SARS-CoV-2 В и Т клетъчни профили на паметта при пациенти с лек COVID-19 реконвалесцент ✩

Резюме

Цели:

Антивирусният адаптивен имунитет включва В клетки на паметта (MBC) и Т клетки на паметта (MTC). Динамиката на MBC и MTC при реконвалесценти с тежък остър респираторен синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2) изисква по-нататъшно изследване.

Антивирусният адаптивен имунитет е имунен отговор, образуван от организма към вирусна инфекция, включващ два аспекта на клетъчния имунитет и хуморалния имунитет. Клетъчният имунитет използва основно Т клетки и естествени клетки убийци за директно унищожаване на заразени вируси или насърчаване на изчистването на вируса; хуморалният имунитет се медиира главно от антитела за неутрализиране, изчистване и предотвратяване на повторна инфекция. Имунитетът се отнася до способността на човешкото тяло да устои на инвазията на външни патогенни микроорганизми и вредни фактори и е важна гаранция за човешкото тяло да устои на инвазията на болести. Антивирусният адаптивен имунитет е тясно свързан с имунитета, тъй като антивирусният адаптивен имунитет е важно средство за човешкото тяло да устои на вирусна инфекция. Само в състояние на силен имунитет тялото може да произведе достатъчен антивирусен адаптивен имунен отговор и да изчисти вируса възможно най-скоро. , за постигане на целта за предотвратяване и лечение на вирусна инфекция. Тогава в ежедневието си също трябва да подобрим имунитета си. Можем да използваме Cistanche. Cistanche е богат на различни антиоксидантни вещества, като витамин С, витамин С, каротеноиди и др. Тези съставки могат да поглъщат свободните радикали и да намалят оксидативния стрес, като подобряват устойчивостта на имунната система.

Click cistanche tubulosa ползи

Методи:

В това напречно и надлъжно проучване отговорите на MBC и MTC, получени от кръвта, са оценени при 68 реконвалесценти с анти-спайк IgG-положителна лека коронавирусна болест 2019 (COVID-19) при посещение 1, между 1 и 7 месеца (медиана 4,1 месеца) след началото на заболяването. SARS-CoV-2 anti-spike IgG се определя чрез ELISA, MBC чрез SARS-CoV-2-специфичен рецепторен свързващ домен (RBD) ELISpot и интерферон-гама (IFN-)-, интерлевкин 2 (IL2 )- и IFN- плюс IL2-секретиращ MTC от IFN- и IL2 SARS-CoV-2 FluoroSpot. За 24 пациенти, взети проби при първото посещение, анализите на IgG, MBC и MTC също бяха извършени 3 месеца по-късно при второто посещение.

Резултати:

Седемдесет и два процента от реконвалесцентите са били MBC- и MTC-положителни, 18 процента са MBC-положителни и MTC-отрицателни и 10 процента са MTC-положителни и MBC-отрицателни. Пиковото ниво на отговор на MBC беше открито 3 месеца след началото на COVID-19 и се запази до 7 месеца след заразяването. Значителни нива на MTC бяха открити 1 месец след началото в отговор на S1, S2_N и SNMO пептидни пулове. Честотата и големината на реакцията на MTC към SNMO са по-високи от тези към S1 и S2_N. Надлъжният анализ показа, че дори когато специфичният хуморален имунитет намалее, клетъчният имунитет продължава. Заключения: Резултатите от проучването показват издръжливостта на адаптивния клетъчен имунитет поне за 7 месеца след инфекцията със SARS-CoV-2, което предполага дълготрайна защита.

1. Въведение

Прогресивното намаляване на нивата на антитела срещу тежък остър респираторен синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2) при реконвалесцентни пациенти след първична инфекция (Achiron et al., 2021; Hartley et al., 2020; Rodda et al., 2021; Sakharkar et al., 2021) повишава възможността за повторно заразяване със SARS-CoV-2, след като хуморалният имунитет е намален. В резултат на това вниманието беше привлечено от дълготраен имунитет срещу SARS-CoV-2, включващ B и Т клетки на паметта (съответно MBC и MTC). Наличието на специфични анти-SARS-CoV-2 MBC и MTC е доказано при реконвалесцентни пациенти (Forthal, 2021; Hartley et al., 2020; Peng et al., 2006; Peng et al., 2020; Rodda et al., 2021; Schwarzkopf et al., 2021; Sekine et al., 2020; Sherina et al., 2021; Thieme et al., 2020).

