Предложен нов модел за обяснение на ролята на ниска доза ненасочена ДНК радиация при хронична умора и синдром на имунна дисфункция Част 2

3. Дискусия

За да оценим и сравним други потенциални модели на CFIDS с представения тук системен модел, първо извършихме многобройни търсения в Pubmed, използвайки следните термини на заявка – модел на болестта на синдрома на хроничната умора и имунната дисфункция, модел на болестта на синдрома на хроничната умора, както и миалгичен енцефаломиелит модел на болестта. Освен това прегледахме няколко добре известни книги, базирани на изследвания по темата, както и минали издания на Journal of Chronic Fatigue Syndrome [101–103]. Възнамерявахме да проучим литературата за всички съществуващи човешки модели на йерархични заболявания, които използват интегриран макроскопично-микроскопичен подход за създаването на потенциален модел на CFIDS.

Cistanche може да действа като средство против умора и подобрител на издръжливостта, а експериментални проучвания показват, че отварата от Cistanche tubulosa може ефективно да защити чернодробните хепатоцити и ендотелните клетки, увредени при носещи тежести плуващи мишки, да регулира експресията на NOS3 и да стимулира чернодробния гликоген синтез, като по този начин упражнява ефикасност против умора. Богатият на фенилетаноидни гликозиди екстракт от Cistanche tubulosa може значително да намали нивата на серумната креатин киназа, лактат дехидрогеназа и лактат и да повиши нивата на хемоглобина (HB) и глюкозата при ICR мишки и това може да играе роля против умората чрез намаляване на мускулните увреждания и забавяне на обогатяването на млечна киселина за съхранение на енергия при мишки. Таблетките Compound Cistanche Tubulosa значително удължават времето за плуване с натоварване, повишават чернодробния гликогенов резерв и намаляват нивото на серумната урея след тренировка при мишки, показвайки своя ефект против умора. Отварата от Cistanchis може да подобри издръжливостта и да ускори премахването на умората при трениращи мишки, а също така може да намали повишаването на серумната креатин киназа след физическо натоварване и да поддържа ултраструктурата на скелетните мускули на мишки нормална след тренировка, което показва, че има ефектите за повишаване на физическата сила и против умора. Cistanchis също значително удължава времето за оцеляване на отровени с нитрити мишки и повишава толерантността към хипоксия и умора.

Кликнете върху Преумора

【За повече информация:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Един такъв модел, създаден от Englebienne и DeMeirleir, обсъжда как различни механизми на начало и промени в имунната система могат да предизвикат няколко събития и симптоми, които няма да се обърнат спонтанно [102]. В своя модел авторите обсъждат началото на пациента и/или факторите на предразположение, като вирусни или бактериални инфекции, които влияят отрицателно на имунната система. Те водят до различни вътреклетъчни промени, като променена апоптоза, които предизвикват различни биологични събития, като активиране на Т-клетките и цитокинова буря, за да доведат в крайна сметка до симптоми на пациента, като болка и неразположение.

От нашето търсене на литература научихме, че повечето текущи документи на CFIDS се фокусират върху идентифицирането на различни диагностични маркери или обсъждат ограничени функционални механизми, свързани с болестта. Като се има предвид, че CFIDS се счита за сложно мултисистемно заболяване, което изглежда хетерогенно в резултат на дефиницията на случая, това създаде огромно предизвикателство както за онези изследователи, така и за клиницистите, които са оставени да изучават и впоследствие да лекуват болестта. Въпреки това, ние вярваме, че може да съществуват множество кохорти пациенти, които отговарят на текущата дефиниция на случая на CFIDS и че нашият системен модел, който сочи интимно участие на меланома при някои пациенти, може в крайна сметка да се окаже отражение на това. Освен това, консенсусът е, че CFIDS е имунологично заболяване. В тази статия цитотоксичността на NK клетките, STAT1 и IFI16 са примери за това. Меланомът е не само един от най-имуногенните ракови заболявания, но и един от най-ефективните видове рак за подкопаване на имунитета на гостоприемника. Това може да се окаже критичен кръстопът от имунологична гледна точка, който изисква много по-големи научни усилия, за да се постигне истинско разбиране и оценка за тази част от болестния процес. Като такива, допълнителни изследвания на пациенти с CFIDS, потвърждаващи и очертаващи тези механизми, може да са в ред, особено като се има предвид смъртността на пациентите с рак, свързани с резултатите от меланома при тези пациенти, чието откриване е забавено. Склонността на меланома към метастазиране прави ранното разпознаване и изрязване най-важният фактор за оцеляването на пациентите [104].

