Ацилираните фенилетаноидни гликозиди, ехинакозид и актеозид от Cistanche tubulosa подобряват глюкозния толеранс при мишки
Mar 16, 2022
за повече информация:ali.ma@wecistanche.com
Резюме
фенилетаноидни гликозиди,ехинакозид(1) иактеозид(2), основните съставки в стеблата наCistanche tubulosa(Orobanchaceae), инхибират повишаването на постпрандиалните нива на кръвната захар при мишки, заредени с нишесте, в дози от 250-500 mg/kg перорално. Тези съединения (1 и 2) също значително подобряват глюкозния толеранс при мишки, заредени с нишесте, след 2 седмици непрекъснато приложение в дози от 125 и/или 250 mg/kg/ден без да предизвиква значителни промени в телесното тегло или приема на храна. В допълнение, няколко съставки отCistanche tubulosa, включително 1 (IC50=3.1 lM), 2 (1,2 lM), изоактеозид (3, 4,6 lM), 20-ацетилактеозид (4, 0.071 lM), тубулозиди A (5, 8,8 lM) и B (9, 4.0 lM), сирингалид A3-OaL-рамнопиранозид (10, 1,1 lM), кампнеозид I (13, 0,53 lM) и канканозид J1 (14, 9,3 lM), демонстрират мощна инхибиторна активност на алдозоредуктазата на лещите на плъхове. По-специално, ефикасността на съединение 4 е подобна на тази на епалрестат (0,072 lM), клиничен инхибитор на алдозоредуктазата.
Ключови думи Ехинакозид, Актеозид, Ефект за подобряване на глюкозния толеранс, Алдозоредуктазен инхибитор,Cistanche tubulosa
Щракнете върху предимствата и страничните ефекти на Cistanche tubulosa и продуктите на Cistanche
Въведение
Фенилетаноидни гликозиди(PhGs) са вид фенолни съединения, характеризиращи се с b-глюкопиранозидна структура, носеща хидроксифенилетилова част като агликон. Тези съединения често включват редица заместители като ароматни киселини (напр. канелена киселина, кумарова киселина, кафеена киселина, ферулинова киселина, изоферулова киселина и/или различни захари (напр. рамноза, ксилоза, апиоза, арабиноза и т.н.), прикрепени към глюкозния остатък чрез естерни или гликозидни връзки, съответно. Въпреки че PhG са широко разпространени в растителното царство, по-голямата част от тях са открити в семействата Scrophulariaceae, Oleaceae, Plantaginaceae, Lamiaceae и Orobanchaceae [1–3].Ехинакозид(1) [4, 5] иактеозид(2, наричан също вербаскозид, кусагинин, андоробанхин) [6–9] са представители на добре проучените PhGs и се съобщава, че притежават редица важни биоактивни свойства като антиоксидантни, невропротективни, отстраняване на радикали от азотен оксид, антихепатотоксични и антиостеопоротични действия [1–3, 10–14].
Преди това докладвахме за идентифицирането и биологичните свойства на съставките от стъблата наCistanche tubulosa(Schrenk) R. Wight (Orobanchaceae) [15–19], като основните съставки са 1 и 2. Ние разкрихме, че тези PhG демонстрират вазорелаксираща активност в изолирана плъхоторакална аорта, свита от норадреналин [15]. Стъблото наCistanche tubulosa(Kanka-nikujuyou на японски) традиционно се използва в тибетските райони за насърчаване на кръвообращението [20, 21] и това откритие предоставя научни доказателства за традиционната употреба наCistanche tubulosa.
Продължаващите проучвания върху биоактивните свойства на този растителен материал разкриха, че тези основни PhG притежават хипогликемична активност и подобряват глюкозния толеранс при мишки, заредени с нишесте. Освен това, някои от PhGs, изолирани отCistanche tubulosa(1-18) е установено, че имат потенциална инхибиторна активност на редуктазата на дозата.
ЕхинакозидвCistanche tubulosa
Резултати и дискусия
По-рано [15] докладвахме за изолирането и биоактивните свойства на съставките на метаноловите екстракти от изсушени стъбла отCistanche tubulosa, включително 1, 2, изоактеозид (3), 20-ацетилактеозид (4), тубулозиди А (5) и В (9) и салидрозид (18). Видеманинозид C (6), канканозиди H1(7) и H2 (8) сирингалид A 30-OaL-рамнопиранозид(10), канканозид I (11), цистантубулозид A (12), кампнеозид I (13) и канканозиди J1 (14), J2 (15), K1 (16) и K2 (17) бяха допълнително изолирани от свежите стъбла на същия материал [16, 17] (фиг. 1).
