Розинидин намалява индуцираното от липополизахарид увреждане на паметта при плъхове: Възможните механизми на действие включват антиоксидантни и противовъзпалителни ефекти

Моля свържете сеoscar.xiao@wecistanche.comда знам повече

Резюме:Изследването имаше за цел да оцени благоприятните ефекти на розинидин при липополизахарид (LPS)-индуцирано учене и увреждане на паметта при плъхове. Възрастни плъхове Wistar (150–200 g) се разделят по равно в четири различни групи и се третират, както е показано по-долу: Група 1 (нормална) и Група 2 (LPS контрола) се прилагат перорално с 3 mL 0,5 процента SCMC (носител ); Група 3 и група 4 бяха тестови групи и перорално приложени с по-ниска доза розинидин (10 mg/kg) и по-висока доза 20 mg/kg. Ежедневно, 1 час след споменатото предлагане на лечение, животни от група 1 бяха инжектирани с нормален физиологичен разтвор (ip), а групи 2-4 бяха третирани с 1 mg/kg/ден LPS. Тази схема на лечение се следва ежедневно в продължение на 7 дни. По време на лечението плъховете по график бяха оценени за спонтанна двигателна активност, памет и способности за учене. Беше извършена биохимична оценка на ацетилхолин естераза (AChE), ендогенни антиоксиданти (GSH, SOD, GPx и каталаза), маркер на оксидативен стрес MDA, невровъзпалителни маркери (IL-6, IL-1, TNF- и NF-кВ), и BDNF. LPS-индуцирана намалена спонтанна локомоторна активност и увреждане на паметта при животните. Освен това LPS намалява GST, SOD, GPx и нивата на каталаза; променени дейности на AChE; повишени нива на MDA, IL-6, IL-1, TNF- и NF-kB; и намалява нивата на BDNF в мозъчната тъкан. Прилагането на колофон в животни, третирани с LPS, значително намалява LPS-индуцираните невроповеденчески увреждания, оксидативния стрес,невровъзпалителенмаркери и обърна активността на ензима Ach и нивата на BDNF към нормалното. Резултатите показаха товарозинидинотслабва ефектите на LPS върху учебната памет при плъхове.

Ключови думи:ацетилхолинестераза; антоцианидин;флавоноиди; неврозащитен

Въведение

Невродегенеративните заболявания се характеризират с възпаление на нервната система. В резултат на невровъзпаление и митохондриална дисфункция, видовете реактивен кислород (ROS) и азот (RNS) се доставят в екстремни нива [1–3]. Компонентът на клетъчната стена липополизахарид (LPS), който се намира в грам-отрицателни бактерии, често се използва срещу животни като причина за възпаление в нервната система [1,2]. Системният LPS е идентифициран като патогенно-асоцииран молекулен модел от висши гръбначни. Чрез свързване с имунните клетки LPS активира ядрен фактор κB (NFκB), за да увеличи експресията на тумор некрозисфактор (TNF-), интерлевкин-6 (IL-6) ​​и интерлевкин-1 ( IL-1 ). След освобождаването на цитокини, микроглията и макрофагите в централната нервна система (ЦНС) също произвеждат същите цитокини, насочвайки се към невронни субстрати и предизвиквайки възпаление в невроните [1,2]. Бързият възпалителен отговор, причинен от LPS, води до относително високи нива на пероксиди и ROS в ЦНС [1,2]. В крайна сметка се получава патология, медиирана от оксидативен стрес, когато нивата на пероксиди и ROS надвишават ендогенната антиоксидантна защита [1,2]. Липидната пероксидация е насочена към полиненаситените мастни киселини в мозъка [4,5]. Освен това мозъкът има малко антиоксидантни защитни механизми, следователно е силно податлив на оксидативно увреждане [4–6]. Освен това LPS води до поведенчески аномалии като когнитивни аномалии и деменция [1,2,5]. то е