Тъй като моделът на нашата система се основава на вътрешно излагане на радиация, трябва да се вземат предвид няколко допълнителни важни коментара. Публикацията на Националния изследователски съвет „Ефекти върху здравето от излагане на ниски нива на йонизираща радиация“ (BEIR V) заявява, че „кожата има по-висока чувствителност към радиационна карциногенеза, отколкото обикновено се подозира“ и като същевременно предлага оценки на риска както за базалните клетки, така и за сквамозните клетки карциноми, не споменава меланом [105].

Обширен преглед на меланома и йонизиращото лъчение беше генериран преди това от Fink и Bates [106]. Тук авторите изследваха данни от канадския регистър на радиационните дози, работници в ядрената индустрия, субекти в близост до взривове на ядрени тестове, оцелели от атомните бомбардировки в Япония, пилоти на авиолинии и кабинни служители, получатели на медицинска радиация и радиологични техници. Авторите предоставят доказателства за повишен риск от меланом, свързан с излагане на йонизиращо лъчение. Документът на швейцарското правителство от 2017 г. относно експозицията на радон и меланома, споменат по-рано, е в съответствие с документа от 2005 г. на Финк и Бейтс относно експозицията на йонизиращо лъчение и повишения риск от меланом. Освен това, в голямо 29, 000+ проучване върху хора на ефектите от външното излагане на радиация върху смъртността на френските ядрени работници, сред двадесет и едно основни изследвани места на рак, статистически значимо прекомерно нарастване на рака се наблюдава само за кожния меланом [107].

Предвид възможния повишен риск за пациентите с CFIDS да развият меланом, ние предлагаме да се обмисли следното клинично тестване. Първият би бил да се използват увеличени скрининги за рак на кожата, за да се подобри активното наблюдение за потенциални дерматологични промени на кожата при пациенти с CFIDS. Всички кожни промени трябва да се наблюдават внимателно, за да се сведе до минимум дългосрочният риск за пациента от меланом. Второ, да се използва количественото измерване на еозинофилен катионен протеин (ECP) в човешки серум. Този тест е достъпен в търговската мрежа в Съединените щати и може да бъде достъпен и другаде. Както бе споменато по-рано, ECP е значително повишен при пациенти с CFIDS и тъй като е прогностичен серумен маркер за меланома, ние насърчаваме употребата му при тези пациенти. Освен това, получаването на базово измерване при пациент може да се окаже полезно допълнение към диагностичния арсенал на клинициста, тъй като може да помогне при проследяването на потенциалното прогресиране на заболяването. Като такива, ние твърдо вярваме, че тези клинични тестове могат да се окажат полезни при пациенти с CFIDS, които може да са изложени на потенциален риск от развитие на меланом.

Фактът, че описаните тук механизми включват непрекъснато излагане на стрес като UVA лъчение, биофотони, радионуклиди и т.н. предполага, че ускорен процес на стареене, а не повишен риск от рак, може да бъде свързан с CFIDS. Обратно, някои литературни данни предполагат, че за да доведе потенциално до прогресия на рака, излагането на стрес трябва да се повтаря, хронично, но с някои периоди на липса на стрес, за да се позволи на клетките да разпространят грешки и да се заобиколят спиранията на клетъчния цикъл. В това отношение изследването на CDC идентифицира преждевременно изтриване на теломерите при пациенти с CFIDS [108]. Дължината на теломерите е по-къса и това означава приблизително 10+ години допълнително стареене при пациентите. Доказано е, че теломерите, които действат като молекулярни капачки в краищата на хромозомите, за да предпазват хората от стареене и рак, имат изненадваща неспособност да се предпазват от UV радиация [109–111]. По този начин пазителите на хромозомата са податливи на въздействието на ултравиолетовата радиация и увреждането на теломерите не е поправено. Тъй като теломерите се скъсяват, клетките стареят, влошават се и в крайна сметка умират. Тъй като клетките се делят през целия живот, теломерите са склонни да се износват и произтичащата от това хромозомна нестабилност може потенциално да доведе до повишен риск от рак. Събрани са все повече доказателства, които показват, че дългосрочните ефекти от излагането на радиация се дължат на окислителни промени, водещи до непрекъснато натрупване на увреждане на ДНК в потомството както на облъчени, така и на необлъчени странични клетки и че теломерите са ключов играч в радиацията -индуцирана канцерогенеза [112]. Според по-нова статия на Samuel е доказано, че ерготионеинът смекчава скъсяването на теломерите при условия на оксидативен стрес [113]. Като такива, ние предлагаме допълнителни изследвания, както на пейката, така и в клинична среда, за да се определи потенциалната полза от използването на L-ерготионеин като опция за лечение на пациенти с CFIDS.

