Защита срещу SARS-CoV-2 варианти с COVID-19 ваксинация при пациенти с бъбречна трансплантация
Mar 16, 2022
за повече информация:ali.ma@wecistanche.com
Доминик Бертран1и Софи Кандън2
1Отделение по нефрология, трансплантация и диализа, Университетска болница в Руан, Руан, Франция 2 Отделение по имунология и биотерапии, Университетска болница в Руан, Руан, Франция
Кореспонденция: д-р Доминик Бертран,1 Rue de Germont, Университетска болница Руан, 76000 Руан, Франция. Имейл: Доминик. bertrand@chu-rouen.fr
Ваксинацията срещу тежък остър респираторен синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2) се превърна в стандарт за грижа за превенцията на тежка коронавирусна болест 2019 (COVID-19) със силно положително въздействие в страните, в които ваксинацията е бил ефективно популяризиран. Въпреки това появата на тревожни варианти, като B.1.617.2 (Делта), допринесе за нарастване на случаите по целия свят, повдигайки въпроса за защитата, предоставена от ваксината. Дори ако BNT162b2 mRNA ваксина-индуциран имунитет срещу SARS-CoV-2 инфекция изглежда намалява бързо след пика си след втората доза, защитата срещу хоспитализация и смърт продължава на стабилно ниво в продължение на 6 месеца след втората доза (1) .Бъбрекреципиентите на трансплантант са изложени на висок риск от развитие на тежки форми на SARS-CoV-2 инфекция (2) и ваксинирането с иРНК ваксина беше препоръчано бързо чрез международни насоки, въпреки че те бяха изключени от проучванията за ваксиниране във „Фаза 3 изпитания“. За съжаление докладваните до момента данни вбъбректрансплантираните реципиенти са разочароващи, с нисък процент на сероконверсия след две дози, докато появата на тежка инфекция след ваксинация е повод за безпокойство (3). Бяха положени много усилия за повишаване на имуногенността на ваксините при реципиенти на бъбречна трансплантация, като третата доза ваксина, но нивото на защита срещу Делта вариантите при реципиенти на бъбречна трансплантация все още не е известно. Последните доклади ясно демонстрираха важността на разработването на неутрализиращи антитела (4), действащи чрез свързване към шиповия протеин на SARS-CoV-2, като по този начин елиминират извънклетъчните вируси и предотвратяват навлизането им в клетките на гостоприемника. Въпреки това, индуцираните от ваксината антитела имат намален капацитет да неутрализират проблемни варианти (Бета и Делта) при здрави индивиди (5). Досега такива данни вбъбректрансплантирани реципиенти не са налични.
В този брой на CJASN, Benning et al. (6) докладва първото проучване, предоставящо задълбочена характеристика на хуморалните отговори на различни варианти на безпокойство вбъбрекреципиенти на трансплантация. От 29 декември 2020 г. до 21 юни 2021 г. те проспективно са записали 173бъбректрансплантирани реципиенти и 166 здрави контроли, подложени на ваксинация срещу SARS-CoV-2. Анти-S1 IgG и неутрализиращи антитела са измерени при 73 и 135 реципиенти с бъбречна трансплантация и при 115 и 134
здрави контроли след първата и втората доза ваксина (най-вече иРНК), съответно. Нивата на анти-S1 IgG антитела са значително по-ниски вбъбректрансплантации в сравнение със здравата контролна кохорта. Наблюдава се значително по-нисък капацитет на антитела за сурогатна неутрализация прибъбректрансплантирани след ваксинация с две дози. След втората доза ваксина, 135 реципиента на бъбречна трансплантация, в сравнение с 25 здрави контроли, съвпадащи по вид ваксина, пол и възраст, показват значително по-ниска реактивност на антитела срещу различни домейни на спайк протеин (S1, S2 и RBD). Неутрализиращата активност срещу различни опасни варианти е измерена върху VeroE6 клетки в 36 серопозитивни реципиенти на бъбречна трансплантация, в сравнение с 25 съвпадащи здрави контроли. Всички серопозитивни реципиенти на бъбречна трансплантация показват, в тест за неутрализация на клетките VeroE6, неутрализираща активност срещу B.1.1.7(алфа)вариант със среден (интерквартилен диапазон) ID5{{30}} (серумно разреждане, което намалява инфекцията клетки с 50 процента) от 80 (80–320), докато само 23 от 36 (64 процента) и 24 от 36 (67 процента) от тях показаха неутрализираща активност срещу тревожните варианти B.1.351 (бета) и B.1.617.2 (Делта) с медиана (интерквартилен диапазон) ID50 съответно 20 (0–40) и 20 (0–40). Обратно, всички съвпадащи здрави контроли показаха неутрализираща активност срещу всички тествани варианти, със значително по-висока неутрализираща активност срещу различните варианти, които предизвикват безпокойство, в сравнение с реципиентите на бъбречна трансплантация.
