Проучване на механизма на интервенцията на Gujian Powder върху индуцирана от стероиди некроза на главата на бедрената кост въз основа на макрофаги и свързания с нея път Ⅱ

4 Gujiansan и индуцирана от стероиди некроза на главата на бедрената кост

Професор Wei Guikang заключава в дългогодишната си клинична практика, че лечението на SNOFH трябва да се съсредоточи върху „деблокиране“, с принципа на затопляне и тонизиране на бъбреците Ян,насърчаване на Чи и кръвообращението, ипремахване на стаза на кръвта и деблокиране на колатераликато принцип на лечение. Gujiansan съдържа11 китайски билки, което означава "двама монарси, четирима министри и петима помощници, което е средата на системата". Формулата е: кадифеен рог, Panax notoginseng, американски женшен,Cistanche deserticola, шафран, радикс петолистен, ферментирал черен боб и джинджифил, голяма кост, малка кост, кора от мандарина и сичуанска циатула. Цялата формула можеподхранете бъбрека и отблокирайте управителя, укрепват сухожилията и костите, насърчават кръвообращениетои премахване на застоя на кръвта, регулиране на Чи и облекчаване на болката. Вижте таблица 1.

НОВА БИЛКОВА ФОРМУЛА ЗА РАСТЕЖ НА КОСТИТЕ

КЛИКНЕТЕ ЗА ПОВЕЧЕ ПОДРОБНОСТИ

4.1 Еленов рог

Еленският рог е сладък по природа, солен и топъл на вкус и навлиза в меридианите на бъбреците и черния дроб. Еленският рог е сладък, топъл и силен, солен, влиза в бъбреците и кръвта, навлиза в меридианите на черния дроб и бъбреците и е продукт от кръв и месо. Може да попълни първичния ян, да попълни есенцията и кръвта, да укрепи сухожилията и костите и е важно лекарство залечение на бъбречен ян дефицитипопълване на бъбрекаидеблокиране на губернатора. Еленовият рог съдържа разнообразие от органични хранителни вещества, главно аминокиселини, пептиди и протеини. Тези органични вещества могат да повлияят функциите на органите и организмите в различна степен [25]. Пептидите от еленов рог в еленския рог имат защитен ефект върху увреждането на белите дробове, предизвикано от LPS. Този ефект се постига чрез повлияване на пътя на Rho/NF-κB за намаляване на патологичните промени във възпалителното увреждане и намаляване на активността на MPO и експресията на три възпалителни цитокини: IL-6, IL-1 и гама интерферон (IFN-) [26]. В същото време екстрактът от еленски рог може да защити костите при модели на остеопороза. В модел на остеопороза, предизвикана от дексаметазон, за лечение е използван екстракт от еленски рог. Резултатите показват, че екстрактът от еленов рог може значително да увеличи плътността и дължината на трабекуларната кост в модела на остеопороза [27]. BMSC, като клетки, диференцирани от източника, играят важна роля в образуването и възстановяването на костите [28]. Проучванията показват, че екстрактът от еленов рог може да активира пътя p38/MAPK и да фосфорилира остеогенните маркери надолу по веригата и костния сиалопротеин, насърчавайки трансформацията на BMSCs в OB. Епидермалния растежен фактор (EGF) може ефективно да ограничи нивото на възпаление и да играе важна роля в стабилизирането на костната хомеостаза. Сигналният път на EGF/EGFR може да регулира надолу нивата на експресия на възпалителни фактори като IL-1, IL-6 и TNF- в OB и да участва в контрола на нивата на костно възпаление [29].

4.2 Panax notoginseng

Panax notoginseng има сладък и леко горчив вкус, топъл и навлиза в меридианите на черния дроб и стомаха. Неговите ефекти са да разпръсне застояла кръв, да спре кървенето и да облекчи подуването и болката. Panax notoginseng се използва главно за лечение на кръвни заболявания. Има добър ефект при кървене или застой на кръвта, причинени от всички вътрешни и външни наранявания. В същото време той има значителен ефект върху лечението на болката и винаги е бил важно лекарство за ортопедията и травматологията. Като един от ефективните компоненти на Panax notoginseng, общите сапонини на Panax notoginseng могат да се намесят в поляризационния процес на макрофаг M1 чрез намеса и повлияване на GAS6/MERTK пътя, като по този начин намаляват експресията на възпалителни фактори като TNF- и IL{{3 }} и забавяне на възпалителния процес[30]. Ефективните компоненти на Panax notoginseng като сапонини и гинзенозиди на Panax notoginseng могат да насърчат остеогенната диференциация, да инхибират резорбцията на остеокластите и да насърчат ангиогенезата при SNOFH чрез повлияване на Wnt/-catenin, MAPK и други пътища [31]. Екстрактът от Panax notoginseng намалява нивото на TNF- в LPS-индуцираната възпалителна среда чрез NF-κB сигналния път, като по този начин намалява дермалния оток на съединителната тъкан и възпалителната клетъчна инфилтрация. Този процес е свързан с неговото инхибиране на активирането на макрофагите в тъканите [32].

