Връзката на приема на алкохол с бъбречната функция и смъртността Обсервационно, популационно, кохортно проучване

4. Дискусия

Резултатите от настоящото дългосрочно обсервационно проучване показват, че в италианска извадка от общата популация в зряла възраст по-високият обичаен прием на алкохол е свързан в напречно сечение спо-висок eGFRинадлъжнодо по-малко отрицателна дългосрочна промяна на eGFR във времето, независимо от пола, възрастта и няколко други променливи. Освен това проучването докладва новото наблюдение, че умереният прием на алкохол в диапазона от 1-24 g/ден също е свързан с намалена смъртност при индивидите снамален eGFR.

`

НОВО HERS ЛИКОР ЗАНАМАЛЕН EGFR

Основното ограничение на проучването включва факта, че събирането на данни не е било скорошно. Значението на това ограничение обаче се намалява от последователността на констатациите в три отделни изследвания, извършени през 20-годишен период на наблюдение от 1983–85 (Изпит-1) до 2001–07 (Изпит{{ 6}}). Друго ограничение е фактът, че проучването не събира пълна информация за състава на обичайната диета, а само данни за хранителния прием на натрий, калий и протеини. Въпреки това, само 2 от 14-те предишни проучвания за алкохола и бъбречната функция съобщават данни за състава на диетата [3–16]. Объркването трябваше да е незначително за изследваните, починали по време на проследяването или загубени за проследяване, тъй като разликите в приема на алкохол бяха незначителни и непоследователни в сравненията с изследваните с пълни данни при всички изпити. Последното ограничение може да бъде фактът, че проучването може да даде информация за приема на алкохол под формата на вино, но не и на други напитки, като се има предвид, че виното представлява повече от 94% от общия прием на алкохол при всички изпити в населението на Губио. Тази особеност се очакваше в извадка от италианска популация [21, 22] и може също да се счита за заслуга на изследването, тъй като хомогенността на моделите на пиене на кохортата Gubbio предполага по-нисък объркващ ефект поради разликите между виното и другите напитки. Предимствата на това проучване са използването на актуализирани методи за точно изчисляване на eGFR, анализите на набори от данни от три отделни изследвания, анализите на средния обем на еритроцитните корпускуларни клетки и серумната гама-глутамил транспептидаза като обективни маркери за прием на алкохол и включването в анализи на смъртността като потенциален детерминант на пристрастията на селекцията, дължащи се на смъртност, свързана с алкохол [40].

Що се отнася до несъответствието на констатациите между настоящото проучване и предишните проучвания, приемът на алкохол не се свързва с промяната на бъбречната функция с течение на времето в пет проучвания (3–8). Важни методологични разлики биха могли да обяснят липсата на значителни асоциации в тези предишни проучвания. Две от тях се основават на изчисление на eGFR с ниска точност внормален обхват на бъбречната функция(3,4); три проучвания не се фокусират върху промяната на eGFR, а само върху честотата на eGFR<60 mL/min × 1.73 [5,7,8]; two studies included the elderly only [6,7]. In contrast with the present results, two studies reported detrimental effects of alcohol intake on kidney function [9,10]. However, they could not be considered relevant to the present study because they investigated only heavy alcohol drinking and alcohol abuse or alcohol dependence [9,10]. The remaining изследвания върху алкохола и бъбречната функциясъобщават за благоприятни ефекти от приема на алкохол върху бъбречната функция в съответствие с настоящите резултати [11–17].

Механизмите остават хипотетични за връзката на по-високия прием на алкохол под формата на вино с по-висок eGFR и по-малко отрицателна промяна на eGFR с течение на времето. Теоретично, алкохолът под формата на вино може да повлияе положително на бъбречната функция поради съдържанието на полифеноли [41], чрез инхибиране на секрецията на антидиуретичен хормон [42,43] или чрез въздействието му върху ендотела [44]. Други механизми не могат да бъдат изключени.

Що се отнася до практическите последици, това проучване подкрепя идеята, че няма нужда да се забранява приема на вино при хора с или пририск отниска бъбречна функция. Тази идея е допълнително подкрепена от доказателствата, че прием на алкохол от 1–24 g/ден, съответстващ на прием на вино до две чаши на ден, е свързан с 23% намалена смъртност в съответствие с т.нар. френски парадокс“ [45]. Възможността тази констатация да отразява само по-висока смъртност в страта без прием на алкохол не може да бъде изключена, тъй като резултатите не са последователни в анализа на подгрупите, изключвайки изследваните, които са се преместили в страта без прием на алкохол само след изпита -2. В тази светлина, две полезни нови наблюдения бяха докладвани от настоящото проучване: първо, намаляването на процента на смъртност, свързано с умерения прием на вино, беше забележимо и при индивиди с намален eGFR; второ, по-високият прием на вино се свързва напречно и надлъжно с по-добра бъбречна функция, но не и с повишен риск от смъртност.