Кликнете, за даCistanche на урду за бъбречно заболяване
Повечето от публикуваните проучвания за имуногенността на две дози иРНК ваксина вбъбрекреципиентите с трансплантация правят същите заключения: степента на сероконверсия при реципиентите с бъбречна трансплантация е ниска и титрите на специфични антитела са по-ниски, отколкото в общата популация. Сега знаем, че нивата на анти-S1 и анти-RBD IgG антитела корелират с капацитета за неутрализиране на индуцираните от ваксината антитела и ефикасността на ваксината, но може, обаче, да бъдат намалени към нови възникващи варианти на SARS-CoV-2. Бенинг и др. сега демонстрират намалено ниво на индуцирани от ваксината антитела при сероконвертиращи реципиенти на бъбречна трансплантация, което може да е недостатъчно, за да осигури ефективна защита срещу вариантите, които предизвикват безпокойство. Проучването на Benning et al. следователно силно се аргументира за бустер доза при имунокомпрометирани пациенти, като напрбъбрекреципиенти на трансплантация. Третата доза иРНК ваксина, както се препоръчва за реципиенти на бъбречна трансплантация от април 2021 г. във Франция, доведе до драматично повишаване на титрите на антителата при реципиенти на бъбречна трансплантация, които вече са серопозитивни след втората доза, и предизвика сероконверсия при значителна част от серонегативните пациенти (7). . Хол и др. (8) също показаха 55 процента степен на сероконверсия след трета доза ваксина при 120 реципиента на трансплантирани солидни органи в сравнение с 18 процента в третираната с плацебо контролна група, със 71 процента спрямо 13 процента вирусна неутрализация в иРНК-1273 и плацебо група, съответно. В допълнение, броят на шипове-специфичните Т клетки е по-голям в групата на иРНК-1273, отколкото в групата на плацебо.
Проучването на Benning et al. има някои ограничения. Първо, дори ако има нарастващи доказателства за силна връзка между нивата на неутрализиращи антитела и защитата срещу тежки форми на COVID-19, точното гранично ниво за защита все още не е известно. Това може да се обясни с факта, че антителата са само част от имунния отговор, предизвикан от ваксината. Всъщност отговорите на CD41 и CD81 Т клетките трябва да бъдат взети под внимание, за да се оцени нивото на защита (9). Наистина, вбъбрекПри реципиенти на трансплантант е известно, че качеството на Т-клетъчните отговори предсказва резултатите в контекста на други инфекции, като цитомегаловирусна инфекция. Оценката на анти-sari-CoV-2 Т-клетъчния отговор вече е осъществима в настоящата практика с различни анализи (Quantiferon и ELISPOT) и индуцираните от ваксина Т-клетъчни отговори вероятно са по-малко увредени от хуморалните отговори при реципиенти на бъбречна трансплантация (7 ). От друга страна, специфични В-клетки на паметта срещу SARS-CoV-2, индуцирани след имунизация, могат да персистират въпреки намаляващите титри на антителата, но това не може лесно да се оцени рутинно (10). Следователно най-доброто доказателство за защитата, осигурена от ваксините срещу SARS-CoV-2, остава намалената поява на клинични крайни точки като инфекция, изискваща хоспитализация, нужда от интензивно отделение или смърт, свързана със SARS-CoV-2. Тези видове данни ужасно липсват при реципиентите на бъбречна трансплантация, особено в контекста на циркулиращите тревожни варианти като Делта варианта. Копеле и др. (11) наскоро съобщиха, че честотата на инфекцията със SARS-CoV-2 значително е намаляла през 4-те месеца след кампанията за ваксиниране при реципиенти на бъбречна трансплантация (март–юни 2021 г.), независимо от прогресивното намаляване на нивата на инфекция, наблюдавани през същия период време в общата популация. Намаляването на заболеваемостта от COVID-19 също съвпадна с по-малко ограничителни мерки в общността и значително намаляване на разпространението на вируса. Тези наблюдения предполагат, от една страна, прогресивното генериране на групов имунитет (поради генерализирана политика на ваксиниране) и по-малко вирусна инфекциозност, а от друга страна, вероятна защитна роля на индуцирания от ваксината имунитет при реципиенти на бъбречна трансплантация с лошо отговори на антитела.