4.4 Cistanche deserticola

Cistanche deserticola има сладък и солен вкус, топъл е по природа и навлиза в меридианите на бъбреците и дебелото черво. Подхранва ян на бъбреците, благоприятства есенцията и кръвта и овлажнява червата. Cistanche deserticola е тоник, без да е груб. Това е основно лекарство за подхранване на ян на бъбреците. Използва се главно за лечение на бъбречен ян дефицит, недостатъчна есенция и кръв, болки в кръста, слаби крака, шум в ушите и замъглено зрение.

Активните съставки на Cistanche deserticola могат да насърчат пролиферацията на BMSCs и да насърчат остеогенната диференциация на BMSCs[34]. Активните съставки на Cistanche deserticola могат да насърчат възстановяването на костите и реконструкцията на костите при SNOFH по два начина. От една страна, екстрактът от Cistanche deserticola може да повлияе на множество пътища като HIF-1 и TNF, за да намали производството на провъзпалителни фактори като TNF- и IL-6 в тялото[35]. От друга страна, активните съставки на Cistanche deserticola играят антиоксидантна роля, която може да намали съдържанието на ROS в тялото, да поддържа броя на меките протеогликани и колагенови влакна, да стабилизира съотношението на OB и OC и да насърчи възстановяването на костите и костна реконструкция при SNOFH.

4.5 Шафран

Шафранът има сладък и леко кисел вкус, мек и топъл по природа и навлиза в меридианите на сърцето и черния дроб. Може да насърчи кръвообращението и да премахне застоя на кръвта, да облекчи депресията и да отблокира възлите, да регулира кръвта, да подхранва есенцията и да озарява тена след продължителна употреба. Това е важно лекарство за лечение на подуване и болка, причинени от падане. Екстрактът от шафран може да намали експресията на възпалителни фактори като TNF-, IL-6 и IL-1 в съдовите ендотелни клетки чрез сигналния път TLR4/NF-κB, като по този начин инхибира възпалението. В същото време екстрактът от шафран може да намали генерирането на ROS, като по този начин упражнява добър терапевтичен ефект при исхемично съдово увреждане [36, 37, 38]. При SNOFH може да насърчи реконструкцията на костните микросъдове, да насърчи заздравяването на костите и костната регенерация.

4.6 Psoralea corylifolia

Psoralea corylifolia е сладка на вкус и топла по природа. Той навлиза в меридианите на черния дроб и бъбреците, укрепва мускулите и костите, премахва застоя на кръвта и зарежда ци и кръвта. Psoralea corylifolia е роден в Гуанси и играе важна роля в клиничното лечение на общи ортопедични заболявания. Използва се главно за лечение на падания, ревматични болки в костите и болезненост и слабост на крайниците. Чрез регулиране на сигналните пътища NALP3 и aspase1 нивата на експресия на възпалителни фактори като IL-1, TNF- и IL-6 могат да бъдат намалени[39], като по този начин играят положителна роля при SNOFH. Активните съставки на билката могат да играят противовъзпалителна роля, да защитават хондроцитите и да насърчават диференциацията на ОВ чрез множество сигнални пътища като NF-Κb и APK[40].

4.7 Доучи джинджифил

Джинджифилът Douchi има пикантен и горчив вкус, топъл е по природа и навлиза в меридианите на далака, стомаха и черния дроб. Има ефект на премахванеревматизъм, облекчаване на болката, и регулиране на сухожилията и костите. Клинично има добър ефект при ревматизъм, студен артрит, травми и болки в сухожилията и костите по цялото тяло. iNOS и COX-2 могат да индуцират производството на азотен оксид (NO) и простагландин E2 (PGE2), които могат да освободят възпалителни фактори като IL-6, като по този начин водят до възпаление и увреждане на тъканите[41]. Екстрактът от джинджифил Douchi може да намали експресията на TNF-, iNOS и COX-2 през сигналния път на NF-κB, като по този начин намалява нивото на възпалението и подуването на локалните тъкани [42], като по този начин играе положителна роля при SNOFH.

