Последните постижения в билковите лекарства за лечение на болестта на Паркинсон

Контакт: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Имейл:audrey.hu@wecistanche.com

Xu-Zhao Li a, Shuai-nan Zhang b, Shu-min Liu a,⁎, Fang Lu a,⁎⁎

* Институт по традиционна китайска медицина, Университет по китайска медицина Хейлундзян, Харбин 150040, НР Китай

* Heilongjiang Academy of TCM, Харбин 150036, НР Китай

Резюме

Билковите лекарства привлякоха значително внимание през последните години, които се използват за лечениеПаркинсонзаболяване(PD) в Китай въз основа на традиционната китайска медицина или съвременните фармакологични теории. Ние обобщихме и анализирахме антипаркинсоновата активност на билковите лекарства и билкови формулировки, изследвани вПаркинсонзаболяванемодели и предоставяне на бъдещи референции за основни и клинични изследвания. Всички билкови лекарства и билкови формулировки бяха тествани върху PD модели in vitro и in vivo. Съответните съединения и билкови екстракти с антипаркинсонови действия бяха включени и анализирани според техните родове или фармакологични дейности. Бяха анализирани общо 38 билкови лекарства и 11 билкови формулировки. Съобщава се, че съответните съединения, билкови екстракти и формулировки са ефективни приПаркинсонзаболяванемодели чрез модулиране на множество ключови събития или сигнални пътища, замесени в патогенезата на PD. Растителните видове на тези билкови лекарства принадлежат към 24 рода и 18 семейства, като Acanthopanax, Alpinia и Astragalus и др. Тези билкови лекарства могат да бъдат алтернативен и ценен източник за откриване на антипаркинсонови лекарства. Растителните видове в тези родове и семейства може да са най-обещаващите кандидати за по-нататъшно изследване и заслужават допълнително разглеждане в клинични изпитвания. Активните компоненти в някои от билковите екстракти и законът за съвместимост на билковите формулировки остава да бъдат допълнително проучени.

Ключови думи:Паркинсонзаболяване, Билкови лекарства, Билкова формула, Genera

ползи от cistanche tubolosa: Анти-паркинсонова болест

1. Въведение

Паркинсонзаболяванее хронично неврологично заболяване. Във вентралния среден мозък, особено в substantia nigra, патологичните характеристики показват, че допаминергичните неврони прогресивно дегенерират, което причинява последващо намаляване на нивата на допамин (DA) в стриатума. Функциите на ацетилхолиновите неврони и допаминергичните неврони в стриатума са дисбалансирани, което води доПаркинсонзаболяване. Пациентите имат някои характерни симптоми като тремор, миотония, дискинезия и др. [1]. Трите основни стратегически развития, довели до напредък в медицинското управление наПаркинсонзаболяванеса се фокусирали върху подобренията в допаминергичните терапии, идентифицирането на недопаминергични лекарства за симптоматично подобрение и откриването на съединения за модифициране на хода на PD [2].

Най-ранното описание наПаркинсонзаболяванее проследено във вътрешната класика на Жълтия император, книга, написана преди 2000 години. В традиционната китайска медицина PD се нарича "трепереща парализа", синдром, характеризиращ се с треперене, изтръпване, отпуснатост и слабост на четирите крайника, а патологичните характеристики на PD са чернодробно-бъбречен дефицит на Ин и дефицит на Чи-кръв [3]. ,4]. В Китай има богати растителни ресурси. В страната са открити над 146 900 вида растения, от които над 22 500 са лечебни [5]. Доста билкови лекарства и билкови формулировки бяха използвани за лечение на PD, които бяха изследвани в експерименти с животни или клинични изпитвания. Досега етиологията и патогенезата наПаркинсонзаболяванене са напълно изяснени. Въпреки че нито един модел досега не е успял да обобщи всички патологични характеристики наПаркинсонзаболяване, предклиничните модели на изследване наПаркинсонзаболяване(биохимични, клетъчни и животински) са допринесли много за нашето разбиране заПаркинсонзаболяванепри хората. Три невротоксина, 6-хидроксидопамин (6-OHDA), 1-метил- 4-фенил-1, 2, 3, 6-тетрахидропиридин (MPTP), и ротенон, са най-успешните агенти досега за имитиранеПаркинсонзаболяванеin vitro и in vivo. 6-OHDA се поема от транспортера на допамин и генерира свободни радикали. МРТР се превръща от моноаминооксидаза В в МРР плюс и след това се поема от допаминовия транспортер и може да се акумулира от митохондриите, което води до инхибиране на комплекс I и генериране на свободни радикали. Ротенонът е директен инхибитор на комплекс I, което също води до генериране на свободни радикали [6]. Мишки C57/BL6, плъхове Wistar, PC12 клетки и SH-SY5Y клетки могат да служат като ценни инструменти за оценка на ефикасността и страничните ефекти на симптоматичното лечение наПаркинсонзаболяванеin vivo или in vitro, съответно. Обширното проучване на тези модели е определило важни клетъчни участници в клетъчната смърт, включително оксидативен стрес, митохондриална дисфункция, ексцитотоксичност, невровъзпаление, азотен оксид и т.н. [7,8].

