Какво представлява защитен имунитет след ваксинация срещу жълта треска? Част 3

5. Превенция на YF

Има безопасна и ефективна ваксина срещу YF, която е разработена за първи път през 1937 г. с помощта на жив атенюиран щам на вируса на YF (17D), с последващо производство на ваксина срещу YF, използваща под-щамове (17D-204, 17DD и 17D{{7). }}) от 17D [1,23].

Напоследък много хора имат известни притеснения относно новата коронавирусна ваксина и дори има слухове, че ваксинацията ще доведе до загуба на паметта. Тези твърдения обаче нямат научна основа. Напротив, научните изследвания показват, че ваксинацията не влияе негативно на паметта, но може да ни предпази от болести и дори да засили имунитета на организма ни.

Ваксините са много ефективен начин за предотвратяване на болести, като позволяват на телата ни да произвеждат антитела, за да се борят с болестта. Чрез инжектиране на ваксини можем да активираме имунната система на организма и да позволим на тялото да произвежда антитела срещу определени заболявания, като по този начин значително намаляваме риска от заболяване. Особено при настоящата епидемична ситуация ваксинирането срещу COVID-19 играе много важна роля за предотвратяване на разпространението на вируса, защита на здравето и поддържане на социална стабилност.

В същото време ваксинацията не вреди на паметта. Ако не се ваксинираме, може да страдаме от заболяване, което засяга паметта ни. Болестта засяга нашето физическо здраве, както и нашето мислене и когнитивни способности. Ваксинирането може ефективно да предотврати заболявания и да поддържа тялото и мозъка ни здрави.

Затова трябва активно да се ваксинираме, за да предпазим себе си и хората около нас. В същото време трябва да обърнем внимание и на поддържането на добри жизнени навици, включително добра диета, адекватен сън, умерени упражнения и т.н., за да поддържаме нашето физическо и психическо здраве. Чрез тези усилия можем да живеем по-здравословен и по-щастлив живот, без да се тревожим, че ваксините влияят негативно върху паметта ни. Вижда се, че трябва да подобрим паметта и Cistanche deserticola може значително да подобри паметта, тъй като Cistanche deserticola е традиционен китайски лекарствен материал, който има много уникални ефекти, един от които е да подобрява паметта. Ефикасността на Cistanche deserticola идва от множеството активни съставки, които съдържа, включително танинова киселина, полизахариди, флавоноидни гликозиди и др. Тези съставки могат да насърчат здравето на мозъка чрез различни пътища.

Щракнете върху познайте начините за подобряване на мозъчната функция

17D е разработен чрез заобикаляне на вирулентния щам (Asibi) в резус макаци, миши и пилешки ембриони, причинявайки мутации в гени, кодиращи както структурни, така и неструктурни протеини, водещи до загуба на неговата вирулентност [24].

Е протеинът на 17D съдържа повечето от мутациите в сравнение с други вирусни протеини и като се има предвид, че Е протеинът е отговорен за вирусното прикрепване и сливане и се счита за основна цел за антитела, мутациите в този протеин играят значителна роля в отслабването на 17D [8,24].

The vaccine is administered intramuscularly or subcutaneously to adults traveling to endemic areas or periodically in response to outbreaks, and to children (>девет месечна възраст) чрез рутинна детска имунизация, като 80% и 100% от ваксинираните развиват nAbs съответно 10 дни и един месец след имунизация [21,25].

Не се съобщава за разлика в безопасността и защитния имунитет, когато ваксината се прилага интрадермално или подкожно [26].

Като се има предвид доказателство, че единичната първична доза YF ваксина може да осигури доживотен имунитет, бустер доза, която преди е била прилагана на интервал от 10 години след първичната доза, вече не е необходима, освен сред рисковите популации като тези, които са имунокомпрометирани или имуносупресирани [ 1].

