Кратък преглед на вируса на маймунската шарка и възникващите опасения за невроинвазивността

АБСТРАКТ

Заден план:

На фона на продължаващата пандемия от COVID{0}}, болестта, причинена от вируса на маймунската шарка (MPXV), е призната за друга болест с пандемичен характер от Световната здравна организация. Близо четири десетилетия след изкореняването на едрата шарка, тъй като половината от световното население не е заразено с орто-покс вируси (предполага се поради липса на имунитет чрез ваксинация), MPXV остава най-патогенният вид от семейството на поксвирусите.

Вирусът на маймунската шарка е често срещан инфекциозен вирус, който може да причини редица нежелани реакции в човешкото тяло. Въпреки това, с правилните мерки за превенция и лечение, вирусът на маймунската шарка няма да причини много вреда на човешкото тяло и подходящият имунитет може да ни помогне да се справим с вируса.

Имунитетът е способността на тялото за самозащита, която може да ни помогне да устоим на външни инвазии като вируси и бактерии. Ето защо е изключително важно да имате здрав имунитет срещу вируса на маймунската шарка. Ако имунитетът ни е понижен, тогава сме по-податливи на вируса, а в същото време, ако сме заразени с вируса, скоростта на възпроизвеждане на вируса се увеличава.

Ето защо трябва да обърнем внимание на начините за подобряване на имунитета. Това включва поддържане на добри хранителни навици, умерени упражнения, поддържане на добри графици за сън, избягване на прекомерна работа и др. В същото време можем да подобрим имунитета на организма чрез ваксинация.

В заключение, въпреки че вирусът на маймунската шарка може да има някои ефекти върху телата ни, не трябва да губим вяра във вируса. Напротив, трябва активно да предприемаме мерки за подобряване на имунитета си, за ефективна защита на здравето си. От тази гледна точка трябва да подобрим имунитета си. Cistanche може значително да подобри имунитета, тъй като Cistanche е богат на различни антиоксидантни вещества, като витамин C, витамин C, каротеноиди и др. Тези съставки могат да поглъщат свободните радикали и да намалят оксидативния стрес. Стимулират и подобряват устойчивостта на имунната система.

Click cistanche tubulosa ползи

Методи:

Статиите за MPXV бяха търсени в PubMed/Medline и данните бяха извлечени и анализирани.

Резултати:

Въпреки че се съобщава като заболяване с по-лек екзантем и по-ниска смъртност в сравнение с едра шарка, заболяването MPXV има тенденция да бъде невроинвазивно. Тази статия подчертава неврологичните признаци и симптоми на болестта MPXV и обсъжда накратко стратегиите за управление.

Заключение:

Невроинвазивните свойства на вируса, както са демонстрирани в in vitro проучвания и допълнително потвърдени от неврологични заболявания при пациенти, представляват специална заплаха за човечеството. Клиницистите трябва да са подготвени да разпознаят и лекуват тези неврологични усложнения и да започнат лечение, за да ограничат дълготрайното мозъчно увреждане, както се наблюдава при пациенти с COVID-19.

Ключови думи:

Централна нервна система, Вирус на маймунската шарка, Неврология, Патогенеза.

ВЪВЕДЕНИЕ

Вирусите са важни участници в текущия списък на приоритетните заболявания на Световната здравна организация (СЗО). Кримско-Конго хеморагична треска, Марбургска вирусна болест, Близкоизточен респираторен синдром, коронавирус, тежък остър респираторен синдром, Ебола вирусна болест, Ласа треска, Нипах вирусна болест, Зика вирусна болест, Рифт Вали треска и новият коронавирус (COVID{{1} }) понастоящем са включени в списъка.[16,53] Много от тези заболявания имат някои прояви в централната нервна система (ЦНС) (менингит, енцефалит, вътречерепен кръвоизлив, гърчове и др.). Това е подсилено от продължаващата пандемия от COVID-19, която привлече вниманието по-специално към нея и служи като напомняне, че нервната система може да бъде засегната от инфекции с капацитет да се разпространяват бързо и широко въпреки интензивните усилия.[15] ,41]

СЗО наскоро призна заболяването от вируса на маймунската шарка (MPXV) като „Извънредна ситуация за общественото здраве от международно значение (PHEIC).“ [64] Докато инфекцията с MPXV се разпространява по света, се появяват съобщения за нейните неврологични симптоми. Тези симптоми може да са свързани с невроинвазивните характеристики на вируса. Въпреки че има оскъдна литература, коментираща тези неврологични прояви, от съществено значение е да имате задълбочен преглед на неврологичните симптоми на MPXV, за да започнете лечението веднага след поставяне на диагнозата и да предотвратите дълготрайно мозъчно увреждане като това, наблюдавано при COVID-19 пандемия.[41]