Като цяло, механизмът, който предложихме тук, интегрира UVA лъчение, биофотони и радионуклиди, чиито молекулярни отговори се подчиняват на различна кинетика според специфичното увреждане на ДНК, което предизвикват. Например, възстановяването на увреждане на ДНК основата, предизвикано от UVA лъчение, се очаква да бъде по-бързо от това на прекъсвания на ДНК вериги, предизвикани от радионуклиди. Нашият въпрос занапред е: Как най-добре да интегрираме тези характеристики в модела, както и в клиничната картина при пациенти с CFIDS?

4. Изводи

Тази статия представя нов модел, използващ системна биология за интегриране на информация от литературата в няколко системи и няколко нива на организация, за да се създаде нов фундаментален модел за обяснение на етиологията на CFIDS, който потенциално се свързва с развитието на меланома. Чрез непрекъснато вътрешно излагане на радиация, причинено от вътрешни излъчватели на йонизиращо лъчение, се освобождават UV биофотони. Въпреки че моделът се фокусира върху йонизиращо лъчение, дължащо се на погълнати или вдишани радиоактивни частици като пример за възможен причинен фактор за CFIDS, тази методология може да се приложи и към други задействащи стресови фактори, където повишаването на ROS е включено в болестния процес. Ползите от този подход на системния модел са, че той помага да се идентифицират ключови точки в механизма, където биха могли да бъдат възможни целенасочени лечебни интервенции. Някои от тях, като използването на меланин и L-ерготионеин, се изследват активно от нашата група [16,114–118].

Авторски принос:AC: концептуализация, писане, развитие на фигура; CS: Концептуализация, писане; CM: концептуализация, писане, чертане на фигура. Всички автори са прочели и са съгласни с публикуваната версия на ръкописа.

Финансиране:Изследването не получи външно финансиране.

Декларация за информирано съгласие:Не е приложимо.

Декларация за наличност на данни:Не е приложимо.

Конфликти на интереси:Авторите декларират липса на конфликт на интереси.

Препратки

1. Bell, DS Болестта на хиляда имена: CFIDS—хронична умора/синдром на имунна дисфункция; Публикации на Pollard: La Jolla, Калифорния, САЩ, 1991 г.

2. Логановски, К. Синдромът на хроничната умора като характерна последица от радиоекологична катастрофа. Вътр. J. Psychophysiol. 2000, 35, 69.

3. Логановски, К. Н. Синдром на хроничната умора при ликвидаторите на последствията от аварията в Чернобил. Вътр. J. Radiat. Med. 2001, 3, 76.

4. Логановски, К. Влияят ли ниските дози йонизираща радиация на човешкия мозък? Data Sci. J. 2009, 8, 13–35. [CrossRef]

5. Танг, Франция; Loganovsky, K. Ниска доза или ниска доза от йонизираща радиация, индуциран здравен ефект при човека. J. Environ. Радиоакт. 2018, 192, 32–47. [CrossRef] [PubMed]

6. Базика, Д.; Логановски, К.; Илиенко, И.; Воловик, С.; Перчук, И.; Плескач, О.; Нечаев, С. Психофизиологични, невроимунни и генни експресионни промени при синдрома на хроничната умора след излагане на ниска доза радиация. Вътр. J. Psychophysiol. 2010, 77, 340. [CrossRef]

7. Loganovsky, KN Вегетативно-съдова дистония и остеоалгетичен синдром или синдром на хроничната умора като характерен последица от радиоекологична катастрофа. J. Хронична умора Синдр. 2000, 7, 3–16. [CrossRef]

8. Национална фондация CFIDS. Националната фондация CFIDS (NCF) обявява връзката между Синдрома на хроничната умора и излагането на ниско ниво на радиация; PR Newswire: Чикаго, Илинойс, САЩ, 2010 г.

