Време-вариращи протеинурия и риска от сърдечно-съдови заболявания и присадка недостатъчност в бъбречни трансплантации получатели

Таня Купер, MD1,* , Олусегун Famure, MPH, MEd1,* и др

Абстрактен

Въвеждането:Протеинурия е признат като независим рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания при реципиенти на бъбречна трансплантация, но предишни проучвания не са обмисляли въздействието на промените в урината протеин с течение на времето. Изследователски въпрос и дизайн: Използвахме зависими от времето, Мултивариантни Cox пропорционални опасности модели в тази обсервационна кохорта проучване на възрастни получатели на бъбречни трансплантации да се оцени дали протеинурия, измерена чрез тапицерия върху случайни проби от точкова урина, започващи от 1-месечен посттрансплантационен е бил свързан с риска от големи неблагоприятни сърдечни събития и загуба на присадка. Резултати: Общо 144 основни нежелани сърдечни събития, определени като остър инфаркт на миокарда, мозъчно-съдова злополука, реваскуларизация, или смъртност при всички причини, са наблюдавани при 1106 пациенти над 5728,7 човекогодини. Всяко ниво на протеинурия, по-голямо или равно на проследяване, води до двукратно повишаване на риска от големи нежелани сърдечни събития (коефициент на риск 2,00 [95% доверителен интервал 1,41, 2,84]). Не е установено, че тази връзка е дозозависими (коефициенти на риск от 2,98, 1,76, 1,63, и 1,54 съответно за проследяване, 1+, 2+, и 3+ протеин на урината). Съществува повишен риск от присадка недостатъчност с по-голяма концентрация на урина протеин (коефициенти на опасност 2.22, 2.85, 6.41, и 19.71 за проследяване, 1+, 2+, и 3+, съответно). Заключение: Урината протеин е свързана с големи нежелани сърдечни събития и загуба на присадка вполучатели на бъбречна трансплантация. Ролята на интервенциите за намаляване на протеинурия за намаляване на риска от неблагоприятни сърдечно-съдови и присадки резултати при получателите на бъбречна трансплантация изисква допълнително проучване.

Ключови думи: протеинурия,бъбречна трансплантация, големи нежелани сърдечни събития, сърдечно-съдови заболявания

Контакт:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

cistanche е добър за хорово бъбречно заболяване и възстановяване от бъбречна трансплантация

Въвеждането

Сърдечно-съдови заболявания (CVD)е основна причина за заболеваемост и смърт сред получателите на бъбречна трансплантация и допринася значително за лошите резултати от присадката.1–4 Процентите на сърдечносъдовите събития и сърдечно-съдовата смъртност при реципиентите на бъбречна трансплантация са 50 пъти и 10 пъти по-високи, отколкото при общото население, Съответно.5 Освен това приблизително половината от получателите умират с функционираща присадка6 и около 30% от тези смъртни случаи се дължат на CVD.7

Високият риск от CVD е свързан с няколко традиционни и нетрадиционни фактора, включително диабет, хипертония, дислипидемия, анемия, затлъстяване, Пушенето, хомоцистеинемията, хипер- паратиреоидите, и протеинурия.5,8,9 Протеинурия се наблюдава често след бъбречна трансплантация Присадката и е разпространена сред 11 до 45% от получателите с функционираща присадка.1,10,11 Протеинурия е известен показател за гломерулно увреждане и се съобщава за независим рисков фактор за по-нататъшна прогресия на заболяването. Смята се, че излишните протеини, филтрирани от гломерул, причиняват интерстициален възпалителен отговор, който води до лезии и белези на тръбния интерстициум12.

Предишни проучвания в общата популация показват, че протеинурия е независим предсказател на CVD.13– 16 То води и до по-голям риск от лоши резултати от присадката и смъртност при получателите на бъбречни трансплантации.1,15–20 По-конкретно, Получателите със съотношение урина протеин/креатинин по-голямо от 1,0 по време на третия месец посттрансплант са приблизително два пъти по-вероятно да имат сърдечно-съдово събитие, шестнадесет пъти по-вероятно да имат присадка недостатъчност, и три пъти по-вероятно да умрат с функционираща присадка в сравнение с тези без значима протеинурия.3,21

Връзката между протеинурия и CVD при получателите на бъбречна трансплантация е клинично значима поради повишената честота на CVD при тази популация и потенциала за използване на протеинурия като клиничен маркер и модифициращ се рисков фактор за CVD. Това проучване има за цел да се установи асоциирането на следтрансплантирания протеинурия с риск от 1) сърдечно-съдови събития и 2) присадка недостатъчност в кохорта от бъбречни трансплантации получатели в зависим от времето анализ. За всеки резултат допълнителна цел беше да се определи как тази връзка е модифицирана от други рискови фактори и да се прецени дали бъбречната функция е действала като вариращ във времето конфундент, засегнат от предварителна експозиция.