ТАКСОНОМИЯ И ЕПИДЕМИОЛОГИЯ

MPXV е двуверижен обвит ДНК вирус от семейство Poxviridae, подсемейство Chordopoxvirinae и род Orthopoxvirus [32,60] Има два отделни щама на MPXV, единият от басейна на Конго в Централна Африка, а другият от Западна Африка, от които първият е по-вирулентен по отношение на заболеваемост, смъртност и предаване от човек на човек [11,37] Точният резервоар на това зоонозно заболяване не е известен; за първи път е идентифициран при маймуни в плен в Държавния серум институт в Копенхаген, Дания през 1958 г.[38] Други възможни резервоари са катерици от родовете Funisciurus и Heliosciurus, слонска земеровка и гамбийски гигантски плъхове (Cricetomys spp.).[8,34]

Първият случай на човешка инфекция е документиран през 1970 г. при 9-месечно дете от Заир (сега Демократична република Конго).[36] Увеличението на случаите на MPXV беше стабилно до 2017 г., когато бяха докладвани огнища в Демократична република Конго, Централноафриканска република, Камерун, Либерия и Нигерия.[17,42] Актуализациите на ситуацията на СЗО, публикувани на 27 юни 2022 г., съобщават за огнище на болест MPXV в неендемични страни, например европейските нации, предимно в Обединеното кралство (UK), Германия, Испания и Португалия.[44] Вирусната болест на маймунската шарка беше обявена от СЗО за „PHEIC“ на 23 юли 2022 г.[64] По данни на СЗО са потвърдени общо 67 556 случая в 106 държави с 27 смъртни случая (до 29 септември 2022 г.).

Общо 12 потвърдени случая са докладвани в Индия до момента.[1]

ПАТОГЕНЕЗА С НЕВРОИНВАЗИВЕН ПОТЕНЦИАЛ

Маймунската шарка е везикопустуларно заболяване с честота на вторична атака от около 10 процента при тези, които не са получили ваксина срещу едра шарка.[30] Двата начина на предаване са зоонозно предаване и предаване от човек на човек [Фигура 1]. Зоонозното предаване става по време на ловуване и боравене с тези животни.[51] Предаването от човек на човек, основният механизъм, отговорен за скорошните епидемии, става чрез директна инокулация чрез контакт с телесни течности, като кръв, слюнка, респираторни капчици и ексудати от лезии.[30]

При влизане вирусът се размножава на мястото на инокулацията. След това се разпространява или в дрениращите лимфни възли, или в кръвта (първична виремия). Вторична виремия възниква след разпространението му от лимфните органи в кръвта. И накрая, вирусът се настанява в кожата и други места на лигавиците като носа, фаринкса, очите и аногениталните области.[63] На клетъчно ниво навлизането на вируса в клетките на гостоприемника се улеснява от взаимодействието на вирусни протеини с гликозаминогликани на гостоприемника и последваща ендоцитоза.[3] Механизмите на невроинвазия на вируса в ЦНС при хора са неизвестни понастоящем поради липса на проучвания при хора. Изследванията върху животни ни дадоха някои прозрения относно невроинвазивността на MPXV. Работите на Tesh et al., [62] Kulesh et al., [35] Xiao et al., [65] Hutson et al., [27-29] Falendysz et al., [21-23 ] Earl et al. [18,19] и Sergeev et al. [58,59] заслужават да бъдат споменати.

В поредица от тестове те инокулират животни като катерици, кучета, мишки и плъхове по различни пътища (основно интраперитонеално и интраназално). Вирусният товар беше оценен чрез тестове за амплификация на нуклеинова киселина, биолуминесценция и анализи на плаки в кръвта, черния дроб, далака, мозъка, лимфните възли и други органи (главно върху проби от аутопсия). Всички тези експерименти последователно показват наличието на MPXV в мозъчните тъкани. Въпреки че тези експерименти подчертават невротропизма на MPXV, идентифицирането на пътищата на предаване на MPXV към ЦНС също е от решаващо значение. Въпреки че точните канали за предаване на MPXV понастоящем са неизвестни, скорошни изследвания върху животни са идентифицирали два правдоподобни пътя, които могат да бъдат отговорни за невроинвазивността: пътя на обонятелния епител и пътя на моноцитите и макрофагите [Фигура 2] [57].

