Прегледът на механизма против стареене на полифенолите върху Caenorhabditis Elegans, част 2
Jul 26, 2023
ТАНИНИ
Таниновата киселина (TA) принадлежи към хидролизируемите танини, съдържащи пет остатъка от галова киселина, ковалентно свързани с централна глюкозна молекула, и може да утаи протеин. Като силен антиоксидант, наблюдаваното повишаване на устойчивостта на топлинен стрес и устойчивост на оксидативен стрес не се дължи на способността му директно да премахва свободните кислородни радикали, а на способността му да действа като стимул за активиране на антиоксидантната система на тялото (Saul и др., 2010, 2011). Проучванията показват, че ниска концентрация на ТА може да симулира лек патогенен стрес, да засили SEK-1-базираната патогенна защитна система, да инхибира потенциално вредните ефекти на ТА и да индуцира нематодите да удължат живота си ефективно (Saul et al., 2010). В допълнение, самата TA не намалява приема на храна от нематодите, но упражнява молекулярна регулация чрез eat-2 в пътя на DR или утаява и комбинира хранителни протеини и храносмилателни ензими (eat-2 мутант, страдащ от недостатъчна храна прием поради намалено фарингеално изпомпване). Струва си да се отбележи, че обхватът на концентрацията на здравните ефекти на TA е сравнително тесен, така че също така е много важно да се намери подходяща концентрация за лечение на C. elegans. За разлика от ТА, елаговата киселина (ЕА) може да се използва като химически репелент за намаляване на хранителното поведение на нематодите и удължаване на живота на нематодите чрез силната си антибактериална способност (Saul et al., 2011). Енотеин B (Chen et al., 2020) и пентагалоил глюкоза (Chen et al., 2014), извлечени от евкалиптови листа, могат да удължат здравословния живот чрез регулиране на множество цели. Те могат да регулират пътя на IIS чрез age-1 и daf- 16, пътя на DR чрез eat-2 и sir-2.1 и митохондриалната верига за пренос на електрони чрез isp{ {16}} за насърчаване на здравословен живот, включително намаляване на възрастовия пигмент и натрупването на ROS и подобряване на гъвкавостта при упражнения, толерантността към топлинен стрес и продължителността на живота. isp-1 е един от гените, кодиращи компонентите на митохондриалната електротранспортна верига, и делецията на isp-1 съществува в комплекса III на дихателната верига. Механизмът им на действие може да е еднакъв поради сходната им структура.
Гликозидът на цистанхе може също така да повиши активността на SOD в сърдечните и чернодробните тъкани и значително да намали съдържанието на липофусцин и MDA във всяка тъкан, като ефективно улавя различни реактивни кислородни радикали (OH-, H₂O₂ и др.) и предпазва от увреждане на ДНК, причинено от ОН-радикали. Cistanche phenylethanoid гликозидите имат силна способност за изчистване на свободните радикали, по-висока редуцираща способност от витамин С, подобряват активността на SOD в сперматозоидната суспензия, намаляват съдържанието на MDA и имат известен защитен ефект върху функцията на мембраната на спермата. Полизахаридите Cistanche могат да повишат активността на SOD и GSH-Px в еритроцитите и белодробните тъкани на експериментално стареещи мишки, причинени от D-галактоза, както и да намалят съдържанието на MDA и колаген в белите дробове и плазмата и да увеличат съдържанието на еластин, имат добър очистващ ефект върху DPPH, удължава времето на хипоксия при стареещи мишки, подобрява активността на SOD в серума и забавя физиологичната дегенерация на белия дроб при експериментално стареещи мишки. С клетъчна морфологична дегенерация експериментите показват, че Cistanche има добра антиоксидантна способност и има потенциала да бъде лекарство за предотвратяване и лечение на заболявания, свързани със стареенето на кожата. В същото време, ехинакозидът в Cistanche има значителна способност да улавя свободните радикали DPPH и има способността да улавя реактивни кислородни видове и да предотвратява индуцираното от свободните радикали разграждане на колаген, а също така има добър възстановителен ефект върху увреждането на аниона от свободните радикали на тимина.
Кликнете върху Cistanche Reddit за анти-стареене
【За повече информация:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
ИЗВОДИ
Преди да проучат сигналния път, замесен в определено заболяване в моделен организъм, някои изследователи първо тестват този път в подходящи клетъчни линии. Например, ресвератролът е открит в генерирането на различни ефекти, като например насърчаване на пролиферация в мезенхимни стволови клетки, с възможно участие на пътя ERK/GSK-3 (Yoon et al., 2015). Нематодите бяха допълнително използвани за тестване на MPK-1 (ERK хомолог) сигнализиране (Yoon et al., 2019). Когато третираме нематоди с растителни екстракти, можем първо да анализираме всеки компонент на екстракта с помощта на масспектрометрия, високоефективна течна хроматография или подобни методи; този анализ може да помогне да се идентифицират ключовите компоненти, отговорни за биологичните ефекти.
Понастоящем изследователите рядко третират C. elegans с полифеноли, като флаванони и изофлавони; следователно не е известно дали тези полифеноли имат директен ефект върху C. elegans. Въпреки това, много проучвания показват, че гореспоменатите полифеноли могат да действат върху хомоложни гени на C. elegans в други видове и че тези гени участват в стареенето и регулирането на продължителността на живота. Флаваноните, чиято представителна молекула е хесперидин, се намират главно в цитрусови растения и е доказано, че могат да намалят оксидативния стрес, причинен от диета с високо съдържание на мазнини при мишки и да забавят процеса на стареене при стари плъхове. Някои проучвания установяват, че една от мишените на флаваноните при животни е Nrf2, докато C. elegans има Nrf2-хомоложен ген, SKN-1 (Ferreira et al., 2016; Barreca et al., 2017 ; Habtemariam, 2019; Miler et al., 2020). Изофлавоните, като генистеин и дайдзеин, обикновено се считат за фитоестрогени; има доказателства, че Nrf2 също е една от целите надолу по веригата на изофлавоните и че може също така да регулира метаболизма на мазнините при плъхове с предизвикано от диета затлъстяване, действайки чрез AMPK пътя (Li and Zhang, 2017; Krizova et al., 2019). В заключение трябва да се проведат допълнителни проучвания, за да се провери дали тези полифеноли имат благоприятен ефект върху C. elegans.