възможно да се намали разпространението на невродегенеративните заболявания чрез ранно намаляване на невровъзпалението и оксидативния стрес [1,2]. Последните проучвания доказаха, че антиоксидантите и противовъзпалителните агенти са полезни за лечение на различни патологии на ЦНС, включително възпаление и оксидативен стрес, предизвикани от LPS [1,2,5,7]. При невродегенеративни заболявания,флавоноидите инхибиратвъзпалителни медиатори, активират антиоксидантни ензими, потискат липидната пероксидация и модулират генната експресия [8]. Съобщава се, че много флавоноиди притежават невропротективни действия при различни модели на невродегенеративни заболявания [9,10]. Плодовете и цветовете на висшите растения съдържат червено-сини водоразтворимифлавоноиди антоцианини неговия аналог без захар антоцианидин. Както антоцианинът, така и антоцианидинът се използват като оцветител в различни храни и като фармацевтични съставки [11]. Освен това антоцианинът и антоцианидинът имат потенциални ползи за здравето [11,12]. антоцианините и техните метаболити са изследвани за невропротективни действия при различни невродегенеративни заболявания [13]. Антоцианинът показва благоприятни ефекти при депресия чрез повишаване на експресията на невротрансмитер моноамин и мозъчен невротрофичен фактор (BDNF) [14]. Розинидинът е флавоноид (антоцианидин), намиращ се като пигмент в цветя като Catha ran, следователно roseus и Primula rosea. Розинидин (Фигура 1) се състои от бензопирилий с хидрокси заместители в позиции 3 и 5, метокси заместители в позиции 7 и 4-хидрокси-3-метоксифенил заместване в позиция 2.

В silico ензимната мишена проучванията разкриват, че розинидинът има необходимите структурни свойства и фармакологични действия и има потенциала да бъде лекарствен кандидат за невродегенеративно лечение [8]. Молекулярни докинг проучвания показват, че розинидин има добро невропротективно действие срещу болестта на Паркинсон [8]. В светлината на горните данни, проучването е проведено за оценка на ефективността на розинидин при LPS-индуцирано увреждане на паметта при плъхове.

Методика2.1. Химикалите Розинидин и LPS са доставени от Sigma Aldrich (Сейнт Луис, Мисури, САЩ). Аналитични комплекти за интерлевкин-6 (IL-6), интерлевкин-1 (IL-1), тумор некрозис фактор-алфа (TNF-), ядрен фактор-капа (NF -κB) и невротрофичен фактор, произхождащ от мозъка (BDNF), бяха измерени чрез използване на наличен в търговската мрежа ензимно-свързан имуносорбентен анализ на плъх Фигура 1. Химична структура на розинидин. В silico ензимната мишена проучванията разкриват, че розинидинът има необходимите структурни свойства и фармакологични действия и има потенциала да бъде лекарствен кандидат за невродегенеративно лечение [8]. Молекулярни докинг проучвания показват, че розинидин има добро невропротективно действие срещу болестта на Паркинсон [8]. В светлината на горните данни, проучването е проведено за оценка на ефективността на розинидин при LPS-индуцирано увреждане на паметта при плъхове. 2. Методика 2.1. Химикалите Розинидин и LPS са доставени от Sigma Aldrich (Сейнт Луис, Мисури, САЩ). Аналитични комплекти за интерлевкин-6 (IL{{20}}), интерлевкин-1 (IL-1), тумор некрозис фактор-алфа (TNF-), ядрен фактор-капа (NF-кВ) и мозъчен невротрофичен фактор (BDNF) бяха измерени чрез използване на наличен в търговската мрежа комплект за ензимно-свързан имуносорбентен анализ на плъх, Индия (Modern Lab, MS, Indore, India). Експериментът е извършен с висококачествени реактиви и химикали. Биомолекули. 2.2 Животни Плъхове Wistar (200–240 g) бяха аклиматизирани към лабораторни условия. Имаха свободен достъп до храна и вода. Комитетът по етика на животните към институцията одобри протокола, който следваше указанията на CPCSEA, правителството на Индия. 2.3. Изследвания за остра орална токсичност Изследването за остра орална токсичност (LD50) на розинидин е извършено съгласно насоките, определени от Организацията за икономическо сътрудничество и развитие (OECD), ПРИЛОЖЕНИЕ- 423 [15,16]. 2.4. Експериментален розинидин се разрежда с 0,5 процента натриев CMC разтвор и се дава на експериментални животни перорално в продължение на 07 дни. За предизвикване на невровъзпаление и увреждане на паметта при плъхове, 1 mg/kg LPS се прилага интраперитонеално след прясно разреждане с физиологичен разтвор (рН 7,4) [1,2,5]. Общо 24 плъха (n=6) бяха еднакво разделени в четири различни групи и бяха подложени на следните лечения: Групи I-нормални и II-LPS контролни групи бяха третирани с 3 mL/kg 0,5 процента натриев CMC. Тестовите групи III-ниска доза и IV-висока доза получиха 10 и 20 mg/kg (po) суспензия на розинидин в 0,5 процента SCMC. Всеки ден 1 час след оралното лечение, група I беше лекувана с 3 mL/kg (ip) нормален физиологичен разтвор/ден и 1 mg/kg/ден LPS беше инжектиран (ip) на групи II-IV. Всички горепосочени лечения се прилагат ежедневно в продължение на 7 дни. По време на схемата на лечение, 2 часа след лечението с LPS бяха проведени поведенчески тестове за животни. На 7-ия ден след поведенческите тестове животните бяха умъртвени и мозъците бяха отстранени за биохимични тестове [1,2,5]. Експерименталният протокол е схематично представен на фигура 2.

