Селективният дефицит на IgA може да бъде недостатъчно признат рисков фактор за тежка форма на COVID{0}}

SARS-CoV-2, агентът, отговорен за COVID-19, предизвика хаос по целия свят. Стотици милиони хора са били заразени и над шест милиона са починали от COVID-19. Много оцелели от COVID-19 имат продължаваща физическа и психична заболеваемост, която ще остане до края на живота им.

Връзката между инфекцията и имунитета е много тясна, а имунитетът е ключов фактор за предпазването ни от инфекция.

Нашата имунна система се състои от различни клетки и молекули, които работят заедно, за да разпознават и атакуват патогени, които нахлуват в тялото ни. Когато сме заразени с патоген, имунната система освобождава антитела и други клетки, за да победи патогена, като по този начин предпазва тялото ни от заплахата от инфекция.

За съжаление нашата имунна система не е съвършена и може да се повреди или да се срине от време на време. В този случай тялото ни става по-податливо на болести. Ето защо трябва да се грижим за здравето си и да поддържаме имунитета си.

Как да повишим имунитета? В допълнение към поддържането на здравословен начин на живот, като здравословна диета, достатъчно упражнения и добър сън, има някои естествени добавки и пробиотици, които можем да обмислим, за да помогнем на имунната ни система да работи по-добре.

Като цяло връзката между имунитета и инфекцията е много силна и трябва да положим усилия да защитим тялото и имунната си система, за да не се разболеем. Въпреки че предизвикателствата може да са реални, трябва да подхождаме към тях с положително отношение и вярата, че можем да победим всяка болест. Затова трябва да подобрим имунитета. Cistanche може значително да подобри имунитета, тъй като пепелта от месо съдържа различни биологично активни компоненти, като полизахариди, две гъби, Huang Li и др. Тези компоненти могат да стимулират различни видове месо в имунната система. клетки, повишавайки тяхната имунна жизнеспособност.

Click cistanche tubulosa ползи

В началото на пандемията стана ясно, че по-възрастните хора и тези със съпътстващи заболявания, включително затлъстяване, захарен диабет, коронарна артериална болест, хипертония и бъбречни и белодробни заболявания, са изложени на повишен риск от неблагоприятни резултати. Също така е ясно, че някои пациенти с имунен дефицит, като тези с вродени или Т-клетъчни имунни дефекти, са изложени на по-голям риск от COVID-19.

Селективният IgA дефицит (sIgAD) обикновено се разглежда като леко разстройство, при което повечето пациенти са асимптоматични поради излишък в защитните имунни механизми. Скорошни данни показват, че пациентите със sIgAD може да са изложени на висок риск от тежка форма на COVID-19. SARS-CoV-2 навлиза предимно през лигавицата на горните дихателни пътища, където IgA има критична защитна роля. Това може да е в основата на уязвимостта на пациентите със sIgAD към неблагоприятни резултати от COVID-19. Тази гледна точка подчертава необходимостта от продължаващо изследване на мукозния имунитет за подобряване на лечението на COVID-19 при пациенти със симптоми.

Ключови думи:

Селективен дефицит на IgA; COVID-19; SARS-CoV-2}}; Терапевтика; Моноклонални антитела; Омикрон.

ВЪВЕДЕНИЕ

COVID-19 оказа пагубно въздействие върху глобалната общност. Истинският брой на смъртните случаи вероятно ще надхвърли значително сегашния официален брой от 6,5 милиона. Стотици милиони пациенти са били заразени и много от тях изпитват дългосрочни физически и психични заболявания. Пандемията предизвика глобални икономически сътресения. Голям брой хора са потопени в бедност, причинена от финансовото опустошение на развиващите се нации. Произходът на вируса остава да се установи.1-3

Три припокриващи се клинични фази на инфекцията

SARS-CoV-2 заразява пациенти в три припокриващи се клинични стадия (Фигура 1).4 Първата назална фаза е безсимптомна. Във втория белодробен стадий вирусът навлиза в белите дробове, най-вероятно чрез аспирация от носа и стомаха. Пациентите могат да получат треска, миалгия, летаргия и нарастваща диспнея. Възпалителните маркери са повишени и компютърните томографски сканирания на гръдния кош могат да разкрият вид на матово стъкло.

