Напредък на изследванията по превенция и лечение на болестта на Алцхаймер и болестта на Паркинсон от Дихуанг Йинзи ⅱ

3 Прогрес на научните изследвания в превенцията и лечението на PD с помощта на Rehmannia glutinosa yinzi

PD е второто най -често срещано невродегенеративно заболяванеи неговите клинични симптоми могат да бъдат обобщени като нарушения на движението и немоторни разстройства. Movement disorders mainly include abnormal gait, difficulty in moving, resting tremor, etc. Non-movement disorders include sleep, depression, cognitive dysfunction, etc. Current first-line clinical treatments have obvious limitations and side effects, and cannot effectively inhibit theВъзникване, развитие и съпътстващи симптоми на PD [29].

Нова билка Cistanche за предотвратяване на болестта на Паркинсон

 

 

 

3.1 Клинични изследвания на ефикасността

Rehmannia glutinosaима голям потенциал и е широко използван вЛечение на нарушения на движението, Разстройства на немовидните и придружаващи симптоми на PD. При лечението на нарушенията на движението на Паркинсон проучванията са доказали, че клиничната ефективност на комбинацията отRehmannia glutinosa yinzi, Шаояо женско женско отвара и Мадоба достига 87,5% [30]; Комбинацията от Рехмания Yinzi и Dopaserazine или Levodopa Лечението може ефективно да подобри двигателните симптоми на пациентите на Паркинсон [31]; Чрез изследването на традиционната скала за оценка на ефективността на китайската медицина и скалата за оценка на двигателната функция на Паркинсон, изследователите установяват, че комбинираното лечение на глутиноза, леводопа и акупунктура на скалпа постига значителни резултати. Ефикасност [32].

По отношение на лечението на разстройства на не движение при PD, проучванията са доказали, че общата ефективна честота на комбинираната употреба на Dihuang Yinzi и Levodopa при лечение на леко когнитивно увреждане при пациенти с PD е значително по-висока от тази на групата само за леводопа [33]. По отношение на лечението на придружаващи симптоми на PD, някои проучвания са доказали, че: Dihuang yinzi плюс моксибуция, комбинирана с конвенционални лекарства, може ефективно да лекува Pd ортостатична хипотония [34]; Комбинираното лечение с акупунктура може ефективно да подобри качеството на съня и времето за сън при болестта на Паркинсон [35]; Dihuang Yinzi в комбинация с конвенционални терапии (като мадопар, таблетки фенолфталеин, таблетки от селегилин хидрохлорид, повтаряща се транскраниална магнитна стимулация и др.) Също могат да лекуват болестта на Паркинсон. Канамори запек и болка и т.н. [36-37].

В обобщение, въпреки че Dihuang Yinzi не може да замени терапевтичния ефект на DOPA лекарствата върху PD, ролята му в комбинираните лекарства не може да бъде подценена и има достатъчно клинични данни, които да демонстрират ролята на Dihuang Yinzi при лечението на дискинезия и недискинезия в PD. Той играе уникална роля в лечението на придружаващите му симптоми.

Билка цистанче за предотвратяване на болестта на Паркинсон

 

3.2 Механизъм на действие

 

Патогенезата на PD е тясно свързана със загубата на допаминергични неврони в субстанцията нигра, докато митохондриалната дисфункция, натрупването на синуклеин и невромеланин също са основните патологични прояви и възможни механизми на PD [38]. Като често използвано лекарство за лечение на PD в традиционната китайска медицина, Dihuang Yinzi има механизми, включващи митохондриална защита, регулиране на -синуклеин и неврозащита. По отношение на митохондриалната защита, глутинозата на Rehmannia може да намали клетъчната апоптоза, индуцирана от митохондриални и ендоплазмени ретикулум каспаза 12 пъти в PD модели на мишки [39]; По отношение на -синуклеиновата регулация, глутинозата на Рехмания може да намали експресията на -синуклеин в стриатума и устойчивата нигра на средния мозък, като по този начин намалява инхибирането на PD върху двигателната функция [40]; По отношение на невропротекцията, глутинозата на Рехмания може да регулира функцията на хипоталамус-хипофизата-надбъбречната ос, да намали съдържанието на моноамин оксидаза и липофускин в мозъчната тъкан на допаминовия капацитет на способността на мозъчната тъкан, забавяйки скоростта на разграждане на допаминовата невротрама, забавяне на допамицика на допамин невротранти, забавяне на допамицичния неврони в съществените нигра, забавяйки допамицичния неврони в съществените нигра, забавяне на допамицичния неврони в съществените невротрари в съществените уврежда [41] и активирайте експресията на невротрофни фактори, за да играят невропротективна роля [42].
В допълнение към експерименталните проучвания, експериментите с молекулярна докиране също показват, че глутинозата на Рехманния може да играе роля в PD, като влияе на сигналния път на фактор на тумор некроза, невротрофни сигнални пътища и сигналния път на хормоните на щитовидната жлеза.
От горните доказателства за изследването може да се заключи, че интервенцията на отварата от отварата на Рехмания има по -значителен ефект на подобрение върху типичните невропатологични прояви на PD и това заключение е последователно в много проучвания. Възможният механизъм, чрез който това съединение упражнява тази ефикасност, е свързан с множество физиологични функции. Понастоящем изследването на механизма на действие на отварата от Рехмания за подобряване на PD обхваща широк диапазон, но дълбочината не е достатъчна. Повечето проучвания остават само при изследване на ефекта върху определена функция на клетките, но не влизат дълбоко в специфичната цел на действие и повечето от тях все още се провеждат под формата на цялостна рецепта, като липсват идентифицирането на ефективните съставки на рецептата и изследването на целта на действието. В допълнение, все още не е известно дали отварата от Рехманния може да има интервенционен ефект върху клетъчната функция на оцелелите неврони в PD състояние. Допълването на този аспект на доказателствата може ефективно да разкрие възможния механизъм на интервенцията на лекарството.