2.5. Поведенчески параметри 2.5.1. Тест на открито поле Откритиятфиполето се състои от голяма кубична дървена кутия с размери 1,2 м дължина × 1,2 м ширина × 50 см височина,етразделен на 16 квадрата. 12-те квадрата по протежение на стените се считат за периферни квадрати, а останалите четири квадрата са централни. Индивидуалните плъхове бяха поставени на откритофиелдс зафипо пет минути и бяха записани катерене, изправяне и пресичане на линията на животното. Когато животно се облегне на стена с предните си лапи, това се счита за катерене; когато двете предни лапи бяха повдигнати отетили се брои като отглеждане и отнемането на четирите лапи от едно поле и поставянето им в Bio друго поле е пресичане на линията. Пресичанията между централните квадрати и периферните квадрати се преброяват отделно [17,18]. 2.5.2. Тест с повдигнат плюс лабиринт (EPM) EPM се състои от две отворени (50 × 10 cm) и затворени рамена с еднакви пропорции и 40 cm странична стена. Централният квадрат (10 cm2) се свързва с рамената на EPM. На 6-ия ден придобиването на памет беше измерено чрез поставяне на животното в крайната част на една отворена ръка, обърнато към централния квадрат. Първоначалната латентност на трансфер (ITL) се измерва като продължителността, необходима на плъх да влезе в една от затворените ръце от отворена ръка. Ако някое животно не успее да влезе в затворена ръка за 2 минути, плъхът беше внимателно подпомогнат да влезе в една затворена ръка, оставено му е да изследва затворената ръка в продължение на 10 s и записани 120 s като своя ITL. На 7-ия ден латентността на трансфера на задържане (RTL) беше измерена по същата процедура като ITL [3,4,7]. 2.5.3. Тест за Y лабиринт Y лабиринтът се състои от триъгълна централна област, свързана с рамена с три отделения, направени от боядисан в черно плексиглас. На 6-ия ден от схемата на лечение, върху животните е проведено изпитване за обучение на 2 часа след лечението с LPS. По време на опита за обучение, всеки плъх беше изложен на Y лабиринтния апарат и животните бяха оставени 5 минути да се движат свободно в отделенията. Имаше две отделения в лабиринта, където електрическите удари (2 Hz, 10 V за 125 ms) бяха прекарани през пръти от неръждаема стомана. За да избегнат токовия удар, животните ще се опитат да го направятфиНамерете зона без токов удар и влезте в отделение без токов удар. Животното беше оставено да остане в пространство без шок за 30 секунди и обучението приключи. Беше отбелязано времето, необходимо на животното да влезе в отделението без удар след началото на токовия удар. На ден 7, 2 часа след третиране с LPS, подобно на деня на изпитването, беше извършен тест с Y лабиринт и беше записано времето, необходимо на животното да влезе в отделение без шок. Записана е разликата в латентността от 6-ия и 7-ия ден [1,2,19,20]. 2.5.4. Тест за воден лабиринт на Морис (MWM) В този тест, следнотофипет последователни дни на обучение, на шестия ден беше приложен тест със сонда. Тестовете бяха проведени в кръгъл басейн (120 cm диаметър, 50 cm височина),физалят с 30 cm вода (25 ± 1 ◦C). Имобилизирана бяла платформа (9 см в диаметър) беше поставена на 1 см под повърхността на водата по време на тренировка. Беше проведен тест с плъхове, потопени във воден лабиринт за 90 секунди, за да търсят платформи.

