Напредък в изследванията върху механизма на антиатеросклерозата на Cistanche Glycoside

Резюме: Атеросклерозата е хронично васкулитно заболяване, а ендотелната дисфункция е ключов ранен стадий на атеросклерозата. Гликозидът на Cistanche е флавоноиден компонент, изолиран от Cistanche deserticola. Има разнообразни фармакологични ефекти. Може да намали окислителното увреждане и апоптозата на ендотелните клетки, да инхибира процеса на ендотелна мезенхимна трансформация, да инхибира пролиферацията и миграцията на гладкомускулни клетки, да предотврати образуването на пенести клетки, да инхибира възпалението, да регулира експресията на множество miPHK и да играе антиатеросклерозна роля по различни начини. Тази статия обобщава механизма на антиатеросклерозата на гликозида цистанхе, надявайки се да предостави справка за клиничното приложение на гликозида цистанхе.

Ключови думи: Cistanche гликозид; атеросклероза; Ендотелни клетки; Гладки мускулни клетки; Клетка от пяна; възпалителна реакция

Атеросклерозата е хронично съдово възпалително заболяване, което се характеризира с персистиращи възпалителни реакции, активиране на възпалителни тела и увреждане на клетъчното възпаление. Ендотелните клетки, гладкомускулните клетки, моноцитите, макрофагите, пенестите клетки и тромбоцитите участват във възпалителната реакция на стените на кръвоносните съдове, причинена от атеросклероза [1]. Ендотелната дисфункция е ключов ранен стадий на атеросклерозата. След увреждане на съдовия ендотел, липопротеинът с ниска плътност навлиза в субендотелния слой и се окислява, медиирайки секрецията на различни клетъчни адхезионни молекули и възпалителни медиатори, насърчавайки миграцията и адхезията на моноцитите, насърчавайки образуването на пенести клетки и ускорявайки процеса на атеросклероза [2].

Екстракт от цистанче на прах

Щракнете тук, за да видите продуктите на Cistanche

【Попитайте за повече】 Имейл:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Гликозидът Cistanche е флавоноиден компонент, изолиран от Cistanche deserticola, който има различни фармакологични ефекти като противовъзпалително, антиоксидантно, антиостеопорозно, противотуморно и имунно регулиране. Zhou Yufei и др. [4] разработиха антиатеросклерозния механизъм на екстракта от Cistanche deserticola от аспектите на липидния метаболизъм, пенести клетки, получени от макрофаги, клетки на гладката мускулатура на съдовете, васкуларни ендотелни клетки, възпалителна реакция и др., осигурявайки начин за изследване на Cistanche deserticola гликозид против атеросклероза. Guo Yingjie и др. [5] обобщава възможните цели и основните гени на гликозида на цистанхе срещу атеросклероза въз основа на мрежови фармакологични методи и открива, че гликозидът на цистанхе може да играе антиатеросклерозна роля чрез инхибиране на клетъчната пролиферация, намаляване на оксидативния стрес и подобряване на съдовото ремоделиране. Доказано е, че гликозидът Cistanche е полезен при сърдечно-съдови заболявания като атеросклероза [6], но механизмът на действие на гликозида Cistanche върху атеросклерозата все още не е напълно ясен. Cistanche гликозидът може да намали оксидативното увреждане и апоптозата на ендотелните клетки, да инхибира процеса на ендотелна мезенхимна трансформация (EndMT), да инхибира пролиферацията и миграцията на гладкомускулни клетки, да предотврати образуването на пенести клетки, да инхибира възпалителния отговор, да регулира експресията на множество miPHK и играят антиатеросклерозна роля по различни начини. Тази статия обобщава антиатеросклерозния механизъм на гликозида цистанхе, надявайки се да предостави справка за клиничното приложение на гликозида цистанхе.

Експеримент Cistanche deserticola

1. Намалете оксидативното увреждане и апоптозата на ендотелните клетки

1.1 Намалете адхезията на моноцитните клетки

Атеросклерозата е хронично васкулитно заболяване. Неговата патологична характеристика е, че натрупването на холестерол и липиди води до стесняване и ригидност на лумена. Окисленият липопротеин с ниска плътност (ox LDL) играе ключова роля в инициирането на атеросклеротични лезии. Може да увреди ендотелната функция, да индуцира свиване на гладката мускулатура на съдовете и да регулира междуклетъчната адхезионна молекула-1 (ICAM-1) и молекулата на адхезията на васкуларните клетки-1 (VCAM-1) експресията на много васкуларни адхезионни молекули като E-neneneba селектин насърчава моноцитите да се набират в субендотелното пространство, променя секреционната активност на ендотела, намалява антиоксидантния капацитет, повишава апоптозата на ендотелните клетки и ускорява образуването на атеросклероза [8]. Hu и др. [9] третира човешки ендотелни клетки от пъпна вена (HUVECs) с икариин и установи, че 10, 20 и 40 μMol/L цистанхе гликозид значително намалява клетъчната жизнеспособност на HUVECs, клетъчната адхезия на моноцитите, индуцирана от ox LDL, и секрецията на ICAM -1, VCAM-1 и избор на E-nenenebb по начин, зависим от концентрацията. Резултатите показват, че гликозидът на цистанхе може да намали адхезията на моноцитните клетки и да играе роля в предотвратяването и лечението на атеросклероза чрез намаляване на окислителното увреждане на васкуларните ендотелни клетки.

