Общите гликозиди Cistanche могат да облекчат функционалния запек чрез регулиране на метаболизма на жлъчната киселина
Dec 18, 2023
Функционалната констипация (ФК) е вид хроничен запек без органична причина, без структурни аномалии или метаболитни нарушения и пациентът има твърди изпражнения, затруднено дефекация, лошо усещане за изхождане и намалена честота на изпражненията. Освен че има сериозно въздействие върху физиологичната функция на пациента, то може да причини и психологически стрес. Понастоящем обаче има ограничени клинични възможности за лечение на FC.
Cistanche deserticola е вид традиционна китайска медицина с функции за овлажняване на червата и успокояване на червата. Неговият основен активен екстракт е екстрактът от общ захарен алкохол (CTAE). Въпреки това са необходими допълнителни изследвания за производството на CTAE, неговата цялостна ефикасност и потенциалните механизми за лечение на FC.
Наскоро One беше озаглавен „Общите алдитоли от Cistanche deserticola намаляват функционалния запек чрез регулиране на метаболизма на жлъчните киселини. Документът разкрива цялостната ефикасност и потенциалния механизъм на действие на CTAE при FC плъхове, осигурявайки основа за разработването и клиничното приложение на нови CATE лекарства.
Ефекти на телесното тегло, изпражненията и чревното предаване при плъхове
Изследователите първо са направили лекарствен модел чрез комбинирани таблетки дифеноксат, за да установят модел на запек. След това 12 здрави плъха и 72 моделни плъха бяха избрани и разделени отново на 7 групи, а именно празна контролна група (BC група), група модел на запек (CM група), Moxapride положителна контролна група MA група, Ma Ren хапче група MP група, цистанче che общ захарен алкохолен екстракт група с висока доза CTAE-H група. Cistanche общ захарен алкохолен екстракт група със средна доза CTAE-M група и Cistanche общ захарен алкохолен екстракт група с ниска доза CTAE-L група.
След 32 дни лечение с лекарства (10 mL/kg сонда), изпражненията станаха по-меки, по-големи и блестящи (кафяви), а мокрото тегло и съдържанието на вода в изпражненията се увеличиха значително при CTAE-H, CTAE-M, MA и MP групи (Фигури 2B и D). В сравнение с групата BC, амплитудата на ЕМГ на дебелото черво се увеличи значително, честотата на ЕМГ на дебелото черво намаля значително и пропулсивната дължина и скоростта на тонера намаляха значително (E\F\G\H) в групата CM. CTAE-H и CTAE-M, от друга страна, увеличават дължината на подаване и скоростта на подаване (G и H) на тонера. Доказано е също, че групите MA и MP са в състояние да смекчат предизвиканите от FC промени в EMG и прогресията на тонера в дебелото черво.
Освен това изследователите добавят, че в групата на CM, тъканта на дебелото черво на плъхове показва некроза на лимфоцити, макрофаги, плазмени клетки и т.н., докато CATE-H\M, MA и MP облекчават индуцираното от FC възпаление на дебелото черво тъкан. Като цяло, причината, поради която CTAE може ефективно да подобри запека, е неделима от ефектите на „увеличаване на фекалната влажност“, „усилване на чревната подвижност“ и „намаляване на възпалението“.
Проучване върху влиянието на биохимичните индекси на серума и тъканта на дебелото черво при плъхове
В сравнение с групата BC, серумните нива на NO, NOS и SS в групата CM са повишени, докато нивата на GAS (серумен гастрин), MTL (мотилин), Na+-K+ -ATPase и { {2}}HT бяха намалени. Въпреки това, след лекарствено лечение, съответните биохимични индекси на CTAE в различни дозови групи се промениха значително:
CTAE-H групата показа по-ниски нива на NO и NOS и значително повишени нива на GAS, MTL, Na+-K+ -ATPase и 5-HT.
В групата CTAE-M нивата на GAS, MTL, Na+-K+ -ATPase и 5-HT бяха значително повишени.
В групата CTAE-L нивото на SS намалява и нивото на Na+-K+ -ATPase се повишава.