 

3.3 Изследване на активни съставки

 

За да се обогати допълнително селективността на клиничните лекарства за PD, изясни целите на различните лекарствени съставки и по -добре предоставя теоретична и експериментална основа за клиничните лекарства, изследователите са провели серия от проучвания на мономерните компоненти на отварата от рехманния за лечение на PD. Подобно на отварата от Рехманния за лечение на AD, основните анти-PD компоненти на отварата от Рехмания са гликозиди и лигнани. Гликозидите на отварата от Рехманния за лечение на PD включват главно Catalpol, Polygala Saponin,Общ гликозиди на Cistanche Deserticola, ехинакозид, Логанин,Cistanche Deserticola aи вербаскозид. Проучванията за ефикасността и механизма на единичните съединения показват, че:

 

Каталполът може да намали загубата на допаминергични неврони чрез множество ефекти като антиапоптоза, противовъзпалителни и антиоксидантни ефекти [43]; Polygala tenuifolia Saponins могат да защитят невроните чрез подобряване на антиинфекциозната активност [44]; Cistanche deserticola A може да насърчи агрегацията на индуцирана от PTEN киназа 1/паркин протеин, като по този начин отслабва митохондриалната мембрана и изчистване на митохондриалните увреждания чрез активиране на допаминови неврони [62- медиирана автофагия за защита на допаминните неврони [45]; Ехинакозидът може ефективно да намали броя на моноаминовите невротрансмитери, да регулира безшумния регулатор на информацията 1-, медииран от автофагия, за да се предотврати 1- метил -4- фенилпиридиниум йон/1- метил -4- фенил -1, 2,3, 6- тетрахидропиридин-индуцирана невротоксичност, и активира p38 митоген-активиран протеин киназа/ядрена транскрипция фактор-κB чрез активиране на стреса. P52 сигнализацията играе невропротективна роля [46]; Логанинът може да инхибира възпалението, автофагията и апоптозата при плъхове с PD модел [47], играейки невропротективна роля; Вербаскозидът може директно да се свърже с цистеиновата протеаза 3, за да образува нов комплекс, като по този начин инхибира съдържанието му и намалява апоптозата на невроналните клетки [48]. Като лигнан, алкохолът на Schisandra chinensis А инхибира апоптотичното увреждане в клетъчните модели на PC12, като повишава антиоксидантния капацитет на клетките [49].

 

 

4 Дискусия

 

В обобщение, невродегенеративните заболявания, представени от AD и PD, имат обща етиология, патогенеза и принципи на лечение в теорията на TCM. Дефицитът на бъбреците и намаляването на мозъка са общата патогенеза на двете заболявания. Известният бъбрек-тонизиращ рецепта Dihuang Yinzi има ясна клинична ефикасност чрез симптоматична интервенция: Клиничните находки показват, че Dihuang Yinzi може да подобри когнитивното увреждане и свързаната с тях депресия в AD и може да подобри нарушенията на движението и свързаното с тях запек и постурална хипотония в PD; in terms of mechanism of action research: the mechanism of action of Dihuang Yinzi in treating AD involves the generation of -amyloid protein and improvement of synaptic structure and function, and the mechanism of action in treating PD involves the regulation of -synuclein and HPA axis, and the common mechanism of action in treating both diseases involves inflammatory mechanism and mitochondrial mechanism; По отношение на активните съставки на лекарството: Активните съставки в Dihuang Yinzi, които действат на AD, включват: Catalpol, Polygala Saponin, Total Glycosides of Cistanche Deserticola, Echinacosid saponin, total glycosides of Cistanche deserticola, echinacoside, loganin, Cistanche deserticola A and verbascoside and schisandrae alcohol A, the common active ingredients acting on AD and PD are: catalpol, polygala saponin, total glycosides of Cistanche deserticola, echinacea glycosides, loganin and Алкохол на Шисандрае А.