1.2 Инхибиране на апоптозата на ендотелните клетки

Ox LDL участва в патогенезата на атеросклерозата чрез увреждане на съдовите ендотелни клетки, директно насочване към васкуларните ендотелни клетки, насърчаване на пътя на митохондриалната апоптоза и също така насърчаване на регулирането на нивото на реактивни кислородни видове (ROS), предизвиквайки апоптоза на ендотелни клетки [10]. Hu и др. [11] се намесиха с цистанхе гликозид в човешки съдови ендотелни клетки и установиха, че 10, 20 и 40 μMol/L цистанхе гликозид може да намали увреждането на ендотелните клетки, да намали апоптозата на ендотелните клетки и значително да инхибира намаляването на каспаза в ендотелни клетки и увеличаване на В-клетъчен лимфом 2 (Bcl-2). Резултатите показват, че гликозидът на цистанхе може да инхибира регулирането на експресията на каспаза и Bcl-2 чрез увеличаване на секрецията на ROS и да инхибира апоптозата на васкуларните ендотелни клетки, за да забави процеса на атеросклероза.

1.3 Инхибиране на пътя на фактор 2, свързан с ядрен фактор Е2 (Nrf2)/антиоксидантен отговорен елемент (ARE)

Реакцията на оксидативен стрес е една от важните причини, водещи до атеросклероза. Голям брой оксидативни свободни радикали могат да влошат увреждането от оксидативен стрес на ендотелните клетки и също така да регулират факторите на ядрената транскрипция надолу по веригата (NF-κ B) Сигналната пътека насърчава клетъчната апоптоза, а активирането на сигналната пътека Nrf2/ARE не само насърчава антиоксиданта отговор на стреса, но също така инхибира клетъчната апоптоза [12]. Xu Yongyan и др. [13] установяват в експеримента за използване на цистанхе гликозид за атеросклероза при ApoE дефицитни мишки, че 100 mg/kg цистанхе гликозид може ефективно да намали патологичните промени като отлагане на мазнини и нестабилност на плака в артериите на мишки и може също да намали обема на склеротични плака, спомага за намаляване на скоростта на апоптоза на васкуларните гладкомускулни клетки, повишава нивото на общия антиоксидантен капацитет в съдовата гладка мускулатура и намалява 8-хидроксидеоксигуанозин. Нивата на малондиалдехид повишават експресията на Nrf2 и ARE, което показва, че гликозидите Cistanche могат инхибират клетъчната апоптоза и облекчават реакцията на оксидативен стрес чрез инхибиране на Nrf2/ARE пътя, за да се предотврати образуването на уязвими плаки.

Екстракт от цистанче на прах

1.4 Инхибиране на сигналния път на фосфатидилинозитол-3 киназа/протеин киназа B (PI3K/Akt)

Сигналният път на PI3K/Akt е тясно свързан с реакцията на оксидативен стрес и клетъчната апоптоза. PI3K може да насърчи активирането на Akt, а фосфорилирането на Akt може да насърчи секрецията на проапоптотични протеини, да инхибира освобождаването на индуциращи апоптоза фактори и цитохром С от митохондриите и да регулира клетъчната апоптоза [14]. Luo Yunmei и др. [15] също потвърдиха, че 0.01, 0,1, 1 μ Mol/L цистанхе гликозид може ефективно да намали окислителното увреждане на ендотелните клетки на човешката пъпна вена, индуцирано от H2O2. Неговият механизъм е да инхибира PI3K/Akt сигналния път, ефективно да намали апоптозата, причинена от оксидативен стрес, да намали жизнеността на клетките и секрецията на ROS по начин, зависим от дозата и времето, и да играе антиатеросклерозна роля. Джан Ли и др. [16] прилагат цистанхе гликозид към човешки ендотелни клетки на пъпната вена и установяват, че 12,5, 25 и 50 μG/mL цистанхе гликозид може да намали окислителното увреждане на HUVECs, индуцирано от H2O2 по дозозависим начин, да намали морфологичните промени на ендотела клетки, увеличават броя на ендотелните клетки, повишават нивото на SOD и намаляват експресията на ICAM-1 и човешкия макрофагов хемоатрактантен протеин-1 (MCP-1). Резултатите показват, че гликозидът цистанче може да намали експресията на свързани цитокини и да подобри атеросклерозата чрез намаляване на увреждането от оксидативния стрес на ендотелните клетки.