9. Национална фондация CFIDS. Изследванията на Националната фондация CFIDS откриват хромозомни увреждания при пациенти, диагностицирани със синдром на хроничната умора и миалгичен енцефаломиелит; PR Newswire: Чикаго, Илинойс, САЩ, 2014 г.

10. Хенг, HHQ; Liu, G.; Стивънс, JB; Абдалах, BY; Хорн, SD; Ye, KJ; Бремер, ЮЗ; Чоудхури, Словакия; Ye, CJ Кариотипна хетерогенност и некласифицирани хромозомни аномалии. Cytogenet. Genome Res. 2013, 139, 144–157. [CrossRef]

11. Бубряк, И.; Акимкина, Т.; Полищук, В.; Дмитриев, А.; Mccready, S.; Grodzinsky, D. Дългосрочни ефекти от замърсяването на Чернобил върху функцията за възстановяване на ДНК и устойчивостта на растенията към биотични и абиотични фактори на стрес. TSitologiia Genet. 2016, 50, 34–59. [CrossRef]

12. Юшкова, Е. Генетични механизми на формиране на радиационно-индуцирана нестабилност на генома и нейните трансгенерационни ефекти в потомците на хронично облъчени индивиди от Drosophila melanogaster. Излъчване. Environ. Biophys. 2020, 59, 221–236. [CrossRef]

13. Ахмад, SB; McNeill, FE; Byun, SH; Престуич, Западна Вирджиния; Seymour, C.; Mothersill, CE Индуцирана от йонен лъч луминесценция; Уместност към ефектите на странични наблюдатели, предизвикани от радиация. Nucl. Instrum. Методи Phys. Рез. секта B Beam Interact. Матер. При. 2012, 288, 81–88. [CrossRef]

14. Ахмад, SB; McNeill, FE; Byun, SH; Престуич, Западна Вирджиния; Mothersill, C.; Seymour, C.; Армстронг, А.; Fernandez, C. Излъчване на ултравиолетова светлина от HPV-G клетки, облъчени с ниска радиация от (90)Y; Последици за радиационно-индуцирани ефекти на странични наблюдатели. Доза-отговор 2013, 11, 498–516. [CrossRef]

15. Mothersill, C.; Ле, М.; Русин, А.; Seymour, C. Биофотони в радиобиологията: инхибитори, комуникатори и реактори. Излъчване. Прот. Досим. 2019, 183, 136–141. [CrossRef]

16. Ле, М.; McNeill, FE; Seymour, C.; Дъга, AJ; Mothersill, CE Наблюдаван ефект на ултравиолетова радиация, излъчвана от бета-облъчени HaCaT клетки върху не-бета-облъчени странични клетки. Излъчване. Рез. 2015, 183, 279–290. [CrossRef] [PubMed]

17. Ле, М.; Mothersill, CE; Сиймор, CB; Ахмад, SB; Армстронг, А.; Дъга, AJ; McNeill, FE Фактори, влияещи върху излъчването на ултравиолетови А фотони от облъчени човешки кератиноцитни клетки. Phys. Med. Biol. 2015, 60, 6371–6389. [CrossRef] [PubMed]

18. Ле, М.; Mothersill, CE; Сиймор, CB; Дъга, AJ; McNeill, FE Наблюдаван ефект на статуса на p53 върху реакцията на страничния наблюдател на индуцираната от радиация клетъчна фотонна емисия. Излъчване. Рез. 2017, 9187, 169–185. [CrossRef] [PubMed]

19. Коен, Дж.; Vo, NTK; Четъл, DR; McNeill, FE; Сиймор, CB; Mothersill, CE Количествено определяне на емисиите на биофотони от човешки клетки, директно изложени на нискодозова гама радиация. Доза-отговор 2020, 18, 1559325820926763. [CrossRef] [PubMed]

20. Ле, М.; McNeill, FE; Сиймор, CB; Русин, А.; Даймънд, К.; Дъга, AJ; Мърфи, Дж.; Mothersill, CE Модулация на оксидативно фосфорилиране (OXPHOS) от индуцирани от радиация биофотони. Environ. Рез. 2018, 163, 80–87. [CrossRef]

21. Водата във вас: Водата и човешкото тяло. Училище по водни науки. 2019 г. Налично онлайн: https://www.usgs.gov/specialtopics/water-science-school/science/water-you-water-and-human-body (достъп на 13 март 2023 г.).