Моля, щракнете тук за подробности

Изпитването с видима платформа е проведено на дни 1-2; по време на това aетag (висока 5 см) беше показана на платформата, за да бъде видима. Изпитването с невидима платформа беше проведено на дни 3-5 и през това време нямашеетag беше показан на платформата. На 6-ия ден изпитването със сондата беше проведено без платформа [1,2,21]. 2.6. Биохимични параметри 2.6.1. Хомогенизиране на мозъчна тъкан Животните бяха обезглавени, мозъкът беше отделен и почистен с помощта на ледено студен изотоничен физиологичен разтвор. Във фосфатен буфер ({{1{{30}}}}.1 М, рН 7,4, ледено студен), мозъчните проби се хомогенизират. Хомогенатът се центрофугира и се извършва биохимичен анализ с помощта на супернатанта [3,4,7]. 2.6.2. Активност на ацетилхолинестераза (AchE) Протокол, подобен на този, предоставен от Ellman et al. (1961) е проследен, за да се определи активността на AchE, представена като µM/mg протеин [22]. 2.7. Параметри на окислителния стрес. Малондиалдехидът (MDA) се оценява в мозъчен хомогенат, като се използва методът на Wills. Нивото на MDA е представено като nM/mg протеин [23]. Редуцираният глутатион (GSH) се определя количествено съгласно описан по-рано метод от Ellman [24]. По метода на Misra и Frodvich се определя супероксид дисмутаза (SOD). Активността на SOD се изразява като процент от контрола [25]. Съгласно метода, даден в Razygraev et al., 2018, се измерва активността на глутатион пероксидазата (GPx) [26]. За да се оцени активността на каталазата, 0.1 mL от супернатанта се добавя към 1.9 mL фосфатен буфер (рН 7.0, 50 mM) в кюветата. След това се добавят 1.0 mL прясно приготвена H2O2 (30 mM), за да се инициира реакцията. Каталазната активност беше представена като µM/H2O2 разложен/min [27]. 2.8. Невроинетвъзпалителни маркери и BDNF IL-6, IL-1, TNF-, NF-κB и BDNF бяха количественофиed от комплект за имуноанализ. Концентрациите на маркерите бяха изчислени и изразени в pg/mL протеин. 2.9. Статистически анализ Статистическият анализ беше извършен чрез софтуера Prism. Данните са представени като средна стойност ± SEM Еднопосочна ANOVA е последвана от теста на Tukey и нивото на значимост е определено на p <>

Резултати

Проучванията за остра перорална токсичност показват, че розинидинът е безопасен при максимална перорална доза от 200 mg/kg телесно тегло при мишки. Не са наблюдавани леталност или токсични реакции за период от 14 дни. Въз основа на данни от проучвания за остра орална токсичност 1/20-та и 1/10-та доза, т.е. 10 mg/kg и 20 mg/kg, бяха избрани за по-нататъшно проучване. 3.1. Поведенчески параметри 3.1.1. Тест на открито поле Използва се открито поле за измерване на спонтанната локомоторна активност на животните. Броят на задни (9.05 ± 0.35), оформяне (7.22 ± 0.36) и пресичания на линия (1.08 ± { {55}}.07) са значително намалени след лечение с LPS в сравнение с нормалната контрола (18,50 ± 0,56, 17,19 ± 0,43 и 5,0 ± 0,11, съответно). В сравнение с контролната група на LPS, предварителното лечение с розинидин (10 и 20 mg/kg) в зависимост от дозата подобрява LPS-индуцираното намаляване на пресичанията на линията (1,66 ± 0,06 и 3,49 ± 0,14) и изкачванията назад (11,19 ± 0,39 и 15,19 ± 0,41) . Резултатите от теста на открито са показани на фигура 3.