1.5 Инхибиране на фактора за иницииране на транслацията на еукариотни клетки-2 （eIF-2 ）

eIF{{{{10}}}} е маркер за стрес на клетъчния ендоплазмен ретикулум, може значително да стимулира експресията на H2O2 в клетките и да индуцира увреждане от оксидативен стрес на васкуларните ендотелни клетки [17]. При стимулиране на H2O2, васкуларните гладкомускулни клетки могат също да стимулират активността на алкалната фосфатаза (ALP), да увеличат експресията на остеокалцин (OC), колаген I (Col Ia), остеопонтин (OPN) и други фактори, свързани с калцификацията, ускоряват процеса на съдова калцификация и влошават процеса на атеросклероза [18]. Bai Xiaojun и др. [19] използва икариин в аортни васкуларни гладкомускулни клетки (VASMCs) и установи, че 1, 0.1, 0.01 μMol/L гликозид Cistanche може да подобри активността на VASMCs, значително да намали степента на калцификация на VASMCs, значително да намали активността на ALP и съдържанието на калций в клетките и понижаване на експресията на Runx2 протеин, ATF4 и eIF2 Фосфорилиране на, повишено - Експресията на SMA протеин значително намалява експресията на OC, Col Ia, OPN и Runx2 mRNA. Резултатите показват, че цистанхе гликозидът може да инхибира експресията на eIF-2 в еукариотните клетки. Неговата експресия инхибира калцификацията на гладкомускулните клетки чрез реакция на антиоксидантен стрес, за да се намеси в процеса на атеросклероза.

1.6 Път на регулаторна протеин аргинин метилтрансфераза (PRMT)/асиметричен диметиларгинин (ADMA)/диметиларгинин диметиламинохидролаза (DDAH)

Пустинен женшен

Ендотелната дисфункция е ключовата патологична характеристика на атеросклерозата. ADMA е основният маркер за ендотелна дисфункция. DDAH може да катализира ADMA, за да произведе диметиламин и l-цитрулин. PRMT е ензим, който катализира производството на ADMA. PRMT/ADMA/DDAH пътят може да се превърне в нова лекарствена цел за лечение на ендотелна дисфункция. Този сигнален път се регулира от оксидативен стрес [20]. Xiao и др. [21] използва Cistanche гликозид при хранени с високо съдържание на мазнини мишки с дефицит на АроЕ и човешки ендотелни клетки от пъпна вена и установи, че 10 и 30 mg/kg гликозид Cistanche значително инхибира генерирането на ROS в аортата на мишка, регулира експресията на DDAH II протеин и ген в ApoE клетки, и регулира експресията на PRMT I протеин и ген, 1,3,10 μMol/L цистанхе гликозид може да регулира нагоре активността на DDAH в ендотелните клетки на човешката пъпна вена, намалява нивото на серумния ADMA при мишки, подобрява свързаната с ендотелиума вазодилатация на АроЕ аортния пръстен, повишава стойността на Emax и намалява стойността на ЕС50. Резултатите показват, че гликозидът на цистанхе може да инхибира оксидативния стрес чрез регулиране на пътя PRMT/ADMA/DDAH за подобряване на ендотелната функция, така че да се предотврати образуването на атеросклероза.

1.7 Повишена регулация на пътя на ендотелната азотен оксид синтаза (eNOS)/азотен оксид (NO)

Ендотелно увреждане, причинено от атеросклероза, води до намаляване на биологичната активност на eNOS, последвано от увреждане на освобождаването на NO, допълнително насърчаване на производството на ROS в стената на горната артерия, което води до увеличаване на локалното разграждане на NO и задействане на каскадната реакция на оксидативен механизъм на чувствителност. Реакцията на оксидативен стрес може да инхибира eNOS/NO сигналния път, да влоши съдовото ендотелно увреждане и да причини порочен кръг [22]. Xiao и др. [23] използват цистанхе гликозид при ароЕ-дефицитни атеросклеротични мишки, хранени с диета с високо съдържание на мазнини, и установиха, че 10 и 30 mg/kg цистанхе гликозид може значително да намали телесната маса и нивата на общия холестерол (TC) и триацилглицерол (TG) в мишки, ефективно инхибират производството на ROS в аортни клетки, регулират нагоре експресията на eNOS и повишават нивото на NO в плазмата. Резултатите показват, че гликозидът на цистанхе облекчава увреждането от оксидативен стрес на ендотелните клетки чрез регулиране нагоре на eNOS/NO път за инхибиране на развитието на атеросклероза, причинена от дефицит на АроЕ.