Първо, бяха изследвани ефектите на основните PhG (1 и 2) върху постпрандиалното повишаване на нивата на кръвната глюкоза при мишки, заредени с нишесте. Активността както на 1, така и на 2 дози от 250–500 mg/kg перорално беше значителна (Таблица 1). В този експеримент инхибитор на чревната а-глюкозидаза, акарбоза, който беше използван като положителна контрола, показа разумно инхибиране (Таблица 1).
За да се изследват ефектите на 1 и 2 върху глюкозния толеранс, повишаването на нивото на кръвната захар е изследвано при мишки, заредени с нишесте, след 2 седмици непрекъснато приложение. Дози от 125 и/или 250 mg/kg/ден перорално както 1, така и 2 значително подобряват глюкозния толеранс (Таблица 2), без да променят значително телесното тегло или приема на храна (данните не са показани). Тези резултати предполагат, че 1 и 2 са ефективни както за инхибиране на постпрандиалното повишаване на глюкозата, така и за подобряване на глюкозния толеранс.
За да се изследва начина на действие на тези антихипергликемични активности, бяха изследвани ефектите на 1 и 2 върху а-глюкозидазите, малтазата и сукразата на тънките черва на плъхове. Едновременно с това, инхибиторните ефекти на други съставки (3-18) отCistanche tubulosaсрещу тези ензими също са изследвани. По-рано идентифицирахме тънка захарна сулфониева сол, салацинол (един от най-мощните естествено срещащи се инхибитори на a-глюкозидаза; IC50=6.0 и 1,3 lM съответно срещу малтаза и захароза) [22–24], която също беше използван като положителна контрола в това проучване. 1 (IC50=149 и 174 lM) и 2 (188 и 152 lM) показват подобни ензимни инхибиторни активности (Таблица 3). Въпреки това, техните активности са много по-малки от тези на положителните контроли, салацинол и акарбоза (IC50=6.0 и 1,3, и 1,7 и 1,5 lM, съответно). Заслужава да се отбележи, че сред изолираните PhG, 3 (IC50=70.4 и 152 lM) и 9(88.2 и 175 lM), които притежават транс-кафеоилова част в 60-позицията на вътрешния глюкопиранозил част, умерено инхибира малтазата и сукразата, докато техните региоизомери 2 и 4 ([300 lM), които притежават кафеоилната част на позиция 40-, показват по-малка активност срещу тези ензими.
АктерозидвCistanche tubulosa
Инхибиторните активности на PhG срещу човешка чревна малтаза също бяха изследвани в микрозомалната фракция. В резултат на това беше установено, че 1 (IC50=125 lM), 2 (154 lM), 3 (117 lM), 5 (63 lM), 9 (139 lM) и 15 (168 lM) проявяват тази активност . Въпреки това, тези съединения са много по-малко активни от акарбозата (15,2 lM).
Преди това идентифицирахме няколко флавоноиди [25–31], стилбеноиди [25, 32], производни на хининова киселина [30] и терпеноиди [33] като мощни инхибитори на алдозоредуктазата. В тази работа също бяха изследвани инхибиторните ефекти на изолираните PhG (1–18) върху алдоза редуктазата на лещата на плъх. Известно е, че алдосередуктазата е ключов ензим, който катализира редуцирането на глюкозата до сорбитол в пътя на обработка на полиола. Сорбитолът не дифундира лесно през клетъчните мембрани и вътреклетъчното натрупване на сорбитол е замесено в хроничните усложнения на диабета като катаракта [25].
Първо, метанолов екстракт от пресни стъбла наCistanche tubulosaе установено, че демонстрира мощна инхибиторна активност (IC{{0}}.8 lg/mL). Сред изолираните PhG се наблюдава инхибиторна активност на алдозоредуктазата на лещата на плъх с 1 (IC50=3.1 lM), 2 (1,2 lM), 3 (4,6 lM), 4 (0.{{24 }}71 lM), 5 (8,8 1M), 9 (4.0 1M), 10 (1,1 1M), 13 (0,53 1M) и 14 (9,3 1M) (Таблица 3). Съединение 4, по-специално, показва най-мощната активност, която е еквивалентна на тази на епалрестат (0.0072 lM), клинично използван инхибитор на алдоза редуктаза.
