Потенциалните ефекти на фитоестрогените: невропротективна роля

за повече информация:Ali.ma@wecistanche.com

Justyna Gorzkiewicz 1, Grzegorz Bartosz 2 и Izabela Sadowska-Bartosz1,*

Лаборатория по аналитична биохимия, Институт по хранителни технологии и хранене,

Colege ofNatural Sciences,Rzeszow University,4Zelwerowicza Street,35-601 Rzeszow, Poland;justyna5914@o2.pl

Катедра по биоенергетика, анализ на храните и микробиология, Институт по хранителни технологии и хранене,

Colege ofNatural Sciences,Rzeszow University,4Zelwerowicza Street,35-601 Rzeszow, Poland;gbartosz@uredu.pl

Correspondence: sadowska@uredu.pl

Кликнете, за даПрах от екстракт от цистанче за невропротективен ефект

Резюме: Фитоестрогените са естествено срещащи се нестероидни фенолни растителни съединения. Тяхната структура е подобна на 17- -естрадиола, основният женски полов хормон. Този преглед предлага кратко резюме на текущата литература за няколко потенциални ползи за здравето на фитоестрогените, главно технитеневрозащитенефект. Фитоестрогените намаляват риска от симптоми на менопауза и остеопороза, както и сърдечно-съдови заболявания. Те също така намаляват риска от мозъчни заболявания. Ефектите на фитоестрогените и техните производни върху рака се дължат главно на инхибирането на естрогенния синтез и метаболизма, което води до антиангиогенни, антиметастатични и епигенетични ефекти. Мозъкът контролира секрецията на естроген (ос хипоталамус-хипофиза-гонади), но не е недвусмислено установено дали естрогенната терапия иманеврозащитенефект върху мозъчната функция. Theневрозащитенефектите на фитоестрогените изглежда са свързани както с техните антиоксидантни свойства, така и с взаимодействието с естрогенния рецептор. Възможните ефекти на фитоестрогените върху щитовидната жлеза предизвикват известно безпокойство; въпреки това, като цяло, не са докладвани сериозни странични ефекти и тези съединения могат да бъдат препоръчани като насърчаващи здравето хранителни компоненти или добавки.

Ключови думи: фитоестрогени; невропротективен ефект; изофлавони

1. Въведение

Фитоестрогените са полифенолни и нестероидни съединения, които естествено се срещат в повече от 300 растения. Тези съединения имат биологична активност, подобна на основния женски полов хормон, 17- -естрадиол (естра-1,3,5(10)-триен-3,17 -диол , 17 -E2, 17-епиестрадиол). Благодарение на структурното сходство, фитоестрогените могат да се свързват с естрогенните рецептори (ERs) и да упражняват анти-естрогенни или про-естрогенни ефекти. Фитоестрогените се отличават със своите про-здравни ефекти, включително намаляване на интензивността на някои симптоми на менопаузата, като горещи вълни и риска от остеопороза, сърдечно-съдови заболявания, затлъстяване, метаболитен синдром и диабет тип 2, както и на рак на гърдата, простатата и червата [1–8]. Повечето фитоестрогени са антиоксиданти [9,10] и техните антиоксидантни свойства могат да допринесат за техните про-здравни ефекти; но основният механизъм на тяхното действие се дължи на свързването на ER [11,12]. Фитоестрогените се използват в световен мащаб като алтернатива на естрогенната заместителна терапия (ERT) и могат да се прилагат като хранителни добавки.