2. Потиснете процеса EndMT

EndMT се отнася до фенотипа и характеристиките на мезенхимната клетъчна пролиферация, миграцията и синтеза на колаген, след като ендотелните клетки постепенно загубят първоначалната си форма и функция, което може да причини калцификация на плака, изтъняване на фиброзната капачка и повишена нестабилност на плаката и да участва в процеса на атеросклероза [24]. H19 е първата открита дълга некодираща РНК (lncRNA) с характеристики на бащин импринтинг. Той може селективно да експресира майчини алели, конкурентно да регулира микроРНК (miRNA), да регулира експресията на миРНК целеви гени и да регулира експресията на ELF5 чрез директно взаимодействие с miR-148b-3p. ELF5 може да инхибира активирането на SMAD3 и ефективно да инхибира трансформиращия растежен фактор- （TGF- ） EndMT, управляван [25]. Liu и др. [26] прилагат цистанхе гликозид към човешки ендотелни клетки на пъпната вена и откриват, че 10 μMol/L икариин може значително да инхибира ендотелните клетки - експресията на SMA и S100A4 специфични протеини, регулиране на VE-кадхерин и експресията на CD31, насърчаване на ox-LDL индуцирана експресия на H19 в ендотелни клетки, ефективно инхибиране на процеса на EndMT, регулиране на miR-148b-3p и експресията на ELF5, което допълнително потвърждава, че гликозидите Cistanche могат да инхибират EndMT и допълнително да инхибират TGF чрез H19/miR -148b-3p/ELF5 ос - Резултатите показват, че цистанхе гликозидът може да регулира EndMT чрез регулиране на експресията на H19 и да играе антиатеросклерозна роля.

3. Инхибиране на пролиферацията и миграцията на гладкомускулни клетки

3.1 Превенция Подтип PKC I (PKC I) Експресия на

Анормалната пролиферация, апоптоза и миграция на съдовата гладка мускулатура може да ускори артериалната рестеноза и атеросклерозата, PKC Като член на семейството на протеин киназа С, аз участвам в метаболизма, пролиферацията, миграцията, диференциацията и други специфични за клетъчния тип процеси на съдовата гладка мускулатура мускул, особено играе ключова роля в клетъчната миграция и пролиферация и помага за регулирането на експресията на циклин D1 и матриксната металопротеиназа-9 (MMP-9) [27]. Джан и др. [28] използват цистанхе гликозид при атеросклеротични мишки, хранени с холестерол с високо съдържание на мазнини, и откриват, че 20, 40 и 80 mg/kg цистанхе гликозид значително намаляват смъртността при мишки, значително намаляват ТС, липопротеиновия холестерол с ниска плътност (LDL-C). ), намалява общата площ на атеросклеротичните пластини в лумена на аортата по дозозависим начин и облекчава пролиферацията и нарушението на аортните гладкомускулни клетки. Разпределението на еластичните влакна и натрупването на пенести клетки и други патологични промени намаляват PKC в аортна тъкан по дозозависим начин I експресия, предотвратяване на ox LDL от стимулиране на пролиферацията и клетъчната миграция на васкуларните гладкомускулни клетки, ефективно намаляване на експресията на циклин D1 и MMP-9 в съдовите гладкомускулни клетки и блокиране на съдовата гладкомускулни клетки в G1/S фаза. Резултатите показват, че гликозидът на цистанхе може да предотврати PKC. Експресията на I инхибира пролиферацията и миграцията на васкуларните гладкомускулни клетки и играе антиатеросклеротична роля.

3.2 Дезактивиране на извънклетъчния сигнално-регулиран киназен път (ERK) 1/2

ERK е широко експресирана протеин киназа и участва в пролиферацията на вътреклетъчни сигнални молекули на клетките. ox LDL може да стимулира активирането на ERK1/2 сигналния път в съдовите гладкомускулни клетки, като по този начин допълнително насърчава пролиферацията на съдовите гладкомускулни клетки, насърчавайки удебеляването на туниката интима и ускорявайки или засилвайки процеса на Congee [29]. Hu и др. [30] използва цистанхе гликозид в човешки аортни съдови гладкомускулни клетки и установи, че 10, 20, 40 μMol/L цистанхе гликозид може да инхибира индуцираната от волски LDL пролиферация на съдови гладкомускулни клетки в зависим от концентрацията начин, ефективно увеличаване на дела на G0/G1 фазови клетки, инхибиране на експресията на протеин на пролифериращ клетъчен ядрен антиген (PCNA) и инхибиране на ox-LDL индуцирано ERK1/2 фосфорилиране. Резултатите показват, че гликозидът Cistanche може да инактивира ERK1/2 сигналния път и да инхибира експресията на PCNA, като по този начин инхибира индуцираната от ox-LDL пролиферация на съдови гладкомускулни клетки, като по този начин намалява прогресията на атеросклерозата.

