Стойността на кинетична гломерулна филтрация скорост оценка на медикаменти дозиране при остра бъбречна травма

Контакт:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Юенглинг Д. КуонгИД1*, Шелдън Чен2, Алма Буаджрам3, Фани Ли3, Майкъл А. Матхай4, Кала М. Мехта5, Дейвид В. Глиден5, Катлийн Д. Лиу1,6

1 Катедра по медицина, Отдел по нефрология, Калифорнийски университет в Сан Франциско училище по медицина, Сан Франциско, CA, Съединените американски щати, 2 Катедра по медицина, Отдел по нефрология, MD Андерсън, Хюстън, TX, Съединени американски щати, 3 Катедра по фармацевтични услуги, Калифорнийския университет в Медицински център Сан Франциско, Сан Франциско, CA, Съединени американски щати, 4 Катедра по медицина, Отделение по белодробни, критични грижи, Алергия и сън медицина, Калифорнийски университет Сан Франциско училище по медицина, Сан Франциско, CA, Съединените американски щати, 5 Катедра по епидемиология и биостатистика, Калифорнийския университет в Сан Франциско училище по медицина, Сан Франциско, CA, Съединени американски щати, 6 Катедра по анестезия, Разделение на критична грижа медицина, Калифорнийски университет в Сан Франциско училище по медицина, Сан Франциско, CA, Съединени американски щати.

Цитат: Куонг YD, Чен S, Буаджрам R, Li F, Матхай MA, Mehta KM, et al. (2019) Стойността наоценка на скоростта на кинетична гломерулна филтрация върху медикаментите, дозиране при остра бъбречна. PLoS ONE 14(11): e0225601. https://doi.org/10.1371/ дневник. pone.0225601 Редактор: Petter Bjornstad, Университета на Колорадо Денвър училище по медицина, САЩ получени: Юли 10, 2019, Приет: Ноември 7, 2019, Публикувано: Ноември 26, 2019 Авторско право: © 2019 Kwong et al. Това е статия с отворен достъп, разпространявана съгласно условията на Лиценза за приписване на Криейтив Комънс, който позволява неограничено използване, разпространение и възпроизвеждане във всеки носител, при условие че оригиналният автор и източник са кредитират. Декларация за наличност на данни: Данните, които са в основата на резултатите, представени в изследването, са достъпни от Националния институт по сърцето, белия дроб и кръвта чрез (https://biolincc.nhlbi.nih.gov/studies/factt/). Финансиране: Тази работа беше подкрепена от Националния институт за диабет и храносмилателни иБъбречно заболяване(NIDDK) на Националните институти по здравеопазване (NIH предоставя T32 DK007219 и F32DK118870 на д-р Куонг и 1K24DK113381 на д-р Лиу) и Американското дружество по нефрология Донанд Е. Уесън стипендия към д-р Куонг. Финансиращите на това проучване не са имали роля в проучване дизайн, събиране, анализ, и тълкуване на данни. Конкурентни интереси: Авторите са декларирали, че не съществуват конкурентни интереси.

Абстрактен

Фон

Востра бъбречна травма(AKI), дозиране на медикаменти въз основа на креатининов клирънс Cockcroft-Gault (CrCl) илиХронично бъбречно заболяванеЕпидемиология Сътрудничество (CKD-EPI) изчислените скорости на гломерулна филтрация (eGFR) не са валидни, когато серумният креатинин (SCr) не е в стационарно състояние. Целта на това проучване беше да се определи въздействието на кинетично оценяващо уравнение, което включва колебанията в SCrs върху дозирането на наркотици при критично болни пациенти. Бъбречна

Методи

Използвахме данни от участници, записани в nih остър респираторен дистрес синдром мрежа течност и катетри лечение изпитване за симулиране на наркотици дозиране категория промени с прилагането на кинетична оценка уравнение, разработена от Чен. Сметната организация оцени дали кинетичната оценка набъбречна функцияби променило категориите на дозиране на медикаментите (*60, 30–59, 15–29 и<15ml in)="" compared="" with="" the="" use="" of="" crcl="" or="" ckd-epi="">

Резултати

Използването на кинетична CrCl и CKD-EPI eGFR доведе до достатъчно голяма промяна в прогнозната бъбречна функция, за да се изисква рекатегоризация на дозирането на медикаментите в 19,3% [1 95 CI 16,8%–21,9%] и 23,4% [95% CI 20,7%–26,1%] от участниците, съответно. Както се очаква, прекатегоризацията се е случвала по-често при тези с AKI. Когато разгледахме отделни дни за тези с AKI, дозирането на разногласия се наблюдаваше в 8,5% от общите дни с помощта на CG CrCl и 10,2% от общите дни с помощта на уравнението CKD-EPI в сравнение с кинетичните колеги.

Извод

При критично болна популация използването на кинетични оценки набъбречна функциявъздействие върху дозирането на медикаменти в съществена част от участниците в AKI. Използването на кинетични оценки в клиничната практика трябва да понижи честотата на лекарствена токсичност, както и да се избегне субтерапевтично дозиране по време на бъбречно възстановяване.

