT при лечение на хроничен запек е докладвана в много проучвания. Tian et al [39] проведоха рандомизирано контролирано проучване, в което 60 STC пациенти бяха разделени в групата FMT или контролната група и получиха конвенционално слабително лечение. Резултатите показват, че пациентите, които са получили FMT, са имали значително подобрение на симптомите на запек, включително честотата на движение на червата и качеството на изпражненията. Въпреки че размерът на извадката е малък, те демонстрират, че FMT е ефективен при лечение на запек. Въпреки това, поради подбора на донори и цената и сложността, FMT е малко вероятно да се счита за първи избор. FMT трябва да се използва селективно при пациенти, които са рефрактерни на конвенционалните стратегии за лечение.

(4) Хирургично лечение

Хирургичното лечение на запек има малко показания и изисква строги критерии. Хирургията е подходяща само за пациенти със STC и не е подходяща за пациенти с дисфункция на тазовото дъно, водеща до некоординирана дефекация или свързан със запек синдром на раздразнените черва. При пациенти с комбинирана диссинергия на дефекация и STC, дисфункцията на тазовото дъно трябва да бъде коригирана преди хирургическата интервенция да стане опция [40].

Хирургичните възможности за лечение на запек с бавен транзит включват илеостомия, тотална колектомия с илеоректална анастомоза, антеградна цекостомия, ректоцеле, ректална инвагинация и възстановяване на пролапса на ректалната лигавица и сакрална нервна стимулация [41]. Психиатричната консултация трябва да се обмисли активно преди тотална колектомия и илеоректална анастомоза при пациенти със STC, комбинирана с дефекационна диссинергия, но използването на колектомия и илеоректална анастомоза, а не само на илеоректална анастомоза за лечение на запек, е противоречиво. Пациенти с комбиниран STC и некоординация на дефекацията могат да имат полза от тотална колектомия, ако първо се коригира дисфункцията на тазовото дъно. При наличие на тежка, некоригируема дисфункция на тазовото дъно, единствената хирургична процедура, която може да осигури облекчаване на симптомите, е терминалната илеостомия. Антеградната цекостомия се предпочита при деца с хроничен рефрактерен запек. Сакралната невромодулационна терапия се счита за експериментална терапия за лечение на хроничен запек при възрастни. Вътрешни проучвания показват, че тази терапия е ефективна при STC и има предимствата на безопасност и лекота на работа [42].

Въпреки че първичният хроничен запек е заболяване на храносмилателната система, той често се усложнява от психични и психологически разстройства. Липсата на внимание към запека и злоупотребата с лекарства са важни фактори, водещи до рецидив или дори влошаване на заболяването. Диагнозата и лечението на запека е сложен процес. Точната диагноза на подвидовете на запек е в основата на ефективното лечение на запек. В същото време е изключително важно терапевтичните лекарства или стратегии да се използват разумно и стандартизирани според клиничните симптоми на пациента и тежестта на състоянието, което изисква по-професионален клиничен екип. В момента лекарствата и стратегиите за лечение на запек непрекъснато се подобряват и нововъзникващите микроекологични лечения процъфтяват. Въпреки това все още има много проблеми. Например, патофизиологичните механизми на различни подтипове запек все още са неясни и нивата на тяхната диагностика и лечение все още трябва да бъдат подобрени. През последните години въвеждането на оста черва-мозък-бактерия показа нови изследователски идеи, което предполага, че чревната флора може да бъде потенциална цел за лечение на запек в бъдеще.

Естествено билково лекарство за облекчаване на запек - Cistanche

Cistanche е род паразитни растения, който принадлежи към семейство Orobanchaceae. Тези растения са известни със своите лечебни свойства и се използват в традиционната китайска медицина (ТКМ) от векове. Видовете Cistanche се срещат предимно в сухи и пустинни райони на Китай, Монголия и други части на Централна Азия. Растенията Cistanche се характеризират със своите месести, жълтеникави стъбла и са високо ценени заради потенциалните си ползи за здравето. В TCM се смята, че Cistanche има тонизиращи свойства и обикновено се използва за подхранване на бъбреците, повишаване на жизнеността и поддържане на сексуалната функция. Използва се и за справяне с проблеми, свързани със стареенето, умората и цялостното благосъстояние. Въпреки че Cistanche има дълга история на употреба в традиционната медицина, научните изследвания за неговата ефикасност и безопасност продължават и са ограничени. Известно е обаче, че съдържа различни биоактивни съединения като фенилетаноидни гликозиди, иридоиди, лигнани и полизахариди, които могат да допринесат за лечебните му ефекти.

на Wecistanche'sцистанче на прах, цистанче таблетки, цистанче капсули,и други продукти са разработени с помощта напустиненцистанчекато суровини, всички те имат добър ефект за облекчаване на запек. Специфичният механизъм е следният: Смята се, че Cistanche има потенциални ползи за облекчаване на запек въз основа на традиционната му употреба и някои съединения, които съдържа. Докато научните изследвания конкретно върху ефекта на Cistanche върху запека са ограничени, се смята, че има множество механизми, които могат да допринесат за потенциала му за облекчаване на запек. Слабителен ефект: Cistanche отдавна се използва в традиционната китайска медицина като средство за лечение на запек. Смята се, че има лек слабителен ефект, който може да помогне за насърчаване на движенията на червата и да предизвика запек. Този ефект може да се дължи на различни съединения, открити в Cistanche, като фенилетаноидни гликозиди и полизахариди. Овлажняване на червата: Въз основа на традиционната употреба се счита, че Cistanche има овлажняващи свойства, специално насочени към червата. Насърчавайки хидратацията и смазването на червата, може да помогне за омекотяване на инструментите и да улесни по-лесното преминаване, като по този начин облекчава запека. Противовъзпалителен ефект: Запекът понякога може да бъде свързан с възпаление в храносмилателния тракт. Cistanche съдържа определени съединения, включително фенилетаноидни гликозиди и лигнани, за които се смята, че имат противовъзпалителни свойства. Чрез намаляване на възпалението в червата може да помогне за подобряване на редовността на движението на червата и облекчаване на запека.