През последните години нараства интересът към лечението или профилактиката наПаркинсонзаболяванечрез билкови лекарства. Скорошни проучвания показват, че част от активните съединения, извлечени от билкови лекарства, билкови екстракти и билкови формулировки, имат ефект върхуПаркинсонзаболяванемодели in vitro и in vivo. Общо 38 билкови лекарства и 11 билкови формулировки бяха включени в този преглед, чиято цел е систематично да обобщи и анализира билковите лекарства, изследвани в PD модели, и да предостави бъдещи справки за основни и клинични изследвания.

за какво се използва Cistanche: Анти-Паркинсонзаболяване

2. Билкови екстракти и активни компоненти с антипаркинсоново действие

Билковите лекарства са изброени в таблица 1, за които е доказано, че са ефективни приПаркинсонзаболяванемодели според техните родове. Молекулните структури на активните компоненти бяха идентифицирани и показани на Фиг. 1.

2.1. Акантопанакс

Acanthopanacis Senticosi Radix Et Rhizoma Seu Caulis са изсушени корени и коренища на Acanthopanax senticosus (Rupr. et Maxim.) Harms. (Araliaceae), 80 процента етанолов екстракт, който има защитни ефекти върху допаминергичните неврони вПаркинсонзаболяванемиши модел, индуциран от MPTP-HCl [1]. Кората на стъблото на A. senticosus Harms е ефективна и приПаркинсонзаболяванемодел in vivo, 100 процента етанол, 50 процента етанол и смесен екстракт от гореща вода, от които може да бъде профилактично средство за MPTP-индуцирана PD при плъхове и да повиши нивото на DA и норадреналин (NA) вПаркинсонзаболяванемодел на плъх [9,10]. Компонентите на A. senticosus Harms съдържат сезамин и елеутерозид В и др. Сезаминът има превантивен ефект върху поведенческата дисфункция при индуцирани от ротенон плъхове [11]. Сезаминът модулира експресията на тирозин хидроксилаза (TH), супероксид дисмутаза, каталаза (CAT), индуцируема азотен оксид синтаза (iNOS) и интерлевкин-6 в допаминергични клетки при MPP плюс оксидативен стрес [12]. Елеутерозид В може да увеличи фосфорилирането на екстрацелуларно регулираните протеин кинази 1/2 и да намали експресиите на c-fos и c-jun в MPP плюс-индуцирани PC12 клетки [13].

2.2. Алпиния

Alpinia Oxyphyllae Fructus е изсушено, узряло семе на Alpinia oxyphylla Miq. (Zingiberaceae), 80-процентен етанолов екстракт, който може да предпази от 6-OHDA-индуцирано увреждане на PC12 клетки и допаминергични неврони в риба зебра [14]. Протокатехинова киселина, получена от A. oxyphylla, има ефект върхуПаркинсонзаболяванемодел in vitro и in vivo. Протокатехуиновата киселина инхибира невротоксичността, предизвикана от MPTP при мишки [15]. In vitro, протокатехуиновата киселина може да инхибира увреждането на феохромоцитомните клетки на плъхове, индуцирано от допаминергичен невротоксин [16], да потисне митохондриалната дисфункция и апоптотичната клетъчна смърт [17] и да подобри активността на реактивни кислородни видове (ROS) и CAT в MPP plus -индуциран PC12 клетки [18]. В допълнение, протокатехинова киселина също зависи от дозата намалява клетъчната смърт, предизвикана от водороден пероксид (H2O2) или натриев нитропрусид в PC12 клетки [18].