ПЕРСПЕКТИВИ
Доколкото ни е известно, при изследването на общите полифеноли в растенията, особено в лечебните растения, техните функции, биоактивните вещества и молекулярните механизми за удължаване на живота и забавяне на стареенето не са получили достатъчно внимание. Например листата от черница са били широко използвани в традиционната китайска медицина и народната диетична терапия заради техните изключителни ефекти на детоксикация на черния дроб, подобряване на зрението и удължаване на живота. Смята се, че екстрактите от листа на черница, използвани в традиционната китайска медицина, имат антиоксидантни и хепатопротективни ефекти и тези две дейности са свързани с функцията на митохондриите (Meng et al., 2020). Чернодробната тъкан съдържа голям брой митохондрии и мастните киселини се активират в естер-ацил-коензим А, който се метаболизира чрез окисление в митохондриите. Ацетил-коензим А и мастните синтетази, необходими за синтеза на мастни киселини, идват от митохондриите. Понастоящем е потвърдено, че екстрактът от листа на черница има благоприятен ефект върху няколко заболявания, като рак, диабет тип 2 и затлъстяване. В допълнение, съвременни медицински експерименти са доказали, че екстрактът от листа на черница може да забави стареенето при мишки (Lim et al., 2013; Turgut et al., 2016). Екстрактът от листа от черница е ефективен и естествен ловец на свободните радикали и антиоксидант, но изследванията върху екстракта от листа от черница и полифенола от листа от черница са ограничени до неговата антиоксидантна активност in vitro и специфичните му механизми на действие не са разработени. Освен това дейностите на полифенолите от черничеви листа все още не са свързани с никакви специфични физиологични функции. Освен това нематодите, третирани с комбинация от два екстракта от различни растения, разкриха по-силни ефекти от лечението само с един екстракт. Скорошно проучване показва, че нематодите, третирани със смеси от екстракти от кори от боровинки и ябълки, имат по-дълъг живот от тези, третирани само с едно вещество (Song et al., 2020a,b). Може ли екстрактът от листа на черница да упражнява ефектите, наблюдавани в традиционната китайска медицина, като регулира метаболизма на мазнините? Какви са специфичните механизми против стареене на черничевите листа в C. elegans? Могат ли комбинациите от листа от черница, полифеноли и други полифеноли или други биоактивни вещества да изиграят по-значително своите полезни роли и какви са техните механизми? Бихме искали да отговорим на тези въпроси, като проведем допълнителни изследвания.
АВТОРСКИ ПРИНОС
ZQ и NL замислиха идеята и написаха ръкописа с помощта на LL, PG и SZ. PG и PW подготвиха фигурите. LL, PW и SZ подготвиха таблиците. Всички автори редактираха и одобриха окончателния ръкопис.
ФИНАНСИРАНЕ
Този преглед беше подкрепен от Националната природонаучна фондация на Китай (№ 81872584 и 81472941), Националната 863 програма за млади учени (№ 2015AA020940), Природонаучната фондация на провинция Гуангдонг (№ 2016A030313138), Key Проект за научноизследователска и развойна дейност и насърчаване на провинция Хенан (№ 192102310259), Ключов научноизследователски проект на провинция Хенан (№ 21A330001), Ключовите проекти на програмата за наука и технологии в Гуанджоу (№ 201704020056), Интердисциплинарни изследвания за първокласна дисциплина Строителен проект на университета Хенан (№ 2019YLXKJC04), Научноизследователски проект за Бюрото за образование на университета в Гуанджоу (№ 201831841) и фондацията за научни работници Yellow River на университета Хенан.
