Сън, проспективна памет и имунен статус сред хората, живеещи с ХИВ

За повече информация:ali.ma@wecistanche.com

Резюме:

Предистория: Хората, живеещи с ХИВ (ХЖВ), често съобщават за оплаквания от съня, но все още липсват обективни измервания по отношение на непрекъснатостта на съня, общото време на сън за 24 часа и връзките с двете бъдещипаметпроизводителност и параметри на HIV инфекция. Методи: ЛЖХ (n=96) и контролните (n=96) групи (балансирани по пол и възраст) бяха наблюдавани чрез 24-часова актиграфия за най-малко седем последователни дни. Перспективатапаметпредставянето беше оценено чрез натуралистична, базирана на дейност задача, изпълнявана два пъти на ден на актиграфа. Резултати: ЛЖВ имат по-голяма латентност на съня и по-лоша непрекъснатост на съня (по-висок индекс на фрагментация) за нощния сън и най-дългата дневна дрямка (средна продължителност на най-дългата дрямка). Сравними резултати бяха докладвани за перспективатапаметtask; better performance scores were associated with several sleep parameters in controls but not in PLWH. Finally, within the PLWH group, being a long sleeper per 24 h (total sleep time >8 часа, включително повече и дълги дневни дрямки) се свързва с по-голяма тежест на заболяването (по-нисък CD4 надир и по-честа история на събития, определящи СПИН). Заключения: Тези констатации показват, че ЛЖВ имат по-фрагментиран сън и че тежестта на HIV инфекцията се свързва с увеличена продължителност на съня.

Щракнете, за да получите екстракт от Cistanche на прах за памет

Ключови думи: HIV инфекция; сън; актиграфия; перспективенпамет

1. Въведение

Сънят участва в безброй биологични дейности, всички от които са критични за балансираната хомеостаза на физиологичните функции, включителноимуннаотговори [1]. Освен това, лишаването от сън отключва нискостепенно възпаление иимунна activation [2–4]. The impact of sleep duration and sleep-wake rhythms on inflammation and on the имунна системапри вирусите на човешката имунна недостатъчност (HIV) инфекцията обаче не е добре установена. Доказано е, че сънят по-малко от 6 часа на ден е свързан с медицински състояния като диабет и сърдечно-съдови заболявания [3,5,6]. Съобщава се за повишено системно възпаление при кратки, но също и при дълго спящи [3,7]. В мета-анализ Irwin et al. установиха, че спящите дълго време, т.е. хората, които спят повече от 8 часа на ден, имат увеличение на маркерите за системно възпаление, което е дори по-изразено, отколкото при спящите кратко [7]. Въпреки че Léger et al. не са открили никаква връзка между различни хронични заболявания и дългия сън, HIV инфекцията не е специално разгледана в това проучване [8].

Брис Фаро 1,2,*, Лоренцо Тонети 3, Александър Малмартел 4,5, Софи Грабар 4, Джейд Гон 6, Жан-Пол Виар 6,

Винченцо Натале 3 и Дамиен Леже 1,2

Съществуват много хипотези за нарушения на съня при хора, живеещи с ХИВ (ХЖВ): самият ХИВ може да индуцира производството на цитокини, засягащи съня, когато достигне глиални клетки [9], и такива промени наимунна системаможе да предизвика нарушения на циркадния ритъм [10,11]. Лий и др. откриха увеличение на фрагментирания сън при PLWH с брой на CD4 под 200 клетки/mm3 [12]. Предишни проучвания при специфични популации не откриха връзки между безсънието и тежестта наимуннадефицит, но изследваните популации са ограничени до жени или ветерани [13,14] и по този начин не могат да бъдат екстраполирани към други условия. В голямо проучване на ХИВ пациенти във Франция нарушенията на съня са свързани с депресия, продължителност на ХИВ инфекцията и комбинирано антиретровирусно лечение (cART) с ефавиренц или невирапин [15]. Като цяло остават много несигурности по отношение на общото време на сън за 24 часа и непрекъснатостта на съня при ХИВ инфекция, което изисква допълнителни проучвания с обективни и валидирани измервания. По-рано показахме в голяма група от 640 ЛЖВ, че тежестта на ХИВ инфекцията (по-нисък брой на CD4) е свързана с дълго време на сън, включително дълги дрямки; този резултат обаче се основава на субективни измервания [16]. Важно е, доколкото ни е известно, само едно предишно изследване е оценило обективни параметри на съня с помощта на актиграфия, добре установено обективно измерване на съня, при ХЖВ в сравнение с контролна група от здрави участници. Използвана е обаче сравнително малка извадка от 25 индивида и не е докладвано нито общо време на сън (TST) за 24 часа, нито индекс на фрагментация на съня [17] (Gamaldo et al. 2013a). Данните показват по-дълго средно време на латентност на съня през 2-седмичния период на наблюдение при ХЖВ в сравнение с контролите [17]. Тук, използвайки сравнително дълъг период на актиграфия, ние изследвахме връзките между продължителността на съня и качеството и характеристиките на ХИВ-заболяването в по-голяма извадка от ХЖВ, в сравнение с контролна група. Следователно тук беше изследван най-малко седем последователен период на актиметрия и полифазният характер на съня (епизоди на допълнителна дневна дрямка) беше строго скриниран.

Освен съня, ние също сметнахме за уместно да изследваме проспективнопаметпредставяне чрез натуралистична, базирана на дейност задача в ХЖХ и контролната група. Проспективенпаметвключва способността ни да формираме и поддържаме намерение, изпълнено в отговор на конкретен сигнал или събитие (тук, да си легнем или да станем от леглото). Групата на ЛЖВ показва подчертан дефицит в ефективността на PM в задачата, базирана на времето, в която е включен стратегически процес, в сравнение със задача, базирана на събития, в която са включени спонтанни/автоматични процеси [18]. Когнитивни дефицити (психомоторно представяне, изпълнителни функции,памет, и внимание) са били документирани преди това при ХЖВ, но малко проучвания са изследвали връзките със съня [19,20]. И все пак дефицитът на сън отдавна е свързан с множество когнитивни дисфункции [21]. Предишни доклади показват връзки между непрекъснатостта и качеството на съня с някои когнитивни задачи при хора с ХЖВ [22,23]. Въпреки това, тези проучвания не включват контролна група при обективно изследване на параметрите на съня и когнитивното представяне. Повечето от проучванията използват една задача, базирана на събития, за да оценят проспективната памет, която не винаги е била подходяща за обичайни задачи като ежедневен прием на наркотици, с които се сблъскват ЛЖВ в тяхната реална среда [24].

Ето защо ние имахме за цел да опишем архитектурата и продължителността на цикъла активност-почивка за 24 часа, както и връзката с проспективната производителност на паметта, оценена чрез натуралистична, базирана на дейност задача в голяма група ХЖВ и съответстваща контролна група . И накрая, проучихме и връзката между моделите на съня и имунните параметри и тежестта на заболяването при ЛЖВ.