Методи

Проектирам

Това беше надлъжно наблюдение кохортно проучване, използвайки съществува- ing здравни досиета. Одобрение за това проучване е получено от Съвета по етика на университетската здравна мрежа изследвания.

Настройка

Изследването е проведено в голям столичен център, който следва солидни получатели на трансплантация на органи.Бъбрекреципиенти на трансплантации са последвани от трансплантанти нефролози в трансцентралата клиника.

Население

Всички възрастни (на възраст > 18 години), получилибъбречни трансплантацииот 1 януари 2000 г. до 31 декември 2011 г. първоначално са били включени. Пациентите са последвани от едномесечна след бъбречна трансплантация до датата на първото голямо сърдечно събитие, недостатъчност на присадката, смърт, загуба на последващи действия или 31 декември 2012 г. Тези, по-млади от 18 години, многоорганни трансплантации получатели, повторно трансплантация, и алографти с първична нефункциониране са били изключени от изследването.

Събиране на данни

Данните за това проучване са извлечени от базата данни на цялостната бъбречна трансплантация изследвания система (CoReTRIS). Тази вътрешно-изследователска база данни включва обширен набор от получателя, донора, трансплантацията, лабораторията, и последващи данни за всички получатели на бъбреците, тъй като Ян 1, 2000.22 Пациентите подписват формуляр за съгласие да имат своята информация в това хранилище за всяко проучване, счетено за подходящо.

Основната променлива на експозицията в нашето проучване е общият протеин, измерен върху случайна точкова урина проба. Тестът за тапицерия е използван от нефролози за трансплантация за наблюдение на екскрецията на пикочните протеини на рутинна извънградска основа по време на редовно планирани посещения на кръвна работа (т.е. 2 пъти седмично в продължение на 4 седмици, седмично за 8 седмици, на всеки 2 седмици в продължение на 12 седмици, месечно за 6 месеца, и на всеки 2 до 3 месеца след това).

Концентрацията на пикочните протеини е категоризирана в следните 5 нива чрез теста за тапицерия: отрицателна (< 0.15="" g/d),="" trace="" (0.15="" to="" 0.30="" g/d),="" 1+(0.30="" to="" 1.00="" g/d),="" 2+(1.00="" to="" 3.00="" g/d),="" and="" 3+(≥="" 3.00="" g/d).="" we="" defined="" urinary="" protein="" as="" either="" negative="">< 0.15="" g/d)="" or="" positive="" (="">0,15 g/d) за нашия първичен анализ. Резултатите от тестовете за тапицерия са зависими от концентрацията на урината, поради което оценяването на резултатите като функция на всяка протеинурия в сравнение с никоя протеинурия не е по-информативно.

Оценихме случайни измервания на урината на тапицерия на месеци 1, 3, 6, 9, и 12 в първата година посттрансплант, на всеки 6 месеца през втората и третата година посттрансплант, и ежегодно след това. Времевите колекции от урина за измерване на белтъчини и протеин, коригирани за креатинин в спот урина проба не са били рутинно на разположение за анализ.

Нашата първична крайна точка на интерес беше голямо неблагоприятно сърдечно събитие, случващо се поне едномесечно посттрансплантиране. Основните нежелани сърдечни събития са определени като състав на остър инфаркт на миокарда, мозъчно-съдова злополука, реваскуларизация чрез коронарна артерия байпас присадка, перкутанна коронарна интервенция или коронарна ангиопластика, или смъртност по цялата причина. Данните за големи нежелани сърдечни събития са получени чрез цялостен преглед на електронните диаграми на пациентите и директни доклади от пациенти по време на посещенията в клиниката. Общата загуба на присадка, която е съставена от присадка недостатъчност или смърт с функция, е използвана като вторична крайна точка.