СистанчетубулозаПредотвратявабъбрекболест, щракнете тук, за да получите пробата

Въвеждането

Остра бъбречна травма(AKI) е често срещано явление при хоспитализирани пациенти [1,2] и е свързано с повишена смъртност и по-дълга продължителност на престоя3. Въпреки че по-новите дефиниции на AKI включват урината продукция, AKI традиционно е дефиниран въз основа на промени в серумния креатинин (SCr). По време на AKI, когато SCr се колебае, стандартните оценки на креатининовия клирънс (CrCl) или прогнозната скорост на гломерулна филтрация (eGFR) не са валидни, тъй като тези уравнения приемат, че SCr е в стабилно състояние. Освен това промените в SCr могат да изостават от действителните промени в бъбречната функция и може да отнеме няколко дни, за да достигнат стабилно състояние по време на развитието на и възстановяването от AKI. По този начин изчислената CrCl или eGFR може да бъде по-висока от истинската GFR, докато AKI се развива, водеща до предозиране на медикаменти и по-ниска от истинската GFR по време на възстановяването, което води до довеждане на медикаменти.

Уравнения [4–8], които включват скоростта на промяната на SCr, са предложени за оценка на моментния GFR по време на AKI. Въпреки това, те не са били широко използвани. През 2013 г. Чен [9] разработи по-просто алгебрично кинетично eGFR (keGFR) уравнение. В няколко малки кохорти е доказано, че това уравнение предсказва резултатите, съсредоточени в бъбречния център, включително забавената функция на присадката, диализата, изискваща AKI, ибъбречно възстановяванепо-добри от или както и eGFR или нови биомаркери [10–15]. В резултат на тези проучвания, keGFR е включен в Програмата за интензивна медицина на AKI [16] и остра болест качество инициатива 16 работна група [17] като инструмент, нуждаещ се от допълнителни изследвания [18]. Не е задължително обаче да е изненадващо, че keGFR превъзхожда стандартните оценки набъбречна функцияпри прогнозирането на резултатите, съсредоточени върху бъбречната дейност, тъй като по дефиниция първото включва промяна в ЦЪр, докато последната не.

Кинетичен eGFR може да има значително въздействие върху медикаменти дозиране по време на развитието на и възстановяване от AKI. Към днешна дата две проучвания [19,20] са изследвали използването на keGFR в медикаментозната дозиране, но нито е определила количествено величината на промените, които биха настъпили, ако keGFR бъде заместен за традиционните методи в дозирането на медикаменти. Корекция на дозата въз основа на бъбречната функция исторически е използвал Cockcroft-Gault (CG) CrCl тъй като това е, което е препоръчано от храните и лекарствата администрация за наркотици дозиране категории по време на процеса на одобрение на наркотици. Повечето електронни здравни досиета обаче съобщават заХронично бъбречно заболяване-Епидемиология сътрудничество (CKD-EPI) eGFR [21] заедно с SCr. Всъщност проектът за насоки на FDA 2010 е актуализиран, за да включи eGFR [22] в допълнение към CrCl, за да определи етапите на бъбречно увреждане и да подготви фармакокинетични резултати [23].

Ние хипотеза, че използването на кинетични оценки на бъбречната функция може да повлияе наркотици дозиране в съществен брой критично болни пациенти с колебание бъбречна функция. Целта на настоящото проучване. е била да се проучи честотата, с която ще настъпят промени в дозирането на наркотици. За да тестваме тази хипотеза, проведохме симулация с помощта на данни от голяма, добре характеризираща се, критично болна популация с остър респираторен дистрес синдром (ARDS), тъй като за тази популация е известно, че има висока честота на AKI [24].

Материали и методи

Източник на данни

Използвахме данни, събрани от участниците в процеса на мрежов флуид и изпитване за лечение на катетъра (FACTT) на Остър респираторен дистрес (ARDS) за количествено определяне на промени в дозирането на медикаменти, които биха настъпили при прилагането на keGFR при критично болна популация [25,26]. Тези данни са публично достъпни чрез Националния институт за сърце, бял дроб и кръв чрез BioLINCC (https://biolincc.nhlbi.nih.gov/home/). FACTT беше факториално, рандомизирано клинично изпитване, което назначи 1000 участници с остра белодробна травма или на белодробен артерийен катетър срещу централен венозен катетър, както и на флуиден либерал срещу стратегия за консервативно управление на течности. Пробната събрана ежедневно SCr най-близо до 8 е и дневни максимални стойности за първите 7 дни след записването. Ограничихме оценката на кинетичните оценки до 8 часа сутринта SCr стойности. Ако стойността от 8 am SCr липсваше (9%), беше използвана дневната максимална Стойност на SCr. SCR е цензуриран след започване на диализа. Участници с поне 2 SCr стойности, останали след цензура, са включени в проучването.

AKI определение

AKI е определен от KDIGO консенсус определение като абсолютно увеличение на 0.3mg/dL за 48-часов прозорец или относително увеличение на серумния креатинин от 50% от изходното ниво или нужда от диализа в рамките на 7 дни от записването. Изходното Ниво на SCr е дефинирано като стойността, която е най-близка до времето, предшестващо рандомизацията на проучването.

Анализ на бъбречната функция и категориите на дозиране на наркотици

Ежедневната бъбречна функция първоначално е определена с помощта на CG CrCl [27] или уравненията на CKD-EPI eGFR [21]. CKD-EPI eGFRs бяха ненастроени за телесна повърхност, като се използва формулата Mosteller- като се взема квадратният корен на (височина в cm *тегло в kg/3600) и се разделя стойността на 1.73m² [28,29]. Те бяха сравнени с кинетичните версии на тези оценки, изчислени с помощта на формулата, разработена от Chen (Фиг 1: Уравнение А) [9]. Максималната промяна в плазмения креатинин се основаваше на скоростта на генериране на креатинин, разделена на обема на разпределение (Фиг 1: Уравнение Б). Общата телесна вода (TBW), използвана за определяне на обема на разпределение, е определена като 0,6*изходно тегло в килограми (kg).

