ＲEVIEW за ефект на лечение и регулиране на сигналния път на тонифициране на бъбреците традиционна китайска медицина за остеопороза ⅲ

2.4 EUCOMMIA ULMOIDES

Eucommia ulmoides е сладък на вкус и топъл по природа. Влиза в меридианите на черния дроб и бъбреците. Има ефектите отподхранване на черния дроб и бъбреците, Укрепване на сухожилията и костите, и успокояване на плода. Zhang et al. [62] установяват, че екстрактът от Eucommia ulmoides може да подобриКостна плътност, Биомеханични свойства, Брой и дебелина на Trabeculae iN бедрените кори и намаляват съдържанието на костен оборот на коефициента OPN в серума и Ca и фосфор (P) в урината при кастрирани остеопоротични плъхове. Доказано е, че Eucommia ulmoides има определен превантивен и терапевтичен ефект върху остеопорозата.

 

 

 

 

2.4.1 Регулиране на Eucommia ulmoides и неговите активни съставки по пътищата, свързани с образуването на кост

2.4.1.1 Регулиране на Eucommia ulmoides на сигналния път на Wnt/ -катенин

В изследването на промените в гените, свързани с сигналния път на Wnt по време на остеогенната диференциация на BMSC, индуцирани от екстракт от алкохол Eucommia ulmoides, е установено, че е установено, че е установено, че е установено, че е установено, че е установено, че е установено, че е установено, че е установено, че е установено, че е установено, че е установено, че е установено, че е установено, че е установеноEucommia ulmoides алкохолен екстрактможе значително да регулира експресията на Fzd2, Fzd3 и -катенин и да регулира експресията на Wnt инхибиращия фактор (WIF1) [63]. Това предполага, че Eucommia ulmoides може да предизвика остеогенна диференциация на BMSC чрез сигналния път на Wnt/ -катенин.

 

2.4.1.2 Регулиране на Eucommia ulmoides на сигналния път на MAPK

Екстрактът от листа на Eucommia ulmoides може да увеличи експресията на фосфорилирани AKT и ERK протеини в остеобласти, да насърчи пролиферацията на остеобластите на плъхове и да активира SHP2 и ERK сигнални пътища за насърчаване на пролиферацията и остеогенната диференциация на BMSCs на плъхове. Установено е, че тя играе главно роля, като насърчава нивата на фосфорилиране на ERK и Akt ［64-65］.

 

2.4.2 Регулиране на Eucommia ulmoides и неговите активни съставки по пътищата, свързани с инхибиране на костната резорбция

Основният сигнал за сигнализиране за Eucommia ulmoides за инхибиране на костната резорбция е OPG/ｒANKL/ｒANK. Xu Xianghe et al. [66] установяват, че Eucommia ulmoides може да насърчава разпространението и диференциацията и съзряването на остеобластите, като насърчава секрецията на ALP и OPG от MC3T 3- E1 osteoblasts и повишава съотношението на Opg/ｒankl, за да инхибира диференциацията и матурата на остеокласт, с това, за да инхибира диференциацията и матурата на остеокласт, с него инхибира диференциацията и матурата. Лигнаните на Eucommia ulmoides действат върху остеобласти, а флавоноидите на Eucommia ulmoides, Astragaloside и Baicalein, действат на MC3T 3- E1 остеобласти, за да попречат на резорцията на костите, и двете от които действат чрез OPG/ｒANKL/ｒANT сигнализиране [67].

Ползи от цистача от подхранването на черния дроб и бъбреците

 

2.5 Псоролея корилифолия

Psoralea corylifolia има горчив и остър, е топъл по природа и навлиза в меридианите на бъбреците и далака. Той има последиците от тонизирането на бъбрека и укрепването на ян, консолидиране на същността и намаляване на урината. Leung et al. [68] установяват, че псореато корилифолия може да увеличи костната плътност на кастрираните остеопоротични плъхове, да засили биомеханичните свойства и значително да увеличи нивата на естроген и КТ в серума. Екстрактът от псореа corylifolia може да повиши нивата на Ca и OCN в серума на кастрираните остеопоротични плъхове, да увеличи костната плътност и да намали екскрецията на Ca в урината [69]. От горното може да се види, че псореа corylifolia може да предотврати и лекува остеопороза.