Анализ на данни

Изходните характеристики на получателя, донора и трансплантацията са оценени с помощта на обобщени статистически данни. За оценка на първичните и вторичните резултати от проучването във връзка с наличието или липсата на протеинурия (т.е., са използвани разширени криви за оцеляване kaplan-Meier и log-rank test23, Отрицателни срещу положителни резултати от тапицерия за уринарен протеин) и повишаване на концентрацията на пикочните протеини (т.е., отрицателен, следа, 1+, 2+, и 3+).

Stata/MP Версия 11.0 (StataCorp, College Station, TX) е използвана за извършване на всички статистически анализи, а резултатите се считат за статистически значими, ако двуопашата P-стойност на<0.05 was="" achieved.="" the="" association="" between="" any="" proteinuria="" and="" major="" adverse="" cardiac="" events="" was="" explored="" using="" multivariable="" time-dependent="" cox="" proportional="" hazards="" models.="" a="" similar="" analysis="" was="" also="" conducted="" using="" the="" secondary="" endpoint="" of="" total="" graft="" loss="" (including="" death="" with="" function="" and="" allograft="" failure).="" additionally,="" the="" relative="" hazard="" for="" each="" outcome="" by="" proteinuria="" level="" (ie,="" trace,="" 1+,="" 2+,="" 3+)="" was="">

Произходът на изследването е избран да бъде едномесечен посттрансплант (модел 1), защото уринарният протеин, произхождащ от роднияБъбрецитеобикновено отзвучава в рамките на първия месец посттрансплант.24 Допълнителни анализи, използващи 6 месеца посттрансплант (модел 2) и 12 месеца посттрансплант (модел 3) като времена на произход са проведени, за да се увеличи вероятността всяка наблюдавана протеинурия да произхожда отбъбректрансплантация, а не на родните бъбреци.

Клинично значимите ковариати са определени a priori и коригирани за във всички модели, включително а) реципиентски фактори (т.е., възраст, пол, изчислена скорост на гломерулна филтрация, изчислена с помощта нахроничен бъбрекформула за сътрудничество по епидемиология, средно артериално налягане, време на диализа преди трансплантация, статус на тютюнопушене, анамнеза за сърдечно-съдови заболявания, и анамнеза за захарен диабет); б) донорски фактори т.е., пол и починал спрямо жив донор); и в) фактори на трансплантация (т.е., ангиотензин-конвертиращ ензимен инхибитор или ангиотензин II рецепторно блокер лечение и трансплантация ера категоризирани в тертили на трансплантация години). За липсващи ковариатни данни са използвани множество вменяване с помощта на командата за верижни уравнения в Stata/MP 11.0.

Систанчеможе да облекчибъбрекпроблеми със симптомите и облекчаване на нежеланите реакции набъбречна трансплантация

Резултати

Общо 1870 пациенти са идентифицирани в базата данни на CoReTRIS като преминалибъбректрансплантация през периода на проучването. Окончателното проучване кохорта се състои от 1106 пациенти след прилагане на нашите критерии за изключване (фигура 1). Изходните характеристики на получателя, донора и трансплантацията (едномесечна посттранспланта) са обобщени в таблица 1. Средната възраст на кохортата на изследването по време на трансплантацията е 49,8 (36,5, 63,1) години, с 61,9% мъже и 66,6% бели. Нивото на липсващи за всяка характеристика е описано в Допълнителна таблица 1, като процентът на липсващите данни варира от 0% до 8.95% в различните характеристики. Пациентите са били последвани за кумулативна общо 5728,65 лице-години в риск. През това време са регистрирани 144 първични изходни събития, от които 57 пациенти са имали инфаркт на миокарда, мозъчно-съдова злополука, или процедура за реваскуларизация, и 87 пациенти са починали. Медианата на времето за проследяване е 4,41 години след първия месец след трансплантацията. Делът на пациентите с протеинурия във времевите точки на проучването се показва на фигура 2. Допълнителни анализи са извършени с помощта на 6 месеца и 12 месеца посттрансплант като проучвателен произход, по време на който са наблюдавани 131 събития при 1083 пациенти и 118 събития съответно при 1059 пациенти. Кумулативната честота на големи нежелани сърдечни събития на 5 години след трансплантацията е 18,0% при пациенти с каквато и да е протеинурия в сравнение с 8,0% при пациенти без протеинурия (log-rank P<0.001) on="" kaplan-meier="" analyses="" (figure="" 2a).="" when="" urinary="" protein="" was="" separated="" into="" negative,="" trace,="" 1="" +,="" 2+="" and="" 3="" +pro-="" proteinuria="" levels,="" the="" corresponding="" incidence="" of="" major="" adverse="" cardiac="" events="" at="" 5="" years="" posttransplant="" was="" 8.0%,="" 24.3%,="" 16.0%,="" 11.6%="" and="" 19.5%="" (log-rank=""><0.001) (figure="">

