Безопасност на водния екстракт от стъбла на Cistanche Tubulosa като нова храна съгласно регламента

Контакт: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Имейл:audrey.hu@wecistanche.com

Панел на EFSA NDA (панел на EFSA по хранене, нови храни и хранителни алергени), Доминик Търк, Жаклин Кастенмилър, Стефаан де Хенау, Карен Илдико Хирш-Ернст, Джон Кеарни, Александър Мачук, Инге Мангелсдорф, Хари Дж. МакАрдъл, Андроники Наска, Кармен Пелаез , Кристина Пентиева, Алфонсо Сиани, Франк Тиес, София Цабури, Марко Винчети, Франческо Кубада, Томас Френцел, Марина Хейнонен, Розанджела Марчели, Моника Нойхаузер-Бертолд, Мортен Поулсен, Мигел Прието Марадона, Йозеф Рудолф Шлатер, € Хенк ван Лоурен, Волфганг Гелбман и Хеле Катрин Кнутсен

Резюме

След искане от Европейската комисия, Панелът на EFSA по хранене, нови храни и хранителни алергени (NDA) беше помолен да даде становище относно водния екстракт отЦистанчеtubulosaпроизтича като нова храна (NF) за употребата й в хранителни добавки (FS) и храни за специални медицински цели (FSMP). Целевата популация е общото възрастно население, с изключение на бременни и кърмещи жени. Заявителят предлага максимален дневен прием от 2 g за FSMP и максимално ниво на употреба от 10 процента за FSMP. Характерните компоненти на екстракта сафенилетаноидгликозиди(най-малко 70 процента от NF), по-специално,ехинакозид(25–45 процента от NF). NF е разрешен като лекарство с рецепта в Китай през 2005 г. за лечение на васкуларна деменция. Панелът отбелязва, че интегриран анализ на три проучвания, обхващащи 1 076 пациенти със съдова деменция, лекувани с предложения NF в дневна доза от 1 800 mg, съобщава, че 12 нежелани събития (AE) са класифицирани като „определено“, „вероятно“ или „ вероятно са свързани с излагането на NF. Две от тези нежелани реакции са класифицирани като тежки (мозъчен кръвоизлив и епилепсия). Панелът счита, че докладваните АЕ пораждат опасения за безопасността. Панелът също така отбелязва ограниченията на предоставените токсикологични изследвания, по-специално несъответствието с подхода на EFSA относно стратегията за тестване на генотоксичността и несъответствието с добрата лабораторна практика (GLP) и съответните Ръководни документи на ОИСР за токсичност при многократно дозиране проучвания. С оглед на нежеланите реакции в проучванията при хора, Панелът счита, че допълнителните токсикологични изследвания, следвайки насоките за тестване, не биха могли да преодолеят опасенията, повдигнати от проучванията при хора. Панелът заключава, че безопасността на NF не е установена.

Ключови думи:нови храни,Cistanche tubulosa, фенилетаноидни гликозиди,ехинакозид, хранителна добавка, храни за специални медицински цели

1. Въведение

1.1. Предистория и техническо задание, предоставени от Европейската комисия

На 1 октомври 2019 г. компанията Sinphar Tian-Li Pharmaceutical Co., Ltd. подаде искане до Европейската комисия в съответствие с член 10 от Регламент (ЕС) 2015/22831 за разрешаване на пускането на пазара на Съюза наЦистанче(C.) tubulosaекстракт като нова храна (NF). В заявлението се иска да се разреши използването на екстракт от C. tubulosa в хранителни добавки и храни за специални медицински цели. Заявителят също е поискал защита на данните съгласно член 26 от Регламент (ЕС) 2015/2283. В съответствие с член 10, параграф 3 от Регламент (ЕС) 2015/2283, Европейската комисия иска от Европейския орган за безопасност на храните да предостави научно становище относно екстракта от C. tubulosa като NF. Освен това от Европейския орган за безопасност на храните се изисква да включи в своето научно становище декларация дали и ако да до каква степен частните данни, за които заявителят иска защита на данните, са били използвани при изготвянето на становището в съответствие с изискванията на член 26, параграф 2, буква в) от Регламент (ЕС) 2015/2283.

2. Данни и методологии

2.1. Данни

Оценката на безопасността на този NF се основава на данни, предоставени в приложението.

