Данните от китайската подгрупа на проучването FIDELITY са актуализирани, добавяйки нови доказателства за клинично приложение при китайски пациенти!

Свързаното с диабет тип 2 хронично бъбречно заболяване (CKD) е гореща тема в областта на бъбречните заболявания. моята страна има тежко бреме на ХБН. С увеличаването на разпространението на диабета, свързаната с диабета ХБН се превърна във водеща причина за хоспитализация за ХБН в моята страна [1,2]. Предишни проучвания потвърдиха, че в сравнение със западняците, азиатските пациенти с диабет са по-склонни да имат бъбречно заболяване и протеинурия и имат по-високи нива на протеинурия, по-голям риск от прогресия до краен стадий на бъбречно заболяване (ESRD) и значително повишена сърдечно-съдова (CV) ) риск [2 -7], така че необходимостта от лечение е по-спешна. Като първият в света нов нестероиден минералкортикоиден рецепторен антагонист (nsMRA), одобрен за лечение на ХБН, свързана с диабет тип 2, fenceline е преминал множество широкомащабни клинични проучвания като FIDELIO-DKD, FIGARO- Както DKD, така и проучването FIDELITY, обобщение анализът на горните две потвърди, че има значителен бъбречен и кардиопротективен ефект [8-10].

Тазгодишният Световен конгрес по нефрология (WCN) се проведе грандиозно в Буенос Айрес, Аржентина от 13 до 16 април. Много експерти и учени с богат опит и задълбочени познания в областта на бъбречните заболявания станаха свидетели на едно прекрасно събитие. Академичен празник! Актуализацията на мястото показа най-новите резултати от изследването на китайската подгрупа на проучване на FIDELITY от нашите китайски учени, сподели опита на Китай в международната академична платформа и предаде гласа на Китай. Като китайски главен изследовател на проучването FIDELITY, за мен е голяма чест да мога да тръгна по пътя на изследването с всички мои колеги, за да изследвам ползите от фенелидон за бъбреците и сърцето при китайски пациенти. Това проучване показва, че фенелидонът може ефективно да забави спада на eGFR и да намали UACR по отношение на бъбречните и сърдечните резултати при пациенти с ХБН, свързана с диабет тип 2, потвърждавайки, че китайските пациенти могат да постигнат по-големи ползи за бъбреците и постоянни ползи за сърцето. ниво и се понася добре от китайското население [11], което значително подобрява базираната на доказателства база за фенелидон при лечението на китайски пациенти с ХБН, свързани с диабет тип 2! В момента фенелидонът е включен в националната медицинска застраховка. Новата ера е вълнуваща и новото пътуване има дълъг път. Все още трябва да продължим да изследваме повече и по-висококачествени изследователски данни за фенелидон в Китай, за да продължим да играем изключителна роля в света. китайско влияние!

Дизайн на проучване на китайската подгрупа и изходни характеристики на записаните пациенти

Проучването FIDELITY е сборен анализ на две големи фаза III рандомизирани контролирани клинични проучвания на фенелидон - FIDELIO-DKD и FIGARO-DKD. Общо 13 026 пациенти със свързана с диабет тип 2 ХБН (съотношение албумин/креатинин в урината [UACR] по-голямо или равно на 30 и<300mg/g and glomerular filtration rate [eGFR] ≥25 and ≤90mL/min/1.73㎡, or UACR≥300 and ≤5000mg/g and eGFR≥25mL/min/1.73㎡, serum potassium≤ 4.8 mmol/L and receiving maximizing renin-angiotensin system inhibitor [RASi] therapy). Among them, 697 patients were enrolled in China and randomly assigned to the fenelidone group and the placebo group in a 1:1 ratio. The primary endpoints of the study were a composite renal outcome (development of renal failure, a decrease in eGFR of ≥57% from baseline that persisted for at least 4 weeks, or renal death) and a cardiovascular composite outcome (CV death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or HF). hospitalization). Secondary renal composite outcomes included time to renal failure, sustained eGFR decline of ≥40% from baseline for more than 4 weeks, or renal death. Safety was assessed by treatment-related adverse events and relevant laboratory parameters (e.g., serum potassium). The baseline of the Chinese subgroup showed that Chinese patients had higher baseline UACR levels, lower body mass index (BMI), and a lower proportion of combined cardiovascular disease (Table 1).