22. Le Caer, S. Радиолиза: Влияние на оксидни повърхности върху производството на H2 при йонизиращо лъчение. Вода 2011, 3, 235–253. [CrossRef]

23. Ричардс, RS; Робъртс, TK; McGregor, NR; Дънстан, RH; Butt, HL Кръвните параметри, показателни за оксидативен стрес, са свързани с проявата на симптоми при синдрома на хроничната умора. Redox Rep. 2000, 5, 35–41. [CrossRef]

24. Clutton, SM; Таунсенд, KM; Walker, C.; Ansell, JD; Райт, Е. Г. Индуцирана от радиация геномна нестабилност и персистиращ оксидативен стрес в първични култури от костен мозък. Карциногенеза 1996, 17, 1633–1639. [CrossRef]

25. O'Reilly, JP; Mothersill, C. Сравнителни ефекти на UV A и UV B върху клоногенното оцеляване и забавената клетъчна смърт в кожни клетъчни линии от хора и риби. Вътр. J. Radiat. Biol. 1997, 72, 111–119. [PubMed]

26. Ридли, AJ; Whiteside, JR; Макмилън, TJ; Allinson, SL Клетъчни и субклетъчни отговори на UVA относно канцерогенезата. Вътр. J. Radiat. Biol. 2009, 85, 177–195. [CrossRef] [PubMed]

27. Whiteside, JR; McMillan, TJ Ефект на страничен наблюдател се предизвиква в човешки клетки, третирани с UVA лъчение, но не и с UVB лъчение. Излъчване. Рез. 2009, 171, 204–211. [CrossRef] [PubMed]

28. Джела, К.К.; Мориарти, Р.; McClean, B.; Бърн, HJ; Lyng, FM Реактивни кислородни видове и сигнализиране на азотен оксид в странични клетки. PLoS ONE 2018, 13, e0195371. [CrossRef] [PubMed]

29. Новини на NIH в здравеопазването. Слънце и кожа: Тъмната страна на излагането на слънце; Новини на NIH в здравеопазването: Bethesda, MD, САЩ, 2014 г.

30. Джин, SG; Падрон, Ф.; Pfeifer, GP UVA радиация, увреждане на ДНК и меланом. ACS Omega 2022, 7, 32936–32948. [CrossRef]

31. Бернерд, Ф.; Passeron, T.; Кастиел, И.; Marionnet, C. Увреждащите ефекти на дългите UVA (UVA1) лъчи: Голямо предизвикателство за запазване на здравето и целостта на кожата. Вътр. J. Mol. Sci. 2022, 23, 8243. [CrossRef]

32. Кан, AQ; Травърс, JB; Кемп, MG Ролята на UVA радиацията и реакциите на увреждане на ДНК в патогенезата на меланома. Environ. Mol. Мутаген. 2018, 59, 438–460. [CrossRef]

33. Kapp, FG; Perlin, JR; Hagedorn, EJ; Gansner, JM; Шварц, DE; О'Конъл, Луизиана; Джонсън, NS; Amemiya, C.; Фишър, DE; Wolfle, U.; et al. Защитата от UV светлина е еволюционно запазена характеристика на хемопоетичната ниша. Nature 2018, 558, 445–448. [CrossRef]

34. Камран, Н.; Li, Y.; Сиера, М.; Alghamri, MS; Кадияла, П.; Appelman, HD; Едуардс, М.; Ловенщайн, PR; Castro, MG Индуцираната от меланома имуносупресия се медиира от хемопоетична дисрегулация. Онкоимунология 2017, 7, e1408750. [CrossRef]

35. Decker, JM Имунология: B-клетъчно развитие. Катедра по ветеринарни науки и микробиология, Университет на Аризона. Налично онлайн: http://microvet.arizona.edu/Courses/MIC419/Tutorials/Bcelldevelopment.html (достъп на 13 март 2023 г.).