Няколко скорошни проучвания показват, че SARS-CoV-2-специфичните IgG персистират и са придружени от едновременно повишени пропорции на MBC и MTC до 8–9 месеца след началото на заболяването (Dan et al., 2021; Sandberg et al. , 2021; Sherina et al., 2021), докато други са показали спад в нивата на SARS-CoV-2 IgG, придружен от персистиране и дори повишаване на MBC за най-малко 5 месеца след началото на заболяването (Hartley et al. , 2020; Rodda et al., 2021; Sakharkar et al., 2021).

Като се има предвид докладваното понижение на нивата на IgG по време на реконвалесценцията на коронавирусната болест 2019 (COVID-19), дълготрайният адаптивен имунитет е най-важен за повторния имунен отговор в случай на повторна инфекция. Наскоро докладваната ниска честота на повторна инфекция със SARSCoV-2 при серонегативни индивиди (Leidi et al., 2021; Murchu et al., 2021) повиши възможността за защита срещу SARS-CoV2 чрез повторно повикване адаптивен имунитет . Поради това това проучване беше проведено за профилиране на отговорите на SARS-CoV-2 MBC и MTC и репертоара на MTC при антиспайк IgG-положителни леки реконвалесцентни пациенти на COVID-19. По-специално бяха оценени отговорите на MBC и MTC при реконвалесценти с COVID-19 с понижено ниво на IgG.

2. Методи

2.1. Участници

SARS-CoV-2 реконвалесценти бяха включени в проучването съгласно следните критерии: (1) положителен RT-PCR SARS-CoV-2 РНК назофарингеален тампон; (2) положителен анти-SARS-CoV-2 IgG тест. Нито един от пациентите не се е нуждаел от хоспитализация и тежестта на заболяването е била лека, като пациентите са имали поне един от следните симптоми: умора, слабост, мускулна болка, кашлица и треска. Здрави индивиди без анамнеза за симптоми на SARS-CoV-2, без домашен контакт със заразен пациент и които са били серонегативни към антиспайк SARS-CoV-2 бяха включени като отрицателна контролна група. Кръвни проби за имунни оценки бяха получени от всички участници (N=84), включително 68 реконвалесценти и 16 здрави субекта. Отговорът на MBC беше определен при всички 68 реконвалесценти и 41 бяха оценени за MTC при първото посещение. За надлъжното проучване 24 пациенти, характеризиращи се с намален анти-спайк IgG тест 3 месеца по-късно (второ посещение), отново бяха анализирани чрез MBC и MTC тестове.

2.2. Декларация за етика

Това проучване е одобрено от Sheba Institutional Review Board (SMC-750320) и е получено информирано съгласие от всички участници.

2.3. Откриване на SARS-CoV-2 анти-шип S1 IgG антитела

Имуноанализът за откриване на SARS-CoV-2 IgG антитела в кръвни проби беше извършен с помощта на Euroimmun (EI, Любек, Германия) анти-SARS-CoV-2 IgG количествен ELISA комплект, базиран на рекомбинантен S1 субединица на шиповия протеин SARS-CoV-2. Тестовете бяха извършени съгласно инструкциите на производителя, използвайки автоматизиран ELISA анализатор Agility (DYNEX Technologies Inc., Chantilly, VA, USA). Оптичната плътност (OD) беше открита при 450 nm и съотношението на показанието на всяка проба към показанието на калибратора, включен в комплекта, беше изчислено за всяка проба (наричано като IgG резултат по-долу ). Стойности на IgG резултат по-високи от 1,0 се считат за положителни.

