bgезик
Начало / знание / Съдържание

знание

Науката зад NMN—стабилна, надеждна молекула NAD плюс активатор и анти-стареенеНауката зад NMN—стабилна, надеждна молекула NAD плюс активатор и анти-стареене

Jul 20, 2023

Кристофър Шейд, д-р, основател и главен изпълнителен директор на Quicksilver Scientific, продължава да бъде движещата сила на развитието и иновациите. Огромната дълбочина и широта на познанията на д-р Шейд, страстта към лечението и интуитивното разбиране на химията и биологията са отразени в добре разработените протоколи за детоксикация на Quicksilver Scientific, уникалните системи за доставяне на добавки и патентования тест за определяне на живак. Д-р Шейд получава докторска степен от университета на Илинойс Урбана-Шампейн, а бакалавърската си степен по химия на околната среда е от университета Лихай.

Гликозидът на цистанхе може също така да повиши активността на SOD в сърдечните и чернодробните тъкани и значително да намали съдържанието на липофусцин и MDA във всяка тъкан, като ефективно улавя различни реактивни кислородни радикали (OH-, H₂O₂ и др.) и предпазва от увреждане на ДНК, причинено от ОН-радикали. Cistanche phenylethanoid гликозидите имат силна способност за изчистване на свободните радикали, по-висока редуцираща способност от витамин С, подобряват активността на SOD в сперматозоидната суспензия, намаляват съдържанието на MDA и имат известен защитен ефект върху функцията на мембраната на спермата. Полизахаридите Cistanche могат да повишат активността на SOD и GSH-Px в еритроцитите и белодробните тъкани на експериментално стареещи мишки, причинени от D-галактоза, както и да намалят съдържанието на MDA и колаген в белите дробове и плазмата и да увеличат съдържанието на еластин, имат добър очистващ ефект върху DPPH, удължава времето на хипоксия при стареещи мишки, подобрява активността на SOD в серума и забавя физиологичната дегенерация на белия дроб при експериментално стареещи мишки. С клетъчна морфологична дегенерация експериментите показват, че Cistanche има добра антиоксидантна способност и има потенциала да бъде лекарство за предотвратяване и лечение на заболявания, свързани със стареенето на кожата. В същото време, ехинакозидът в Cistanche има значителна способност да пречиства DPPH свободните радикали и има способността да пречиства реактивните кислородни видове и да предотвратява индуцираното от свободните радикали разграждане на колагена, а също така има добър възстановителен ефект върху увреждането на анионите от свободните радикали на тимина.

cistanche and tongkat ali reddit

Кликнете върху Cistanches Herba за анти-стареене

【За повече информация:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Д-р Шейд е признат експерт по живак и липозомни системи за доставяне. Той е изнасял лекции и е обучавал лекари в Съединените щати и в международен план по темата за живака, тежките метали и системата за детоксикация на човека. Настоящият фокус на д-р Шейд е върху разработването на авангардни, базирани на липиди системи за доставяне на хранителни добавки, като липозоми и микроемулсионни системи, за да отговори на нарастващата нужда от висококачествени, достъпни решения за детоксикация.

През юни 2018 г. Световната здравна организация (СЗО) пусна 11-то издание на своята Международна класификация на болестите и за първи път добави стареенето.1 Класификацията на стареенето като заболяване проправя пътя за нови изследвания на нови терапевтични средства за забавяне или обръщане на заболявания, свързани с възрастта, като рак, сърдечно-съдови и метаболитни заболявания и невродегенерация.2,3 Системите за отчитане на хранителни вещества са интензивен фокус на изследване, включително mTOR (целта на рапамицин при бозайници) за регулиране на протеиновия синтез и клетъчния растеж; AMPK (активирана протеин киназа) за усещане на ниско енергийни състояния; и сиртуини, семейство от седем протеина, критични за експресията на ДНК и стареенето, които могат да функционират само във връзка с NAD плюс (никотинамид аденин динуклеотид), коензим, присъстващ във всички живи клетки.4

cistanche amazon

В цялото царство на живота повишаването на вътреклетъчните нива на NAD плюс предизвиква промени, които подобряват оцеляването, включително повишаване на производството на енергия и регулиране на клетъчното възстановяване.5 Всъщност бавният, неизбежен процес на стареене е описан като „каскада от разрушаване на здравината предизвикано от намаляване на системния NAD плюс биосинтеза и произтичащите от това функционални дефекти в чувствителните органи и тъкани. и нерегулирана междуклетъчна комуникация.7,8