Ефект на протеинурия върху големи нежелани сърдечни събития

Асоциацията между протеинурия и големи неблагоприятни сърдечни събития или смърт е изследвана с помощта на 3 зависими от времето Кокс пропорционални модели на опасности с различни учебни времена на произход. Резултатите от тези модели са обобщени в таблица 2. Всеки уринарен протеин, засечен на тест за тапицерия (т.е., следа, 1 +, 2 +, или 3 + ) от едномесечен посттрансплант води до 2,00 пъти по-висока опасност от големи нежелани сърдечни събития или смърт (P< 0.001)="" compared="" to="" no="" proteinuria="" (table="" 2a).="" when="" 6="" months="" posttransplant="" and="" 12="" months="" posttransplant="" were="" used="" as="" study="" origins,="" any="" urinary="" protein="" resulted="" in="" a="" 1.89="" (p="">< 0.001)="" and="" 1.74="">< 0.01)="" times="" increased="" hazard="" of="" major="" adverse="" cardiac="" events="" or="" death="" compared="" to="" no="" proteinuria,="" respectively="" (table="" 2a).="" the="" effect="" of="" any="" urinary="" protein="" was="" only="" found="" to="" be="" significant="" with="" time-fixed="" variables="" when="" the="" study="" origins="" were="" 6="" months="" posttransplant="" or="" 12="" months="" post-transplant="" (table="">

Само следа и 1 +протеинурия са били свързани със значителна опасност от големи нежелани сърдечни събития или смърт, когато следа, 1+, 2+, и 3 +протеинурия нива са оценени независимо (Таблица 2а). Установено е, че коефициентът на риск от големи нежелани сърдечни събития или смърт е 2,98 (95% доверителен интервал [95% CI] 1,83, 4,86), 1,76 (95% CI 1,08, 2,86), 1,63 (95% CI 0,90, 2,96) и 1,54 (95% CI 0,68, 3,50) за проследяване, съответно 1 +, 2+ и 3 +протеинурия. По същия начин, само проследяване протеинурия е бил свързан със значителна опасност от големи неблагоприятни сърдечни събития или смърт, когато произходът на изследването е определен като 6 месеца или 12 месеца след трансплантацията. Асоциацията между уринарния протеин и основните нежелани сърдечни събития само по себе си не е установено, че е значителна (Допълнителни таблици 2a, 2b).

Ефект на протеинурия върху присадката недостатъчност

Връзката между протеинурия и загубата на присадки също е изследвана с помощта на коригирани модели на коксови пропорционални опасности, резултатите от които са обобщени в таблица 3. Всяка протеинурия, засечена чрез тапицерия от един месец.

Растението Posttran води до 3,65 пъти увеличение на общата загуба на присадка (P<0.001), where="" total="" graft="" loss="" was="" defined="" as="" either="" graft="" failure="" or="" death="" (table="" 3a).="" any="" proteinuria="" from="" one-month="" post-transplant="" was="" not="" associated="" with="" a="" significant="" hazard="" of="" total="" graft="" loss="" using="" time-fixed="" variables="" (table="" 3b).="" proteinuria="" was="" associated="" with="" a="" hazard="" ratio="" of="" 6.04="" for="" death-="" censored="" graft="" failure=""><0.001) (supplemental="" 3a)="" and="" a="" hazard="" ratio="" of="" 2.30="" for="" death="" with="" graft="" function=""><0.001) (supplemental="" table="" 3b)="" when="" evaluated="" individually.="" notably,="" the="" hazard="" of="" graft="" failure="" significantly="" and="" monotonically="" amplified="" with="" an="" increased="" level="" of="" urine="" protein="" concentration="" as="" measured="" by="" urine="" dipstick.="" the="" effect="" of="" proteinuria="" on="" death-censored="" graft="" failure="" and="" death="" with="" graft="" function="" was="" not="" significant="" when="" using="" time-fixed="" variables="" (supplemental="" table="" 3c,="" 3d).="" the="" hazard="" ratio="" of="" death-censored="" graft="" failure="" was="" 2.22="" (95%="" ci="" 0.73,="" 6.75),="" 2.85="" (95%="" ci="" 1.29,="" 6.26),="" 6.41="" (95%="" ci="" 3.23,="" 12.74),="" and="" 19.71="" (95%="" ci="" 10.12,="" 38.39)="" for="" trace,="" 1+,="" 2+and="" 3="" +="" urinary="" protein="" compared="" to="" negative,="" respectively="" (supplemental="" table="">