Уравнение А:

Уравнение Б:

Категоризирахме стандартните и кинетични оценки набъбречна функциякакто е препоръчано от Ръководството на FDA за промишлеността (> = 60, 30–59, 15–29 или< 15ml/min="" or="" ml/min/1.73m2="" )[23].="" the="" proportion="" of="" concordant="" and="" discordant="" category="" assignments="" between="" the="" standard="" versus="" kinetic="" measurements="" was="" calculated="" for="" the="" participants="" and="" for="" individual="" study="" days.="" we="" considered="" participants="" to="" be="" concordant="" if="" the="" standard="" and="" kinetic="" crcl="" or="" egfr="" categories="" were="" the="" same="" for="" all="" 7="" days="" post-enrollment.="" participants="" were="" considered="" discordant="" if="" the="" standard="" and="" kinetic="" crcl="" or="" egfr="" categories="" were="" not="" the="" same="" on="" at="" least="" one="" of="" those="" 7="" days.="" for="" participants="" with="" discordant="" medication="" dosing="" categories,="" the="" initial="" change="" in="" the="" category="" was="" used="" to="" quantify="" the="" impact="" of="" the="" use="" of="" kinetic="" egfr="" or="" crcl="" equation.="" 95%="" confidence="" intervals="" for="" the="" percentages="" of="" concordance="" and="" discordance="" were="" calculated="" using="" binomial="" distributions.="" a="" sensitivity="" analysis="" was="" also="" conducted="" where="" those="" whose="" estimates="" (standard="" versus="" kinetic)="" were="" less="" than="" 5ml/min="" or="" 5ml/min/1.73m2="" apart="" were="" counted="" among="" the="" proportion="" of="" those="" who="" did="" not="" require="">

Таблица 1. Изходните характеристики на всички участници на FACTT са включени в анализа на кинетичен GFR и след това са разделени на наличието и отсъствието на AKI.

Данните се показват като средни ± SD, медиана на [IQR], и n (%).

Анализи, коригирани с флуиди

Тъй като изпитването FACTT включва стратегия за управление на течностите, а претоварването на течностите може да повлияе на установяването на серумния креатинин и AKI [24], вторичен анализ е завършен с помощта на коригиран с флуид креатинин, като се използва методът, описан от Macedo et al [30]. За всеки учебен ден кумулативният баланс на течностите в проучването е изчислен с помощта на 24-часовия прием и изход на течности, при които Adjust Cr = SCr *[1+ на проучване кумулативен нетен баланс на течности/TBW]. Проверихме дела на участниците, изискващи прекласификация на дозирането на наркотици в 4 групи: тези, които не са имали AKI преди или след корекция за баланс на течностите, Тези с AKI само след корекция за баланс на течности, тези, които са имали AKI преди, но не и след корекция за баланс на течности, и тези с AKI както преди, така и след корекция за баланс на течности, както е описано по-рано.

Статистически анализи

Разликите в средствата са сравнени с помощта на анализ на варианса (ANOVA), докато разликите в ранга са сравнени с помощта на теста Kruskal-Wallis. Разликите в пропорциите са проведени с помощта на теста на Пиърсън на chi-squared. Анализът на данните е проведен с помощта на Stata 15.1 (StataCorp, College Station, TX). P стойности< 0.05="" were="" considered="" statistically="">

цистанш може да тонизира бъбрек

Резултати

Общо 54 участници във FACTT са изключени в резултат на изискване за диализа или смърт в рамките на ден 1 от набирането [N = 28] или липсващи данни, които не позволяват кинетични оценки [N = 26]. Крайното население е съставено от 946 участници, с изходни характеристики, както е показано в таблица 1. 496 (52%) са развили AKI в рамките на 7 дни след записването. Допълнителни 110 участници са разработили AKI по-късно в проучването, но не се счита, че имат AKI за този анализ. Възраст, секс, и тегло бяха подобни сред тези с и без AKI. Въпреки това, имаше особено повече африкански американци, които имаха AKI. Пациентите, които са развили AKI също са по-склонни да имат диабет, хипертония, и имат по-висок креатинин на изходно ниво. По време на набирането те също са по-склонни да имат по-голяма тежест на заболяване, с по-високи проценти на вазопресор употреба и по-висока остра физиология и хронична оценка на здравето III (APACHE III) резултати. В първичния анализ (където не е имало корекция за разликите в баланса на течностите между рамена на лечение), участниците с AKI са по-малко вероятни от тези без AKI да бъдат рандомизирани към флуидното либерално рамо (45 срещу 54%, p<0.01), similar="" to="" prior="" work="" [24,31].="" those="" with="" aki="" had="" fewer="" ventilator-free="" days="" (median="" 10="" vs="" 21,="" p="">< 0.01)="" and="" higher="" 60-day="" mortality="" (16%="" vs="" 34%,="" p="">< 0.01).="">

Ние следващата сравнява наркотици дозиране CrCl или eGFR категории (*60, 30–59, 15–29, и<15ml min)="" using="" standard="" and="" kinetic="" estimates.="" fig="" 2="" illustrates="" crcl="" over="" time="" in="" a="" subject="" who="" had="" to="" worsen="" aki="" followed="" by="">бъбречно възстановяване.При този предмет кинетичните оценки са по-ниски от CrCl в настройката на AKI и влошаватбъбречна функция, като има предвид, че кинетичните оценки са били по-високи от CrCl по време на възстановяването.