В заключение,ехинакозид(1) иактеозид(2), основните PhG от стъбла наCistanche tubulosaе установено, че инхибират повишаването на постпрандиалните нива на кръвната захар при мишки, заредени с нишесте, в дози от 250–500 mg/kg перорално. Тези два PhGs също така значително инхибират повишаването на кръвната захар при мишки, заредени с нишесте, след 2 седмици на приложение в дози от 125 и/или 250 mg/kg/ден перорално, без да предизвиква значителни промени в телесното тегло или приема на храна. Тези резултати предполагат, че 1 и 2 са ефективни не само за инхибиране на постпрандиалното повишаване на глюкозата, но и за подобряване на глюкозния толеранс. Въпреки това, тяхната инхибиторна активност на a-глюкозидаза не заслужаваше внимание. По този начин, инхибирането на a-глюкозидазата почти не допринася за тяхната антихипергликемична активност. Подробният модел на действие трябва да бъде проучен допълнително. Сред изолираните PhG, 1–3, 5, 9 и 15 умерено инхибират плъхове и човешки чревни a-глюкозидази. За разлика от това умерено инхибиране, PhGs 1-5, 9, 10, 13 и 14 ефективно инхибират алдоза редуктазата на лещата на плъх. По-специално, активността на съединение 4 е с подобна величина на тази на епалрестат, клинично използван инхибитор.
Експериментален метод
Растителен материал
Стъблата наCistanche tubulosaкултивирани в Урумчи, провинция Синдзян, Китай, са събрани през септември 2007 г. Растителният материал е идентифициран от един от авторите (X. Jia, президент на Синдзянския институт за китайска материя медицина и етнолекарства). Ваучерен екземпляр от това растение е в архива ни лаборатория.
Животни
Мъжки ddY мишки (6 или 10 седмици) са закупени от KiwaLaboratory Animal Co., Ltd., Wakayama, Япония. Животните бяха настанени при постоянна температура от 23 ± 2 градуса и след това бяха хранени със стандартна лабораторна храна (MF; Oriental Yeast Co., Ltd., Токио, Япония). Животните бяха гладни 20-24 часа преди началото на експеримента, но им беше разрешен свободен достъп до чешмяна вода. Всички експерименти бяха проведени с мишки в съзнание, освен ако не е отбелязано друго. Експерименталният протокол беше одобрен от Комитета за изследване на експериментални животни в университета Кинки.
Инхибиторни ефекти на 1 и 2 върху нивата на кръвната захар при мишки, заредени с нишесте
Смес от всяка тестова проба и а-нишесте (1 g/kg), суспендирано в 5 процента (w/v) разтвор на акация (20 mL/kg) се прилага орално на мишки на гладно (6 w). Кръвни проби (прибл. 0.1 mL) се събират от инфраорбиталния венозен плексус под етерна анестезия 0,5, 1 и 2 часа след перорално приложение. Събраната кръв веднага се смесва с натриев хепарин (5 единици/епруветка). След центрофугиране на кръвните проби нивото на плазмената глюкоза се определя ензимно чрез Glucose CII тест Wako (Wako Pure Chemical Industries Ltd., Осака, Япония). Инхибиторът на чревната а-глюкозидаза акарбоза се използва като референтно съединение.
Ефекти на подобряване на глюкозния толеранс след 2 седмици приложение на 1 и 2 при мишки, заредени с нишесте
Всяка тестова проба се прилага веднъж на ден (10:00-12:00) в продължение на 2 седмици на 10-седмични мишки, хранени със стандартна лабораторна храна (MF; ориенталски дрожди) ООД.). Телесното тегло се измерва всеки ден преди прилагането на тестовата проба. След гладуване в продължение на 20 часа, разтвор на нишесте (1 g/kg) се прилага орално на мишките при 20 mL/kg. Чрез същата процедура се събират кръвни проби (около 0,1 mL) и се определят нивата на плазмената глюкоза, както е описано по-горе.