Разискване

Сърдечно-съдовите заболявания са водещата причина за смърт прибъбрекполучателите на трансплантации и първичната причина за смърт с функционираща присадка.4 Традиционни рискови фактори, Като диабет, хипертония, дислипидемия, затлъстяване, и тютюнопушене, и нетрадиционни рискови фактори, като протеинурия, действат съгласувано за увеличаване на риска от CVD в тази популация пациенти.5,8,9 По-старите данни показват, че протеинурия е свързана с относителен риск от 2.45 за CVD, 4.18 за загуба на присадки, и 1.92 за смъртта.25 В нашето проучване, По същия начин наблюдавахме, че всяка протеинурия, измерена чрез диптик, е свързана с повишена опасност за CVD (HR = 2,00), обща загуба на присадка (HR = 3,65), неуспех на присадката (HR = 6,04), и смърт (HR = 2,30). Сметната палата установи, че всяко ниво на протеинурия е самостоятелно свързано с повишен риск от големи неблагоприятни сърдечни събития, пълна загуба на присадка, присадка недостатъчност, или смърт. Резултатите са били последователни дали 1 месец, 6 месеца, или 12 месеца посттрансплант са били използвани като проучване произход.

Доказателствата сочат също, че протеинурия монотонично увеличава риска от CVD, загуба на присадка, и смърт.4,14,20,26 Мета-анализ на общата популация кохорти от ХроничнатаБъбрекКонсорциум за прогноза на заболяването установи, че съотношенията албумин/креатинин от 1,1 mg/mmol, 3,4 mg/mmol, и 33,9 mg/mmol са свързани с коефициенти на риск от 1,20 (95% CI 1,15-1,26), 1,63 (95% CI 1,50-1,77) и 2,22 (95% CI 1,97-2,51), съответно, За смъртност по цялата причина в сравнение със съотношение албумин/креатинин 0,6 mg/mmol. Подобни резултати са наблюдавани за сърдечно-съдова смърт при мета-анализа от ChronicБъбрекКонсорциум за прогноза на заболяването.14

Наблюдавахме тази доза-отговор между протеинурия и присадка недостатъчност в нашето проучване проба. Не установихме, че протеинурия увеличава риска от големи нежелани сърдечни събития по зависим от дозата начин. Когато протеинурия е категоризиран в следата, 1 +, 2+, или 3 +урина протеин нива, само следа и 1 + диптик резултати са били значително свързани с големи неблагоприятни сърдечни събития след корекция за всички ковариати. Считаме, че този неочакван резултат е можел да се дължи на ограничения брой на големите нежелани сърдечни събития в нашата проучвателна извадка; само 144 големи сърдечни събития или смъртни случаи са наблюдавани при 1106 пациенти над 5728,7 лица-години. Зависимите от дозата отношения между протеинурия и присадката недостатъчност също може да са изиграли роля чрез намаляване на времето за наблюдение за големи неблагоприятни сърдечни събития при пациенти с по-голям уринарен протеин.

В настоящото проучване, вариращи във времето протеинурия е изследван чрез коригиране за лекарства, които инхибират ренин-ангиотензин-алдостерон система (RAAS), които включват ангиотензин-конвертиращи ензимни инхибитори и ангиотензин II рецепторни блокери. Употребата на ИНХИБИТОРИ НА РААС е свързана с намаляване на протеинурия вбъбрекпопулация при трансплантация и нетрансплантиране.4,5,20 Употребата на ИНХИБИТОРИ НА РААС също е свързана с понижен риск от CVD и продължителна преживяемост на присадката.4 Така, Важно беше да се коригира за инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим и ангиотензин II рецепторни блокери в мултивариатния модел, за да се отчете объркващия фактор, присъстващ в реални сценарии.