Когато кинетичните оценки са сравнени със стандартните оценки, 19,3% [95% CI 16,8%– 21,9%] от участниците и 23,4% [9 5% CI 20.7%–26.1%] изисква всяка промяна в категорията на дозиране в поне един учебен ден с помощта на CG CrCl и некоригирани за BSA CKD-EPI уравнения, съответно (таблица 2). Тези с AKI бяха по-склонни да имат разногласия стандартни и кинетични категории дозиране. Например, когато е използван CG CrCl, 33.5% [95% CI 29.3%– 37.6%] от тези с AKI срещу 3.8% [95% CI 2.0%-5.5%] от тези без AKI изискваше всяко AKI най-вече изисква корекция на дозирането по време на падания в серума Cr които вероятно представляват възстановяване от AKI. При анализ на чувствителността премахнахме малки промени (< 5ml/min="" between="" kinetic="" and="" non-kinetic="" estimates)="" from="" the="" recategorization="" analysis.="" for="" example,="" in="" the="" sensitivity="" analysis,="" if="" the="" crcl="" was="" 32ml/min="" and="" the="" kinetic="" crcl="" was="" 28ml/min,="" the="" participant="" was="" not="" considered="" to="" have="" a="" change="" in="" the="" medication="" dosing="" category="" for="" that="" day.="" there="" was="" a="" smaller="" proportion="" of="" individuals="" with="" discordant="" dosing="" categories="" (13.6%="" for="" cg="" cl,="" [95%="" ci="" 11.4%-15.8%];="" 16.0%="" [95%="" ci="" 13.7–18.4%]="" for="" ckd-epi="" egfr,="" s1="" table)="" but="" the="" proportion="" was="" still="">

кинетични оценки. Хоризонтални линии във фигурата разграничават FDA дозиращи категории (напр., 15, 30, и 60mL / мин). След бързото покачване на креатинин по време на развитието на тежки AKI, кинетичният CG CrCl попада в рамките на категорията на дозиране 15–30mL/min на Ден 1, докато категорията за дозиране CG CrCl е 30– 60mL / min. Този предмет ще се счита, че има discordant наркотици дозиране категории на този ден. Обратно, на Ден 7 кинетичната оценка е по-висока от CG CrCl поради изоставане в спада на SCr по време на бъбречно възстановяване. С помощта на уравнението на CKD-EPI, категориите на дозиране на разногласията за наркотици се случиха само на Ден 1. В други учебни дни категориите за дозиране на наркотици са конкордант.

Таблица 2. Рекатегоризация на дозирането с помощта на кинетични оценки на CrCl и eGFR. Процентът на пациентите, които са изисквали прекатегоризация с използването на кинетични оценки на всяка формула, е показан, стратифициран от AKI статус. Броят на пресечените категории лекарствени дози (>60, 30–60, 15–29,< 15ml/min)="" refers="" to="" the="" initial="" study="" day="" that="" redosing="" was="">

За даден участник използването на кинетични оценки може да повлияе само на практиките за дозиране на наркотици в подгрупа от учебни дни. Както е илюстрирано с данни от участник в проучването с AKI в Фиг 2, кинетичните оценки биха променили ежедневните практики за дозиране на 3 от 7 учебни дни (Ден 1, 3, и 7). Когато изследвахме отделни дни за цялата проучвателна популация (Таблица 3), дозирането на разногласия се наблюдава в 4,6% от общите дни, използвайки CG CrCl и 6,0% от общите дни, използвайки уравнението CKD-EPI (Таблица S2). Независимо от статуса на AKI, конкордансът между CG CrCl и кинетичните gFR прогнозни категории лекарства намалява с по-ниски GFR. При тези с AKI, наркотици дозиране разногласия се увеличи до 8.5% от общите дни с помощта на CG CrCl уравнение и 10.2% от общите дни с помощта на УРАВНЕНИЕ CKD-EPI. Разногласията са възникнали както по време на установяването на AKI, така и при възстановяването. Несъответствието е настъпило най-често веднага след проучването записване и намалява с течение на времето (S3 Таблица). Спадът в извънреден труд на разногласията е по-виден, когато CG CrCl е приложен в сравнение с уравнението на CKD-EPI.

Като окончателен анализ на чувствителността, тъй като изпитването FACTT включва конкретна стратегия за управление на течностите, анализът се повтаря с помощта на течност коригирана SCr, както е описано в Macedo et al (S4 Table) [30]. 3 участници са изключени, защото са имали само 1 ден данни за течности. При корекция на течности делът на участниците, изискващи рекатегоризация на дозирането на наркотици, се увеличава като цяло (от 19,4% на 23,4% с помощта на уравнението cG CrCl и от 23,4% на 25,2% с помощта на уравнението CKD-EPI). Прекатегоризацията е настъпила най-малко при тези, които не отговарят на AKI дефиницията, използвайки или не-течност коригирани или течност коригирани креатинин стойности (3.2% с помощта на CG CrCl уравнение и 3.9% с помощта на CKD-EPI уравнение) и повечето в тези, които отговарят на дефинициите на AKI, използвайки както нетечни коригирани, така и коригирана група на течности (44,0% с помощта на CG CrCl уравнението и 44,2% с помощта на уравнението на CKD-EPI).

