Екстрактът от розови листенца (Rosa Gallica) има избелващ ефект върху кожата и против бръчки

Контакт: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Имейл:audrey.hu@wecistanche.com

Young-Ran Song,1,* Won-Chul Lim,1,* Ahram Han,1 Myung-hee Lee,1 Eun Ju Shin,1Kwang-Min Lee,1,2 Tae-Gyu Nam,1 и Tae-Gyu Lim1, 3

АБСТРАКТ

Ние се опитахме да проучим ефекта на екстракти отВенчелистчета от Rosa gallica(RPE) включенизбелване на кожатаипротив бръчкидейност. Активността на тирозиназата се отслабва чрез лечение с RPE, съпътстващо намаляването на натрупването на меланин в човешки B16F10 меланом. Третирането на кожата на лицето на доброволци в клинично изпитване с формула, съдържаща RPE, значително подобрява яркостта на кожата (L* стойност). Установено е, че основният отговорен механизъм е свързан с активиране на митоген-активирана протеин киназа (MAPK). В допълнение,RPEизложенипротив бръчкиобразуване на човешки дермални фибробласти чрез потискане на нивото на матриксната металопротеиназа (MMP) -1. Проучване in vivo, RPE също така инхибира слънчево ултравиолетово стимулирано ниво на MMP-1 чрез регулиране на c-Jun. Като цяло, нашите открития показват, че RPE предизвикваизбелване на кожатаи активност против образуване на бръчки чрез регулиране на вътреклетъчното сигнализиране, подкрепяйки неговата полезност като съставка в избелващи кожата и козметични продукти против бръчки.

КЛЮЧОВИ ДУМИ: меланин, MMP-1, Rosa gallica, избелване на кожата, образуване на бръчки

Екстракт от цистанче: избелване на кожата

ВЪВЕДЕНИЕ

Въпреки че стареенето на кожата има генетично определена основна скорост, това е сложен и многофакторен процес, който може да се ускори от различни фактори на околната среда.1 Нормалното стареене на кожата е естествен хронологичен процес с течение на времето, който се влошава от екзогенно стареене, предизвикано от външен стрес, дължащ се на слънчева светлина, атмосферни замърсители и екстремни температури.2 От тях излагането на слънчеви ултравиолетови лъчи (SUV) (по-специално ултравиолетови B [UVB]) е основна причина за фотостареене на кожата, белязано от хиперпигментация (свръхпроизводство на меланин) иобразуване на бръчки.3 SUV радиацията стимулира генерирането на реактивни кислородни видове (ROS)/реактивни азотни видове и увреждане на ДНК, което води до различни процеси, свързани със стареенето в клетките на кожата, като възпаление, ремоделиране на извънклетъчния матрикс (ECM), клетъчна смърт и хиперпигментация. 4 Меланин (черна или кафява пигментация) предпазва кожата от увреждане, предизвикано от ултравиолетовите лъчи.5 Въпреки това, нерегулираното или прекомерно производство на меланин в кожата може да доведе до нарушения на хиперпигментацията, включително хлоазма, лунички и сенилни лентигини.6 Арбутин и коджикова киселина, които са разработени за лечение на тези заболявания, е известно, че представляват риск за рак на червата или рак на черния дроб, съответно.7 Поради тази причина е имало интерес към използването на естествени материали, които са отлични за инхибиране на производството на меланин без сериозни странични ефекти. Меланогенезата се стимулира от тирозиназа, която играе решаваща роля в началния етап, определящ скоростта на биосинтетичния път на меланин, и този ензим се стабилизира и активира от TRP-1 и TRP 2.8. Транскрипцията на тези меланогенни протеини се модулира от транскрипционен фактор, свързан с микрофталмията (MITF). Излагането на ултравиолетови лъчи активира MITF промотора и индуцира експресията на ген на тирозиназа, като по този начин води до натрупване на меланин в меланоцитите. В допълнение, митоген-активираните протеин кинази (MAPKs), състоящи се от извънклетъчната сигнал-регулирана киназа (ERK), c-Jun-N-терминална киназа (JNK) и p38, водят до транскрипционен контрол на меланогенезата.8 По-специално, ERK и JNK Известно е, че регулират негативно експресията на MITF,9 докато p38 MAPK индуцира протеазомното разлагане на меланогенни ензими. Фосфорилираният p38 MAPK от своя страна активира експресията на MITF и меланогенни ензими.10