Четири групи фенолни съединения се класифицират като фитоестрогени: стилбени, куместани, лигнани и изофлавони [10]. Основният естествен стилбен е ресвератролът (транс изомерът показва естрогенна активност), открит главно в гроздето и фъстъците. Ресвератролът се синтезира в ципата на гроздето; по този начин червените вина, ферментирали с люспи, са особено богати на ресвератрол [13]. Сред куместаните само някои съединения (напр. куместрол) имат естрогенна активност. Куместрол присъства главно в бобовите растения, но също и в други зеленчуци, като спанак или брюкселско зеле [14]. Лигнаните са голяма група полифеноли, открити в растенията, особено в лененото семе, но също и в пшеницата, чая и плодовете. Те се метаболизират до ентеролигнани (лигнани на бозайници). Представително съединение е неестрогенният матаирезинол, който се трансформира от чревната микрофлора в естрогенен и лесно абсорбиращ се ентеролактон [15].

Изофлавоните (Фигура 1) се произвеждат почти изключително от растения от семейство Fabaceae. Техният основен източник е соята, но те присъстват и в други бобови растения, например в червената детелина. Най-известните изофлавони са: даидзеин, генистеин, глицитеин и биоханин А (BCA) (Фигура 2).

F

Фигура 2. Структура на основните естрогенни изофлавони: (A) даидзеин, (B) генистеин, (C) глицитеин, (D) биоханин А.

Изофлавоните са най-широко изследваните фитоестрогени; следователно, в тази кратка статия, ние ще говорим главно за изофлавони, когато използваме термина "фитоестрогени".

Приемът на фитоестрогени е най-висок в Източна и Югоизточна Азия (около 20–50 mg/ден) [16]. В Европа, където консумацията на соеви продукти е много по-ниска, типичните стойности на прием на фитоестрогени са 0.63–1.00 mg/ден при мъжете и 0.49–0.66 mg/ден при жените [17]. ]. Има няколко доклада за феминизиращите ефекти на фитоестрогените (изофлавони) при мъжете, като понижени нива на тестостерон и повишени нива на естроген. Въпреки това, по-скорошно проучване не може да потвърди някакви значителни ефекти от приема на соя или изофлавон върху нивата на репродуктивните хормони при мъжете [18].

Структурното сходство на фитоестрогените с 17- -естрадиола (E2) им позволява да индуцират антиестрогенен ефект чрез свързване с ER. Два рецепторни подтипа са открити при бозайници; естрогенния рецептор- (ER) (NR3A1) и естрогенния рецептор- (ER) (NR3A2) [19,20]. При хората и двата рецепторни подтипа са повсеместно експресирани и контролират важни физиологични функции в различни системи, включително сърдечно-съдовата, скелетната, репродуктивната и централната нервна система. ER присъства главно в млечните жлези, матката и текалните клетки на яйчниците при жените; в тестисите, епидидима и стромата на простатата при мъже; и в черния дроб, костите и мастната тъкан. ER се намира главно в епитела на простатата, пикочния мехур, мастната тъкан, гранулозните клетки на яйчниците, дебелото черво и имунната система. И двата подтипа са ясно изразени в сърдечно-съдовата и централната нервна система [21,22]. ER изглежда играе второстепенна роля в медиирането на естрогенното действие в матката, върху хипоталамуса/хипофизата и скелета, но изглежда е важен в яйчниците, сърдечно-съдовата система и мозъка [21,23].

Съобщава се, че и двата рецепторни подтипа влияят значително върху генната експресия в раковите клетки [24,25]. Установено е, че ER или стимулира, или инхибира прогресията на рака. Постулира се стимулиращ ефект на ER върху клетъчната пролиферация, медиирана от ER [26]. Въпреки това се съобщава също, че ER и ER упражняват противоположни ефекти върху апоптозата, миграцията и пролиферацията и различно влияят върху прогресията на рака [25].

Начинът на действие на фитоестрогена като агонист/антагонист може да зависи от съдържанието на ендогенен естроген [27]. През последните години естрогенната активност на няколко фитоестрогени, по отношение на рецепторното свързване, е количествено определена in vitro [28-32].

Този преглед обобщава текущите познания, главно по отношение наневрозащитенефектите на фитоестрогените.