Таблица 3. Рекатегоризация на дозирането чрез учебни дни. Сравнение на категориите на дозиране за всички учебни дни, като се използва кинетичното спрямо стандартното Cockcroft Gault CrCl във всички предмети и след това разделено на AKI статус. Теми по диагонала имат конкордант наркотици дозиране с помощта на двете оценки, като има предвид, че тези в извън диагоналните клетки имат разногласия наркотици дозиране с помощта на двете оценки. По-голямата част от пренасочването на наркотици се среща при лица, които са имали AKI.

Разискване

Към настоящия момент няма стандартизиран начин за дозиране на медикаментите в AKI, дадени колебаещи себъбречна функцияи маркери за филтриране като SCr. Това е проблематично по време на развитието на AKI, когато CrCl или eGFR ще надценят бъбречната функция и може да доведе до натрупване на наркотици и потенциална токсичност, както и по време на бъбречно възстановяване, когато CrCl или eGFR ще подценява бъбречната функция и терапевтичните нива на наркотици може да не бъдат достижими. Имало е интересно в използването на кинетични уравнения за прецизни оценки на бъбречната функция. Тук показваме в критично болна популация пациенти с ARDS, че използването на кинетичното оценяващо уравнение на Чен може да повлияе на дозирането на наркотици при една четвърт от критично болните пациенти. Сред тези с AKI, дозирането на наркотици би било повлияно съответно при 33,5% и 37,9% от пациентите, използващи уравнението на CrCl и уравнението на CKD-EPI.

Освен това Сметната палата установи, че кинетичното уравнение оказва влияние върху дозирането на наркотиците най-много при по-ниските еГФР. Това може да е така, защото при по-ниски оценки на бъбречната функция 50mL/min корекция (напр. от 60 до 10mL/min) чрез кинетичното уравнение води до промяна на две категории на дозиране. За разлика от това, при по-високи нива на бъбречна функция подобни корекции (напр. от 120 до 70mL/min) не биха изисквали никакво преизнасяне на наркотици. Въздействието на кинетичните уравнения също е най-видно през първите няколко дни от хоспитализацията и намалява с течение на времето, особено когато кинетичният CrCl е бил приложен, а не кинетичното УРАВНЕНИЕ CKD-EPI. Подозираме, че диференциалното въздействие на двете уравнения с течение на времето е вторично до по-ниски стойности на серумния креатинин, наблюдавани по време на бъбречното възстановяване по-късно в хоспитализацията. Традиционно CG CrCl уравнението води до по-високи оценки набъбречна функцияв сравнение с уравнението CKD-EPI при ниски стойности на серумния креатинин, и, както е описано по-горе, при по-високи нива на прогнозна бъбречна функция, кинетичните корекции са по-малко склонни да доведат до промени в категориите на дозиране на наркотици.

През последните няколко години кинетичното уравнение на Чен все повече се използва и валидира в различни настройки. В интензивната обстановка keGFR се представи по-добре от няколко романа биомаркери при прогнозирането набъбречно възстановяванеи големи неблагоприятнибъбрексъбития [11]. KeGFR е тестван и при пациенти, подложени на сърдечна операция за прогнозиране на AKI и оперативна смъртност [14]. Уравнението е внедрено и в популацията на бъбречната трансплантация за подобряване на ранното откриване на AKI при живи донори [32], За прогнозиране на забавената функция на присадката при реципиентите на бъбречна трансплантация [10,13] и като вторична крайна точка за рандомизирано клинично изпитване, при което рандомизираните към балансирани солеви разтвори (Plasma-Lyte) спрямо нормалния физиологичен разтвор се тенденция към по-добро keGFR [33]. Заедно, тези проучвания показват, че keGFR подобрява прогнозирането и разбирането на бъбречната функция в AKI, когато серумният креатинин бързо се колебае. Въпреки това, има ограничени проучвания, оценяващи keGFR за целите на дозирането на наркотици[19,20]. Harada [19] et al. сравнява измерените концентрации на ванкомицин с прогнозираните концентрации на ванкомицин, получени с помощта на различни оценки на бъбречната функция, но прогнозираната концентрация [34] е получена от CG CrCl, което ще пристрасти резултатите в полза на уравнението на CG. фармацевт водени медикаменти дозиране има тенденция да използва CG CrCl защото предишните сащ храните и лекарствата администрация насоки за фармакокинетични категории се основава на CrCl. За разлика от това, нефролозите обикновено използват оценки на eGFR за медикаментозно дозиране в CKD, което може да доведе до препоръки за дискрепантно дозиране [35,36].

цистанш може да подобри бъбречната функция

В AKI уравненията за оценка в стационарно състояние се представят зле. В проучване, проведено от Брагадотир и др. [37], грешката в рамките на групата е съответно 68,7%, 67,7%, и 68,0% за MDRD eGFR, CKD-EPI eGFR и CG CrCl, съответно в сравнение с измерения GFR (измерен с 51Cr-EDTA) в началото на AKI. Уравнения, които отчитат SCr кинетика може да подобри оценката на бъбречната функция в AKI. Доказано е, че jelliffe формулата, една от първите кинетични GFR уравнения, превъзхожда оценка на уравненията в малки предварителни проучвания [6,38]. В AKI, eGFR от CG CrCl, MDRD eGFR, и Jelliffe формули надценен уринарен креатинин клирънс 80%, 33%, и 10% от времето съответно [38]. Въпреки че формулата Chen не е тествана, тези резултати предполагат, че кинетичните подходи могат да подобрят оценката набъбречна функцияв АКИ. В сравнение с по-ранните формули, формулата Chen осигурява алгебрична простота, която позволява по-лесно прилагане в клиничната практика.