2.4. COVID-19 отговори на В-клетките на паметта и Т-клетките на паметта

Анализът на SARS-CoV-2-специфични MBC беше извършен с помощта на анализа FluoroSpot за откриване на специфични за рецептор-свързващ домен (RBD) клетки, получени от MBC, секретиращи IgG, след поликлонална В-клетъчна стимулация. Беше използван комплектът ELISpot PLUS, специфичен за човешки IgG SARS-CoV-2 рецепторен свързващ домен (RBD) (ALP комплект; Mabtech, Швеция), съгласно инструкциите на производителя. Накратко, мононуклеарни клетки от периферна кръв (PBMC) се инкубират (250 000 клетки/ямка) върху анти-IgG FluoroSpot плака след стимулация със смес от R848 (1 ug/ml) и интерлевкин 2 (IL2) (10 ng /ml) (B-Cell stim pack; Mabtech, Швеция). Броят на SARS-CoV-2-специфични IgG-секретиращи В клетки беше измерен в петнообразуващи единици (SFU) с помощта на четец Mabtech IRIS. Резултатите бяха изразени като брой SFU на 250 000 посяти клетки след изваждане на фона на нестимулираните клетки. Положителната гранична стойност е определена над 90 процента доверителен интервал при здрави индивиди (HS).

Интерферон-гама (IFN- )-, IL2- и IFN- плюс IL2-секретиращи МТС бяха открити с помощта на човешки IFN- и IL2 SARS-CoV-2 комплекти FluoroSpot PLUS съгласно протокол на производителя (Mabtech AB, Швеция). Предварително покрити плаки с моноклонално анти-IFN-/IL2 бяха инкубирани за една нощ в среда RPMI-1640, съдържаща 1{{20}} процента фетален телешки серум (FCS), допълнен със SARSCoV{{16} } пептидни пулове или неспецифични анти-CD3 стимули (0,1 ug/ml) в присъствието на анти-CD28 (0,1 ug/ml) и 300 000 клетки на ямка във влажен инкубатор (5 процента CO2, 37 градуса ).

Пулът за сканиране на SARS-CoV-2 S1 съдържа 166 пептида от човешкия вирус SARS-CoV-2 (#3629-1; Mabtech AB). Пептидите са 15-мери, припокриващи се с 11 аминокиселини, покриващи S1 домейна на S протеина (аминокиселини 13–685). Пулът S1 се доставя като S1_1 (1–83) и S1_2 (84–166) пептиди. Дефинираният от SARS-CoV-2 SNMO пептиден пул съдържа 47 синтетични пептида, свързващи се с човешки левкоцитен антиген (HLA), получени от протеините S, N, M, ORF3a и ORF7a (#3622-1; Mabtech AB) (Peng et al., 2020). SARS-CoV-2 S2_N дефиниран пептиден пул съдържа 41 синтетични пептида, свързващи се с HLA, получени от S и N протеините на SARS-CoV-2 вируса (#{{33} }, Mabtech AB) (Ahmed et al., 2020).

Резултатите от анализите ELISpot и FluoroSpot бяха оценени с помощта на IRIS четец и анализирани с помощта на IRIS софтуер версия 1.1.9 (Mabtech AB). Отговорите, специфични за пептидния пул, се определят количествено чрез измерване на IFN- -, IL2- или IFN- плюс IL2-продуциращ MTC. Измерванията на най-малко 5.0 SFU, които бяха поне 2-пъти по-високи от фона на SFU в хранителната среда, се считат за положителни. Фоновата SFU се изважда от измерванията и се изразява като SFU/250 000 клетки. За определяне на цялостния IFN{12}}, IL2- или IFN- плюс IL2-произвеждащ MTC отговор като положителен или отрицателен, субектите с поне един положителен отговор за IFN-, IL2 , или IFN- плюс IL2 към поне един от SARS-CoV-2 пептидните групи бяха взети под внимание. За да се оцени продължаващият цялостен MTC отговор за един от анализираните цитокини, положителният SFU на специфичния цитокин-секретиращ MTC в отговор на S1, S2_N и SNMO пептиди беше обобщен, както е описано по-горе (Sherina et al. , 2021). Положителната гранична стойност беше зададена над 90 процента доверителен интервал на броя на специфичните MTC в здравите контроли.