ПРЕПРАТКИ
1. Абас, С. и Уинк, М. (2014). Екстрактът от зелен чай индуцира устойчивостта на Caenorhabditis elegans срещу оксидативен стрес. Антиоксиданти 3, 129–143. doi: 10.3390/antiox3010129
2. Адачи, Х. и Иши, Н. (2000). Ефекти на токотриенолите върху продължителността на живота и карбонилирането на протеини в Caenorhabditis elegans. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 55, B280–285. doi: 10.1093/gerona/55.6.B280
3. Adebamowo, CA, Cho, E., Sampson, L., Katan, MB, Spiegelman, D., Willett, WC, et al. (2005). Прием на диетични флавоноли и богати на флавоноли храни и рискът от рак на гърдата. Вътр. J. Cancer 114, 628–633. doi 10.1002/ijc. 20741
4. Amigoni, L., Stuknyte, M., Ciaramelli, C., Magoni, C., Bruni, I., De Noni, I., et al. (2017). Екстрактът от зелено кафе повишава устойчивостта на оксидативен стрес и забавя стареенето при Caenorhabditis elegans. J. Функц. Храни 33, 297–306. doi 10.1016/j.jff.2017.03.056
5. Amor, C., Feucht, J., Leibold, J., Ho, YJ, Zhu, C., Alonso-Curbelo, D., et al. (2020 г.). Сенолитичните CAR Т клетки обръщат патологиите, свързани със стареенето. Nature 583, 127–132. doi: 10.1038/s41586-020-2403-9
6. An, JH и Blackwell, TK (2003). SKN-1 свързва мезендодермалната спецификация на C. elegans със запазена реакция на оксидативен стрес. Genes Dev. 17, 1882–1893. doi 10.1101/gad.1107803
7. Barbieri, M., Bonafe, M., Franceschi, C. и Paolisso, G. (2003). Инсулин/IGFI-сигнален път: еволюционно запазен механизъм на дълголетие от дрожди до хора. Am. J. Physiol. Ендокринол. Metab. 285, E1064–E1071. doi: 10.1152/ajpendo.00296.2003
8. Barreca, D., Gattuso, G., Bellocco, E., Calderaro, A., Trombetta, D., Smeriglio, A., et al. (2017). Флаванони: Цитрусови фитохимикали с благоприятни за здравето свойства. Биофактори 43, 495–506. doi: 10.1002/biof.1363
9. Bartholome, A., Kampkotter, A., Tanner, S., Sies, H. и Klotz, LO (2010). Индуцирана от епигалокатехин галат модулация на FoxO сигнализация в клетки на бозайници и C. elegans: FoxO стимулацията е маскирана чрез PI3K/Akt активиране от водороден пероксид, образуван в клетъчна култура. Арх. Biochem. Biophys. 501, 58–64. doi 10.1016/j.abb.2010.05.024
10. Бренер, С. (1974). Генетиката на Caenorhabditis elegans. Генетика 77, 71–94. doi: 10.1093/генетика/77.1.71
11. Браун, MK, Евънс, JL и Luo, Y. (2006). Благоприятни ефекти на естествените антиоксиданти EGCG и алфа-липоевата киселина върху продължителността на живота и поведенческите спадове в зависимост от възрастта при Caenorhabditis elegans. Pharmacol. Biochem. поведение. 85, 620–628. doi 10.1016/j.pbb.2006.10.017
12. Buchter, C., Ackermann, D., Havermann, S., Honnen, S., Chovolou, Y., Fritz, G., et al. (2013). Медиираното от мирицетин удължаване на живота при Caenorhabditis elegans се модулира от DAF-16. Вътр. J. Mol. Sci. 14, 11895–11914. doi: 10.3390/ijms140611895
13. Chen, W., Muller, D., Richling, E. и Wink, M. (2013). Богатата на антоцианин лилава пшеница удължава продължителността на живота на Caenorhabditis elegans вероятно чрез активиране на транскрипционния фактор DAF-16/FOXO. J. Agric. Food Chem. 61, 3047–3053. doi: 10.1021/jf3054643
14. Chen, X., Barclay, JW, Burgoyne, RD и Morgan, A. (2015). Използване на C. elegans за откриване на терапевтични съединения за невродегенеративни заболявания, свързани със стареенето. Chem. Cent. Й. 9:65. doi: 10.1186/s13065-015-0143-y
15. Chen, Y., Onken, B., Chen, H., Xiao, S., Liu, X., Driscoll, M., et al. (2014 г.). Механизъм за удължаване на дълголетието на Caenorhabditis elegans, индуциран от пентагалоил глюкоза, изолирана от евкалиптови листа. J. Agric. Food Chem. 62, 3422–3431. doi: 10.1021/jf500210p
16. Chen, Y., Onken, B., Chen, H., Zhang, X., Driscoll, M., Cao, Y., et al. (2020 г.). Здравословно удължаване на продължителността на живота, медиирано от ендотелин B, изолиран от Eucalyptus grandis x Eucalyptus urophylla GL9 в Caenorhabditis elegans. Хранителна функция. 11, 2439–2450. doi: 10.1039/C9FO02472G
17. Childs, BG, Baker, DJ, Wijshake, T., Conover, CA, Campisi, J., and van Deursen, JM (2016). Стареещите пенести клетки на интимата са вредни на всички етапи на атеросклерозата. Наука 354, 472–477. doi 10.1126/science.aaf6659
18. Childs, BG, Durik, M., Baker, DJ, and van Deursen, JM (2015). Клетъчно стареене при стареене и свързани с възрастта заболявания: от механизми до терапия. Нац. Med. 21, 1424–1435. doi 10.1038/nm.4000
19. Cypser, JR, Kitzenberg, D. и Park, SK (2013). Диетично ограничение при C.elegans: скорошни постижения. Exp. Геронтол. 48, 1014–1017. doi: 10.1016/j.exger.2013.02.018
20. Dall, KB и Faergeman, NJ (2019). Метаболитно регулиране на продължителността на живота от гледна точка на C. elegans. Genes Nutr. 14:25 ч. doi: 10.1186/s12263-019-0650-x