Нашето проучване се стремеше да определи въздействието на кеГФР върху дозирането на наркотици, ако keGFR беше широко приложен в електронното здравно досие, премахвайки необходимостта от трудоемки времеви измервания на клирънса на урината. Въпреки че терапевтични наркотици ниво мониторинг може да се използва за някои лекарства (напр., ванкомицин), има сравнително малко лекарства, където наблюдение в реално време е осъществимо. Често използвани, важни лекарства при критично болни пациенти често изискват повторно пренасочване въз основа на категорията GFR. Например терапевтичният дозови диапазон за чефепим варира от 2 g на всеки 8 часа в настройката на нормалната бъбречна функция до 1 g интравенозно на всеки 24 часа в настройката на GFR< 10="" ml/min="" for="" pseudomonal="" infections.="" cefepime="" accumulation="" can="" lead="" to="" encephalopathy="" and="" coma,="" yet="" underdosing="" can="" lead="" to="" inadequate="" treatment="" of="" infections.="" incorporation="" of="" kegfr="" into="" the="" electronic="" health="" record="" may="" help="" critical="" care="" providers="" easily="" adjust="" cefepime="" dosing="" daily="" to="" avoid="" toxicity="" in="" the="" setting="" of="" worsening="" aki="" and,="" just="" as="" importantly,="" avoid="" underdosing="" during="">бъбречно възстановяване. Бъдещите подходи могат да включват и използването на нови филтрация биомаркери като цистатин С и измерване на GFR в реално време, които е вероятно да бъдат скоро на разположение за оценка на клирънса на наркотици в AKI. Въпреки това е малко вероятно измерването на GFR в реално време да бъде изпълнимо при всички пациенти във всички настройки. Поради това са необходими допълнителни проучвания за сравняване на keGFR с измерения GFR, за да се даде възможност за икономически ефективен и ефикасен начин за оценка на GFR в AKI.

Силните страни на това проучване включват използването на разнообразна, голяма критично болна популация с дневни креатинин данни. Избрахме категории за дозиране на наркотици, които са големи и клинично значими. Поради това резултатите следва да бъдат сравнително стабилни спрямо малките промени в eGFR. Освен това има ограничени липсващи данни. В случаите, когато пациентите са били изключени поради кинетични оценки, които не са на разположение вторични до смърт/ранна диализа, се предполага, че ако кинетичният GFR е бил приложен на по-късни дати, делът на участниците, които се нуждаят от корекция на дозирането с прилагането на keGFR, би се увеличил. По този начин, това проучване предоставя сравнително консервативна оценка на тези, които биха били засегнати.

Това проучване има някои ограничения. Първо, докато количествено определихме дела на участниците и дните, които изискваха промяна в дозирането на медикаменти, нямахме налична лекарствена токсичност или нива; в действителност, нивата на наркотици рядко са достъпни за насочване на дозирането. Като такива не можем да установим дали повторното пренасочване на медикаменти, използващи тези кинетични формули, би оказало пряко въздействие върху резултатите на участниците. По-висока смъртност е наблюдавана при тези, които биха изисквали медикаменти пренасочване, но това вероятно се дължи на тежестта на заболяване, свързани с AKI, а не медикаментозна токсичност или субтерапевтични лекарства.

Заключения

При тази голяма критично болна популация с ARDS и обща честота на AKI от 52%, използването на кинетични оценки набъбречна функциявероятно биха повличали дозирането на наркотици при една четвърт от всички участници през първата седмица на прием. По-голямата част от това пренасочване на наркотици би настъпило при участниците с AKI, и в този анализ, приблизително 8–10% от учебните дни сред тези с AKI ще бъдат повлияни. По този начин, величината на пренасочване на наркотици, която може да се случи при критично болни пациенти с използването на keGFR гарантира допълнителни изследвания за допълнително тестване на клиничната полезност на keGFR.

Поддържаща информация

S1 Маса. Анализ на чувствителността, елиминиращ промените в категорията на дозиране поради разлики по-малки от 5 mL/min между стандартните и кинетичните оценки. (DOCX)

S2 Таблица. Дозиране категория промени с помощта на стандартни и кинетични CKD-EPI eGFR. (DOCX)

S3 Таблица. Discordant дозиране категории в двете уравнения през учебни дни. (DOCX)

S4 Маса. Флуиден коригиран анализ на стандартната спрямо кинетична бъбречна функция. (DOCX)

Благодарности

Бихме искали да признаем приноса на участниците във FACTT, които са допринесли с данни за нашия анализ.

Автор Приноси

Концептуализация: Юентинг Д. Куонг, Катлийн Д. Лиу. Курация на данните: Юентинг Д. Куонг, Катлийн Д. Лиу. Формален анализ: Юентинг Д. Куонг

Разследване: Юентинг Д. Куонг.

Методология: Yuenting D. Kwong, Шелдън Чен, Rima Bouajram, Фани Ли, Кала М. Мета, Дейвид В. Глидън, Катлийн Д. Лиу.

Надзор: Катлийн Д. Лиу. Визуализация: Rima Bouajram.

Писане – оригинална чернова: Yuenting D. Kwong.