Административните и научни изисквания за заявления за NF, посочени в член 10 от Регламент (ЕС) 2015/2283, са изброени в Регламент за изпълнение (ЕС) 2017/24691 на Комисията.

Общ и структуриран формат за представяне на заявления за NF е описан в Ръководството на EFSA относно подготовката и представянето на заявление за NF (комисия за NDA на EFSA, 2016 г.). Както е посочено в това ръководство, задължение на кандидата е да предостави всички налични (собствени, поверителни и публикувани) научни данни (включително както данни в полза, така и в полза), които са свързани с безопасността на NF.

Това NF приложение включва искане за защита на частни данни в съответствие с член 26 от Регламент (ЕС) 2015/2283. Данните, поискани от заявителя да бъдат защитени, включват всички токсикологични и човешки изследвания на това приложение.

2.2. Методологии

Оценката следва методологията, изложена в ръководството на EFSA относно приложенията за NF (EFSA NDA Panel, 2016) и принципите, описани в съответните съществуващи ръководства от Научния комитет на EFSA. Правните разпоредби за оценката са определени в член 11 от Регламент (ЕС) 2015/2283 и в член 7 от Регламент за изпълнение (ЕС) 2017/2469 на Комисията.

Тази оценка се отнася само до рисковете, които могат да бъдат свързани с консумацията на NF при предложените условия на употреба и не е оценка на ефикасността на NF по отношение на всяка заявена полза.

3. Оценяване

3.1. Въведение

НФ, предмет на заявлението, е воден екстракт от стебла на C. tubulosa, култивирани в Китай. Съдържа най-малко 70 процентафенилетаноидгликозиди. NF е предназначен да се използва като съставка на хранителни добавки и храни за специални медицински цели. Целевата популация е общото възрастно население, с изключение на бременни и кърмещи жени.

3.2. Идентичност на НФ

NF е воден екстракт, получен от изсушени стръкове наЦистанчеtubulosa(Шенк) Уайт.

3.3. Производствен процес

Култивирането на C. tubulosa изисква първо култивирането на растението гостоприемник Tamarix Chinensis, което след това се инокулира с паразитното растение C. tubulosa. След прибиране на C. tubulosa, стъблата се измиват, нарязват на филийки и се изсушават. Производственият процес на NF включва екстракция с вода, концентриране, утаяване с етанол и етапи на сушене чрез разпръскване.

3.4. Композиционни данни

Според приблизителни анализи на две партиди, NF съдържа приблизително 93 g въглехидрати, от които около 1,3 g са фибри, 1,5 g протеин, 1,3 g липиди, 3,2 g влага и 0.2 g пепел на 100 g. Основният компонент на екстракта е група отфенилетаноидгликозиди(най-малко 70 процента от NF) и по-специалноехинакозид(25–45 процента от NF). В допълнение къмехинакозид, другофенилетаноидни гликозидиидентифицирани в NF са 20 -ацетилактеозид, актеозид, кампнеозид I, кампнеозид II, цистантубулозид А, цистантубулозиди В1, В2, цистантубулозиди С1, С2, кренатозид, декафеоилактеозид,ехинакозид, изоактеозид, страна на родиола, сирингалид А 30 -aL-рамнопиранозид и тубулозид А.

Заявителят е предоставил резултатите от седем партиди, които показват съдържанието нафенилетаноидгликозидииехинакозидвариращи съответно между 73,5 процента и 79,8 процента и 31,9 процента и 38,9 процента.

Тези седем партиди също са анализирани за остатъци от разтворители, тежки метали и микробиологични параметри. Извършени са допълнителни тестове на някои партиди от суровината, както и на NF за пестициди и афлатоксини.

3.4.1. Стабилност

Заявителят извърши 48-месечно (25 градуса /относителна влажност 60 процента) и ускорено 6-месечно (40 градуса /относителна влажност 75 процента) тестване за стабилност на шест партиди. В края на 48 месеца,фенилетаноидгликозидииехинакозидварираше съответно между 70.1 процента и 79.1 процента и 30.1 процента и 37.1 процента. В края на 6-те месеца при условия на ускорено съхранение диапазоните са съответно 71,3–75,3 процента и 28,0–35,1 процента.

3.5. Спецификации

Спецификациите на NF, предложени от заявителя, са посочени в таблица 1.