2. Методи

2.1. Дизайн на изследването и участници

Обсервационно проучване с продължителност повече от или равно на 7-ден беше проектирано, за да опише моделите на съня на възрастни, заразени с ХИВ тип 1. Амбулаторни пациенти, получаващи рутинни грижи в болница Hotel-Dieu в Париж (Франция), бяха поканени да участват в проучването и са включени тези, които са дали съгласието си. Пациентите, които активно са използвали интравенозни лекарства, са изключени. ХИВ параметрите и характеристиките на пациентите, включително настоящите предписания (антиретровирусни и неантиретровирусни лекарства), съпътстващи заболявания и текущи състояния бяха оценени с медицински въпросник, попълнен от лекарите между март и септември 2014 г. Пациентите с остри заболявания бяха изключени. Настоящите актиграфски данни са получени от подизвадка от по-голямо проучване [16] (Faraut et al., 2018), в което общото време на сън на пациентите за 24 часа е обективно измерено с актиграфия (вижте блок-схема, Фигура 1) . Кръстосано свързаните анализи показват, че всички параметри на съня (с изключение на качеството на съня) са сходни в подпробата (n=96) и по-голямата група с ХИВ (n=640), което показва добра представителност на подгрупата на актиграфията [16]. По-общо казано, имаше добро съответствие за всички здравни и социално-демографски променливи между подпробата и цялата извадка (вижте допълнителна таблица S1). Сънливостта е оценена със скалата за сънливост на Epworth (ESS) [25]. По-конкретно, нарушенията на съня са изследвани с помощта на Берлинския въпросник [26] за обструктивна сънна апнея (OSA). Лошото качество на съня се определя от индекса за качество на съня в Питсбърг (PSQI), по-голям от 5, като се използва френска версия на въпросника [27,28]. Съкратеният резултат от Beck Depression Inventory (BDI) беше използван за оценка на депресията [29], а SF-12 [30] и PROQOL-HIV [31], два валидирани инструмента, бяха използвани за оценка на качеството на живот . Общ брой от 96 пациенти с ХИВ (26 жени; 48,54 ± 11,58 години) и 96 здрави контроли (HC; 26 жени; 45,66 ± 14.59-години) бяха изследвани в това проучване. ХИВ и контролните проби бяха балансирани за пол (χ2=0; p=1) и възраст (t190=1.52; p=0.13). Здравата контролна група е съставена в Лабораторията по приложна хронопсихология на катедрата по психология „Renzo Canestrari“, Университет на Болоня, Болоня, Италия, като се използват поредица от предишни проучвания [32–35], включващи здрави участници. Никой от участниците не е работил по гъвкав график или нощни смени и никой не се е оплакал от нарушения на съня или дневни симптоми поради незадоволителен сън. Критериите за изключване, използвани в нашите предишни проучвания [32–35], включват нарушения на съня, психични разстройства, сериозно или остро заболяване, употреба на психоактивни лекарства и увреждания, които пречат или ограничават мобилността. За включване в тези проучвания [32–35], участниците трябваше да попълнят 12-точка Въпросник за общото здравословно състояние [36], Въпросник за нарушения на съня [37] и Профил на състоянията на настроението [38]; участниците, които не са съобщили за нарушение на съня във въпросника за нарушения на съня, са включени, ако имат резултат от въпросника за общо здраве четири или по-малко и резултат от Профил на състоянията на настроението 250 или по-малко.

2.2. Актиграфия

Актиграфските модели Actiwatch AW64 и MotionWatch 8 (Cambridge Neurotechnology Ltd., Кеймбридж, Обединеното кралство) бяха използвани за записване на поведението на сън/будност на участниците (Фигура 2) в 1-минутни епохи. Филтрите бяха настроени на 3 до 11 Hz. Първоначално всеки участник беше помолен да носи актиграфа 24-h на ден около недоминиращата китка в продължение на поне шест последователни дни. Средната продължителност на актиграфския запис при ЛЖВ е 10,99 дни (SD=1.89), докато при контролите е 8,64 дни (SD=2.89). Актиграфските записи бяха оценени от същия изследовател (VN), като чувствителността за събуждане беше зададена на ниско ниво и се използваше софтуерът Sleep Analysis версия 5.32 (Cambridge Neurotechnology Ltd., Cambridge, UK) [32,39].

Устройството за актиграфия има пиезоелектричен акселерометър, който измерва промените в ускорението и позволява индиректна оценка на съня. Базираният на активността проспективен тест за ефективност на паметта беше маркиран като "неуспешен", ако участниците не успееха да натиснат бутона за маркер на събитието; в противен случай беше маркирано като "завършено" (Фигура 2 показва MotionWatch 8 Actigraph).

Бяха изчислени следните активографски мерки за нощното време:

1. Начало на съня (SS): началото на съня.

2. Край на съня (ES): краят на съня.

3. Действително време на сън (AST): количеството сън.

4. Действително време на събуждане (AWT): времето, прекарано в будно състояние.

5. Латентност на съня (SL): латентността преди началото на съня след лягане. 6. Ефективност на съня (SE): процентът на времето, прекарано в сън, докато сте в леглото.

7. Средна оценка на активността (MAS): средната стойност на активността се брои за всяка епоха

предполагаемия период на сън.

8. Индекс на фрагментация (Fl): процентът на фазите на неподвижност от 1 минута като съотношение към общия брой фази на неподвижност.

Субектите съобщават в 24-часов дневник всеки период на сън, включително времето и продължителността на епизодите на дрямка. Дрямките бяха актиграфски определени чрез функцията "анализ на дрямката", внедрена в рамките на софтуера за актиграфска активност и анализ на съня, и беше изчислена следната актиграфска мярка:

● Най-дълга дрямка (LN): средна продължителност на най-дългата дрямка.

За всеки участник бяха изчислени средните стойности на актиграфските нощни и дневни измервания за целия период на запис.

Пациентите са категоризирани според общото им време на сън (TST) за 24 часа: под 6 часа се определя като „кратък сън“, повече от 8 часа се определя като „дълъг сън“, а между 6 и 8 часа се определя като „типичен сън“ ". Обективно записаните дрямки се определят от епизод на сън, ясно отделен от основния епизод на сън през нощта.

2.3. Проспективна ефективност на паметта

Проспективната ефективност на паметта беше оценена чрез натуралистична, базирана на дейност задача [40]. Първоначално участниците бяха помолени да натиснат бутона за маркер на събитието в горната част на актиграфа, за да сигнализират времето за лягане (активност при лягане, дейност 1) и време за ставане (активност при ставане от леглото, дейност 2). По отношение на двете дейности, проспективната производителност на паметта, базирана на дейност, беше оценена като "неуспешна" (0), ако участниците не успеят да натиснат бутона за маркер на събитието или "завършена" (1), ако са си спомнили да изпълнят тази задача.