3.3 Регулиране на сигналния път miR-205-5p/ERBB4/Akt

MiR-205-5p е антитуморен ген, който участва в клетъчната пролиферация и миграция, може да насочва и регулира експресията на ANGPT2, да инхибира активирането на ERK/Akt сигналния път, ERBB4 принадлежи към семейството на тирозин киназните рецептори, и е силно експресиран в атеросклеротичните тъкани. ox LDL може да намали експресията на miR-205-5p в съдовите ендотелни клетки и да увеличи експресията на ERBB4 mRNA и p-ERBB4, p-Akt протеин, като по този начин насърчава образуването на атеросклероза [31]. Хуанг и др. [32] проучват употребата на цистанхе гликозид в човешки аортни васкуларни гладкомускулни клетки и установяват, че 10 μMol/L цистанхе гликозид може значително да намали жизнеспособността на васкуларните гладкомускулни клетки, да блокира процеса на клетъчния цикъл и способността за клетъчна миграция, предизвикана от ox LDL , регулират нагоре експресията на miR-205-5p, регулират надолу експресията на ERBB4 гена, намаляват съотношението p-AKT/Akt протеин и нивото на p-ERBB4/ERBB4 протеин, значително намаляват експресията на свързани с пролиферацията протеин Cyclin D1 и повишават нивата на протеина Caspase-3, BAX/BCL-2. Резултатите потвърждават, че гликозидът Cistanche може да инхибира пролиферацията и миграцията на васкуларни гладкомускулни клетки, индуцирани от ox LDL чрез регулиране на miR-205-5p/ERBB4/Akt сигнален път и играе антиатеросклерозна роля.

4. Предотвратете образуването на пенести клетки

Цистанче на прах

Рецепторът за липопротеин с висока плътност (SR-BI) е вид рецептор за липопротеин с висока плътност (HDL-C), който медиира селективното поглъщане на HDL-C от клетките. SR-BI е защитен сигнал на индуцирани от липопротеин с висока плътност ендотелни клетки и макрофаги за медииране на атеросклероза. Дефицитът на SR-BI може значително да повиши нивата на HDL-C, като по този начин насърчава образуването на атеросклероза, експресията на SR-BI е отрицателно корелирана с плазменото ниво на HDL-C и атеросклерозата [33]. CD36 е член на фамилията рецептори за очистване на клетъчно-повърхностни протеини клас В, които са свързани с поглъщането на волски LDL и образуването на пенести клетки. Той регулира експресията на CD36 чрез инхибиране на p38 MAPK фосфорилирането [34]. Yang и др. [35] изследват използването на гликозид Cistanche в макрофагите и откриват, че 0.8, 4 и 20 μ Mol/L гликозид cistanche може значително да инхибира производството на пенести клетки, да инхибира нивото на липидното натоварване на пенестите клетки, намаляват диференциацията на активираните от липополизахарид макрофаги в пенести клетки и намаляват синтеза на CD36 mRNA и протеин в клетките. Свръхекспресията на гена CD36 може да възстанови инхибиторния ефект на гликозида цистанхе върху образуването на пенести клетки, което доказва пряката връзка между гликозида цистанхе и образуването на пенести клетки. Резултатите показват, че гликозидът цистанхе може да инхибира образуването на пенести клетки и атеросклерозата чрез регулиране надолу на експресията на CD36 и регулиране нагоре на експресията на SR-BI.

5. Инхибиране на възпалителния отговор

5.1 Инхибиране на NF-κ B сигналния път

NF-κ Активирането на B може да предизвика възпалителна каскадна реакция, да насърчи секрецията на различни възпалителни фактори и да навлезе в ядрото, за да се свърже със съответните последователности, като индуцира генна транскрипция и насърчава макрофагалната апоптоза κ B като инхибиторен протеин на NF-κ B, който блокира NF чрез свързване с последния - κ B навлиза в ядрото, за да блокира активността на NF- κ B [36]. Li Tengteng и др. [37] използва икариин в клетки на мононуклеарна макрофагова левкемия (RAW264.7) и установи, че 10, 20, 40 μMol/L гликозид Cistanche може да повиши активността на RAW264.7, значително да намали апоптозата на RAW264.7 клетките, да помогне за намаляване клетъчно увреждане, индуцирано от ox-LDL, и инхибира клетъчния NF по дозозависим начин- κ Експресията на B p65, Bax и Caspase-3 протеини се регулира нагоре κ B , Експресията на Bcl-2 протеинът намалява IL-6 и IL-1 в клетките, TNF- Резултатите показват, че гликозидите на Cistanche могат да инхибират NF чрез κ B сигнален път намалява възпалителния отговор и инхибира ендогенната клетъчна апоптоза, за да играе антиатеросклеротично действие роля.

5.2 Инхибиране на р38 MAPK сигнален път

Активирането на p38 MAPK пътя може да стимулира експресията на TNF- и IL-6, да влоши възпалителното увреждане на съдовите ендотелни клетки, допълнително да влоши съдовата окислителна реакция и да насърчи образуването на атеросклероза [38]. Hu и др. [39] използват цистанхе гликозид при атеросклеротични плъхове, предизвикани от диета с високо съдържание на холестерол, и откриват, че 30 и 60 mg/kg цистанхе гликозид може значително да намали нивата на TC, TG, LDL-C, да повиши нивото на HDL-C и значително намаляват серумния IL-6, TNF- Той облекчава патологичните промени като удебеляване на артериалната капсулна среда, дислокация на ендотелни клетки с пролиферация и натрупване на пенести клетки, значително намалява интензивността на мастните ивици върху аортната интима и значително намалява IL-6 и TNF в корелация на концентрацията - ниво на MRNA, резултатите потвърдиха, че гликозидът на цистанхе може да инхибира активирането на сигналния път на p38 MAPK, за да намали възпалителната реакция и окислителната реакция и да забави процеса на атеросклероза.

