Връзката на приема на алкохол с бъбречната функция и смъртността Обсервационно, популационно, кохортно проучване
Jun 28, 2024
При многовариантна регресия слоевете на приема на алкохол се отнасят напречно къмeGFRна всички изпити (Изпит{{0}}: B=1.70, p < 0,001; Изпит-2: B=1.03, p < 0,001; Изследване-3: B=0.55, p=0.010) и свързано надлъжно с по-малко отрицателна промяна на eGFR от Изследване-1 до Изследване-2 (B=0.133, p=0.002) и от изпит-2 до изпит-3 (B=0.065, p=0 .004). При мултивариантни модели на Cox, в сравнение с липсата на прием, прием > 24 g/ден не се свързва с различна смъртност, докато прием от 1–24 g/ден се свързва с по-ниска смъртност в цялата кохорта (HR=0).77 , p=0.003) и в подгрупата с eGFR < 60 mL/min × 1,73 m2 (HR=0.69, p=0.033). Тези данни показват положителна независима връзка между приема на алкохол и бъбречната функция, която не се дължи на селекция, свързана със смъртността.
1. Въведение
Насоки за хранене прихронично бъбречно заболяванене включват никакви указания относно приема на алкохол [1]. Въпреки това, скорошен метаанализ заключава, че в сравнение с липсата на консумация, умерената консумация на алкохол е свързана с намален риск отхронично бъбречно заболяване[2]. На ниво обща популация възможните ефекти от приема на алкохол върху скоростта на гломерулна филтрация са въпрос без отговор, като се има предвид, че епидемиологичните проучвания съобщават или за липса на независима връзка [3–8], отрицателна връзка [9,10] или положителна връзка [ 11–16]. Несъвместимостта на констатациите може да отразява объркващия ефект на няколко фактора, включително социално-културна хетерогенност в дефинициите за модели на умерено и тежко пиене [17,18], хетерогенност в целевите индекси на бъбречната функция [19,20], липса на информация за други основни диетични модулатори на бъбречната функция като протеин или сол [2] и междукултурната хетерогенност във вида на преобладаващите алкохол-съдържащи напитки (бира, вино, спиртни напитки и др.) [21]. В светлината на гореизложеното страните от средиземноморската зона и по-специално Италия представляват особен модел, тъй като виното е далеч най-важният и често изключителен източник на обичаен прием на алкохол [21,22]. Ето защо настоящият анализ е предназначен да изследва връзката на обичайния прием на алкохол с бъбречната функция и с нейните дългосрочни промени във времето в извадка от общото италианско население, като се използват актуализирани методи за оценка на скоростта на гломерулна филтрация и контролиране на диетата инедиетични корелати на бъбречната функция.
2. Материали и методи
Проучването Gubbio е базиран на населението, наблюдателен, надлъжен проект, който се провежда в град Gubbio, в северна централна Италия [23–25]. Проучването се придържа към Декларацията от Хелзинки и включва информирано съгласие и одобрение от институционалния комитет (CEAS Umbria #2850/16). Проучването също така изследва връзката на хранителните фактори с бъбречните крайни точки [26–30]. Дизайнът на изследването, участието на поканеното население, процентите на отговор и характеристиките на кохортата от проучването Gubbio са докладвани другаде [23–25]. Накратко, извършени са три основни прегледа: основният през 1983–85 г. (Изпит-1) и два последващи прегледа през 1989–92 г. (Изпит-2) и 2001–07 (Изпит{{18) }}). При всички изпити протоколът от изследването включва администриране на стандартизирани въпросници от обучен персонал и медицинско посещение с измервания на антропометрията и кръвното налягане. Кръвното налягане беше измерено на дясната ръка от обучени лекари, след като участниците бяха седнали тихо в продължение на 5 минути с помощта на живачни сфигмоманометри и маншети с подходящ размер. Бяха направени три измервания с интервал от една минута и средните стойности на второто и третото измерване бяха използвани в анализите.
Що се отнася до биологичните проби, протоколът за Изпит-1 включва вземане на дневна, неопределена, точкова проба от урина и проба от венозна кръв след гладуване от поне два часа [23]. Протоколът за Изпит -2 включва събиране на събиране на урина през нощта при нахранени условия от първото изпразване след вечерното хранене до първото изпразване при сутрешното събуждане [26,27]; кръвна проба рано сутринта, взета на гладно след приключване на събирането на урина през нощта; сутрешна проба от урина при условия на гладно след вземане на кръв [31]. Протоколът за изследване -3 включва вземане на кръвна проба рано сутринта на гладно. Данните за смъртността бяха събрани след преглед-1 от местните секции на националните регистри. Индивиди с възраст над или равна на 18 години при изпита-1 бяха целевата кохорта на настоящото проучване
2.1. Променливи в анализите
Анализите на настоящото проучване се съсредоточиха върху данни, събрани при Изпит-1, Изпит-2 и Изпит-3, заедно с данните за смъртността от Изпит-1 до датата на завършване на изпита -3 (30 юни 2007 г.). Изчислената скорост на гломерулна филтрация (eGFR) се използва като индекс на бъбречната функция. Обичайният прием на алкохол се оценява при всеки изпит чрез осем елемента от въпросника, поотделно отнасящи се до обичайната ежедневна консумация на четири вида алкохол-съдържащи напитки: вино, бира, аперитиви/коктейли и спиртни напитки/ликьори [23,25]. Средният корпускуларен обем на еритроцитите и гама-глутамил-транспептидазата са използвани като обективни маркери за валидиране на отчетения прием на алкохол [32]. Променливите, избрани за анализите, бяха както следва: пол, възраст и дата на изпита; съотношението натрий/креатинин и съотношението калий/креатинин в Exam-1 дневна урина и в Exam-2, нощна урина, използвани като индекси съответно на хранителния прием на натрий и калий [28,29,33] ]; съотношението урея азот/креатинин в Exam-2 нощна урина, използвано като индекс на хранителния прием на протеин [34]; 24-часов креатинин в урината, използван като индекс за генериране на креатинин и мускулна маса [35]; индекс на телесна маса, използван като индекс на наднормено тегло; кръвно налягане и употреба на антихипертензивни лекарства; серумен общ холестерол; пушене; серумна глюкоза и употреба на антидиабетни лекарства; дата на смъртта. Съотношението албумин/креатинин в урината беше измерено и включено в анализите само за тези изследвани на възраст 45–64 години при прегледа -2 [36].