Имаше някои забележителни ограничения за нашето проучване. Разчитахме на теста за урина тапицерия за количествено определяне на пикочните протеини. Тестът за урина диптитик е зависим от концентрацията на урина, и по този начин, не идеален за количествено определяне на урината протеин. Други предпочитани методи директно измерват общия протеин на урината, отделян за период от време (т.е., т.е. 24-h събиране на урина) или коригират за концентрация на урина (т.е., албумин/креатинин съотношение), тъй като те не зависят от обема на урината. Обърнахме внимание на това ограничение на тестването на dip-stick, като анализирахме протеинурия като двоична променлива (т.е. всяка срещу не протеинурия). Също така валидирахме измерванията на тапицираме чрез сравняване на резултатите от диптик с налично съотношение албумин/креатинин или 24-h данни за протеина на урината и установихме, че резултатите от тези тестове са добре корелирани.

Доказано е също, че мултипараметричните конвенционални диптикули имат чувствителност от 100% и специфичност 58% (площ под работната характерна крива на приемника = 91%) за протеинови нива над 150 mg/L, когато Използва се отрязване на следи.26 Високата чувствителност и ниската специфичност на теста за тапицерия, когато за протеинурия е избрано отрязване на следа, означава, че нашите резултати вероятно подценяват истинския ефект на протеинурия върху CVD, пълна загуба на присадка, неуспех на присадката и смърт.

Тестовете за тапицерия могат да се използват като инструмент за откриване на наличието на протеинурия на ранните етапи след трансплантацията. Резултатите от тестовете на Dipstick бяха лесно достъпни в необходимите времеви точки за нашия анализ, докато 24-h събирането на урина и съотношенията албумин/креатинин бяха по-малко достъпни. Тестът за тапицерия се използва от трансплантации нефролози в нашия център за наблюдение на уринарния протеин на рутинна извънградска основа по време на редовно планирани посещения на кръвна работа. Следователно тестът за тапицерия е избран като мярка за екскреция на пикочните протеини за нашия първичен анализ. Откриването на протеинурия би могло да има клинична полезност при използването му като показател за това, че е в риск за големи неблагоприятни сърдечни събития и отрицателни резултати от присадката. Тъй като тестът за тапицерия има ограничена специфичност и чувствителност, могат да се използват по-точни и строги скринингови тестове, включително тестове за спот урина, за да се диференцира риска над проследяването и прага от 1 +.

Друго ограничение на това проучване е, че то се ограничава до едноцентрово население, което намалява неговата генерализация. Това беше и обсерваторно проучване и не може да се изключи объркващо, въпреки многоразривните анализи.

Извод

Протеинурия може лесно да се идентифицира с тестове за тапицерия по време на рутинни последващи посещения поради ниската цена и достъпност. Предварителните тестове като теста за тапицерия биха могли да имат клинична полезност като клиничен маркер за откриване на протеинурия с ранно начало, за да разпознаят риска за големи нежелани сърдечни събития, загуба на присадка, и смъртност прибъбрекполучателите на трансплантации. Освен това ролята на интервенциите за намаляване на протеинурия за смекчаване на риска от неблагоприятни сърдечносъдови и присадкови резултати прибъбрекполучателите на трансплантации изисква допълнително проучване.

Cistanche дезертикола добавка за здравеедобър помощникзафункционално възстановяванеследбъбречна трансплантация, щракнете тук, за да научите повече

Препратки

1. Ершан С, Ертилав С, Челик А и др. Разпространение и причини за протеинурия при реципиенти на бъбречна трансплантация: данни от един център. БАНТАО J. 2016;14(1):20-22. doi:10.1515/bj-2016-0005

2. Гонсалес М, Виейра П, Ресенде Л и др. Метаболитен профил и кола- диоваскуларен риск при популация от реципиенти на бъбречна трансплантация. Трансплантация Proc. 2015;47(4):985-988. doi:10.1016/j.transproceed. 2015.03.031. PMID: 26036500

3. Гулиев О, казвайки Б, Уяр МЕ и др. Високостепенна протеинурия като сърдечно-съдов рисков фактор при реципиенти на бъбречна трансплантация. Трансплантация Proc. 2015;47(4):1170-1173. doi:10.1016/j.transproceed.2014. 10.062

4. Чон HJ, Ким CT, An JN, и др. Вариращи във времето максимален протеинурия корелира с неблагоприятни сърдечно-съдови събития и присадка недостатъчност в бъбреците трансплантация получатели. Нефрология 2015;20(12):945-951. doi:10.1111/nep.12529

