Регулиране на сигналните пътища, свързани със еректилна дисфункция, предизвикана от захарен диабет от традиционната китайска медицина: Преглед
Apr 08, 2025
Резюме: Еректилна дисфункция (ED)е една от най -често срещаните прояви на увреждане на мъжката репродуктивна система, а също така е често срещано усложнение на захарния диабет (ДМ). Ед е тясно свързан с качеството на живот на пациента, отношенията на сексуалния партньор и стабилността на семейството. В допълнение, това е ранен предупредителен сигнал за много физически заболявания. Тъй като честотата на ДМ продължава да расте, честотата на индуцираната от диабет еректилна дисфункция (DMED) се увеличава съответно. Понастоящем лечението с лекарства за ЕД представлява ограничени ефекти, а лечението на DMED е по -трудно. Следователно развитието на ефективни и безопасни лекарства е клиничен проблем, който трябва да бъде решен спешно. Последните проучвания доказаха, че традиционната китайска медицина (TCM) може да облекчи оксидативния стрес, да намали възпалението и да модулира автофагията, като регулира множество сигнални пътища, като по този начин подобрява DMED, показвайки определени терапевтични ефекти чрез множество пътища, цели и връзки. Multiple signaling pathways such as phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B (PI3K/Akt), nitric oxide (NO)-cyclic guanosine monophosphate (cGMP), Ras homolog family member A (RhoA)/Rho, nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (NRF2), Митоген-активирана протеин киназа (MAPK), аденозин монофосфат-активирана протеин киназа (AMPK) и протеин киназа С (PKC) посредничат за появата и развитието на DMED, докато все още липсват категорични записи. Чрез преглед на съответните статии, публикувани през последните години, този документ обобщава ролята на гореспоменатите сигнални пътища в появата и развитието на DMED и напредъка на изследването при TCM третиране на DMED чрез регулиране на свързаните сигнални пътища. Очаква се този преглед да предостави нови идеи и справки за допълнителна клинична диагностика и лечение, основни изследвания и разработване на лекарства.
Ключови думи: захарен диабет;Еректилна дисфункция; традиционна китайска медицина; сигнален път; Напредък на научните изследвания
Нови билкови добавки заЕректилна дисфункция
Диабетен захарен еректилна дисфункция (DMED) и сигналния път PI3K/Akt
Диабет захарен (ДМ)е често срещано хронично метаболитно разстройство, характеризиращо се с повишени нива на глюкоза в кръвта. Той може да повлияе на една или повече организации в цялото тяло, което потенциално води както до остри, така и до хронични усложнения.Еректилна дисфункция (ED)е често срещано усложнение на диабета, проявяващ се като нарушена еректилна и еякулаторна функция, включително симптоми катоимпотентностиРетроградна еякулация[^1].
Преглед на чадъра, проведен в чужбина, установи, чеГлобалното разпространение на ЕД сред пациентите с диабет е 65,8%, подчертавайки значителната тежест на еректилната дисфункция при мъжете с диабет [^2]. Някои проучвания съобщават за товаED, свързан с диабета (DMED)е по -трудно да се лекува от General Ed [^3]. Въпреки че не е животозастрашаващ, DMED е тясно свързан скачество на живот, съпружески отношения и семейна стабилност, и също така служи катоРанен предупредителен знакза други соматични заболявания.
В момента има приблизително529 милиона души с диабет по целия святи се очаква този номер да надвишава1,31 милиарда до 2050 г.[^4]. С увеличаването на броя на пациентите с диабет, честотата на DMED също се очаква съответно да се увеличи.