В допълнение, нивата на NO в MA и MP групите намаляват значително, докато нивата на AS и MTL се повишават. Сред тях NOS и SS в групата MA също намаляват, а нивата на Na+-K+ -ATPase и 5-HT показват нарастваща тенденция.
В тъканите на дебелото черво нивата на SS в групите CTAE-H и CTAE-M намаляват в сравнение с групата MC, докато нивата на GAS, MTL и Na+-K+ -ATPase се повишават. За разлика от това, изследователите наблюдават само увеличение на нивата на MTL в групата CTAE-L. Промените на MA и MP бяха отразени в нивата на GAS и MTL, които показаха нарастваща тенденция. В допълнение, нивата на Na+-K+ -ATPase и 5-HT в групата MA също се повишават.
В заключение, CTAE регулира баланса на невротрансмитерите при FC плъхове, като увеличава възбуждащите невротрансмитери и намалява инхибиторните невротрансмитери, предоставяйки нова перспектива за лечение на чревна моторна дисфункция.
CTAE може да облекчи метаболитни нарушения, причинени от FC
Изследователите са използвали техниката UPLC-QTOF-MS/MS, за да анализират метаболитите в плазмени проби и са установили, че BC, CM и CTAE-H са ясно разделени. Сравнявайки групите BC и CM, изследователите идентифицират общо 39 положителни йонни и 47 отрицателни йонни диференциални метаболита. От тях 21 са диференциални метаболити, свързани с FC, 14 са индуцирани и 7 са инхибирани, докато CTAE може да коригира 19 от тях и 8 са имали значителни промени. Това включва обръщане на пет от шестте метаболита в първичния път на биосинтеза на жлъчна киселина, като по този начин се намесва в метаболизма на FC. Това е достатъчно, за да докаже, че CTAE може да регулира нарушенията на метаболизма на жлъчните киселини за лечение на запек.
Ефект на CTAE върху нивото на BA (жлъчна киселина) при FC плъхове
Целевият метаболомен анализ на плазмени проби от различни групи беше извършен чрез UPLC-TSQ-MS за откриване на промени в жлъчните киселини. Резултатите показват значителни промени в жлъчните киселини в групите BC, CM и CTAE-H в сравнение със здрави плъхове. По-конкретно, 13 жлъчни киселини в групата на BC са значително повишени, докато 3 жлъчни киселини в групата CM са регулирани нагоре. Въпреки това, 13 засегнати от FC жлъчни киселини бяха коригирани след лечение с CTAE, от които 8 бяха значително понижени.
В допълнение, изследователите бяха изненадани да открият, че както общите, така и несвързаните жлъчни киселини в CM са по-високи от тези в групата BC (P<0.01). However, in the CTAE-H group, compared with the CM group, both total and unbound bile acids were significantly reduced (P<0.01). In addition, there was a significant change in the primary/secondary bile acid ratio in the CM group compared to the BC group, but no remission trend in the CTAE-H group. The proportion of non-12α-Oh /12α-OH in CM group was significantly increased, but decreased after CTAE-H treatment. All these indicate that CTAE has a clear ability to interfere with bile acids.
CTAE коригира експресията на CYP8B1 SLC10A2 / FGF15 TGR5 / FXR за подобряване на метаболитните нарушения на БА
За по-нататъшно изследване на механизма, чрез който CTAE пречи на BA, ние изследвахме експресията на протеини, свързани с метаболизма на BA в чернодробната тъкан, включително SLC10A2, FGF15, CYP7A1, CYP8B1, TGR5 и FXR.
Резултатите показват, че в сравнение с BC групата, нивата на експресия на SLC10A2, FGF15, CYP7A1, CYP8B1 и TGR5 в CM групата са значително намалени (P<0.01 or 0.05). The expression levels of FGF15, CYP8B1 and FXR in CTAE-H group were significantly up-regulated (P<0.01 or 0.05).