Писане – преглед & редактиране: Yuenting D. Kwong, Шелдън Чен, Rima Bouajram, Фани Ли, Майкъл А. Матхей, Кала М. Мета, Дейвид В. Глидън, Катлийн Д. Лиу.

цистанш за бъбрек

Препратки

1. Uchino S, Келум JA, Bellomo R, Doig GS, Morimatsu H, Morgera S, и др. Остра бъбречна недостатъчност при критично болни пациенти: многонационално, многоцентрово проучване. ДЖАМА. 2005; 294: 813–818.

2. Мехта РЛ, Паскуал МТ, Сороко S, Савидж БР, Химелфарб J, Икизлер TA, и др. Спектър на остра бъбречна недостатъчност в интензивното отделение: опитът на PICARD. Бъбрек Int. 2004; 66: 1613–1621.

3. Chertow GM, Бърдик Е, Чест М, Бонвентре JV, Бейтс DW. Остра бъбречна травма, смъртност, продължителност на престоя, и разходи при хоспитализирани пациенти. Джей Ам Сок Нефрол. 2005; 16: 3365–3370.

4. Марк Моран S, Майерс BD. Курсът на остра бъбречна недостатъчност е проучен от модел на креатинин кинетика. Бъбрек Интернешънъл. 1985; 27: 928–937.

5. Chiou WL, Hsu FH. Нов прост и бърз метод за наблюдение на бъбречната функция въз основа на фармакокинетично обмисляне на ендогенен креатинин =. Res Commun chem патол фармакол. 1975; 10: 315–330. PMID: 1153839

6. Jelliffe R. Оценка на креатининов клирънс при пациенти с нестабилна бъбречна функция, без урина образец. Ам Джей Нефрол. 2002; 22: 320–324.

7. Джелифе RW, Джелифе SM. Компютърна програма за оценка на креатининов клирънс от нестабилни серумни нива на креатинин, възраст, секс и тегло. Математически бионаки. 1972; 14: 17–24.

8. Yashiro M, Ochiai M, Fujisawa N, Кадоя Y, Камата Т. Оценка на прогнозен креатинин клирънс преди стационарно състояние в остра бъбречна травма от креатинин кинетика. Клин Експ Нефрол. 2012; 16: 570–579.

9. Чен S. Преобоявяване на креатинин клирънс уравнение за оценка на кинетичен GFR, когато плазменият креатинин се променя остро. ДЖЕЙСЪН. 2013; 24: 877–888.

10. Пианта ТДж, Ендре ZH, Пикъринг JW, Бъкли NA, Peake PW. Кинетична оценка на GFR подобрява прогнозирането на диализа и възстановяване след бъбречна трансплантация. ПЛОС 1. 2015; 10: e0125669.

11. Dewitte A, Joannès-Boyau O, Сидобре C, Fleureau C, Bats M-L, Derache P и др. Кинетични eGFR и роман AKI биомаркери за прогнозиране на бъбречно възстановяване. Клин Джей Ам Сок Нефрол. 2015; 10: 1900–1910.

12. О'Съливан ЕД, Дойл А. Клиничната полезност на кинетичната скорост на гломерулна филтрация. Клин Бъбрек J. 2017; 10: 202–208.

13. Ендре ZH, Пианта TJ, Пикъринг JW. Навременна диагностика на остра бъбречна травма с помощта на кинетична eGFR и креатинин екскреция към производството съотношение, E/eG—Креатинин може да бъде полезно! Нефрон. 2016; 132: 312–316.

14. Seelhammer TG, Maile MD, Heung M, Haft JW, Jewell ES, Engoren M. Kinetic изчислена скорост на гломерулна филтрация и остра бъбречна травма при пациенти със сърдечна хирургия. Джей Крит Каре. 2016; 31: 249–254.

15. de Oliveira Marques F, Oliveira SA, de Lima E Souza PF, Nojoza WG, da Silva Sena M, Ferreira TM и др. Кинетична изчислена скорост на гломерулна филтрация при критично болни пациенти: отвъд острата система за класификация на тежестта на бъбречното увреждане. Крит Кеър. 2017; 21: 280.

16. Pickkers P, Ostermann M, Йоанидис М, Зарбок А, Hoste E, Bellomo R и др. Дневният ред на интензивното лекарство за остра бъбречна травма. Интензивна грижа Med. 2017; 43: 1198–1209. PMID: 28138736 17. Chawla LS, Bellomo R, Bihorac A, Goldstein SL, Siew ED, Bagshaw SM, и др. Остро бъбречно заболяване и бъбречно възстановяване: консенсусен доклад на Инициативата за качество на острото заболяване (ADQI) 16 Работна група. Нат Рев Нефрол. 2017; 13: 241–257. PMID: 28239173

18. Чен С. Кинетична скорост на гломерулна филтрация в рутинна клинична практика-приложения и възможности. Adv Хроничен бъбрек Dis. 2018; 25: 105–114.

19. Harada D, Uchino S, Kawakubo T, Takinami M. Предвидимост на серумните концентрации на ванкомицин с помощта на кинетичната прогнозна формула за скорост на гломерулна филтрация за критично болни пациенти. Инт J Клин Фармакол Ther. 2018; 56: 612–616.

20. Кари' С, Рубин С, Сионик П, Брейл Д, Биаис М. Кинетичната скорост на гломерулна филтрация не е взаимозаменяема с измерен креатининов клирънс за предвиждане на пиперацилин недоекспониране при критично болни пациенти с увеличен бъбречен клирънс. Критична грижа. 2018; 22: 177.