Панелът отбелязва спецификационния параметър „бензен“, който е генотоксичен и канцерогенен.

3.6. История на използването на NF и/или на неговия източник

3.6.1. История на използването на източника

Според заявителя растението има дълга история на употреба в Азия, особено в традиционната китайска медицина. Заявителят също така предостави информация, че коренът на C. tubulosa се използва като един от „лекарствата и здравните продукти“ в Канада (Health Canada, 2019 г.).

3.6.2. История на използването на NF

Според заявителя екстрактът е разрешен в Тайван за употреба в храни с максимална дневна доза от 450 mg (Тайванската администрация по храните и лекарствата, 2017 г.). Той получи разрешение за пускане на пазара като лекарство с рецепта в Китай през 2005 г. за лечение на васкуларна деменция.

3.7. Предложени употреби и нива на употреба и очакван прием

3.7.1. Целева популация

Целевата популация, предложена от кандидата, е общото възрастно население, с изключение на бременни и кърмещи жени. „Недостатъчно данни“ за тези субпопулационни групи бяха мотивирани за тяхното изключване.

3.7.2. Предложени употреби и нива на употреба

Заявителят предлага използването на НФ за хранителни добавки при ниво на употреба от 2 g/ден и за храни за специални медицински цели (FSMP) при 100 g/kg храна. Не е предложен максимален дневен прием на NF за FSMP.

3.8. Абсорбция, разпределение, метаболизъм и екскреция (ADME)

Търсенето на литература от заявителя идентифицира седем проучвания, публикувани в седем статии, свързани с ADME и екстракти от стебла на C. tubulosa. Тези проучвания включват информация за in vitro модели (Li et al., 2016a, 2017) за изследване на метаболитите наехинакозидцистанозид, актеозид и изоактеозидехинакозиди модели на плъхове (Jia et al., 2006; Wang et al., 2009; Cui et al., 2016; Li et al., 2016a,b; Qi et al., 2013) за изследване на бионаличността, разпределението, метаболизма и елиминиране на някоифенилетаноидгликозидикатоехинакозид, актеозид и изоактеозид.

3.9. Хранителна информация

Като се имат предвид приблизителните анализи, предоставени в Раздел 3.4 (Данни за състава), Панелът счита, че консумацията на 2 g NF на ден не е неблагоприятна от хранителна гледна точка.

3.10. Токсикологична информация

Заявителят предостави няколко токсикологични изследвания, според заявителя всички те са извършени с NF, но това не се доказва от информацията, съдържаща се в докладите от изследванията.

Генотоксичността е изследвана в четири бактериални теста за обратна мутация (Център за контрол и превенция на заболяванията в провинция Хунан, 2005; Център за развитие на биотехнологиите, 2008a; Център за контрол и превенция на заболяванията в провинция Хубей, 2010a; Liao et al., 2018), в един витро тест за хромозомни аберации (Liao et al., 2018) и в два in vivo миши микроядрени теста (Център за развитие на биотехнологиите, 2008b; Център за контрол и превенция на заболяванията на провинция Хубей, 2010b).

Що се отнася до изпитването върху животни, заявителят предостави едно изследване за остра токсичност при мишки (Център за контрол и превенция на заболяванията на провинция Хубей, 2010b), две проучвания за подостра токсичност при плъхове (Център за контрол и превенция на заболяванията на провинция Хунан, 2005; Liao et al., 2018) , едно изследване на субхронична токсичност при плъхове (Център за контрол и превенция на заболяванията на провинция Хубей, 2010b) и 6-месечни проучвания при плъхове и кучета, насочени към изследване на хроничната токсичност и канцерогенност (Училище по фармацевтични науки на Пекинския университет, 1998a,b. )

Панелът отбелязва, че стратегията за тестване на генотоксичността не е в съответствие с Ръководството на EFSA, което изисква стъпаловиден подход за справяне с генотоксичността в първата стъпка с тест за бактериална обратна мутация и in vitro микронуклеарен тест (Научен комитет на EFSA, 2011 г.). Панелът също така счита, че проучванията за остра токсичност не са подходящи за оценката на безопасността на НФ. Освен това нито едно от проучванията за токсичност при многократно дозиране не е в съответствие с добрата лабораторна практика (GLP) и съответните ръководства на OECD. Това важи и за изследването на субхроничната токсичност, което не беше достатъчно описано на осем страници в непубликуван доклад на Центъра за контрол и превенция на заболяванията на провинция Хубей (2010b).