Инхибиторни ефекти върху чревните a-глюкозидази на плъхове
Експериментите бяха проведени съгласно метода, описан в нашите предишни доклади с лека модификация [23, 24]. По този начин бяха приготвени мембранни везикули от четка от тънки черва на плъх и техните суспензии в 0.1 Mмалеатен буфер (рН 6.0) бяха използвани като тънкочревни глюкозидази на малтаза и сукраза. Тестова проба се разтваря в диметилсулфоксид (DMSO) и полученият разтвор се разрежда с 0.1 М малеатен буфер за приготвяне на тестовия разтвор на пробата (концентрация на DMSO 10 процента). Субстратният разтвор в малеатния буфер (малтоза 74 mM, захароза 74 mM, 50 lL), разтворът на тестовата проба (25 lL) и ензимният разтвор (25 lL) се смесват при 37 °C в продължение на 30 минути и след това веднага се нагряват чрез кипене вода за 2 минути, за да спре реакцията. Концентрациите на глюкозата се определят чрез глюкозо-оксидазен метод. Крайната концентрация на DMSO в тестовия разтвор беше 2,5 процента и не беше установено влияние на DMSO върху инхибиторната активност. Инхибиторите на чревната а-глюкозидаза акарбоза и салацинол бяха използвани като референтни съединения.
Инхибиторни ефекти върху човешката чревна малтаза
Човешка тънкочревна микрозома (партида MIC318017, закупена от BIOPREDIC International, Рен, Франция) в 0.1 М малеатен буфер (рН 6,0) се използва за определяне на малтазната активност на а-глюкозидаза в тънките черва . Чрез подобна процедура се измерва ефектът на инхибиторната активност на малтазата, както е описано по-горе.
Инхибиторни ефекти върху алдоза редуктазата на лещата на плъх
Експериментите бяха проведени съгласно метода, описан в нашите предишни доклади [25–33] с леки модификации. По този начин, супернатантната течност от хомогенат на леща на плъх се използва като суров ензим. Ензимната суспензия се разрежда до получаване на приблизително 2 nmol/ямка никотинамид аденин динуклеотид фосфат (NADP) в следната реакция. Инкубационната смес съдържа фосфатен буфер 135 mM (pH 7.0), Li2SO4100 mM, редуциран никотинамид аденин динуклеотидфосфат (NADPH) 0,03 mM, DL-глицералдехид 1 mMas субстрат и 20 lL ензимна фракция, с тестова проба, в общ обем 100 lL. Реакцията се инициира чрез добавяне на NADPH при 30°С. След 30 минути реакцията се спира чрез добавяне на 30 lL НС10,5 М. След това се добавят 100 1L NaOH 6 М, съдържащ имидазол 10 тМ, и разтворът се нагрява се при 60 C за 20 минути, за да се превърне NADP във флуоресцентен продукт. Флуоресценцията се измерва с помощта на четец на флуоресцентни микроплаки (SH-9000, CORONA) при дължина на вълната на възбуждане от 360 nm и дължина на вълната на излъчване от 460 nm. Всяка тестова проба се разтваря в DMSO. Измерванията се извършват в два екземпляра и стойностите на IC50 се определят графично. Като референтно съединение се използва инхибитор на алдозоредуктаза епалрестат.
Статистика
Стойностите бяха изразени като средна стойност ± SEM. За статистически анализ беше използван еднопосочен анализ на дисперсията, последван от теста на Дънет. Благодарности Тази работа беше подкрепена отчасти от безвъзмездна помощ за научни изследвания от Японското общество за насърчаване на науката (JSPS) KAKENHI номер на безвъзмездна помощ 24590153 и Японско-китайската медицинска асоциация за финансовата подкрепа
От: „Ацилирани фенилетаноидни гликозиди,ехинакозид, иактеозидотCistanche tubulosaподобряване на глюкозния толеранс при мишки“ от Toshio Morikawa, et al
---J Nat Med (2014) 68:561–566 DOI 10.1007/s11418-014-0837-9