4.8 Големи и малки ребра

Големите ребра са лютиви и горчиви на вкус, неутрални по природа и принадлежат към меридианите на черния дроб и далака. Те могат да насърчат кръвообращението, да премахнат застоя на кръвта и да насърчат нов растеж, да облекчат болката и да намалят отока и да лекуват счупени кости. Активните съставки на големите ребра могат ефективно да инхибират болката и да намалят нивото на подуване и възпаление на местните тъкани [43]. Малките ребра са лютиви и топли на вкус, принадлежат към меридианите на черния дроб и бъбреците, разпръскват вятъра и облекчават болката, лекуват сухожилия и кости, лекуват фрактури, лекуват счупени кости и могат да лекуват травматични наранявания външно и да премахват застоя на кръвта и да насърчават нов растеж вътрешно. Активните съставки в малките ребра играят положителна роля в SNOFH главно чрез антиокислителни и противовъзпалителни ефекти. Активните съставки на малките ребра могат да намалят експресията на възпалителни фактори като PGE2 и IL-6 чрез блокиране на пътища като COX и iNOS. Екстрактите от малката сакрална кост могат да намалят производството на NO в макрофагите, като по този начин упражняват противовъзпалителен ефект [44]. В клиничната практика двете лекарства обикновено се използват заедно, което има добър ефект при лечението на травматични фрактури, застой и оток на кръвта и ревматични болки.

4.9 Кора от мандарина

Кората на мандарината е горчива и остра на вкус, топла по природа и навлиза в меридианите на белия дроб и далака. Може да регулира чи и да подсили далака, да регулира средата, сухата влага и да разреши храчките. Това е важно лекарство за регулиране на Чи, насърчаване на Чи, разтваряне на храчки и разпръскване на възли. Активните съставки на кората от мандарина могат да намалят нивата на възпалителни фактори като TNF- и IL-1 чрез сигналния път STING/NF-κB, като същевременно инхибират образуването на OC и увеличават костната плътност и трабекуларната област [45] . Активните съставки на изсушената кора от мандарина могат да намалят нивата на експресия на възпалителни фактори като TNF-, IL6 и IL-1 и протеини като фосфорно-ядрен фактор на плъх капа B (p-NF-κB) чрез регулиране на Notch /NF-κB/NLRP3 сигнализиращ път, като същевременно облекчава локалния тъканен оток и намалява нивото на възпалителна инфилтрация [46], като по този начин играе важна роля в инхибирането на възпалението и насърчаването на костното възстановяване и реконструкция при SNOFH.

4.10 Rhizoma Cynoglossi

Rhizoma Cynoglossi има сладък и леко горчив вкус и е неутрален по природа. Навлиза в меридианите на черния дроб и бъбреците, премахва стазата на кръвта и драгира меридианите, отблокира ставите, насърчава диурезата и облекчава странгурията. Той има силна способност да пробие през меридианите и може да активира кръвообращението и да пробие меридианите, да премахне застоя на кръвта и да облекчи болката. Използва се клинично при натъртвания, ревматични болки, парализа на краката и мускулни спазми и други синдроми на застой на кръвта. Активните съставки в Rhizoma Cynoglossi могат да намалят нивата на възпалителни фактори като интерлевкин 17 (IL-17) и IL-6 чрез множество сигнални пътища като NF-κB, TNF и Toll-подобни рецептори, и играят роля за намаляване на локалната възпалителна инфилтрация, забавяне на процеса на разрушаване на костите и противодействие на реакцията на оксидативен стрес [47]. Активните съставки в Rhizoma Cynoglossi могат да инхибират апоптозата на хондроцитите и да намалят производството на iNOS и COX-2. В същото време той може да регулира пътищата на NF-κB и MAPK, за да намали броя на възпалителните фактори, да подобри нивото на възпаление в костните стави и дегенеративните промени в костната тъкан [48] и по този начин да играе положителна роля в SNOFH. Понастоящем има малко изчерпателни проучвания върху съставната формула на Гуджиансан и механизмът на взаимодействие между различните китайски лекарства в Гуджиансан все още е неясен. В клиничната употреба се използват предимно прах и отвара, като и двете имат добра клинична ефикасност, но ефектът от начина на приемане върху техните ефекти все още не е ясен. Сигурно е обаче, че различните китайски лекарства в Gujiansan могат да намалят нивото на експресия на възпалителни фактори чрез регулиране на множество възпалителни пътища като NF-κB, Wnt/-catenin и MAPK, като по този начин играят значителна положителна роля в SNOFH.

Таблица 1｜Пътища и механизми на китайската медицина Gujiansan при предотвратяване и лечение на индуцирана от стероиди остеонекроза на главата на бедрената кост

5 Резултати и перспективи

5.1 Предишен напредък в изследванията и съществуващи проблеми в свързани области

СНОФХ е едно от най-трудните за лечение заболявания в ортопедията. През последните години тенденцията на заболеваемост е по-млада и 70% от пациентите в крайна сметка ще страдат от колапс на главата на бедрената кост и ще се нуждаят от пълна смяна на тазобедрената става. Въпреки това, хирургичното лечение само по себе си не може напълно да обърне патологичния процес на SNOFH. [49].

