Безопасност на Lubiprostone при педиатрични пациенти с функционален запек: Нерандомизирано, отворено проучванеⅡ

РЕЗУЛТАТИ

Демографски и изходни характеристики Демографските и изходните характеристики са обобщени за групата за безопасност в таблица 1. Делът на пациентите с анамнеза за неуспешно лечение на запек е сравним в двете групи на лечение: 76,8% от пациентите в групата на лубипростон 12-mcg BID и 77,4% пациенти в групата на 24-mcg два пъти дневно.

Щракнете върху удареното столче

Най-честите съпътстващи лекарства са антихистамини за системна употреба (26,4% от всички пациенти), лекарства за обструктивни заболявания на дихателните пътища (25,3% от всички пациенти) и психоаналитици (24,1% от всички пациенти). Малко по-голям дял от пациентите са използвали антихистамини в групата на 12-mcg два пъти дневно (32,1%), отколкото в групата на 24-mcg два пъти дневно (16,1%).

Употребата на лекарства за обструктивни заболявания на дихателните пътища и на психоаналептици е сравнима между двете групи на лечение (обструктивни заболявания на дихателните пътища 26,8% и 22,6% и психоаналептици 21,4% и 29.0% в 12-mcg два пъти дневно и {{9 }}mcg групи два пъти дневно, съответно). Общо 13,8% от пациентите са използвали спасително лекарство (16,1% в групата с лубипростон 12-mcg два пъти дневно и 9,7% в групата с лубипростон24-mcg два пъти дневно). Най-често получаваните спасителни лекарства са сеннозид A þ B (5,7% от всички пациенти) и бисакодил (3,4% от всички пациенти).

Безопасност

Експозицията на лечение е сходна и в двете проучвателни групи. В групата на лубипростон {{0}}mcg два пъти дневно и групата 24-mcg два пъти дневно, средната експозиция на лекарството в проучването е съответно 169,5 и 169,0 дни; в същите групи на лечение общите средни дози са 221,7 капсули и 206,1 капсули , съответно. Средното съответствие с проучваното лекарство е 73,3% в групата на лубипростон 12-mcg два пъти дневно и 63,2% в групата на 24-mcg два пъти дневно. Общ преглед на възникналите от лечението нежелани реакции (TEAE) е даден на фигура 1.

От пациентите в групите на лубипростон 12-mcg два пъти дневно и 24-mcg два пъти дневно, 57,1% и 48,4% съобщават съответно за 1 TEAE. двеserious TEAEs (6.5%) were reported in the lubiprostone 24-mcg BID group, and neither one (ulcerative colitis or worsening constipation) was drug-related. The proportions of patients discontinuing because of a TEAE were 12.5% and 16.1% in the lubiprostone 12-mcg BID group and 24-mcg BID group, respectively. Upper abdominal pain was the only TEAE leading to discontinuation (of 12 patients in total) that occurred in >1 пациент. Повечето TEAE в това проучване са с лек интензитет и се саморазрешават.

Treatment-Related Adverse Events Reported in >–5% of Patients or Gastrointestinal Disorders Reported in >–3% от пациентите

Общ преглед на свързаните с лечението нежелани събития (TRAEs), съобщени от 5% от пациентите, е представен на Фигура 2. Пациентите съобщават предимно за стомашно-чревни нарушения като диария, последвани от гадене, коремна болка и болка в горната част на корема.

Treatment-Related Adverse Events Occurring in >1 

Patient An overview of TRAEs occurring in >1 пациент е даден в таблица 2. От пациентите в групите на лубипростон 12-mcg два пъти дневно и 24-mcg два пъти дневно, съответно 35,7% и 32,3%, съобщават за TRAE. Болката в горната част на корема е най-често съобщаваният TRAE, който води до прекъсване в групата на лубипростон 12-mcg два пъти дневно (1,85%) и 24-mcg два пъти дневно (3,2%).