cistanche tubolosa ползи за здравето: Анти-паркинсонова болест

2.3. Астрагал

Astragali Radix е изсушен корен на Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. вар. Монголски (Bge.) Hsiao или Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. (Leguminosae). Astragaloside IV и Astragalus полизахаридите се извличат от Astragali Radix. Астрагалозид IV предотвратява индуцираната от MPP плюс SH-SY5Y клетъчна смърт чрез инхибиране на Bax-медиирани пътища и производство на ROS [19]. Предварителното третиране с астрагалозид IV значително и в зависимост от дозата отслабва 6-OHDA-индуцираната загуба на допаминергични неврони и повишава нивото на имунореактивностите на TH и iNOS в 6-OHDA третирани нигрални клетъчни култури [20]. Свободните радикали, произведени чрез самоокисление на бендопа, могат да насърчат развитието наПаркинсонзаболяване. Полизахаридите на астрагал могат да облекчат токсичността на бендопа върху невроните и ефектът зависи от времето [21].

2.4. Камелия

Зеленият чай е продукт, получен от листата на Camellia sinensis (L.) O. Kuntze (Theaceae). Скорошно проучване показа, че приемът на китайски и японски чайове може да намали риска от PD, като чай oolong, зелен чай и др. [22]. Екстрактите от зелен чай могат да намалят 6-OHDA-индуцираното активиране на ядрен фактор-κB (NF-κB) и клетъчната смърт в SH-SY5Y клетки [23]. Полифенолните катехини, получени от зелен чай, имат защитни ефекти върху клетките SH-SY5Y и модела на PD при плъх чрез инхибиране на пътя на ROS – азотен оксид (NO) [24,25]. Четирите основни компонента на полифенола

catechins are (−)-epigallocatechin-3-gallate, (−)-epicatechin gallate, (−)-epigallocatechin, and (−)-epicatechin. The classified protective effects of the four catechins on PC12 cells are in the order (−)-epicatechin gallate>(−)-epigallocatechin-3- gallate>(−)-epicatechin >(-)-епигалокатехин [26]. (−)- Епигалокатехин-3-галат може да регулира допаминовия транспортер

интернализация чрез зависим от протеин киназа С път в МРР плюс -индуцирани PC12 клетки [27], намалявайки индуцираната от дихлоро дифенил-трихлороетан клетъчна смърт в допаминергичните SHSY-5Y клетки [28]. In vitro (-)-епигалокатехин-3-галат може да инхибира експресията на iNOS и клетъчната смърт в MPTP мишки наПаркинсонзаболяване [29,30].

2.5. Касия

Cassiae Semen е изсушено, узряло семе на Cassia obtusifolia L. или Cassia tora L. (Leguminosae), чийто 85-процентов етанолов екстракт има ефекти срещу невротоксичността, индуцирана от 6-OHDA в PC12 клетки, и значително защитава DA невронална дегенерация индуциран от MPTP в мишкатаПаркинсонзаболяванемодел [31]. Съобщава се също, че токсичността на пероксинитрит (ONOO) участва във възпалителни и невродегенеративни заболявания като PD, а по-късно и в изолиран от C. Tora има мощни ONOO-почистващи и противовъзпалителни дейности, които биха били кандидат заПаркинсонзаболяване [32,33].

2.6. Хризантема

Chrysanthemi Flos е изсушена цъфтяща глава на Chrysanthemum morifolium Ramat. (Asteraceae), а Chrysanthemi Indici Flos е изсушена цъфтяща глава на Chrysanthemum Indicum L. (Asteraceae). Водният екстракт от C. morifolium Ramat. може да инхибира цитотоксичността и да подобри клетъчната жизнеспособност в MPP плюс-индуцирани SH-SY5Y клетки [34]. Метаноловият екстракт от C. Indicum L. има ефекти срещу MPP плюс-индуцирано увреждане в SH-SY5Y клетки и липополизахарид (LPS)-стимулирани BV-2 микроглиални клетки [35].

2.7. Цистанче

Cistanches Herba е изсушеното сочно стъбло на Cistanche deserticola YC Ma или Cistanche tubulosa (Schrenk) Wight (Orobanchaceae). Общите гликозиди на Cistanche, получени от Cistanches Herba, имат защитни ефекти върху допаминергичните неврони в substantia nigra на MPTP-индуциран модел на PD мишки [36]. Ехинакозидът, фенилетаноиден гликозид, изолиран и пречистен от стъблата на друг растителен вид в този род (Cistanche salsa), предотвратява намаляването на стриаталните извънклетъчни нива на моноаминови невротрансмитери при 6-плъхове с OHDA лезия [37] и има невропротективно, невротрофично действие и невроспасяващи ефекти върху мишия MPTP модел наПаркинсонзаболяване[38,39]. Актеозидът, извлечен от Cistanches Herba, има невропротективни ефекти срещу индуцирано от ротенон увреждане на SH-SY5Y клетки или индуциран от MPTP миши модел наПаркинсонзаболяване[40,41].2.8. Cuscuta Cuscutae Semen е изсушено, узряло семе на Cuscuta australis R. Br. или Cuscuta Chinensis Lam. (Convolvulaceae), чийто метанолов екстракт може да защити клетките от апоптоза, индуцирана от MPP плюс в PC12 клетки [42].

