Лечението на пациенти с IgA нефропатия в Китай е спешно

IgA nephropathy is the most common primary glomerular disease worldwide. Most patients develop at a younger age. Almost all patients with IgA nephropathy are at risk of progressing to end-stage renal disease (ESRD) within their life expectancy [1]. At the same time, IgA nephropathy has regional and ethnic differences. The risk of progression to ESRD among Asian populations is 56% higher than that of other populations. In particular, Chinese IgA nephropathy populations have more severe pathological changes and faster disease progression. They are the main cause of renal failure in young adults in China. One of the reasons [2]. At this ERA conference, many of the latest studies focused on IgA nephropathy, with a view to providing patients with more treatment options. At the same time, some studies have shown that patients with IgA nephropathy benefit more from early treatment. The latest study result of oral budesonide-targeted sustained-release capsules (Nefecon®, Nefecon), which has been recently approved by the European, American, and Chinese drug regulatory authorities as a priority review, shows that budesonide-targeted sustained-release capsules have an adverse effect on the kidneys. Patients with eGFR >60 ml/(min · 1,73 m2) в рамките на 4 години от диагностицирането чрез биопсия имат по-значими ползи [3]. Друго проучване показа, че ползата за бъбречната функция от 9-месечно лечение с това лекарство е значително по-добра от тази при продължително лечение със Spartan в продължение на 2 години [4].

Кликнете върху Cistanche за бъбрек

1. Real-world study: Budesonide targeted sustained-release capsules have more significant benefits for patients with eGFR>60 ml/(min·1,73 m2) в рамките на 4 години от диагностицирането чрез бъбречна биопсия

Предистория и цел

"Теорията на четирите удара" понастоящем е призната за основна патогенеза на IgA нефропатията. Активирането на чревно-бъбречната ос се счита за първата стъпка в патогенезата на IgA нефропатия. Това проспективно проучване има за цел да оцени параметрите, които влияят на ранната ефикасност на будезонид-насочените капсули с продължително освобождаване, единственото в света целево лечение на причината за IgA нефропатия.

метод

In adult patients who have been diagnosed with IgA nephropathy in the past 10 years and have received standard supportive care with estimated glomerular filtration rate (eGFR) >30 ml/(min·1.73 m2) and urine protein >750 mg/24 часа, започнете лечение с будезонид, насочени капсули с продължително освобождаване 16 mg/ден, проследяване в продължение на 3 месеца. Бъбречните биопсии бяха преоценени и оценени според Оксфорд, а параметрите на бъбречната функция бяха записани при диагностицирането, в началото на лечението и 3 месеца по-късно.

резултат

Бяха включени петнадесет пациенти с IgA нефропатия, на средна възраст 52 години (34-74) години, от два различни центъра, които започнаха да получават насочени към будезонид капсули с продължително освобождаване 51,6±45 месеца след диагностицирането. От момента на поставяне на диагнозата до началото на лечението, eGFR на пациента спада значително от 57,43±10,58 ml/(min·1,73 m2) до 49,23±13,63 ml/(min·1,73 m2) (P=0.03) и няма значителна промяна в протеинурията (от 3,33 ± 1,16 g/24 h, променена на 2,98 ± 1,19 g/24 h, P=NS).

During 3 months of treatment with budesonide-targeted sustained-release capsules, eGFR increased from 49.23±13.63 ml/(min·1.73 m2) to 54.38±13.67 ml/(min·1.73 m2), and proteinuria remained stable. Improvements in renal function were independent of any histological findings, but the benefit in eGFR was greater in patients with eGFR >60 ml/(min·1.73 m2) within 4 years of renal biopsy diagnosis, i.e., eGFR increased from 62±5.2 ml/(min· 1.73 m2) increased to 73±2.4 ml/(min·1.73 m2). This result shows that in real clinical practice, budesonide-targeted sustained-release capsules can improve renal function within 3 months of treatment, independent of renal histological changes, especially for patients with eGFR>60 ml/(min ·) в рамките на 4 години след диагностицирането чрез бъбречна биопсия. 1,73 m2) пациентите са се подобрили по-значително. Това също допълнително илюстрира, че пациентите с IgA нефропатия трябва да бъдат лекувани възможно най-рано след диагностицирането, за да се възползват възможно най-скоро.