6. регулира експресията на множество miRNAs

MiRNA също играе важна роля в патогенезата на атеросклерозата. От рискови фактори до появата и прогресирането на плака до образуването на атеросклерозна неоваскуларизация, miRNA може да медиира регулацията на цистанхе гликозид по основните сигнални пътища PI3K/Akt, Ras, ErbB и VEGF [40]. Джан и др. [41] използва цистанхе гликозид в apoE-дефицитни атеросклеротични мишки, предизвикани от диета с високо съдържание на мазнини. В резултат на това 40 mg/kg цистанхе гликозид може значително да намали патологичните промени на атеросклеротичната пластина на аортата на мишка. Общо 46 miPHK бяха получени чрез технологията за целеви гени TargetScan, като допълнително се установи мрежата miRNA GO и се идентифицират mmu-miR-6931-5p, mmu-miR-3547-5p, mmu-miR-6368 , mmu-miR-705 Mmu-miR - 7118-5p са първите пет целеви гена и възможният механизъм е свързан с ангиогенезата, клетъчната пролиферация и миграцията. Чрез използването на анализ на генна онтология (GO) и проверка на мрежата miRNA GO може да се види, че гликозидът на цистанхе може да играе антиатеросклерозна роля чрез регулиране на генната експресия.

Некодиращата РНК (ncRNA) съдържа РНК молекули с дълги ncRNAs (lncRNAs) и микроРНК (miRNAs), които са се превърнали в мощни регулатори на сърдечно-съдови заболявания. Анализът на GO и Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) може да се използва за предсказване на потенциалната функция на DE mRNA и съответните lncRNAs, чрез установяване на мрежи за ко-експресия на lncRNA mRNA. Полезно е да се разбере централната lncRNA, свързана с анти-атеросклерозата ефект на гликозид цистанхе [42]. Джан и др. [43] използва цистанхе гликозид в ароЕ-дефицитни атеросклеротични мишки, установени чрез хранене с високо съдържание на мазнини. Резултатите показват, че 20 mg/kg цистанхе гликозид може значително да намали серумните нива на TC и LDL-C на мишки, значително намалявайки главния редактор на атеросклерозната плоча. DE иРНК обогати GO функцията, която беше регулирана нагоре, а ключовата DE иРНК беше обогатена чрез регулирани нагоре пътища, включително ECM рецепторно взаимодействие, сигнален път на GnRH, насочване на аксона Фокална адхезия, естрогенен сигнален път, Ras сигнален път и т.н., регулирани надолу пътищата включват Т клетъчни рецептори, NF-k B. Апоптозата, сигналният път на В клетъчния рецептор и Th1 и Th2 клетъчната диференциация бяха потвърдени чрез qPCR. Експресията на lncRNA Gm5327, NONMMUT005483, Gm2904, NONMMUT031625, Gm031859 ​​и NONMMUT000659 беше регулирана нагоре в аортата, докато експресията на NONMMUT8, NONMMUT14 и Ighv6-2 беше регулирана надолу. Резултатите показват, че гликозидите Cistanche могат да предизвикат диференциално експресирани lncRNAs, играейки ролята на антиатеросклероза.

7. Заключение

Пустинна жива цистанче

Гликозидът Cistanche може да инхибира процеса EndMT, да инхибира пролиферацията и миграцията на гладкомускулни клетки, да предотврати образуването на пенести клетки, да намали възпалението, да регулира експресията на множество miPHK и да играе антиатеросклерозна роля по различни начини, като облекчава оксидативно увреждане на ендотелните клетки и апоптоза. Гликозидът Cistanche е активен компонент, извлечен от Cistanche deserticola, който е по-удобен за извличане и има добра лекарствена безопасност и има добри перспективи за клинично приложение. Понастоящем обаче изследването на гликозид цистанх за атеросклероза все още е в рамките на основното изследване и все още не е проведено в клинични изпитвания за човешкото тяло, а неговият фармакологичен ефект и фармакокинетично ниво се нуждаят от допълнително обсъждане. И все още липсват директни доказателства относно връзката доза-ефект-токсичност на гликозидите Cistanche. Клинично няма лекарство с гликозид цистанхе като основен компонент и ние призоваваме фармацевтичните компании да комбинират съществуващата фармацевтична технология, за да разработят възможно най-скоро ново лекарство гликозид цистанхе, така че да осигурят нови идеи за лечение на сърдечно-съдови заболявания. и цереброваскуларни заболявания като коронарна болест на сърцето, мозъчен инфаркт, каротидна плака и т.н. чрез неговия антиатеросклерозен ефект по множество начини и цели.

справка

[1] Mehu M, Narasimhulu CA, Singla D K. Възпалителни клетки при атеросклероза [J]. Антиоксиданти, 2022, 11 (2): 233.

[2] Sitia S, Tomasoni L, Atzeni F, et al. От ендотелна дисфункция до атеросклероза [J]. Autoimmun Rev, 2010, 9(12): 830-834.