2.2. Изчисления
Продължителността на проследяване за анализи на eGFR беше изчислена като интервал от време между прегледите. Продължителността на проследяване за анализи на смъртността беше изчислена като интервала от време между прегледа-1 и датата на смъртта и като интервала от време между завършването на прегледа-1 и прегледа-3 при оцелелите изследвани (30 юни 2007 г.). eGFR беше изчислен чрез уравнението за сътрудничество при хронична бъбречна болест – епидемиология, като се използва пол, възраст и серумен креатинин [20,37]. Промяната в eGFR от едно изследване към следващо се изразява като годишна промяна на eGFR, която е разделена на годините на продължителност на проследяването. Наклонът на eGFR за година на проследяване беше изчислен чрез регресия на стойностите на eGFR на преглед-1, преглед-2 и преглед-3 за датите на прегледите.
Обичайният прием на алкохол от четирите вида алкохол-съдържащи напитки – т.е. вино, бира, аперитиви/коктейли и спиртни напитки – беше изразен като g/ден, като се използват италианските стойности на обема и алкохолното градиране на стандартните порции (Таблица S1 от Допълнителната Материали) [38]. Общият обичаен прием на алкохол като g/ден при всеки преглед се изчислява като закръглена сума от обичайния прием на алкохол от четирите вида напитки.
Що се отнася до ковариатите, индексът на телесна маса се изчислява като тегло/височина2; 24-часовият креатинин в урината е оценен, както е докладвано [39]. Диабетът се определя като използване на редовно антидиабетно лечение и/или като серумна глюкоза, по-голяма или равна на 11,1 mmol/L при изследване-1 (вземане на кръв след гладуване от поне два часа) или по-голяма или равна на 7.0 mmol/L при преглед-2 и преглед-3 (вземане на кръв след нощно гладуване).
Серумният креатинин се измерва в замразени проби чрез автоматизирана биохимия, като се използва кинетичен алкален пикратен анализ с IDMS-проследима стандартизация [19]. Другите лабораторни променливи бяха измерени в пресни проби с помощта на автоматизирана биохимия и контрол на качеството [23].
2.3. Статистически анализи
Проучването включва напречен и надлъжен анализ. Напречните анализи изследват асоциациите на обичайния прием на алкохол с лабораторните маркери за прием на алкохол и eGFR поотделно при преглед-1, преглед-2 и преглед-3. Надлъжните анализи на данните за eGFR изследват отделно три асоциации: тази на обичайния прием на алкохол и ковариатите при преглед-1 с промяната на eGFR от преглед-1 на преглед-2; тази на обичайния прием на алкохол и ковариати при преглед-2 с промяна на eGFR от преглед-2 на преглед-3; накрая, тази на средната стойност на приема на алкохол и ковариатите по време на проследяването с наклона на eGFR във времето от преглед-1 до преглед-3. Средният прием на алкохол по време на проследяването беше изчислен като средната стойност на общия прием на алкохол при преглед-1, преглед-2 и преглед-3. Средните стойности на ковариатите по време на проследяването бяха изчислени като средната стойност на наличните данни от Изпит-1 до Изпит-3. Последният набор от надлъжни анализи изследва връзката между приема на алкохол и ковариатите при изпита-1 със степента на смъртност като възможна пристрастност при подбор поради смъртност, свързана с алкохола [40].
Отчетени са описателни данни като разпространение за категорични променливи, средно ± стандартно отклонение (SD) за неизкривени числови променливи и медиана с интерквартилен диапазон (IQR) за изкривени числени променливи (изкривяване > 1). Изкривените променливи бяха логаритмично трансформирани за регресионни анализи. Резултатите от линейната регресия бяха отчетени като регресионен коефициент (B) и като стандартизиран регресионен коефициент (бета) за пряка сравнимост между различни променливи и между различни модели. Докладвани са резултати, включително 95% доверителен интервал (95% CI). Статистическите процедури бяха извършени с помощта на софтуер IBM-SPSS Statistics 19 (IBM, Armonk, NY, USA).
3. Резултати
3.1. Описателна статистика
Фигура 1 показва броя на участниците с възраст над или равна на 18 години и пълни данни при изпита-1, изпитвани, загубени за проследяване след изпита-1, изпитвани, които са починали преди да преминат изпита{{5 }}, изпитвани, участващи в изпита-2, изпитвани, загубени за проследяване след изпита-2, изпитвани, починали преди преминаване на изпита-3, и изпитвани, участващи в изпита-3. Процентът на отговор, коригиран спрямо смъртността, беше 75,7% при прегледа-2 и 82,5% при прегледа-3. От 2075 участници във всички изпити, 6 бяха изключени поради липсващи данни на изпит-2 и/или изпит-3. 2069 изследвани с пълни данни при всички изпити съставляват кохортата на изследването за анализите на лабораторните маркери за прием на алкохол и eGFR, докато 4524 изследвани с възраст над или равна на 18 години и пълни данни при направения изпит-1 повишаване на кохортата на изследването за анализ на смъртността