2.8. Cuscuta Cuscutae

Спермата е изсушено, узряло семе на Cuscuta australis R. Br. или Cuscuta Chinensis Lam. (Convolvulaceae), чийто метанолов екстракт може да защити клетките от апоптоза, индуцирана от MPP плюс в PC12 клетки [42].

2.9. Фраксинус

Fraxini Cortex е изсушената обвивка на Fraxinus rhynchophylla Hance, Fraxinus Chinensis Roxb., Fraxinus szaboana Lingelsh. или Fraxinus stylosa Lingelsh. Фраксетинът, получен от Fraxini Cortex, има ефекти върху антиоксидантната защита и стресовите протеини и може да предотврати апоптотичната смърт на допаминергичните клетки, индуцирана от ротенон и медиирана от оксидативен стрес в SH-SY5Y клетки [43–46]. Ескулин, 6,7-ди-О-глюкопиранозил-ескулетин и лириодендрон се извличат от друг растителен вид в този род (Fraxinus sielboldiana Blume). Ескулин има антиапоптотични ефекти върху MPP плюс - или DA-индуцирана цитотоксичност в SH-SY5Y клетки [47,48]. 6,7-Ди-О-глюкопиранозил-ескулетин и лириодендрон могат да защитят SH-SY5Y клетките от DA-индуцирана цитотоксичност [49,50].

2.10. Гастродия

Gastrodiae Rhizoma е изсушената грудка на Gastrodia elata Bl. (Orchidaceae), 95-процентният етанолов екстракт има защитни ефекти върху индуцираната от MPP плюс цитотоксичност в човешки допаминергични SH-SY5Y клетки [51]. Ванилиловият алкохол, основен биоактивен компонент на Gastrodiae Rhizoma, защитава допаминергичните MN9D клетки срещу индуцирана от MPP плюс апоптоза чрез облекчаване на оксидативния стрес и модулиране на апоптотичния процес и следователно е потенциален кандидат за лечение на невродегенеративни заболявания като напр.Паркинсонзаболяване [52].

2.11. Гинко

Ginkgo Folium е изсушен цял лист от Ginkgo biloba L. (Ginkgoaceae). Многоцентрово обсервационно проучване в немска мрежа от лекари по комплементарна и алтернативна медицина показва, че деменцията е класифицирана като неуточнена деменция (57,2 процента), съдова деменция (25,1 процента), деменция при болестта на Алцхаймер (10,4 процента) и деменция приПаркинсонзаболяване(7,3 процента), а G. Biloba е най-често предписваното лекарство против деменция като цяло (67,6 процента от всички) [53]. Екстрактът от G. Biloba 761 има защитни ефекти върху индуцираната от паракват апоптоза на PC12 клетки [54], има невропротективни ефекти върху 6-OHDA-индуцирания модел на плъховеПаркинсонзаболяване[55] и има инхибиторен ефект срещу оксидативния стрес, регулира хомеостазата на медта в мозъка и отслабва индуцираната от МРТР невродегенерация на нигростриарния път вПаркинсонзаболяванемишки модел [56,57].

2.12. Гиностема

Gynostemma Herb с пет листа е изсушена цяла билка от Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino (Cucurbitaceae), билкови екстракти от етанол, от които имат невропротективен ефект върху 6-OHDA-увредения модел на плъхПаркинсонзаболяване[58]. Гипенозидите, екстрактът от сапонини, получен от G. pentaphyllum, могат да защитят допаминергичните неврони в първичната култура или в substantia nigra на миши модел наПаркинсонзаболяванесрещу MPP плюс-индуцирано оксидативно увреждане [59,60].