ECM протеини като колаген, еластин и протеогликани присъстват в дермалната матрица, което придава здравина и устойчивост на кожата.11 По време на процеса на стареене на кожата настъпват промени в дермалната матрица, включително промени в пропорциите на колагена, което в крайна сметка води до образуване на бръчки. Освен това, ултравиолетовото облъчване също предизвиква разграждане на колагеназа, по време на което генерираният оксидативен стрес улеснява експресията на протеолитичната матрична металопротеиназа (MMPs), която намалява синтеза на колаген и ускорява разграждането на колаген.2 Оксидативният стрес стимулира различни биологични пътища, свързани с фотостареенето, както и цитоплазмени кинази и MAPKs.4 MAPKs симулират протеин активатор 1 (AP-1; c-Fos/c-Jun), транскрипционен фактор, който допълнително повишава нивото на MMPs.12 Тези протеини са основно отговорни за разграждането на колагена.7 От MMPs, MMP-1 е известен като важен ензим, участващ в разграждането на ECM чрез разграждане на колаген тип I, ключов компонент в дермата.3 Следователно инхибирането на MMP-1 се счита за жизнеспособна стратегия за терапия против стареене на кожата.

Видът Rosa (R.) е включен в семейството Rosaceae, а родът Rosa е едно от най-широко разпространените растения. Това са важни търговски култури, използвани за градинарство, декорации и парфюми. Като ядливи цветя, венчелистчетата също често се използват като съставки във функционални храни поради техния цвят, наситен вкус и повишена хранителна стойност.13 Междувременно розите са били използвани като билкови лекарства за лечение на дисменорея, диария и нефрит, подобряване на кръвообращението, справяне с болка и хемостаза.13,14 Наблюдаваните физиологични свойства могат да се дължат на тяхното изобилие от фитохимикали, включително фенолни съединения, флавоноиди и антоцианини.15 Наистина, някои изследвания са показали биологични функционалности, съдържащи силно антиоксидантно, антимикробно, противовъзпалително и антиалергично действие .15–17 Наскоро съобщихме, че етанолектрактът от розови листенца предизвиква противовъзпалителен потенциал за кожата.18 В допълнение, оптималните условия за екстракция на розови листенца, имащи ефект против стареене на кожата, са изследвани за индустриални приложения.19 Въпреки това, въпреки тяхното широка наличност, потенциалните свойства против стареене на екстрактите от розови листенца (RPEs) forsk incare остават слабо разбрани. В това проучване ние оценихме потенциалните приложения наRPEв грижата за кожата и отговорните за тях молекулярни механизми.

полза от cistanche: Против стареене

МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

Реактиви

Розовите листенца са закупени от Турция чрез GN Bio (Gyeonggi-do, Корея). MTS (CellTiter 96 Aqueous OneSolution Cell Proliferation Assay) разтвор е закупен от Promega (Madison, WI, USA). Поликлонална анти-тирозиназа, анти-b-актин, анти-ERK, анти-MKK4 и анти-JNK бяха закупени от Santa Cruz Biotechnology (Калифорния, САЩ). Моноклонална анти-фосфо-МЕК (Ser217/221), анти-МЕК, от CellSignaling Technology (Данвърс, Масачузетс, САЩ). Моноклонален анти-ММР-1 и анти-тип I колаген са получени съответно от R&D Systems (Минеаполис, Минесота, САЩ) и Ab cam (Кеймбридж, Обединеното кралство). Алфа-меланоцит-стимулиращият хормон (a-MSH), гъбичната тирозиназа и l-3,4-дихидроксифенилаланин (l-DOPA) са получени от Sigma-Aldrich (Сейнт Луис, Мисури, САЩ).

