Ефектът на понижаване на пикочната киселина и механизмът на атеозид и ехинакозид, екстрахиран от цистаче тубулоза
Mar 03, 2025
3 резултата
3.1 Ефекти на AS и ECH върху урея, CREA, SUA и UUA при плъхове за модели на хиперурикемия
Както е показано вФигура 1, В сравнение с нормалната контролна група, групата за контрол на хиперуричемията показва значително повишени нива на урея, CREA и SUA (P<0.05 or P<0.01) and significantly decreased levels of UUA (P<0.01). Compared with the model control group, the AS low-dose, AS high-dose, and ECH high-dose groups showed significantly reduced levels of UREA, CREA, and SUA (P<0.05 or P<0.01) and significantly increased levels of UUA (P<0.05 or P<0.01). In addition, the ECH low-dose group showed a significant reduction in UREA levels (P<0.05 or P<0.01).
Фиг. 1 Ефекти на AS и ECH върху урея, CREA, SUA и UUA при плъхове с модели на хиперурикемия (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
Билковият цистанч добавя с висок ех и като
3.2 Ефекти на AS и ECH върху ADA и XOD при плъхове за хиперурикемия
Както е показано вФигура 2, В сравнение с нормалната контролна група, контролната група на модела на хиперурикемия показва значително повишени нива на ADA и XOD (P<0.01). Compared with the model control group, the allopurinol group, AS low-dose and high-dose groups, and ECH low-dose and high-dose groups showed significantly reduced levels of ADA and XOD (P<0.05 or P<0.01).
.
Фиг. 2 Ефекти на AS и ECH върху ADA и XOD при плъхове с хиперурикемия (x - ± S, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
3.3 Ефекти на AS и ECH върху бъбречните коефициенти при плъхове
Както е показано вФигура 3, в сравнение с нормалната контролна група, контролната група на модела на хиперурикемия показва значително намалено телесно тегло на гладно (P<0.01) and significantly increased kidney weight and kidney coefficient (P<0.01). Compared with the model control group, the AS high-dose group and the ECH low- and high-dose groups showed significantly increased fasting body weight (P<0.01 or P<0.05). In the allopurinol group, AS low- and high-dose groups, and ECH low- and high-dose groups, kidney weight and kidney coefficient were significantly reduced (P<0.01).
Фиг. 3 Ефекти на AS и ECH върху бъбречния коефициент при плъхове с модели на хиперурикемия (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
3.4 Патологично наблюдение на ефектите на AS и ECH върху бъбреците при плъхове за хиперурикемия
Както е показано вФигура 4, изложените нормални контролни плъхове плъховеРедовна гломерулна морфология, с нормални структури в бъбречните тубули и интерстициум. В сравнение с нормалната контролна група, моделната група показва, че епителните клетки се разпалват в бъбречните тубули, некротични клетки и възпалителна клетъчна инфилтрация в бъбречните тубули, както и фокална инфилтрация на възпалителната клетка в бъбречния интерстициум. В сравнение с моделната група, групата на алопуринол показва нормални структури в бъбречните тубули, гломерули и интерстициум. В групите за лечение на AS и ECH някои плъхове показват нормални структури в бъбречните тубули, гломерули и интерстициум, докато в други е намалена степента на фокална възпалителна клетъчна инфилтрация в бъбречния интерстициум. Освен това бяха облекчени инфилтрацията на епителните клетки, некрозата и възпалителната клетъчна инфилтрация в бъбречните тубули.
Фиг. 4 Той оцветява изображение на бъбречната тъкан на плъхове (× 200) A: контролна група; B и C: Моделска група; D: Алопуринолна група; E: Като 50 mg · kg -1 група, f: като 100 mg · kg -1 група, g: ех 50 mg · kg -1 група, h: ех 100 mg · kg -1 група.
Фиг. 5 Имунохистохимично оцветяване на бъбречна тъкан при плъхове с хиперурикемия (IHC, × 400)
Фиг. 6 Ефекти на AS и ECH върху експресията на протеини в бъбречната тъкан на плъховете с хиперурикемия (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
Фиг. 7 Ефекти на AS и ECH върху генните нива на бъбречна тъкан при плъхове на хиперурикемия (x - ± S, n =3) ## p<0.01 vs Control group; **P<0.01 vs Model group.