21. De la Fuente, M., Sanchez, C., Vallejo, C., Diaz-Del Cerro, E., Arnalich, F., and Hernanz, A. (2020). Витамин С и витамин С плюс Е подобряват имунната функция при възрастните хора. Exp. Геронтол. 142:111118. doi: 10.1016/j.exger.2020.111118
22. Демоане, Е. и Рой, Р. (2018). Преживяване на глад: AMPK защитава целостта на зародишните клетки чрез насочване към множество епигенетични ефектори. Биоесета 40: 1700095. doi: 10.1002/bies.201700095
23. Desjardins, D., Cacho-Valadez, B., Liu, JL, Wang, Y., Yee, C., Bernard, K., et al. (2017). Антиоксидантите разкриват обърната U-образна връзка доза-отговор между нивата на реактивните кислородни видове и скоростта на стареене в Caenorhabditis elegans. Старееща клетка 16, 104–112. doi 10.1111/acel.12528
24. Ferreira, PS, Spolidorio, LC, Manthey, JA и Cesar, TB (2016). Цитрусовите флаванони предотвратяват системно възпаление и облекчават оксидативния стрес при C57BL/6J мишки, хранени с диета с високо съдържание на мазнини. Хранителна функция. 7, 2675–2681. doi: 10.1039/c5fo01541c
25. Fischer, N., Buchter, C., Koch, K., Albert, S., Csuk, R., and Watjen, W. (2017). Производните на ресвератрол транс-3,5-диметокси-4-флуоро-4'-хидроксистилбен и транс-2,4',5-трихидроксистилбен намаляват оксидативния стрес и удължава продължителността на живота при Caenorhabditis elegans. J. Pharm. Pharmacol. 69, 73–81. doi: 10.1111/jphp.12657
26. Fraga, CG, Croft, KD, Kennedy, DO, и Tomas-Barberan, FA (2019). Ефектите на полифенолите и други биоактивни вещества върху човешкото здраве. Хранителна функция. 10, 514–528. doi: 10.1039/C8FO01997E
27. Friedman, DB и Johnson, TE (1988). Мутация в гена age-1 в Caenorhabditis elegans удължава живота и намалява хермафродитната плодовитост. Генетика 118, 75–86. doi: 10.1093/генетика/118.1.75
28. Гонзалес-Парамас, AM, Brighenti, V., Bertoni, L., Marcelloni, L., Ayuda-Duran, B., Gonzalez-Manzano, S., et al. (2020 г.). Оценка на in vivo антиоксидантната активност на богат на антоцианин екстракт от боровинка, използвайки модела Caenorhabditis elegans. Антиоксиданти 9:509. doi: 10.3390/antiox9060509
29. Grunz, G., Haas, K., Soukup, S., Klingenspor, M., Kulling, SE, Daniel, H., et al. (2012). Структурни характеристики и бионаличност на четири флавоноида и техните последици за удължаване на живота и антиоксидантни действия в C. elegans. мех. Стареене Dev. 133, 1–10. doi: 10.1016/j.mad.2011. 11,005
30. Guarente, L. и Kenyon, C. (2000). Генетични пътища, които регулират стареенето в моделни организми. Nature 408, 255–262. doi: 10.1038/35041700
31. Хабтемариам, С. (2019). Оста Nrf2/HO-1 като мишени за флаванони: невропротекция от пиноцембрин, нарингенин и ериодиктиол. Оксид. Med. клетка. Лонгев. 2019: 4724920. до: 10.1155/2019/4724920
32. Havermann, S., Humpf, HU и Watjen, W. (2016). Байкалейн модулира устойчивостта на стрес и продължителността на живота в C. elegans чрез SKN-1, но не и DAF-16. Fitoterapia 113, 123–127. doi: 10.1016/j.fitote.2016.06.018
33. Havermann, S., Rohrig, R., Chovolou, Y., Humpf, HU и Watjen, W. (2013). Молекулярни ефекти на байкалеин в клетки Hct116 и Caenorhabditis elegans: активиране на Nrf2 сигналния път и удължаване на живота. J. Agric. Food Chem. 61, 2158–2164. doi: 10.1021/jf304553g
34. Huang, XB, Mu, XH, Wan, QL, He, XM, Wu, GS и Luo, HR (2017). Аспиринът повишава метаболизма чрез сигнализиране на зародишната линия, за да удължи живота на Caenorhabditis elegans. PLoS ONE 12:e0184027. doi: 10.1371/journal.pone.0184027
35. Jayarathne, S., Ramalingam, L., Edwards, H., Vanapalli, SA, и MoustaidMoussa, N. (2020). Тръпката череша увеличава продължителността на живота на Caenorhabditis elegans чрез промяна на метаболитните сигнални пътища. Хранителни вещества 12:1482. doi: 10.3390/nu12051482
36. Джонсън, С. К., Рабинович, П. С. и Каберлайн, М. (2013). mTOR е ключов модулатор на стареенето и свързаните с възрастта заболявания. Nature 493, 338–345. doi: 10.1038/nature11861
37. Johnson, TE и Wood, WB (1982). Генетичен анализ на продължителността на живота при Caenorhabditis elegans. Proc. Natl. акад. Sci. САЩ 79, 6603–6607. doi: 10.1073/pans.79.21.6603
38. Jorgensen, EM и Mango, SE (2002). Изкуството и дизайнът на генетичните екрани: Caenorhabditis elegans. Нац. преп. Женет. 3, 356–369. doi: 10.1038/nrg794
39. Jung, HY, Lee, D., Ryu, HG, Choi, BH, Go, Y., Lee, N., et al. (2017). Мирицетинът подобрява капацитета за издръжливост и плътността на митохондриите чрез активиране на SIRT1 и PGC-1 алфа. Sci. Представление 7:6237. doi: 10.1038/s41598-017-05303-2
40. Juurlink, BH, Azouz, HJ, Aldalati, AM, AlTinawi, BM, and Ganguly, P. (2014). Изомери на хидроксибензоената киселина и сърдечно-съдовата система. Nutr. Й. 13:63. doi: 10.1186/1475-2891-13-63