До средна възраст нашите нива на NAD plus са спаднали наполовина от тези в младостта ни.9 Многобройни проучвания показват, че повишаването на нивата на NAD plus повишава инсулиновата чувствителност, обръща митохондриалната дисфункция и удължава живота.10,11 Нивата на NAD plus могат да бъдат увеличени чрез активиране ензими, които стимулират синтеза на NAD плюс, чрез инхибиране на ензим (CD38), който разгражда NAD плюс, и чрез допълване с прекурсори на NAD, включително никотинамид рибозид (NR) и никотинамид мононуклеотид (NMN).12,13 Концептуална рамка, наречена NAD World , формулиран през последното десетилетие от биолога по развитието Shin-ichiro Imai, MD, Ph.D., от Медицинския факултет на Вашингтонския университет, поставя NMN като критична, системна сигнална молекула, която поддържа биологичната устойчивост на комуникационната мрежа, поддържаща NAD plus. 6

Приеман през устата, NMN се абсорбира бързо и се превръща в NAD плюс.14 В множество проучвания добавките с NMN повишават биосинтезата на NAD плюс, потискат свързаното с възрастта възпаление на мастната тъкан, засилват инсулиновата секреция и инсулиновото действие, подобряват митохондриалната функция, подобряват невронната функция в мозъка и др. Тук разглеждаме науката зад NMN, неговата стабилност, възможна фармакокинетика, транспорт, функция и способност за индуциране на биосинтеза на NAD плюс .15 Допълването на NMN може да бъде ефективна хранителна интервенция против стареене, с благоприятни ефекти върху широк спектър от физиологични функции.16

Пътища към NMN в човешкото тяло

Истинска симфония от взаимосвързани трансформации позволява на NAD plus да бъде едновременно синтезиран и регулиран в тялото. Добре известно е, че витамин B3 е градивен елемент за никотинамид аденин динуклеотид (NAD плюс). Също така е широко признато, че NMN е мощен прекурсор на NAD plus. Въпреки че NMN се среща естествено в малки количества в плодове и зеленчуци като авокадо, броколи, зеле, едамаме и краставици17, при бозайниците повечето NMN се синтезират от витамин B3 под формата на никотинамид. В центъра е никотинамид фосфорибозилтрансфераза (NAMPT), основен ензим, ограничаващ скоростта, който катализира превръщането от никотинамид в NMN, който съществува както във вътреклетъчна (iNAMPT), така и в извънклетъчна форма (eNAMPT).18 Извънклетъчната форма има по-висока ензимна активност от вътреклетъчната форма и е открит в кръвна плазма, семенна плазма и гръбначно-мозъчна течност при хора.19,20 Освен това изглежда, че eNAMPT се произвежда от широк набор от типове клетки - включително мазнини (адипоцити), черен дроб (хепатоцити), бели кръвни клетки (левкоцити и моноцити) и сърдечни и мозъчни клетки (кардиомиоцити и глия клетки).21 Подобно на NAD plus и NMN, eNAMPT намалява с възрастта. Както белите, така и кафявите адипоцити активно секретират eNAMPT, което предполага, че мастната тъкан може да бъде модулатор на NAD плюс биосинтеза.6 Мастната тъкан секретира активно извънклетъчни везикули (EV), които са обогатени с NMN и могат да циркулират през плазмата. EVs са получени от мембрана частици, заобиколени от фосфолипиден двоен слой, които се освобождават от клетките в човешкото тяло.22 Тези EVs не само защитават своя товар, но могат също така да депозират полезния си товар, където е необходимо.23

cistanche in urdu

NMN и NR танцуват заедно. NMN може да се преобразува от тялото в NR, който след това навлиза в клетките и се превръща обратно в NMN от ензим, наречен никотинамид рибозид киназа (NRK). Съвсем наскоро беше открит "неуловим" транспортер, който може да транспортира NMN директно в клетките.24 NMN се транспортира през клетъчните мембрани директно в цитоплазмата на клетката чрез ензим, наречен Slc12a8. Пътищата на поемане на NMN варират в зависимост от видовете тъкани и интересно е, че експресията на Slc12a8 е около 100-кратно по-висока в тънките черва на мишки, отколкото в мозъка или мастната тъкан. Изследователите спекулират, че микробиомът на червата и някои резидентни бактерии в него могат да произвеждат NMN.25

Нивата на NMN спадат с възрастта и е доказано, че самото стареене значително компрометира превръщането на NMN в тялото в NAD плюс .26

Изобилие от доказателства за ефекта на NMN против стареене и подобряване на здравето

В множество миши модели на заболяване и стареене, NMN демонстрира широк спектър от забележителни ефекти, благоприятствайки състояния, вариращи от диабет през болестта на Алцхаймер до исхемия.27