4 Дискусия
Развитието на хиперурикемия (HUA) е свързано с прекомерно производство на пикочна киселина и нарушена екскреция на пикочна киселина. В това проучване ние установихме хиперурикемия модел при плъхове, използвайки комбинация от аденин и калиев оксонат, както се съобщава в литературата. Този метод увеличава производството на пикочна киселина, като същевременно намалява екскрецията му, имитирайки основните механизми на хиперурикемия. Експерименталните резултати показаха, че установеният модел на плъхове HUA е сравнително стабилен. В лечебните групи както AS, така и ECH подобряват серумните нива на урея, CREA и SUA при плъхове на HUA модел, повишена екскреция на пикочна киселина в урината и значително облекчава уголемяването на бъбреците и бъбречните тубулни и интерстициални лезии, причинени от аденин, комбинирани с калиев оксинат. Тези открития предполагат, че AS и ECH, фенилетаноидни гликозидни екстракти отCistanche Tubulosa, може да подобри функцията на бъбреците, да насърчи екскрецията на пикочна киселина и да намали нивата на пикочна киселина при плъхове на HUA модел.
Ксантин оксидазата (XOD) и аденозин дезаминаза (ADA) са ключови ензими, участващи в производството на пикочна киселина в черния дроб. XOD директно регулира производството на пикочна киселина чрез окисляване на пурин субстрати за получаване на пикочна киселина, докато ADA косвено регулира производството на пикочна киселина чрез катализиране на превръщането на аденозин в креатинин, който след това се преобразува в пикочна киселина чрез нуклеозидна фосфорилаза и XOD [12-13]. Екскрецията на пикочна киселина се осъществява предимно по бъбречни и екстраренални пътища, като приблизително две трети от ежедневното производство на пикочна киселина се отделя през бъбреците. Следователно, нарушената екскреция на бъбречна киселина се счита за една от основните причини за хиперурикемия [14-15]. Протеините, участващи в реабсорбцията на пикочна киселина, включват URAT1 и GLUT9. Проучванията показват, че реабсорбцията на уратите се медиира от функционалното сътрудничество на протеините Urat1 и GLUT9 [16]. Следователно, URAT1 и GLUT9 са ключови цели за изследване на хиперурикемия и развитието на лекарства, понижаващи пикочната киселина. OAT1 се експресира предимно в базолатералната мембрана на проксималните бъбречни тубули и играе критична роля за усвояването на пикочна киселина в бъбречните тубули от интерстициалното пространство [17]. OAT3 е протеин за транспортиране на урат, разпределен главно в базолатералната мембрана на проксималните тубули и участва в усвояването на пикочната киселина в периферни тубули, допринасяйки за секрецията на пикочна киселина [18]. Заедно OAT1 и OAT3 медиират транспортирането на пикочна киселина в бъбреците чрез обмен на органичен йон-дикарбоксилат, което ги прави важни цели за изследване на екскрецията на пикочна киселина.
Експерименталните резултати показват, че както AS, така и ECH намаляват нивата на ADA и XOD, както и нивата на експресия на протеини URAT1 и GLUT9 и мРНК в тъканите на бъбреците на плъхове HUA модел. Освен това, те значително повишават нивата на експресия на OAT1 и OAT3 протеини и мРНК. Тези открития предполагат, че ефектите на понижаване на киселината на AS и ECH могат да се дължат на способността им да намаляват нивата на ензими, синтезиращи на пикочната киселина, да подобрят функцията на бъбреците и да регулират експресията на транспортери на урат. Освен това не са наблюдавани значителни разлики между групите за лечение на AS и ECH в тяхното въздействие върху ADA, нивата на XOD и експресията на транспортен транспорт.
Това проучване показва, че както AS, така и ECH проявяват ефекти на понижаване на киселината, които могат да бъдат свързани с техните подобни химически структури. Както е водоразтворимо фенилетаноидно съединение на гликозид, което комбинира кофеинова киселина и хидрокситирозол с глюкоза чрез естер и гликозидни връзки. ECH е съединение, съставено от фенилпропаноид и фенилетаноидни гликозиди, свързани с трисахарид. И двете съединения споделят структура на фенилетаноидна гликозид и принадлежат към клас на фенилетаноид гликозид. Фенилетаноидните гликозиди обикновено са съставени от фенилетанол и захарни части. Както AS, така и ECH съдържат захарни части, които засилват тяхната разтворимост и биоактивност на водата. Освен това, както AS, така и ECH съдържат бензолни пръстени с различни заместители, които влияят на тяхната биоактивност и физикохимични свойства.
В заключение, фенилетаноидните гликозидни екстракти като и ECH отCistanche TubulosaИзлагайте ефекти на понижаване на пикочната киселина при плъхове на HUA модел, установени с аденин и калиев оксонат, вероятно поради техните подобни химични структури. Техният механизъм на действие може да включва подобряване на бъбречната функция, намаляване на производството на пикочна киселина и регулиране на експресията на преносители на урат.