2.13. Хиперикум

Hypericin Perforati Herba е изсушена надземна част от Hypericum perforatum L. (Guttiferae), чийто метанолов екстракт има невромодулиращ ефект срещу MPTP-индуциранПаркинсонзаболяванепри мишки [61]. Стандартните екстракти от H. perforatum L. имат невропротективни ефекти върху травма, индуцирана от H2O2 в PC12 клетки [62], намаляват оксидативния стрес и повишават генната експресия на антиоксидантни ензими при плъхове, изложени на ротенон [63]. Богат на флавоноиди екстракт от H. perforatum L. има защитни ефекти срещу H2O2- индуцирана апоптоза в PC12 клетки [64]. Хиперозидът, изолиран от H. perforatum L., има защитни ефекти срещу цитотоксичност, индуцирана от H2O2 и терт-бутил хидропероксид в PC12 клетки [65]

2.14. Ligusticum

Chuanxiong Rhizoma е изсушеното коренище на Ligusticum chuanxiong Hort. (Сенникоцветни). Тетраметилпиразин, активен компонент, получен от Chuanxiong Rhizoma, може да подобри метаболитното съотношение на DA в стриатума и да намали оксидативното увреждане вПаркинсонзаболяванеплъхове, индуцирани от леводопа [66,67]. Тетраметилпиразин също има невропротективни ефекти срещу MPTP-индуцирана допаминергична невротоксичност в миши модел наПаркинсонзаболяване [68,69].

2.15. Пеония

Paeoniae Radix Alba е изсушен корен на Paeonia lactiflora Pall. (Ranunculaceae). Paeoniflorin е основният биоактивен компонент на Paeoniae Radix Alba, който се използва широко в традиционната китайска медицина за лечение на невродегенеративни заболявания като напр.Паркинсонзаболяване. Paeoniflorin може да защити PC12 клетки от MPP плюс и киселинно увреждане чрез автофагичен път [70], да облекчи неврологичното увреждане след едностранна стриатална 6-OHDA лезия в модел на плъх [71] и да намали невровъзпалението и допаминергичната невродегенерация в миши модел наПаркинсонзаболяванечрез активиране на аденозин А1 рецептор [72].

2.16. Панакс

Ginseng Radix Et Rhizoma е изсушен корен и коренище на Panax ginseng CA Mey. (Araliaceae), чийто воден екстракт има защитни ефекти върху индуцирана от MPP плюс апоптоза в SH-SY5Y клетки [73]. Екстрактът от женшен G115 има невропротективно действие срещу модела на мишки, индуциран от MPTP или модел на плъх, индуциран от MPP плюсПаркинсонзаболяване[74]. Сред повече от 30 гинзенозиди, активните съставки на женшена, гинзенозидите Rb1, Rd, Re и Rg1 се считат за основните съединения, отговорни за много фармацевтични действия на женшена. Гинзенозид Rb1 има частична невротрофична и невропротективна роля в допаминергичната клетъчна култура [75]. Ginsenoside Rd отслабва невровъзпалението на допаминергичните клетки в култура [76]. Ginsenoside Re има защитни ефекти срещу MPTP-индуцирана апоптоза в невроните на substantia nigra на PD миши модел [77]. In vitro, ginsenoside Rg1 има ефекти върху мезенцефални допаминергични клетки, стресирани с глутамат [75], намалява DA-индуцираната апоптоза чрез потискане на оксидативния стрес и предпазва от H2O2-индуцирана клетъчна смърт чрез инхибиране на NF-кВ активирането в PC12 клетки [78 ,79], защитава индуцираната от желязо невротоксичност чрез антиоксиданти и регулаторни протеини за желязо в 6-OHDA-третирани MES23.5 клетки [80] и защитава MPP плюс-третирани MES23.5 клетки чрез атенюиращ двувалентен метален транспортер 1 нагоре -регулиране и клетъчно усвояване на желязо [81]. В модела на мишки, ginsenoside Rg1 има защитни ефекти върху MPTP-индуцираната апоптоза в substantia nigra неврони [82,83], намалява нивата на черното желязо чрез регулиране на някои железни транспортни протеини [84] и има инхибиторен ефект върху LPS-индуцираната микроглиална активация [85]. В модел на плъх, ginsenoside Rg1 има защитни ефекти върху допаминергичните неврони в модела на PD при овариектомиран плъх или в 6-OHDA-индуцирания модел на плъх чрез сигналния път на инсулиноподобния рецептор на растежен фактор-I [{{42} },87] и има невропротективни ефекти срещу ротенонова токсичност [88]

Notoginseng Radix Et Rhizoma е изсушен корен и коренище на Panax notoginseng (Burk.) FH Chen (Araliaceae), чиито етанолови екстракти могат да инхибират индуцираното от toll-подобен рецептор-лиганд и интерферон гама-активиране в N9 и EOC20 микроглиални клетъчни линии , и може би терапевтична полза при лечение или предотвратяване на невродегенеративни заболявания като напрПаркинсонзаболяване[89]. Панаксатриол сапонините, извлечени от P. notoginseng, могат да индуцират тиоредоксин-1 и да предотвратят индуцирана от MPTP невротоксичност in vivo и in vitro [90,91]. Notoginsenoside-Rg1, също извлечен от P. notoginseng, може да потисне отговора на имунното възпаление и да регулира имунната функция чрез невро-имунната молекулярна мрежа и има антагонистични ефекти върху имуновъзпалителното увреждане в модел на плъховеПаркинсонзаболяване [92,93].