Population YF vaccination coverage of >80% се препоръчва от СЗО за предотвратяване и контрол на епидемии, но покритието на YF ваксината остава твърде ниско, за да се предотвратят епидемии, особено в силно урбанизираните райони [5].

С последните огнища има нарастваща необходимост от разширяване на запасите от ваксина срещу YF, тъй като текущото предлагане на ваксина срещу YF е недостатъчно, за да осигури ефективно покритие по време на огнища [1,4,21].

Като отговор СЗО препоръча използването на частични дози, които са били използвани за контрол на епидемии в Демократична република Конго и Южна Америка, а проучванията съобщават за еквивалентна имуногенност на тази на стандартната пълна доза [1,27,28]. Въпреки това, имунните отговори към частични дози от YF ваксината все още не са напълно разбрани.

6. Количество и качество на индуцирания от YF ваксина имунен отговор

YF ваксината индуцира няколко ефекторни рамена на вродения и адаптивен имунен отговор [29-34. Ранният вроден имунен отговор към YF ваксината може да предложи защита от вирулентни вируси и също така определя силата и качеството на адаптивния имунен отговор [35]. При ваксинация 17D инфектира дендритни клетки (DC), където възниква минимална преходна вирусна репликация [35,36].

Множество Toll-подобни рецептори (TLR2, TLR7, TLR8 и TLR9) върху тези клетки и техните подгрупи (миелоидни и плазмоцитоидни) се активират, което води до производството на провъзпалителни цитокини (включително интерферон-алфа), които индуцират антивирусен отговор, стимулират смесен Т-хелперен 1- и 'Т-хелперен 2 клетъчен профил и регулира В-клетъчните отговори [35,36]. DC също действа като антиген-представящи клетки. Те обработват и представят интернализирани 17D епитопи на Т-клетъчните рецептори [35].

Неотдавнашно проучване съобщава, че YFV-специфични памет CD 4+ Т клетки присъстват сред неваксинирани индивиди, но при излагане на вируса/вирусните антигени, редки и по-отзивчиви Т клетки се набират срещу новия патоген, докато съществуващите YFV-специфични Т клетъчните популации с ниско клонално разнообразие претърпяват ограничено разширяване [14].

Други проучвания показват, че YF ваксината предизвиква стабилни ранни ефекторни CD {{0}} Т-клетъчни отговори, като YFV-специфичните Т-клетки на паметта се откриват лесно при субекти, изследвани години след ваксинацията, въпреки че с широк диапазон от честоти (т.е. 0 –100 клетки на милион CD 4+ T-клетки) [38,39,41–43].

След приблизително 14 дни след ваксинацията, общите CD 8+ Т клетки се активират, претърпяват клонова експанзия и се диференцират в ефекторни CD 8+ Т клетки, които се разпространяват в цялото тяло, за да контролират инфекцията [38,44] .

Ефекторните CD 8+ Т-клетки след това се диференцират в централната памет и Т-клетките на ефекторната памет (т.е. в рамките на четири седмици след ваксинацията) и остават откриваеми в продължение на десетилетия [38,44], потвърдено от проучване, което съобщава за възможността за достатъчно дълго- дългосрочен имунитет след ваксинация, предвид наличието на функционално компетентен YF-специфичен Т-клетъчен пул от памет 18 години след ваксинацията [29].

По подобен начин Т-клетките на паметта остават откриваеми осем години след ваксинацията с фракционни дози YF ваксина и тези маркери на клетъчния имунитет положително корелират с нивата на nAbs.

Тези клетъчни имунни отговори, предизвикани от частичната доза, са на сравними нива с тези, предизвикани от стандартната пълна доза на YF ваксината [45]. Има и други противоречиви данни за клетъчния имунитет към YF ваксината. Например, проучвания съобщават за намаляване на нивото на ефекторната памет CD4+, CD8+ Т клетки и интерферон- + CD8+ Т клетки след първична ваксинация, което предполага необходимостта за бустер ваксинация [30,46].