2. Невропротективни ефекти на избрани фитоестрогени

В неврологични изследвания, проведени с използването на фитоестрогени, главно соеви изофлавони, е доказано, че естрогените могат да повлияят положително на правилното функциониране на мозъка. Мозъкът контролира секрецията на естроген (оста хипоталамус-хипофиза-гонади) и има ефект върху естроген-зависимите процеси в тялото. Активирането на двете ядрени ERs със селективни агонисти засяга нивата на моноамините и техните метаболити в мозъчните области и играят основна роля в когнитивните, както и в афективните функции. 17 -естрадиолът и ER агонистът повишават норепинефрина в кората, докато ER лигандите го повишават във вентралния хипокампус. Промени в нивата на норадренергичния метаболит, 3-метокси- 4-хидроксифенилгликол, и допаминергичния метаболит, 3,4-дихидроксифенилоцетна киселина, са отбелязани в области на мозъка на животни, третирани с ER лиганд (плъхове с овариектомия ). 17 -естрадиолът повишава нивата на 5-хидроксииндолоцетната киселина в мозъка. Освен това 17 -естрадиолът и ER агонистите повишават нивата на допаминергичния метаболит, хомованилова киселина, след лечение с фенфлурамин [33].

Не е установено недвусмислено дали естрогенната терапия има протективен ефект върху мозъчната функция [34]. Въпреки положителните резултати, открити в някои проучвания, около половината от докладите предполагат нулев ефект [35]. Джао и др. съобщи някоиневрозащитенефекти на фитоестрогени; тези ефекти обаче може да се дължат на антиоксидантното действие на фитоестрогените, а не на свързване с ER. Подобни ефекти са наблюдавани за други антиоксиданти, но се счита за съмнително дали фитоестрогените намаляват риска от болестта на Алцхаймер (AD) или подобряват функцията на паметта при жени след менопауза [36].

Проучванията, проведени досега, показват, че консумацията на соеви изофлавони има положителен резултат върху невроните in vivo при модели на гризачи [37–40], докато консумацията на високи дози може да има отрицателен ефект върху мозъка.

Генистеинът има противовъзпалителни, антиоксидантни и антиапоптотични свойства; може също така да упражнява aневрозащитенефект в AD. Беше показано, че прилагането на високи дози генистеин (20 mg/ден) на плъхове повишава нивото на лактат дехидрогеназата (LDH; ензимът в края на метаболитната верига на анаеробната гликолиза) в мозъчната тъкан на плъхове, докато доза 2 mg/d генистеин намалява нивото на LDH. Фрагментацията на ДНК е открита и в мозъците на плъхове, на които е приложено каквото и да е количество генистеин. Тези резултати показват, че увеличените количества генистеин допринасят за индуцирането на цитотоксичност. Беше показано, че генистеин също намалява експресията на прекурсора на каспаза-3 и повишава нивото на разцепената каспаза-3 в хомогенати на мозъчни тъкани на плъхове и в първични култури в кортикални неврони. Такива резултати могат да показват, че продължителното приложение на генистеин в повишени дози може да допринесе за цитотоксичност и апоптоза в мозъчните тъкани [41].

Проучвания in vitro, проведени от Gamba et al. и проведени върху човешки невронни клетъчни линии (SK-N-BE и NT-2), показват, че генистеинът предотвратява прооксидантния ефект на 24-хидроксихолестерола и потенцирането на А-индуцирана некроза и апоптоза. Действието на това съединение зависи от това дали има локално повишаване на нивото на реактивни кислородни видове (ROS), главно водороден пероксид, което допринася за редокс дисбаланса на невроните [42].

