Случай на ново коронавирусно заболяване след комбинирана терапия с ниволумаб и ипилимумаб за метастатичен бъбречноклетъчен карцином

Резюме

1. Въведение

Представяме случай на ново коронавирусно заболяване-2019, което е подложено на комбинирана терапия с ниволумаб и ипилимумаб за метастатичен бъбречноклетъчен карцином.

2. Представяне на казус

50--годишен мъж се оплаква от анорексия и загуба на тегло. Компютърната томография с контраст разкри солидна маса с диаметър 57 mm с кисти в десния бъбрек, заедно с черен дроб, бял дроб и множество костни метастази. Направена е биопсия на десния бъбрек с компютърна томография и е поставена диагноза светлоклетъчен бъбречноклетъчен карцином. Три седмици след приложението на ниволумаб и ипилимумаб, пациентът се зарази с коронавирусна болест-2019. Приложена е антикоагулантна терапия (далтепарин) за 4 дни след потвърждаване на инфекцията, след което е приложен дексаметазон за 10 дни. Пациентът е оцелял, без да е получил влошени респираторни симптоми.

3. Заключение

Приложихме комбинирана терапия с ниволумаб и ипилимумаб като лечение на метастатичен бъбречноклетъчен карцином. За кратко време не са наблюдавани странични ефекти или свързани с имунитета нежелани реакции.

Щракнете тук, за да научите какви са ефектите на Cistanche

Ключови думи

антикоагуланти, COVID-19, свързани с лекарства странични ефекти и нежелани реакции, ипилимумаб, ниволумаб.

Основно съобщение

Докладваме случай на ново коронавирусно заболяване (COVID-19) след комбинирана терапия с ниволумаб и ипилимумаб за метастатичен бъбречноклетъчен карцином. Антикоагулантна терапия (далтепарин) е започнала веднага след потвърждаване на инфекцията. Четири дни по-късно се прилага дексаметазон за 10 дни. Пациентът е оцелял, без да е получил влошени респираторни симптоми и не са настъпили имуносвързани неблагоприятни събития.

Цистанче на прах

Въведение

Комбинираната терапия с ниволумаб и ипилимумаб е одобрена като лечение на метастазирал рак на бъбреците. Въпреки това по време на пандемията от COVID-19 настъпи преминаване от използването на един или два ICI към повишена употреба на единични TKI.1 Докладваме случай на COVID-19, който е бил подложен на комбинирана терапия с ICI с ниволумаб и ипилимумаб за метастатичен RCC.

Представяне на казус

50--годишен мъж се оплаква от анорексия и загуба на тегло. Скрининговата ултразвукова диагностика разкрива тумор на десния бъбрек и чернодробни метастази 6 месеца по-късно. Компютърната томография с контраст разкри солидна маса с диаметър 57 mm с кисти в десния бъбрек, заедно с чернодробни метастази, множество костни метастази и белодробни метастази. Парализата прогресира след провеждане на лъчева терапия за лечение на костни метастази, след което пациентът претърпя ламинектомия и спинална фузия. Извършена е компютърна томография на туморна биопсия на десния бъбрек и пациентът е диагностициран с ясноклетъчен RCC, G3 (Fuhrman степен 3, WHO/ISUP степен 3). Комбинираната терапия с ниволумаб и ипилимумаб беше избрана като терапия от първа линия за нискорисков метастатичен RCC въз основа на класификацията на риска на Международния консорциум за база данни за метастатични RCC.2

Фигура 1 Фигура, показваща клиничния курс след инфекция със SARS-CoV-2 при 50-годишен мъж, подложен на комбинирана терапия с ниволумаб и ипилимумаб за метастатичен бъбречноклетъчен карцином.

Екстракт от цистанче

По време на престоя на пациента в болницата възникна огнище на COVID{0}}. Три седмици след приложението на ниволумаб и ипилимумаб, пациентът е бил заразен със SARS-CoV-2. Три положителни теста за антиген на SARS-CoV-2 и/или RT-PCR бяха извършени преди поставянето на диагнозата COVID-19. Клиничният ход на този случай след инфекция със SARS-CoV-2 е показан на Фигура 1. Приложена е антикоагулантна терапия (далтепарин) в продължение на 4 дни след потвърждаване на инфекцията, след което е приложен дексаметазон в продължение на 10 дни. Компютърната томография, извършена след диагностицирането на COVID-19 (ден 16 от инфекцията), показа непрозрачност на матово стъкло в двустранните долни дялове на белите дробове (фиг. 2). Пациентът оцеля, без да получи влошени респираторни симптоми и не се нуждаеше от кислород, беше изписан приблизително 2 месеца след отрицателен тест за COVID-19 чрез RT-PCR. Втори курс на ниволумаб и ипилимумаб е приложен 1 месец след изписването; пациентът обаче почина 1 месец по-късно поради прогресията на метастатичния RCC.

Фиг. 2 Компютърна томография, направена 16 дни след инфекция със SARS-CoV-2 при 50-годишен мъж след комбинирана терапия с ниволумаб и ипилимумаб за метастатичен бъбречноклетъчен карцином. В двустранните долни дялове на белите дробове може да се наблюдава непрозрачност на матово стъкло.