Малък брой пациенти прогресират до третата системна фаза. Тези индивиди са изложени на риск от дисфункция на множество органи, включително синдром на остра респираторна болест. Въпреки инвазивната вентилация или екстракорпоралната мембранна оксигенация, смъртността е висока при пациентите, приети в интензивни отделения.

Имунопатология на COVID-19

Молекулярните събития, които са в основата на инфекцията с COVID{0}}, вече са по-добре разбрани. Назофаринксът е основният път на проникване на вируса. Шиповият (S) гликопротеин на SARS-CoV-2 свързва рецепторите на ангиотензин-конвертиращия ензим 2 (ACE2) върху епителните клетки в горните дихателни пътища. Протеазите на гостоприемника, включително трансмембранна серинова протеаза 2 и фурин, разцепват S гликопротеина, а S2 субединицата позволява на вируса да се слее с епителните клетки на гостоприемника.5 Вирусният геном навлиза в клетките и отвлича вътреклетъчните органели, което води до генериране на вирусно потомство.

Имунният отговор към SARS-CoV-2 играе критична роля за изхода от инфекцията. Високите нива на IL-6 и TNF от макрофаги и неутрофили са в основата на цитокиновата буря в третата системна фаза на COVID-19. Повишените D-димери означават повишен риск от тромбоемболично заболяване от ендотелно увреждане, причинено от неподходящо активиране на неутрофилите и каскадата на комплемента.6

Пациентите, които умират от инфекцията, имат хаотичен, разрушителен имунен отговор, често с данни за антитяло-зависимо усилване (ADE).7 Обратно, повечето пациенти с леко заболяване имат ранен балансиран клетъчен имунен отговор с високи титри на неутрализиращи антитела.

Профилактика и лечение на COVID-19

Благодарение на безпрецедентни глобални усилия бързо бяха разработени ефективни ваксини и терапевтици срещу SARS-CoV-2. Колебанието по отношение на ваксините и неравнопоставеността по отношение на ваксините в големи региони на света обаче доведоха до намалено глобално усвояване на ваксините.8 Това позволи непрекъсната вирусна циркулация, водеща до селекция, поява и глобално разпространение на все по-инфекциозни щамове. Тези тревожни варианти (ЛОС) се представят като последователни вълни от инфекция. Omicron (B.1.529) и неговите подварианти (BA.1, BA.2 и т.н.) са най-новите щамове на SARS-CoV-2, които доминират глобалните инфекции.

По-нови антивирусни средства, включително Paxlovid (Pfizer, Ню Йорк), molnupiravir и remdesivir, остават ефективни за лечението на COVID-19. Съществуват обаче важни разлики в терапевтичната ефикасност на моноклоналните антитела в зависимост от конкретния подвариант на Omicron. Страните и регионите трябва да наблюдават ЛОС, заразяващи местните общности, защото това ще информира за терапевтичните възможности.

Антивирусните лекарства трябва да се прилагат рано в хода на инфекцията. По-късно в хода на заболяването имунната дисрегулация се проявява ясно и имуномодулаторните лечения, включително дексаметазон, барицитиниб и тоцилизумаб, са по-ефективни (Фигура 1).

Податливост на гостоприемника

Скоро след началото на пандемията стана ясно, че има няколко фактора, предразполагащи към тежко заболяване. Има стръмен градиент на свързаната с възрастта смъртност с високи нива на смъртност при хора на възраст над 80 години.10 По-възрастните хора с неутрализиращи антитела срещу интерферон са изложени на по-голям риск от неблагоприятни резултати от COVID-19.11 Преобладаването на антитела -интерфероновите антитела се увеличават с възрастта, което може частично да обясни стръмния градиент на свързаната с възрастта смъртност.

В допълнение, пациенти със затлъстяване, захарен диабет, коронарна артериална болест, хипертония и бъбречни и респираторни заболявания са изложени на риск от лоши резултати.10,12,13 Имунологичната основа на тези чувствителност на гостоприемника остава да бъде дефинирана. Индивидите от чернокож, испаноговорящ, M маорски, тихоокеански и южноазиатски произход също са изложени на повишен риск от смърт.14 Тези етнически уязвимости също са слабо разбрани, но по-високото разпространение на съпътстващи заболявания и несправедливият достъп до здравни грижи поне частично са в основата на тези различия .15