Патогенеза на DMED
Развитието на DMED включва множество механизми, свързани предимно с:
Ендотелна дисфункция в васкулатурата на пениса
Невропатия
Хормонални дисбаланси
Съдови лезии
Понижаване на експресията на азотен оксид синтаза (NOS) в тъкан на пениса
Повишени усъвършенствани крайни продукти на гликация (възрасти)
Оксидативен стрес
Възпалителни реакции
Клетъчна автофагия дисрегулация[^5][^6]
Сред тях,Хронична хипергликемия, хиперинсулинемия и инсулинова резистентностсе считат за ключови допринасящи за натрупването на възрасти и повишен оксидативен стрес, които пречат наАктивиране на основни сигнални пътища, в крайна сметка водещ до Ed [^7]. Патофизиологията на DMED включва:
Ненормална хемодинамика
Съдова ендотелна дисфункция
Невропатия
Ендокринни разстройства
Увреждане на гладката мускулатура на кавернозали т.н. [^8]
Предизвикателства за лечението и потенциал на традиционната китайска медицина (TCM)
Дори със строгГликемичен контрол и начин на живот, настоящите стратегии саЧесто недостатъчен за обръщане на сексуална дисфункция, предизвикана от диабет[^9]. TheФармакологично лечение от първа линияоставаИнхибитори на фосфодиестераза тип 5 (pde5is). Тези лекарства обаче са свързани сразлични неблагоприятни ефектии24,3% от пациентите не съобщават за полза[^10]. Следователно търсенето наефективни и по -безопасни леченияе спешна клинична нужда.
Последните проучвания показаха товаТрадиционна китайска медицина (TCM)може да облекчи DMed отмодулиране на ключовите сигнални пътища, намаляване на оксидативния стрес, потискане на възпалението и регулиране на автофагията. TCM има предимствата намногоцелеви, мулти-пътеки и холистични терапевтични ефекти[^11].
Няколко сигнални пътя, участващи в DMED, включват:
PI3K/Akt
NO/CGMP
RhoA/Rho киназа
NRF2
Mapk
Ampk
ПКСи т.н. [^12]
Все пак все още има aЛипса на консолидирани отзивиобобщаване на тези механизми. Следователно този документ има за цел да прегледа скорошната вътрешна и международна литература, за да проучироли на тези сигнални пътища в DMEDи обобщаватПрогрес на изследванията на интервенциите на TCM, Предоставяне на нова представа за клиничната практика, основните изследвания и развитието на лекарствата.
1. PI3K/AKT сигнална пътека
1.1 PI3K/AKT път и нейната роля в DMED
Фосфоинозитид 3- киназа (pi3k)е активаторът нагоре по течението на сигналния път PI3K/Akt. При клетъчен стрес PI3K върху плазмената мембрана се фосфорилира, генерира се, генерираФосфатидилинозитол -3, 4, 5- трисфосфат (PIP3). След това PIP3 набираАктот цитоплазмата до плазмената мембрана и улеснява нейното фосфорилиране приСер1177сайт, което води до пълно активиране на Akt.
Активираният Akt инициира aКаскада от сигнални събития надолу по веригата, фосфорилиращи цели като:
В-клетъчен лимфом 2 (Bcl -2) Семеен антиапоптотичен протеин лош
Целта на бозайниците на рапамицин (mTOR)
Каспаза -3
Glycogen Synthase Kinase -3 (GSK -3)
Ендотелна азотна оксидна синтаза (ENOS)
Тези медиатори регулиратДиференциация на клетките, оцеляване и антиапоптотични отговори[^13].
ThePI3K/Akt пътя е широко експресиран в съдови ендотелни клеткии играе решаваща роля за регулиранетовазодилатация и вазоконстрикция. Хроничната хипергликемия нарушаваНормално активиране на оста PI3K/AKT/ENOS, води доНамален синтез на азотен оксид (NO)-А ключова молекула при ерекция на пениса. В момента не е един от най-добре проученитевазодилататори, със защитни роли като:
Вазодилатация
Противовъзпалителни средства
Антиоксидантни ефекти
Инхибиране на агрегацията на тромбоцитите
A Намаляване на производството без производствоводи доНарушено релаксация на гладката мускулатура на кавернозал, в крайна сметка, което води доЕректилна дисфункция[^14].