 

2.5.1 Регулаторният ефект на Psoralen и неговите активни съставки върху сигналните пътища, свързани с образуването на кост

 

2.5.1.1 Регулирането на Psoralen по сигналния път на BMP-Smads

 

Psoralen е основният компонент на тонизиращия бъбрек китайска медицина Psoralen. Psoralen може значително да насърчи секрецията на колаген I, OCN, OPN и ALP в остеобласти, да регулира експресията на BMP -2 и BMP -4 гени по доза-зависим начин и да повиши нивата на протеина на фосфорилиран Диференциация на остеобластите. Когато BMP -2 и BMP -4 бяха избити, остеогенният диференциационен ефект на псорален също се инхибира ［70］. Следователно се спекулира, че Psoralen може да насърчи остеогенната диференциация чрез увеличаване на експресията на BMP -2 и активиране на сигналния път на BMP-Smads.

 

2.5.1.2 Регулиране на Psoralea corylifolia на сигналния път на Wnt/ -катенин

Weng et al. [71] found in an in vitro experiment that both bakuchiol and psoralea corylifolia flavonoids could dose-dependently increase the expression of Wnt pathway-related proteins Wnt3a, LRP5 and -catenin in osteoblasts, suggesting that bakuchiol may induce the differentiation of human primary osteoblasts by upregulating the Wnt/ -catenin signaling Пътят.

 

2.5.2 Регулиране на псореато corylifolia и неговите активни съставки по сигнални пътища, свързани с инхибиране на костната резорбция

Основният сигнал за сигнализиране за псореа corylifolia за инхибиране на костната резорбция е OPG/ｒANKL/ｒANK. Tian Dan et al. [72] установяват, че водният екстракт от псорея corylifolia може да регулира експресията на OPG и съотношението OPG/ｒANKL MｒNA в остеобластите и да понижи експресията на ｒankl mｒna, инхибирайки диференциацията и съзряването на остеокластите, като по този начин инхибира резорбцията на костта.

 

2.6 Dipsacus корен

Dipsacus коренът има горчив и остър, е леко топъл по природа и навлиза в меридианите на черния дроб и бъбреците. Той има ефектите от подхранването на черния дроб и бъбреците, укрепването на сухожилията и костите, спирането на кървенето и стабилизирането на бременността и лечебните наранявания и фрактури. Билковите класически на Шеннонг се запишат, че има последиците от „лечение на настинки, попълване на недостатъци, рани, карбункли, фрактури, лечебни сухожилия и кости и лечение на трудности при кърменето при жените“. Niu et al. [73] показаха, че коренът на DiPSACUS може значително да увеличи костната плътност на овариектомизираните остеопоротични плъхове, да подобри микроструктурата на трабекуларната кост, да подобри биомеханичните му свойства, да увеличи експресията на OPG и ALP в серума и да намали нивата на CA и P в урината в урината в урината, провисвайки този Dipsacus Cour, може да подобри нивата на CA и P в урината в, че Dipsacus може да подобри корени от Dipsacus, може да подобри коренът на Dipsacus.

2.6.1 Регулаторният ефект на Dipsacus Asper и неговите активни съставки по сигналните пътища, свързани с образуването на кост

 

2.6.1.1 Регулаторният ефект на Dipsacus Asper и неговите активни съставки върху сигналния път на Wnt/ -катенин

 

Dipsacus Asper Saponin VI е основната активна съставка на Dipsacus Asper, традиционна китайска медицина за укрепване на бъбреците и костите. Проучването на Li Jia et al. [74] showed that Dipsacus asper saponin VI can significantly increase the cell activity of BMSCs, promote their osteogenic differentiation and mineralization, and upregulate the expression of BMP-2, Runx2, -catenin and OCN genes, but the Wnt signaling pathway blocker DKK-1 can significantly inhibit the upregulation of these osteogenic Гени, което показва, че Dipsacus Asper могат да насърчават остеогенната диференциация на BMSC чрез активиране на сигналния път Wnt/ -катенин.