Има все повече доказателства, че някои пациенти с първични и вторични имунодефицитни нарушения са изложени на риск от тежка форма на COVID-19 (Фигура 1). Пациентите с вродени или Т-клетъчни имунни дефекти са изложени на повишен риск от лоши резултати.16 Въпреки че здравите деца обикновено са защитени от тежко заболяване, някои с тези имунни недостатъци са хоспитализирани за COVID-19. Обратно, повечето пациенти с X-свързана агамаглобулинемия (XLA), без съпътстващи заболявания, изглежда са защитени от тежко заболяване. Въпреки това пациентите с XLA може да са изложени на риск от хроничен COVID-19.17-20 Хроничният COVID-19 е безизходица между SARS-CoV-2 и неоптимален имунен отговор, който може водят до продължително отделяне на вируси.21 Тези наблюдения подчертават несигурния характер на хуморалния имунитет при защита срещу COVID-19.7

Дефицитът на IgA може да е рисков фактор за тежка форма на COVID-19

Селективният дефицит на IgA (sIgAD) е най-често срещаното първично имунодефицитно разстройство (PID).22 Дефинира се като нива на IgA под 0.07g/L, с нормални (други) нива на имуноглобулин изотип и липса на T- клетъчни дефекти при индивид на възраст 4 години и повече. Частичният дефицит на IgA (IgAD) се определя като нива на IgA повече от 2 SDs под средната стойност.

Само около 30 процента от пациентите със sIgAD имат симптоми, дължащи се на PID. Пациентите със симптоматичен sIgAD могат да имат повтарящи се инфекции на горните дихателни пътища и понякога да развият алергични или автоимунни заболявания, включително цьолиакия.23-26 Съществува добре познат, но малък риск от нежелани реакции при кръвопреливане при sIgAD, вследствие на анти-IgA антитела .

Има важни етнически различия в разпространението на признаците. Проучванията предполагат, че може да достигне до 1:163 при хора от Европа.27 Изглежда също, че е по-често срещано в кръвно-родствените общества.28 За разлика от това, разпространението на sIgAD е много по-ниско в Източна Азия.29 Тъй като повечето пациенти със sIgAD са асимптоматични, може да има отклонение при констатацията.

Дефицитът на IgA може да възникне и в контекста на други PIDs, като общи вариабилни имунодефицитни разстройства (CVIDs), CVID-подобните разстройства са състояния, представящи се с CVID фенотип, при който причинната мутация е идентифицирана.30-32 Въпреки че молекулярната основа на IgAD и CVID е неизвестна, генетичната основа на IgAD при CVID-подобни разстройства, XLA и Х-свързан хипер IgM синдром е разбрана.33,34 При последните заболявания IgAD е относително малка част от PID, тъй като недостатъците други компоненти на имунния репертоар доминират в клиничната изява.

Селективният IgAD може да бъде важен рисков фактор за тежка форма на COVID-19. Имаше ранно предположение, че страни като Япония, с ниски нива на sIgAD, имат по-малко тежки резултати.35 Въпреки това, по-старите демографски данни, свързани с възрастта, вероятно ще бъдат объркани от намаленото разпространение на съпътстващи заболявания и социални фактори в Япония. По-скорошно проучване предполага висок риск от тежка форма на COVID-19 при пациенти с sIgAD, което е много по-силно доказателство за чувствителност към заболяване.36 Това есе изследва нововъзникващи доказателства, че sIgAD може да бъде важен, но недостатъчно признат рисков фактор за тежка форма на COVID{{ 5}}.

ДИСКУСИЯ

Първичните имунодефицитни разстройства се наричат ​​експерименти на природата.37 Предишни проучвания на пациенти с PID с дефекти на имунния отговор демонстрират специфична уязвимост на гостоприемника към патогени. Пациентите с дефицит на Т-клетки са изложени на риск от вирусни, гъбични и бактериални инфекции. Тези с хуморални имунни дефекти са предразположени към бактериални, протозойни и избрани вирусни инфекции. Пациентите с вродени имунни дефекти са изложени на риск от салмонела, микобактериални и вирусни инфекции. Индивиди с терминални дефекти на комплемента са податливи на повтарящи се инфекции с Neisseria. Тези уязвимости на гостоприемника илюстрират ролята на специфични имунни компоненти в нормалните защитни реакции към патогенни групи.