2.4. HIⅣ параметри

Основните ХИВ параметри, които представляват интерес, са текущият и най-ниският брой на CD4 плюс клетките, плазменото ниво на ХИВ РНК, съотношението CD4 плюс /CD8 плюс (сурогатен маркер за имунна активация, когато<1), and="" history="" of="" aids-defining="" condition="" (called"aids="" status")according="" to="" the="" 1993="" centers="" for="" disease="" control="" and="" prevention="" (cdc)clinical="" definition="" that="" only="" considers="" clinical="" events="" and="" not="" the="" cd4+="" cell="" count.="" these="" parameters="" were="" not="" applicable="" to="" controls.="" the="" clinical="" characteristics="" of="" plwh="" included="" in="" the="" study="" are="" reported="" in="" supplementary="" table="" s2.="" the="" median="" duration="" of="" hiv="" infection="" was="" 16="" years(interquartile="" range(ior)="(6-22))," median="" cd4="" cell="" count="" was="" 568="" cells/mm3="" (ior="(454-755))" with38%="" under="" 500="" cells/mm³="" and="" 37%="" with="" a="" cd4/cd8="" ratio="" ≥="" 1.84%="" had="" undetectable="" plasma="" hiv=""><20 copies/ml).aids="" status="" was="" present="" in="" 16%="" of="" patients,="" and="" 78="" %="" had="" been="" on="" antiretroviral="" therapy="" in="" the="" last="" 10="" years="" (median,="" (iqr)="(3-17)." all="" these="" clinical="" characteristics="" were="" similar="" to="" the="" larger="" group="" of="" plwh="" from="" which="" the="" actigraphic="" subsample="" was="" extracted="" ([16]="" and="" see="" supplementary="" table="">

2.5. Статистически анализ

Дневните и нощните актиграфски параметри бяха сравнени между групите чрез набор от t-тестове за независими проби, като групата беше независима променлива, а актиграфският параметър като зависима променлива. Тъй като извършихме множество сравнения, нивото на значимост беше коригирано чрез прилагане на корекция на Бонферони, което ни накара да считаме p стойности по-малки от 0.006 за значими.

За всеки участник проспективната производителност на паметта беше изразена като процент пъти, когато тя/той си спомни да натисне бутона за маркер на събитие както при събитие 1, така и при събитие 2. Процентите бяха подложени на arcsin трансформация, за да се генерира параметрична статистика. След това направихме смесен ANOVA с групата като фактор между субектите (две нива: ХЖХ и контроли) и проспективна памет, базирана на дейност като фактор в рамките на субектите (две нива: дейност 1 преди лягане и дейност 2 при ставане време).

И накрая, отделно за PLWH и контролите, ние извършихме корелационен анализ на Pearson между базираната на активност проспективна производителност на паметта при ставане (дейност 2), подложена на трансформация на arcsin, и параметрите на актиграфския сън. Всеки първичен критерий беше анализиран с едномерни логистични регресии за клиничните характеристики на HIV. Софтуерът SAS (версия 9.4; SAS Institute, Cary, NC, USA) беше използван за статистически анализи (PROC MI, PROC LOGISTIC и PROC MIANALYSE).

2.6. Етика

Това проучване е одобрено от Комитета по етика (Comite de Protection des Personnes le-de-France 1,n степен 2013-nov.-13404) и от „Френската комисия за защита на данните и свободи“ (CNL ). От здравите контроли също беше поискано да подпишат писменото информирано съгласие преди участието си в първоначалните проучвания, които бяха одобрени от отговорната комисия по етика.

3. Резултати

3.1. Актиграфски нощни и дневни параметри в PLWHand Healthy Controls

Сред осемте актиграфски параметъра, оценени за описание на мониторинга на ритъма сън-бодърстване, два показват силно значима разлика между ЛЖХ и здрави контроли (Таблица 1). Първо, PLWH започват (24:35±1:23 спрямо 24:12±1,05) и завършват (08:05±1:25 спрямо 07:39±1:09) своя период на сън по-късно от контролите. Времето за заспиване, 11,65 ± 8,22 минути спрямо 7,88 ± 6,50 минути, също е по-дълго при ЛЖВ (p<0.001). total="" sleep="" time="" was="" respectively="" 420±61.47="" min="" for="" plwh="" and="" 416.26±="" 51.73="" in="" the="" control="" population,="" while="" sleep="" efficiency="" was="" in="" the="" usual="" range="" for="" both="" groups(90.25±="" 3.60="" %and="" 90.46±3.10%,="" respectively).="" however,="" the="" mean="" duration="" of="" the="" longest="" daytime="" nap="" was="" significantly="" greater="" in="" plwh="" (32.49±12.13versus=""><0.001). more="" damaging,="" sleep="" continuity="" appeared="" to="" be="" affected="" in="" plwh,="" with="" a="" significantly="" higher="" fragmentation="" index="" as="" compared="" to="" controls="" (p=""><>

3.2. Проспективна ефективност на паметта, базирана на дейност при пациенти с ХИВ и здрави контроли

Проспективната производителност на паметта беше оценена чрез измерване на натуралистична дейност, базирана на дейност, т.е. запомняне да се натисне бутонът за маркер на събитието на актиграфа, когато отивате или ставате от леглото (дейности 1 и 2, съответно). Не е забелязана значителна разлика в двете дейности между ЛЖВ (79,90 процента; IC95 процента: 75.15-84.66 процента) и контролната група (78,41 процента; IC95 процента: 73.65-83.16 процента) (Fu190=0.03;p=0.86). Когато се сравняват дейностите по лягане и ставане от леглото за всеки субект, факторът в рамките на субектите не достига значимост (активност1=80.13 процента, IC95 процента:76.56-83.71 процента ;активност 2=78.18 процента ,IC95 процента :74.29-82.06 процента ;F1190=1.50;p=0.22).Накрая, взаимодействието между състоянието на субекта и времето на активност не е значимо (F1190=2.29; p=0.13) (Фигура 3).

3.3. Параметри на Actigraphic през нощта и проспективна производителност на паметта, базирана на дейността, по време на ставане при ЛЖВ и контроли

Както е показано в таблица 2, в контролите наблюдавахме значителни отрицателни корелации между въз основа на активност проспективна производителност на паметта по време на ставане (активност 2) и латентност на съня, както и среден резултат за активност. Ние също така наблюдавахме положителна корелация между проспективната производителност на паметта и ефективността на съня. За разлика от това, не са наблюдавани такива значими корелации сред ХЖХ.