Антипаркинсонова болест: цистанче, живеещо в пустинята

2.17. Полигала

Polygala Radix е изсушен корен на Polygala tenuifolia Willd. или Polygala sibirica L. (Polygalaceae), чийто воден екстракт може да инхибира индуцираната от токсин невронна смърт в PC12 клетката, индуцирана от MPP plus [94]. Тенуигенинът, получен от P. tenuifolia, има невропротективни ефекти срещу 6-OHDA-индуцирано увреждане в SH-SY5Y клетка [95] и предпазва допаминергичните неврони от медиирано от възпаление увреждане, индуцирано от LPS [96].

2.18. Полигонум

Polygoni Cuspidati Rhizoma Et Radix е изсушен корен и коренище на Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc. (Polygonaceae). In vitro, ресвератролът, получен от P. cuspidatum, индуцира аутофагия за предотвратяване на невротоксичност, медиирана от човешки прион протеин, за защита срещу индуцирана от ротенон апоптоза в SH-SY5Y клетки и за засилване на разграждането на -синуклеини в -синуклеин-експресиращи PC12 клетъчни линии и също има защитни ефекти срещу индуцирания от MPP плюс оксидативен стрес акт чрез модулиране на маркери на апоптотична смърт в допаминергични неврони [97–99]. В първичните култури на неврони от церебеларни гранули, антиапоптозните ефекти на ресвератрол в MPP plus са независими от стимулирането на безшумен информационен регулатор 2 на бозайници и зависят от неговите антиоксидантни свойства [100]. В органотипни култури на срез от среден мозък ресвератролът предпазва допаминергичните неврони от множество обиди [101]. В моделите на мишки ресвератролът има невропротективни ефекти върху MPTP-индуцирана загуба на неврони, медиирана от освобождаване на свободни радикали [102], потенцира цитохром P450 2 d22-медиирана невропротекция при манеб- и паракват-индуциран паркинсонизъм [103 ]. Ресвератролът има невропротективни ефекти върху черните клетки и намалява окислителното увреждане и изчерпването на DA в 6-OHDA-индуцирания модел на плъх [104–106]. Пиностилбен, метилирано производно на ресвератрол, има защитни ефекти срещу 6-OHDA-индуцирана невротоксичност в SH-SY5Y клетки [107].

2.19. Псоралея

Psoralea Fructus е изсушено, узряло семе на Psoralea corylifolia L. (Leguminosae), воден екстракт, който има инхибиращ ефект върху DA транспортера и NA транспортера [108]. Аналогът на бакухиол, Δ3,2-хидроксибакучиол, изолиран от P. corylifolia L., има in vitro допаминергични невропротективни и in vivo подобни на антипаркинсонови ефекти и може да инхибира моноаминовите транспортери и да регулира моноаминергичните функции [109,110].

2.20. Пуерария

Puerariae Lobatae Radix е изсушен корен от Pueraria lobata (Wild.) Ohwi (Leguminosae), а Puerariae Thomsonii Radix е изсушен корен от Pueraria thomsonii Benth. (Leguminosae). Puerarin, активен компонент, пречистен от P. lobata (Willd.) и P. thomsonii Benth., има защитни ефекти срещу MPP плюс -предизвикана апоптоза в SH-SY5Y клетка чрез активиране на фосфоинозитид 3-киназа (PI3K)/Akt път и регулиране на функцията на убиквитин-протеазомната система [111,112], или в PC12 клетки чрез c-Jun-NH2-крайния киназен път [113], и също така защитава допаминергичните неврони срещу 6-OHDA невротоксичност чрез инхибиране на апоптозата и регулиране на невротрофичен фактор, получен от глиална клетъчна линия, в модел на PD при плъх [114]. Дайдзеин и генистеин, активните съставки, изолирани от P. thomsonii Benth. имат невроцитомни защитни ефекти върху 6- OHDA-третирани нервен растежен фактор (NGF)-диференцирани PC12 клетки [115].