Например, след интраназално инжектиране на земни катерици с щам от басейна на Конго, вирусът драстично се увеличава в носната преграда и мозъчната тъкан.[59] В допълнение, интраназалната инокулация на MPXV разкри, че вирусът се репликира повече интраназално и в мозъка на животните според биолуминесцентното изображение [18]. Въпреки че отново има малко проучвания при хора, тези резултати показват, че предаването на MPXV в мозъчния паренхим може да се осъществи предимно през носната кухина и обонятелния епител. Друг начин MPXV да навлезе в ЦНС, което може да е отговорно за разпространението на ЦНС и при хората, е чрез инфектиране на циркулиращи левкоцити, като макрофаги и моноцити, което е очевидно от откриването на антигени MPXV Zaire 79 в моноцити на макаци след интравенозна инжекция.[61]

КЛИНИКА С НЕВРОЛОГИЧНИ ПРОЯВИ

При инокулацията следва фебрилна продромална фаза с инкубационен период от 7–17 дни. Тази фаза се проявява като треска, главоболие, неразположение, миалгия и лимфаденопатия и продължава около 1-4 дни. Фебрилната фаза е последвана от период на обрив, продължаващ около 14-28 дни, характеризиращ се с центробежно разпределени болезнени и сърбящи обриви, които се развиват от макулопапулозни до везикопустулозни [20,40] Трябва да се отбележи, че всички тези обриви са с еднакви размери, в същото време стадий на еволюция и често са пъпни.[40] Аденопатията е по-изразена в сравнение с едрата шарка [14,20] В допълнение към предимно кожно засягане на лицето, трупа и крайниците на кожата при предишните огнища, последните огнища се характеризират със засягане на лигавичните места на устната кухина, пикочно-половия тракт , и анален канал – проявяващ се като тежък проктит, уретрит, баланит и фарингит, подчертавайки значението на сексуалния път на предаване, както се наблюдава при бисексуални и мъже, правещи секс с мъже (МСМ) групи.[50] Тъй като лезиите стават пустуларни и възникват вторични бактериални инфекции, следва втора фебрилна фаза.[20]

Смъртността е необичайна - процентът на смъртност варира от 1 до 11 процента [7,14] Бебета, малки деца<10 years of age, pregnant women, patients with HIV, and other immunodeficiency states constitute the vulnerable groups. Smallpox vaccination offers some protection, as severe complications are more common in the unvaccinated group (74%) than in vaccinated ones (40%).[40] Typical complications include bronchopneumonia, encephalitis, blindness due to corneal scarring, and septicemia.[20,40]

Неврологичните прояви варират от неспецифични симптоми като главоболие, миалгия, умора и фотофобия до тежки усложнения като гърчове и енцефалит. Данните на СЗО съобщават, че главоболието е един от симптомите при около 30 процента от пациентите [Таблица 1 и Фигура 3].[1] В съответствие с това, други проучвания също съобщават за главоболие като най-разпространения неврологичен симптом сред случаите на MPXV заболяване, които са документирани в литературата (50 процента), като гърчове, дезориентация или енцефалит са по-рядко срещани (2 процента). [5] ] Съществуващите серии от случаи на заболяване MPXV при хора понякога споменават пациенти с неврологични проблеми, въпреки че рядко се дават много подробности. При внимателен преглед на проучвания на случаи в африканския континент [Таблица 2a][24,25,31,33,46,47,52,67,68] и неафриканските нации [Таблица 2b][2,4, 10, 13, 26, 45, 48, 54, 55, 56, 66], имаше недостиг на информация за рентгенологични находки за инвазии на ЦНС и анализ на цереброспиналната течност (CSF) при пациенти, заразени с вируса на маймунската шарка. Нито едно от проучванията в африканските нации [24,25,31,33,46,47,52,67,68] не съобщава за радиологични находки и промени в CSF, докато само няколко случая [48,56] в неафриканските нации са имали тези констатации са докладвани [Таблици 2а и b].