3.4. Фактори, свързани с дългия сън при ХЖВ

Тъй като PLWH показаха по-активно записана средна продължителност на най-дългата дрямка в сравнение с контролите, ние се фокусирахме върху групата с ХИВ, за да разберем по-добре връзката между TST за 24 часа, включително дневните дрямки и тежестта на заболяването и свързаните имунни резултати (статус на СПИН, CD4 и брой CD8 клетки). Установихме, че спящите дълго време практикуват повече дневна дрямка, отколкото спящите кратко и обичайно (98 процента при спящите дълго време спрямо 49 процента при спящите кратко и типично; ИЛИ=20.78; (4,55–94,82)) и 74 процента при спящите дълго време практикувани дрямки с продължителност > 60 мин. Дълго спящите, според актиграфията, са по-склонни да имат история на събития, определящи СПИН (ИЛИ=4.45 (1.29–15.28); p < 0.01),="" с="" по-нисък="" cd4="" надир="" (или="0.66" (0.48–0.91)).="" не="" се="" съобщава="" за="" значителна="" разлика="" в="" текущия="" брой="" на="" cd4="" клетките,="" но="" по-ниското="" съотношение="" на="" cd4/cd8="" се="" свързва="" с="" дългия="" сън="" (p="0.04;" таблица="">

4. Обсъждане

ЛЖВ често съобщават за оплаквания от съня, но все още липсват обективни елементи, за да се разберат по-добре основните механизми. Тук съобщаваме, че на ХЖВ отнема повече време, за да заспят, в съответствие с единственото предишно проучване, използващо контролна група [17]. Нашите резултати показват също, че ЛЖВ имат по-висока средна продължителност на най-дългата дрямка и показват по-лоша непрекъснатост на съня в сравнение със здрави контролни субекти. Въпреки това, други обективни параметри на съня не бяха значително променени, въпреки че наблюдавахме висок процент на субективно докладвано лошо качество на съня в групата на ХЖВ.

Ние също така се опитахме да разширим малкото предишни изследвания върху подходяща когнитивна задача в по-голяма група ХЖХ. За тази цел проспективна задача за памет се изпълнява както често, така и рутинно през целия период на наблюдение на актиграфията. Тази задача може да се счита за поведение на екологичен план, което е много важно за спазването на здравните грижи, като например придържане към лечението. При такава обичайна задача за проспективна памет, данните не показват значителни разлики между ХЖХ и контролната популация. Въпреки това, по-добрите резултати в няколко параметъра на съня са положително свързани с изпълнението на тази проспективна задача за памет в контролната група, но не и при ЛЖВ.

И накрая, в подпробата на ЛЖВ, наблюдавана чрез актиграфия, дългото спане за 24 часа (с висок дял на двуфазни спящи в рамките на дълго спящи) се свързва с по-висока тежест на заболяването.

4.1. Промени в съня, имунна активация и възможни патофизиологични механизми при ЛЖВ

Разпространението на субективно измерените нарушения на съня вече е подчертано, достигайки 50 процента от ХЖВ, т.е. до пет пъти по-високо, отколкото в общата популация, според последните проучвания [41,42]. Тук, въз основа на обективна актиграфия, ние съобщаваме, че въпреки доста подобно общо нощно време на сън, PLWH показаха по-голям индекс на фрагментация по време на периодите на сън, отколкото контролите. Това потвърждава предишни полисомнографски данни, показващи чести нощни движения при ЛЖВ [43]. Тези промени в съня все още са налице, когато пациентите са на антиретровирусна терапия [41,44].

Предишно актиграфско проучване в много малка група от осем PLWH наблюдава по-висока вариабилност в моделите почивка-активност от ден на ден в сравнение с публикуваните по-рано норми при здрави доброволци [45]. Както нарушенията на съня, така и HIV инфекцията са възможни причинни фактори за генезиса на възпалително състояние, което може да промени структурата и качеството на съня [11,46,47]. По отношение на връзката на дрямките при дълго спящи с по-тежки имунни характеристики на заболяването, ние обективно потвърдихме с актиграфия в тази подгрупа на ХЖВ това, което преди това наблюдавахме в по-голяма група (n=640) чрез самоотчитане на съня [16].

Средното субективно време за нощен сън през делничните дни е 420 минути (345–472) в голямата група с ХИВ (n=640); това е сравнимо с времето за нощен сън, отчетено тук чрез актиграфия (420 ± 61,47 минути при PLWH). Доклади от дневници на съня в голяма група с ХИВ показват, че пропорциите на късите (<6 h/24="" h)="" and="" long="" (="">8 h/24 h) спящите са съответно 24 и 29 процента, включително 13 процента от пациентите, съобщаващи за TST > 9 h. Интересното е, че спящите дълго време съобщават за повече дрямка и повече дрямка, по-дълга от 1 час през седмицата, в сравнение с краткотрайните и типичните спящи (49,1 процента спрямо 18,7 процента и 20,3 процента и съответно 21,1 процента срещу 15,5 процента и 4,6 процента; [16] , След като използвахме обективна, надеждна мярка за сън, ние потвърждаваме тук, че тези хора с дълъг сън дремят два пъти повече от другите хора с ХЖВ (98 процента при спящите дълго време срещу 49 процента при спящите кратко и типично, вижте таблица 3). практикува по-дълги дрямки от здравата контролна популация.

In multivariable analyses, reporting napping ≥1 h vs. non-napping was only associated with a CD4+/CD8+ ratio < 1 (OR 2.08 (1.07–4.04); p = 0.03) [16]. In the present study, long sleepers more frequently had a history of AIDS-defining events, a lower CD4 nadir, and a CD4+/CD8+ ratio < 1 (a surrogate marker of immune activation and inflammation), markers of more severe disease. Of note, the potentially greater extent of inflammation could lead to increased sleep duration in long sleepers. This has been demonstrated in experimental animal studies, in which cerebral injection of the HIV envelope protein gp120 enhanced the expression of the pro-inflammatory cytokine, e.g., IL-1, and lengthened nonrapid eye movement sleep [48]. In humans, the association of inflammatory status (assessed by C-reactive protein (CRP)) with napping frequency in relation to night-time sleep was investigated in 2147 young adults; it was found that one subject who napped every day within the long sleep (>9 часа нощен сън) групата е имала повишени нива на CRP [49].