Препратки
1. Jime´nez C, Riguera R (1994) Фенилетаноидни гликозиди в растенията: структура и биологична активност. Nat Prod Rep 11: 591–606
2. Fu G, Pang H, Wong YH (2008) Естествено срещащи се фенилетаноидни гликозиди: потенциални източници за нови терапевтични средства. Curr Med Chem 15: 2592–2613
3. He J, Hu XP, Zeng Y, Li Y, Wu HQ, Qiu RZ, Ma WJ, Li T, Li CY, He ZD (2011) Разширено изследване наактеозидза химия и биоактивности. J Asian Nat Prod Res 13:449–464
4. Stoll A, Renz J, Brack A (1950) Изолация и конституция на ехинакозиди, eines glykosids aus den wurzeln von Echinacea angustifolia DC 6. mitteilung u¨ber antibakterielle stoffe. Helv Chim Acta 33: 1877–1893
5. Becker H, Hsieh WC, Wylde R, Laffite C, Andary C (1982) Структура наехинакозид. Z Naturforsch C: Biosci 37C:351–353
6. Scarpati ML, Dell MF (1963) Изолиране от Verbascum sinuatum на два нови глюкозида, вербаскозид и изовербаскозид. Ann Chim 53:356–367
7. Birkofer L, Kaiser C, Thomas U (1968) Захарни естери. IV.актеозиди неоактеозид, захарни естери от Syringa vulgaris. Z Naturforsch, B: Chem Sci 23:1051–1058
8. Andary C, Wylde R, Laffite C, Privat G, Winternitz F (1982) Структури на варбаскозид и оробанхозид, захарни естери на кафеената киселина от Orobanche rapum-genistae. Фитохимия 21: 1123-1127
9. Sakurai A, Kato T (1983) Нов гликозид, кусагинин, изолиран от Clerodendron trichotomum. Bull Chem Soc Jpn 56:1573–1574
10. Lee KJ, Woo ER, Choi CY, Shin DW, Lee DG, You HJ, Jeong HG (2004) Защитен ефект наактеозидвърху хепатотоксичност, предизвикана от въглероден тетрахлорид. Life Sci 74: 1051–1064
11. Jia C, Shi H, Jin W, Zhang K, Jiang Y, Zhao M, Tu P (2009) Метаболизъм наехинакозид, добър антиоксидант, при плъхове: изолиране и идентифициране на неговите жлъчни метаболити. Лекарство Metab Dispos 37: 431–438
12. Jia Y, Guan Q, Guo Y, Du C (2012)Ехинакозидстимулира клетъчната пролиферация и предотвратява клетъчната апоптоза в чревните епителни MODE-K клетки чрез регулиране нагоре на експресията на трансформиращ растежен факторb1. J Pharmacol Sci 118:99–108
13. Li F, Yang Y, Zhu P, Chen W, Qi D, Shi X, Zhang C, Yang Z, Li P 2012)Ехинакозиднасърчава костната регенерация чрез увеличаване на съотношението OPG/RANKL в MC3T3-E1 клетки. Fitoterapia 83: 1443-1450
14. Li F, Yang X, Yang Y, Guo C, Zhang C, Yang Z, Li P (2013) Антиостеопоротична активност наехинакозидпри овариектомирани плъхове. Фитомедицина 20: 549-557
15. Yoshikawa M, Matsuda H, Morikawa T, Xie H, Nakamura S, Muraoka O (2006) Фенилетаноидни аминогликозиди и ацилирани олигозахари с вазорелаксираща активност отCistanche tubulosa. Bioorg Med Chem 14: 7468–7475
16. Morikawa T, Pan Y, Ninomiya K, Imura K, Matsuda H, Yoshikawa M, Yuan D, Muraoka O (2010) Ацилирани фенилетаноидни аминогликозиди с хепатопротективна активност от пустинно растениеCistanche tubulosa. Bioorg Med Chem 18:1882–1890
17. Pan Y, Morikawa T, Ninomiya K, Imura K, Yuan D, Yoshikawa M, Muraoka O (2010) Биоактивни съставки от китайски природни лекарства. XXXVI. Четири нови ацилирани фенилетаноидни олигогликозиди, канканозиди J1, J2, K1 и K2, от стъбла наCistanche tubulosa. Chem Pharm Bull 58: 575–578
18. Xie H, Morikawa T, Matsuda H, Nakamura S, Muraoka O, Yoshikawa M (2006) Монотерпенови съставки отCistanche tubulosa: химични структури на канканозиди AE и канканол. Chem Pharm Bull 54:669–675
19. Morikawa T, Pan Y, Ninomiya K, Imura K, Yuan D, Yoshikawa M, Hayakawa T, Muraoka O (2010) Иридоидни и ациклични монотерпенови гликозиди, канканозиди L, M, N, O и P отCistanche tubulosa. Chem Pharm Bull 58:1403–1407