6.2. Хуморален имунитет

IgM медиира ранния В-клетъчен отговор на паметта, който се появява ~7-14 дни след първичната ваксинация и може да бъде открит до 1-4 години след ваксинацията [47]. Устойчивостта на IgM е свързана с по-ранно начало на виремия или по-високи титри на nAbs [35,47]. От друга страна, IgG се развива бавно (т.е. в рамките на първия месец от ваксинацията) и може да продължи до 40–60 години след ваксинацията [15,35], (Фигура 5).
A recently published review has summarised humoral immunity in adults and children who have received full-dose vaccination [1]. Seropositivity rates among adults were>90% и варира между 67% и 97% в рамките на пет години и съответно повече от или равно на 10 години след ваксинацията, докато при децата нивата на серопозитивност варират между 87% и 100% и между 28% и 76% в рамките на първата година и съответно повече или равно на 1–10 години след ваксинацията [29,32–34,48–53]. В сравнение с възрастните, децата сероконвертират с по-ниска скорост и имат по-голям спад в титрите на nAbs през годините, което предполага необходимостта от бустерна доза от YF ваксината в тази възрастова група. Независимо от това, наличните данни са оскъдни и тези констатации не могат да бъдат обобщени, тъй като проучванията са ограничени и разнородни по отношение на начина, по който са обработвани пробите и ваксините, вида на използвания ваксинален щам и използваните различни гранични точки за серопозитивност [1,31].

По отношение на имуногенността след ваксиниране с частични дози от YF ваксината, участниците, които са получили 1/100, 1/50, 1/10, 1/5 и 1/3 от дозите YF ваксина, са имали нива на сероконверсия по-големи или равни на 87% , По-голямо или равно на 92%, По-голямо или равно на 97%, По-голямо или равно на 95% и По-голямо или равно на 98%, съответно, които са продължили между осем и 10 години след ваксинацията. Тези нива на сероконверсия са относително сходни с тези на участниците, получаващи стандартната пълна доза, която е по-голяма или равна на 95% [54]. nAbs се считат за първичен корелат на защитата след YF ваксинация.

Публикуваните данни за имунните отговори след ваксинация срещу YF имат само количествено определени nAbs, специфични за YF-вирус, като се използва или микронеутрализационен тест за откриване на антитела, или PRNT, отчитайки или 90% PRNT, 80% PRNT, или 50% PRNT титри, като титри от 1 на 10 или по-високи се считат за сурогат на защита [1,31]. Докато анализите за микронеутрализиране на PRNT са от съществено значение при оценката на анеутрализацията на антитела върху активността след ваксинация, те оценяват само ограничени хуморални характеристики [55]. Освен това е доказано, че някои ваксинирани индивиди, които не развиват nAbs, могат да развият вторичен имунен отговор с повторна ваксинация или излагане на инфекция [56,57].

Едновременното свързване на фрагментните антиген-свързващи (Fab) участъци на антитела към чужди антигени, експресирани върху повърхностите на патогени или инфектирани клетки, и на кристализиращата се (Fc) част на антитялото към Fc гама рецептори (Fc Rs), които се експресират от имунния клетки, задействат ефекторни функции на антитела, които елиминират патогени, като зависима от антитяло клетъчна цитотоксичност (ADCC), зависима от антитяло клетъчна фагоцитоза (ADCP), зависимо от антитяло отлагане на комплемент (ADCD) [58] (Таблица 1).

Антителата с тези функции могат или не могат да имат неутрализираща активност и могат да разпознават други патогенни протеини, които не участват в навлизането в клетката гостоприемник [55]. Проучване, оценяващо имунния отговор при мишки, ваксинирани с химерна японска енцефалитна ваксина (JE-CVax) и провокирани с летален YFV, показа, че JE-Cvax може да индуцира YFV-специфични антитела, медииращи ADCC по дозозависим начин [59]. Независимо от това, няма проучвания, които да характеризират индуцираната от YF ваксина ефекторна функция на антитела при хора.