2.5. Статистически анализ

Всички непрекъснати характеристики са описани като средно ± стандартно отклонение (SD); непродължителните характеристики се описват като медиана с 25-75 процента интерквартилен диапазон (IQR). Разликите се определят чрез U-теста на Mann-Whitney, точния тест на Fisher и теста Хи-квадрат; корелацията беше оценена чрез тест на Spearman (ранг). P-стойност<0.05 indicated significance.

3. Резултати

Шестдесет и осем анти-спайк-IgG положителни COVID-19 реконвалесценти, 25 жени и 43 мъже, средна възраст 39,3 ± 13,2 години, със средно време от началото на заболяването (TFO) при първото посещение от 4,1 месеца (IQR 2,6–6,1 месеца), бяха включени в проучването. Анализът на MBC вече беше на 1-месечен TFO и продължи до 7 месеца (P< 0.005; Figure 3B–D). Notably, while anti-spike IgG levels, MBC, and MTC were significantly higher than in the HS, no statistical differences were observed in convalescents at the different time points.

Наблюдавани са значителни корелации между броя на анти-RBD MBC и нивото на анти-шип IgG (r=0.39, P=0.0009) и IL2-секретиращия MTC (r { {7}}.45, P=0.004), но по-малко с IFN- - секретиращ MTC (r=0.3, P=0.05) (Фигура 4A –C), докато IFN- - и IL2-секретиращи MTC също са корелирани (r=0.48, P=0.001; Фигура 4D). Не са наблюдавани значими корелации между IgG и MTC и между MBC и MTC с TFO.

3.2. SARS-CoV-2-специфичен репертоар на Т-клетъчната памет

За да се определи дали MTC е генериран и поддържан при реконвалесценти на COVID{{0}}, броят на IFN- -, IL2- и IFN плюс IL2-секретиращи MTC в отговорът на стимулация със SARS-CoV2 S1, S2_N и SNMO пептидни пулове бяха измерени едновременно. Значително най-високите честоти на индивиди с положителен IFN- -, IL2- и IFN- плюс IL2-секретиращи MTC са наблюдавани в отговор на групата SNMO (82,9 процента, 57,5 ​​процента и 72,3 процента, съответно) в сравнение със S1 (56,6 процента, 34,1 процента и 43.0 процента, съответно; P < 0.0001) и S2_N (31,7 процента, 7,3 процента и 17,5 процента, съответно; P <0,0001) (Допълнителна материална таблица S1). В допълнение, нивата на SFU на поне IFN- -продуциращ MTC в отговор на SNMO са значително по-високи, отколкото в отговор на S1 или S2_N (допълнителна таблица S2).

Както се вижда от SFU броя, стимулацията с SNMO пул се характеризира с по-ранен незабавен и по-устойчив отговор на IFN{{0}}, IL2- и IFN- плюс IL{{3} }секретиране на MTC в сравнение със стимулация с пептидите S1 и S2_N. След стимулация със SNMO, IFN- -, IL2- и IFN- плюс IL2-секретиращи MTC са се увеличили значително още след 1 месец на TFO и все още са били повишени до 7 месеца на проследяване (P <0,05) (Фигура 5). Отговорът към S1 пептидите беше забавен и значително различен от този на HS на 5 и 7 месеца в двата цитокин-продуциращи MTC (допълнителна материална фигура S2). Отговорът към S2_N пептидния пул е незначителен и се наблюдава при IFN- -секретиращ MTC на 5 месеца TFO (допълнителен материал Фигура S3). Не са наблюдавани статистически разлики в нивата на IFN- -, IL2- и IFN- плюс IL2-секретиращи MTC при реконвалесценти в различните времеви точки.