36. Chang, CM; Уорън, JL; Engels, EA Синдром на хроничната умора и последващ риск от рак сред възрастните възрастни в САЩ. Рак 2012, 118, 5929–5936. [CrossRef]

37. Johnson, H. Osler's Web: Inside the Labyrinth of the Chronic Fatigue Syndrome Epidemic; Crown Publishers: Ню Йорк, Ню Йорк, САЩ, 1996 г.

38. Лъндел, К.; Кази, С.; Еди, Л.; Uckun, FM Клинична активност на фолинова киселина при пациенти със синдром на хроничната умора. Arzneimittelforschung 2006, 56, 399–404. [CrossRef] [PubMed]

39. Turick, CE; Ekechukwu, AA; Milliken, CE; Casadevall, A.; Дадачова, Е. Гама радиацията взаимодейства с меланина, за да промени неговия окислително-редукционен потенциал и води до производство на електрически ток. Биоелектрохимия 2011, 82, 69–73. [CrossRef] [PubMed]

40. Vienneau, D.; de Hoogh, K.; Хаури, Д.; Вицедо-Кабрера, AM; Schindler, C.; Хъс, А.; Roosli, М.; Проучвателна група на SNC. Ефекти от излагането на радон и ултравиолетови лъчи върху смъртността от рак на кожата в Швейцария. Environ. Здравна гледна точка. 2017, 125, 067009.

41. Нокс, KK; Carrigan, DR Потенциална роля на STAT1 в патогенезата на синдрома на хроничната умора; Институт за вирусна патогенеза: Медисън, Уисконсин, САЩ, 2003 г.

42. Нокс, KK; Cocchetto, A.; Джордан, Е.; Лич, Д.; Carrigan, DR Дефицит в експресията на STAT1 протеин в субпопулация от пациенти със синдром на хроничната умора (CFS). В сборника на Седмата международна конференция на AACFS за синдрома на хроничната умора, фибромиалгия и други свързани заболявания, Медисън, Уисконсин, САЩ, 8-10 октомври 2004 г.

43. Maziere, C.; Дантин, Ф.; Дюбоа, Ф.; Сантос, Р.; Maziere, J. Двуфазен ефект на UVA радиация върху активността на Stat1 и тирозиновото фосфорилиране в култивирани човешки кератиноцити. Свободен Радик. био. Med. 2000, 28, 1430–1437. [CrossRef]

44. Aragane, Y.; Кулмс, Д.; Luger, TA; Schwarz, T. Регулиране надолу на интерферон гама-активиран STAT1 чрез UV светлина. Proc. Natl. акад. Sci. САЩ 1997, 94, 11490–11495. [CrossRef]

45. Kwon, TR; О, CT; Чой, EJ; Ким, SR; Jang, YJ; Ко, EJ; Сух, Д.; Yoo, KH; Kim, BJ. Ултравиолетовото светоизлъчващо диодно облъчване инхибира TNF- и IFN- -индуцираната експресия на ICAM-1 и STAT1 фосфорилиране в човешки кератиноцити. Лазерна хирургия. Med. 2015, 47, 824–832. [CrossRef]

46. ​​Ешрих, С.; Джан, Х.; Zhao, H.; Boulware, D.; Лий, JH; Блум, Г.; Torres-Roca, JF Системно биологично моделиране на мрежата за чувствителност към радиация: Платформа за откриване на биомаркери. Вътр. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2009, 75, 497–505. [CrossRef]

47. Хуанг, Л.; Чен, Дж.; Zhao, Y.; Gu, L.; Шао, X.; Li, J.; Xu, Y.; Лиу, З.; Xu, Q. Ключови кандидат-гени на STAT1 и CXCL10 в меланома, идентифицирани чрез интегриран биоинформационен анализ. IUBMB Life 2019, 71, 1634–1644. [CrossRef]

48. Фридман, MA; Фернандес, М.; Backer, LC; Дики, RW; Bernstein, J.; Шранк, К.; Киблер, С.; Уенди, С.; Грибъл, Мисури; Bienfang, P.; et al. Актуализиран преглед на отравянето с риба Ciguatera: клинично, епидемиологично, екологично и управление на общественото здраве. Mar. Drugs 2017, 15, 72. [CrossRef]

49. Pearn, JH Синдром на хроничната умора: Хронично отравяне с ciguatera като диференциална диагноза. Med. J. Aust. 1997, 166, 309–310. [CrossRef]