Изготвяне на RPE

Листенца от роза (10 g) се сушат на въздух, смилат се и се смесват с 1000 mL 70 процента (обем/обем) етанол и се екстрахират при 70°С в продължение на 3 пъти с помощта на Сокслет екстрактор. След това продуктът се филтрира през филтърна хартия № 2 (Whatman, Maidstone, Обединеното кралство). Разтворителят се концентрира непрекъснато под вакуум и остатъкът се лиофилизира с помощта на сушилня чрез замразяване.

In vitro анализ на активността на гъбична тирозиназа

Ензимният анализ се провежда чрез измерване на образуването на DOPAchrome, както е описано по-горе.20 Накратко, 40 lLofRPEпроба (12,5, 25, 50 и 100 LG/mL) се разрежда до 20 lL PBS буфер. След добавяне на 20 lL тирозиназа от гъби (0.02 mg/mL), инкубацията се провежда в продължение на 30 минути. Субстрат l-DOPA се добавя към сместа, съдържаща ензим, и след това се инкубира за 15 минути. След това допа хромният продукт се измерва при 475 nm. Като положителна контрола бяха използвани арбутин и витамин С.

Екстрактът от цистанче намалява активността на тирозиназата

Клетъчна култура

Миши меланомни клетки B16F10 и първични човешки дермалфибробласти (HDFs) бяха получени съответно от Korean Cell LineBank (Сеул, Корея) и ScienCell Research Laboratories (Карлсбад, Калифорния, САЩ). И двете клетки се поддържат в модифицирана на Dulbecco среда Eagle (DMEM) (GIBCO Invitrogen, Auckland, Нова Зеландия), допълнена с 10 процента (v/v) фетален говежди серум (FBS) и 1 процент стрептомицин-пеницилин (GIBCO Invitrogen) при 37 °C и 5 процент CO2 инкубатор.

Анализ на клетъчната жизнеспособност

MTS анализът се използва за измерване на RPE-индуцираната пролиферация на човешки меланомни B16F10 клетки. Накратко, клетките бяха посяти и култивирани с DMEM, съдържащ 10 процента FBS и 1 процент антибиотици в 96-плаки с ямки. След това клетките бяха серумно гладни в продължение на 12 часа и бяха добавени сRPEпроби (50–1000 LG/mL) за 24 часа. Впоследствие 10% разтвор на MTS, включващ феназин метосулфат, се третира с клетките в продължение на 1 час. Степента на жизнеспособни клетки се измерва при 490 nm.

Анализ на производството на меланин

Образуването на меланин в клетките на човешки меланом B16F10 беше оценено, както беше докладвано по-рано.20 Накратко, клетките (8 · 103 клетки/ямка) бяха култивирани в шестямкови плаки в 2 mL DMEM. На следващия ден клетките бяха предварително третирани с RPE (100 и 200 lg/mL) за 1 час преди да се добави a-MSH 100 nM и след това допълнително да се инкубира за 72 часа. Извънклетъчният меланин се изследва при 495 nm.

Western blot анализ

Протеинови проби от B16F10 клетки, HDFs и човешка кожна тъкан бяха лизирани с RIPA буфер [20 mM Tris-HCl (рН 7,5) 150 mM NaCl, 1 mM Na2EDTA 1 mM EGTA 1 процент NP-40 1 процент натриев деоксихолат 2,5 mM натрий пирофосфат 1 mM b глицерофосфат 1 mM Na3VO4 1 lg/ml леупептин] и се определя количествено с Pierce BCA Protein Assay Kit. Протеините се разделят с 10 процента натриев додецилсулфат акриламидни гелове на базата на молекулното тегло и след това се прехвърлят към нитроцелулозни мембрани. Мембраните се блокират с 1 · разтвор на говежди серумен албумин за 1 час и се инкубират с посоченото първично антитяло при 4°С за 12 часа. След реагиране с конюгирано с хрян пероксидаза вторично антитяло за 1 час, интензитетът на протеиновата експресия се визуализира с помощта на хемилуминесцентен четец (UVITEC Cambridge).