3.10.1. Човешки данни

Заявителят е представил четири проучвания върху хора, проведени с NF, обобщени в таблица 2.

Предоставена е една статия за неконтролирано отворено изпитване с 18 пациенти, страдащи от умерена болест на Алцхаймер, лекувани с две капсули от 300 mg NF три пъти на ден (обща дневна доза от 1800 mg) в продължение на 48 седмици (Guo et al., 2013). Важни за безопасността крайни точки са жизнените показатели (кръвно налягане, сърдечна честота и телесно тегло); хематологични параметри (общ брой на белите кръвни клетки и диференциално броене, хемоглобин, брой на червените кръвни клетки и брой на тромбоцитите) и химия на кръвта, електрокардиография (ЕКГ); и нежелани събития (AE). На седмици 24, 36 и 48 се съобщава, че диастолното кръвно налягане е статистически значимо по-ниско с 6-7 mm Hg в сравнение със седмица 0. Един пациент съобщава за гадене след 8 седмици, а един пациент е имал халюцинации в началото на проучването и рецидив на седмица 12. Един и трима пациенти показват увеличение (цифрите не са предоставени) на аланин аминотрансфераза (ALT) съответно на седмица 24 и седмица 48. Авторите съобщават, че всички AE са леки. Панелът отбелязва неконтролирания дизайн на проучването и счита, че не могат да се направят заключения дали докладваните нежелани реакции са били причинно-следствено свързани с лечението.

Освен това заявителят предостави интегриран анализ на данните за безопасност от три клинични изпитвания (фаза II, III и IV) при пациенти, страдащи от съдова деменция (Sinphar, 2011). Този доклад анализира нежеланите реакции, съобщени в тези три изпитвания с продължителност 3-месеца. Той обхваща данните за безопасност на 1076 пациенти, които са получавали NF в дневна доза от 1800 mg в тези три проучвания в сравнение с данните за безопасност на 229 пациенти (група за сравнение), лекувани с 6 mg на ден ерголоидни мезилати (смес от три ерготаминови алкалоиди) в двете контролирани проучвания (т.е. изпитвания фаза II и фаза III).

По време на тези три проучвания 46 субекта са имали 49 нежелани реакции. Процентът на поява на нежелани реакции е 3,72 процента (n=40) за групата на NF и 3,93 процента (n=9) за групата за сравнение. Шест от общо осем нежелани реакции, класифицирани като „тежки“, са настъпили в групата на NF, което представлява честота на поява, подобна и за двете групи. Сред 40-те нежелани реакции, докладвани за групата на NF, главните изследователи на проучването считат, че едно се счита за „определено свързано“ с NF (гастрит с умерена степен), три AE се считат за „вероятно свързани“ с NF (умерен запек степен, епилепсия или тежка степен и лека сънливост) и осем АЕ бяха класифицирани като „възможно свързани“ с НФ (мозъчен кръвоизлив в тежка степен, стомашна хеморагична язва и летаргия в умерена степен, два пъти запек, всеки веднъж замаяност, умора и сънливост лека степен). Процентът на поява на нежелани реакции, които се считат за определено, вероятно или евентуално свързани с лечението с NF, е около 1,1 процента. Според авторите на този интегриран анализ, екстрактът от стъблото на C. tubulosa изглежда „сравнително безопасен“ за изследваната популация, т.е. пациенти, страдащи от съдова деменция. Този доклад също така се позовава на 5-годишен периодичен доклад за актуализация на безопасността за артикула, разрешен като лекарство с рецепта в Китай за лечение на васкуларна деменция, което показва, че за 844 пациенти, лекувани след одобрението за пускане на пазара през 2005 г., няма НЯ е докладвано.

4. Обсъждане

Панелът отбелязва, че интегриран анализ на три проучвания при хора обхваща 1076 пациенти със съдова деменция, лекувани с предложения NF при дневна доза от 1800 mg. Панелът също така отбелязва, че подходът за оценка на безопасността при хора и дизайнът на проучванията при хора (особено използването на одобрено лекарство като сравнителен продукт във фаза II и фаза III проучвания) следват общия подход, възприет за клиничното развитие на лекарство, а не нова храна. Използването на лекарство като сравнително средство вместо плацебо контрола ограничава заключенията, които могат да бъдат направени от такива проучвания за оценка на безопасността на NF. Въпреки че целта на оценката на безопасността на дадено лекарство е да се подпомогне оценката на риска и ползата за конкретна група пациенти, рандомизираните контролирани проучвания върху хора, които се занимават с безопасността на НФ, трябва по-скоро да използват плацебо контрола и в идеалния случай общата популация.