1.2 Интервенция на DMED по пътя PI3K/AKT от традиционната китайска медицина
Шаофу Джую отварае класическа китайска билкова формула, съставена от множество билки, с ефекти, включителноНасърчаване на кръвообращението, отстраняване на кръвта, тонизиране на бъбрека и засилване на Qi. Mao et al. [11] установи, че тази формула можеинхибират възпалението и тъканната фиброза при диабетни плъхове, като по този начин възстановява еректилната функция. Фармакологичен анализ предполага, че механизмът, по който отварата Шаофу Джую подобрява DMED, може да включвамногоцелева регулация, включително:
Цитохром P4501B1 (CYP1B1)
Дипептидил пептидаза 4 (DPP4)
Азотен оксид синтаза 2 (NOS2)
Липокалин 2 (LCN2)
PI3K/AKT сигнална пътека
Идентифицираното проучванеIsorhamnetinкато основно активно съединение във формулата и провежда експериментално валидиране. ВЕксперименти с животни, Isorhamnetin повишава нивата на:
Супероксид дисмутаза (SOD)
Глутатион пероксидаза (GPX)
Каталаза (CAT)
Азотен оксид (не)
Той също намалиMalondialdehyde (MDA)нива, подобрихаинтракавернозално налягане до средно съотношение на артериалното налягане (ICP/MAP)и се увеличаваСъдържание на гладки мускули в каверноз на корпусана диабетни мишки [^15].
ВКлетъчни експерименти, е показано, че изорхамнетинът регулира експресията наPI3K, AKT и ENOS протеини, предполагайки, че можеАктивирайте сигналния път PI3K/AKT/ENOSда упражнявапротивовъзпалителни, антиоксидантни и антиапоптотични ефекти, като по този начин защитавасъдови ендотелни клетки в каверноз на корпус[^15].
Jia Xiaoyue et al. [16] използванШаофу Джую отвара, комбинирана със силденафилза лечение на пациенти с DMED. Сред 41 пациенти от лечебната група,Общият ефективен процент достигна 90,2%, което беше значително по -добро от силденафил.
Xiaoyao прахе друг състав на TCM, съдържащQuercetin, Kaempferol, -Sitosterol, Angelica sinensis, Poria, Paeonia alba, Atractylodes Macrocephala, Bupleurum, джинджифил, пържено с мед женско биле и мента. Известно е наХармонизирайте черния дроб и далака, облекчавайте Qi за стагнация и укрепете далака и подхранвайте кръвта. При моделите на DMED плъхове, Xiaoyao Powder е показан напонижаване на експресията на рецептора за усъвършенствани гликационни крайни продукти (RAGE) както на нивата на тРНК, така и на протеина, докатоПовишаваща експресията на PI3K и Akt протеин, показвайки, че неговият терапевтичен ефект може да бъде медииран чрезRAGE/PI3K/AKT път[^17].
ThePI3K/AKT/mTOR пъте класическа сигнална каскада заРегулация на автофагия. PI3K/AKT модулира автофагия предимно чрез контрол на активността наmtor:
Активираният mTOR инхибира автофагията
Инхибира mTOR насърчава автофагията
Както прекомерното активиране, така и инхибирането на mTOR може да наруши хомеостазата на автофагията, което води доструктурни и функционални нарушения.
Feng Junlong et al. [18] установи товаГранули на Leech-Centipedeможе да се увеличинива на тестостерон (t), честота на ерекция, съотношение ICP/MAPифосфорилиране и мРНК експресия на PI3K, Akt и mTORпри DMED плъхове. Ефикасността бешепревъзхождащ Тадалафил, ЕД лекарство от първа линия. Предлаганият механизъм еАктивиране на пътя PI3K/Akt/mTOR, коетопредотвратява апоптозата на гладките мускулни клетки на пенисаи подобрява еректилната функция.
Икариин II, флавоноидно съединение, изолирано отЕпимедиум, се изследва от Zhang et al. [19] чрезin vivo и in vitro експерименти. Те откриха товаIcariin II в комбинация с метформинможеАктивирайте сигналния път PI3K/AKT/mTORдаНамаляване на прекомерната пролиферация на гладките мускулни клетки Corpus cavernosum (CCSMCS).