 

2.6.1.2 Регулиране на Dipsacus Asper и неговите активни съставки на сигналния път на MAPK

 

Dipsacus asper saponin VI can significantly promote the proliferation, differentiation and mineralization of MC3T3-E1 and primary osteoblasts, increase the activity of ALP, and upregulate the expression of p38, ERK1/2, BMP-2 and phosphorylated p38 and ERK1/2［75］, which proves that Dipsacus Asper може да увеличи образуването на костите чрез активиране на сигналните пътища p38 и ERK1/2 и увеличаване на синтеза на BMP -2.

 

2.6.3 Регулиране на аспер на Dipsacus и неговите активни съставки по сигнални пътища, свързани с инхибиране на костната резорбция

 

Основният сигнал за сигнална пътека за Dipsacus Asper за инхибиране на костната резорбция е OPG/ｒANKL/ｒANK. Използвайки кастриран модел на остеопоротичен плъх, Tao Yi et al. [76] установяват, че коренът на Dipsacus може значително да намали нивата на Ca, ALP и ｒAnkl в серума на плъховете на моделната група, да увеличи експресията на OPG и ｒANK и да подобри симптомите на остеопороза. В in vitro експериментите, екстрактът от корен на Dipsacus може значително да насърчи пролиферацията и минерализацията на MC3T 3- E1 и първичните остеобласти, да увеличат експресията на OPG и да намалят съдържанието на ｒANKL [73]. Този резултат показва, че коренът на Dipsacus може да инхибира костната резорбция чрез увеличаване на експресията на OPG, като по този начин активира OPG/ｒANKL/
ＲАнк сигнализиращ път.

 

3 Обобщение

3.1 Изчерпателната регулация на мулти-плата

В обобщение, много китайски лекарства, насочени към бъбреците, и техните активни съставки могат да регулират транскрипцията и експресията на целевите гени чрез регулиране на сигналните пътища, свързани с остеопороза, особено интервенцията в процеса на фосфорилиране на ключови сигнализиращи молекули в сигналните пътища, като по този начин се постига целта за предотвратяване и лечение на остеопороза. След предварително обобщение на основните сигнални пътища на тонизиращата китайска медицина на бъбреците, регулираща остеопорозата, беше установено (Таблица 1), че китайската медицина, тонизираща в бъбреците, действа главно върху остеобласти за насърчаване на образуването на кости чрез сигнални пътища като BMP-Smads, Wnt/ -Catenin, Mapk, Pi3k/ Akt; и действа върху остеокластите за инхибиране на костната резорбция чрез сигнални пътища като OPG/ｒANKL/ｒ, естроген, CTSK и т.н., за да се постигне целта на лечение на остеопороза.

Таблица 1 Регулиране на тонифицирането на бъбреците традиционна китайска медицина по сигналния път на остеопорозата

 