2. Ползата от eGFR, донесена от капсули с продължително освобождаване, насочени към будезонид, за 9 месеца лечение е значително по-добра от тази на спарсентан за 2 години непрекъснато лечение.

Предистория и цел

eGFR е мярка за бъбречната функция и се признава като сурогатна крайна точка в клинични изпитвания, оценяващи влошаване на бъбречната функция. През декември 2021 г. Администрацията по храните и лекарствата на САЩ (FDA) условно одобри капсули с удължено освобождаване, насочени към будезонид, за възрастни пациенти с IgA нефропатия с риск от прогресия на заболяването въз основа на проучването фаза III NefIgArd и ще бъде напълно одобрено през декември 2023 г. одобрявам. През февруари 2023 г. FDA условно одобри Spartan (ендотелин-ангиотензин рецепторен антагонист с двойно действие) въз основа на проучването PROTECT фаза III за намаляване на протеинурията при възрастни пациенти с първична IgA нефропатия, които са изложени на риск от бърза прогресия на заболяването. Тези пациенти обикновено имат съотношение протеин към креатинин в урината (UPCR) по-голямо или равно на 1,5 g/g (все още не е одобрено в Китай). Този анализ имаше за цел да сравни ефектите на капсулите с удължено освобождаване, насочени към будезонид, и Spartan върху влошаването на бъбречната функция при пациенти с IgA нефропатия чрез метода MAIC (непряко сравнение с коригирано съвпадение).

метод

Съответстващите популации бяха избрани от проучването PROTECT въз основа на характеристиките на пациентите от проучването NefIgArd и абсолютните промени в eGFR бяха анализирани с помощта на подход на смесен модел на повтарящи се измервания (MMRM), включително изходно ниво, 3, 6, 9, 12, 18 и { {5}}месечни данни, изходна eGFR, изходна eGFR-време взаимодействие, лечение и взаимодействие време на лечение. Методът MAIC беше използван за оценка на ефектите на насочените към будезонид капсули с удължено освобождаване и Spartan върху промените в абсолютната eGFR на 9, 12 и 24 месеца.

резултат

Благоприятните ефекти на насочените към будезонид капсули с удължено освобождаване върху eGFR са по-добри от spartan на 9, 12 и 24 месеца и са статистически и клинично значими. В сравнение с групата на продължително лечение със спарсентан 400 mg/ден, подобрението на eGFR в групата на будезонид-насочени капсули с продължително освобождаване е значително по-добро от това на спарсентан на 9, 12 и 24 месеца. Пациенти с IgA нефропатия, които са получавали капсули с удължено освобождаване, насочени към будезонид 16 mg/d в продължение на 9 месеца, са имали по-голяма полза от eGFR отколкото Spartan 400 mg/d в продължение на 2 години и са били наблюдавани 9 месеца след началото на лечението Значителна разлика и се е запазила до до 2 години. Трябва да се подчертае, че в проучването NefIgArd пациентите са спрели приема на капсули с удължено освобождаване, насочени към будезонид, след 9 месеца лечение и проследяването е само най-доброто поддържащо лечение. Това беше и разликата в eGFR между него и Spartan на 12 и 24 месеца. Причина за свиване

Обобщете

IgA нефропатията е хронично автоимунно бъбречно заболяване, характеризиращо се с излишно производство на IgA1 (Gd-IgA1) с дефицит на галактоза в чревната лимфоидна тъкан. Насочените към Budesonide капсули с продължително освобождаване са насочени към чревната лигавица и са първите причинно-следствени терапевтични лекарства, които се намесват при източника на заболяването. Последните резултати показват, че пациентите с IgA нефропатия с лека до умерена бъбречна недостатъчност в рамките на 4 години след диагностицирането чрез бъбречна биопсия могат да имат по-голяма полза от лечението с капсули с продължително освобождаване, насочени към будезонид, което предполага, че ранното лечение след диагностицирането е ключът към подобряване на прогнозата на пациента. В същото време, в сравнение със Spartan, перорален двойно действащ ендотелин-ангиотензин рецепторен антагонист, който селективно се насочва към рецепторите на ендотелин А [ETA] и рецепторите на ангиотензин II подтип 1 [AT1], насочените към будезонид капсули с продължително освобождаване имат повече предимства при защитата бъбречна функция.