Следователно, спящите дълго време (популация с по-висок процент на дълги дрямки) и ЛЖВ, сънливи повече или равни на 1 час, се свързват със съотношението CD4 плюс /CD8 плюс<1, meaning="" that="" these="" patients="" are="" at="" higher="" risk="" of="" immuno-inflammation.="" this="" suggests="" potential="" similar="" mechanism(s)="" as="" reported="" in="" experimental="" studies,="" ie.,="" that="" this="" higher="" inflammation="" status="" could="" lead="" to="" enhanced="" total="" sleep="" time="" in="" the="" plwh="" identified="" as="" long="" sleepers.="" furthermore,="" the="" higher="" frequency="" of="" long="" naps="" could="" be="" seen="" as="" a="" marker="" of="" general="" health="" degradation,="" as="" suggested="" by="" a="" higher="" history="" of="" aids-defining="" events(a="" higher="" vulnerability="" to="" opportunistic="" infections).="" as="" such,="" these="" long="" naps="" could="" be="" understood="" as="" passive="" sleep="" episodes="" (and="" not="" as="" scheduled="" countermeasures="" to="" compensate="" for="" a="" sleep="" debt)="" due="" to="" extreme="" fatigue,="" potentially="" alerting="" to="" a="" deterioration="" in="" the="" health="" of="" plwh.="" poor="" sleep="" quality="" is="" highly="" prevalent="" in="" this="" population(see="" supplementary="" table="" s1),="" and="" maybe="" the="" first="" stage="" toward="" longer="" total="" sleep="" time="" and="" long="" daytime="" naps,="" considering="" that="" increased="" time="" in="" bed="" does="" not="" improve="" sleep,="" but="" rather,="" promotes="" sleep="">

In addition, anxious-depressive disorders could partly explain the greater sleep fragmentation measured in PLWH. Indeed, in the present actigraphy study.39% of PIWH (similar to the proportion in the original larger group; [16) were affected by minimal to severe self-reported depressive symptoms (see Supplementary Table S1), Moderate or severe depression has previously been associated with poor sleep quality (PSOI>5) в многовариантни анализи в нашата голяма кохорта [16]. Предишни проучвания показват подобни разпространения: 40 процента отстраняват депресивните симптоми в китайско проучване и 17 до 47 процента описват депресия и 22-49 процента тревожност в голям мета-анализ в населението на Обединеното кралство [42,50].

4.2. Когнитивна ефективност, проспективна памет и сън при ХЖХ

Damage to the neural system caused by, e.g., inflammatory responses to HIV infection, could affect executive functions. Indeed, uncontrolled HIV infection damages the immune system. However, antiretroviral treatments (cART) improve life expectancy in HIV patients, who now have similar mortality rates to the general population provided that the CD4 cell count remains over 500/mm>с продължително потискане на плазмения HIIV RNN A [5] Страничните ефекти на антиретровирусни комбинации или отделни лекарства като зидовудин и ефавиренц, включително психиатрични заболявания [52], нарушен сън и необичайни сънища [53]. или обструктивна сънна апнея (OSA)[54], причинена от наддаване на тегло [55,56], са докладвани и биха могли да благоприятстват както нарушения на съня, така и когнитивни дефицити. Съобщава се, че тези лечения променят архитектурата на съня и спектралния профил с намалено време до настъпване на съня и по-ниска производителност при задачи за внимание [57,58].

Проспективната памет може да се разглежда като нашето умение „не забравяйте да запомните“, което е много важно, когато означава да си спомните да вземете лекарства. Проспективната задача на паметта е описана, както следва: (1) формиране на намерение за отлагане на действие; (2) задържане на отложеното действие през интервал на забавяне; (3) иницииране на отложеното действие при откриване на подходящия сигнал (в настоящото изследване за натискане на бутона за маркер на събитие в горната част на актиграфа, целящ да сигнализира за лягане и да получите -време на работа); и (4) изпълнение на отложеното действие [59. Нашата проспективна парадигма на паметта може да се разглежда като рутинна ежедневна задача, която може да бъде по-подходяща за клиничните популации, за които трябва да се правят редовно здравни действия, например при пациенти на CART, при които често се съобщава за дефицити в неврокогнитивните функции |60I. Сънят след кодиране изглежда влияе и укрепва паметта за извършване на планирано действие в планирано време, което предполага благоприятен ефект на съня върху бъдещата паметJ6162|, въпреки че тази точка все още се обсъжда [40,63]. Намаленото качество и количество на съня са свързани с променено и намалено кодиране и способности за консолидиране на паметта с течение на времето [23,64].

По-добро самоотчитано – за разлика от обективно измереното – качество на съня (оценка на качеството на петте измерения на съня през последните 30 дни, т.е. удовлетворение от съня; бдителност по време на будност; време за сън; ефективност на съня; и сън продължителност), е свързано с по-добри резултати по отношение на различни когнитивни задачи (вербално обучение и визуална памет; [65]). Трябва да споменем, че нашата подпроба, наблюдавана чрез актиграфия, има по-лоши субективни променливи на качеството на съня според PSOI (вижте допълнителна таблица S1), което може да предизвика високо ниво на тревожност и може също така частично да обясни липсата на очаквани корелации, открити тук между променливите на съня и проспективната производителност на паметта при PLWH, за разлика от това, което се наблюдава при контролите.

Въпреки това, фактът, че по-добрите резултати за няколко параметъра на съня (ефективност на съня и латентност) са положително свързани с тази проспективна задача на паметта при здрави контроли, но не и при ЛЖВ, предполага, че качеството на съня не е основният фактор за ефективността на паметта [40,63]. Наистина, влошеният индекс на фрагментация при PLWH не е свързан с никакъв индекс на изпълнение на задачата. Количеството сън, което е сравнимо при ЛЖВ и контролите, може да бъде по-критично при изпълнението на тази задача за ефективност. Алтернативно, допълнителни механизми, които не зависят от съня, могат да бъдат свързани с нивото на ефективност.

Наистина, както беше споменато по-рано, беше наблюдавано, че ЛЖВ показват по-забележим дефицит в проспективната производителност на паметта при задачи, базирани на времето (т.е. включващи стратегически процеси) в сравнение със задачи, базирани на събития (т.е. включващи спонтанни/автоматични процеси)[ 18]. Проучване, изправено пред обективни оценки на съня и когнитивното представяне, беше проведено в група от ЛЖВ, вирусологично контролирана на Cari, която беше записана за една нощ с помощта на полисомнография и след това наблюдавана в продължение на две седмици с актиграфия. По-добрите резултати при някои от задачите на когнитивната производителност (внимание и психомоторна скорост) са свързани с няколко полисомнографски параметъра, като по-високо общо време на сън, ефективност на съня и намалено събуждане след заспиване (WASO) [22]. Тези изследвания обаче са проведени в малка група ЛЖВ (n= 36), базирани са само на една нощ на полисомнография, не включват проспективни оценки на ефективността на паметта и няма контролна група. Освен това, асоциациите вече не са верни, когато същите параметри на съня са оценени с данните от двуседмичната актиграфия [22]. Тук, въз основа на актиграфски записи, ние открихме, че по-добрата проспективна производителност на паметта е свързана с по-голяма ефективност на съня в контролната група, но не и в PLWH, в съответствие с проучването на Gamaldo et al. [22].

4.3.Ограничения

Силните страни на това проучване се крият в сравнително големия размер на нашата добре характеризирана група от ХЖВ, сравнението с контролна група и оценките на функционираща в реалния свят проспективна задача за памет и обективно наблюдение на съня. Все пак настоящото разследване също имаше няколко ограничения, които заслужават внимание. В настоящото проучване, в сравнение с контролната популация, проспективната производителност на паметта не се различава значително в двете групи. Възможно е по-дълъг период на разследване или изпълнение на по-сложна задача да са разкрили разлики.