Единична билка	Компонент	Целеви клетки или модел	Механизъм на действие	Свързан път	ЛИТЕРАТУРА
Екстракт от Cistanche	Воден екстракт	BMSCS	↑ Остеогенеза, ALP, колаген I, OCN, TGF - 1, BMP -2	BMP-SMAD	[22]
Цистанч деcертикола	Общ екстракт	BMSCS	↑ Остеогенеза, ALP, колаген I, OCN, Runx2, Osterix, BMP -2	BMP-SMAD	[23]
Цистанче Тубулоза	Mc3t 3- e1	↑ BMP -2, Smad1, Smad5	BMP-SMAD	[24-25]
	OB, HFOB1.19	↑ Остеогенеза, ALP, BMP -2, SMAD4, Runx2, OPG, RANKL	BMP-SMAD	[26-27]
	BMSCS	↑ Wnt3a, -катенин, остеогенеза, GSK -3, фосфорилиране на циклин D1, Runx2, Opn, Dlx5, OCN, Collagen I, Lef1, Tcf7, C-Jun, C-Myc, Cyclin D)	Wnt/ -катенин	[28-30]
OPC ген нокаут мишки		↑ bmp -2, bmp -4, runx2, ocn, wnt1, wnt3a, axin2, dkk1, tcf, lef1)	Wnt/ -катенин	[31]
	OB, MC3T 3- e1	↑ Osterix, Runx2, P38, Фосфорилиране на CBF 1, Cyclin E, PC-NA, Collagen I, ALP)	Mapk	[32-34]
		↓ (Ctr, Caii, Cdk2n8, каспаза -3)
	BMSCS	↑ ALP, Фосфорилиране на Akt, ENOS, INOS	PI3K/Akt	[36-37]
	BMSCS	↑ Runx2, OPN, DLX5, OCN, COLLAGEN I	Флавоноиди	[30]
	BMSCS	↑ OPG, OPG/RANKL)	OPG/RANKL/ранг	[38]
Система за реконструкция на костите		↓ (NF-κB, ранг)	Флавоноиди	[39]
Остеокласти		↑ er	Флавоноиди	[40]
	Остеокласти	↓ (ранг, TRACP, MMP -9, костни резорбционни ями)	Ctsk	[41-42]
		↓ (ранг, tracp, mmp -9, ctsk)
		↑ ALP, P38, Фосфорилиране на p38, OPG	Mapk	[35]
Цистанче салса
Добавка за костен мозък	Воден екстракт	Ob	↑ IGF -1, BMP -2, BMP -4, alp, ocn	BMP-SMAD	[43]
	Общ екстракт	BMSCS	↑ Alp, Collagen I, Osteogenesis, TGF - 1, BMP -2)	BMP-SMAD	[44-45]
		↓ (NF, колаген I, остеогенеза, фосфорилиране на SMAD1/5/8)	BMP-SMAD	[46]

 

 

Единична билка	Компонент	Целеви клетки или модел	Механизъм на действие	Свързан път	ЛИТЕРАТУРА
BMSCS		↑ -catenin, lef -1, циклин d	Wnt/ -катенин	[50]
		↑ OPG, Rankl	ОПГ/РАНКЛ	[52-53]
		↓ ранг, Tracp, ALP	Ранг
		↓ ctsk	Ctsk	[54]
	Mc3t 3- e1	↑ Alp, OCN, BMP -2	BMP-SMAD	[49]
	BMSCS	↑ P38, Фосфорилиране на JNK, TGF - 1, CBF 1	Mapk	[55]
Цитрусова кора	Общ екстракт	BMSCS	↑ BMP -2, колаген I, OPN, OCN, ALP, ↓ Smad1/5/8	BMP-SMAD	[56]
	BMSCS, HFOB	↑ Alp, CA, Runx2, Collagen I, BMP -2, Osterix	BMP-SMAD	[57]
	BMSCS	↑ OCN, OPN, Smad1/5/8, ↓ фосфорилиране на Smad1/5/8	BMP-SMAD	[57, 59]
	BMSCS	↑ колаген I, OPN, OCN, ALP	Wnt/ -катенин	[57, 59]
Остеокласти		↑ OPG, RANKL, OPG/RANKL	ОПГ/РАНКЛ	[60]
	Остеокласти	↓ Tracp, CTSK, костни резорбционни ями	Ctsk
	Ензимен екстракт	BMSCS	↑ Fzd2, Fzd3, -катенин	Wnt/ -катенин	[63]
Воден екстракт	Ob	↑ Akt, ERK, Фосфорилиране на Akt, Фосфорилиране на ERK	Mapk	[64-65]
	Mc3t 3- e1	↑ ALP, OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/ранг	[66]
	OB, MC3T 3- e1 subclone 1	↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/ранг	[67]
Добавка за костен мозък	Общ екстракт		↑ колаген I, OCN, OPN, ALP, BMP -2, BMP -4, Smad1/5/8, Osterix	BMP-SMAD	[70]
		↑ Wnt3a, Lrp5, -катенин	Wnt/ -катенин	[71]
		↑ OPG, OPG/RANKL	ОПГ/РАНКЛ	[72]
Воден екстракт	BMSCS	↑ bmp -2, runx2, -catenin, ocn	Wnt/ -катенин	[73]
	MC3T 3- e1, ob	↑ ALP, ERK1/2, BMP -2, p38, фосфорилиране на p38	Mapk	[75]
	Остеопоротични мишки	↑ CA, ALP, RANKL	Ранг
Воден екстракт	MC3T 3- e1, ob	↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/ранг	[73]