Субекти и лечения

Способността наRPEза подобряване на лицетоизбелване на кожата was assessed in a double-blind clinical trial in 10 women (>20 години). Основният състав се приготвя с помощта на пречистена вода, полиакрилова киселина, 1,2-хександиол и натриев хидроксид. RPE се добавя при концентрация от 0,05 процента (v/v). В продължение на 6-седмичен период на добавки субектите прилагат RPE формулата от едната страна на лицето си, а другата страна на лицето се третира веднъж дневно само с основната формула като контрола. По време на пробния период на доброволките е забранено да използват друга козметика.

Оценка на състоянието на кожата

Състоянието на кожата беше оценено съгласно стандартния оперативен протокол на Корейския институт по дерматологични науки (Сеул, Корея) и беше извършено при 22 C – 2 Cand 50 процента – 5 процента влажност. След измиване на лицето в продължение на 30 минути, състоянието на кожата на всеки субект беше изследвано с помощта на Skin ColorCatch (Delfin Technologies, Куопио, Финландия) и бяха събрани коментари. Резултатите бяха определени чрез L* стойност (яркост) и измерени непосредствено преди теста и на 3 и 6 седмици по-късно.

SUV облъчване

Облъчването на SUV беше проведено чрез комбиниране на ултравиолетови А (UVA) и UVB лампи (Q-Lab Corporation, Кливланд, Охайо, САЩ); техните светлини излъчват при 340 nm, което имитира оптимална слънчева светлина, излъчвана между 365 и 295 nm. Съотношението UVA към UVB, произведено от тази лампа, е съответно 94,5 процента и 5,5 процента. HDFs и еквивалентна на човешка кожа тъкан в среда без серум бяха стимулирани чрез SUV облъчване при 23 и 46 kJ/m2, използвайки съответно UVB лампа.

Подготовка на проби от човешка кожа

Срезове на кожата на корема са получени от жена от бяла раса (Biopredic International, Saint Gregoire, Франция). Накратко, тъканните проби са взети от корема след пластична операция в съответствие с френския закон L.1245-2 CSP. Това проучване следва всички принципи, изложени в Декларацията от Хелзинки. Кожната тъкан се инкубира в 10 процента FBS подходяща среда, предоставена от Biopredic International при 37°С под 5 процента CO2 в продължение на 10 дни, в които средата се сменя на всеки 2 дни. По време на периода на действие тъканта също беше изложена с anRPEпроба 1 час преди SUV облъчване с 46 kJ/m2 два пъти на ден. В края на лечението тъканта се използва за имунохистохимичен (IHC) анализ или имуноблотинг анализ.

IHC наблюдение

IHC анализът е извършен от договорна изследователска агенция ABION (Сеул, Корея). Кожната тъкан се накисва в 10 процента формалдехид, дехидратира се чрез градиент на концентрация на етанол и се поставя в парафинов восък. Ендогенната пероксидаза на секцията се инактивира с 0,3 процента H2O2 за 15 минути и след това се инкубира с анти-MMP-1 антитяло (R&D Systems, Inc., САЩ, Канада) за един час. След петкратно промиване, срезовете се инкубират с вторични антитела за 20 минути. Срезовете се оцветяват с DAB (3,30-диаминобензидин) реагент за откриване (K3468; DAKO, Glostrup, Дания) и се наблюдават и фотографират с помощта на светлинен микроскоп (BX40; Olympus, Токио, Япония).

Статистически анализ

Всички експерименти бяха проведени най-малко три пъти и данните бяха изразени като средна стойност - стандартно отклонение. Статистическата значимост беше оценена с помощта на t-теста на Student в програмата SPSS (Чикаго, Илинойс, САЩ) и значимите разлики бяха изразени като P <>