Класическата стратегия за ваксиниране с иРНК ваксина, използвана в общата популация, водибъбрекреципиентите на трансплантирани до по-ниски нива на сероконверсия, а при реагиращите до намален капацитет за неутрализиране срещу нововъзникващи варианти и по този начин до намалена защита от тежки форми на COVID-19 при реагиращи и неотговарящи. Реципиентите на бъбречна трансплантация, отговорили на две дози ваксина, трябва да получат бустер доза (трета доза), за да засилят имунния отговор и да повишат нивото на неутрализиращи антитела срещу варианти, които предизвикват безпокойство. Продължителността на защитата
(т.е. стабилността на титрите на неутрализиращи антитела във времето) все още не е документирана и решаващият въпрос дали (и кога)бъбректрансплантираните реципиенти ще се нуждаят от бустери, остава да се проучи. При неотговорилите тази бустерна доза може да бъде обсъдена и при липса на сероконверсия използването на анти-SARS-CoV-2 моноклонални антитела може да бъде решението за защита на тази крехка популация срещу появата на тревожни варианти.
Cistanche-хронично бъбречно заболяване
Разкрития
Всички автори нямат какво да разкриват.
Благодарности
Съдържанието на тази статия отразява личния опит и вижданията на автора(ите) и не трябва да се счита за медицински съвет или препоръка. Съдържанието не отразява възгледите или мненията на Американското дружество по нефрология (ASN) или CJASN. Отговорността за информацията и мненията, изразени в него, е изцяло на автора(ите).
Препратки
1. Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C, Gallagher E, Simmons R, Thelwall S, Stowe J, Tessier E, Groves N, Cabrera G, Myers R, Campbell CNJ, Amirthalingam G, Edmunds M, Zambon M, Brown KE , Хопкинс С, Чанд М, Рамзи М: Ефективност на ваксините срещу Covid-19 срещу варианта B.1.617.2 (Делта). N Engl J Med 385: 585–594, 2021 г
2. Caillard S, Anglicheau D, Matignon M, Durrbach A, Greze C, Frimat L, Thaunat O, Legris T, Moal V, Westeel PF, Kamar N, Gatault P, Snanoudj R, Sicard A, Bertrand D, Colosio C, Couzi L, Chemouny JM, Masset C, Blancho G, Bamoulid J, Duveau A, Bouvier N, Chavarot N, Grimbert P, Moulin B, Le Meur Y, Hazzan M; Френски SOT COVID регистър: Първоначален доклад от френския SOT COVID регистър предполага висока смъртност поради COVID-19 при реципиенти на бъбречни трансплантации.БъбрекInt 98: 1549–1558, 2020 г
3. Boyarsky BJ, Werbel WA, Avery RK, Tobian AAR, Massie AB, Segev DL, Garonzik-Wang JM: Отговор на антитела към 2-доза SARS-CoV-2 серия ваксини с иРНК при реципиенти на трансплантирани твърди органи . JAMA 325: 2204–2206, 2021 г
4. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, Subbarao K, Kent SJ, Tricks JA, Davenport MP: Нивата на неутрализиращи антитела са силно предсказващи за имунната защита от симптоматичен SARS-CoV{{2} } инфекция. Nat Med 27: 1205–1211, 2021 г