21. Леви АС, Стивънс ЛА, Шмид CH, Джан ИЛ, Кастро АФ, Фелдман HI и др. Ново уравнение за оценка на скоростта на гломерулна филтрация. Ан Стажант Med. 2009; 150: 604–612.

22. Леви АС, Bosch JP, Луис JB, Грийн Т, Роджърс Н, Рот Д. По-точен метод за оценка на скоростта на гломерулна филтрация от серумния креатинин: ново уравнение за предсказание. Модификация на диета в бъбречна болест проучване група. Ан Стажант Med. 1999; 130: 461–470. PMID: 10075613

23. Министерство на здравеопазването и човешките услуги на САЩ. Ръководство за индустрията: Фармакокинетика при пациенти с нарушена бъбречна функция- Дизайн на изследването, Анализ на данни, и Въздействие върху дозирането и етикетирането. Хранителна и лекарствена администрация. Център за оценка и изследвания на наркотици; 2010 г. Налични

24. Liu KD, Thompson BT, Ancukiewicz M, Steingrub JS, Дъглас IS, Матхей MA, et al. Остра бъбречна травма при пациенти с остра белодробна травма: Въздействие на натрупването на течности върху класификацията на остра бъбречна травма и свързаните с тях резултати. Crit Care Med. 2011; 39: 2665–2671. PMID: 21785346

25. Националното сърце бял дроб, мрежа BIARDS (ARDS) CT. Сравнение на две стратегии за управление на течности в Остра белодробна травма. Ню Инглънд Джърнъл по медицина. 2006; 354: 2564–2575. PMID: 16714767

26. Национален сърцето, белия дроб, и кръвен институт остър респираторен дистрес синдром (ARDS) Клинични изпитвания мрежа, Wheeler AP, Бернар GR, Томпсън BT, Шьонфелд D, Wiedemann HP, и др. Белодробна артерия срещу централен венозен катетър за насочване на лечението на остра белодробна травма. N Engl J Med. 2006; 354: 2213–2224. PMID: 16714768

27. Кокрофт DW, Gault MH. Прогнозиране на креатининов клирънс от серумния креатинин. Нефрон. 1976; 16: 31–41. PMID: 1244564

28. Стивънс ЛА, Нолин ТД, Ричардсън ММ, Фелдман HI, Луис JB, Родби R, и др. Сравнение на препоръките за дозиране на наркотици въз основа на измерени gFR и бъбречна функция оценка уравнения. Am J Бъбрек Dis. 2009; 54: 33–42. PMID: 19446939

29. Jones GR. Оценка на бъбречната функция за решения за дозиране на наркотици. Клин Биохим Rev. 2011; 32: 81–88. PMID: 21611081

30. Маседо Е, Бушар J, Сороко SH, Chertow GM, Химелфарб J, Ikizler TA и др. Натрупване на течности, разпознаване и постановане на остра бъбречна травма при критично болни пациенти. Крит Кеър. 2010; 14: R82.

31. Грисъм CK, Хиршберг ЕЛ, Дикерсън JB, Браун SM, Ланспа MJ, Liu KD, и др. Управление на течности с опростен консервативен протокол за остър респираторен дистрес синдром*. Crit Care Med. 2015; 43: 288–295. PMID: 25599463

32. Хекмат R, Ешраги H, Есмаилпур М, Хасанхани GG. Кинетична гломерулна филтрация оценка в сравнение с други формули за оценка на остра бъбречна травма етап рано след даряване на бъбреците. Трансплантация на "Експ Клин". 2017; 15: 104–109. PMID: 28260446

33. Вайнберг Л, Харис Л, Беломо Р, Мерино ФЛ, История Д, Истууд Г и др. Ефекти на интраоперативни и рано следоперативни нормален физиологичен разтвор или Plasma-Lyte 148® върху хиперкалиемия при починал донор бъбречна трансплантация: двойно сляпо рандомизирано изпитване. Британски вестник на анестезията. 2017; 119: 606–615.

34. Ясухара М, Ига Т, Дзенда Х, Окумура К, Огума Т, Яно Y и др. Популациона фармакокинетика на ванкомицин при японски възрастни пациенти. Тер Нарко Монит. 1998; 20: 139–148. PMID: 9558127 35. Gill J, Malyuk R, Djurdjev O, Левин А. Използване на GFR уравнения за коригиране на дозите на наркотици в възрастна мултиетническа група — предпазлива приказка. Трансплантация на набиране на Нефрол. 2007; 22: 2894–2899. PMID: 17575316

36. Golik MV, Лорънс KR. Сравнение на препоръките за дозиране за антимикробни лекарства въз основа на два метода за оценка на бъбречната функция: Cockcroft-gault и модификация на диета при бъбречно заболяване. Фармакотерапия. 2008; 28: 1125–1132.

37. Брагадотир Г, Редфорс Б, Рикстен S-E. Оценка на скоростта на гломерулна филтрация (GFR) при критично болни пациенти с остро бъбречно увреждане—вярно GFR срещу клирънс на уринарен креатинин и оценка на уравнения. Крит Кеър. 2013; 17: R108.

38. Бушар J, Маседо Е, Сороко S, Chertow GM, Химелфарб J, Ikizler TA и др. Сравнение на методите за оценка на скоростта на гломерулна филтрация при критично болни пациенти с остра бъбречна травма. Трансплантация на набиране на Нефрол. 2010; 25: 102–107.