50. Ломбет, А.; Bidard, JN; Lazdunski, M. Ciguatoxin и brevetoxins споделят общо рецепторно място на нервния волтаж-зависим Na+ канал. FEBS Lett. 1987, 219, 355–359. [CrossRef] [PubMed]

51. Рук, MB; Evers, MM; Вос, MA; Bierhuizen, MFA Биология на сърдечния натриев канал Nav1. 5 израз. Cardiovasc. Рез. 2012, 93, 12–23. [CrossRef] [PubMed]

52. Хокама, Й.; John A. Burns School of Medicine, Hawaii University, Honolulu, HI, САЩ. Лично общуване, 2008 г.

53. Хокама, Й.; Уто, Джорджия; Palafox, NA; Enlander, D.; Джордан, Е.; Cocchetto, A. Липиди в хронична фаза в серуми на синдром на хроничната умора (CFS), хронично отравяне с риба Ciguatera (CCFP), хепатит В и рак с антигенен епитоп, наподобяващ сигуатоксин, както е оценено с Mab-CTX. J. Clin. лаборатория. анален 2003, 17, 132–139. [CrossRef] [PubMed]

54. Хокама, Й.; Empey-Campora, C.; Hara, C.; Хига, Н.; Siu, N.; Lau, R.; Курибаяши, Т.; Yabusaki, K. Фосфолипиди в остра фаза, свързани с кардиолипина на митохондриите в серума на пациенти със синдром на хроничната умора (CFS), хронично отравяне с риба Ciguatera (CCFP) и други заболявания, приписвани на химикали, война в Персийския залив и морски токсини. J. Clin. лаборатория. анален 2008, 22, 99–105. [CrossRef] [PubMed]

55. Wang, GK; Wang, SY Модификации на стробиране на човешкия сърдечен натриев канал чрез UVA светлина. J. Membr. Biol. 2002, 189, 153–165. [CrossRef]

56. Сие, А.; Галант, Б.; Guo, H.; Гонзалес, А.; Кларк, М.; Мадиган, А.; Фън, Ф.; Чен, HD; Cui, Y.; Дъдли, SC, младши; et al. Функционалните сърдечни Na ​​+ канали се експресират в човешки меланомни клетки. Onco. Lett. 2018, 16, 1689–1695. [CrossRef] [PubMed]

57. Джамгоз, MBA; Fraser, SP; Brackenbury, WJ In vivo доказателства за експресия на зависими от напрежение натриеви канали в карциноми и потенциране на метастази. Ракови заболявания 2019, 11, 1675. [CrossRef]

58. Roelant, CHS; DeMeirleir, KL Методи и средства за диагностициране и/или лечение на уморително заболяване. Световен патент WO2019012159, 16 юли 2018 г.

59. Hou, G.; Xu, B.; Bi, Y.; Wu, C.; Ru, B.; Сън, Б.; Bai, X. Последните постижения в изследванията на аспартат-хидроксилаза (ASPH) при рак на панкреаса: кратка актуализация. Bosn. J. Basic Med. Sci. 2018, 18, 297–304. [CrossRef]

60. Джън, В.; Уанг, X.; Hu, J.; Бай, Б.; Zhu, H. Разнообразни молекулярни функции на аспартат-хидроксилаза при рак (Преглед). Oncol. Представител 2020 г., 44, 2364–2372. [CrossRef]

61. Wands, JR; De La Monte, S.; Aihara, A.; Олсен, MJ; Thomas, JM Инхибитори на бета-хидроксилаза за лечение на рак. Заявка за патент на САЩ 20200361925, 2 юни 2020 г.

62. Радреза, С.; Карини, М.; Барон, Г.; Алдини, Г.; Negre-Salvayre, A.; D'Amat, A. Проучване на ефекта на карнозин върху кожата на голи мишки за предотвратяване на UV-A увреждане. Свободен Радик. Biol. Med. 2021, 173, 97–103. [CrossRef]

63. Милър, JS; McCullar, V.; Punzel, M.; Lemischka, IR; Moore, KA Единични възрастни човешки CD34(+)/Lin-/CD38(-) предшественици пораждат естествени клетки убийци, клетки от B-линия, дендритни клетки и миелоидни клетки. Кръв 1999, 93, 96–106. [CrossRef]