IgA играе критична роля в защитата на лигавичните повърхности, включително горните дихателни пътища, които са основният път на навлизане на SARS-CoV-2. Относително малко пациенти със sIgAD са включени в последните серии от случаи на пациенти с PID, заразени със SARS-CoV-2.38-41 В една голяма серия само седем от 961 пациенти със sIgAD са се заразили с COVID-19 и няма смъртни случаи.41 Тъй като sIgAD е по-разпространен от други PID, не е ясно защо толкова малко пациенти със sIgAD са се заразили със SARS-CoV-2 в тези серии от случаи. Възможно е хората да са били ефективно подслонени на място или да са имали по-висок процент на ваксинация срещу COVID-19. Въпреки това повечето от тези серии от случаи на PID са публикувани преди масовата наличност на ваксини срещу COVID-19.

Тъй като повечето пациенти със sIgAD са асимптоматични, установяването на нивата на IgA при пациенти с тежка форма на COVID-19 може да бъде по-информативно от серията случаи на пациенти с PID. Скорошна публикация, съдържаща по-голям брой пациенти със sIgAD, заразени със SARS-CoV-2, показва много по-голям риск от неблагоприятни резултати.36 От 424 пациенти, приети в болница, 11 са били заразени със SARS-CoV{{7} } беше подписал. Тези индивиди са имали 77-кратно повишен риск от тежък COVID-19 в сравнение с пациенти с нормални нива на IgA (коефициент на шансове ¼ 7,789; 95 процента CI, 1.665-36.690; P ¼ .008). В тази група хоспитализирани пациенти, разпространението на sIgAD е едно на 38, в сравнение с едно на 188 в общата турска популация. Това е важно доказателство, че пациентите със sIgAD са изложени на повишен риск от тежка форма на COVID-19.

В друго проучване има градиент на риска от тежка форма на COVID-19 въз основа на нивата на IgA и IgG в серума.42 В трето проучване отговорите на защитните ваксини може да са били по-малко ефективни при пациенти с намален IgG и IgA в сравнение със здрави контроли.43 Селективният IgAD е в края на този градиент на чувствителност на гостоприемника, поддържайки причинно-следствена връзка между тежестта на COVID-19 и намалените нива на IgA. Тези наблюдения също са доказателство, че нивата на SARS-CoV-2 IgA на лигавицата след ваксинация имат важна роля в защитата срещу COVID-19 при здрави индивиди (Фигура 1).

Потенциалната уязвимост на пациентите със sIgAD към COVID-19 илюстрира значението на изследването на ролята на лигавичния имунитет за защита срещу SARS-CoV-2.44 Слюнката е леснодостъпен източник на мукозен IgA за изследване. Не е изненадващо, че децата предпочитат тестове със слюнка пред венепункция. Децата обикновено боледуват много по-леко от COVID-19 отколкото възрастните; възможно обяснение е силният мукозен имунитет. Тази възможност трябва да бъде проучена.

Кърмата от кърмещи майки е друг източник на секретиран IgA, който може да бъде изследван.45 Anti-SARS-CoV-2 IgA в кърмата може да предпази кърмачетата от COVID-19.46 Перорално приложената кърма беше успешно използвана за лечение на възрастен пациент с имунен дефицит с хроничен COVID-19.47

Потенциалните имунологични механизми, лежащи в основата на тежкия COVID-19 при sIgAD, остават да бъдат дефинирани. По време на инкубационния период на COVID-19 вирусният товар достига високи нива в носната лигавица преди аспирация в белите дробове. Поради дефекта на лигавицата не е известно дали пациентите с sIgAD имат по-високо вирусно натоварване в сравнение с тези с нормални нива на IgA. Това е важен изследователски въпрос, тъй като има доказателства, че по-високата първоначална вирусна инокулация, както се преценява от прага на количествения цикъл на полимеразната верижна реакция на обратната транскриптаза, е свързана с по-лоши резултати.48,49 Ранни проучвания от Китай показват, че дори младите здравни работници са били в риск от смърт от COVID-19.50 Преди използването на лични предпазни средства, тези здравни работници са били изложени на високи вирусни концентрации, което вероятно е довело до тежка инокулация. По този начин високото вирусно натоварване на лигавицата може да обясни тежкия COVID-19 при пациенти със sIgAD.