Джао и др. показа, че генистеинът еневрозащитенв SOD1-G93A трансгенен миши модел на амиотрофична латерална склероза (ASL), което предполага, че генистеинът може да бъде обещаващо лечение за човешка ALS. Тези проучвания показват, че прилагането на генистеин потиска производството на провъзпалителни цитокини и облекчава глиозата в гръбначния мозък на SOD1-G93A мишки. Прилагането на генистеин индуцира процеса на автофагия и допринася за повишаване на жизнеността на спиналните двигателни неврони. Генистеинът облекчи симптомите на заболяването и удължи живота на SOD1-G93A мишки [43].

Xu и др. установиха, че генистеинът стимулира производството на мозъчен невротрофичен фактор (BDNF) по ER-зависим начин в култивирани астроцити на плъхове (най-доминиращият и функционален тип невроглиални клетки) [44]. Пан и др. съобщават, че генистеинът повишава жизнеспособността на нервните клетки H19-7/IGF-IR чрез регулиране нагоре на синтеза на BDNF [45]. Генистеин също защитава клетките на SK-N-SH невробластома срещу токсичността на 6-хидроксидопамин; в този случай основният механизъм включва активиране на рецептора на инсулиноподобния растежен фактор-I [46].

Cai и др. демонстрира защитния ефект на генистеин върху A 25–35 -индуцирано PC12 клетъчно увреждане и върху CaM-CaMKIV сигналния път. In vitro проучвания върху PC12 клетки също показват, че A 25-35 намалява степента на преживяемост на клетките в сравнение с контролната група. Генистеин може значително да подобри степента на оцеляване на клетките PC12, да намали клетъчното увреждане и апоптозата и значително да намали експресията на иРНК и протеиновите нива на CaM, CaMKK, CaMKIV и тау протеин в този клетъчен модел на AD. Поради това се предполага, че генистеинът има невропротективен ефект в този модел на AD и че механизмът на този ефект може да бъде свързан с понижаване на регулацията на сигналния път на CaM-CaMKIV и експресията на тау протеин [47].

Фитоестрогените (генистеин и BCA) защитават култивирани невронални клетки в клетъчен модел на мозъчна исхемия (лишаване и снабдяване с кислород и глюкоза), чрез модулиране на аутофагията. Предложена е двойна роля на фитоестрогените в регулирането на аутофагията: стимулиране на инициирането на аутофагията, когато аутофагията има про-оцеляване, и инхибиране на инициирането на аутофагията, когато аутофагията играе про-смъртна роля [48].

При овариектомирани плъхове, заразени с пентилентетразол (предизвикващ поведенчески и неврохимични дефицити) интраперитонеално, пероралното приложение на генистеин води до подобряване на състоянието на оксидативен стрес и експресията на ER. Този ефект може да се отдаде на естрогенните, антиоксидантните и/или антиапоптозните свойства на генистеина [49].

Jiang и др. съобщават, че генистеин намалява апоптозата в хипокампуса, намалява експресията на проапоптотични фактори (Bad, Bax и разцепена каспаза-3) и повишава експресията на Bcl-2 и Bcl-xL. Нещо повече, генистеинът ефективно повишава нивата на cAMP и фосфорилирането на цикличен AMP отговорен елемент-свързващ протеин (CREB) и TrkB, което води до активиране на cAMP/CREB-BDNF-TrkB сигнализиране. Прилагането на Genistein подобрява общото поведение и засилва ученето и паметта при плъховете. Тези наблюдения разкриват, че генистеинът упражнява неврозащитни ефекти чрез потискане на индуцираната от изофлуран невронална апоптоза, както и чрез активиране на cAMP/CREB-BDNF-TrkB-PI3/Akt сигнализиране [50]. Други проучвания показват защитни ефекти на генистеин срещу SH-SY5Y клетъчно увреждане, индуцирано от -амилоид 25–35 пептид (A 25–35). Генистеин повишава преживяемостта на клетките SH-SY5Y, намалява нивото на апоптоза и обръща промените в аминокиселинните предаватели. Резултатите предполагат, че генистеин защитава клетките срещу A-индуцирана цитотоксичност, вероятно чрез регулиране на експресията на свързани с апоптоза протеини и Ca2 плюс приток през йонотропни глутаматни рецептори [51]. Според по-нови доказателства, защитният ефект на генистеин е свързан с инхибирането на A-индуцираното Akt инактивиране и Тау хиперфосфорилирането [52].