 

4.1 Клиничната ефикасност на отварата от Рехмания при профилактиката и лечението на AD и PD е ясна, но липсват систематични доказателства, основани на доказателства

Through sorting, it was found that in the previous clinical studies on the improvement of neurodegenerative diseases represented by AD and PD by Rehmannia decoction, there were only limited case reports based on clinical experience and evidence of efficacy observation, and there was still a lack of evidence-based evidence based on strict randomized controlled experimental design, and there was also a lack of in-depth mechanism exploration based on clinical efficacy. Следващата стъпка трябва да бъде провеждането на систематично, многоцентрово, двойно-сляпо рандомизирано клинично епидемиологично изследване около съединението, за да се изясни допълнително ефектът на лечението или интервенцията на съединението.

 

4.2 Липсват изследвания на механизма на действие на отварата от Рехмания и фармакодинамичният механизъм, действащ върху придружаващите симптоми, трябва да бъде допълнително разкрит

 

Понастоящем все още има липса на изследвания на механизма на отварата от Рехманния за предотвратяване и лечение на AD и PD. Той се проявява конкретно в три аспекта: първо, в цялостния дизайн на съответните изследвания на механизма, липсват систематични изследвания с холистичен дизайн от откриването на клинична ефикасност до in vivo и in vitro механизмът и след това се придава обратно към клиничното приложение. Това не е благоприятно за истинското иновативно развитие, ръководено от мисленето за „наследяване на същността, поддържане на целостта и иновациите“ около съединението. Второ, дизайнът на някои клинични изпитвания или експерименти с животни е недостатъчен и неразумен. Има повече доказателства за корелацията между механизма за лекарство за лекарство, но има по-малко потвърдителни доказателства, които ще се заключат в тази корелация, което прави заключението неубедително. В последващото ръководство за развитие, под ръководството на традиционната теория на китайската медицина, трябва да се извърши спомагателен анализ на съвременните средства за биомедицинска технология. След като намери възможния път за действие на лекарствените компоненти, той може да бъде проверен чрез in vitro клетка, комбинирана с in vivo експерименти с животни, за да се получат предклинични заключения за ефикасност. По време на клиничното изпитване пробите от пациентите се събират възможно най -много и с помощта на напреднали технологии на OMICS като ген/протеин/метаболизъм, компонентните лекарства са непрекъснато подобрени и оптимизирани и съвпадащи, за да подпомогнат осъществимостта на клиничното приложение на рецептата.

В допълнение, чрез комбиниране на горните проучвания може да се установи, че отварата от Рехманния също има значително влияние върху съпътстващите симптоми на AD и PD, но механизмът е почти празен. Това предполага, че в бъдещите клинични приложения чрез комбиниране на рецептата с лекарства/средства от първа линия за подобряване на основните симптоми може да се постигне допълнителен ефект. В допълнение, изследването на механизма на отварата от Рехмания върху съпътстващите симптоми на заболяването се превърна в спешна нужда.

4.3 Отварата от Рехманния е сложна и опростяването на предписанието за ефикасност и изследване на механизма може да помогне за клиничната трансформация

 

Отварата от Рехманния е сложна и има твърде много лекарствени аромати, което причинява някои проблеми при клиничното приложение и изследване на механизма. Изследването за съвпадение на състава може да се проведе въз основа на предишните компоненти на мономер и рецептата може да бъде анализирана съгласно изследователската стратегия на компоненти, съвпадащи с компонентите на мономерните компоненти. В допълнение, беше установено, че механизмът на действие и ефективните мономерни компоненти на отварата от Рехмания при подобряване на AD и PD частично се повтарят. Това предполага, че двете заболявания имат съгласуваност в механизма на лечение, което е в съответствие с предишните доклади, и предоставя основа за теорията за „различни заболявания, лекувани с едно и също лекарство“ в традиционната китайска медицина, потвърждавайки ефикасността на отварата от отварата на Рехмания. Следователно, провеждането на изследвания на опростеното предписание или компоненти на това съединение може да помогне за клиничната трансформация на търговската подготовка на това лекарство.