Подгрупови анализи на нежелани събития, свързани с лечението

Female patients reported numerically higher TEAE rates (1 TEAE) than male patients in the 12-mcg BID group (21 females [65.6%] vs 11 males [45.8%]) as well as the 24-mcg BID group (10 females [58.8%] vs 5 males [35.7%]). White patients reported numerically higher TEAE rates (1 TEAE) than Black or other race patients in the 12-mcg BID group (White, 27 [62.8%]; Black, 4 [36.4%]; other race, 1 [50.0%]) as well as the 24-mcg BID group (White, 13 [52.0%]; Black, 2 [40.0%]; other race, none).  In the 12-mcg BID group, 24 patients (61.5%), 7 patients (43.8%), and 1 patient (100.0%) reported 1 TEAE in the 6–9, 10– 13, and 14–17 years age groups, respectively. In the 24-mcg BID group, one patient (33.3%), seven patients (50.0%), and seven patients (50.0%) reported 1 TEAE in the 6–9, 10–13, and 14– 17 years age groups, respectively. Additionally, among patients who weighed 50 kg (ie, patients receiving the 24-mcg BID dose), the rates of TEAEs were numerically similar between patients weighing 50 to 60, >60 до<80 kg, and 80 kg, and did not indicate any clinically meaningful trends.

Подгрупови анализи на нежелани събития, свързани с лечението

Жените съобщават за числено по-високи нива на TRAE (1TRAE) от пациентите мъже в групата на 12-mcg два пъти дневно (13 жени[40.6%] срещу 7 мъже [29.2%]), както и 24-mcg BID група (7 жени [41,2%] срещу 3 мъже [21,4%]). При пациенти от мъжки пол най-често съобщаваните TRAE са били: диария, намалена урикацилина в кръвта и диспепсия, всяка при 8,3% от пациентите от групата на 12-mcg два пъти дневно; и диария, болка в горната част на корема и неравномерен сърдечен ритъм, всяка при 7,1% от пациентите от групата на {{20}}mcg. При пациенти от женски пол най-често съобщаваните TRAE са били гадене и диария при 12,5% и 11,8% от пациентите съответно в групите с 12-mcg и 24-mcg два пъти на ден. В 12-mcg два пъти дневно и 24-mcg BID групи, TRAE 1 са докладвани при 17 (39,5%) и 8 (32.0%) бели пациенти и 3 (27,3%) и 2 (40,0%) чернокожи пациенти, съответно. В групата на 24-mcg, най-често съобщаваният TRAE при бели пациенти е диария (12,0%).

Най-често съобщаваният TRAE от чернокожи пациенти в групата на {{0}}mcg два пъти дневно е главоболие (18,2%); въпреки това чернокожите пациенти в групата на 24-mcg два пъти дневно съобщават за коремна болка, болка в горната част на корема, намален апетит и болки в гърба, всеки при 20,0% от пациентите. Нито един от пациентите от друга раса не съобщава1 TRAE. В групата на 12-mcg два пъти дневно, 17 (43,6%), 3 (18,8%) и нито един от пациентите в 6–9, 10–13 и 14–17 години възрастови групи, съответно отчетени 1 TRAE. В групата на 24-mcg два пъти дневно непациентите, 5 пациенти (35,7%) и 5 ​​пациенти (35,7%) съответно във възрастовите групи 6–9, 10–13 и 14–17 години съобщават за 1 TRAE Най-често съобщаваният TRAE във възрастовата категория 6–9 години е гаденето (10,3%) в групата на 12-mcg два пъти дневно.

TRAE в групата на 12-mcg два пъти дневно при пациенти на възраст 10–13 години са докладвани от един пациент (6,3%) и включват диария, подуване на корема, болка в горната част на корема, диспепсия, главоболие и епистаксис; във възрастовата група 24-mcgBID 10–13 години, TRAE са докладвани от един пациент (7,1%) и включват диария, болка в горната част на корема, анафилактоидна реакция, повишена аланин аминотрансфераза и главоболие. Най-често съобщаваните TRAE при пациенти на възраст 14–17 години са болка в горната част на корема и диария, всяка от които се съобщава при 14,3% от пациентите в групата на 24-mcg.