Освен това ХИВ-позитивните и отрицателните групи бяха добре съвпадащи по отношение на пол и възраст, но бяха наети от два различни европейски центъра за сън (Париж Хотел-Дие и Болонския университет) с потенциално отклонение в разбирането на инструкциите, дадени от различни изследователи за натуралистичната, базирана на дейност задача. Това може да е повлияло на нивото на придържане към бъдещата задача за производителност на паметта.

Също така, при пациенти с ХИВ плюс *, липсата на предсказуема връзка между по-добра проспективна памет, базирана на дейността, и по-добри параметри на съня (по-висока ефективност на съня, по-кратка латентност на съня), измерени при здрави участници, предполага допълнителни невидими-зависими механизми, включени в изпълнението на ХИВ пациенти, които не се обсъждат тук. Вероятно сред групата с ХИВ* по-голямата хетерогенност в когнитивните способности, отколкото в контролната група, може частично да обясни този резултат. Като алтернатива, както бе споменато по-рано, критичният фактор на съня за нивото на проспективна производителност на паметта може да бъде общото време на сън, което е сходно и в двете групи. И накрая, полисомнографските записи биха ни позволили да проучим потенциалната роля на архитектурата на съня в проспективната производителност на паметта. Наистина, скорошни проучвания подчертаха потенциалната роля на бавните вълни и REM съня в проспективната производителност на паметта [66,67] (Leong et al, 2019; Scullin et al., 2019).

Трябва също така да признаем, че потенциално отклонение може да обясни защо спящите дълго са имали по-лош имунен статус в сравнение с краткотрайните и типичните спящи (Таблица 3), т.е. пациентите с по-лош имунен статус може да са по-малко активни; следователно има по-голяма вероятност тяхната заседнала активност да бъде неправилно оценена от актиграфията, поради ниската й специфичност, като сън.

5. Изводи

Като цяло тези констатации показват, че ЛЖВ имат по-фрагментиран сън и че тежестта на HIV инфекцията е свързана с удължаването на продължителността на съня. Актиграфията може да бъде ценен инструмент за идентифициране на тези видове проблеми със съня в клинични условия. Златният стандарт, т.е. полисомнографското наблюдение, въпреки че е експериментално трудно да се постигне за голям брой дни на запис и с много пациенти, е необходим, за да се потвърдят първоначалните и нови асоциации, описани тук между дългия сън и дрямка и неблагоприятните имунни и здравни условия в пациенти с ХИВ. И накрая, необходими са надлъжни проучвания, колективно оценяващи когнитивните реакции, обективния сън и имунния статус, за да се дефинират по-добре дълготрайните ефекти от качеството, архитектурата и количеството на съня върху неврокогнитивните състояния по време на прогресирането на хронични заболявания като СПИН.

Препратки

1. Siegel, JM Ключове към функциите на съня на бозайниците. Nature 2005, 437, 1264–1271. [CrossRef] [PubMed]

2. Irwin, MR; Wang, MR; Кампомайор, Колорадо; Collado-Hidalgo, A.; Cole, S. Лишаване от сън и активиране на сутрешните нива на клетъчни и геномни маркери на възпаление. арх. Стажант. Med. 2006, 166, 1756–1762.

3. Фараут, Б.; Boudjeltia, KZ; Vanhamme, L.; Kerkhofs, M. Имунни, възпалителни и сърдечно-съдови последици от ограничаване на съня и възстановяване. Sleep Med. Rev. 2012, 16, 137–149. [PubMed]

4. Беседовски, Л.; Ланге, Т.; Haack, M. Прекъсването на имунитета на съня в здравето и болестта. Physiol. Rev. 2019, 99, 1325–1380. [PubMed]

5. Бъкстон, О.М.; Marcelli, E. Краткият и дългият сън са положително свързани със затлъстяването, диабета, хипертонията и сърдечно-съдовите заболявания сред възрастните в Съединените щати. Soc. Sci. Med. 2010, 71, 1027–1036. [PubMed]

6. Капучио, FP; D'Elia, L.; Strazzullo, P.; Милър, MA Количество и качество на съня и честота на диабет тип 2: систематичен преглед и мета-анализ. Грижа за диабета 2010, 33, 414–420. [CrossRef] [PubMed]

7. Irwin, MR; Олмстед, Р.; Carroll, JE Нарушение на съня, продължителност на съня и възпаление: систематичен преглед и мета-анализ на кохортни проучвания и експериментално лишаване от сън. Biol. Психиатрия 2016, 80, 40–52. [PubMed]

8. Léger, D.; Бек, Ф.; Richard, J.-B.; Sauvet, F.; Faraut, B. Рисковете от сън „твърде много“. Проучване на национална представителна извадка от 24671 възрастни (здравен барометър INPES). PLoS ONE 2014, 9, e106950.

9. Cheng-Mayer, C.; Рутка, JT; Rosenblum, ML; McHugh, T.; Стайтс, DP; Levy, JA Човешкият имунодефицитен вирус може продуктивно да инфектира култивирани човешки глиални клетки. Proc. Natl. акад. Sci. САЩ 1987, 84, 3526–3530.

10. Уанг, Т.; Jiang, Z.; Hou, W.; Li, Z.; Cheng, S.; Грийн, Л.; Wang, Y.; Уен, X.; Cai, L.; Клаус, М.; et al. Протеинът HIV Tat влияе на циркадната ритмичност чрез намеса в циркадната система. HIV Med. 2014, 15, 565–570.

11. Дарко, Д.Ф.; Митлер, ММ; Henriksen, SJ Лентивирусна инфекция, пептиди на имунния отговор и сън. адв. Neuroimmunol. 1995, 5, 57–77. [CrossRef]

12. Лий, Калифорния; Гей, C.; Портильо, CJ; Когинс, Т.; Дейвис, Х.; Pullinger, CR; Aouizerat, BE Видове проблеми със съня при възрастни, живеещи с ХИВ/СПИН. J. Clin. Sleep Med. 2012, 8, 67–75. [PubMed]

13. Crum-Cianflflone, NF; Рьодигер, депутат; Мур, DJ; Хейл, Б.; Weintrob, A.; Ganesan, A.; Eberly, LE; Джонсън, Е.; Agan, BK; Scott Letendre, S. Разпространение и фактори, свързани с нарушения на съня сред ранно лекувани HIV-инфектирани лица. Clin. заразявам. дис. 2012, 54, 1485–1494. [CrossRef] [PubMed]

14. Girardin, J.-L.; Weber, KM; Aouizerat, Белгия; Levine, AM; Маки, PM; Liu, C.; Анастос, К.М.; Milam, J.; Кери, Н.; Althoff, KN; et al. Симптоми на безсъние и ХИВ инфекция сред участниците в Междуведомственото проучване на жените за ХИВ. Сън 2012, 35, 131–137.