5. Изводи

Накратко, това наблюдателно кохортно проучване съобщава, че в италианска извадка от общото население на възрастните, независимо от пола, възрастта и няколко други променливи, по-високият прием на алкохол под формата на вино е свързан напречно с по-висок eGFR и надлъжно до по-малко понижение на eGFR по време на период на наблюдение, вариращ от 6 до 20 години. Като цяло тези резултати подкрепят хипотезата, че приемът на вино може да има благоприятен ефект срещу намаляването на бъбречната функция, свързано със стареенето, без да предполага повишен процент на смъртност

Допълнителни материали: Следната подкрепяща информация може да бъде изтеглена от: https: //www.mdpi.com/article/10.3390/nu14061297/s1, Таблица S1-Италиански стандарти за обем, алкохолно градиране, алкохолни еквиваленти на алкохол -съдържащи порции. Таблица S2-Прост коефициент на корелация на ковариатите с приема на алкохол при 2069 възрастни изследвани с пълни данни при изпит-1, изпит-2 и изпит-3. Таблица S3-Систолично налягане, диастолично налягане и лечение с антихипертензивни лекарства по преглед и ниво на прием на алкохол при 2069 възрастни изследвани с пълни данни при преглед-1, преглед-2 и преглед{{ 15}}. Таблица S4-Описателна статистика при изпит-1 при изпитвани, участващи във всички изпити, при починали изпитвани по време на проследяването и при немъртви изпитвани и изгубени за проследяване. Таблица S5-Междусекционни анализи: многопроменливи линейни регресионни модели за данни от изпита-1 с eGFR, регресиран върху страта от прием на алкохол и ковариати при изследваните, които не са участвали в изпита{{24} } и/или изпит-3. Таблица S6-Анализ на напречно сечение: многопроменливи линейни регресионни модели с eGFR, регресиран спрямо приема на алкохол и ковариати при преглед-1, преглед-2 и преглед-3. Таблица S7-Надлъжни анализи: модели на линейна регресия с множество променливи с годишна промяна на eGFR и наклон на eGFR, регресирани спрямо приема на алкохол и ковариати.

Авторски принос: Проучването Gubbio е проведено от Centro Studi Epidemiologici di Gubbio в сътрудничество с болница Gubbio, Университета на Неапол Федерико II, Университета на Милано, Северозападния университет на Чикаго и Istituto Superiore di Sanità. Настоящият анализ беше планиран от MC. Първият проект на ръкописа беше изготвен от MC и ML пое отговорност за цялостното съдържание на работата и/или провеждането на изследването, имаше достъп до данните и контролираше решението за публикуване. GB, CS, GI, CF и OT-V. допринесе за събирането и анализа на данни. Всички автори са предоставили значителен принос за следното: придобиване, анализ или интерпретация на данни; изготвяне на ръкописа или неговото критично преразглеждане за важно интелектуално съдържание; окончателно одобрение на версията, която ще бъде публикувана, и съгласие да носи отговорност за всички аспекти на работата, за да гарантира, че въпросите, свързани с точността или целостта на която и да е част от работата, са подходящо проучени и решени. Всички автори са прочели и са съгласни с публикуваната версия на ръкописа.

Финансиране: В миналото: икономическа подкрепа за проучването Gubbio беше осигурена от Merck, Sharp и Dohme, Италия; Националния институт за сърцето, белите дробове и кръвта на САЩ (грант R01HL-40397-02) и Ministero Italiano di Università e Ricerca (грант 068034, PRIN 2004). Никой от спонсорите или финансиращите не е имал никаква роля в дизайна на проучването; в събирането, анализа и интерпретацията на данни; при написването на доклада; или в решението за изпращане на статията за публикуване.

Изявление на институционалния съвет за преглед: Проучването се придържа към Декларацията от Хелзинки и получи одобрение от местния институционален комитет (CEAS-Umbria #2850/16). Изявление за информирано съгласие: Беше получено информирано съгласие от всички субекти, включени в проучването.

Декларация за наличност на данни: Данните се съхраняват в хранилището за изследване на Gubbio. За информация пишете на mlaurenzi@comcast.net.

Благодарности: Проучването Gubbio стана възможно благодарение на ентусиазма на хората от град Gubbio и подкрепата на неговите общински и здравни власти и лидери на общността.

Конфликти на интереси: Авторите декларират липса на конфликт на интереси.