Клинични лабораторни параметри

Наблюдавани са минимални или никакви вариации в хематологичния анализ на кръвта или параметрите на анализа на урината. Не е наблюдавана забележима промяна от изходното ниво до седмица 25 за натрий (вариращ от средно 137,9 mmol/L, 95% доверителен интервал (CI) [137,4, 138,37] до 139,4 mmol/L, 95% CI [138,8, 14{{18 }}.1]; референтен диапазон 133–145 mmol/L) или калий (вариращ от средно 4,0 mmol/L, 95% CI [3,9, 4,1] до 4,2 mmol/L, 95% CI [4,1, 4,3]; референтен диапазон 3,4–5,2 mmol/L). Няма случаи на електролитни аномалии при участниците в изследването, дори при деца, които съобщават, че имат диария,и не бяха необходими никакви действия за електролитни нарушения.

В допълнение, маркерите на чернодробната функция - албумин, алкална фосфатаза, аланин аминотрансфераза, аспартат трансаминаза и билирубин (директен и общ) - не показват никакви клинично значими тенденции. Наблюдавани са минимални до малки вариации от изходното ниво на физикалните прегледи и параметрите на жизнените показатели, които включват височина, тегло, индекс на телесна маса, сърдечна честота, систолично кръвно налягане и диастолично кръвно налягане; не са наблюдавани TEAE, свързани с вариации в систолното или диастолното кръвно налягане.

Изследователски

Оценка на ефикасността Ефикасността на лубипростон при PFC е оценена от изследователите като умерено до доста малко ефективна. На 12-та седмица средната оценка за групата на лубипростон 12-mcg два пъти дневно е 2,8, а средната оценка за групата24-mcg два пъти дневно е 2,9 (по скала от 0 до 4). На 24-та седмица средната оценка на групата 12-mcg два пъти дневно е 2,7, а средната оценка на групата 24-mcg два пъти дневно е 2,2.

Естествено билково лекарство за облекчаване на запек - Cistanche

Cistanche е род паразитни растения, който принадлежи към семейство Orobanchaceae. Тези растения са известни със своите лечебни свойства и се използват в традиционната китайска медицина (ТКМ) от векове. Видовете Cistanche се срещат предимно в сухи и пустинни райони на Китай, Монголия и други части на Централна Азия. Растенията Cistanche се характеризират със своите месести, жълтеникави стъбла и са високо ценени заради потенциалните си ползи за здравето. В TCM се смята, че Cistanche има тонизиращи свойства и обикновено се използва за подхранване на бъбреците, повишаване на жизнеността и поддържане на сексуалната функция. Използва се и за справяне с проблеми, свързани със стареенето, умората и цялостното благосъстояние. Въпреки че Cistanche има дълга история на употреба в традиционната медицина, научните изследвания за неговата ефикасност и безопасност продължават и са ограничени. Известно е обаче, че съдържа различни биоактивни съединения като фенилетаноидни гликозиди, иридоиди, лигнани и полизахариди, които могат да допринесат за лечебните му ефекти.

на Wecistanche'sцистанче на прах, цистанче таблетки, цистанче капсули, и други продукти са разработени с помощта напустиненцистанчекато суровини, всички те имат добър ефект за облекчаване на запек. Специфичният механизъм е следният: Смята се, че Cistanche има потенциални ползи за облекчаване на запек въз основа на традиционната му употреба и някои съединения, които съдържа. Докато научните изследвания конкретно нана Систанчеефектът върху запека е ограничен, смята се, че има множество механизми, които могат да допринесат за потенциала му за облекчаване на запек. Слабителен ефект: Cistanche отдавна се използва в традиционната китайска медицина като средство за лечение на запек. Смята се, че има лек слабителен ефект, който може да помогне за насърчаване на движенията на червата и да предизвика запек. Този ефект може да се дължи на различни съединения, намерени вЦистанче, като фенилетаноидни гликозиди и полизахариди. Овлажняване на червата: Въз основа на традиционната употреба се счита, че Cistanche има овлажняващи свойства, специално насочени към червата. Насърчаването на хидратацията и смазването на червата може да помогне за омекотяване на инструментите и да улесни по-лесното преминаване, като по този начин облекчава запека. Противовъзпалителен ефект: Запекът понякога може да бъде свързан с възпаление в храносмилателния тракт. Cistanche съдържа определени съединения, включително фенилетаноидни гликозиди и лигнани, за които се смята, че имат противовъзпалителни свойства. Чрез намаляване на възпалението в червата може да помогне за подобряване на редовността на движението на червата и облекчаване на запека.