В анализ на 282 случая в басейна на Конго през 80-те години на миналия век се споменава случай на 3-годишно момиче, което е развило енцефалит и е починало, след като е било в кома, на 2-рия ден след хоспитализацията.[31] ] При изследване на 40 хоспитализирани случая на болест от маймунска шарка от Нигерия, 28--дневно новородено и 43--годишен мъж с ХИВ са имали вероятен енцефалит и гърчове.[46] Острият дисеминиран енцефаломиелит и синдромът на Guillain-Barre се причиняват от вторични имуно-медиирани неврологични инсулти и невротропизма на MPXV [12]. Резултатите от CSF, електроенцефалограма (EEG) и магнитен резонанс на мозъка са описани като доклад за случай на 6-годишно момиче от епидемията в Средния Запад на Съединените щати през 2003 г.[56] Анализът на CSF първоначално показва повишена плеоцитоза с полиморфонуклеарно преобладаване, което по-късно е заменено с лимфоцитно преобладаване, тъй като плеоцитозата намалява до 5-7 ден от заболяването [56]. IgM антителата срещу вируса са идентифицирани чрез ензимно-свързан имуносорбентен анализ (ELISA) в CSF.[56] ЕЕГ показва дифузно забавяне. Магнитно-резонансното изображение показва дифузен мозъчен оток, менингеално усилване и сигнални аномалии в париеталния кортекс и таламуса.[56] Неврологичните симптоми, макар и докладвани като доклади за случаи, могат да бъдат допълнително ограничени чрез започване на лечение още при диагностицирането на заболяването от маймунска шарка.

ЛАБОРАТОРНА ДИАГНОСТИКА

Както е видно в определението на Агенцията за здравна сигурност на Обединеното кралство за вероятна инфекция с маймунска шарка [43], диагнозата на маймунската шарка е клинична, която включва подходяща история (с акцент върху професията, контакт с възможни резервоари и история на пътуване до ендемични региони, особено Африка ) и типично разпределение на обривите. Специфично откриване на вирусна ДНК може да се извърши чрез тестове за полимеразна верижна реакция в проба от кожни или лигавични лезии, CSF и серум.[40] Електронната микроскопия може да идентифицира вирионите в тъканни проби.[6,40] ELISA за откриване на IgM антитела в CSF и серум може да покаже кръстосана реактивност с други орто-покс вируси, не е в състояние да различи скорошна инфекция от ваксинация и може да бъде отрицателен при индивиди с имунен дефицит, които не са в състояние да изградят имунен отговор срещу вируса.[40] Всички лабораторни тестове трябва да се извършват в шкаф от трето ниво на биобезопасност.[32]

УПРАВЛЕНИЕ

При липсата на клинично одобрено антивирусно средство превенцията остава ключът. Поведенческите стратегии за намаляване на риска включват избягване на близък контакт с всеки, за когото се подозира, че има инфекция с маймунска шарка. Това може да се постигне чрез домашна или болнична изолация. Сред здравните работници се насърчават предпазните мерки във въздуха и при контакт, включително практики за хигиена на ръцете, научени от пандемията от COVID-19. Като се имат предвид последните епидемии, МСМ трябва да бъдат предпазливи.

Симптоматичните случаи обикновено имат леко самоограничаващо се заболяване и лечението е поддържащо, фокусирано върху аналгезия, хидратация и хранене. При необходимост се използват ацетаминофен, нестероидни противовъзпалителни средства и локални антихистамини.[49] Антибиотиците се използват само когато обривите станат пустуларни и има съмнение за вторични бактериални суперинфекции.

Химиотерапевтичните агенти на различни етапи на изпитване срещу MPXV включват NIOCH-14, Cidofovir и CMX-001.[39,40] Центрове за контрол и превенция на заболяванията в сътрудничество с Американската администрация по храните и лекарствата (САЩ -FDA) даде на Tecovirimat (TPOXX) статут на ново лекарство с разширен достъп (EA-IND) за употреба срещу маймунска шарка.[9] Той действа чрез инхибиране на обвиващия протеина VP37 на орто-поксвирусите, като по този начин предотвратява освобождаването на вириони от вътреклетъчното отделение.[40] Като част от стратегическия национален запас на САЩ, лекарството в момента се съхранява за употреба срещу едра шарка в случай на биотерористична атака.[9,40] Имуноглобулинът срещу вируса на ваксиниа може да се използва и срещу инфекция с маймунска шарка, поради серологична кръстосана реакция сред орто-поксвирусите. Ваксината JYNNEOS е одобрена от US-FDA за защита както срещу едра шарка, така и срещу MPXV. Прилага се с две подкожни инжекции с интервал от 28 дни.[9] Одобрената от FDA ваксина ACAM2000 за защита от маймунска шарка попада в класификацията на EA-IND. Прилага се като единична доза.[9,40]