Wei и др. описва ефекта на дайдзеин в интрацеребровентрикуларен-стрептозотоцин (ICV-STZ)-индуциран модел на AD при плъх. Лечението с Daidzein доведе до подобрение в предизвиканите от ICV–STZ нарушения на паметта и ученето. Освен това възстановява промените в малондиалдехид, каталаза, супероксид дисмутаза и намалява нивата на глутатион [53].

Субеди и др. показват, че метаболитът на дайдзеин, а именно equol, предпазва невроните от невровъзпалително увреждане, медиирано от LPS-активирана микроглия. Този метаболит на даидзеин, който се образува от човешката чревна микрофлора, предпазва от невровъзпалително увреждане чрез понижаване на невронната апоптоза. Тези резултати предполагат, че equol е потенциалневрозащитеннутрицевтик, като регулира състоянието на неврит [54].

Фитоестрогените упражняват директен ефект върху андрогенните рецептори в мозъка и заедно с ER действията могат да модулират функциите на нервната верига. Мъжки мишки, третирани с диета с ниско съдържание на фитоестрогени, демонстрират намаляване на активирането на вторичните пратеници, свързани с пластичността в синапса на хипокампуса. Тази диета предизвиква дълбоко намаляване на дългосрочното потенциране (LTP) във вентралния хипокампус, променено поведение на териториално маркиране, намаляване на междумъжката агресия и общо нарушение на социалното поведение. Освен това, острата перфузия на equol успя да спаси този дефицит на LTP, демонстрирайки възможна модулация от фитоестрогена на пластичността на хипокампуса, както и функцията на паметта [55].

Болестите на централната нервна система са доста чести. Болестта на Алцхаймер е заболяване, което води до загуба на паметта и дори когнитивен спад. Болестта причинява натрупване на протеинова субстанция, наречена А в мозъка. Амилоидът предотвратява функцията на съответните неврони, като по този начин възпрепятства комуникацията, наред с други неща. Ресвератролът намалява действието на А протеините, като стимулира тяхното разграждане чрез протеазомния механизъм. Доказано е, че диета, богата на ресвератрол при мишки със симптоми на AD, забавя прогресията на AD [56,57].

Промените при болестта на Паркинсон (БП) се причиняват от смъртта на клетките на сивото вещество в мозъка и атрофията на мозъчната кора. Намаляването или инхибирането на производството на допамин, което води до дисбаланс в холинергичните-допаминергичните неврони в мозъка, допринася за този ефект. Karlsson и др. [58] показват, че ресвератролът защитава мезенхимните ембрионални клетки от мишки срещу терт-бутил-водороден пероксид чрез отстраняване на образуваните свободни радикали. Хънтър и др. съобщават, че възпалението подпомага развитието на PD. Доказано е, че ресвератролът има защитен ефект върху клетките, тъй като инхибира COX-2 циклооксигеназата, ензим, който катализира синтеза на съединения, участващи във възпалителния процес. Това съединение също намалява активността на фактора на туморната некроза [59].

На свой ред, в проучванията на Sarfraz et al., BCA също показва противовъзпалителни, противоракови,неврозащитен, антиоксидантни и антимикробни свойства, които помагат в борбата с развитието на рак чрез индукция на апоптоза, инхибиране на метастази и спиране на клетъчния цикъл. Биоханин А се бори с възпалението, като блокира експресията и активността на провъзпалителни цитокини чрез модулиране на NF-κB и митоген-активирани протеин кинази (MAPK). Нещо повече, BCA е невропротективен, като допринася за инхибирането на апоптозата на невроните [60].