Устноадминистрираният NMN бързо се синтезира в NAD плюс в тъкани на мишки. NMN е успял да потисне свързаното с възрастта наддаване на тегло, да подобри енергийния метаболизъм и физическата активност, да подобри инсулиновата чувствителност, да подобри функцията на очите, да подобри митохондриалния метаболизъм и да предотврати свързаните с възрастта промени в генната експресия.28 При мишки, отглеждани да бъдат диабетици или затлъстели , NMN подобрява както действието, така и секрецията на инсулин.29 NMN също предпазва сърцето на мишката от исхемия и/или реперфузионно увреждане.30 Възстановява скелетните мускули при възрастни мишки31 и забавя когнитивния спад в миши модел на болестта на Алцхаймер, като подобрява оцеляването на невроните, подобряване на енергийния метаболизъм и намаляване на реактивните кислородни видове.32 Може да помогне за поддържане на целостта на кръвно-мозъчната бариера.33 NMN вероятно е добър кандидат за потискане на възпалението - увеличаването на възпалението, свързано със стареенето - след проучванията показват, че намалява възпалението на мастната тъкан, свързано с възрастта. По-възрастните мишки изглежда са по-чувствителни към NMN в сравнение с младите мишки.

NMN изглежда стабилен във вода; в едно проучване 93% -99% от NMN се поддържат непокътнати в питейна вода при стайна температура в продължение на 7-10 дни. NMN също изглежда бързо се абсорбира. Когато се дава на мишки чрез орална сонда, се наблюдава рязко увеличение на плазмения NMN само за две минути и половина, с допълнителни увеличения за 5-10 минути. Плазмените нива след това спаднаха до изходните, което предполага бърза абсорбция в червата. 29 Установено е, че дългосрочното (1- години) NMN, прилагано перорално в дози до 300 mg/kg, е безопасно и се понася добре при нормални условия мишки.29

С поглед напред: NMN и човешкото здраве

NMN е миши извор на младост. Но какво да кажем за хората? Shin-ichiro Imai каза, че NMN може да подобри метаболизма на възрастен човек, като го направи по-подобен на този на някой десет или двадесет години по-млад.34 Неговият екип сега изучава NMN при хора. Дейвид Синклер, известен изследовател на анти-стареенето от Харвардския университет, чиито изследвания върху ресвератрол, NAD плюс и сиртуини са световноизвестни, също провежда опити върху хора. Самият той приема NMN; той каза, че липидният му профил се е подобрил драстично и се чувства по-енергичен, а кръвните му показатели, на почти 60-годишна възраст, са по-близки до тези на 31-годишна възраст.35,36

Интересен въпрос е системата за доставяне на перорален NMN: EVs, които транспортират молекулата през плазмата в тялото, са липозоми. Липозомна версия на NMN може добре да имитира транспортната система на тялото, подобрявайки усвояването и доставянето, тъй като науката напредва в разбирането си за свещения граал на обръщането на стареенето.

cistanche nedir

Препратки

  1. Zhavoronkov A и др. Класифициране на стареенето като заболяване в контекста на МКБ-11. Преден генет. 2015 4 ноември; 6:326

  2. Blagosklonny MV. Болест или не, стареенето е лесно лечимо. Стареене (Albany NY). 17 ноември 2018 г.;10(11):3067-3078

  3. Редакция. Отваряне на вратата за лечение на стареенето като болест. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 август;6(8):587

  4. López-Otín C et al. Отличителни белези на стареенето. Клетка 2013;153(6):1194-1217

  5. Schultz MB et al. Защо NAD plus намалява по време на стареенето: Разрушава се. Cell Metab. 2016 14 юни; 23 (6): 965–966

  6. Imai S. Светът на NAD 2.0: значението на междутъканната комуникация, медиирана от NAMPT/NAD плюс /SIRT1 в контрола на стареенето и дълголетието на бозайниците. NPJ Syst Biol Appl. 2016 18 август; 2:16018

  7. Conboy IM et al. Подмладяване на стари прогениторни клетки чрез излагане на млада системна среда. Nature 2005; 433: 760–764.

  8. de Magalha˜ es JP et al. Мета-анализът на свързаните с възрастта профили на генна експресия идентифицира общи признаци на стареенето. Биоинформатика 2009: 25: 875–881.

  9. Zhu XH и др. In vivo, анализът на NAD разкрива вътреклетъчното съдържание на NAD и редокс състоянието в здравия човешки мозък и техните възрастови зависимости. Proc. Natl. акад. Sci. 2015 г.; 112: 2876-2881

  10. Учтив АА. NAD плюс и витамин B3: от метаболизма до терапиите. J Pharmacol Exp Ther. 2008 март;324(3):883-93

  11. Lee CF и др. Насочване към NAD плюс метаболизъм като интервенции за митохондриална болест. Sci Rep. 2019, 28 февруари; 9 (1): 3073

  12. Camacho-Pereira J et al. CD38 диктува свързания с възрастта спад на NAD и митохондриална дисфункция чрез SIRT3-зависим механизъм. Cell Metab. 14 юни 2016 г.;23(6):1127-1139