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Неотдавнашните огнища на MPXV могат да се отдадат на навлизането на човешката цивилизация в райони със зоонотични резервоари в условията на отслабващ имунитет срещу вируса на едрата шарка. Болестта MPXV е системно заболяване с неизвестен ефект върху повечето органи. Невроинвазивните свойства на вируса, както са демонстрирани в in vitro проучвания и допълнително потвърдени от неврологични заболявания при пациенти, представляват специална заплаха за човечеството. Клиницистите трябва да са подготвени да разпознаят и лекуват тези неврологични усложнения и да започнат лечение, за да ограничат дълготрайното мозъчно увреждане, както се наблюдава при пациенти с COVID-19. Поуките, извлечени от пандемията от COVID-19, особено практиките за изолация и хигиена на ръцете, които се прилагат за защита срещу MPXV и други потенциални пандемии, като се има предвид появяващият се списък с патогени, които причиняват човешки заболявания.

Авторски принос

Saraj Kumar Singh допринесе за концепцията на изследването. Подготовката на материала и събирането на данни бяха извършени от Atul Anand, Anand Kumar Das и Sona Bhardwaj. Първата чернова на ръкописа е написана от Атул Ананд и Ананд Кумар Дас и всички автори са коментирали предишни версии на ръкописа. Първите двама автори имат равен принос за подготовката на ръкописа. Всички автори прочетоха и одобриха окончателния ръкопис.

Благодарности

Благодарим на нашия дигитален художник Чандан Кумар за подготовката на схематичното представяне.

Декларация за съгласие на пациента

Не се изисква съгласие на пациента, тъй като в това проучване няма пациенти.

Финансова подкрепа и спонсорство

Публикуването на тази статия стана възможно от Образователната фондация на Джеймс И. и Каролин Р. Аусман.

Конфликти на интереси

Няма конфликт на интереси.

ПРЕПРАТКИ

1.2022 Избухване на маймунска шарка: Глобални тенденции. Достъпно от: https://www.worldhealthorg.shinyapps.io/mpx_global [Последен достъп на 30 септември 2022 г.].

2. Adler H, Gould S, Hine P, Snell LB, Wong W, Houlihan CF и др. Клинични характеристики и лечение на човешката маймунска шарка: ретроспективно обсервационно проучване в Обединеното кралство. Lancet Infect Dis 2022; 22: e177.

3. Alakunle E, Moens U, Nchinda G, Okeke MI. Вирусът на маймунската шарка в Нигерия: Биология на инфекцията, епидемиология и еволюция. Вируси 2020; 12: 1257.

4. Anderson MG, Frenkel LD, Homann S, Guffey J. Случай на тежко заболяване от вируса на маймунската шарка при американско дете: Нововъзникващи инфекции и променящи се професионални ценности. Pediatr Infect Dis J 2003; 22: 1093-8.

5. Badenoch JB, Conti I, Rengasamy ER, Watson CJ, Butler M, Hussain Z, et al. Неврологични и психиатрични прояви, свързани с инфекция с вируса на човешка маймунска шарка: систематичен преглед и мета-анализ. EClinicalMedicine 2022; 52: 101644.

6. Bayer-Garner IB. Вирус на маймунската шарка: Хистологични, имунохистохимични и електронно-микроскопски находки. J Cutan Pathol 2005; 32: 28-34.

7. Бира EM, Rao VB. Систематичен преглед на епидемиологията на огнища на маймунска шарка при хора и последици за стратегията за огнища. PLoS Negl Trop Dis 2019;13:e0007791.

8. Bengis RG, Leighton FA, Fischer JR, Artois M, Mörner T, Tate CM. Ролята на дивата природа при възникващи и повторно възникващи зоонози. Rev Sci Tech 2004; 23: 497-511.

9. CDC. Monkeypox в Центровете за контрол и превенция на заболяванията на САЩ; 2022. Достъпно от: https://www.cdc. gov/poxvirus/monkeypox/index.html [Последен достъп на 25 септември 2022 г.].

10. Charniga K, Masters NB, Slayton RB, Gosdin L, Minhaj FS, Philpott D, et al. Оценка на инкубационния период на вируса на маймунската шарка по време на мултинационалното огнище през 2022 г. Обществено и глобално здравеопазване; 2022 г.

For more information:1950477648nn@gmail.com