41. Kampkotter, A., Timpel, C., Zurawski, RF, Ruhl, S., Chovolou, Y., Proksch, P., et al. (2008). Увеличаване на устойчивостта на стрес и продължителността на живота на Caenorhabditis elegans чрез кверцетин. Comp. Biochem. Physiol. B Biochem. Mol. Biol. 149, 314–323. doi 10.1016/j.cbpb.2007.10.004
42. Kenyon, C. (2010). Път, който свързва репродуктивния статус с продължителността на живота в Caenorhabditis elegans. Ан. NY Acad. Sci. 1204, 156–162. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05640.x
43. Keowkase, R., Shoomarom, N., Bunargin, W., Sitthithaworn, W. и Weerapreeyakul, N. (2018). Сезаминът и сезамолинът намаляват амилоид-бета токсичността в трансгенен Caenorhabditis elegans. Biomed. Pharmacother. 107, 656–664. doi 10.1016/j.biopha.2018.08.037
44. Kim, DK, Jeon, H. и Cha, DS (2014). 4-Удължаване на живота, медиирано от хидроксибензоена киселина в Caenorhabditis elegans. J. Функц. Храни 7, 630–640. doi 10.1016/j.jff.2013.12.022
45. Kim, W., Underwood, RS, Greenwald, I., and Shaye, DD (2018). OrthoList 2: нов сравнителен геномен анализ на човешки гени и гени на Caenorhabditis elegans. Генетика 210, 445–461. doi: 10.1534/генетика.118.301307
46. Koch, K., Buchter, C., Havermann, S. и Watjen, W. (2015). Лигнановият пинорезинол индуцира ядрена транслокация на DAF-16 в Caenorhabditis elegans, но не засяга продължителността на живота. Фитотер. Рез. 29, 894–901. doi 10.1002/ptr.5330
47. Кризова, Л., Дадакова, К., Каспаровска, Й. и Каспаровски, Т. (2019). Изофлавони. Молекули 24:1076. doi: 10.3390/molecules24061076
48. Lapierre, LR и Hansen, M. (2012). Уроци от C. elegans: сигнални пътища за дълголетие. Тенденции Endocrinol Metab. 23, 637–644. doi 10.1016/j.tem.2012.07.007
49. Laplante, M. и Sabatini, DM (2012). mTOR сигнализиране при контрол на растежа и заболяване. Клетка 149, 274–293. doi 10.1016/j.cell.2012.03.017
50. Лий, Дж., Куон, Г., Парк, Дж., Ким, Дж. К. и Лим, Ю. Х. (2016). Кратко съобщение: SIR-2.1-зависимо удължаване на продължителността на живота на Caenorhabditis elegans от оксиресвератрол и ресвератрол. Exp. Biol. Med. 241, 1757–1763. doi: 10.1177/1535370216650054
51. Lei, L., Yang, Y., He, H., Chen, E., Du, L., Dong, J. и др. (2016). Консумация на флаван-3- оли и риск от рак: мета-анализ на епидемиологични проучвания. Oncotarget 7, 73573–73592. doi: 10.18632/oncotarget.12017
52. Li, J., Bonkowski, MS, Moniot, S., Zhang, D., Hubbard, BP, Ling, AJY, et al. (2017). СТАРЕЕНЕ Съхранен NAD(плюс) свързващ джоб, който регулира протеин-протеинови взаимодействия по време на стареене. Наука 355, 1312–1317. doi 10.1126/science.aad8242
53. Li, Y. и Zhang, H. (2017). Соевите изофлавони облекчават исхемичната кардиомиопатия чрез активиране на Nrf2-медиираните антиоксидантни отговори. Хранителна функция. 8, 2935–2944. doi: 10.1039/C7FO 00342K
54. Lim, HH, Yang, SJ, Kim, Y., Lee, M. и Lim, Y. (2013). Комбинираното третиране с екстракт от листа на черница и плодове облекчава възпалението, свързано със затлъстяването, и оксидативния стрес при затлъстели мишки, предизвикани от диета с високо съдържание на мазнини. J. Med. Храна 16, 673–680. doi 10.1089/jmf.2012.2582
55. Majidinia, M., Bishayee, A. и Yousefi, B. (2019). Полифеноли: основни регулатори на ключови компоненти на реакцията на увреждане на ДНК при рак. Ремонт на ДНК 82:102679. doi: 10.1016/j.dnarep.2019.102679
56. Малагуарнера, Л. (2019). Влияние на ресвератрола върху имунния отговор. Хранителни вещества 11:946. doi 10.3390/nu11050946
57. Martins, R., Lithgow, GJ и Link, W. (2016). Да живее FOXO: разкриване на ролята на протеините FOXO за стареенето и дълголетието. Старееща клетка 15, 196–207. doi 10.1111/acel.12427
58. McCormick, MA, Tsai, SY и Kennedy, BK (2011). TOR и стареене: сложен път за сложен процес. Филос. прев. R. Soc. Лонд. B Biol. Sci. 366, 17–27. doi: 10.1098/rstb.2010.0198
59. Meng, Q., Qi, X., Fu, Y., Chen, Q., Cheng, P., Yu, X. воноидите, извлечени от листа на черница (Morus alba L.), подобряват митохондриалната функция на скелетните мускули чрез активиране на AMPK при диабет тип 2. J. Ethnopharmacol. 248:112326. doi 10.1016/j.jep.2019.112326
60. Miler, M., Zivanovic, J., Ajdzanovic, V., Milenkovic, D., Jaric, I., Sosic-Jurjevic, B., et al. (2020 г.). Цитрусовите флаванони повишават регулацията на тиротропина sirt1 и по различен начин влияят върху експресията на Nrf2 на щитовидната жлеза при стари плъхове Wistar. J. Agric. Food Chem. 68, 8242–8254. doi: 10.1021/acs.jafc.0c03079
61. Morselli, E., Maiuri, MC, Markaki, M., Megalou, E., Pasparaki, A., Palikaras, K., et al. (2010). Ограничаването на калориите и ресвератролът насърчават дълголетието чрез зависимата от Sirtuin-1-индукция на автофагия. Клетъчна смърт Dis. 1:e10. doi 10.1038/caddis.2009.8