Втората възможност за тежък COVID-19 при пациенти с sIgAD е системен автоимунитет, предизвикан от SARS-CoV-2.51 Пациентите с sIgAD са предразположени към автоимунитет, който може да допринесе за неблагоприятни резултати.51 Пациентите с sIgAD са променили Т-клетъчни подгрупи, които биха могли да предизвикат автоимунитет след COVID-19.52 Потенциалната роля на неутрализиращи анти-интерферонови антитела за обостряне на автоимунитета при sIgAD не е известна.

Трета, неизключваща се взаимно възможност е увеличеното навлизане на чревни вируси в отсъствието на чревен SARS-CoV-2, неутрализиращ IgA или промени в чревния микробиом, причинени от sIgAD.53 Червата са вторичен път на навлизане на SARS- CoV-2 и може да допринесе за по-високо системно вирусно натоварване при пациенти със sIgAD.54

Интересно е да се сравнят рисковите профили на COVID{0}} на пациенти с XLA и тези със сигнализация. И двете групи пациенти не са в състояние да произвеждат мукозен IgA, но въпреки това рисковите профили изглежда се различават. Има противоречиви данни относно защитната роля на системния хуморален имунен отговор.7 Някои проучвания показват ADE при тежка форма на COVID-19.55 Може би липсата на ADE при пациенти с XLA компенсира липсата на мукозен IgA, намалявайки риска от тях . Пациентите с XLA може да са предразположени към хроничен COVID-19. Не е известно дали пациентите със sIgAD са изложени на повишен риск от хроничен COVID-19.

Потенциално тежки резултати при пациенти с sIgAD предполагат, че насочването към назалната фаза може да намали риска от тежко белодробно и системно заболяване при други уязвими пациенти.56 Нови ваксини и терапевтични средства, възпрепятстващи навлизането на SARS-CoV-2 през носната лигавица, могат да подобрят прогнозата за високо -рискови пациенти.57 Назалните ваксини се проучват при животни, както и в изпитвания фаза 1 до 3 при хора.58,59 Системната първична ваксинация със стратегии за назално усилване може да бъде ефективна в бъдеще.60 Ефикасността на назалните ваксини при пациенти със sIgAD трябва да се определят отделно.

Някои настоящи ваксини срещу COVID-19 индуцират мукозни IgA антитела, които могат да предпазват от SARS-CoV-2. Има важни разлики между ваксините. Ваксините Janssen (Johnson and Johnson, NJ) (Ad26.COV2.S) и CoronaVac (инактивиран SARS-CoV-2 вирус) изглежда стимулират по-малко слюнчен SARS-CoV-2 IgA от AstraZeneca (Кеймбридж , Обединеното кралство) (ChAdOx1) ваксина и много по-малко от иРНК ваксините (Pfizer (Ню Йорк, Ню Йорк) BNT162b2 и Moderna (Кеймбридж, Масачузетс) иРНК-1273).44,61 Как иРНК ваксините, които се прилагат интрамускулно, предизвикват лигавица Отговорите на IgA не са ясни, но този механизъм може поне отчасти да е в основата на тяхната ефикасност.62

Настоящите данни показват, че хетероложните бустер дози са по-ефективни в противодействието на новите ЛОС на SARS-CoV-2.63,64 Бъдещите проучвания ще покажат дали превъзходството на хетероложната ваксинация с иРНК и субединица или ваксини, базирани на аденовирус, е резултат от по-висока защита на лигавицата SARS-CoV-2 нива на IgA. Изследванията за неутрализиращи IgA антитела със слюнка (и майчино мляко) могат по подобен начин да се предприемат за ЛОС. Бъдещите проучвания за ефикасност на ваксината трябва да измерват както системния, така и мукозния имунитет към SARS-CoV-2. Повечето проучвания са фокусирани върху системния адаптивен имунен отговор към SARS-CoV-2. Това е разбираемо, тъй като нерегулираният клетъчен имунен отговор е свързан с тежки резултати.9

Проектът NZACE2-Patari се стреми да прихване и блокира SARS-CoV-2 в носната лигавица.65 P atari е глаголът на аори за примамка, водещ до прихващане. Този проект използва модифицирани ACE2 молекули за прихващане на SARS-CoV-2 в назалната фаза на COVID-19, за да смекчи тежестта на белодробната и системната фаза. Тъй като проектът използва модифицирани молекули ACE2, еволюцията на вируса за избягване на тези молекули ще доведе до загуба на вирулентност.66 NZACE2-P atari вероятно ще бъде ефективен срещу настоящи и бъдещи ЛОС.