Това допълнително потвърждава, че CTAE отслабва метаболизма на BA чрез регулиране на експресията на CYP8B1, SLC10A2, FGF15, TGR5 и FXR и лекува FC чрез подобряване на метаболитните нарушения на BA.
Корелационен анализ на БА, протеинови и фармакодинамични индекси
Според корелационния анализ на Spearman, тези протеини са отрицателно корелирани с повечето жлъчни киселини (Фигура 7А). В допълнение, мрежовият анализ показа, че UDCA и CA не са свързани само с протеините CYP7A1 и CYP8B1 (Фигура 7B), но също и с фармакодинамичните индикатори серотонин (5-HT) и NO (Фигура 7C). Тези данни допълнително потвърждават, че CTAE лекува FC чрез регулиране на експресията на CYP8B1, TGR5, FGF15 и FXR, като по този начин регулира метаболитните нарушения на BA.
заключение
Чрез подобряване на чревния транспорт, модулиране на невротрансмитерите, повишаване на нивата на ICC и намаляване на чревното възпаление, CTAE може ефективно да облекчи FC. Основният фармакологичен механизъм включва регулирането на експресията на CYP8B1, TGR5, FGF15 и FXR, което допълнително регулира синтеза на жлъчни киселини и EHC. Тези открития осигуряват солидна фармакологична основа за клиничното приложение на CTAE при лечението на стомашно-чревно натрупване на топлина, подуване на корема и запек.
Естествено билково лекарство за облекчаване на запек - Cistanche
Cistanche е род паразитни растения, който принадлежи към семейство Orobanchaceae. Тези растения са известни със своите лечебни свойства и се използват в традиционната китайска медицина (ТКМ) от векове. Видовете Cistanche се срещат предимно в сухи и пустинни райони на Китай, Монголия и други части на Централна Азия. Растенията Cistanche се характеризират със своите месести, жълтеникави стъбла и са високо ценени заради потенциалните си ползи за здравето. В TCM се смята, че Cistanche има тонизиращи свойства и обикновено се използва за подхранване на бъбреците, повишаване на жизнеността и поддържане на сексуалната функция. Използва се и за справяне с проблеми, свързани със стареенето, умората и цялостното благосъстояние. Въпреки че Cistanche има дълга история на употреба в традиционната медицина, научните изследвания за неговата ефикасност и безопасност продължават и са ограничени. Известно е обаче, че съдържа различни биоактивни съединения като фенилетаноидни гликозиди, иридоиди, лигнани и полизахариди, които могат да допринесат за лечебните му ефекти.
на Wecistanche'sцистанче на прах, цистанче таблетки, цистанче капсули, и други продукти са разработени с помощта напустиненцистанчекато суровини, всички те имат добър ефект за облекчаване на запек. Специфичният механизъм е следният: Смята се, че Cistanche има потенциални ползи за облекчаване на запек въз основа на традиционната му употреба и някои съединения, които съдържа. Докато научните изследвания конкретно върху ефекта на Cistanche върху запека са ограничени, се смята, че има множество механизми, които могат да допринесат за потенциала му за облекчаване на запек. Слабителен ефект:Цистанчеотдавна се използва в традиционната китайска медицина като средство за лечение на запек. Смята се, че има лек слабителен ефект, който може да помогне за насърчаване на движенията на червата и да предизвика запек. Този ефект може да се дължи на различни съединения, открити в Cistanche, като фенилетаноидни гликозиди и полизахариди. Овлажняване на червата: Въз основа на традиционната употреба се счита, че Cistanche има овлажняващи свойства, специално насочени към червата. Насърчавайки хидратацията и смазването на червата, може да помогне за омекотяване на инструментите и да улесни по-лесното преминаване, като по този начин облекчава запека. Противовъзпалителен ефект: Запекът понякога може да бъде свързан с възпаление в храносмилателния тракт. Cistanche съдържа определени съединения, включително фенилетаноидни гликозиди и лигнани, за които се смята, че имат противовъзпалителни свойства. Чрез намаляване на възпалението в червата може да помогне за подобряване на редовността на движението на червата и облекчаване на запека.