2.21. родиола

Rhodiola Crenulatae Radix Et Rhizoma е изсушен корен и коренище на Rhodiola crenulata (Hook. f. et Thoms.) H. Ohba (Crassulaceae). Салидрозид, фенилпропаноиден гликозид, изолиран от Rhodiola Crenulatae Radix Et Rhizoma и друг растителен вид в този род (Rhodiola Rosea L.), предпазва от MPP плюс-индуцирана апоптоза в PC12 клетки чрез инхибиране на NO пътя и активиране на PI3K/Akt пътя [116,117] и има ефект върху сигнализирането на PI3K/протеин киназа В и в модел на PD мишки [118].

2.22. Салвия

Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma е изсушен корен и коренище на Salvia miltiorrhiza Bge. (Labiatae). Салвианова киселина А, салвианолова киселина А и салвианолова киселина В бяха изолирани от Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma. В клетките SH-SY5Y салвианоловата киселина А предпазва от индуцирана от MPP плюс цитотоксичност [119], а салвианоловата киселина А предпазва от увреждане, предизвикано от H2O2-, като повишава способността за толерантност към стрес [120]. Salvianolic acid B предпазва от 6-OHDA- или MPP плюс - индуцирана апоптоза в SH-SY5Y клетки и H2O2-индуцирана цитотоксичност в PC12 клетки [121–123].

2.23. Скутелария

Scutellariae Radix е изсушен корен на Scutellaria baicalensis Georgi (Labiatae). Baicalein, флавоноид, получен от Scutellariae Radix, проявява невропротективни ефекти при 6-OHDA индуциран експериментален паркинсонизъм in vivo и in vitro [124,125], предпазва от индуцирана от ротенон невротоксичност в PC12 клетки и изолирани митохондрии на мозъка на плъх [126], предпазва HT22 миши хипокампални невронни клетки срещу индуцирана от стреса на ендоплазмения ретикулум апоптоза чрез инхибиране на производството на ROS и индукция на C/EBP хомоложен протеин [127] и намалява медиираната от възпаление дегенерация на допаминергични неврони чрез инхибиране на микроглиалното активиране [128]. Байкалейнът може да инхибира образуването и фибрилацията на -синуклеин и също така да предотврати фибрилация и олигомеризация на А пептид [129,130]. В модела с мишки байкалеинът има невропротективни ефекти срещу индуцирана от MPTP невротоксичност [131,132].

2.24. Триптеригиум

Common Threewingnut Root е изсушен корен и Tripterygium wilfordii Hook F. (Celastraceae), екстрактът от който може да защити допаминергичните неврони срещу LPS-индуцирано възпалително увреждане [133]. Трихлоролидът и триптолидът са извлечени от корена на обикновен трикрил орех. Трихлоролидът има невротрофичен и невропротективен ефект върху допаминергичните неврони [134]. Триптолидът може да подобри адено-асоциирания вирус-медииран генен трансфер в стриатум на мишки [135] и да регулира нагоре синтеза на NGF в астроцитни култури от плъх [136], защитавайки допаминергичните неврони срещу MPP плюс - или LPS-индуцирано увреждане чрез инхибиране на микроглиалното активиране или неговата имуносупресивна терапия [137] –139].

В този преглед бяха идентифицирани и анализирани 39 съединения, извлечени от билки, чиито основни структурни типове принадлежат към катехоли, стилбеноиди, флавоноиди, фенилпропаноиди и лигнани, фенилетаноидни гликозиди, феноли, сапонини и др. Те имат антиоксидантни, анти- апоптотични и противовъзпалителни ефекти и др., които са активни и потенциално полезни заПаркинсонзаболяване. Различните билки са съставени от различни активни съединения и молекулярната характеристика, фармакологичните ефекти и силата на активните съединения определят механизма на действие и силата на различните билки.

Различни билкови съединения са показали експериментални анти-PD ефекти. Междувременно са положени усилия за дешифриране на техните механизми на действие, както in vitro, така и in vivo. За лекарства, действащи върху централната нервна система, тяхната бионаличност и способността им да проникват през кръвно-мозъчната бариера трябва да бъдат приоритетни. Например, фенолните съединения и сапонините като цяло се абсорбират слабо и са или конюгирани, или лишени от захарната си декорация, и техните концентрации в кръвта биха били недостатъчни и антиоксидантните ефекти биха били слаби in vivo. Това очевидно би било ограничение за предклиничния превод на клетъчни данни, което не би отразявало техните ефекти фактически in vivo и не би било подходяща референция за клинични проучвания. За да се подобрят техните фармакокинетични свойства и да се увеличи абсорбцията, може да се коригира дозировката, методът на приложение, да се модифицират техните структури и т.н. Въпреки че някои активни съединения показват положителни резултати приПаркинсонзаболяванемодели, тяхната възможност да бъдат наркотици остава да бъде допълнително проучена.