62. Накатани, Й., Ягучи, Й., Комура, Т., Накадай, М., Терао, К., Каге-Накадай, Е., и др. (2018). Сезаминът удължава продължителността на живота чрез пътища, свързани с диетични ограничения при Caenorhabditis elegans. Евро. J. Nutr. 57, 1137–1146. doi: 10.1007/s00394-017-1396-0
63. Okuyama, T., Inoue, H., Ookuma, S., Satoh, T., Kano, K., Honjoh, S. и др. (2010). ERK-MAPK пътят регулира дълголетието чрез SKN-1 и инсулиноподобно сигнализиране в Caenorhabditis elegans. J. Biol. Chem. 285, 30274–30281. doi 10.1074/jbc. M110.146274
64. Papaevgeniou, N. и Chondrogianni, N. (2018). Анти-стареене и анти-агрегационни свойства на полифенолни съединения в C. elegans. Curr. Pharm. Дес. 24, 2107–2120. doi: 10.2174/1381612824666180515145652
65. Park, S., Artan, M., Han, SH, Park, HH, Jung, Y., Hwang, AB, et al. (2020 г.). VRK-1 удължава продължителността на живота чрез активиране на AMPK чрез фосфорилиране. Sci. адв. 6:eaaw7824. doi 10.1126/sciadv.aaw7824
66. Peixoto, H., Roxo, M., Krstin, S., Rohrig, T., Richling, E. и Wink, M. (2016). Богат на антоцианин екстракт от акай (Euterpe precatoria Mart.) повишава устойчивостта на стрес и забавя свързаните със стареенето маркери в Caenorhabditis elegans. J. Agric. Food Chem. 64, 1283–1290. doi: 10.1021/acs.jafc.5b05812 P
67. Peng, C., Chan, HY, Li, YM, Huang, Y. и Chen, ZY (2009). Теафлавините от черен чай удължават живота на плодовите мушици. Exp. Геронтол. 44, 773–783. doi: 10.1016/j.exger.2009.09.004
68. Перес-Вискаино, Ф. и Дуарте, Дж. (2010). Флавоноли и сърдечно-съдови заболявания. Mol. Aspects Med. 31, 478–494. doi 10.1016/j.mam.2010.09.002
69. Pietsch, K., Saul, N., Menzel, R., Sturzenbaum, SR, and Steinberg, CE (2009). Медиираното от кверцетин удължаване на живота при Caenorhabditis elegans се модулира от възраст-1, daf-2, sek-1 и unc-43. Биогеронтология 10, 565–578. doi: 10.1007/s10522-008-9199-6
70. Pietsch, K., Saul, N., Swain, SC, Menzel, R., Steinberg, CE, и Sturzenbaum, SR (2012). Мета-анализът на глобалната транскриптомика предполага, че запазените генетични пътища са отговорни за дълголетието, медиирано от кверцетин и танинова киселина в C. elegans. Преден. Женет. 3:48. doi 10.3389/ген.2012.00048
71. Прошкина, Е., Лашманова, Е., Доброволская, Е., Земская, Н., Кудрявцева, А., Шапошников, М. и др. (2016). Геропротективна и радиопротективна активност на кверцетин, (-) -епикатехин и ибупрофен в Drosophila melanogaster. Преден. Pharmacol. 7:505.
72. Qu, Z., Ji, S. и Zheng, S. (2020a). BRAF контролира ефектите на метформин върху невробластните клетъчни деления в C. elegans. Вътр. J. Mol. Sci. 22:178. doi: 10.1101/2020.11.03.367557
73. Qu, Z., Ji, S. и Zheng, S. (2020b). Глюкозата и холестеролът индуцират анормални клетъчни деления чрез DAF-12 и MPK-1 в C. elegans. Стареене 12, 16255–16269. doi 10.18632/стареене.103647
74. Ruderman, NB, Xu, XJ, Nelson, L., Cacicedo, JM, Saha, AK, Lan, F., et al. (2010). AMPK и SIRT1: дългогодишно партньорство? Am. J. Physiol. Ендокринол. Metab. 298, E751-E760. doi: 10.1152/ajpendo.00745.2009
75. Sahin, E., Colla, S., Liesa, M., Moslehi, J., Muller, FL, Guo, M., et al. (2011). Теломерната дисфункция предизвиква метаболитен и митохондриален компромис. Nature 470, 359–365. doi: 10.1038/nature09787
76. Salehi, B., Mishra, AP, Nigam, M., Sener, B., Kilic, M., Sharifi-Rad, M., et al. (2018). Ресвератрол: нож с две остриета в ползите за здравето. Биомедицина 6:91. doi: 10.3390/biomedicines6030091
77. Салминен, А. и Каарниранта, К. (2012). AMP-активираната протеин киназа (AMPK) контролира процеса на стареене чрез интегрирана сигнална мрежа. Стареене Res. Rev. 11, 230–241. doi 10.1016/j.arr.2011.12.005
78. Salminen, A., Ojala, J., Kaarniranta, K. и Kauppinen, A. (2012). Митохондриалната дисфункция и оксидативният стрес активират инфламазомите: въздействие върху процеса на стареене и свързаните с възрастта заболявания. Cell Mol. Life Sci. 69, 2999–3013. doi: 10.1007/s00018-012-0962-0
79. Saul, N., Pietsch, K., Menzel, R., Sturzenbaum, SR, and Steinberg, CE (2010). Дълготрайният ефект на таниновата киселина в Caenorhabditis elegans: Сома за еднократна употреба среща хормезис. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 65, 626–635. doi: 10.1093/gerona/glq051
80. Saul, N., Pietsch, K., Sturzenbaum, SR, Menzel, R. и Steinberg, CE (2011). Разнообразие от полифенолно действие в Caenorhabditis elegans: между токсичност и дълголетие. J. Nat. произв. 74, 1713–1720. doi 10.1021/np200011a
81. Seo, HW, Cheon, SM, Lee, MH, Kim, HJ, Jeon, H. и Cha, DS (2015). Catalpol модулира продължителността на живота чрез DAF-16/FOXO и SKN-1/Nrf2 активиране в Caenorhabditis elegans. Evid. Базирано допълнение. Алтернативен. Med. 2015: 524878. doi: 10.1155/2015/524878