  13. Longo VD и др. Интервенции за забавяне на стареенето при хората: Готови ли сме? Старееща клетка 14 (4): 497-510.

  14. Poljsak B. NAMPT-медиирана NAD биосинтеза като вътрешен механизъм за определяне на времето: в NAD plus World времето тече по пътя си. Подмладяване Res. 2018 юни;21(3):210-224

  15. Johnson S et al. NAD плюс биосинтеза, стареене и болести. F1000Res. 2018 1 февруари; 7:132

  16. Yoshino J и др. NAD плюс междинни продукти: Биологията и терапевтичният потенциал на NMN и NR. Cell Metab. 6 март 2018 г.;27(3):513-528

  17. Revollo JR и др. Пътят на биосинтеза на NAD, медииран от никотинамид фосфорибозилтрансфераза, регулира активността на Sir2 в клетките на бозайници. J Biol Chem. 2004 г.; 279: 50754-50763

  18. Mills KF и др. Дългосрочното приложение на никотинамид мононуклеотид смекчава свързания с възрастта физиологичен спад при мишки. Cell Metab. 2016 г.; 24:795-806

  19. Hallschmid M et al. Връзка между нивата на висфатин в цереброспиналната течност (PBEF/Nampt) и затлъстяването при хора. Диабет. 2009 г.; 58: 637-640

  20. Friebe D et al. Левкоцитите са основен източник на циркулираща никотинамид фосфорибозилтрансфераза (NAMPT)/пре-В клетъчна колония (PBEF)/висфатин, свързваща затлъстяването и възпалението при хората. Диабетология. 2011 г.; 54:1200-1211

  21. Yoshino J и др. NAD плюс междинни продукти: Биологията и терапевтичният потенциал на NMN и NR. Cell Metab. 6 март 2018 г.;27(3):513-528

  22. Van der Meel R et al. Извънклетъчните везикули като системи за доставяне на лекарства: уроци от областта на липозомите. J Контролно освобождаване. 10 декември 2014 г.; 195:72-85

  23. Yoshida M. eNAMPT, съдържащ извънклетъчни везикули, забавя стареенето и удължава живота при мишки. Cell Metab. 6 август 2019 г.;30(2):329-342.e5

  24. Wu LE и др. Неуловимият NMN транспортер е открит. Nat Metabo 2019;1(1):8-9

  25. Grozio A и др. Slc12a8 е никотинамиден мононуклеотиден транспортер. Nat Metab. 2019; 1 (1): 47–57.

  26. Imai, S. Диагностични и терапевтични приложения на нов плазмен метаболит, никотинамиден мононуклеотид (NMN), за метаболитни усложнения, свързани с възрастта при хора. Фондация за по-дълъг живот 2011.

  27. Кейсуке Окабе и др. Последици от променен метаболизъм на NAD при метаболитни нарушения. Journal of Biomedical Science 2019; 26:34

  28. Mills KF и др. Дългосрочното приложение на никотинамид мононуклеотид смекчава свързания с възрастта физиологичен спад при мишки. Cell Metab. 13 декември 2016 г.;24(6):795-806

  29. Caton PW et al. Никотинамидният мононуклеотид предпазва от провъзпалително цитокин-медиирано увреждане на функцията на миши островчета. Диабетология. 2011 декември;54(12):3083-92

  30. Ямамото Т. Никотинамид мононуклеотид, междинен продукт на NAD плюс синтеза, предпазва сърцето от исхемия и реперфузия. PLoS One. 6 юни 2014 г.;9(6):e98972.

  31. Mendelsohn AR et al. Частично обръщане на стареенето на скелетните мускули чрез възстановяване на нормалните нива на NAD плюс. Подмладяване Res. 2014 февруари;17(1):62-9.

  32. Wang X и др. Никотинамидният мононуклеотид предпазва от индуцирано от -амилоиден олигомер когнитивно увреждане и невронална смърт. Brain Res. 2016 15 юли; 1643:1-9

  33. Wei CC и др. Попълването на NAD с никотинамиден мононуклеотид защитава целостта на кръвно-мозъчната бариера и намалява забавената хеморагична трансформация, предизвикана от тъканен плазминогенен активатор след церебрална исхемия. Br J Pharmacol. 2017 ноември;174(21):3823-3836

  34. Съединение против стареене в клинично изпитване при хора: стимулирането на NMN ще забави ли стареенето?

  35. Болотникова MN. Подходи против стареене. Харвардско списание. септември-октомври 2017 г.

  36. Тейлър М. Учените може да са по-близо, отколкото си мислите, до едно хапче против стареене. Но внимавайте с рекламата. Kaiser Health News.

【За повече информация:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Може да харесаш също