За разлика от съображенията, направени от заявителя в интегрираните анализи на трите изпитвания с пациенти, страдащи от съдова деменция и които считат, че продуктът е безопасен за такива пациенти, Панелът оценява безопасността на NF за общата възрастна популация, без да приема предвид потенциалните ползи. Панелът отбелязва появата на 12 (1,1 процента) нежелани реакции в три проучвания, обхващащи 1076 субекта, които са оценени от главния изследовател като „определено“, „вероятно“ или „евентуално свързани“ с лечението с NF. Две от тези нежелани реакции са класифицирани като тежки (мозъчен кръвоизлив и епилепсия).

Панелът счита, че докладваните АЕ пораждат опасения за безопасността. Панелът също така отбелязва ограниченията на предоставените токсикологични изследвания, по-специално несъответствието с Ръководството на EFSA относно стратегията за тестване на генотоксичността и несъответствието с GLP и съответните Ръководни документи на OECD на изследванията за токсичност при многократни дози. С оглед на нежеланите реакции в проучванията при хора, Панелът счита, че допълнителните токсикологични изследвания, следвайки насоките за тестване, не биха могли да преодолеят опасенията, повдигнати от проучванията при хора.

5. Изводи

Панелът заключава, че безопасността на NF не е установена.

6. Бяха предприети стъпки от EFSA

1) На 29/05/2020 EFSA получи писмо от Европейската комисия с искане за научно становище относно безопасността на водния екстракт отЦистанчеtubulosaстъбла, Реф. Арес (2020) 2872765 – 03/06/2020.

2) На 29.05.2020 г. валидно заявление за воден извлек отЦистанчеtubulosastems, който беше подаден по името на компанията, беше предоставен на EFSA от Европейската комисия чрез портала за електронно подаване на Комисията (NF2019/1318) и беше стартирана процедурата за научна оценка.

3) По време на заседанието си на 24 ноември 2020 г. групата на NDA, след като оцени данните, прие научно становище относно безопасността на водния екстракт отЦистанче tubulosaпроизтича като НФ съгласно Регламент (ЕС) 2015/2283.

От: ' Безопасност на водния екстракт отЦистанче tubulosaпроизтича“ от Dominique Turck, et al

---EFSA Journal 2021;19(1):6346

Препратки

Cui Q, Pan Y, Bai X, Zhang W, Chen L и Liu X, 2016. Систематично характеризиране на метаболитите наехинакозидиактеозидотЦистанче tubulosaв плазма, жлъчка, урина и изпражнения на плъхове на базата на UPLC-ESI-Q-TOF-MS. Биомедицинска хроматография, 30, 1406–1415.

Център за развитие на биотехнологиите, 2008a. AMES TEST STA-1 Лекарствено вещество (Екстракти от C. tubulosa). Център за развитие на биотехнологиите, 2008b. Микронуклеарен анализ при мишки - STA-1 Лекарствено вещество (Екстракти от C. tubulosa).
EFSA NDA Panel (EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition, and Allergies), 2016. Ръководство за подготовката и представянето на заявление за разрешаване на нова храна в контекста на Регламент (ЕС) 2015/2283. EFSA Journal 2016;14(11):4594, 24 стр. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2016.4594
Научен комитет на EFSA, 2011 г. Научно становище относно стратегии за изпитване на генотоксичност, приложими за оценка на безопасността на храните и фуражите. EFSA Journal 2011;9(9):2379, 69 стр. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2011.2379
Guo Q, Zhou Y, Wang CJ, Huang YM, Lee YT, Su MH и Lu J, 2013. Отворено, неплацебо-контролирано проучване на C. tubulosa гликозидни капсули (Memoregain(®) за лечение на умерена болест на Алцхаймер Болест Am J Alzheimers Dis Other Demen, 28, 363–370.
Health Canada, 2019. База данни за съставките на естествени здравни продукти: C. tubulosa 2019. Налично онлайн: http://webprod.hc-sc.gc.ca/nhpid-bdipsn/orgReq.do?id=1983&lang{{ 5}}англ