Тези лекарства могат да компенсират дефекта на лигавицата в знака. Те също могат да бъдат ценни за възрастни хора и тези със съпътстващи заболявания, които са изложени на висок риск от неблагоприятни резултати. NZACE2-Patari може да има синергични терапевтични ползи с други лечения на COVID-19, като например протеазни инхибитори и моноклонални антитела.

Бъдещите изследвания ще покажат дали пациентите със sIgAD трябва да бъдат подложени на стабилна имунологична оценка. Обикновено не се предприемат отговори на ваксина при пациенти със sIgAD, освен ако няма опасения, че заболяването еволюира в друго, по-тежко разстройство като CVID.67,68 При липса на IgA други секретирани имуноглобулинови изотипове като IgG или IgM могат да компенсират за защита на лигавицата.69 Този излишък в имунната защита на лигавицата вероятно е причината повечето пациенти с sIgAD да са безсимптомни. Бъдещи проучвания могат да покажат дали измерването на SARS-CoV-2especific IgG или IgM в слюнката след ваксинация срещу COVID-19 има прогностична стойност при пациенти с sIgAD.69

Като се има предвид значението на клетъчния имунитет, проспективните проучвания могат също така да посочат дали in vitro Т-клетъчните отговори на SARS-CoV-2 са сурогатен маркер за защита срещу COVID-19 при пациенти с PIDs, включително сигнирани.70 ,71 Резултатите от такива проучвания ще позволят персонализирано лекарство за COVID-19 при пациенти с PID, включително sIgAD.72

Към момента на писане SARS-CoV-2 Omicron и неговите подварианти доминират глобалните COVID-19 инфекции. Предишните неефективни лечения като инфузии на реконвалесцентна плазма може да са по-ефективни за Omicron и неговите подварианти. Омикрон изглежда провокира по-малко тежки смущения на клетъчния имунитет и защитата може да зависи повече от антитела.73 Ако тази хипотеза е точна, терапевтичните плазмени инфузии от преживели sIgAD Omicron може да намалят риска от тежък COVID-19 при пациенти с sIgAD. 73 Предпочитат се по-младите реконвалесцентни плазмени донори на sIgAD, тъй като при тях е по-малко вероятно да имат антитела срещу интерферон, което може да влоши заболяването. Имунопатологията на COVID-19 (и терапевтичните средства) ще трябва да бъдат прегледани за всеки следващ SARS-CoV-2 VOC.

Пациентите със sIgAD може да са в добро здраве, докато не се заразят със SARS-CoV-2 и не получат тежка форма на COVID-19. Бъдещите проучвания ще потвърдят дали пациентите със sIgAD имат специфична патогенна уязвимост към SARS-CoV-2. Има много други примери за критична уязвимост на патогени при пациенти с PID, включително Х-свързано лимфопролиферативно заболяване.74 Пациентите с това заболяване са предимно в добро здраве, докато не се заразят с вируса на Epstein-Barr, което може да доведе до фулминантна инфекция, лимфом или недостатъчност на костния мозък.74

Представените тук предварителни данни показват, че може да се наложи пациентите със сигнирани да се считат за тежко имунокомпрометирани в контекста на COVID-19, подобно на пациентите с вродени или клетъчни имунни дефекти (Фигура 1). Пациентите със sIgAD трябва да бъдат насърчавани да получат три или четири първични дози ваксина и хетероложни бустери. Освен това на пациентите с sIgAD трябва да се предложат други профилактични терапевтични средства като sotrovimab или Evulsheld (Astra Zeneca, Cambridge, UK) (tixagevimab и cilgavumab), в зависимост от чувствителността на ЛОС, циркулиращи в общността

Тези наблюдения може също да имат важно клинично значение за лечението на пациенти, инфектирани със SARS-CoV-2, със сигн. Тъй като повечето пациенти със sIgAD са асимптоматични, те може да не знаят за потенциалната си уязвимост към COVID-19. Нивата на имуноглобулини трябва да се измерват рутинно при пациенти, приети в болница с тежка форма на COVID-19. Инфектираните с SARSCoV-2sIgAD пациенти трябва да получат приоритет за ранно лечение с моноклонални антитела и антивирусни лекарства като Paxlovid, molnupiravir или remdesivir.75