Основна актуализация на данните за китайската подгрупа: Фенелидон значително намалява риска от комбиниран бъбречен резултат при китайски пациенти с 43% и забавя намаляването на eGFR в китайското население

Резултатите от китайското проучване за подгрупов анализ на FIDELITY показаха, че в сравнение с плацебо, фенелидон значително намалява риска от комбинирания бъбречен резултат при китайски пациенти с ХБН, свързана с диабет тип 2, с 43% (HR 0.57; 95% CI 0.38-0.86; p= 0.0066). Китайската подгрупа на фенелидон може да постигне същата CV комбинирана полза като глобалното население, с низходяща тенденция (HR 0.82; 95% CI 0.52-1.29; p =0.3866). Фенелидон също така значително намалява риска от ключовия вторичен бъбречен съставен резултат при китайски пациенти със свързана с диабет тип 2 ХБН с 46% (HR 0,54; 95% CI 0.40-0.74; p<0.0001).

Трябва да се отбележи, че в общата китайска популация коригираната с плацебо средна стойност на най-малките квадрати (LS) промяна в наклона на eGFR от изходното ниво до края на лечението е 2,07 ml/min/1,73 m2/година с фенелидон. Промяната в наклона на eGFR е -3,98 ml /min/1,73㎡/година в групата на фенелидон и -6,05ml/min/1,73㎡/година в групата на плацебо. Като цяло, въпреки че има ранно намаляване на скоростта на гломерулна филтрация по време на употреба поради хемодинамичните ефекти на фенелидон, в сравнение с плацебо, той може ефективно да забави намаляването на eGFR и има дългосрочни ползи за бъбреците.

Още по-привличащо вниманието е, че нивото на протеин в урината на китайското население е по-високо от това на цялото население, но фенелидонът все още може непрекъснато да намалява UACR с 33% (LS=0).67, 95% CI {{5 }}.62-0.73).

In terms of safety, overall safety results were comparable between fenelidone and placebo. Although the incidence of hyperkalemia events and post-treatment serum potassium >5.5 mmol/or serum potassium >6.0 mmol/L, съобщено от изследователите в групата на фенелидон, е малко по-високо от това в групата на плацебо, общата честота на прекъсване е Процентът на събитията е нисък (2,6% спрямо 0,9% ). По време на 1-20-месечния период на проследяване средната промяна в серумния калий между двете групи пациенти спрямо изходното ниво беше само 0-0.13 mmol/L.

Механизъм за фокусиране

Задълбочен анализ на причините, поради които fenceline се е превърнал във важен стълб в лечението на ХБН, свързана с диабет тип 2

Основната актуализация на данните за китайската подгрупа от проучването FIDELITY добавя важна справка за употребата на фенелидон при китайски пациенти с ХБН, свързана с диабет тип 2. Какво е толкова специално за фенелидон, че заема място в областта на ХБН, свързана с диабет тип 2?

Свръхактивирането на MR медиира възпалението и прогресията на фиброзата в тъкани като бъбреците и сърцето и е една от ключовите връзки в предизвикването на свързано с диабета бъбречно увреждане.