 

 

Icariin в епимедий, Naringin в Drynaria, острата в Cnidium monnieri и Psoralen в Psoralea corylifolia може да насърчи образуването на кост чрез регулиране Бъбречно-тонизиращата китайска медицина може да действа по множество сигнални пътища едновременно при регулиране на динамичния баланс на остеобластичното образуване на кост и резорбция на костите на остеокласт. Всеки сигнална пътека не е независим един от друг в процеса на предотвратяване и лечение на остеопороза, а кръстосва и взаимодейства помежду си, образувайки сложна биомолекулярна мрежова система. Традиционната китайска медицина има предимствата на цялостното регулиране и цялостното лечение, така че механизмите за многоцелеви и многоцелци на китайската медицина за регулиране на остеопорозата трябва да бъдат изследвани в дълбочина, така че бъбречните китайско лекарство да играят по-голяма роля за предотвратяване и лечение на остеопороза.

 

3.2 Изчерпателна регулация на сигналите, свързани с остеопорозата, чрез бъбречно-тонизираща китайска медицина се нуждае от допълнително проучване

Остеопорозата е системно костно метаболитно заболяване със сложна патогенеза и клинична трудност при лечението. Бъбречно-тонизиращата китайска медицина и неговите препарати имат добра клинична ефикасност при предотвратяване и лечение на остеопороза и имат предимствата на множество пътища, множество цели и ниска токсичност и странични ефекти. Въпреки това, как да се разработи по -ефективно лекарство за лечение на остеопороза, базирани на известни механизми за заболяване, е въпрос, който си струва да се разгледа от изследователите. Има някои проблеми в изследванията за регулирането на сигналните пътища, свързани с остеопороза, чрез тонизиране на бъбреците вкъщи и в чужбина:

① Понастоящем изследванията за регулирането на сигналните пътища, свързани с остеопорозата, от китайската медицина, тонизираща с бъбреците, все още са в начален стадий. В допълнение към споменатите по -горе пътища на сигнала, има и множество сигнални пътища като IGF, PTH и FGF. Освен това, сигналните пътища, свързани с метаболизма на костите, не съществуват независимо. Пътеките се припокриват и взаимодействат помежду си. Изследванията на една цел имат само много ограничения. Следователно, кръстосаните разходи между сигналните пътища на метаболизма на кост трябва да се превърнат в едно от горещите точки и фокусирането на бъдещите изследвания.

② Изследването на сигналните пътища, свързани с остеопорозата чрез тонизираща китайска медицина, понастоящем се фокусира главно върху клетъчното ниво, с дублиране на ниско ниво и все още са необходими задълбочени изследвания в експериментите с животни. ③ Животинският модел на изследването е сравнително прост, главно моделът на остеопороза на овариектомизирани плъхове. За други модели на остеопороза, причинени от симптоми като дефицит на бъбреци, са необходими допълнителни изследвания.