Капацитетът на антителата да индуцират ефекторни функции също зависи от изотипа на антитялото, подкласа и гликозилирането [55]. Някои от индуцираните от ваксината поликлонални антитела могат или да работят съвместно, което води до по-функционален Fc ефекторен профил, или могат да се конкурират едно срещу друго, като по този начин възпрепятстват Fc ефекторните функции. Това е описано в изпитвания на ваксина срещу ХИВ, където ваксинацията с VAX003 води до повишени нива на антитела от подклас IgG4, които имат слаб имунен отговор, конкурирайки се за заемане на антиген, като по този начин блокират ефекторните функции на Fc, докато ваксинацията с RV144 води до повишени нива на антитела от подклас IgG3, което предизвиква силни имунни отговори и също може да индуцира ADCC, ADCP и антитяло-медиирано активиране на NK клетки [55].

Гликозилирането на антитяло определя специфичните ефекторни функции на антитялото чрез промяна на структурата на Fc региона на антитялото (чрез добавяне на N-гликан към специфични аспарагинови остатъци върху Fc секцията) [60,61] По-голямата част от имунния профил, свързан с инфекцията, е фокусиран върху IgG Fc гликозилиране и там е доказателство, което показва, че гликозилирането на IgG Fc може да бъде променено след ваксинация срещу грип и тетанус и по този начин играе критична роля при формирането на защитен имунитет [61].

While the YF vaccine is considered highly successful with high seroconversion rates, other factors have been associated with lower seroconversion rates or vaccine failures. These include age (i.e., the premature waning of protection among vaccinated infants between the ages of nine and 12 months and the elderly >60 години), излагане на други детски ваксини като ваксини срещу морбили, паротит и рубеола (MMR) и географски региони, особено ендемични по YF страни [1,66,67]. Проучване показа, че след ваксинация с YF17D, индивиди, живеещи в ендемични райони, са имали нарушен имунен отговор с намалена устойчивост в сравнение с тези, живеещи в неендемични райони [67].

7. Пропуски в изследванията

Няма проучвания, които да предоставят подробна характеристика на индуцирания от YF ваксина защитен имунитет в отсъствие или присъствие на nAbs. Както показват проучвания, оценяващи кандидатите за ваксина срещу малария, ХИВ и SARS-CoV-2 или имунни отговори след инфекция, освен неутрализация, антителата могат също да ангажират Fc Rs или системата на комплемента, за да индуцират набор от Fc-ефекторни функции, които имат стабилно предсказана защита от инфекция [55,68,69]. Системната серология за оценка на индуцираните от ваксина имунни отговори не се извършва рутинно въпреки способността й да осигури цялостен подход за оценка на разнообразието от хуморални имунни отговори, което може да помогне за информиране на разработването на ваксина, доставката , и дозиране.

Оценката на характеристиките на биофизичните антитела след ваксинация срещу YF и свързаните рискови фактори, включително възраст, генетика на гостоприемника, географски настройки (т.е. ендемични спрямо неендемични области) и коинфекции, може да помогне за осигуряване на цялостен пейзаж на хуморалния имунен отговор и по-добро разбиране на корелатите на защитния имунитет. Освен това, с настоящия недостиг на YF ваксина и стремежа към използване на частично дозиране - чиито доказателства са базирани единствено на количествени титри на YFвирус-специфични неутрализиращи антитела [54] - данни, оценяващи индуцирания от YF ваксина клетъчен имунитет, използвайки този режим на дозиране е необходим. Отговорите на Т-клетките и В-клетките на паметта предсказват качеството и количеството на хуморалния имунен отговор.