64. Брену, EW; Хардкасъл, SL; Atkinson, GM; van Driel, ML; Kreijkamp-Kaspers, S.; Аштън, KJ; Стейнс, DR; MarshallGradisnik, SM Естествени клетки убийци при пациенти със синдром на тежка хронична умора. Авто имун. Акценти 2013, 4, 69–80. [CrossRef] [PubMed]

65. Вокуркова, Д.; Ваврова, Й.; Sinkora, J.; Стокласова, А.; Блаха, В.; Резакова, М. Радиочувствителност на CD3-CD8+CD56+ NK клетки. Излъчване. Meas. 2010, 45, 1020–1023. [CrossRef]

66. Брену, EW; Стейнс, DR; Баскурт, ОК; Аштън, KJ; Рамос, SB; Кристи, RM; Маршал-Градисник, С. М. Имунни и хемореологични промени при синдрома на хроничната умора. J. Превод. Med. 2010, 8, 1. [CrossRef] [PubMed]

67. Брену, EW; van Driel, ML; Стейнс, DR; Аштън, KJ; Рамос, SB; Keane, J.; Климас, Н.Г.; Marshall-Gradisnik, SM Имунологични аномалии като потенциални биомаркери при синдром на хроничната умора/миалгичен енцефаломиелит. J. Превод. Med. 2011, 9, 81. [CrossRef]

68. Брену, EW; van Driel, ML; Стейнс, DR; Аштън, KJ; Хардкасъл, SL; Keane, J.; Таджури, Л.; Питърсън, Д.; Рамос, SB; Marshall-Gradisnik, SM Надлъжно изследване на естествени клетки убийци и цитокини при синдром на хроничната умора/миалгичен енцефаломиелит. J. Превод. Med. 2012, 10, 88. [CrossRef]

69. Хърси, П.; Макдоналд, М.; Хендерсън, С.; Schibeci, S.; D'Alessandro, G.; Прайър, М.; Wilkinson, FJ Потискане на активността на естествените клетки убийци при хора чрез радиация от солариумни лампи, изчерпани от UVB. J. Разследване. Dermatol. 1988, 90, 305–310. [CrossRef]

70. Хърси, П.; Маграт, Х.; Wilkinson, F. Разработване на in vitro система за анализ на индуцирано от ултравиолетова радиация потискане на активността на естествените клетки убийци. Photochem. Photobiol. 1993, 57, 279–284. [CrossRef]

71. де Йонге, К.; Ebering, A.; Насири, С.; Maby-El Hajjami, H.; Ouertatani-Sakouhi, H.; Baumgaertner, P.; Speiser, DE Циркулиращите CD56 ярки NK клетки обратно корелират с преживяемостта на пациенти с меланом. Sci. Rep. 2019, 9, 4487. [CrossRef]

72. Simpson, LO Ролята на недискоцитните еритроцити в патогенезата на миалгичния енцефаломиелит/синдрома на хроничната умора. В Клиничната и научна основа на миалгичния енцефаломиелит/синдрома на хроничната умора; Hyde, BM, Ed.; The Nightingale Research Foundation: Street Ottawa, ON, Канада, 1992 г.; Том 65, стр. 597–605.

73. Ричардс, RS; Wang, L.; Jelinek, H. Оксидативно увреждане на еритроцитите при синдром на хроничната умора. Arch Med. Рез. 2007, 38, 94–98. [CrossRef]

74. Саха, Аляска; Schmidt, BR; Wilhelmy, J.; Нгуен, В.; Abugherir, A.; До, JK; Немат-Горгани, М.; Дейвис, RW; Ramasubramanian, AK Деформируемостта на червените кръвни клетки е намалена при пациенти със синдром на хроничната умора. Clin. Хемореол. Microcirc. 2019, 71, 113–116. [CrossRef]

75. Козлова, Е.; Черниш, А.; Сергунова, В.; Гудкова, О.; Манченко, Е.; Козлов, А. Изследване с атомно-силова микроскопия на наноструктурата на мембраната на червените кръвни клетки по време на окислително-редукционни процеси. J. Mol. Разпознай. 2018, 31, e2724. [CrossRef] [PubMed]

76. Нгуен, CB; Alsøe, L.; Lindvall, JM; Sulheim, D.; Fagermoen, E.; Уингър, А.; Kaarbø, M.; Nilsen, H.; