Проучване на механизма на ползите от Cistanches при лечението на защита на черния дроб

Резюме:За изследване на механизма на активните компоненти нацистанчииHerba в лечението на чернодробна фиброза от гледна точка на лекарства, заболявания и цели. Ефективните компоненти на Cistanches Herba са събрани чрез фармакологична база данни и платформа за анализ на традиционната китайска медицина (TCMSP), енциклопедична база данни на традиционната китайска медицина (ETCM), цялостна база данни за изследвания на традиционната китайска медицина (TCMID), база данни CNKI, PubMed и други бази данни. Целевите гени на активните компоненти наCistanches Herbaбяха получени от базата данни на Uniprot и болестните гени на чернодробната фиброза бяха събрани от базата данни GeneCards и базата данни OMIM, целите на активния компонент бяха пресечени счернодробна фиброзацели и беше начертана традиционната китайска медицина – активни компоненти – болестна мрежа. Мрежата за взаимодействие на протеини (PPI) е конструирана от база данни String и софтуер Cytoscape 3.7.1. Функцията GO и пътят на KEGG бяха обогатени от базата данни DAVID.

Животински модел начернодробна фиброзабеше установено, съдържанието на LN, HA, PCIII и Col IV в чернодробна тъкан на мишка беше открито с ELISA комплект, чернодробни хистопатологични промени бяха наблюдавани чрез HE и Masson оцветяване и транскрипцията на PI3K и AKT mRNA беше открита чрез флуоресценция в реално време количествен PCR. Осем активни компонента на Cistanches Herba, 157 цели и 1 005 цели отчернодробна фиброзабяха събрани и скринирани и 92 мишени се пресичаха една с друга, включвайки 5 основни сигнални пътя, включително раков сигнален път, хепатит В вирусен сигнален път, PI3K-AKT сигнален път, сигнален път на фактор на туморна некроза, протеогликан и рак. Експериментът с животни показа, че в сравнение с моделната група, групите с висока, средна и ниска доза от общофенилетанол гликозиди, които съдържат актеозид, от Cistanches Herba (700, 350, 175 mg/kg) могат значително да намалят съдържанието на LN, HA, PCIII и Col IV в чернодробната тъкан на мишки с чернодробна фиброза. Патологичното изследване на чернодробната тъкан показа, че общотофенилетанол гликозиди от Cistanches Herbs Ползи:бих могълнамаляване на увреждането на черния дроби подобрисистема против стареене. Количественото PCR откриване на флуоресценция в реално време показа, че експресията на mRNA на PI3K и AKT в чернодробната тъкан на моделната група е значително повишена в сравнение с нормалната група. В сравнение с моделната група, експресията на mRNA на PI3K и AKT в групите с висока, средна и ниска доза общи фенилетанол гликозиди на Cistanches Herba значително намалява и нейният механизъм може да забави прогресията на чернодробната фиброза чрез инхибиране на активирането на PI3K-AKT пътя . Общите фенилетанол гликозиди на Cistanches Herba имат ефект напротив стареене на черния дроб, което поставя основата за по-нататъшно проучване на фармакологичните ефекти наCistanches Herba. 

(щракнете тук, за да научите за предимствата на Cistanche)

Ключови думи:Cistanches Herba; мрежова фармакология; молекулярно докинг;чернодробна фиброза;защита на черния дроб;

Автор:ZHANG Bo-rui1, MA Qian-qian1, WANG Wen-yi1, ZHANG Shi-lei1, LIU Tao1, ZHAO Jun2, MA Long1*

Училище по обществено здраве, Медицински университет Синдзян, Урумчи 830054, Китай; 2Ключова лаборатория по уйгурска медицина, Институт за фармацевтични изследвания в Синдзян, Урумчи 830004, Китай

Черният дроб е важна храносмилателна жлеза в човешкото тяло и след като заболяването възникне, то ще засегне нормалната метаболитна функция на човешкото тяло. Проучванията показват, чеважен начин за образуване на рак на черния дроб е чернодробната фиброза.Когато черният дроб се стимулира, имунните клетки секретират голям брой имунорегулаторни фактори, което води до активиране и пролиферация на чернодробни звездовидни клетки, синтез на голямо количество колаген и отлагане на голямо количество извънклетъчен матрикс в черния дроб, което води до образуване на фиброза. Следователно контролът на всеки етап от процеса на чернодробно заболяване може да намали увреждането на чернодробното заболяване и изследванията за лечението на чернодробна фиброза са много важни.

През последните години проучванията показват, чеЦистанчеима очевиден лечебен ефект при лечението на чернодробно заболяване и показва очевидни предимства при лечението на чернодробна фиброза.

Cistanches Herba, истински лекарствен материал в Синдзян, е известен като „пустинен женшен“ и се използва клинично от хиляди години.

Cistanche Ползи

Съвременните изследвания показват, че има различни биологични активности, като напрпротив стареене, защита на черния дроб, облекчаване на умората, против остеопороза, слабително и т.н.You et al [8] показаха товаЦистанчефенилетаноид може да облекчи степента на чернодробна фиброза. Zhang et al [9] установиха, че активирането на чернодробните звездовидни клетки и чернодробната фиброза могат да бъдат инхибирани отЦистанчефенилетаноидни липозоми. Въпреки това, фармакологичните ефекти наЦистанчепри лечението на чернодробна фиброза и нейният механизъм са все още неясни и предстои да бъдат изяснени.

В това проучване мрежовата фармакология беше използвана за конструиране на мрежова диаграма „компонент-заболяване-мишена-път” [10], а след това протеиновото взаимодействие и анализът на обогатяване на целта [11] бяха използвани за прогнозиране на съответните цели и цели наЦистанчепри лечението начернодробна фиброза. Пътят, чрез молекулярна докинг технология и експерименти с животни, осигурява основа за фармакологичните ефекти на активните съставки наЦистанчепри лечение на чернодробна фиброза.

1 Материал и методи на Cistanche

1.1 Свързани с скрининг цели на активните компоненти на Cistanche deserticola

1.1.1 Скрининг на химически активните компоненти на Cistanche

Използвайки „Cistanche“ като термин за търсене, пероралната бионаличност (OB) По-голяма или равна на 30 процента, подобие на лекарството (подобие на лекарството) бяха проверени в Платформата за фармакологичен анализ на системата на традиционната китайска медицина (TCMSP) . , DL) По-голямо или равно на 0,18 като активни съставки и след това комбинирано с китайската медицинска енциклопедична база данни (ETCM), китайска медицинска изследователска цялостна база данни (TCMID), база данни CNKI, база данни PubMed за допълване на съответните компоненти на Cistanche.

1.1.2 Активни компоненти на Cistanche и мишени за чернодробна фиброза

С помощта на базата данни Uniprot бяха скринирани протеиновите мишени, съответстващи на активните компоненти на Cistanche. След това базата данни с анотация на генома и генетичната база данни на Мендел бяха използвани за търсене с „чернодробна фиброза“ като ключова дума за получаване на съответните протеинови цели в базата данни и накрая за получаване на общите протеинови цели на двете.

1.1.3 Конструиране и анализ на мрежа от "активни компоненти на Cistanche - чернодробна фиброза - протеинови цели" Базата данни String беше използвана за изграждане на мрежа от "активни компоненти на Cistanche - чернодробна фиброза - протеинови цели" за визуализация. Всеки възел представлява ген, протеин или активен компонент, а връзката между възлите представлява връзката между активния компонент и свързаните мишени. Основните гени в мрежата се анализират според степента на мрежата и накрая се получава мрежата за протеиново взаимодействие. .

1.1.4 Анализ на обогатяване на GO и KEGG

Базата данни на David импортира мишените на Cistanche при лечението на чернодробна фиброза, извърши анализ на обогатяване на GO и KEGG и скринира според стойността на броя.

1.1.5 Молекулярен докинг

Получете 2D химическата структура на основните активни компоненти на Cistanche Cistanche чрез базата данни PubChem, намерете 3D структурата на съответния основен целеви протеин в PDB базата данни, извършете молекулярно докинг чрез софтуера Autodock, за да получите мястото с най-висока енергия на свързване и накрая го визуализирайте чрез софтуерна обработка на Pymol.

1.2 Експерименти с животни в Cistanche Ползи

1.2.1 Опитни животни

60 мъжки мишки Kunming, клас SPF, с тегло 18-22 g, бяха закупени от Центъра за експериментални животни на Медицинския университет в Синдзян. Номерът на лиценза за производство е SCXK (нов) 2018-0002, номерът на лиценза за използване е SYXK (нов) 2018-0003, а номерът на етичното одобрение: IACUC-20210326-10.

1.2.2 Основни реактиви

Cistanche фенетаноидни гликозиди (CPhGs) (закупени от Xinjiang Hetian Dichen Pharmaceutical and Biological Co., Ltd., партиден номер: 20180502); Compound Biejia Ruangan Tablets (продукт на Mongolia Furui Technology Co., Ltd.); миши ламинин (LN), миши хиалуронова киселина (HA), миши тип III проколаген (PCIII), миши тип IV колаген (Col IV) ELISA комплект.

(Beijing Jianglai Reagent Co., Ltd., партиден номер: JL20286-96T, JL2406-96T, JL20169-96T, JL20128-96T); Разтвор за трихромно оцветяване на Masson (Zhuhai Besso, партиден номер: 20210115); Комплект за оцветяване с хематоксилин и еозин (HE) (Solebo HE dyedColor Kit G1120); SuperReal Fluorescence Quantitation Master Mix Reagent Color Edition (SYBR Green, Tiangen FP205-02); FastKing RT Kit (с gDNase, Tiangen KR116-02); Трансзол нагоре (Пълно злато ET111-01).

1.2.3 Основни инструменти

HZQ-C шейкър за култури с пълна влажност и постоянна температура (Shanghai Yiheng Scientific Instrument Co., Ltd.); DK-8D електрическо нагряване на водна баня с постоянна температура (Jiangsu Jinyi Instrument Technology Co., Ltd.); HC-3018R високоскоростна хладилна центрофуга (Anhui Zhongke Zhongjia Science and Technology Co., Ltd.) Instrument Co., Ltd.); Varioskan Flash четец на микроплаки, QuantStudio 6 PCR инструмент в реално време (Thermo Fisher Scientific, САЩ); Високопроизводителна мелничка за тъкани Retsch MM400; Многофункционална машина за оцветяване ST5020 (Shanghai Leica Trading Co., Ltd.).

1.2.4 Експериментален метод

Животните бяха разделени на случаен принцип в нормална контролна група, моделна група, положителна контролна група (840 mg/kg), група с висока доза CPhGs (CPhGs-H, 700 mg/kg), група със средна доза (CPhGs-M, 350 mg/kg) , Група с ниска доза (CPhGs-L, 175 mg/kg);

На положителната контролна група бяха дадени таблетки Compound Biejia Ruangan, като се позоваваха на инструкциите на лекарството (4 таблетки наведнъж, 3 пъти на ден; 0.5 g на таблетка) и „Урок за функционален експеримент“, публикуван от Народно военномедицинско издателство. преобразуване; Групите с високи, средни и ниски дози на CPhGs се основават на съответната литература [17] и резултатите от предварителните експерименти, а групите с високи, средни и ниски дози на плъхове CPhGs (500, 250, 125 mg/kg) се преобразуват въз основа на дозите на плъхове и мишки Съотношението 1:1.4, превърнато в групи с висока, средна и ниска доза CPhGs (700, 350, 175 mg/kg), 10 мишки във всяка група; нормалната контролна група беше инжектирана със същото количество нормален физиологичен разтвор, а мишките в другите групи бяха инжектирани. Всички мишки бяха инжектирани интраперитонеално с 10% разтвор на зехтин CCl4 (5 mL/kg), два пъти седмично в продължение на 8 седмици, за установяване на миши модел на чернодробна фиброза; на нормалната контролна група и моделната група е дадена дестилирана вода чрез сонда, а на другите групи е дадена дестилирана вода чрез сонда. Всички бяха приложени чрез сонда в определената доза в продължение на 8 седмици.

1.2.5 Откриване на биохимичен индекс

Съдържанието на LN, HA, PCIII и Col IV в хомогената на чернодробната тъкан беше открито чрез метод ELISA с четец на микроплаки и инструкциите на комплекта бяха стриктно следвани.

1.2.6 Хистопатологично наблюдение на черния дроб

Чернодробната тъкан се фиксира с 4% разтвор на параформалдехид, дехидратира се в етанол, влага се в парафин и след това се разделя и се оцветява с HE и Masson, за да се наблюдават срезовете на чернодробната тъкан.

1.2.7 Откриване на PI3K и AKT mRNA транскрипция чрез количествена PCR с флуоресценция в реално време

Чернодробната тъкан на мишка се отстранява и се добавя реагент Transzol up за извличане на общата РНК на чернодробната тъкан на мишка. RT-PCR се използва за определяне на mRNA транскрипцията на PI3K и AKT в миши черен дроб. Свързаните генни последователности са показани в таблица 1

1.2.8 Статистически методи

SPSS 21.0 беше използван за статистически анализ и данните бяха изразени като средно ± стандартно отклонение (x ± s);

Еднопосочен ANOVA за сравнение на средните стойности между групите; в противен случай беше използван тест за сумата на ранга и нивото на теста беше=0.05.

2 резултата от експеримента с функцията Cistanche

2.1 Скрининг на активните съставки на Cistanche

Общо 75 известни компонента наЦистанчебяха отсеяни и OB по-голям или равен на 30 процента и DL по-голям от или равен на 0,18 бяха определени като прагове за скрининг и бяха получени 8 квалифицирани активни компонента: -ситостерол и арахидонат. , Suzilactone (suchilactone), Liriodendron resin B dimethyl ether (yangambin), quercetin (quercetin), dipicaine (marckine), verbascoside (acteoside), echinacoside (echinacoside) , общо 157 целеви бази са получени от базата данни Uniprot

(вижте Фигура 1).

Фиг. 1 Cistanches Herba-активна съставка-целева карта

2.2 Изграждане на мрежа и анализ на "активни компоненти на Cistanche deserticola - чернодробна фиброза - протеинови цели"

The GeneCards and OMIM databases were searched to obtain 1 005 targets related to liver fibrosis, and the 157 potential protein targets of Cistanche deserticola and 1 005 protein targets related to liver fibrosis were deduplicated, and Venn diagrams were drawn ( See Figure 2), import 92 common targets into the String database, and perform visual processing to construct a network of "active components of Cistanche deserticola - liver fibrosis - protein targets" (see Figure 3), in which the core targets are: AKT, ICAM1, MMP9, BCL-2, ADRB2, CASP3, JUN, PON1, PIK3CG, RXRA, CASP8, PPARG, BAX, NOS3, PRKCA, TGFB1, CASP9, etc. degree>50 беше използвано като праг и диаграмата на мрежата за взаимодействие на протеини беше начертана според стойността на степента и комбинирания резултат (вижте Фигура 4).

Фиг. 2 Диаграма на Venn на общата цел на Cistanches Herba при лечение на чернодробна фиброза между лекарства и заболявания

Фиг. 3 Мрежова диаграма на "компонент-обща цел-заболяване" на Cistanches Herba при лечението на чернодробна фиброза

2.2 Изграждане на мрежа и анализ на "активни компоненти на Cistanche - чернодробна фиброза-протеинови мишени"

GeneCards и базата данни OMIM получиха 1 005 мишени, свързани с чернодробна фиброза, дедупликираха 157 потенциални протеинови мишени на Cistanche deserticola и 1 005 протеинови мишени, свързани с болестна чернодробна фиброза, и начертаха диаграми на Venn (вижте Фигура 2), внос 92 общи цели в базата данни String и извършване на визуална обработка за изграждане на мрежа от "активни компоненти на Cistanche deserticola - фиброза на черния дроб - протеинови цели" (вижте Фигура 3), от които основните цели са: AKT, ICAM1, MMP9, BCL{ {10}}, ADRB2, CASP3, JUN, PON1, PIK3CG, RXRA, CASP8, PPARG, BAX, NOS3, PRKCA

Забележка: Областта на възела на фигурата представлява стойност на градус, а дебелината на връзката представлява стойността на комбинирания резултат.

2.3 Анализ на обогатяване на GO и KEGG

Чрез базата данни на Дейвид, 92 протеинови мишени за лечение на чернодробна фиброза бяха импортирани в базата данни за анализ на обогатяване (вижте Фигура 5). Изберете първите десет записа със стойности на броя на клетъчни компоненти, биологични процеси и молекулярни функции. Сред тях биологичните процеси включват положителна регулация на ДНК транскрипция, отрицателна регулация на апоптоза, стареене, възпалителна реакция, положителна регулация на клетъчна пролиферация, апоптоза, сигнална трансдукция и др. Молекулните функции включват главно свързването на ензими, протеини, транскрипционни фактори и същите протеини, свързване с ДНК, свързване с цинкови йони и др.; клетъчните компоненти включват главно ядро, цитоплазма, извънклетъчна среда, плазмена мембрана, клетъчна мембрана, митохондрии и др.

Първите 20 пътя бяха отсеяни въз основа на базата данни на David и стойността на броя, а анализът на обогатяването на пътя беше извършен върху потенциалните цели на Cistanche deserticola при лечението на чернодробна фиброза (вижте Фигура 6). Основните получени пътища са: PI3K-AKT (вижте Фигура 7), TNF сигнален път, HBV сигнален път и др.

Фиг. 5 GO анализ на потенциални цели на Cistanches Herba при лечението на чернодробна фиброза

Фиг. 6 Анализ на обогатяване на пътя на сигнала KEGG

Фиг. 7 PI3K-AKT път на Cistanches Herba при лечението на чернодробна фиброза

2.4 Изграждане на мрежата от активен ингредиент-чернодробна фиброза-целеви пътища на Cistanche

Визуална обработка за изграждане на мрежа от „активни компоненти на Cistanche deserticola-фиброза на черния дроб-целеви път” (вижте Фигура 8).

Фиг. 8 Активна съставка на Cistanches Herba-фиброза на черния дроб-целеви протеинов път

Забележка: Червеното представлява чернодробна фиброза; Зеленото представлява активните съставки на Cistanches Herba; Оранжевото представлява пътя, синьото представлява целта на протеина, а линейният сегмент представлява връзката между Cistanches Herba и чернодробната фиброза

2.5 Резултати от молекулярно докинг на активните компоненти на Cistanche при лечението на чернодробна фиброза

Двата най-важни активни компонента наЦистанче, Verascoside и Echinacea, бяха молекулярно свързани с ключовите мишени за албумин ICAM1, AKT1 и MMP9 от софтуера Autodock. Енергиите на свързване са показани в таблица 2. Резултатите бяха импортирани в софтуера на Pymol за визуализация и резултатите от молекулярния докинг показаха, че verbasin и AKT образуват водородни връзки в позициите на ASN-54, TYR-272, и LYS-297; Образува водородна връзка на 10 позиция; Verbasin и MMP9 образуват водородна връзка при LEU-188, ALA-189, GLU-227, HIS-230, HIS-236, HIS-226 позиции;

Ехинацеята образува водородни връзки с AKT в позиции GLU-356, HIS-297, ASN-296, ALA-226, LYS-294 и GLU-228 ; ехинакозидът образува водородни връзки с ICAM1 при DA-7, DT-8, DT-11, DT-12 и DC-13 позиции образуват водородни връзки;

Вербазин образува водородни връзки с MMP9 в позиции HIS-230, HIS-236, HIS-226, GLU-227, ALA-189, LEU-188, TYR-248 (вижте Фигура 9).

Таблица 2 Енергия на свързване между основните активни компоненти и ключови протеинови цели (kJ/mol)

Фиг. 9 Резултати от молекулен докинг

Забележка: AF са молекулярните докинг диаграми на актеозид и AKT, актеозид и ICAM1, актеозид иMMP9, ехинакозид и AKT, ехинакозид и ICAM1 и ехинакозид и MMP9, съответно.

2.6 Разлики в съдържанието на LN, HA, PCIII и Col IV във всяка група мишки

В сравнение с нормалната група, съдържанието на LN, HA, PCIII и Col IV в моделната група е повишено и разликата е статистически значима (P<0.01). the="" contents="" of="" pciii="" and="" col="" iv="" (p="" <="" 0.01)="" indicated="" that="" cphgs="" had="" an="" anti-hepatic="" fibrosis="" effect="" (see="" table="" 3,="" figure="">

Таблица 3 Разлики в съдържанието на LN, HA, PCIII и Col IV при мишки от различни групи (x  ± s, n = 9)

Забележка: В сравнение с нормалната контролна група,#P<0.01; compared="" with="" model="" group,="">**P<>

2.7 Хистопатологично наблюдение на черния дроб

HE оцветяване (вижте Фигура 10): В нормалната група морфологията на хепатоцитите е нормална, чернодробните лобули са непокътнати и няма разпространение на дегенерация и некроза на хепатоцити и възпалителни клетки. Порталната област беше ясно видима и имаше спретнато подредени хепатоцити около централната вена. Моделната група имаше очевидна хепатоцитна точкова некроза, пролиферация, оток, възпалителна клетъчна инфилтрация и голям брой еозинофилни гранули. Групи с висока, средна и ниска доза и положителни двойки

В контролната група степента на некроза на хепатоцитите е лека, а еозинофилните гранули са значително намалени.

Оцветяване по Masson (виж Фигура 11): нормалната група има пълна морфологична структура на хепатоцитите и само няколко колагенови влакна се виждат в съдовата стена след оцветяване с колаген; в моделната група, голям брой псевдолобули, образувани от сини влакна, заобикаляха порталната област и се виждаха голям брой вакуоли. Групите с висока, средна и ниска доза и положителната контролна група могат значително да намалят нивото на чернодробна фиброза в чернодробната тъкан и сините влакна около порталната област са значително намалени.

Фиг. 10 Ефект на CPhGs върху чернодробни хистопатологични промени при мишки с чернодробна фиброза, индуцирана от CCl4

Забележка: A: Нормално; B: Модел; C: Положителна контролна група; D: CPhGs-H; E: CPhGs-M; F: CPhGs-L. Същото по-долу.

Фиг. 11 Ефект на CPhGs върху промените на колагеновите влакна в чернодробната тъкан на мишки с чернодробна фиброза, индуцирана от CCl4

2.8 Откриване на PI3K и AKT mRNA експресия чрез количествена PCR с флуоресценция в реално време

В сравнение с нормалната контролна група, експресията на PI3K и AKT иРНК в чернодробната тъкан на мишките в моделната група беше значително повишена (P<>

В сравнение с моделната група, експресията на mRNA на PI3K и AKT в групата с положителна контрола и групите с висока, средна и ниска доза общи гликозиди на фенетилов алкохол от Cistanche deserticola бяха значително намалени (P<0.01) (table="">

Таблица 4 Транскрипция на PI3K и AKT иРНК в чернодробна тъкан на мишка (x± s, n = 9)

Забележка: В сравнение с нормалната контролна група, #P<0.01; compared="" with="" model="" group,=""><>

3 Дискусия и заключения

Процесът на развитие на чернодробна фиброза е сложен и различни цитокини и клетъчни пътища „комуникират“ и влияят един на друг, образувайки сложна мрежа от взаимодействия. Следователно, едноцелевата и едноканална терапия е трудна за работа. Традиционната китайска медицина има характеристиките на многокомпонентно, многоцелево и комплексно действие, така че да регулира човешкото тяло системно. Cistanche deserticola има ефект на защита на черния дроб. Активните съставки на Cistanche deserticola са получени чрез базата данни на традиционната китайска медицина TCMSP и други бази данни: Verbasin, echinacoside, -sitosterol, arachidon acid, suzilactone, Liriodendron Resinol B dimethyl ether, quercetin, dipicaine.

Проучванията показват, че фенилетаноидните гликозиди наЦистанчеса основните активни компоненти наЦистанче, сред които ехинакозид и вербаскозид се считат за основните биоактивни компоненти наЦистанче. Действието на гликозидите на хризантемата е свързано спроблем с черния дроб

мишена и потвърдена чрез молекулярен докинг.

Ехинацеяивербаскозид, като основни компоненти в Cistanche, играят анти-чернодробна фиброза ефект чрезрегулиране на апоптозатана чернодробни звездовидни клетки. ICAM1, AKT и MMP9 могат да бъдат мишените на ехинакозид и вербазин при лечението на чернодробна фиброза. Като фактор на клетъчна адхезия, ICAM1 се експресира изобилно в случай на чернодробно увреждане. Той може да инхибира чернодробната фиброза чрез инхибиране на свръхекспресията на ICAM1. развитие. Серин/треонин протеин киназа (AKT) е важна целева киназа след PI3K. Активираният AKT се активира допълнително, за да насърчи пролиферацията на чернодробни звездовидни клетки и да ускори прогресията на чернодробната фиброза.

Напротив, инхибирането на AKT ще инхибира прогресията на чернодробната фиброза; MMP-9 може да разгради нормалната чернодробна колагенова матрица, да разруши вътрешната среда на чернодробните клетки, да насърчи активирането на чернодробните звездовидни клетки, да секретира голямо количество колаген и да насърчи развитието на чернодробна фиброза. Появата на чернодробна фиброза; в този експеримент използването на CC14 за установяване на миши модел на чернодробна фиброза е един от класическите методи за моделиране. CCl4 се инжектира в животинското тяло чрез интраперитонеална инжекция. Съдържанието на PCIII и Col IV е значително повишено; в сравнение с моделната група, групите с високи, средни и ниски дози CPhGs значително намаляват съдържанието на LN, HA, PCIII и Col IV; Резултатите от тестовете на HE и Masson показват, че в сравнение с моделната група, CPhGs високи, средни и В групата с ниска доза степента на некроза на хепатоцитите е лека, еозинофилните гранули са значително намалени и сините влакна около порталната област са значително намалени. Горните резултати показват, че инхибирането на чернодробната фиброза от общите глюкозиди на Cistanche deserticola може да бъде свързано с мишените на ICAM1, AKT и MMP9 и експресията на свързани протеини трябва да бъде допълнително открита.

Появата на чернодробна фиброза се причинява от различни фактори. Сред тях пътят PI3K-AKT е най-високо класираният път, получен чрез анализ на обогатяване на пътя. Сигналният път PI3K-AKT участва в регулирането на клетъчната пролиферация и апоптозата, индуциране на човешка туморогенеза и HBV ген. Това е един от важните пътища за лечение на чернодробна фиброза. Пътят на PI3K-AKT може да активира образуването на чернодробни кръвоносни съдове, да подобри кръвоснабдяването, да възстанови извънклетъчния матрикс, да регулира аутофагията, да инхибира апоптозата на хепатоцитите и да насърчи пролиферацията на хепатоцитите, като по този начин води до чернодробна фиброза.

ЕхинацеяиVerbasicoseможе да инхибира пролиферацията и активирането на чернодробните клетки чрез регулиране на мишените съответно на ICAM1, AKT и MMP9 и общоАктеозидвфенилетил глюкозидинаЦистанчеможе да попречи на чернодробните фибри, като участва в енергийния метаболизъм,пролиферация и апоптоза на чернодробни клетки. В сравнение с нормалната група, нивата на експресия на PI3K и AKT иРНК в чернодробната тъкан на мишките в моделната група бяха значително повишени; в сравнение с моделната група, общите фенилетанол гликозиди на Cistanche deserticola са високи, средни и ниски. Експресиите на mRNA на PI3K и AKT бяха значително намалени в групата на дозата и механизмът може да инхибира активирането на пътя на PI3K-AKT и да забави прогресията на чернодробната фиброза.

Актеозидсе наричат ​​още ергостерозид и вербаскозид. Принадлежи към фенилпропаноидните гликозидни съединения. Извлича се от сухите месести стъбла с люспести листа наCistanche tubulosaYC Ма. Той е една от основните ефективни съставки на екстракта от цистанче.

Актеозиде клас съединения със силна биологична активност, които имат различни физиологични ефекти като противовъзпалителни, повишаващи имунитета, анти-аноксия, пречистващи свободните радикали, поправящи ДНК бази и лекуващи чернодробна фиброза.

щракнете тук, за да научите ползите на Cistanche върху чернодробната петекция

В заключение, общофенилетанол гликозиди на Cistancheможе ефективно да облекчи индуцираната от CCl4- чернодробна фиброза при мишки и механизмът може да е свързан с пролиферацията и активирането на чернодробни звездовидни клетки, медиирани от PI3K-AKT сигнален път. Поставете основата за фармакологичните ефекти на Cistanche.