цистанче тубулоза

РЕЗУЛТАТИ

RPE потиска производството на меланин чрез инхибиране на тирозиназата

Тирозиназата е единственият ограничаващ скоростта ензим за меланогенеза, присъстващ в клетките на човешката кожа.8 В меланоцитите DOPA се произвежда от тирозин от тирозиназа, която допълнително се окислява в допахинон по пътя на синтеза на меланин.7 В това проучване е използван анализ на тирозиназа от гъби, за да се определи антимеланогенната активност наRPE. Както е показано на Фигура 1А, RPE предизвиква значителен дозозависим инхибиторен ефект върху активността на тирозиназата и инхибиторният ефект при 50-100 lM RPE е по-висок от този на арбутин и витамин С. Тези резултати са допълнително потвърдени чрез оценка на ефекта на RPE върху секрецията на меланин и експресия на тирозиназа в a-MSH-третирани B16F10 меланомни клетки. Кератиноцитите отделят a-MSH, за да предпазят кожата от прекомерно излагане на ултравиолетови лъчи, което индуцира активирането на меланоцитите да произвеждат меланин.5 Беше потвърдено, че лечението с a-MSH индуцира експресията на тирозиназа и производството на меланин в меланоцитите (фиг. 1B, C). Въпреки това, експресията на тирозиназа в a-MSH-индуцирани B16H10 клетки беше потисната в зависимост от дозата чрез лечение с RPE (фиг. 1B), в съответствие с описаните по-горе резултати. Освен това, RPE (100 и 200 LG/mL) значително намали съдържанието на меланин, което беше повишено в a-MSH-стимулирани меланоцити (фиг. 1C). В допълнение, ние потвърдихме, че екстрактът не индуцира клетъчна цитотоксичност при концентрации от £1000 LG/mL в B16F10 клетки (фиг. 1D).

RPE регулира експресията на MITF чрез индуциране на MAPK активиране в B16F10 меланомни клетки

Различни сигнални пътища могат да медиират образуването на меланинов пигмент. Меланогенезата се контролира от MAPKs, които са категоризирани в три подтипа, състоящи се от ERK, JNK и p38 и активаторите нагоре по веригата MEK, MKK4 или MKK3/6, чрез транскрипционно регулиране на експресията на MITF и тирозиназа.21 Фосфорилирането на p38 MAPK регулира меланогенезата чрез стимулиране на протеазомното разграждане на меланогенните ензими.6 Известно е, че ERK понижава експресията на MITF и меланогенезата чрез фосфорилиране на повече от 160 протеина.10 В допълнение, JNK участва в пролиферацията и апоптозата на раковите клетки и също така контролира меланогенезата чрез понижаване на експресията на MITF.

За изясняване на механизма, отговорен за биологичната активност наRPE, ние изследвахме ефекта на RPE върху MAPK сигналния път чрез Western blot анализ. Както е показано на Фигура 2, лечението с RPE беше показано също така, че фосфорилира MEK-ERK, MKK4/7-JNK и MKK3/6- p38 MAPK пътища в B16F10 клетки. В допълнение, фосфорилирането на MAPKKs-MAPKs беше значително подобрено с увеличаване на концентрациите на RPE. Освен това наблюдавахме, че RPE намалява експресията на MITF. Тези резултати предполагат, че RPE инхибира MITF и експресията на тирозиназа чрез активиране на MAPK сигналните пътища.

RPE предизвиква избелващ ефект върху човешката кожа

В това проучване ефектът отRPEвърху яркостта на човешката кожа беше допълнително потвърдено в двойно-сляпо клинично изпитване. Всеки субект получи приложение на две различни формулировки, една с 0.05 процента (v/v) RPE и една без RPEon всяка половина на лицето им веднъж дневно в продължение на 6 седмици. Яркостта на кожата, оценена чрез стойността L*, беше оценена с помощта на SkinColorCatch (Delfin Technologies). Както е показано на Фигура 3, яркостта на кожата в присъствието на третиране с 0,05 процента (v/v) RPE-съдържаща формула е значително повишена в сравнение с контролите. Лечението с RPE в продължение на 3 седмици доведе до значително повишаване на стойностите на L* и ефектът се увеличи допълнително с продължаване на лечението.