С непрекъснатото развитие на традиционната медицина в Китай, традиционната китайска медицина играе все по-важна роля в лечението на SNOFH. Въпреки това, настоящите клинични изследвания на SNOFH се фокусират главно върху ефекта на определено предписание върху единичен сигнален път при лечението на SNOFH. За множество пътища, които взаимодействат помежду си, няма зряло теоретично изследване за неговата роля.

5.2 Характеристики, които го отличават от другите

Въз основа на дългогодишен клиничен опит Wei Guikang, магистър по традиционна китайска медицина, създава своя собствена Gujian Powder, която има значителен ефект върху пациенти с ранен стадий на SNOFH [4]. Единадесетте традиционни китайски лекарства и техните активни съставки в Gujian Powder са тясно свързани със сигналните пътища, свързани с макрофагите. Тази статия съчетава местни и чуждестранни изследвания за лечението на SNOFH и установи, че различните китайски лекарства и техните активни съставки в Gujian Powder могат да взаимодействат с макрофагите чрез регулиране. Множество пътища като NF-κB, Wnt/catenin, MAPK, COX и iNOS, които са тясно свързани с фагоцитите, регулират различни видове възпаление, включително IL-6, IL-1, IL{{6} }, TNF-, iNOS, COX-2 и т.н. Свързаните важни фактори, както и антиоксидантите, регулиращи баланса на ОВ и ОК и т.н., играят положителна роля в предотвратяването и лечението на SNOFH.

5.3 Ограничения на статията

Въпреки това, тъй като настоящата патогенеза на SNOFH е твърде сложна, този преглед обяснява само част от механизма и има много традиционни китайски лекарства в Gujian прах и механизмът на взаимодействие на всяка традиционна китайска медицина между предписанията не е ясен, така че това статия Може само да се докаже, че различните традиционни китайски лекарства в Gujian Powder имат положително въздействие върху SNOFH. Ефектите от неговата формула върху намаляването на възпалителните фактори, инхибирането на нивата на възпаление, насърчаването на механизмите за образуване на кост и поддържането на стабилността на костните клетки трябва да бъдат допълнително проучени.

Референции

[1] Zhao D, Zhang F, Wang B, Liu B, Li L, Kim SY, Goodman SB, Hernigou P, Cui Q, Lineaweaver WC, Xu J, Drescher WR, Qin L. Насоки за клинична диагностика и лечение на остеонекроза на главата на бедрената кост при възрастни (версия 2019) [J].2020, 6 януари;21:100-110.

[2] Wang A, Ren M, Wang J. Патогенезата на индуцирана от стероиди остеонекроза на главата на бедрената кост: систематичен преглед на литературата [J]. 2018 Sep 10; 671: 103-109.

[3] Wang P, Wang C, Meng H, Liu G, Li H, Gao J, Tian H, Peng J. Ролята на структурното влошаване и биомеханичните промени на некротичната лезия при колапсния механизъм на остеонекроза на главата на бедрената кост [J ].2022 май;14(5):831-839.

[4] Han Jie, Wen Shuaibo, Zhang Xiaoyun и др. Клинично наблюдение върху лечението на ранна некроза на главата на бедрената кост с Gujiansan [J]. Медицина, 2020, 43(05): 11-13.

[5] Ma J, Ge J, Gao F, Wang B, Yue D, Sun W, Wang W. Ролята на имунните регулаторни клетки при нетравматична остеонекроза на главата на бедрената кост: ретроспективно клинично проучване. Biomed Res Int[J].2019 20 ноември;2019:1302015.

[6] Tang Shuo, Hou Decai. Конструиране на животински модел на некроза на главата на бедрената кост: Как да се доближим до клинично приложение [J]. Journal of Tissue Engineering Research Research, 2021, 25(29): 4691-4696.

[7] Cai Binggang, Zhu Jin, Wang Maorong. Напредък на изследванията на сигналния път на Toll-подобен рецептор 4 [J]. Journal of Medical Postgraduates, 2015, 28(11): 1228-1232.

[8] Cao Chenghua, He Yajing, Gao Yingran и др. LPS-медииран процес на възпалителен отговор и механизъм на действие [J]. Вестник на университета Хенан (медицинско издание), 2017, 36(01): 70-76.

[9] Ma M, Tan Z, Li W, Zhang H, Liu Y, Yue C. Остеоимунология и остеонекроза на главата на бедрената кост [J]. 2022 януари;11(1):26-28..

[10] Tan Z, Wang Y, Chen Y, Liu Y, Ma M, Ma Z, Wang C, Zeng H, Xue L, Yue C, Wang D. Динамичната характеристика на дисбаланса на макрофаги M1/M2 улеснява прогресията на не -Травматична остеонекроза на главата на бедрената кост [J]. 27 април 2022 г.; 10:912133.