Референции

1. Икизлер, Т.А.; Burrowes, JD; Byham-Gray, LD; Кембъл, KL; Carrero, J.-J.; Чан, В.; Фуке, Д.; Friedman, AN; Ghaddar, S.; Голдщайн-Фукс, DJ; et al. Насоки за клинична практика на KDOQI за хранене при ХБН: Актуализация от 2020 г. Am. J. Kidney Dis. 2020, 76 (Допълнение 1), S1–S107. [CrossRef] [PubMed] 2. Kelly, JT; Су, Г.; Джан, Л.; Цин, X.; Маршал, С.; González-Ortiz, A.; Clase, CM; Кембъл, KL; Xu, H.; Carrero, J.-J. Модифицируеми фактори на начина на живот за първична профилактика на ХБН: систематичен преглед и мета-анализ. J. Am. Soc. Нефрол. 2020, 32, 239–253. [CrossRef] [PubMed]

3. Найт, Е. Л.; Stampfer, MJ; Rimm, EB; Hankinson, SE; Curhan, GC Умерен прием на алкохол и намаляване на бъбречната функция при жени: проспективно проучване. Нефрол. Набиране. Трансплантация. 2003, 18, 1549–1554. [CrossRef] [PubMed]

4. Стенгел, Б.; Tarver-Carr, ME; Powe, NR; Eberhardt, MS; Brancati, FL Фактори за начина на живот, затлъстяване и риск от хронично бъбречно заболяване. Епидемиология 2003, 14, 479–487. [CrossRef]

5. Уайт, С.Л.; Полкингхорн, KR; Кас, А.; Shaw, JE; Аткинс, RC; Chadban, SJ Консумация на алкохол и 5-годишна поява на хронично бъбречно заболяване: Проучването AusDiab. Нефрол. Набиране. Трансплантация. 2009, 24, 2464–2472. [CrossRef]

6. Менон, В.; Кац, Р.; Мукамал, К.; Kestenbaum, B.; de Boer, IH; Siscovick, DS; Сърнак, MJ; Shlipak, MG Консумация на алкохол и намаляване на бъбречната функция при възрастни хора: Алкохол и бъбречно заболяване. Нефрол. Набиране. Трансплантация. 2010, 25, 3301–3307. [CrossRef]

7. Буджа, А.; Скафато, Е.; Баджо, Б.; Серги, Г.; Маги, С.; Rausa, G.; Базил, А.; Манзато, Е.; Гирини, С.; Perissinotto, E. Бъбречно увреждане и умерена консумация на алкохол при възрастни хора. Резултати от италианското надлъжно изследване на стареенето (ILSA). Обществено лечение. Nutr. 2011, 14, 1907–1918. [CrossRef]

8. Фостър, MC; Hwang, S.-J.; Massaro, JM; Жак, PF; Фокс, CS; Chu, AY Фактори на начина на живот и индекси на бъбречната функция в проучването Framingham Heart. Am. J. Nephrol. 2015, 41, 267–274. [CrossRef]

9. Шанкар, А.; Klein, R.; Klein, BEK Асоциацията между тютюнопушене, тежко пиене и хронично бъбречно заболяване. Am. J. Epidemiol. 2006, 164, 263–271. [CrossRef]

10. Канда, Е.; Muneyuki, T.; Сува, К.; Nakajima, K. Алкохолът и упражненията засягат намаляващата бъбречна функция при здрави мъже, независимо от затлъстяването: проспективно кохортно проучване. PLoS ONE 2015, 10, e0134937. [CrossRef]

11. Пан, C.-S.; Ju, TR; Лий, CC; Chen, Y.-P.; Hsu, C.-Y.; Hung, D.-Z.; Chen, W.-K.; Уанг, И.-К. Разстройство на употребата на алкохол, свързано с развитието на хронично бъбречно заболяване: Анализ на национална база данни. PLoS ONE 2018, 13, e0203410. [CrossRef] [PubMed]

12. Ямагата, К.; Ишида, К.; Сайренчи, Т.; Takahashi, H.; Ohba, S.; Шийгай, Т.; Нарита, М.; Koyama, A. Рискови фактори за хронично бъбречно заболяване в популация в общността: 10-годишно проследяващо проучване. Kidney Int. 2007, 71, 159–166. [CrossRef] [PubMed]

13. Кронборг, Й.; Солбу, М.; Njolstad, I.; Тофт, И.; Eriksen, BO; Jenssen, T. Предиктори за промяна в изчислената GFR: 7--годишно проследяване на населението от проучването Tromso. Нефрол. Набиране. Трансплантация. 2008, 23, 2818–2826. [CrossRef] [PubMed]

14. Рейнолдс, К.; Gu, D.; Чен, Дж.; Танг, X.; Yau, C.; Ю, Л.; Chen, C.-S.; Wu, X.; Hamm, L.; Той, J. Консумацията на алкохол и рискът от краен стадий на бъбречно заболяване сред китайските мъже. Kidney Int. 2008, 73, 870–876. [CrossRef] 15. Koning, SH; Gansevoort, RT; Мукамал, KJ; Rimm, EB; Bakker, SJ; Joosten, MM; Проучвателна група PREVEND. Консумацията на алкохол е обратно пропорционална на риска от развитие на хронично бъбречно заболяване. Kidney Int. 2015, 87, 1009–1016. [CrossRef]