Изследвания на традиционната китайска медицина за здраве и депресия на червата.

Резюме: Депресията след инсулт (PSD) е важно усложнение и източник на бедствие при пациенти с инсулт, с високо разпространение, коварно начало и лесно да се пренебрегне, което може сериозно да намали цялостното качество на живот на пациентите, да възпрепятства процеса на рехабилитация след инсулт и да окаже значително влияние върху нормалното функциониране на нервната система. Настоящите изследвания установяват, че появата на депресия след инсулт е тясно свързана с микроорганизмите на червата на човека (GM). Голям брой съществуващи експерименти с животни и клинични проучвания показват, че GM засяга PSD главно чрез хипоталамо-хипофиза-надбъбречна (HPA) функция, възпалителна реакция, предаване на невротрансмитери, вагусов нерв, липиден метаболизъм и мозъчен невротрофичен фактор (BDNF). Във този хартия, We Focus върху PSD чрез традиционните китайски медии (BDNF). Във този, който се фокусира върху PSD чрез традиционните китайски медии (BDNF). Във този китайски китайски мономер (BDNF). DC, Polygala tenuifolia Willd, Pueraria lobata (willd), Cistanche deserticola Ma, and Schisandra chinensis (Turcz.)and the Chinese herbal medicine complexes of Shugan Jieyu capsule,Xiaoyao San (XYS), Kai-Xin-San (KXS) , Yueju Wan, Gardenia jasminoides J, Yang Xin Джи Ю отвара (YXJYD) и отвара от Шуган Хеуи (SGHWD), за да разкрият, че китайските лекарства и съединението на китайската медицина засягат GM и по този начин участват в многостепенното лечение на депресия от няколко аспекта, като инхибиране на възпалителния отговор, регулиране на оста HPA 5- хидрокситриптофан (5- HT) в мозъка, с надеждата, че той може да осигури нов мисловен процес и стратегия за превенция и лечение на депресия от традиционните китайски лекарства.

Cistanche за депресия

 

Ключови думи:Депресия след удар; Микробиота на червата; Механизми; Традиционна китайска медицина; Антидепресия

 

Въведение

Депресията след инсулт (PSD) може да бъде причинена от различни фактори, включително инсулт на мозъчното полукълбо или фокален неврологичен дефицит в мозъчния ствол, което води до вредни психологически ефекти като депресия, самоубийство и загуба на интерес, както и поредица от клинични прояви [1]. PSD сериозно възпрепятства възстановяването на неврологичната функция, удължава времето за лечение, намалява цялостното качество на живот и налага голяма икономическа тежест на пациентите [2].
Патофизиологията на PSD включва главно невротрансмитери и възпалителни фактори, хипоталамо-хипофиза-надбъбречна (HPA) оста дисфункция, анормален липиден метаболизъм и намалени нива на мозъчен невротрофичен фактор (BDNF). Нарушенията на чревната дисфункция и микробиотата на червата (GM), причинени от инсулт, могат да участват в патогенезата на PSD чрез множество механизми, включващи имунната, ендокринната и нервната система (Фигура 1). Проучванията показват [3], че има дисбаланс между депресията и GM и подобряването на този дисбаланс може да бъде от полза за пациенти с депресия. Следователно, изследването на корелацията между PSD и GM и използването на GM като потенциална терапевтична цел за пациенти с PSD може да осигури разумна и ефективна теоретична основа за лечение.
PSD има висока клинична честота и сериозно влияе върху прогнозата на пациентите с инсулт. Следователно навременната и точна диагноза и лечение са с голямо клинично значение. Западната медицина използва основно орални антидепресанти за лечение, но има много нежелани реакции като дълъг цикъл на лечение, лошо съответствие на пациента и лесен рецидив. Съвременните изследвания проведоха обширни изследвания на PSD от гледна точка на оста на мозъка, като потвърждават, че китайската медицина може да регулира състава и метаболизма на ГМ и има значителна ефикасност при лечението на депресия. Следователно, тази статия има за цел да обобщи връзката между GM и PSD, както и напредъка на изследванията на китайската медицина при упражняване на антидепресанти чрез регулиране на GM и с нетърпение очаква потенциала на китайската медицина при лечението на PSD в бъдеще, за да се осигури теоретична основа за лечението на PSD и други неврологични заболявания.