5. Neale J, Смит AC. Сърдечно-съдови рискови фактори след бъбречна трансплантация. Уърлд Джей Транспл. 2015;5(4):183-195. doi:10.5500/ wjt.v5.i4.183

6. Yu MY, Ким YC, Лий JP, Лий H, Ким YS. Смърт с присадка функция след бъбречна трансплантация: едноцентров опит. Клин Експ Нефрол. 2018;22(3):710-718. doi:10.1007/s10157-017-1503-9

7. Лам NN, Кларенбах S, Куин RR, и др. Бъбречна функция, албуминурия, и риска от сърдечно-съдови събития след бъбречна трансплантация. Трансплантация. Директен 2018;4(10):e389. doi:10.1097/TXD. 0000000000000828

8. Liefeldt L, Budde K. Рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания при реципиенти на бъбречна трансплантация и стратегии за минимизиране на риска. Транспл Int. 2010;23(12):1191-1204. doi:10.1111/j.1432-2277. 2010.01159.x

9. Subbiah AK, Chhabra YK, Махаджан С. Сърдечно-съдови заболявания при пациенти с хронично бъбречно заболяване: пренебрегвана подгрупа. Сърдечна Азия. 2016;8( 2):56-61. doi:10.1136/сърдечназия-2016-010809

10. Понтичели С, Грациани Г. Протеинурия след бъбречна трансплантация. Транспл Int. 2012;25(9):909-917. doi:10.1111/j.1432-2277.2012. 01500.x

11. Devine PA, Courtney AE, Maxwell AP. Сърдечно-съдов риск при реципиенти на бъбречна трансплантация. Джей Нефрол. 2018;1(3). doi:10.1007/ s40620-018-0549-4

12. Ходжкинс КС, Шнапър HW. Tubulointerstitial нараняване и прогресията на хронично бъбречно заболяване. Педиатър Нефрол. 2012; 27(6):901-909. doi:10.1007/s00467-011-1992-9

13. Currie G, Delles C. Протеинурия и неговата връзка със сърдечно-съдови заболявания. Инт Й Нефрол Реноваск Dis. 2013;7:13-24. doi:10.2147/ IJNRD. S40522

14. Мацушита К, ван дер Велде М, Астор Пр.Н.Е., и др. Асоцииране на прогнозна скорост на гломерулна филтрация и албуминурия с всепричина и сърдечно-съдова смъртност: съвместен мета-анализ на кохортите на общото население. Ланцет. 2010;375(9731):2073-2081. doi:10.1016/S0140-6736(10)60674-5

15. Rein P, Sally CH, Vonbank A, Fraunberger P, Drexel H. Въздействие на албумина към съотношението на креатинин и състоянието на коронарната артерия върху съдови събития. Ам Джей Кардиол. 2014;113(10):1616-1620. дой:10. 1016/J.AMJCARD.2014.02.017

16. Парк HE, Heo NJ, Ким М, Чой Си. Значимост на микроалбуминурия във връзка с субклинична коронарна атеросклероза при асимптоматични нехипертензивни, недиабетни индивиди. J корейски Med Sci. 2013;28(3):409-414. doi:10.3346/jkms.2013.28.3.409

17. Muhammad Sakajiki A, Naidoo S, Manga P, Nazir MS, Naicker S. Бъбречни данни от Азия-Африка Протеинурия, Присадка резултати, и сърдечно-съдови риск сред получателите на бъбречна трансплантация в Южна Африканска обществена болница. Том 27.; 2016.

18. Scheven L, Van Der Velde M, Heerspink HJL, De Jong PE, Gansevoort RT. Изолирана микроалбуминурия показва лоша медицинска прогноза. Трансплантация на набиране на Нефрол. 2013. doi:10.1093/ndt/gft031

19. Oblak M, Kandus A, Mlinšek G, Buturović-Ponikvar J, Arnol M. Увеличаване на протеинурия след остро отхвърляне на бъбречната присадка е свързано С намалена присадка функция и оцеляване. Трансплантант Прок. 45(4):1453-1457. doi:10.1016/J.TRANSPROCEED.2013.02.106

20. Уинър ДЕ, Парк М, Тигиуарт Н и др. Албуминурия и алографт недостатъчност, сърдечно-съдови заболявания събития, и All-причина смърт при стабилни бъбречни трансплантации получатели: кохортен анализ на изпитването FAVORIT. Am J бъбрек dis. 2019;73:51-61. doi:10.1053/j.ajkd.2018.05.015