Защо пристъпите на подагра стават по-тежки след прием на лекарства за понижаване на пикочната киселина?

1. Два вида пикочна киселина с различни свойства

Пикочната киселина е слаба киселина с pKa=5.75 в кръвта. Той е слабо разтворим във вода и лесно образува кристали. При нормални условия на човешка телесна температура 37 градуса и рН стойност 7.35-7.45, 98% от пикочната киселина се разтваря в кръвта под формата на "уратен анион" и циркулира. Наричаме я разтворима пикочна киселина (UA), с разтворимост около 380 μmol /L, плюс малка част, свързана с плазмените протеини (около 25 μmol/L), общото насищане на пикочна киселина в кръвта е около 400 μmol/ Л. Превишаването на тази концентрация лесно ще образува уратни (MSU) кристали и ще ги отложи в ставите, кръвоносните съдове и други части, причинявайки подагра или увеличавайки риска от сърдечно-съдови заболявания.

Кликнете върху Cistanche за бъбречно заболяване

В урината йонизационната константа на пикочната киселина е 5,35. В урината, когато pH е 5,35, насищането на пикочната киселина е 90 mg/L (около 54 μmol/L). Следователно, когато pH на урината е под 5,5, балансът се измества наляво, с по-голяма концентрация на пикочна киселина и по-ниска концентрация на урати. Тъй като пикочната киселина е сравнително неразтворима, резултатът от този трансфер е образуването на повече утайки от пикочна киселина, главно в кисела среда, като например в бъбреците или урината, за разлика от уратните кристали в плазмата или ставите. H+, означава водороден йон.

2. Два вида пикочна киселина имат различни ефекти

•Разтворимият UA директно инхибира CD38 (регулиране на имунитета и енергийния метаболизъм и т.н.) по алостеричен начин и инхибиторният ефект е ограничен до UA в метаболизма на пурин, което показва, че UA има уникална физиологична роля.

• MSU кристалите активират CD38 чрез увеличаване на протеиновата експресия на CD38 в макрофагите, което води до увеличаване на възпалителния фактор IL-1 и намаляване на анти-стареещия протеин NAD+.

•Всъщност, физиологичните нива на UA могат да инхибират активността на CD38, като по този начин ограничават разграждането на NAD+ и прекомерното възпаление, което показва, че UA е физиологично важен за поддържане на наличието на NAD+ и имунната регулация. UA и MSU кристалите имат противоположни ефекти върху възпалението и вродения имунитет.

• Ненормално ниските нива на UA могат да увеличат активността на CD38, като по този начин се отразят негативно на здравето, което частично обяснява връзката между ниската пикочна киселина и заболяването.

Следователно, въпреки че UA и MSU са и двете форми на пикочна киселина, те се обичат и убиват взаимно. UA упражнява противовъзпалителни полезни ефекти, MSU упражнява провъзпалителни вредни ефекти, а UA проверява и балансира неблагоприятните ефекти на MSU.

3. Лекарствата за понижаване на пикочната киселина нарушават баланса, но балансът трябва да се възстанови

•Някои пациенти с асимптоматична хиперурикемия развиват отлагане на MSU кристали без пристъпи на подагра. Това може да се дължи на факта, че разтворимият UA ограничава възпалителния отговор, предизвикан от кристалите MSU, като инхибира CD38 при определени условия, което позволява на тялото да предотврати подагра.

•Добре известен парадокс на терапията за понижаване на уратите при пациенти с подагра е, че бързото понижаване на уратите в началото на лечението увеличава риска от пристъпи на подагра; следователно, внезапно намаляване на циркулиращите нива на UA с лекарства за понижаване на уратите, преди кристалите на MSU да се разтворят, може да наруши имунния баланс чрез бързо освобождаване на активността на CD38, което води до повишени пристъпи на подагра при пациенти.

•Разтворимите UA и MSU кристали също показват противоположни ефекти върху 2 интегрин, участващ в набирането на неутрофили. Понижени серумни нива на UA се наблюдават по време на пристъпи на подагра и разрешаването на подагрозното възпаление е придружено от възстановяване на серумните нива на UA.

• Но в крайна сметка е необходимо да се разчита на постепенното намаляване на нивата на UA, за да се насърчи разтварянето на MSU кристалите и в крайна сметка да се намалят пристъпите на подагра при пациентите.