Cistanche tubulosa

Дискусия

Докладваме случай на COVID-19 след комбинирана терапия с ниволумаб и ипилимумаб за метастатичен бъбречен тумор. Според класификацията на риска на Международния консорциум за база данни за метастатични RCC, ниволумаб и ипилимумаб са терапии от първа линия за нискорисков метастатичен RCC.2 Рандомизирано проучване, CheckMate 214, наскоро установи ефикасността на комбиниране на лечение с ICI с ниволумаб и ипилимумаб.2-4 При пациенти с напреднал RCC, които не са били подложени на предишна системна терапия, комбинираната терапия с ниволумаб плюс ипилимумаб подобрява общата преживяемост повече от сунитиниб.2–4 Въпреки това, най-честата адаптация, настъпила по време на пандемията, е замяната на един или два ICI с TKI монотерапия.1 Въпреки че лекарства, които инхибират взаимодействията PD-1/PD-L1, могат да подобрят отговора на CD8 Т-клетките и по този начин да намалят вирусния товар, те могат също така да надценят първичните Т-клетъчни отговори и да обострят острите инфекции.5,6 В допълнение към възможното обостряне на COVID-19 от ICIs, спорът относно SARS-CoV-2 и базираната на ICI противоракова терапия е воден от опасенията, че индуцираната от коронавирус интерстициална пневмония може да бъде усложнена от белодробна токсичност, причинена от анти-PD-1/PD-L1 агенти.7 Повечето експерти променят режима, като удължават цикъла на лечение или спират единия или дори двата ICI.1 Въпреки това, когато е възможно, се препоръчва да продължите прилагането на ICI при рак контрол.

Състоянието на инфекция със SARS-CoV-2 трябва да се има предвид при избора на противораково лечение. В този случай е възникнал инфекциозен клъстер в болницата по време на хоспитализацията на пациента и пациентът е диагностициран с COVID-19 след лечение с ниволумаб и ипилимумаб. Съобщени са фалшиво отрицателни резултати от SARS-CoV-2 RT-PCR тест, когато хоспитализирани пациенти с клинично диагностициран COVID-198,9 са били положителни след два последователни отрицателни теста.

Цистанче капсули

Понастоящем не съществува лечение за COVID-19, въпреки че съществуват допълнителни терапии като кортикостероиди, антицитокини, имуносупресивни лекарства и имуноглобулини.10 Съобщава се, че антикоагулантната терапия е най-важното лечение за намаляване на смъртността, свързана с COVID-19-. 11 В заключение, приложихме nivolumab и ipilimumab като лечение на метастатичен RCC на пациент с COVID-19. В този случай са приложени също стероиди и антикоагулантна терапия, като последната се счита за особено ефективна.

Препратки

1 Aeppli S, Eboulet EricInnocents, Eisen T, et al. Въздействие на пандемията от COVID-19 върху моделите на лечение при метастатичен светлоклетъчен бъбречноклетъчен карцином. ESMO Open 2020; 5: e000852.

2 Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF et al. Ниволумаб плюс ипилимумаб срещу сунитиниб при напреднал бъбречно-клетъчен карцином. Н. англ. J. Med. 2018 г.; 378: 1277–90.

3 Motzer RJ, Rini BI, McDermott DF et al. Ниволумаб плюс ипилимумаб срещу сунитиниб при лечение от първа линия за напреднал бъбречноклетъчен карцином: разширено проследяване на резултатите от ефикасността и безопасността от рандомизирано, контролирано проучване фаза 3. Lancet Oncol. 2019 г.; 20: 1370–85.

4 Albiges L, Tannir NM, Burotto M et al. Ниволумаб плюс ипилимумаб срещу сунитиниб за лечение от първа линия на напреднал бъбречноклетъчен карцином: удължено 4-годишно проследяване на изпитването фаза III CheckMate 214. ESMO Open 2020; 5: e001079.

5 Barber DL, Wherry EJ, Masopust D et al. Възстановяване на функцията в изтощени CD8 Т клетки по време на хронична вирусна инфекция. Nature 2006; 439: 682–7.

6 Sch€onrich G, Raftery MJ. Оста PD-1/PD-L1 и вирусни инфекции: деликатен баланс. Отпред. клетка. заразявам. Microbiol. 2019 г.; 9: 207.

7 Bersanelli M. Противоречия относно COVID-19 и противораковото лечение с инхибитори на имунните контролни точки. Имунотерапия 2020; 12: 269–73.

8 Li Y, Yao L, Li J et al. Проблеми със стабилността на RT-PCR тестване на SARS-CoV-2 за хоспитализирани пациенти, клинично диагностицирани с COVID-19. J. Med. Virol. 2020 г.; 92: 903–8.

9 Xiao AT, Tong YX, Zhang S. Фалшив отрицателен резултат от RT-PCR и удължена конверсия на нуклеинова киселина при COVID-19: вместо рецидив. J. Med. Virol. 2020 г.; 92: 1755–6.

10 Сандърс JM, Monogue ML, Jodlowski TZ, Cutrell JB. Фармакологично лечение на коронавирусна болест 2019 (COVID-19): преглед. JAMA 2020; 323: 1824–36.

11 Coppock D, Baram M, Chang AM, et al. Комбинации от лечение на COVID-19 и асоциации със смъртността в голяма многофункционална здравна система. PLoS One 2021; 16: e0252591.

Ю Киджима,1,2 Томоказу Шимизу,1,2 Шиня Като,1,2 Ери Секидо,2 Кана Кано,1,2 Макото Тогучи,2 Тошихиде Хориучи,1,2 Хироши Тома,1,2 Шоичи Иида1,2 и Тошио Такаги2

1 Отделение по урология и трансплантационна хирургия, Обща болница Тода Чуо, Сайтама

2 Катедра по урология, Женски медицински университет в Токио, Токио, Япония