5. Planas D, Voyeur D, Baidaliuk A, Staropoli I, Grivel-Benhassine F, Rajah MM, Planchais C, Parrot F, Robillard N, Puech J, Prot M, Gallais F, Gantner P, Velay A, Le Guen J, Kassis-Chikhani N, Edriss D, Belec L, Seve A, Courtellemont L, Pere H, Hocqueloux L, Fafi-Kremer S, Prazuck T, Mouquet H, Bruel T, Simon-Lori ere E, Rey FA, Schwartz O: Намален чувствителност на SARS-CoV-2 вариант Delta към неутрализиране на антитела. Nature 596: 276–280, 2021 г
6. Benning L, Morath C, Bartenschlager M, Nusshag C, K€alble F, Buylaert M, Schaier M, Beimler J, Klein K, Grenz J, Reichel P, Hidmark A, Ponath G, T€ollner M, Reineke M , Rieger S, T€onshoff B, Schnitzler P, Zeier M, S€ usal C, Bartenschlager R, Speer C: Неутрализиране на SARSCoV-2 варианти, които предизвикват загриженост при реципиенти с бъбречна трансплантация след стандартна COVID-19 ваксинация . Clin J Am Soc Nephrol 17: XXX–XXX, 2022 г
7. Bertrand D, Hamzaoui M, Lemee V, Lamulle, J, Laurent C, Etienne I, Lemoine M, Lebourg L, Hanoi M, Le Roy F, Nezam D, Farce F, Plantier JC, Boyer O, Guerrot D, Candon S: Антитяло и Т-клетъчен отговор към третата доза SARS-CoV-2 mRNA ваксина BNT162b2 при реципиенти на бъбречна трансплантация.БъбрекInt 100: 1337–1340, 2021 г
8. Hall VG, Ferreira VH, Ku T, Ierullo M, Majchrzak-Kita B, Chaparro C, Selzner N, Schiff J, McDonald M, Tomlinson G, Kulasingam V, Kumar D, Humar A: Рандомизирано проучване на трета доза от иРНК-1273 ваксина при реципиенти на трансплантация. N Engl J Med 385: 1244–1246, 2021 г
9. Niessl J, Sekine T, Buggert M: Т-клетъчен имунитет към SARS-CoV-2 [публикуван онлайн преди печат на 21 октомври 2021 г.]. Semin Immunol 10.1016/j.smim.2021.101505
10. Piano Mortari E, Russo C, Vinci MR, Terreri S, Fernandez Salinas A, Piccioni L, Alteri C, Colagrossi L, Coltella L, Ranno S, Linardos G, Agosta M, Albano C, Agrati C, Castilletti C, Meschi S, Румъния P, Roscilli G, Pavoni E, Camisa V, Santoro A, Brugaletta R, Magnavita N, Ruggiero A, Cotugno N, Amodio D, Ciofi Degli Atti ML, Giorgio D, Russo N, Salvatori G, Corsetti T, Locatelli F, Perno CF, Zaffina S, Carsetti R: Генерирането на високоспецифични В клетки на паметта след 2-ра доза BNT162b2 ваксина компенсира спада на серумните антитела и отсъствието на мукозен IgA. Клетки 10: 2541, 2021
11. Bastard O, Jouve T, Castells L, Lopez M, Mu~noz M, Crespo E, Toapanta N, Esperalba J, Campos-Varela I, Pont T, Len O, Campins M, Moreso F: Съгласуване на краткосрочни клинични и имунологични резултати от ваксинация срещу SARS-CoV-2 при реципиенти на трансплантирани твърди органи [публикувано онлайн преди печат на 23 септември 2021 г.]. Am J Transplant 10.1111/ajt.16855