 

 

 

1. Ефект на GM върху PSD

Човешкият стомашно -чревен тракт съдържа различни микроорганизми, които поддържат хомеостазата чрез регулиране на имунитета, храносмилането, метаболизма и невронната функция и често се наричат ​​„втори мозък“. Прекъсването на баланса на GM може да повлияе на централната нервна система (ЦНС) чрез различни пътища на проводимост. Оста на мозъка-гада е двупосочен регулаторен път между централната нервна система и стомашно-чревния тракт, свързвайки ги чрез множество механизми като невротрансмисия, хормонална сигнализация, имунен отговор и молекулна сигнализация [4]. Оста на мозъка-гада [5] включва връзки между вагусния нерв, имунната система и микробните метаболити. В човешката стомашно-чревна система GM играе важна роля за предаване на сигнали към централната нервна система директно или косвено по оста на мозъка-гада [6]. Проучванията са установили [7], че GM е свързан с PSD, особено при индивиди с фактори на чувствителност към инсулт, като хипертония, диабет и хиперлипидемия. ГМ поколението
Мастните киселини с къси вериги (SCFAs), метаболизирани от червата, имат функция за регулиране на кръвното налягане, а гастринът, секретиран от червата, помага да се поддържа стабилността на нивата на липидите в кръвната захар и кръвта. Възпалителният отговор след инсулт може да наруши целостта на чревната бариера и баланса на GM [8]. В допълнение, възпалителните фактори (включително бактериалните ендотоксини), освободени от чревната лигавица, влизат в кръвно-мозъчната бариера (BBB) ​​на кръвоносната система, причинявайки увреждане и увеличаване на оксидативния стрес в мозъка. Активирането на оста HPA и симпатиковата нервна система може да повлияе на чревната функция, да попречи на синтеза на невротрансмитери и нервната проводимост в червата, да повлияе на прогнозата на инсулт и по този начин да увеличи чувствителността към психични разстройства след удар [9].
Екзогенният и ендогенен стрес могат да активират оста на HPA, а активирането на симпатиковата нервна система и ентеричната нервна система може да доведе до промени в чревната подвижност и пропускливост, в крайна сметка да доведе до чревно възпаление и други форми на чревна дисфункция. GM също играе важна роля за появата и развитието на депресията, като влияе на ключовите фактори като оста HPA, нивата на невротрансмитерите и възпалителните медиатори. Kang et al. [10] установяват, че в сравнение с пациентите с инсулт без депресия, пациентите с PSD имат по -голяма честота на вредни бактерии; В сравнение с пациенти без PSD, пациентите с PSD имат по -високи нива на доминиращи бактерии (като бифидобактерий). По -ниско. Свързаните проучвания потвърждават, че броят на чревните микроорганизми, Clostridium, Blautia и Streptococcus при мишки PSD модел е намален и различни метаболити, свързани с липид, аминокиселина, въглехидрат и нуклеотид, също се променят значително. Промените в метаболизма на GM и липидите предполагат, че PSD включва нарушения в GM и липидния метаболизъм [7,11]. В обобщение, прекъсването на GM е тясно свързано с патогенезата на PSD.

1,1 HPA Оста разстройство е свързано с появата на PSD

Оста на HPA е основен компонент на невроендокринната мрежа и играе важна роля за регулиране на реакцията на стреса, нивата на ендокринните и хормоните [11-13], а хиперфункцията на оста HPA е важен механизъм на депресия. Когато се сблъска със стрес, оста на HPA се активира, първо хипоталамусът освобождава хормон-освобождаващ кортикотропин (CRH), който след това стимулира предния хипофизен да секретира адренокортикотропния хормон (ACTH).
Кортексът на надбъбреците секретира кортизола (COR) под активирането на ACTH и в симпатиковата нервна система се появяват поредица от физиологични реакции. След като стресорът спре, тези реакции впоследствие се прекратяват чрез отрицателен механизъм за обратна връзка [14]. През целия цикъл нивата на COR намаляват, като по този начин инхибират продължителното освобождаване на ACTH и CRH в хипокампуса, като и двете играят важна роля за регулирането на емоциите. Експресията на глюкокортикоиден рецептор (GR) се медиира от хипокампуса и регулира оста HPA чрез отрицателна обратна връзка [15]. Когато експресията на GR протеин е понижена [16], различните му функции са нарушени, отрицателният механизъм за обратна връзка се проваля и оста на HPA продължава да бъде хиперактивен [17]. Следователно, повишените нива на COR в хипокампуса водят до намалена функция на системата 5-, като по този начин намаляват експресията на невротрофини, което от своя страна води до хипокампална невронална дегенерация и в крайна сметка депресия [18]. Следователно нарушенията на оста на HPA могат да доведат до разстройства на CRH, ACTH и COR секреция. Няколко проучвания потвърждават, че хората с диагноза депресия могат да покажат повишени нива на CRH, COR и ACTH.