Следователно, когато за първи път се използват лекарства за понижаване на пикочната киселина, UA намалява, което временно нарушава имунно-възпалителния баланс и води до увеличаване на подагрозните пристъпи. Има също причина, че след понижаване на нивото на пикочната киселина в кръвта, уратните кристали в ставите се разтварят, като по този начин предизвикват подагра и причиняват болка при разтваряне на кристалите. В крайна сметка обаче този баланс трябва да бъде нарушен, за да доведе до спадане на UA в кръвта, така че кристалите MSU да могат в крайна сметка да се разтворят и кристалите MSU в ставите най-накрая да бъдат изчистени, така че подаграта да може да бъде излекувана.

Как Cistanche лекува бъбречно заболяване?

Цистанчее традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на различни здравословни състояния, включителнобъбрекзаболяване. Получава се от изсушени стъбла наЦистанчеdeserticola, растение, произхождащо от пустините на Китай и Монголия. Основните активни компоненти на цистанхата сафенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за които е установено, че имат благоприятен ефект върхубъбрекздраве.

Бъбречното заболяване, известно още като бъбречно заболяване, се отнася до състояние, при което бъбреците не функционират правилно. Това може да доведе до натрупване на отпадъчни продукти и токсини в тялото, което води до различни симптоми и усложнения. Cistanche може да помогне за лечение на бъбречно заболяване чрез няколко механизма.

Първо, установено е, че цистанче има диуретични свойства, което означава, че може да увеличи производството на урина и да помогне за елиминирането на отпадъчните продукти от тялото. Това може да помогне за облекчаване на тежестта върху бъбреците и предотвратяване на натрупването на токсини. Като насърчава диурезата, цистанхата може също да помогне за намаляване на високото кръвно налягане, често срещано усложнение на бъбречно заболяване.

Освен това е доказано, че цистанче има антиоксидантни ефекти. Оксидативният стрес, причинен от дисбаланс между производството на свободни радикали и антиоксидантната защита на организма, играе ключова роля в прогресирането на бъбречните заболявания. помагат за неутрализиране на свободните радикали и намаляване на оксидативния стрес, като по този начин предпазват бъбреците от увреждане. Фенилетаноидните гликозиди, открити в цистанхата, са особено ефективни при отстраняването на свободните радикали и инхибирането на липидната пероксидация.

Освен това е установено, че цистанхата има противовъзпалителни ефекти. Възпалението е друг ключов фактор за развитието и прогресирането на бъбречно заболяване. Противовъзпалителните свойства на Cistanche спомагат за намаляване на производството на провъзпалителни цитокини и инхибират активирането на задължителните пътища на възпалението, като по този начин облекчават възпалението в бъбреците.

Освен това е доказано, че цистанхата има имуномодулиращи ефекти. При бъбречно заболяване имунната система може да бъде нарушена, което води до прекомерно възпаление и увреждане на тъканите. Cistanche помага за регулирането на имунния отговор чрез модулиране на производството и активността на имунните клетки, като Т клетки и макрофаги. Тази имунна регулация помага за намаляване на възпалението и предотвратява по-нататъшно увреждане на бъбреците.

Освен това е установено, че цистанхата подобрява бъбречната функция чрез насърчаване на регенерацията на бъбречните тръби с клетки. Епителните клетки на бъбречните тубули играят решаваща роля във филтрирането и реабсорбцията на отпадъчни продукти и електролити. При бъбречно заболяване тези клетки могат да бъдат увредени, което води до нарушена бъбречна функция. Способността на Cistanche да насърчава регенерацията на тези клетки помага за възстановяване на правилната бъбречна функция и подобрява цялостното здраве на бъбреците.

В допълнение към тези директни ефекти върху бъбреците, е установено, че цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи в тялото. Този холистичен подход към здравето е особено важен при бъбречно заболяване, тъй като състоянието често засяга множество органи и системи. Доказано е, че che има защитни ефекти върху черния дроб, сърцето и кръвоносните съдове, които обикновено са засегнати от бъбречно заболяване. Като насърчава здравето на тези органи, цистанчът помага за подобряване на цялостната бъбречна функция и предотвратява по-нататъшни усложнения.

В заключение, цистанче е традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на бъбречни заболявания. Активните му компоненти имат диуретично, антиоксидантно, противовъзпалително, имуномодулиращо и регенеративно действие, което спомага за подобряване на бъбречната функция и предпазва бъбреците от по-нататъшно увреждане. , цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи, което го прави холистичен подход за лечение на бъбречни заболявания.