3.1.2. EPM тест Фигура 4 представя резултатите от паметта и способностите за учене на животни, оценени с помощта на EPM теста. LPS доведе до значително (p < 0.05)="" повишена="" латентност="" на="" трансфера="" при="" животни="" биомолекули="" 2021,="" 11,="" 1747="" 6="" от="" 13="" (82="" ±="" 1,41).="" третирането="" на="" по-ниски="" (75,17="" ±="" 1.01)="" и="" по-високи="" (40.67="" ±="" 1.05)="" дози="" розинидин="" дозозависимо="" възстановява="" латентността="" на="" трансфера="" при="" животните.="" резултатите="" са="" статистически="" значими="" (р=""><0,01) и="" корелират="" с="" lps-контролни="" животни.="" biomolecules="" 2021,="" 11,="" x="" 6="" от="" 14="" фигура="" 3.="" ефект="" на="" розинидин="" върху="" спонтанната="" локомоторна="" активност="" при="" тест="" в="" открито="" поле="" върху="" плъхове,="" третирани="" с="" lps.="" (a)="" преминаване="" на="" цели,="" (b)="" отглеждане="" и="" (c)="" подстригване.="" стойностите="" са="" изразени="" като="" средна="" стойност="" ±="" sem="" (n="6)." #="" p="">< 0.05="" спрямо="" нормални="" контролни="" плъхове="" и="" *="" p="">< 0.05;="" **="" p="">< 0.01;="" и="" ***="" р=""><0.001 спрямо="" lps="" контролни="">

3.1.3. Лечението с Y лабиринт с LPS (9,18 ± 0.46) увеличава латентността на трансфера (p < 0.05)="" в="" сравнение="" с="" нормалните="" животни="" (6.{{15}="" }6="" ±="" 0.39).="" прилагането="" на="" розинидин="" на="" плъхове,="" третирани="" с="" lps,="" в="" зависимост="" от="" дозата="" възстановява="" латентността="" на="" трансфера="" (6,67="" ±="" 0.39="" и="" 5,46="" ±="" 0,46,="" съответно),="" в="" сравнение="" с="" lps-контролни="" животни="" (р=""><0,01). резултатът="" от="" теста="" на="" y="" лабиринта="" е="" представен="" на="" фигура="">

3.1.4. MWM тест Прилагането на LPS значително (p < 0.05)="" повишава="" латентността="" на="" излизане="" в="" mwm="" теста="" във="" всички="" интервали.="" прилагането="" на="" розинидин="" на="" животни,="" третирани="" с="" lps,="" значително="" намалява="" латентността="" на="" бягство="" при="" животните.="" стойностите="" са="" статистически="" значими="" както="" при="" по-ниски,="" така="" и="" при="" по-високи="" дози="" на="" лечение="" с="" розинидин="" (p=""><0,001). подробният="" резултат="" от="" теста="" mwm="" е="" показан="" на="" фигура="">