1.2 Възпалителният отговор е свързан с появата на PSD и засяга GM

Възпалителните фактори са свързани с появата на депресия и има връзка между GM и възпалителни фактори. Проучванията показват [19-23], че увеличаването на броя на ентеробактериите може да стимулира производството на възпалителни фактори, включително интерлевкин -6 (il -6), interleukin -22 (il -22), тумор некроза фактор (tnf-), и намеса (inf-). Благоприятните чревни бактерии могат да намалят освобождаването на възпалителни фактори и да подобрят възпалителните реакции. Чревното имуно-медиирано възпаление след инсулт може да доведе до невротоксичност на мозъка, като по този начин предизвиква депресивни симптоми [24]. Escherichia coli и Enterococci могат да проникнат в кръвоносната система и да произвеждат бактериални ендотоксини. Тези ендотоксини освобождават цитокини [20-22], включително провъзпалителни цитокини като TNF-, IFN-, интерлевкин -1 (il -1) и interleukin -18 (il {{17}),), които могат да влязат в мозъка чрез каросерии или неравни или {{{{17}), могат да влязат в мозъка чрез каросерии или неравни или {{{{{{{interleulial micluial micluil М1 подтип трансформация и в крайна сметка причинява невроинфламация и депресия. При патологични състояния възпалителните фактори като IL -1, il -2, il -6 и C-реактивният протеин (HS-CRP) могат да влязат в централната нервна система и предават възпалителни сигнали на централната нервна система чрез кръвта и предават възпалителни сигнали в централната нервна система [25-27. След това тези сигнали активират глиалните клетки през пътя на NF-κB и могат да доведат до началото на депресията. Следователно възпалението може да бъде свързано с появата и развитието на PSD. Проучванията показват [22,24], че има връзка между дисбаланса на микробиотата и възпалителните маркери при пациенти с депресия. При чувствителни мишки IL -6 може да предизвика депресивни симптоми чрез промяна на състава на GM. След инхибиране на периферните IL -6 рецептори, беше установено, че съотношението на бактерии/бактероиди е значително намалено [28-29]. Тази интервенция може да покаже бърз и траен антидепресант. Kang et al. [10] установяват, че при пациентите с ПСД има дисбаланс при пациенти с PSD, което засяга растежа на бифидобактериите, което може да доведе до свръхекспресия на серумните възпалителни фактори. Следователно, горните резултати от изследванията показват, че разстройството на ГМ, причинено от възпалителен отговор, участва в появата и развитието на PSD.

 

1.3 Връзката между GM, невротрансмитерите и PSD

Проучванията показват [28,30], че пациентите с PSD имат GM дисбаланс и промени в моноаминовата невротрансмитер система. Увреждането на GM след инсулт може да повлияе на производството на невротрансмитери и нервната проводимост, което може да повлияе на появата на депресия. GM участва в синтеза на важни невротрансмитери, включително гама-аминообарична киселина (GABA), серотонин (5- HT), допамин (DA) и норепинефрин (NE). Тези невротрансмитери вероятно ще повлияят на настроението, поведението и когнитивната функция на гостоприемника [31-32] и влияят на централната и периферната нервна система чрез директни и косвени механизми, участващи в регулирането на нивата на невротрансмитер [10]. Loubinoux et al. [1] демонстрира, че пациентите, диагностицирани с PSD, показват намалени 5- HT нива в сравнение с пациенти, които не са депресирани. Разстройството на GM може да наруши периферните нива 5- HT, като по този начин влияе върху цикъла на глутамат-глутамин-габа в хипокампуса и води до нарушения на настроението [33].

След инсулт се наблюдава повишено разпространение на Pepticoccaceae при цекума на мишки, докато делът на Prevotella spp намалява. Тази промяна може да бъде причинена от повишено освобождаване на NE и намалени клетки, произвеждащи муцин, което предполага, че може да има връзка между GM и невротрансмитери в развитието на PSD [34]. Ji et al. [31] установяват, че нивата на серотонин, DA и NE във фронталния лоб и хипокампуса на PSD плъховете са значително по-ниски от тези при недепресирани плъхове с инсулт. Експресията на растежен фактор на фибробласт -2 (FGF -2) протеин и мРНК във фронталния лоб беше значително намален, докато няма значима разлика в експресията в хипокампуса.
Тези резултати показват, че разстройството на моноаминовите невротрансмитери и намалената експресия на FGF -2 при PSD плъхове могат да бъдат свързани с началото на PSD. Savignac et al. [35] установяват, че бифидобактериите могат ефективно да постигнат антидепресантни ефекти чрез увеличаване на концентрацията на моноамин невротрансмитер 5- хидрокситриптамин в мозъка. Liu et al. [36] отбелязват, че мишките, подложени на ограничен стрес, показват депресивно поведение и повишени нива на серумен кортикостерон. Следователно може да се докаже, че GM и невротрансмитерите са тясно свързани с PSD.