При патологични състояния, когато концентрацията на алдостерон и кортизол в човешкото тяло е твърде висока или когато човешкото тяло е в състояние на високо съдържание на сол, висока захар или затлъстяване за дълго време, това ще доведе до свръхактивиране на минералкортикоида. рецептор (MR), причинявайки провъзпалителни цитокини и фибробласти. Продукцията се увеличава, предизвиквайки възпалителен отговор и причинявайки фиброза в тъкани като бъбреците и сърцето [12,13]. Възпалението и фиброзата са едни от основните движещи фактори, които предизвикват и влошават свързаното с диабета увреждане на бъбреците. Заедно с хемодинамични промени, метаболитни нарушения и други фактори, те водят до гломерулна хипертрофия, пролиферация на мезангиални клетки и натрупване на екстрацелуларен матрикс. , тубулоинтерстициално възпаление и след това бавно се развива в гломерулосклероза, тубулоинтерстициална фиброза и атрофия и накрая прогресира до краен стадий на бъбречно заболяване [14,15]. Сред тях възпалението и фиброзата са на „кръстопът” при възникването и развитието на свързаната с диабет ХБН [16]. Следователно, ефективното инхибиране на възпалението и фиброзата може да помогне за намаляване на увреждането на бъбреците и забавяне на прогресията на заболяването.

Иновативният механизъм на fenceline изчерпателно инхибира свръхактивирането на MR и преминава направо към същността за постигане на противовъзпалителни, антифиброзни и защита на целевите органи.

Новият нонелидон nsMRA упражнява противовъзпалителни, антифиброзни и защитни ефекти на таргетните органи чрез директно насочване към MR хиперактивация [17]. В сравнение с плоската структура на традиционния стероид MRA, фенелинонът има нестероидна обемна триизмерна структура, която може да се свърже с MR по-стабилно, а мястото на свързване е силно специфично. След свързването, това също ще доведе до промени в MR. Тази структура пречи на комплекса, образуван от MR и лиганда, да набира транскрипционни кофактори и по-цялостно блокира експресията на гени на възпалителна фиброза, свързани с свръхактивиране на MR (Фигура 4) [18,19]. В допълнение, в сравнение със стероидния MRA, фенелидонът има балансирано бъбречно и сърдечно разпределение, кратък полуживот, липса на активни метаболити, по-ниска честота на хиперкалиемия и липса на нежелани реакции, свързани с половите хормони [18]. Следователно, като нов силно селективен nsMRA, фенелидонът може мощно да инхибира свръхактивирането на MR в бъбречната сърдечна тъкан, като по този начин подобрява и забавя прогресията на възпалителната фиброза и свързаните с нея увреждания, играейки пряк бъбречен и сърдечен защитен ефект и е идеален начин за подобряване тип 2 тип 2 nsMRA. Най-добрият избор за неблагоприятни бъбречни и сърдечни резултати при свързана с диабет ХБН [19].

В същото време забелязахме, че в сравнение с общата популация, китайската подгрупа пациенти има по-високи изходни нива на протеинурия и по-тежко увреждане на бъбреците. В допълнение, китайското население има обща диета с високо съдържание на сол и чувствителен към сол генетичен произход. Диетата с високо съдържание на сол може да причини свръхактивиране на MR, а свръхактивирането на MR може да индуцира експресията на провъзпалителни фактори и профиброзни фактори в бъбреците и сърцето, което в крайна сметка води до прогресия на бъбречното заболяване и появата на сърдечно-съдови събития [20] . Следователно това също се превърна в една от възможните причини, поради които фенелинонът е донесъл повече ползи за китайските пациенти.

Обобщете

Наскоро актуализираните данни за китайската подгрупа от проучването FIDELITY на тази конференция на WCN обогатяват веригата от доказателства за бъбречните ползи от фенелидон за китайското население, като допълнително консолидират крайъгълния статус на фенелидон при лечението на ХБН, свързана с диабет тип 2! Като първият нов нестероиден MRA, доказано, че носи ясни ползи за бъбреците и сърцето при пациенти с ХБН, свързана с диабет тип 2, fenceline може да постигне по-големи ползи за бъбреците и постоянни ползи за сърцето при китайски пациенти. , ефективно забавя спада на eGFR, намалява нивата на UACR и има значителна безопасност при китайското население. Въз основа на редица висококачествени доказателства, базирани на доказателства, fenceline получи препоръки от ниво A от много национални и чуждестранни авторитетни насоки/консенсус и клиничният му статус продължава да се покачва [19,21-23]. В комбинация с характеристиките на свързаните с диабет тип 2 пациенти с ХБН в моята страна, клиничното приложение на фенелидон има широки перспективи и се надяваме, че повече китайски пациенти ще се възползват от него в бъдеще.