Дискусия

LPS-индуцирани увреждания на паметта и поведенчески аномалии се доказват чрез намалена спонтанна локомоторна активност, пространствено обучение и памет. Тези симптоми се дължат на повишен AchE, оксидативен стрес, невровъзпалителни маркери и нива на BDNF в мозъчните тъкани. От друга страна, лечението с розинидин подобрява поведенческата и биохимичната промяна, предизвикана от LPS. Розинидин в зависимост от дозата подобрява спонтанната локомоторна активност, пространственото обучение и промените в паметта и AchE, предизвикани от LPS. В допълнение, розинидинът възстановява ендогенния антиоксидантен статус и намалява невровъзпалителните маркери и нивата на BDNF в мозъка на плъхове. В психологическите изследвания върху животни, тестът в открито поле се използва най-широко за оценка на поведението на животните [28]. Поведенческа информация се събира от открити полеви тестове, като обща амбулаторна способност и информация за емоционалното състояние на животните [28]. В настоящото изследване този тест се използва за оценка на спонтанните локомоторни движения при животни, третирани с LPS. Администрирането на LPS доведе до значително намаляване на броя на задните части, оформянето и пресичането на линията. Тези поведенчески промени показват засегнатата спонтанна локомоторна активност на животните. Двигателна мощност, изследователски стремеж, поведение, свързано със страх, болест, циркаден цикъл и различни други фактори могат да повлияят на спонтанното придвижване [29]. Лечението с розинидин обръща предизвиканите от LPS аномалии в спонтанните локомоторни движения при животни, третирани с LPS, което показва неговото защитно действие срещу индуцирани от LPS локомоторни аномалии. Известно е, че LPS причинява когнитивни аномалии, деменция, намалени способности за учене и увреждане на паметта [1,2,5]. Резултатите от настоящото проучване са добри в подкрепа на горните констатации. Прилагането на LPS води до намалени способности за учене и загуба на паметта при животните и това е очевидно от увеличената латентност при EPM, MWM и Y лабиринтните тестове на животните. Лечението с розинидин на третирани с LPS животни подобрява способността за учене и възстановява паметта на животните. Тези ефекти показват защитното действие на розинидин срещу аномалии, предизвикани от LPS. Освен това, лечението с розинидин в зависимост от дозата подобрява LPS-индуцираната повишена активност на AChE, ключовият ензим, който катализира хидролизата на ацетилхолин (Ach). Намаленият Achin CNS е отговорен за когнитивния дефицит [30]. Това показва, че розинидинът възстановява паметта на третирани с LPS животни чрез инхибиране на AChE и в крайна сметка чрез подобряване на нивата на Ach в ЦНС. Както беше посочено по-горе, острия възпалителен отговор, причинен от LPS, води до повишени нива на пероксиди и ROS в ЦНС [1,2]. Данните от настоящото проучване добре подкрепят горните констатации. Прилагането на LPS повишава нивата на MDA и нарушава нивата на ендогенни антиоксиданти, което се вижда от намалените SOD, GSH, GPx и каталаза при животни, на които е прилаган LPS. Лечението с розинидин при плъхове, третирани с LPS, отслабва индуцираното от LPS изчерпване на нивата на ендогенни антиоксиданти и оксидативния стрес при животните, което показва антиоксидантните свойства на розинидин срещу LPS. Възпалението играе важна роля в невродегенерацията [31]. Изследователите са установили, че пациентите с невродегенеративно заболяване показват по-високи концентрации на IL- 6, TNF-, IL-1 и NF-κB [31]. В настоящото проучване LPS индуцира нива на възпалителни маркери. Приложението на розинидин отслабва LPS-индуцирани IL-6, TNF-, IL-1 и NF-кВ. Това показва противовъзпалителните свойства на розинидин срещу LPS-индуцирано възпаление на неврони при плъхове. BDNF, плейотропен протеин, служи като невротрансмитер модулатор и участва в ученето и способностите, свързани с паметта [32]. Няколко области на нервната система изискват BDNF за нормалното си развитие [33]. BDNF е от съществено значение за регенерацията на периферния нерв и неговата миелинизация след увреждане на нерв [32,34]. Съществува връзка между по-ниската експресия на BDNF ген и понижените нива на протеин при пациенти с депресия [35]. Освен това се съобщава, че по-ниските нива на BDNF са свързани с невродегенеративни заболявания [33]. Лечението с LPS намалява нивата на BDNF в мозъчната тъкан, което показва невронни инсулти при животни, третирани с LPS. От друга страна, лечението с биомолекули 2021, 11, 1747 12 от 13 розинидин при животни, третирани с LPS, възстановява нивата на BDNF до нормални, което показва действието на розинидин срещу индуцирана от LPS невротоксичност.