Съгласно принципите на предпазните мерки, в очакване на допълнителни данни, предишно диагностицирани пациенти с sIgAD трябва да бъдат изтеглени предварително от бележките на случаите и други бази данни (включително PID регистри и данни от кръвни банки), за да получат подходящ клиничен съвет. По-нататъшното изследване на уязвимостта на пациентите с sIgAD към COVID-19 е висок приоритет.44 Скорошно проучване показа, че здравни работници с по-високи мукозни нива на анти-SARS CoV-2 IgA са защитени от пробив на COVID{{4} } инфекции, олицетворяващи значението на имунитета на лигавиците.76 Подобряването на защитата на лигавиците срещу SARS-CoV-2 с ваксини и терапевтични средства може да бъде ключът към прекратяването на пандемията.

ПРЕПРАТКИ

1.Tiwari R, Dhama K, Sharun K, Iqbal Yatoo M, Malik YS, Singh R, et al. COVID-19: животни, ветеринарни и зоонозни връзки. Ветеринар Q 2020;40:169-82.

2. Segreto R, Deigin Y. Генетичната структура на SARS-CoV-2 не изключва лабораторен произход: химерната структура на SARS-COV-2 и мястото на разцепване на фурин може да са резултат от генетична манипулация. Биоесета 2021; 43: e2000240.

3. Holmes EC, Goldstein SA, Rasmussen AL, Robertson DL, Crits-Christoph A, Wertheim JO, et al. Произходът на SARS-CoV-2: критичен преглед. клетка 2021; 184:4848-56.

4. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y и др. Клинични характеристики на пациенти, заразени с новия коронавирус от 2019 г. в Ухан, Китай. Lancet 2020; 395: 497-506.

5. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, et al. Влизането в клетките на SARS-CoV-2 зависи от ACE2 и TMPRSS2 и се блокира от клинично доказан протеазен инхибитор. Клетка 2020;4:271-280e8.

6. Chouaki Benmansour N, Carvelli J, Vivier E. Complement cascade in тежки форми на COVID-19: скорошни постижения в терапията. Eur J Immunol 2021; 51: 1652-9.

7. Ameratunga R, Woon ST, Lea E, Steele R, Lehnert K, Leung E, et al. (Очевидният) парадокс на антителата при COVID-19. Expert Rev Clin Immunol 2022; 10: 1-11.

8. Ameratunga R. SARS-CoV-2 вирусът ASIA (автоимунен/автоввъзпалителен синдром, индуциран от адюванти), риск от безплодие и колебание относно ваксината. Expert Rev Vaccines 2022;1:1-8.

9. Ameratunga R, Woon ST, Steele R, Lehnert K, Leung E, Brooks AES. Тежкият COVID-19 е нарушение на Т-клетъчната имунна дисрегулация, предизвикано от SARS-CoV2. Expert Rev Clin Immunol 2022;18:557-65.

10. Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z и др. Клинично протичане и рискови фактори за смъртност на възрастни пациенти с COVID-19 в Ухан, Китай: ретроспективно кохортно проучване. Lancet 2020; 395: 1054-62.

11. Bastard P, Rosen LB, Zhang Q, Michailidis E, Hoffmann HH, Zhang Y, et al. Автоантитела срещу IFN тип I при пациенти с животозастрашаващ COVID-19. Наука 2020; 370: eabd4585.

12. Weiss P, Murdoch DR. Клинично протичане и риск от смъртност при тежка форма на COVID-19. Lancet 2020; 395: 1014-5.

13. Gao Y, Chen Y, Liu M, Shi S, Tian J. Въздействие на имуносупресията и имунодефицита върху COVID-19: систематичен преглед и мета-анализ. J Infect 2020;81:e93-5.

14. Wan YI, Apea VJ, Dhairyawan R, Puthucheary ZA, Pearse RM, Orkin CM и др. Етнически различия в хоспитализацията и болничните резултати по време на втората вълна на инфекцията с COVID-19 в източен Лондон. Sci Rep 2022; 12: 3721.

15. Abedi V, Olulana O, Avula V, Chaudhary D, Khan A, Shahjouei S, et al. Расово, икономическо и здравно неравенство и заразяване с COVID-19 в Съединените щати. J Расови етнически здравни различия 2021; 8: 732-42.

For more information:1950477648nn@gmail.com