[3] Fang J, Zhang Y. Icariin, антиатеросклеротично лекарство от китайска лечебна билка рогова коза [J]. Front Pharmacol, 2017, 8: 734.

[4]Zhou Yufei, Liu Mengnan, Yang Sijin Напредък на изследванията върху антиатеросклерозния ефект на екстракта от Epimedium [J] Нова традиционна китайска медицина, 2021 г., 53 (23): 23-27

[5] Guo Yingjie, Xu Jinrong, Lin Junyan и др. За изследване на механизма на икариин при лечение на атеросклероза въз основа на мрежова фармакология [J] Journal of Guangdong Medical University, 2022, 40 (5): 508-514

[6] Yuan Jing, Chen Zhichang, Jiao Fuzhi и др. Напредък на изследванията върху защитния ефект на икариин върху сърдечно-съдовите заболявания [J] Global Traditional Chinese Medicine, 2021, 14 (5): 981-986

[7] Chung BH, Kim JD, Kim CK и др. Икариинът стимулира ангиогенезата чрез активиране на MEK/ERK- и PI3K/Akt/eNOS-зависимите сигнални пътища в човешките ендотелни клетки [J]. Biochem Biophys Res Commun, 2008, 376(2): 404-408. [8] Mitra S, Goyal T, Mehta J L. Окислен LDL, LOX-1 и атеросклероза [J]. Cardiovasc Drug Ther, 2011, 25: 419- 429.

[9] Hu YW, Liu K, Yan M, et al. Ефекти и механизми на икариин върху атеросклерозата [J]. Int J Clin Exp Med, 2015, 8(3): 3585.

[10] Kattoor AJ, Kanuri SH, Mehta J L. Роля на Ox-LDL и LOX-1 в атерогенезата [J]. Curr Med Chem, 2019, 26 (9): 1693-1700.

[11] Hu YW, Li HT, Liu K, et al. Защитни ефекти на икариин върху човешки съдови ендотелни клетки, индуцирани от окислен липопротеин с ниска плътност чрез модулиране на каспаза-3 и Bcl- 2 [J]. Mol Med Rep, 2018, 17(5): 6835-6839.

[12] Heinecke J W. Оксидативен стрес: Нови подходи към диагнозата и прогнозата при атеросклероза [J]. Am J Cardiol, 2003, 91(3): 12-16.

[13] Xu Yongyan, Su Ming, Fang Xiaohan и др. Ефекти на икариин върху апоптозата и Nrf2/ARE пътя в уязвими атеросклеротични плаки на ApoE -/- мишки [J] Northwest Journal of Pharmacy, 2021, 36 (6): {{ 7}}

[14] Linton MRF, Moslehi JJ, Babaev V R. Akt сигнализиране при поляризация на макрофаги, оцеляване и атеросклероза [J]. Int J Mol Sci, 2019, 20 (11): 2703.

[15] Luo Yunmei, Fu Xiaoxia, Yang Danli и др. Защитният ефект и механизмът на икариина върху H2O2 индуцирано окислително увреждане в ендотелните клетки на човешката пъпна вена [J] Китайски вестник за нови лекарства и клинична практика, 2016, 35 (1): 40-45

[16] Zhang Li, Huang Dehong, Sun Fujun и др. Защитният ефект на икариин върху H2O2 индуцирано окислително увреждане в HUVEC клетки [J] China Pharmacovigilance, 2019, 16 (10): 581-587

[17] Wu DF, Yang H, Zhao YF, et al. 2-Аминопуринът инхибира натрупването на липиди, индуцирано от аполипопротеин Е-дефицитен липопротеин в макрофагите: потенциална роля на еукариотния инициационен фактор-2 фосфорилиране при образуването на пенести клетки [J]. J Pharmacol Exp Ther, 2008, 326(2): 395- 405.

[18] Basatemur GL, Jørgensen HF, Clarke MCH и др. Съдови гладкомускулни клетки при атеросклероза [J]. Nat Rev Cardiol, 2019, 16 (12): 727-744.

[19] Bai Xiaojun, Liu Yan, Gao Shanshan и др. Механизмът на икариин, инхибиращ калцификацията на аортните васкуларни гладкомускулни клетки, предизвикана от оксидативен стрес [J] Китайски вестник за традиционна китайска медицина, 2021 г., 46 (17): {{4 }}

[20] Dowsett L, Higgins E, Alanazi S, et al. ADMA: ключов играч във връзката между съдова дисфункция и възпаление при атеросклероза [J]. J Clin Med, 2020, 9(9): 3026.

[21] Xiao HB, Liu ZK, Lu XY и др. Икариинът регулира PRMT/ADMA/DDAH пътя за подобряване на ендотелната функция [J]. Pharmacol Rep, 2015, 67: 1147-1154.

[22] Yu L, Yin M, Yang X, et al. Инхибиторът на калпаин I отслабва атеросклерозата и възпалението при атеросклеротични плъхове чрез eNOS/NO/NF-κB пътя [J]. Can J Physiol Pharm, 2018, 96 (1): 60-67.