3.3. Надлъжни анализи

Както беше показано по-рано, нивото на SARS-CoV-2 анти-шип IgG намаля с 50 процента, но все още преобладаваше за 9 месеца (Achiron et al., 2021). За да се разберат по-добре отговорите на надлъжните клетки на паметта, беше анализирана динамиката на IgG, MBC и MTC от същия пациент при две повторни посещения. По-конкретно, клетъчната памет е характеризирана при 24 реконвалесценти, които са били анти-спайк IgG-положителни при първото посещение и са имали понижено ниво на IgG при второто посещение. Шест от 24-те реконвалесцентни пациенти с положителен IgG в първата времева точка (медиана 1,22, IQR 1,14–1,58) преминаха към IgG-отрицателна във втората времева точка (медиана 0.66, IQR 0). 40–0.96; P=0.008) (Фигура 6А). Всички пациенти в тази подгрупа се характеризират с увеличение или липса на промяна в броя на MBC: средно 23,5 (IQR 0–28,9) и средно 28,1 (IQR 19.0–56,3), съответно (P=0.002) (Фигура 6B). Обаче общият IFN-секретиращ, IL2-секретиращ и IFN- плюс IL2-секретиращ MTC остава постоянен и в двете времеви точки: медиана 17,7 (IQR 3,22–45,2) и 5,85 (IQR 0–41,9 ), медиана 9,5 (IQR 0–24,4) и 7,7 (IQR 0–34,0) и медиана съответно 20,9 (IQR 1,65–34,6) и 8,95 (IQR 4,75–18,5) (P > 0,05) (Фигура на допълнителния материал S4A–D ).

In contrast, the 18 patients with decreased IgG yet remaining IgG-positive (median 3.91 (IQR 2.81–7.73) and 2.53 (IQR 1.89–3.88); P = 0.01) (Figure 6C) displayed no significant changes in MBC (median 30.5 (IQR 1.73–56.3) and 12.1 (IQR 0–60.8); P = 0.2) (Figure 6D) and in the overall IFN-γ -secreting, IL2-secreting, and IFN-γ +IL2-secreting MTC (median 15.0 (IQR 0.68–38.6) and 25.7 (IQR 0.9–38.5), median 4.8 (IQR 0–22.4) and 8.45 (IQR 0–30.5), and median 5.4 (IQR 0–23.9) and 19.9 (IQR 0–42.5), respectively) (P >0.05) (Фигура на допълнителния материал S4E–H).

4. Дискусия

Предотвратяването на повторна инфекция включва компоненти на клетъчната памет, програмирани да реагират бързо на срещи с антигени, генериращи В и Т клетки на паметта (Cromer et al., 2021; Forthal, 2021; Mazzoni et al., 2021; Turner et al., 2021; Ueffing и др., 2020). Това проучване демонстрира едновременното присъствие на силни SARSCoV-2 анти-спайк антитела и трайни реакции на В и Т клетки на паметта, специфични за SARS-CoV-2 пептиди при пациенти, възстановени от COVID-19 до 7 месеци след заразяването. Беше демонстрирано, че нивата на MBC и MTC се повишават малко след началото. Трябва да се отбележи, че отговорът на MTC предшества специфичния за RBD MBC, както беше докладвано по-рано (Dan et al., 2021). Отговорът на MTC се характеризира с IFN- -, IL2- и IFN- плюс IL2-секретиращи MTC в отговор на S1, S2_N и SNMO пептидни пулове.

Наблюдаваната динамика на хуморалния и адаптивен имунен отговор потвърждава предишни публикации, съобщаващи, че анти-спайк IgG остава стабилен до 6 месеца след диагностицирането (Dan et al., 2021; Gaebler et al., 2021; Hartley et al., 2020; Sherina и др., 2021). Наблюдаваният хуморален отговор, открит срещу пика, и отговорът на В-клетките на паметта за припомняне срещу RBD, поддържат дълготрайната защита от SARS-CoV-2 инфекция. Освен това, резултатите от проучването предполагат, че дори когато нивото на антитялото на SARS-CoV-2 премине към серонегативно, наличието на MBC и MTC потенциално осигурява защита в случай на повторна инфекция. Многобройни проучвания описват около 1 процент от повторните инфекции (Leidi et al., 2021; Murchu et al., 2021). Тази ниска честота на случаи на повторна инфекция вероятно може да се обясни с наличието и участието на компоненти на адаптивния имунитет, т.е. В и Т клетки на паметта. Това схващане е допълнително подсилено от скорошно проучване (McMahan et al., 2021), което показа, че относително ниски титри на антитела са достатъчни за защита срещу SARS-CoV-2 при макаци резус и че клетъчните имунни отговори могат да допринесат за защитата ако отговорите на антителата са неоптимални.