Ел-Шербини и др. показват, че BCA защитава допаминергичните неврони срещу увреждане, предизвикано от ротенон, като облекчава оксидативното натоварване и невровъзпалението. Третирането с BCA подобри двигателната функция на мишки, третирани с ротенон в полюсните тестове. Механизмът, който използва BCA, причинява, наред с други неща, понижени нива на провъзпалителни цитокини и повишено фосфорилиране на фосфоинозитид 3-киназа/Akt протеин киназа/механична цел на протеини на сигналния път на рапамицин (PI3K/Akt/mTOR) . Фитоестрогенът активира PI3K/Akt/mTOR сигнализиране, което води до защита на допаминергичните неврони [61].

Гуо и др. установяват, че BCA предпазва плъхове от мозъчно исхемично увреждане поради антиоксидантното си действие и инхибиране на възпалението. Активирането на пътя на Nrf2 и инхибирането на пътя на NF-κB може да допринесе заневрозащитенефекти на BCA. Предварителното лечение с BCA значително намалява размера на мозъчния инфаркт и степента на отока. Биоханин А също повишава активността на основните антиоксидантни ензими, супероксид дисмутаза и глутатион пероксидаза [62]. Khanna и др. показват, че биоханин А е мощен индуктор на експресията на ген на глутамат оксалоацетат трансаминаза (GOT) в нервните клетки. Фитоестрогените значително повишават експресията на GOT иРНК и протеини и защитават срещу индуцирана от глутамат клетъчна смърт. BCA смекчава нараняването, предизвикано от инсулт, чрез индуциране на GOT експресия. Фитоестрогенът имашеневрозащитенефект и предотвратява формирането на състояние на инсулт [63].

Schreihofer и Redmond показаха, че предварителната обработка с диетични нива на соеви фитоестрогени (генистеин, даидзеин и метаболитът на даидзеин equol) може да имитираневрозащитенефекти, наблюдавани при естроген и изглежда, че използва същите ER-киназни пътища за инхибиране на апоптотичната клетъчна смърт [64].

Различни лигнани, открити в клетъчните стени на растенията и богатите на фибри храни и семена, имат положителен ефект върху познанието и маркерите на AD, индуциран при мишки [65–69]. Доказано е, че по-високият хранителен прием на лигнан може да бъде свързан с по-добра когнитивна функция [70,71], докато не е наблюдавано подобрение в когнитивното представяне при консумация на куместрол [72]. Диетичният прием на изофлавони обаче не показва връзка с познанието [70].

Скорошни проучвания демонстрират нов начин на действие на фитоестрогена, чрез регулиране на автофагията. Автофагията е основен клетъчен механизъм, позволяващ отстраняването на нефункционални протеини и органели. Фитоестрогените могат или да насърчат, или да инхибират започването на автофагия, в зависимост от това дали стимулирането на автофагията води до клетъчно оцеляване или клетъчна смърт. Тези данни предполагат терапевтичния потенциал на фитоестрогените при мозъчна исхемия въз основа на модулирането на аутофагията [48].

В заключение, данните относно благоприятните ефекти на фитоестрогените върху неврологичното здраве изглеждат неубедителни.

3. Други избрани приложения на фитоестрогени

3.1. Фитоестрогени при показания след менопауза

Има много проучвания, които установяват, че менопаузалните вазомоторни симптоми, като горещи вълни и изпотяване, са често срещани симптоми по време на менопаузата и допринасят за физически дискомфорт [73]. Когато нивата на естроген намаляват по време на менопаузата, това влияе върху развитието на затлъстяване, плазмения липиден профил и тромбоцитите [74,75]. Милър и други оценяват връзката между наднорменото тегло или затлъстяването и метаболизма на даидзеин изофлавон до еквил или О-дезметиланголензин (ODMA). Повече от половината жени не произвеждат ODMA, което е свързано със затлъстяването при жени в пери- и след менопауза [76].