[23] Xiao HB, Sui GG, Lu X Y. Икариинът подобрява пътя на eNOS/NO, за да забрани атерогенезата на мишки с нулев аполипопротеин Е [J]. Can J Physiol Pharm, 2017, 95(6): 625- 633. [24] Zhang J, Ogbu SC, Musich PR, et al. Приносът на ендотелно-мезенхимния преход към атеросклерозата [J]. J Transl Med, 2021, 1(1): 39-54. [25] Shi X, Wei YT, Li H, et al. Дълга некодираща РНК H19 при атеросклероза: каква роля? [J]. Mol Med, 2020, 26: 1- 12.

[26] Liu S, Xu DS, Li M, et al. Икариинът отслабва ендотелния мезенхимален преход чрез H19/miR-148b-3p/ELF5 в HUVECs, стимулирани от ox-LDL [J]. Mol Ther-Nucl Acids, 2021, 23: 464-475.

[27] Lien CF, Chen SJ, Tsai MC и др. Потенциална роля на протеин киназа С в патофизиологията на свързаната с диабет атеросклероза [J]. Front Pharmacol, 2021, 12: 716332.

[28] Zhang YB, Xu DS, Huang P, et al. Съществена роля на протеин киназа CI в медиирана от икариин защита срещу атеросклероза [J]. J Pharm Pharmacol, 2021, 73(9): 1169-1179.

[29] Chen Y, Duan Y, Yang X и др. Инхибирането на ERK1/2 и активирането на LXR синергично намалява атеросклеротичните лезии при ApoE-дефицитни мишки [J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2015, 35(4): 948-959.

[30] Hu YW, Liu K, Yan MT, et al. Икариинът инхибира индуцираната от окислени липопротеини с ниска плътност пролиферация на съдови гладкомускулни клетки чрез потискане на активирането на извънклетъчната сигнално-регулирана киназа 1/2 и експресията на пролифериращ клетъчен ядрен антиген [J]. Mol Med Rep, 2016, 13(3): 2899-2903.

[31] Huang P, Zhang Y, Wang F, et al. MiRNA-205–5p регулира ERBB4/AKT сигналния път за инхибиране на пролиферацията и миграцията на HAVSMCs, индуцирани от oxLDL [J]. Pathol Res Pract, 2022, 233: 153858.

[32] Huang P, Wang F, Zhang Y, et al. Икариинът облекчава атеросклерозата чрез регулиране на miR-205-5p/ERBB4/ AKT сигнален път [J]. Int Immunopharmacol, 2023, 114: 109611.

[33] Linton MRF, Tao H, Linton EF, et al. SR-BI: мултифункционален рецептор в хомеостазата на холестерола и атеросклерозата [J]. Trends Endocrin Met, 2017, 28 (6): 461-472.

[34] Park Y M. CD36, рецептор за почистване, замесен в атеросклерозата [J]. Exp Mol Med, 2014, 46 (6): e99.

[35] Yang HT, Yan LJ, Qian P, et al. Икариинът инхибира образуването на пенести клетки чрез понижаване на експресията на CD36 и повишаване на експресията на SR-BI [J]. J Cell Biochem, 2015, 116 (4): 580-588.

[36] Kutuk O, Basaga H. Възпалението среща окисление: NF-κB като медиатор на първоначалното развитие на лезия при атеросклероза [J]. Тенденции Mol Med, 2003, 9(12): 549- 557.

[37] Li Tengteng, Xu Dongsheng, Li Qi и др. Ефектът на икариина върху апоптозата и възпалението на RAW264.7 клетки, индуцирани от ox-LDL [J] Китайски вестник за сравнителна медицина, 2022 г., 32 (3): {{ 7}}

[38] Reustle A, Torzewski M. Роля на p38 MAPK при атеросклероза и склероза на аортна клапа [J]. Int J Mol Sci, 2018, 19 (12): 3761.

[39] Hu YW, Sun B, Liu K, et al. Икариин намалява атеросклерозата, предизвикана от диета с висок холестерол при плъхове чрез инхибиране на възпалителния отговор и p38 MAPK сигнален път [J]. Възпаление, 2016, 39: 228-236.

[40] Lu Y, Thavarajah T, Gu W, et al. Влияние на miRNA при атеросклероза [J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2018, 38(9): e159- e170.

[41] Zhang YB, Ma XY, Li XJ и др. Ефекти на икариин върху атеросклерозата и прогнозирана функционална регулаторна мрежа при мишки с дефицит на apoe [J]. Biomed Res Int, 2018, 12(3): 1-12.

[42] Fernandez-Ruiz I. Нова роля за lncRNA при атеросклероза [J]. Nat Rev Cardiol, 2018, 15 (4): 195.

[43] Zhang YB, Xu R, Li XJ и др. Ефекти на икариин върху профил на експресия на дълга некодираща РНК и иРНК в аортите на мишки с дефицит на apoE [J]. Biosci Rep, 2019, 39 (7): BSR20190855.