Център за контрол и превенция на заболяванията в провинция Хубей, 2010a. C. tubulosa (екстракт) Доклад от теста на Ames.
Център за контрол и превенция на заболяванията в провинция Хубей, 2010b. Експериментален доклад за токсикологията на безопасността на C. tubulosa.
Център за контрол и превенция на заболяванията в провинция Хунан, 2005 г. Доклад от тест за оценка на безопасността на токсикологията на C. екстракт.
Jia C, Shi H, Wu X, Li Y, Chen J и Tu P, 2006. Определяне наехинакозидв серум на плъх чрез високоефективна течна хроматография с обърната фаза с ултравиолетово откриване и приложението му към фармакокинетиката и бионаличността. Journal of Chromatography. B, Аналитични технологии в биомедицината и науките за живота, 844, 308–313.
Li Y, Zhou G, Peng Y, Tu P и Li X, 2016a. Проверка и идентифициране на три типичнифенилетаноидгликозидиметаболити от Cs Herba от човешки чревни бактерии с помощта на UPLC/Q-TOF-MS. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 118, 167–176.
Li Y, Peng Y, Wang M, Zhou G, Zhang Y и Li X, 2016b. Бърз скрининг и идентифициране на разликите между метаболитите на C. deserticola и C. tubulosa воден екстракт при плъхове чрез UPLC-Q-TOF-MS комбиниран анализ за разпознаване на образи. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 131, 364–372.
Li Y, Peng Y, Wang M, Tu P и Li X, 2017. Човешки стомашно-чревен метаболизъм на водния екстракт от Cs Herba in vitro: изясняване на метаболитния профил въз основа на цялостна метаболитна идентификация в стомашен сок, чревен сок, човешки чревни бактерии, и чревни микрозоми. Journal of Agriculture and Food Chemistry, 65, 7447–7456.
Liao PL, Li CH, Tsa LS, Kang JJ и Chang YW, 2018 г. Оценка на безопасността на здравословния хранителен продукт C. tubulosa Memoregain®: генотоксичност и 28-дневен тест за токсичност при многократна доза. Хранителна и химическа токсикология, 118, 581–588.
Факултет по фармацевтични науки към Пекинския университет, 1998a. Орална хронична токсичност на STA-1 при плъхове. Факултет по фармацевтични науки към Пекинския университет, 1998b. Проучване за перорална хронична токсичност на STA-1 при кучета.
Qi M, Xiong A, Li P, Yang Q, Yang L и Wang Z, 2013. Идентифициране на актеозид и неговите основни метаболити в урината на плъх чрез ултра-ефективна течна хроматография, комбинирана с електроспрей йонизираща квадруполна времепролетна тандемна масспектрометрия. Journal of Chromatography. B, Аналитични технологии в биомедицината и науките за живота, 940, 77–85.
Sinphar, 2011. Интегриран анализ на данните за безопасност от три клинични изпитвания. Тайванската администрация по храните и лекарствата, 2017 г. Списък на суровините, налични за употреба в храни: C. tubulosa 2017 г.

Wang Y, Hao H, Wang G, Tu P, Jiang Y, Liang Y, Dai L, Yang H, Lai L, Zheng C, Wang Q, Cui N и Liu Y, 2009. Подход за идентифициране на последователни метаболити на типичен фенилетаноиден гликозид,ехинакозид, базиран на течна хроматография-йонен капан-време на полетен масспектрометричен анализ. Таланта, 80, 572–580.

Съкращения

ADME абсорбция, разпределение, метаболизъм и екскреция

AE нежелани събития

ALT аланин аминотрансфераза

CFU образуващи колонии единици

ЕКГ електрокардиография

FS Хранителни добавки

FSMP храни за специални медицински цели

GC газова хроматография

Добра лабораторна практика на GLP

HPLC високоефективна течна хроматография

NDA Панел по хранене, нови храни и хранителни алергени

NF нова храна

Организация за икономическо сътрудничество и развитие на ОИСР

RH относителна влажност

Научен комитет на SC

TID три пъти на ден

TLC тънкослойна хроматография

USP Фармакопея на САЩ