20. Kobayashi H, Oguchi H, Takizawa N, Miyase T, Ueno A, Usmanghani K, Ahmad M (1987) Нови фенилетаноидни гликозиди отCistanche tubulosa(Шренк) Кука. f. I. Chem Pharm Bull 35:3309–3314
21. Shimoda H, Tanaka J, Takahara Y, Takemoto K, Shan SJ, Su MH (2009) Хипохолестеролемичните ефекти наCistanche tubulosaекстракт, китайско традиционно сурово лекарство, при мишки. Am J Chin Med 37: 1125–1138
22. Yoshikawa M, Morikwa T, Matsuda H, Tanabe G, Muraoka O (2002) Абсолютна стереоструктура на мощен инхибитор на a-глюкозидаза, салацинол, с уникална структура на тази вътрешна сол на захарен сулфониев сулфат от Salacia reticulata. Bioorg Med Chem 10: 1547–1554
23. Muraoka O, Morikawa T, Miyake S, Akaki J, Ninomiya K, Yoshikawa M (2010) Количествено определяне на мощни а-глюкозидазни инхибитори, салацинол и коталанол, при видовете Salasia с помощта на течна хроматография-масспектрометрия. J Pharm Biomed Anal 52:770–773
24. Muraoka O, Morikawa T, Miyake S, Akaki J, Ninomiya K, Pongpiriyadacha Y, Yoshikawa M (2011) Количествен анализ на neosalacinol и neokotalanol, други два мощни a-глюкозидазни инхибитора от Salacia видове, чрез LC-MS с йон- двойна хроматография. J Nat Med 65: 142–148
25. Matsuda H, Morikawa T, Toguchida I, Yoshikawa M (2002) Структурни изисквания на флавоноиди и сродни съединения за инхибиторна активност на алдозоредуктазата. Chem Pharm Bull 50:788–795
26. Yoshikawa M, Morikawa T, Murakami T, Toguchida I, Harima S, Matsuda H (1999) Лечебни цветя. I. инхибитори на алдозоредуктазата и три нови сесквитерпена от евдесманов тип, киканоли A, B и C, от цветовете на Chrysanthemum Indicum L. Chem Pharm Bull 47:340–345
27. Matsuda H, Morikawa T, Toguchida I, Harima S, Yoshikawa M (2002) Лечебни цветя. VI. Абсолютни стереоструктури на два нови флаванонови гликозида и фенилетаноиден гликозид от цветята на Chrysanthemum Indicum L.: техните инхибиторни активности за алдоза редуктаза на лещата на плъх. Chem Pharm Bull 50:972–975
28. Yoshikawa M, Murakami T, Ishiwada T, Morikawa T, Kagawa M, Higashi Y, Matsuda H (2002) Нови флавонол олигогликозиди и полиакрилатни захарози с инхибиторни ефекти върху алдоза редуктазата и тромбоцитната агрегация от цветята на Prunus mume. J Nat Prod 65:1151–1155
29. Matsuda H, Morikawa T, Yoshikawa M (2002) Антидиабетогенни съставки от няколко естествени лекарства. Pure Appl Chem 74:1301–1308
30. Xie H, Wang T, Matsuda H, Morikawa T, Yoshikawa M, Tani T (2005) Биоактивни съставки от китайски природни лекарства. XV. Инхибиторен ефект върху алдоза редуктаза и структури на соссуреозиди А и В от Saussurea medusa. Chem Pharm Bull 53:1416–1422
31. Morikawa T, Xie H, Wang T, Matsuda H, Yoshikawa M (2008) Биоактивни съставки от китайски природни лекарства. XXXII. Инхибитори на аминопептидаза N и алдоза редуктаза от Sinocrassula indica: структури на синокрасозиди B4, B5, C1 и D1–D3. Chem Pharm Bull 56:1438–1444
32. Morikawa T, Chaipech S, Matsuda H, Hamao M, Umeda Y, Sato H, Tamura H, Kon'i H, Ninomiya K, Yoshikawa M, Pongpiriyadacha Y, Hayakawa T, Muraoka O (2012) Антидиабетогенни олигостилбеноиди и {{ 2}}етил-4-фенил-3,4-дихидроизокумарини от кората на Shorea roxburghii. Bioorg Med Chem 20: 832–840
33. Morikawa T, Kishi A, Pongiriyadacha Y, Matusda H, Yoshikawa M (2003) Структури на нови тритерпени от фриделанов тип и сесквитерпенов тип евдесман и инхибитори на алдоза редуктаза от Salacia Chinensis. J Nat Prod 66:1191–1196