Рибейро и др. провеждат рандомизирано контролирано проучване при жени в постменопауза, на които е прилаган перорален екстракт от глицин самостоятелно или изофлавон с пробиотична или хормонална терапия (с използване на естрадиол и норетистерон ацетат). Резултатът за вагинално здраве се повишава в групите с изофлавон и хормонална терапия. Пробиотиците подобряват метаболизма на лечението с изофлавони. Въпреки това, увеличаването на съдържанието на изофлавони не успя да упражни естрогенен ефект върху урогениталния тракт [77].

Феликс и др. сравняват терапевтичните свойства на BCA срещу 17- заместителна терапия с естрадиол при индуциран от зимозан артрит (ZIA) при мишки. Те забелязаха, че противовъзпалителният ефект на BCA е по-висок от този на ERT. Индуцираният от Zymosan оток на лапата при мишки се инхибира чрез предварително третиране с BCA, което намалява натрупването на неутрофили. Нещо повече, този изофлавон има противовъзпалителен ефект, подобен на 17- естрадиол, особено при ZIA. Тези резултати показват, че BCA може да бъде потенциално полезен при лечението на артрит след менопауза [78].

Мохамед и др. демонстрира ефекта на анастрозол (ANA), BCA в монотерапия и BCA плюс ANA върху степента на развитие на костна загуба при овариектомирани плъхове. Доказано е, че биоханин А облекчава ефектите, предизвикани от ANA, което може да влоши остеопорозата при двустранно овариектомирани женски плъхове. Тези констатации предполагат, че BCA може да бъде обещаваща добавка за здравето на костите [79].

3.2. Фитоестрогени и сърдечно-съдово здраве

Няколко проучвания показват, че дефицитът на естроген често допринася за развитието на сърдечно-съдови заболявания при жените и е доказано, че фитоестрогените могат да допринесат за намаляване на този риск. Фитоестрогените могат както да предпазват, така и да противодействат на образуването на атеросклеротична плака, което е от решаващо значение за артериалната патогенеза при много сърдечно-съдови заболявания. Здравословният ефект на изофлавоните върху сърдечно-съдовата система е демонстриран на експериментално и клинично ниво [80]. Клинични проучвания от Schouw et al. и Kokubo et al. са показали положителна връзка между консумацията на изофлавон и елиминирането на сърдечно-съдови заболявания в сравнение с хора, тествани преди прилагането на изофлавон [81,82]. Проучванията показват, че консумацията на изофлавони намалява риска от мозъчен инфаркт и инфаркт на миокарда при жени, особено при жени в постменопауза [82].

3.3. Фитоестрогени в превенцията на рака

Много изследователи са се опитвали да проучат ефектите на фитоестрогените върху клетките на рака на гърдата при жените. Съединенията, използвани в експериментите, са соеви съставки; проучванията са проведени както при мъже с рак на простатата, така и при жени с рак на гърдата [83]. В проведените клинични изпитвания се наблюдава, че чрез своите естрогенни и пролиферативни ефекти, фитоестрогените могат да увеличат честотата на рак на гърдата при по-чувствителни индивиди [84,85]. В проучвания, проведени върху жени, които спазват диета, богата на соя, се наблюдава намаляване на риска от рак на гърдата [86–89]. Фриц и др. [90] прегледаха потенциалните ефекти от консумацията на соя, червена детелина,

и изофлавони върху честотата и повторната поява на рак на гърдата. Бяха анализирани около 40 рандомизирани контролирани проучвания и 80 наблюдателни проучвания. Този анализ доведе до заключението, че консумацията на соя може да намали риска от рак на гърдата, рецидив и смъртност. Участието на equol също е открито и се предполага, че това съединение може да има благоприятен ефект при намаляване на случаите на рак на гърдата [91,92]. Няколко проучвания обаче представят противоречиви резултати, показващи отсъствието или наличието на благоприятните екволни ефекти. Известно е, че между 30 и 40 процента от населението има способността да преобразува дайдзеин в екуол. Когато се вземат предвид и in vitro проучванията, може да се заключи, че equol е по-биологично активен от своето изходно съединение даидзеин и че променливостта на ефектите на даидзеин може да е свързана с променливата чревна микрофлора, което води до междуиндивидуални различия в преобразуването на даидзеин до equol [93].