Как Cistanche лекува бъбречно заболяване?

Cistanche е традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на различни здравословни състояния, включително бъбречни заболявания. Извлича се от изсушени стъбла на Cistanche deserticola, растение, произхождащо от пустините на Китай и Монголия. Основните активни компоненти на цистанче са фенилетаноидни гликозиди, ехинакозид и актеозид, за които е установено, че имат благоприятен ефект върху здравето на бъбреците.

Бъбречното заболяване, известно още като бъбречно заболяване, се отнася до състояние, при което бъбреците не функционират правилно. Това може да доведе до натрупване на отпадъчни продукти и токсини в тялото, което води до различни симптоми и усложнения. Cistanche може да помогне за лечение на бъбречно заболяване чрез няколко механизма.

Първо, установено е, че цистанче има диуретични свойства, което означава, че може да увеличи производството на урина и да помогне за елиминирането на отпадъчните продукти от тялото. Това може да помогне за облекчаване на тежестта върху бъбреците и предотвратяване на натрупването на токсини. Като насърчава диурезата, цистанхата може също да помогне за намаляване на високото кръвно налягане, често срещано усложнение на бъбречно заболяване.

Освен това е доказано, че цистанхата има антиоксидантни ефекти. Оксидативният стрес, причинен от дисбаланс между производството на свободни радикали и антиоксидантната защита на организма, играе ключова роля в прогресирането на бъбречните заболявания. помагат за неутрализиране на свободните радикали и намаляване на оксидативния стрес, като по този начин предпазват бъбреците от увреждане. Фенилетаноидните гликозиди, открити в цистанхата, са особено ефективни при отстраняването на свободните радикали и инхибирането на липидната пероксидация.

Освен това е установено, че цистанхата има противовъзпалителни ефекти. Възпалението е друг ключов фактор за развитието и прогресирането на бъбречно заболяване. Противовъзпалителните свойства на Cistanche спомагат за намаляване на производството на провъзпалителни цитокини и инхибират активирането на задължителните пътища на възпалението, като по този начин облекчават възпалението в бъбреците.

Освен това е доказано, че цистанхата има имуномодулиращи ефекти. При бъбречно заболяване имунната система може да бъде нарушена, което води до прекомерно възпаление и увреждане на тъканите. Cistanche помага за регулирането на имунния отговор чрез модулиране на производството и активността на имунните клетки, като Т клетки и макрофаги. Тази имунна регулация помага за намаляване на възпалението и предотвратява по-нататъшно увреждане на бъбреците.

Освен това е установено, че цистанхата подобрява бъбречната функция чрез насърчаване на регенерацията на бъбречните тръби с клетки. Епителните клетки на бъбречните тубули играят решаваща роля във филтрирането и реабсорбцията на отпадъчни продукти и електролити. При бъбречно заболяване тези клетки могат да бъдат увредени, което води до нарушена бъбречна функция. Способността на Cistanche да насърчава регенерацията на тези клетки помага за възстановяване на правилната бъбречна функция и подобрява цялостното здраве на бъбреците.

В допълнение към тези директни ефекти върху бъбреците, е установено, че цистанхата има благоприятен ефект върху други органи и системи в тялото. Този холистичен подход към здравето е особено важен при бъбречно заболяване, тъй като състоянието често засяга множество органи и системи. Доказано е, че che има защитни ефекти върху черния дроб, сърцето и кръвоносните съдове, които обикновено са засегнати от бъбречно заболяване. Като насърчава здравето на тези органи, цистанчът помага за подобряване на цялостната бъбречна функция и предотвратява по-нататъшни усложнения.

В заключение, цистанче е традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на бъбречни заболявания. Активните му компоненти имат диуретично, антиоксидантно, противовъзпалително, имуномодулиращо и регенеративно действие, което спомага за подобряване на бъбречната функция и предпазва бъбреците от по-нататъшно увреждане. , цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи, което го прави холистичен подход за лечение на бъбречни заболявания.