RPE предотвратява разграждането на колагена чрез MAPK-MMP-1 инхибиране в HDFs

UV облъчването генерира оксидативен стрес и по този начин задейства разграждането на колаген чрез индуциране на активирането на MMPs.2 MMP-1 е важен фактор в процеса на фотостареене, тъй като специфично разцепва колаген тип I.3 Експресията на MMP-1 се медиира от MAPKs като ERK, p38 MAPK и JNK, впоследствие повишаващи активирането на AP-1 транскрипционния фактор.22 Като субединица на AP-1, c-Jun също се индуцира в отговор на MAPKs активиране, стимулирано от UV радиация .23 Потърсихме да проучим далинамаляващ бръчкитеефектът на RPE се определя от степента на потискане на MMP-1 и MMP-1-медиирана сигнална трансдукция нагоре по веригата в HDFs, облъчени с SUV. Нивото на експресия на колаген тип I, което отразява количеството колаген, синтезиран в клетките, също беше оценено. Както е показано на Фигура 4A, B, SUV облъчването е довело до намалена експресия на тип Icollagen и повишена експресия на MMP-1 в HDFs. Въпреки това, експресията на нивата на колаген тип I, намалени от SUV облъчване, се възстановява драстично чрез RPEтретиране, което също значително отслабва повишените нива на експресия на MMP-1, предизвикани от SUV облъчване. В допълнение, ефектът на RPE върху SUV-индуцираното фосфорилиране на AP-1 и MAPKs беше изследван, за да се изяснят сигналните пътища, включени в SUV-медиираната експресия на MMP-1. Резултатите показват, че повишеното фосфорилиране на c-Jun в HDFs, предизвикани от SUV, беше значително потиснат отRPEпо дозозависим начин (фиг. 4C). Освен това, RPE инхибира SUV-индуцираното фосфорилиране на MEK ERK, MKK4/7-JNK и MKK3/6-p38 (фиг. 4D–F). Тези резултати предполагат, че RPE облекчава SUV-индуцираното разграждане на колаген чрез потискане на експресията на MMP-1 чрез регулиране надолу на сигналните пътища нагоре по веригата AP-1 и MAPKs в HDFs.

RPE намалява индуцираната от SUV MMP-1 експресия чрез понижаване на AP-1 и MAPKK-MAPKсигнализирането в човешката кожна тъкан

За по-нататъшно потвърждаване на свойствата против фотостареене на RPE in vivo, ние третирахме предварително проби от човешка кожна тъкан за 1 час, последвано от 46 kJ/m2 SUV облъчване. Както е показано на Фигура 5А, експресията на MMP-1 беше значително повишена от експозицията на SUV, докатоRPEлечението потиска SUV-индуцираните нива на експресия на MMP-1. В допълнение, анализът на IHC оцветяване разкрива защитния ефект на RPE върху дебелината на епидермиса чрез експозиция на SUV чрез посочване на нивото на експресия на MMP-1 в кожната тъкан. Експресията на MMP-1 в модела на човешка кожа, третиран със SUV, беше забележимо увеличена, докато лечението с RPE намали индуцираната от SUV MMP-1 експресия (фиг. 5B). AP-1 стимулира експресията на MMP-1,24 и MAPKs са основните медиатори на UV-индуцирана MMP-1 експресия чрез регулиране на AP-1 трансактивиране.25 Както е показано на фигура 5C, RPE инхибира SUV-индуцираното фосфорилиране на c-Jun в човешка кожна тъкан, което показва понижена регулация на AP-1 транскрипционното активиране от RPE. Освен това, RPE потиска SUV-индуцираното фосфорилиране на MEK-ERK, MKK4/7-JNK и MKK3/6-p38 (фиг. 6). Взети заедно, тези резултати предполагат, че RPE потиска SUV-индуцираното производство на колаген в дермалните клетки и кожната тъкан.

екстракт от Cistanche tubulosa

ДИСКУСИЯ

Много от декоративните сортове рози, които съществуват днес, отдавна се използват за хранителни и медицински цели. Наистина, различни биоактивни съединения, представляващи интерес, присъстват в розовото растение, включително фенолни съединения.26 Преди това докладвахме за антикожно-възпалителната активност наRPEизползвайки миши епидермални клетки, в които RPE намалява индуцираната от SUV COX-2 експресия чрез инхибиране на MAPK сигналния път.