Как Cistanche лекува бъбречно заболяване?

Cistanche е традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на различни здравословни състояния, включително бъбречни заболявания. Извлича се от изсушени стъбла на Cistanche deserticola, растение, произхождащо от пустините на Китай и Монголия. Основните активни компоненти на цистанче са фенилетаноидни гликозиди, ехинакозид и актеозид, за които е установено, че имат благоприятен ефект върху здравето на бъбреците.

Бъбречното заболяване, известно още като бъбречно заболяване, се отнася до състояние, при което бъбреците не функционират правилно. Това може да доведе до натрупване на отпадъчни продукти и токсини в тялото, което води до различни симптоми и усложнения. Cistanche може да помогне за лечение на бъбречно заболяване чрез няколко механизма.

Първо, установено е, че цистанче има диуретични свойства, което означава, че може да увеличи производството на урина и да помогне за елиминирането на отпадъчните продукти от тялото. Това може да помогне за облекчаване на тежестта върху бъбреците и предотвратяване на натрупването на токсини. Като насърчава диурезата, цистанхата може също да помогне за намаляване на високото кръвно налягане, често срещано усложнение на бъбречно заболяване.

Освен това е доказано, че цистанче има антиоксидантни ефекти. Оксидативният стрес, причинен от дисбаланс между производството на свободни радикали и антиоксидантната защита на организма, играе ключова роля в прогресирането на бъбречните заболявания. помагат за неутрализиране на свободните радикали и намаляване на оксидативния стрес, като по този начин предпазват бъбреците от увреждане. Фенилетаноидните гликозиди, открити в цистанхата, са особено ефективни при изчистването на свободните радикали и инхибирането на липидната пероксидация.

Освен това е установено, че цистанхата има противовъзпалителни ефекти. Възпалението е друг ключов фактор за развитието и прогресирането на бъбречно заболяване. Противовъзпалителните свойства на Cistanche спомагат за намаляване на производството на провъзпалителни цитокини и инхибират активирането на задължителните пътища на възпалението, като по този начин облекчават възпалението в бъбреците.

Освен това е доказано, че цистанхата има имуномодулиращи ефекти. При бъбречно заболяване имунната система може да бъде нарушена, което води до прекомерно възпаление и увреждане на тъканите. Cistanche помага за регулирането на имунния отговор чрез модулиране на производството и активността на имунните клетки, като Т клетки и макрофаги. Тази имунна регулация помага за намаляване на възпалението и предотвратява по-нататъшно увреждане на бъбреците.

Освен това е установено, че цистанхата подобрява бъбречната функция чрез насърчаване на регенерацията на бъбречните тръби с клетки. Епителните клетки на бъбречните тубули играят решаваща роля във филтрирането и реабсорбцията на отпадъчни продукти и електролити. При бъбречно заболяване тези клетки могат да бъдат увредени, което води до нарушена бъбречна функция. Способността на Cistanche да насърчава регенерацията на тези клетки помага за възстановяване на правилната бъбречна функция и подобрява цялостното здраве на бъбреците.

В допълнение към тези директни ефекти върху бъбреците, е установено, че цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи в тялото. Този холистичен подход към здравето е особено важен при бъбречно заболяване, тъй като състоянието често засяга множество органи и системи. Доказано е, че che има защитни ефекти върху черния дроб, сърцето и кръвоносните съдове, които обикновено са засегнати от бъбречно заболяване. Като насърчава здравето на тези органи, цистанчът помага за подобряване на цялостната бъбречна функция и предотвратява по-нататъшни усложнения.

В заключение, цистанче е традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на бъбречни заболявания. Активните му компоненти имат диуретично, антиоксидантно, противовъзпалително, имуномодулиращо и регенеративно действие, което спомага за подобряване на бъбречната функция и предпазва бъбреците от по-нататъшно увреждане. , цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи, което го прави холистичен подход за лечение на бъбречни заболявания.