15. Алавена, К.; Guimard, T.; Billaud, E.; de la Tullaye, S.; Реликет, В.; Pineau, S.; Хюе, Х.; Supiot, C.; Chennebault, JM; Michau, C.; et al. Разпространение и рискови фактори за нарушения на съня при голяма популация от ХИВ-инфектирани възрастни. Поведение при СПИН. 2016, 20, 339–344. [PubMed]

16. Фараут, Б.; Малмартел, А.; Ghosn, J.; Дурачински, М.; Leger, D.; Грабар, С.; Viard, J.-P. Нарушение на съня и общо време на сън при заразени с ХИВ лица: Напречно проучване. Поведение при СПИН. 2018, 22, 2877–2887. [CrossRef] [PubMed]

17. Гамалдо, CE; Спира, AP; Хок, RS; Салас, RE; McArthur, JC; Дейвид, PM; Mbeo, G.; Smith, MT Сън, функция и ХИВ: многометодична оценка. Поведение при СПИН. 2013, 17, 2808–2815.

18. Авчи, Г.; Sheppard, DP; Савана, Монтана; Кордовски, В.М.; Съливан, KL; Woods, SP Систематичен преглед на проспективната памет при ХИВ заболяване: От лабораторията до ежедневието. Clin. Невропсихол. 2018, 32, 858–890.

19. Хийтън, РК; Франклин, DR; Елис, RJ; McCutchan, JA; Letendre, SL; LeBlanc, S.; Collier, AC ХИВ-свързани неврокогнитивни разстройства преди и по време на ерата на комбинираната антиретровирусна терапия: Разлики в честотите, природата и предикторите. J. Neurovirol. 2011, 17, 3–16.

20. Санмарти, М.; Ибанес, Л.; Huertas, S.; Баденес, Д.; Dalmau, D.; Слевин, М.; Крупински, Й.; Аурел Попа-Вагнер, А.; Jaen, A. ХИВ-свързани неврокогнитивни разстройства. J. Mol. Психиатрия 2014, 2, 2. [CrossRef]

21. Банкс, С.; Dinges, DF Поведенчески и физиологични последици от ограничаване на съня. J. Clin. Sleep Med. 2007, 3, 519–528. [CrossRef] [PubMed]

22. Гамалдо, CE; Гамалдо, А.; Creighton, J.; Салас, RE; Selnes, OA; Дейвид, PM; Mbeo, G.; Паркър, BS; Браун, А.; McArthur, JC; et al. Оценка на съня и познанието при ХИВ. J. Acquir. Имунен дефицит. Синдр. 2013, 63, 609–616. [CrossRef] [PubMed]

23. Бюн, Е.; Гей, CL; Lee, KA Сън, умора и проблеми с когнитивната функция при възрастни, живеещи с ХИВ. Й. ст.н.с. Медицински сестри Грижи за СПИН 2016, 27, 5–16. [CrossRef] [PubMed]

24. Айнщайн, GO; Макданиел, Масачузетс; Smith, RE; Шоу, П. Обичайна проспективна памет и стареене: Запомняне на намерения и забравяне на действия. психол. Sci. 1998, 9, 284–288. [CrossRef]

25. Johns, MW Нов метод за измерване на дневната сънливост: Скалата на Epworth за сънливост. Sleep 1991, 14, 540–545. [CrossRef]

26. Нетцер, Северна Каролина; Stoohs, RA; Netzer, CM; Кларк, К.; Strohl, KP Използване на Берлинския въпросник за идентифициране на пациенти с риск от синдром на сънна апнея. Ан. Стажант. Med. 1999, 131, 485–491. [CrossRef]

27. Блейс, ФК; Gendron, L.; Mimeault, V.; Morin, CM оценка на безсъние: Валидност на 3 въпросника. L'Encephale 1997, 23, 447–453.

28. Буйсе, DJ; Reynolds, CF; Монк, TH; Берман, SR; Kupfer, DJ Индексът на качеството на съня в Питсбърг: Нов инструмент за психиатрична практика и изследвания. Psychiatry Res. 1989, 28, 193–213. [CrossRef]

29. Collet, L. Съкратеният опис на депресията на Beck (13 елемента). Изследване на едновременната валидност със скалата на Хамилтън и скалата на забавяне на Widlöcher. L'Encéphale 1986, 12, 77–79.

30. Гандек, Б.; Уеър, JE; Ааронсън, NK; Apolone, G.; Bjorner, JB; Brazier, JE; Булингер, М.; Кааса, С.; Leplege, A.; Прието, Л.; et al. Кръстосано валидиране на избора на артикули и точкуването за здравното проучване на SF-12 в девет държави: Резултати от международната оценка на качеството на живот. J. Clin. Epidemiol. 1998, 51, 1171–1178. [CrossRef]

31. Дурачински, М.; Lalanne, C.; Le Coeur, S.; Херман, С.; Берзинс, Б.; Армстронг, AR; Так Фай Лау, Дж.; Фурние, И.; Chassany, O. Психометрично валидиране на въпросника PROQOLHIV, нов инструмент за качество на живот, свързан със здравето, специфичен за ХИВ заболяването. J. Acquir. Имунен дефицит. Синдр. 2012, 59, 506–515. [CrossRef] [PubMed]

32. Тонети, Л.; Pasquini, F.; Fabbri, М.; Белуци, М.; Natale, V. Сравнение на два различни актиграфа с полисомнография при здрави млади субекти. Chronobiol. Вътр. 2008, 25, 145–153. [CrossRef] [PubMed]

33. Тонети, Л. Валидност на въпросника сутрин-вечер за юноши (MEQ-A). Хипн за сън. 2007, 9, 47–51.

34. Натале, В.; Macieck, D.; Erbacci, A.; Тонети, Л.; Fabbri, М.; Мартони, М. Мониторинг на съня с акселерометър за смартфон. Sleep Biol. с. 2012, 10, 287–292. [CrossRef]

35. Натале, В.; Lehnkering, H.; Зигмунд, Р. Ръчност и асиметрии на циркадната двигателна активност при хора: Предварителни констатации. Physiol. поведение. 2010, 100, 322–326. [CrossRef]

36. Пикарди, А.; Абени, Д.; Mazzotti, E.; Fassone, G.; Лега, И.; Раниери, Л.; Сагони, Е.; Тиаго, А.; Pasquini, P. Скрининг за психични разстройства при пациенти с кожни заболявания. Проучване на ефективността на 12-item Общия въпросник за здравето. J. Psychosom. Рез. 2004, 57, 219–223. [CrossRef]

37. Villani, C.; Devoto, A.; Lucidi, F.; Lombardo, C.; Russo, PM Валидност на кратък въпросник за безсъние: SQD. Brain Res. Бик. 2004, 63, 415–421. [CrossRef]

38. Mc Nair, D.; Лор, М.; Droppleman, LF Ръководство за профила на състоянията на настроението; Служба за образователни и промишлени тестове: Сан Диего, Калифорния, САЩ, 1971 г.