82. Smith, MR, Syed, A., Lukacsovich, T., Purcell, J., Barbaro, BA, Worthge, SA, et al. (2014 г.). Мощен и селективен инхибитор на сиртуин 1 облекчава патологията при множество животински и клетъчни модели на болестта на Хънтингтън. тананикам Mol. Женет. 23, 2995–3007. doi: 10.1093/hmg/ddu010
83. Sobeh, M., Hamza, MS, Ashour, ML, Elkhatieb, M., El Raey, MA, AbdelNaim, AB, et al. (2020 г.). Богата на полифеноли фракция от Eugenia uniflora проявява антиоксидантна и хепатопротективна активност in vivo. Pharmaceuticals 13:84. doi: 10.3390/ph13050084
84. Sohal, RS и Orr, WC (2012). Редокс стрес хипотезата на стареенето. Свободен Радик. Biol. Med. 52, 539–555. doi 10.1016/j.freeradbiomed.2011.10.445
85. Song, B., Wang, H., Xia, W., Zheng, B., Li, T. и Liu, RH (2020a). Комбинация от ябълкова кора и екстракти от боровинки синергично индуцира удължаване на живота чрез DAF-16 в Caenorhabditis elegans. Хранителна функция. 11, 6170–6185. doi: 10.1039/D0FO00718H
{{0}}. Song, BB, Zheng, BS, Li, T. и Liu, RH (2020b). SKN-1 участва в комбинация от ябълкови кори и екстракти от боровинки, синергично защитаващи срещу оксидативен стрес в Caenorhabditis elegans. Хранителна функция. 11, 5409–5419. doi: 10.1039/D0FO00891E
87. Strayer, A., Wu, Z., Christen, Y., Link, CD и Luo, Y. (2003). Експресията на малкия протеин на топлинен шок Hsp16-2 в Caenorhabditis elegans се потиска от екстракт от Ginkgo biloba EGb 761. FASEB J. 17, 2305–2307. doi 10.1096/fj.03-0376fje
88. Су, С. и Уинк, М. (2015). Естествени лигнани от Arctium lappa като агенти против стареене в Caenorhabditis elegans. Фитохимия 117, 340–350. doi 10.1016/j.phytochem.2015.06.021
89. Сугавара, Т. и Сакамото, К. (2020). Кверцетинът подобрява подвижността при остарели и подложени на топлинен стрес нематоди Caenorhabditis elegans чрез модулиране както на HSF-1 активността, така и на инсулиноподобното и p38-MAPK сигнализиране. PLoS ONE 15:e0238528. doi: 10.1371/journal.pone.0238528
90. Swindell, WR (2009). Протеини на топлинен шок в дълголетни червеи и мишки с инсулинови/инсулиноподобни сигнални мутации. Стареене 1, 573–577. doi 10.18632/стареене.100058
91. Tambara, AL, de Los Santos Moraes, L., Dal Forno, AH, Boldori, JR, Goncalves Soares, AT, de Freitas Rodrigues, C., et al. (2018). Пурпурният плод на питанга (Eugenia uniflora L.) предпазва от оксидативен стрес и увеличава продължителността на живота на Caenorhabditis elegans чрез DAF-16/FOXO пътя. Food Chem. Токсикол. 120, 639–650. doi 10.1016/j.fct.2018.07.057
92. Troemel, ER, Chu, SW, Reinke, V., Lee, SS, Ausubel, FM, и Kim, DH (2006). p38 MAPK регулира експресията на гени за имунен отговор и допринася за дълголетието при C. elegans. PLoS Genet. 2:e183. doi: 10.1371/journal.pgen.0020183
93. Tullet, JM (2015). DAF-16 целева идентификация в C. elegans: минало, настояще и бъдеще. Биогеронтология 16, 221–234. doi: 10.1007/s10522-014-9527-y
94. Turgut, NH, Mert, DG, Kara, H., Egilmez, HR, Arslanbas, E., Tepe, B., et al. (2016). Ефект от лечението с екстракт от черна черница (Morus nigra) върху когнитивното увреждане и статуса на оксидативен стрес на стареещи мишки, предизвикани от D-галактоза. Pharm. Biol. 54, 1052–1064. doi: 10.3109/13880209.2015.1101476
95. Wallace, TC и Giusti, MM (2015). Антоцианини. адв. Nutr. 6, 620–622. doi 10.3945/an.115.009233
96. Wang, H., Liu, J., Li, T. и Liu, RH (2018). Екстрактът от боровинки насърчава дълголетието и устойчивостта на стрес чрез DAF-16 в Caenorhabditis elegans. Хранителна функция. 9, 5273–5282. doi: 10.1039/C8FO01680A
97. Wang, X., Zhang, JL, Lu, LL и Zhou, LJ (2015). Дълголетният ефект на ехинакозида в Caenorhabditis elegans, медииран чрез daf-16. Biosci. Биотехнология. Biochem. 79, 1676–1683. doi: 10.1080/09168451.2015.1046364
98. Wilson, MA, Shukitt-Hale, B., Kalt, W., Ingram, DK, Joseph, JA, and Wolkow, CA (2006). Полифенолите от боровинки увеличават продължителността на живота и термотолерантността на Caenorhabditis elegans. Старееща клетка 5, 59–68. doi: 10.1111/j.1474-9726.2006.00192.x
99. Wood, JG, Rogina, B., Lavu, S., Howitz, K., Helfand, SL, Tatar, M., et al. (2004). Активаторите на сиртуин имитират ограничаване на калориите и забавят стареенето при метазоите. Nature 430, 686–689. doi: 10.1038/nature02789
100. Wu, X., Al-Amin, M., Zhao, C., An, F., Wang, Y., Huang, Q., et al. (2020 г.). Катехинова киселина, естествено полифенолно съединение, удължава живота на Caenorhabditis elegans чрез митофагични пътища. Хранителна функция. 11, 5621–5634. doi: 10.1039/D0FO00694G
101. Xiong, LG, Chen, YJ, Tong, JW, Gong, YS, Huang, JA и Liu, ZH (2018). Епигалокатехин-3-галатът насърчава здравословен живот чрез митохормеза по време на ранна до средна зряла възраст при Caenorhabditis elegans. Redox Biol. 14, 305–315.