Влиянието на лигнаните, ентеродиола и ентеролактона върху появата на рак на гърдата също беше изследвано, което предполага техния защитен потенциал поради механизми, както зависими, така и независими от естрогенните рецептори [94–99].

Епидемиологични проучвания в Япония и клинични изпитвания са установили, че консумацията на изофлавон може да бъде свързана с намален риск от рак на белия дроб [100]. Изглежда, че консумацията на соеви храни намалява риска от рак на белия дроб [101]. Последващите последващи проучвания разкриха ефекта от по-високата серумна концентрация на изофлавон за намаляване на риска от рак на стомаха [102]. Други проучвания показват положителен ефект за намаляване на риска от рак на простатата чрез консумация на храни, богати на соя, генистеин и даидзеин [103–105]. Епидемиологичните проучвания показват, че диетите с фитоестроген при жени преди и след менопауза намаляват риска от рак на щитовидната жлеза [106,107]. Освен това диетите на жените, богати на изофлавони или соя, намаляват риска от рак на ендометриума и яйчниците [108,109]. Установено е, че плазмените нива на изофлавони, особено на генистеин, са обратно пропорционални на няколко вида рак, включително рак на простатата, белия дроб, колоректален рак и рак на гърдата [100,110,111].

3.4. Ефекти на фитоестрогените върху щитовидната жлеза

Изследвания върху соеви изофлавони, даидзеин и генистеин показват техните инхибиторни ефекти in vitro върху тироидната пероксидаза (TPO), ензим, участващ в синтеза на Т3 и Т4 [112]. При плъхове даидзеин и генистеин инхибират активността на ТРО при in vivo проучвания [113]. Предполага се, че естрогените имат косвен ефект върху функцията на щитовидната жлеза, което поражда опасения, че фитоестрогените могат да повлияят неблагоприятно на функцията на щитовидната жлеза. Въпреки това,

клиничните проучвания за ефектите на соевите изофлавони върху функцията на щитовидната жлеза, прегледани от Европейския орган за безопасност на храните [114], не са убедителни. В някои случаи рисковите фактори, включително йоден дефицит, могат да увеличат чувствителността на хората към потенциално неблагоприятните ефекти на соевия изофлавон върху функцията на щитовидната жлеза [115,116].

4. Изводи

Използването на фитоестрогени в диетата има ползи; обаче има и някои ограничения. Приемането на храни, богати на фитоестрогени, намалява риска от симптоми при менопауза, сърдечно-съдови заболявания и много видове рак, включително рак на простатата и рак на матката. Доклади за технитеневрозащитенефектите се отнасят до защитата на нервните клетки срещу наранявания, предизвикани от различни фактори, и благоприятните ефекти при животински модели на AD и PD. Клиничните изпитвания обикновено не показват сериозни странични ефекти. В много случаи обаче резултатите са противоречиви иневрозащитени други полезни ефекти на фитоестрогените изискват допълнителни проучвания.

Авторски принос: JG извърши търсенето на литература, както и написа предварителната версия на ръкописа. GB организира и форматира препратки и участва в ревизията на ръкописа. IS-B. отговаряше за концепцията на прегледа и подготовката на ръкописа. Тя също отговаряше за осигуряването на финансирането на проучването. Всички автори са прочели и са съгласни с публикуваната версия на ръкописа.

Финансиране: Това изследване е финансирано от Университета в Жешов.

Конфликт на интереси: Авторите декларират липса на конфликт на интереси.