Въпреки това, остава неясно дали и как клетъчната имуногенност е защитна срещу YFвирусна инфекция. Необходими са данни, описващи степента и продължителността на клетъчния имунен отговор, особено при частични дози ваксина, както и корелацията между клетъчния и хуморалния имунен отговор след този режим на ваксиниране. В допълнение, по-доброто разбиране както на хуморалния, така и на клетъчния имунитет след ваксинация може също да помогне за прогнозиране на дългосрочни имунни отговори, без да се налага получаване на данни за дългосрочно проследяване.

Авторски принос: JM, подготовка на оригиналния проект; JM, DK, TL и GMW, писане-ревю и редактиране. Всички автори са прочели и са съгласни с публикуваната версия на ръкописа.

Финансиране: JM, TL и GMW се подкрепят от грант Wellcome Trust [номер на субсидия 220991/Z/20/Z]. DK и GMW също се подкрепят от стипендия на Oak Foundation и субсидия на Wellcome Trust [номер на грант {{2} }Z_16_Z]. TL е изследовател на Jenner.

Изявление на институционалния съвет за преглед: Не е приложимо.

Изявление за информирано съгласие: Не е приложимо.

Изявление за наличност на данни: В това проучване не са създадени или анализирани нови данни. Споделянето на данни не се отнася за тази статия.

Конфликти на интереси: Авторите декларират липса на конфликт на интереси. Финансиращите нямат никаква роля в написването на прегледа.

Препратки

1. Staples, JE; Barrett, ADTT; Wilder-Smith, A.; Hombach, J. Преглед на пропуските в данните и знанията относно имунитета, предизвикан от ваксина срещу жълта треска, и продължителността на защитата. NPJ ваксини 2020, 5, 54. [CrossRef] [PubMed]

2. Гарднър, CL; Ryman, KD Жълта треска: Появяваща се отново заплаха. Clin. лаборатория. Med. 2010, 30, 237–260. [CrossRef] [PubMed]

3. Световна здравна организация. Ваксини и ваксинация срещу жълта треска: Документ за позицията на СЗО, юни 2013-Препоръки. Ваксина 2015, 33, 76–77. [CrossRef]

4. Чен, LH; Wilson, ME Контрол на жълтата треска: Текуща епидемиология и стратегии за ваксиниране. Троп. дис. Travel Med. Ваксини 2020, 6, 1. [CrossRef]

5. Световна здравна организация. Стратегия за премахване на епидемиите от жълта треска (EYE) 2017–2026 г. Wkly. Epidemiol. Rec. 2017, 92, 193–204. Налично онлайн: https://www.who.int/initiatives/eye-strategy (достъп на 2 февруари 2021 г.).

6. Гулд, Е.; Соломон, Т. Патогенни флавивируси. Lancet 2008, 371, 500–509. [CrossRef]

7. Ориз, CM; Lenches, EM; Еди, SR; Шин, SJ; Листове, RL; Strauss, JH Нуклеотидна последователност на вируса на жълта треска: Последици за експресията и еволюцията на флавивирусния ген. Science 1985, 229, 726–733. [CrossRef]

8. Дейвис, ЕХ; Barrett, ADT структура-функция на протеина от обвивката на вируса на жълта треска: Анализ на епитопи на антитела. ViralImmunol. 2020, 33, 12–21. [CrossRef]

9. Фернандес-Гарсия, доктор по медицина; Мазон, М.; Джейкъбс, М.; Амара, А. Патогенеза на флавивирусни инфекции: Използване и злоупотреба с клетката гостоприемник. Cell Host Microbe 2009, 5, 318–328. [CrossRef]

10. Брессанели, С.; Stiasny, K.; Алисън, SL; Stura, EA; Duquerroy, S.; Lescar, J.; Хайнц, FX; Rey, FA Структура на гликопротеин от флавивирусна обвивка в неговата конформация на сливане на мембрана с ниско рН. EMBO J. 2004, 23, 728–738. [CrossRef]

For more information:19504776478nn@gmail.com