Тясната връзка между възпалението и процеса на стареене е добре установена28 и ние се опитахме да проучим тази връзка в контекста наизбелване на кожатаипротив бръчкиформационни дейности. Както е показано на Фигура 1, RPE зависи от дозата потиска in vitro тирозиназната активност и нейната експресия в B16F10 клетки. Освен това, крайният резултат от пигментацията на кожата, производството на меланин, беше инхибирано от третиране с RPE в клетки B16F10. RPE също индуцира фосфорилирането на MAPKs и неговия активатор MAPKKs нагоре по веригата, последвано от намаляване на експресията на MITF (фиг. 2). Известно е, че MAPK са ключови сигнални фактори, които регулират меланогенезата в меланоцитите.21 Пътищата на ERK и JNK участват в многобройни стъпки на сигнална трансдукция и също така участват в регулирането на MITF, което последователно води до инхибиране на тирозиназата и меланогенезата.9 Междувременно активирането на p38 MAPK води до инхибиране на синтеза на меланин чрез индуциране на разграждане на тирозиназния протеин.6 Взети заедно, тези резултати демонстрират, че RPE инхибира меланогенезата в B16F10меланомни клетки чрез инхибиране на MITF и транскрипцията на тирозиназе, а ефектът на RPE възниква във връзка с активирането на MAPKK-MAPK сигналните пътища.

За да потвърдите далиизбелване на кожатаи действията на RPE против образуване на бръчки са валидни за човешка кожа, ние лекувахме доброволци с RPE в продължение на 6 седмици, за да оценим активността на избелване на кожата. Ние също така оценихме ex vivo човешка кожна тъкан в продължение на 10 дни, за да оценимпротив бръчкиформационни ефекти. Лечението с RPE-съдържаща формула значително повиши стойностите на L*, мерна единица за белота на кожата (фиг. 3). Освен това, мнозинството от доброволците отговориха, че състоянието на кожата им, включително белотата, се подобрява от формулата, съдържащаRPE, въз основа на проучване с въпросник (данните не са показани).

SUV радиацията се счита за основен фактор в процесите, свързани със стареенето на кожата.4 В това проучване RPE не само възстановява синтеза на проколаген, но също така потиска SUV-индуцираната експресия на MMP-1 в HDFs (фиг. 4). Освен това, анализът на IHC оцветяване показа, че RPE може да отслаби SUV-индуцираната експресия на MMP1 в кожната тъкан (фиг. 5B). В допълнение, ние проучихме дали транскрипционните фактори като MAPK и AP-1се влияят от RPE. Открихме, че нивата на протеини са повишени в облъчен с SUV HDF и кожна тъкан, докатоRPEинхибира значително MAPKK-MAPK пътя и AP-1активирането. След експозиция на SUV, получената ROS може да действа като активатори за няколко молекулярни пътя, включително MAPK пътя, който активира AP-1 и транскрипцията на ядрен фактор-kappaB.29 Тези пътища допринасят за експресията на множество гени, включително MMPs, водещи до дефицит на колаген и бръчки.12 В предишно проучване ние също демонстрирахме, че RPE съдържа високи концентрации на антиоксиданти като антоцианини, полифеноли и флавоноиди, като по този начин осигурява известно ниво на противовъзпалителен капацитет срещу излагане на SUV.27 Следователно, защитният ефект на RPE върху увреждането на кожата от SUV радиация показано в това проучване, може да се дължи на неговия антиоксидантен капацитет.

В заключение отбелязахме, чеRPEпроявява избелване на кожата ипротив бръчкиефекти, като същевременно инхибира активността на тирозиназата и образуването на меланин в меланоцитите. Антимеланогенните свойства на RPE могат да бъдат предизвикани чрез активирането на MAPKK-MAPK сигналния път. В допълнение, RPE не само насърчава синтеза на проколаген, но също така инхибира експресията на ММР, която е предизвикана от експозицията на SUV в кожните фибробласти и тъкани, чрез потискане на MAPKK-MAPK пътя и активирането на AP-1. Освен това при доброволците не са открити отрицателни ефекти, свързани със стабилността на формулировката. Нашите открития предполагат, че RPE може да бъде ефективен биоматериал за защита на кожата, с приложения в клиничното и/или козметично лечение на кожна пигментация и бръчки.

добавки цистанче