Екстракт от Cistanche: Предотвратяване на болестта на Паркинсон

3. Билкова формула с антипаркинсоново действие (Таблица 2)

Ban Xia Hou Po Tang може значително да подобри рефлекса за преглъщанеПаркинсонзаболяванепациенти [140]. Bushen Yanggan Xifeng Decoction има ефект върху невротрансмитерите и DA рецепторите в стриатума на мишки с PD модел [141]. Тазът на Chuanxiong Chatiao има невропротективни ефекти срещу индуцирана от MPTP допаминергична невротоксичност при мишки модели наПаркинсонзаболяване[142]. Отварата Huanglian Jiedu има защитни ефекти върху увреждането на PC12 клетки, предизвикано от MPP plus [143]. Kami-shojo-san има ефект срещу тремор, дължащ се на антипсихотично индуцирана PD [144]. Liuwei Dihuang Pill може да защити допаминергичните неврони в MPTP-индуцирани PD мишки [145,146]. San-Huang-Xie-Xin-Tang има невропротективни ефекти в MPP плюс /MPTP моделите на PD in vitro и in vivo [147]. Tianma Gauteng Yin има защитни ефекти срещу апоптоза на допаминергични неврони и реакция на окислителен стрес приПаркинсонзаболяванемоделни плъхове [148,149]. Yeoldahanso tang има невропротективни ефекти върху модела на PD чрез усилване на автофагията [150]. Zhen-wu-tang има подобряващи и невропротективни ефекти върху плъхове, индуцирани от MPTP чрез поддържане на DA стабилен и везикуларен моноаминов транспортер 2/DA транспортер mRNA в баланс [151,152]. Zeichen Soup има ефект на насърчаване на диференциацията на невралните стволови клетки при плъхове с PD модел [153,154].

4. Заключение и бъдещи насоки

Има множество цели за лечениеПаркинсонзаболяване, което е комплексен синдром. Като цяло, еднокомпонентният действа само върху една или няколко цели, така че е трудно да се контролира сложен синдром завинаги и стабилно. Билковите формулировки съдържат множество лекарства, които съдържат множество компоненти, и използването на билкови лекарства или билкови формулировки би действало върху множество цели и би контролирало добре сложен синдром.

Може да има идентични или аналогични компоненти, получени от различни растителни видове в един род, които биха имали подобни фармакологични дейности. В този преглед сме обобщили и анализирали 38 билкови лекарства в 24 рода и 18 семейства, които имат очевидно въздействие върхуПаркинсонзаболяванемодели in vitro и in vivo. Можем да продължим да изучаваме тези билкови лекарства или да открием нови лекарства от тези родове или дори от тези семейства.

За някои билкови екстракти все още са необходими задълбочени експериментални изследвания, за да се открият техните активни компоненти и да се оцени тяхната ефикасност приПаркинсонзаболяванемодели и ще открием нови групи активни компоненти с по-добри терапевтични ефекти и по-малко неблагоприятни ефекти.

За билковите формулировки все още са необходими задълбочени експериментални проучвания, за да се обобщи законът им за съвместимост и да се открият незаменимите лекарства и тяхната оптимална дозировка. Законът за оптимална съвместимост съдържа 5 точки: (1) действие върху множество цели; (2) засилване на ефектите върху всяка цел; (3) избягване на неблагоприятни взаимодействия в лекарствата; (4) постигане на ефекти вечно и стабилно и избягване на толерантност; и (5) разработване на разумен диапазон на дозиране. Ще открием нови билкови формулировки в закона за оптимална съвместимост, които могат да лекуват сложни синдроми, включителноПаркинсонзаболяване.

Благодарности

Тази статия е подкрепена от Националната природонаучна фондация на Китай (81073019 и 81270056) и Националната природонаучна фондация на младежкия научен фонд (30901974).

пустинен цистанхе драконови билки: предотвратяване на болестта на Паркинсон

От: „Последни постижения в билковите лекарства за лечение на болестта на Паркинсон“ отXu-Zhao Li и др

---X. Li и др. / Fitoterapia 84 (2013) 273–285