Изводи

Настоящото проучване демонстрира, че розинидин смекчава поведенческите и биохимичните аномалии, причинени от LPS при плъхове, чрез отслабване на възпалителния отговор, увреждането на свободните радикали и нормализиране на нивата на BDNF. Антиоксидантното и противовъзпалителното действие на розинидин може да се дължи на благоприятния ефект. Лечението с розинидин значително обръща предизвиканото от LPS намаляване на спонтанната локомоторна активност и увреждане на паметта при тестваните животни. LPS намалява нивата на GSH, SOD, GPx и каталаза; променени дейности на AChE; повишени нива на MDA, IL-6, IL-1, TNF- и NF-κB; и намалява нивата на BDNF в мозъчната тъкан. Прилагането на колофон в животни, третирани с LPS, значително намалява LPS-индуцираните невроповеденчески увреждания, оксидативен стрес, невровъзпалителни маркери и обръща ензимните активности на Ach и нивата на DNF към нормалните. Въпреки това, бъдещите изследвания са оправдани за оценка на ефекта при лечението на невродегенеративни заболявания при хора. Авторски принос: Концептуализация, Администриране на проекта, Писане на ръкопис: SSI; Преглед и редактиране, Финансиране: SA Всички автори са прочели и са съгласни с публикуваната версия на ръкописа. Финансиране: Това изследване е финансирано от Номер на проекта за подкрепа на изследователите (RSP-2021/146) в университета King Saud, Рияд, Саудитска Арабия. Декларация на институционалния съвет за преглед: Проучването е проведено в съответствие с насоките на Декларацията от Хелзинки и одобрен от Институционалния съвет за преглед (или Комитет по етика) на BRN колеж по фармация, MP, Индия, с номер на одобрение IAEC/918/CPCSEA/01. Протоколът е следван съгласно указанията на ARRIVE. Декларация за информирано съгласие: Не е приложимо. Декларация за наличност на данни: Не е приложимо. Благодарности: Авторите са благодарни на проекта за подкрепа на изследователите (номер RSP–2021/146) в Университета на крал Сауд, Рияд, Саудитска Арабия. Конфликти на интереси: Авторите декларират липса на конфликт на интереси.

Препратки

1. Садрайе, С.; Киасалари, З.; Разавиан, М.; Азими, С.; SedighNejad, L.; Афшин-Мадж, С.; Baluchnejadmojarad, Т.; Roghani, M. Berberine подобрява индуцираното от липополизахарид учене и дефицит на паметта при плъхове: Прозрения в основните молекулярни механизми. Metab. Brain Dis. 2018, 34, 245–255. [CrossRef] [PubMed]
2. Уанг, Х.; Meng, G.-L.; Zhang, C.-T.; Wang, H.; Ху, М.; Дълги, Y.; Хонг, Х.; Танг, С.-С. Mogrol отслабва индуцираното от липополизахарид (LPS) увреждане на паметта и невровъзпалителни реакции при мишки. J. Asian Nat. произв. Рез. 2019, 22, 864–878. [CrossRef] [PubMed]
3. Амор, С.; Peferoen, LA; Vogel, DY; Breur, М.; van der Valk, P.; Бейкър, Д.; van Noort, JM Възпаление при невродегенеративни заболявания - актуализация. Имунология 2014, 142, 151–166. [CrossRef]
4. Шивашаран, BD; Nagakannan, P.; Thippeswamy, BS; Veerapur, VP Защитен ефект на Calendula officinalis L. Цветя срещу индуциран от мононатриев глутамат оксидативен стрес и екситотоксично увреждане на мозъка при плъхове. Индиец Дж. Клин. Biochem. 2012, 28, 292–298. [CrossRef]
5. Шейх, А.; Dhadde, SB; Durg, S.; Veerapur, VP; Бадами, С.; Thippeswamy, BS; Patil, JS Ефект на Embelin срещу индуцирано от липополизахарид поведение на болест при мишки. Фитотер. Рез. 2016, 30, 815–822. [CrossRef]
6. Дург, С.; Dhadde, SB; Вандал, Р.; Шивакумар, BS; Charan, CS Withania somnifera (Ashwagandha) при невроповеденчески разстройства, предизвикани от мозъчен оксидативен стрес при гризачи: систематичен преглед и мета-анализ. J. Pharm. Pharmacol. 2015, 67, 879–899. [CrossRef] [PubMed]
7. Jadiswami, C.; Megha, HM; Dhadde, SB; Durg, S.; Потадар, ПП; Thippeswamy, BS; Veerapur, VP Piroxicam отслабва 3-индуцирания от нитропропионова киселина мозъчен оксидативен стрес и поведенческа промяна при мишки. Токсикол. мех. Методи 2014, 24, 672–678.
8. Монтейро, AF; Виана, JD; Nayarisseri, A.; Zondegoumba, EN; Mendonça Junior, FJ; Скоти, Монтана; Скоти, Л. Изчислителни изследвания, приложени към флавоноиди срещу болестите на Алцхаймер и Паркинсон. Oxidative Med. клетка. Лонгев. 2018, 2018, 7912765. [CrossRef] [PubMed]