102. Xiong, LG, Huang, JA, Li, J., Yu, PH, Xiong, Z., Zhang, JW и др. (2014 г.). Черният чай увеличава оцеляването на Caenorhabditis elegans при стрес. J. Agric. Food Chem. 62, 11163–11169. doi: 10.1021/jf503120j
103. Ягучи, Й., Комура, Т., Кашима, Н., Тамура, М., Каге-Накадай, Е., Саеки, С. и др. (2014 г.). Влияние на пероралната добавка със сезамин върху дълголетието на Caenorhabditis elegans и защитата на гостоприемника. Евро. J. Nutr. 53, 1659–1668. doi: 10.1007/s00394-014-0671-6
104. Ян, FJ, Chen, YS, Azat, R. и Zheng, XD (2017). Екстрактът от антоцианин от черница подобрява окислителното увреждане в HepG2 клетките и удължава живота на Caenorhabditis elegans чрез MAPK и Nrf2 пътища. Оксид. Med. клетка. Лонгев. 2017: 7956158.
105. Ye, Y., Gu, Q. и Sun, X. (2020). Потенциалът на Caenorhabditis elegans като модел за оценка на стареенето за диетични фитохимикали: преглед. компр. Rev. Food Sci. Food Saf. 19, 3084–3105. doi 10.1111/1541-4337. 12654
106. Yoon, DS, Cha, DS, Choi, Y., Lee, JW и Lee, MH (2019). MPK- 1/ERK е необходим за пълната активност на ресвератрола при удължен живот и възпроизводство. Старееща клетка 18:e12867. doi 10.1111/acel.12867
107. Yoon, DS, Choi, Y., Choi, SM, Park, KH и Lee, JW (2015). Различни ефекти на ресвератрол върху ранно и късно преминаване на мезенхимни стволови клетки чрез регулиране на бета-катенин. Biochem. Biophys. Рез. Общ. 467, 1026–1032.
108. Yue, Y., Shen, P., Xu, Y. и Park, Y. (2019). р-кумаровата киселина подобрява реакциите на оксидативен и осмозен стрес при Caenorhabditis elegans. J. Sci. Храна Agric. 99, 1190–1197. doi 10.1002/js.9288
109. Zarse, K., Jabin, S. и Ristow, M. (2012). L-теанинът удължава живота на възрастни Caenorhabditis elegans. Евро. J. Nutr. 51, 765–768. doi: 10.1007/s00394-012-0341-5
110. Джан, Дж. (2006). Ресвератролът инхибира инсулиновите реакции в SirT1-независим път. Biochem. J. 397, 519–527. doi: 10.1042/BJ20050977
111. Zhang, L., Jie, G., Zhang, J. и Zhao, B. (2009). Значителни ефекти на EGCG за удължаване на дълголетието върху Caenorhabditis elegans при стрес. Свободен Радик. Biol. Med. 46, 414–421. doi 10.1016/j.freeradbiomed.2008.10.041
112. Zhao, L., Zhao, Y., Liu, RH, Zheng, XN, Zhang, M., Guo, HY, et al. (2017). Транскрипционният фактор DAF-16 е от съществено значение за увеличеното дълголетие в C. elegans, изложени на Bifidobacterium longum BB68. Sci. Представление 7:7408. doi: 10.1038/s41598-017-07974-3
113. Zheng, S., Qu, Z., Zanetti, M., Lam, B. и Chin-Sang, I. (2018). C. elegans PTEN и AMPK блокират невробластните деления чрез инхибиране на пътя на BMP-инсулин-PP2AMAPK. Разработка 145:dev166876. doi 10.1242/dev.166876
114. Zheng, SQ, Huang, XB, Xing, TK, Ding, AJ, Wu, GS и Luo, HR (2017). Хлорогеновата киселина удължава живота на Caenorhabditis elegans чрез сигналния път на инсулин/IGF-1. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 72, 464–472. doi: 10.1093/gerona/glw105
Конфликт на интереси: Авторите декларират, че изследването е проведено при липса на търговски или финансови взаимоотношения, които биха могли да се тълкуват като потенциален конфликт на интереси.
Авторско право © 2021 Liu, Guo, Wang, Zheng, Qu и Liu. Това е статия с отворен достъп, разпространявана съгласно условията на Creative Commons Attribution License (CC BY). Използването, разпространението или възпроизвеждането в други форуми е разрешено, при условие че оригиналният автор(и) и собственикът(ите) на авторските права са посочени и че оригиналната публикация в това списание е цитирана според приетата академична практика. Не е разрешено използване, разпространение или възпроизвеждане, което не отговаря на тези условия.
【За повече информация:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】