Констатациите на IFN{0}}секретиращия ефектор MTC предполагат незабавна, но не и продължителна защита в местата на влизане на патогена, докато централният MTC, характеризиращ се със секреция на IL2 или IFN- плюс IL2, предполага устойчив дълготраен отговор чрез пролиферация във вторичния лимфоидни органи и произвеждане на нови ефектори (Forthal, 2021).

IL2 е растежен фактор за клетъчната експанзия на специфични Т-клетки и генерирането на ефекторни и паметови Т-клетки (Abbas et al., 2018), както беше установено по-рано при in vitro стимулиране на PBMC от остър и реконвалесцентен COVID{{ 2}} пациенти (Braun et al., 2020; Grifoni et al., 2020; Peng et al., 2020; Sekine et al., 2020; Thieme et al., 2020; Weiskopf et al., 2020). Вътреклетъчното оцветяване разкри, че както CD8 плюс Т клетките, така и CD4 плюс Т клетките са източници на този цитокин, но CD4 плюс Т клетките изглежда са основните производители (Braun et al., 2020; Grifoni et al., 2020; Peng et al. , 2020; Sekine et al., 2020). Въз основа на производството на IFN- и IL2, SARS-CoV-2-специфичните CD4 плюс Т клетки могат да бъдат разделени на три отделни популации: единични IFN- -секретиращи клетки, двойни IFN- плюс IL{{23} }секретиращи клетки и единични IL2-секретиращи клетки (Yang et al., 2006). Тази класификация допълнително демонстрира хетерогенността на MTC и също така показва, че отделни субпопулации от CD4 плюс Т клетки на паметта имат различен капацитет да се развиват в къси/ефекторни IFN- -секретиращи и дългоживеещи/централни IL2-секретиращи и IFN- плюс IL2-секретиращ MTC (Yang et al., 2006).

Както се очакваше, резултатите от проучването демонстрираха Т-клетъчен отговор за всички SARS-CoV-2 пептидни групи. Особено при реконвалесценти, SNMO пептидният пул предизвиква най-силните Т-клетъчни отговори на паметта, които вероятно отразяват експозицията на компоненти на цели вирусни частици, включително шип (S), нуклеопротеин (N), мембранен протеин (M) и ORF (ORF){{ 3}}a и ORF-7a (Peng et al., 2020). Въпреки че изглежда очевидно, че групата SNMO ще създаде по-високи отговори в сравнение с S1 или S2, предишни проучвания показват, че групата S1 има значително по-висока реактивност при преболедували COVID-19-индивиди, отколкото при здрави контроли и че SFU пъти се променя за пулът S1 е по-висок от този за SNMO (Long et al., 2021). Освен това, значително повече полифункционални Т клетки реагират на S1 пептидния пул в сравнение с N пептидния пул при реконвалесценти (Sandberg et al., 2021). Следователно намирането на по-висока реакция на SNMO SFU спрямо тези на групата S1 не е лесно лесно.

Независимо от това, очакваме, че отговорът на ваксинираните субекти (с ваксината, базирана на иРНК; Pfizer BNT162b2) ще бъде предизвикан предимно към пептидния пул на шипове протеини.

Предвид наскоро разработените анти-SARS-CoV-2 ваксини и докладвания спад в титрите на антителата при ваксинирани индивиди (Bates et al., 2021; Sariol et al., 2021) и реконвалесцентни пациенти (Gaebler et al., 2021) , беше интересно да се проследят нивата на MBC и MTC при пациенти, преминаващи към серонегативен статус. Критичният въпрос при пациенти с намаление на циркулиращите антитела е дали все още съществуват другите елементи на имунологична резистентност срещу SARS-CoV-2 инфекция.