 

5 Обобщение и перспективи

Като една от квинтесенцията на китайската медицина, традиционната китайска медицина показа уникални предимства в клиничното лечение на невродегенеративни заболявания, представени от AD и PD.
Чрез етиологията и патогенезата беше установено, че дефицитът на бъбреците и намаляването на мозъка са ключът към етиологията на невродегенеративните заболявания. Известният бъбрек-тонизиращ рецепта Dihuang Yinzi има много определен клиничен ефект върху лечението на различни заболявания със същия метод. Under the guidance of traditional Chinese medicine theory, modern neurobiological methods are used to explore the mechanism of Dihuang Yinzi in preventing and treating neurodegenerative diseases, clarify the effective ingredients of the prescription group, explore the mechanism chain evidence of its action target-neural function-cell morphology, and establish a systematic evidence-based medicine research system around the prescription, which is conducive to providing new ideas for the traditional Chinese medicine treatment of Невродегенеративни заболявания и нов поглед върху теорията за „лечение на различни заболявания със същия метод“.

 

ЛИТЕРАТУРА

1 Wilson DM, Cookson MR, Van Den Bosch L, et al. Характеристики на невродегенеративни заболявания. Cell, 2023, 186 (4): 693-714.
2 Kalia LV, Lang Ae. Болест на Паркинсон. Lancet, 2015, 386 (9996): 896-912.
3 Inglis F. Поносимостта и безопасността на инхибиторите на холинестеразата при лечението на деменцията. Int J Clin Pract Suppl, 2002 (127): 45-63.
4 Cen Chuan, той Jiancheng. Напредъкът на научните изследвания върху страничните ефекти на леводопа при превенцията и лечението на болестта на Паркинсон с традиционната китайска медицина. Китайско списание за традиционна китайска медицина, 2009, 27 (12): 2530-2532.
5 Feng Shiyu, Ren Lu, Li Mochou и др. Акупунктурна лечение на болестта на Алцхаймер (тип дефицит на бъбреци) Акупостични комбинирани изследвания на правилата. Клинично списание за акупунктура, 2022, 38 (12): 59-64.
6 Zang Caixia, Bao Xiuqi, Sun Hua и др. Прогресът на изследванията на китайското билково съединение при лечението на болестта на Алцхаймер. Китайска фармакология и клинична медицина, 2016, 32 (4): 157-161.
7 Tian J, Wang XQ, Tian Z. Фокусиране върху Formononetin: Последни перспективи за нейните невропротективни потенциали. Преден фармакол, 2022, 13: 905898.
8 Zhang NA, Wang Le, Ma Tao, et al. Ефект на отварата от отварата на Рехмания върху когнитивната функция при пациенти с лека болест на Алцхаймер. Китайско списание за медицина, 2019, 16 (35): 69-72.
9 Jia Qian, Luo Hai, Xu Weiwei и др. Наблюдение за ефикасността на модифицираната Рехмания глутиноза при лечението на болестта на Алцхаймер. Китайско списание за оценка и анализ на болничните лекарства, 2018, 18 (4): 499-500, 503.
10 Yao Aina, Wang Xuan, Dong Lianling и др. Наблюдение за ефикасността на модифицираната Рехмания глутиноза при лечението на болестта на Алцхаймер. Световно списание за интегрирана традиционна китайска и западна медицина, 2016, 11 (5): 667-670.
11 Zuo Qinjing. Наблюдение за ефикасността на модифицираната рехмания глутиноза за подобряване на депресията, свързана с болестта на Алцхаймер. Shanxi Journal of Traditional Chinese Medicine, 2017, 33 (8): 47, 49.
12 Yan Yan, Han Ran, Gao Junfeng и др. Механизъм на Рехмания глутиноза за подобряване на митохондриалната биогенеза и окислително увреждане в мозъчната тъкан на AD плъхове. Китайско списание за експериментална традиционна китайска медицина, 2018, 24 (21): 105-110.
13 Yu Miao, Xie Ning, Guan Huibo и др. Механизмът на интервенция на глутиноза на Рехмания върху генерирането на А в мозъка на плъхове с AD модел. Китайско списание за традиционна китайска медицина, 2016, 31 (6): 2281-2284.
14 Yu Hongni, Sun Mengjie, Han Guanghui и др. Механизмът на Рехмания глутиноза за подобряване на увреждането на астроцитите при AD мишки и регулиране на синаптичната структура и функция. Китайско списание за експериментална традиционна китайска медицина, 2023 г.,