 

1.4 Вагусовият нерв е средата между GM и PSD

Свързани проучвания показват [37-38], че вагусният нерв задвижва комуникацията между ГМ и ЦНС чрез невроактивни вещества, произведени от чревни микроорганизми. Депресивното и тревожно поведение се регулира от вагусния нерв [39]. GM играе важна роля в производството на невротрансмитери, което му позволява да общува с мозъка чрез вагусния нерв. Увреждането на централната нервна система може да доведе до загуба на неврони между чревната лигавица и мускулите, което води до намалени синаптични връзки и нарушени сигнали от вагусния нерв, което може да предизвика депресивни симптоми [37,39,40]. Вагусовият нерв участва в двупосочната комуникация между мозъка и GM системата, която може да бъде свързана с появата на депресия.
Диафрагмата между мозъка и мозъчната кора се контролира от вагусния нерв. Проучванията показват, че субфренната ваготомия (SDV) оказва влияние върху производството на ГМ при мишки, които развиват подобни на депресия симптоми след инжектиране на липополизахарид (LPS).

 

Депресията има определено влияние върху индуцираната от LPS депресия при мишки [39], докато при SDV мишки не са наблюдавани депресивни симптоми. SDV предотврати депресивното поведение при CHRNA7 KO мишки и намалява експресията на синаптични протеини в медиалния префронтален кортекс (MPFC). Тези открития предполагат, че CHRNA7 KO мишки показват депресивно подобни поведения чрез вагусния нерв, част от оста на мозъка на червата-микроби [41]. По този начин, съществува ясна връзка между GM и вагусния нерв, което предполага, че и двете могат да играят роля в развитието и прогресията на PSD.

 

1.5 Връзка между нарушенията на метаболизма на липидите и GM и PSD

GM участва в появата и развитието на PSD и неговият механизъм може да бъде свързан с регулирането на липидния метаболизъм. Значителни разлики в микробните и метаболитните профили са наблюдавани при PSD плъхове, включително глутамат, малеат, 5- метилуридин, цианамид, ацетилаланин и 5- метокситриптамин. Проучванията са установили, че нарушенията на фекалната метаболомика при PSD плъховете се дължат главно на анормален метаболизъм на липиди, аминокиселини, въглехидрати и нуклеотиди [32,42]. Анализът на спектрометрията на течната хроматография-мас показва, че 10 бактериални родове (най-вече принадлежащи към стеролни бактерии) са значително променени при инсулт плъхове в сравнение с контролните плъхове и три SCFA (бутират, ацетат и валерат) са значително повишени. намалява. Jiang et al. [43] показаха, че промените в GM на PSD плъхове, свързани с тези SCFAs, са по -очевидни. Петдесет и седем липидни метаболити са значително променени в PFC на PSD плъхове в сравнение с контролни и инсулт плъхове. PSD голям
Промените в SCFAs при мишки също бяха значително свързани с повечето нарушени липидни метаболити в PFC. Тези открития предполагат, че SCFA могат да играят посредническа роля в комуникацията между червата и мозъка. Изследването на връзката между гъбички, SCFAs и липидния метаболизъм може да предостави нови идеи за по-нататъшно изучаване на основните механизми на оста и PSD на мозъка.

1.6 Корелация между нивата на BDNF и GM и PSD

BDNF е член на семейството на невротрофни фактори и действа чрез невротрофния фактор рецептор тирозин киназа В (TRKB). BDNF и TRKB съвместно насърчават адхезията, миграцията, пролиферацията и активирането на пътищата на ангиогенезата и апоптозата [5]. Yang et al. [44] Установено, че инсултът може да доведе до нарушения на ГМ, а нарушенията на ГМ могат да предизвикат депресия, като повлияят на нивата на BDNF. BDNF и TRKB присъстват в чревните епителни клетки, чревните глиални клетки и невроните и играят роля за регулиране на чревното усещане и движение. Разстройствата на ГМ, причинени от инсулт, влияят на нивата на експресия на BDNF и TRKB и тези два фактора са тясно свързани с появата на депресия [45]. Jiang et al. [42] отбелязват, че активността на свързващия протеин за реакция на транскрипционния фактор CAMP (CREB) и свързаният с него сигнал за BDNF/TRKB сигнален път е намален в хипокампални клетки на PSD плъхове. 17- лечението с естроген значително подобри депресивното поведение и подобрява активността на сигналните пътища на CREB и BDNF/TRKB. Тези резултати показват, че сигналният път на CREB/BDNF/TRKB може да участва във формирането на PSD при плъхове. В обобщение, инсултът може да промени състава и метаболизма на GM. GM установява сложна екосистема чрез своите метаболити и имунна активност, както и взаимодействието му с гостоприемника, което в крайна сметка влияе върху появата, развитието и прогнозата на инсулт и неговите едновременни психични заболявания.