Резултатите от проучването показват, че стабилните Т и В клетъчни отговори при такива пациенти не само продължават, но дори се увеличават, подобно на резултатите от предишно проучване, при което изчезването на SARS-CoV-2-специфични IgG се свързва с Т-клетка с трайна памет отговор в сравнение с реконвалесценти, които са останали IgG-положителни (Schwarzkopf et al., 2021). Настоящите резултати от проучването са в съответствие с предишни публикации, свързани с инфекции с коронавирус на близкоизточния респираторен синдром (MERS-CoV) и тежък остър респираторен синдром с коронавирус 1 (SARS-CoV-1), при които е наблюдаван Т-клетъчен отговор на паметта, когато отговорът на антителата намаля (Abayasingam et al., 2021; Alshukairi et al., 2016; Channappanavar et al., 2014; Zhao et al., 2017).

По подобен начин Sandberg et al. (2021) и Sherina et al. (2020) (Sandberg et al., 2021; Sherina et al., 2021) показаха стабилни отговори на MBC и MTC при пациенти с постепенно понижени нива на антитела на 8-9 месеца след началото на SARS-CoV-2 (Dan et al. ., 2021). Това предполага, че въпреки че титрите на антитялото намаляват, ефективен имунен отговор към бъдещи инфекции може да се развие от компонентите на клетъчната памет. Като се има предвид високият процент на мутация на SARS-CoV-2 и потенциалното избягване на имунитета, както и че различните пикови мутации увреждат антигенността на SARS-CoV-2 (Harvey et al., 2021), остава открит въпросът дали оригиналните клетки на паметта ще реагират кръстосано с варианти на SARS-CoV-2.

Въпреки че съществуващите доказателства, че пиковите аминокиселинни промени влияят върху неутрализацията на антитялото (Harvey et al., 2021) и някои варианти могат частично да избегнат хуморалния имунитет, индуциран от SARS-CoV-2 инфекция или BNT162b2 ваксинация, специфично CD4 плюс Т клетъчно активиране не се влияе от мутациите поне във вариантите B.1.1.7 и B.1.351 (Geers et al., 2021). SARSCoV-2 варианти, анализирани от Tarke et al. през 2021 г. не наруши значително общата реактивност на Т клетките на SARS-CoV-2; въпреки това, намаленията, наблюдавани в отговорите, подчертават значението на активното наблюдение на реактивността на Т клетките в контекста на еволюцията на SARS-CoV-2 (Tarke et al., 2021).

В заключение, (1) са наблюдавани трайни имунни хуморални и адаптивни отговори при SARS-CoV-2 реконвалесцентни пациенти с леки симптоми до 7 месеца, което предполага дълготрайност на хуморалния и адаптивен имунитет при реконвалесцентни индивиди. (2) При реконвалесцентни пациенти Т-клетъчните отговори към S1, S2_N и SNMO пептидни пулове се характеризират чрез представяне на IFN- - и IL2-, секретиращи Т клетки и полифункционални IFN- плюс IL2-секретиращи Т клетки. (3) При реконвалесцентни пациенти, намаляващият титър на IgG срещу пик може да бъде придружен от силен MBC и IFN- -продуциращ MTC, което предполага потенциален дълготраен отговор на паметта за извикване и защита срещу повторна инфекция.

Декларации

Финансиране

Авторите не са получили конкретна безвъзмездна помощ от финансиращи агенции в публичния, търговския или нестопанския сектор.

Етично одобрение

Авторите декларират, че са получили информирано съгласие от пациентите, включени в статията, и че този доклад не съдържа лична информация, която би могла да доведе до тяхната идентификация.

Конфликт на интереси

Авторите нямат конфликт на интереси, за да докладват.

Допълнителни материали

Допълнителни материали, свързани с тази статия, могат да бъдат намерени в онлайн версията на doi:10.1016/j.ijid.2021.12.309.

For more information:1950477648nn@gmail.com