39. Натале, В.; Leger, D.; Мартони, М.; Bayon, V.; Erbacci, A. Ролята на актиграфията в оценката на първичната безсъние: ретроспективно проучване. Sleep Med. 2014, 15, 111–115. [CrossRef]

40. Тонети, Л.; Occhionero, М.; Boreggiani, М.; Конка, А.; Dondi, P.; Елбаз, М.; Fabbri, М.; Gauriau, C.; Giupponi, G.; Leger, D.; et al. Сън и проспективна памет: ретроспективно проучване при различни клинични популации. Вътр. J. Environ. Рез. Обществено здраве 2020, 17, 6113. [CrossRef]

41. Wu, J.; Wu, H.; Lu, C.; Guo, L.; Li, P. Самоотчетени нарушения на съня при заразени с ХИВ хора: мета-анализ на разпространението и модераторите. Sleep Med. 2015, 16, 901–907. [CrossRef]

42. Чапонда, М.; Aldhouse, N.; Крус, М.; Wild, L.; Robinson, C.; Smith, A. Систематичен преглед на разпространението на психиатричните заболявания и нарушенията на съня като съпътстващи заболявания на HIV инфекцията в Обединеното кралство. Вътр. J. STD СПИН 2018, 29, 704–713. [CrossRef] [PubMed]

43. Манзар, доктор по медицина; Sony, P.; Салахудин, М.; Кумало, А.; Генито, М.; Панди-Перумал, SR; Москович, А.; BaHammam, AS Електролитен дисбаланс и проблеми със съня по време на антиретровирусна терапия: недостатъчно признат проблем. Sleep Sci. 2017, 10, 64–67. [CrossRef] [PubMed]

44. Дарко, Д.Ф.; Милър, JC; Gallen, C.; Уайт, Дж.; Koziol, J.; Браун, SJ; Atkinson, JH; Assmus, J.; Munnell, DT Амплитуда на делта-честотата на електроенцефалограмата на съня, нощни плазмени нива на тумор некрозисфактор-алфа и инфекция с човешки имунодефицитен вирус. Proc. Natl. акад. Sci. САЩ 1995, 92, 12080–12084. [CrossRef] [PubMed]

45. Taibi, DM Пилотно проучване на качеството на съня и моделите на почивка и активност при хора, живеещи с ХИВ. Й. ст.н.с. Медицински сестри Грижи за СПИН 2013, 24, 411–421. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Фостър, SB; Лу, М.; Glaze, DG; Рубен, JM; Харис, LL; Коен, EN; Лий, BN; Джао, Е.; Пол, ME; Шварцвалд, Х.; et al. Асоциации на цитокини, модели на сън и неврокогнитивна функция при младежи с HIV инфекция. Clin. Immunol. 2012, 144, 13–23. [CrossRef]

47. Фараут, Б.; Touchette, E.; Gamble, H.; Royant-Parola, S.; Сафар, ME; Варсат, Б.; Leger, D. Кратка продължителност на съня и повишен риск от хипертония: изследване на първичната медицина. J. Hypertens. 2012, 30, 1354–1363. [CrossRef] [PubMed]

48. Opp, MR; Ради, Полша; Hughes, TK, Jr.; Кадет, П.; Tyring, SK; Smith, EM Гликопротеинът на обвивката на вируса на човешката имунна недостатъчност 120 променя съня и индуцира цитокинова иРНК експресия при плъхове. Am. J. Physiol. Регул. Цяло число. Comp. Physiol. 1996, 270, R963–R970. [CrossRef]

49. Мантуа, Дж.; Спенсър, RMC Интерактивните ефекти на нощния сън и дневните дрямки по отношение на серумния С-реактивен протеин. Sleep Med. 2015, 16, 1213–1216. [CrossRef]

50. Лиу, Х.; Джао, М.; Ren, J.; Qi, X.; Sun, H.; Qu, L.; Ян, C.; Джън, Т.; Wu, Q.; Cui, Y. Идентифициране на фактори, свързани с депресия сред мъже, живеещи с ХИВ/СПИН и подложени на антиретровирусна терапия: Напречно проучване в Хейлундзян, Китай. Качество на здравето Life Outcomes 2018, 16, 190.

51. Lewden, C.; Bouteloup, V.; De Wit, S.; Sabin, C.; Мокрофт, А.; Wasmuth, JC; Ard van Sighem, A.; Кърк, О.; Обел, Н.; Панос, Г.; et al. Сътрудничество на Observational HIV Epidemiological Research Europe (COHERE) в EuroCoord, Смъртност по всякаква причина при лекувани ХИВ-инфектирани възрастни с CD4 по-високи или равни на 500/mm3 в сравнение с общата популация: Доказателства от голямо европейско наблюдение на кохорта за сътрудничество. Вътр. J. Epidemiol. 2012, 41, 433–445.

52. Шер, Л.; Clucas, C.; Хардинг, Р.; Сибли, Е.; Catalan, J. ХИВ и депресия - систематичен преглед на интервенциите. психол. Health Med. 2011, 16, 493–527. [CrossRef] [PubMed]

53. Dhawan, DA; Озуна, Л.; Харви, BH; Viljoen, М.; Schetz, JA Неблагоприятни невропсихиатрични събития и развлекателна употреба на ефавиренц и други антиретровирусни лекарства за HIV-1. Pharmacol. Rev. 2018, 70, 684–711.

54. Дори-Щайн, З.; Амороза, В.К.; Kostman, JR; Lo Re, V.; Shannon, RP Тежко наддаване на тегло, липодистрофия, дислипидемия и обструктивна сънна апнея при инфектиран с човешки имунодефицитен вирус пациент след силно активна антиретровирусна терапия. J. Cardiometab. Синдр. 2008, 3, 111–114. [PubMed]

55. Moeller, AA; Wiegand, М.; Oechsner, M.; Krieg, JC; Holsboer, F.; Emminger, C. Ефекти на зидовудин върху ЕЕГ съня при HIV-инфектирани мъже. J. Acquir. Имунен дефицит. Синдр. 1992, 5, 636–637. [PubMed]

56. Clifford, DB; Evans, S.; Янг, Й.; Акоста, ЕП; Ribaudo, H.; Gulick, RM Дългосрочно въздействие на Efavirenz върху невропсихологичното представяне и симптоми при HIV-инфектирани индивиди (ACTG 5097s). ХИВ клиника. Изпитания 2009, 10, 343–355. [CrossRef]

57. Мойл, Г.; Fletcher, C.; Браун, Х.; Мандалия, С.; Gazzard, B. Промени в качеството на съня и моделите на мозъчните вълни след започване на троен антиретровирусен режим, съдържащ ефавиренц. HIV Med. 2006, 7, 243–247. [CrossRef]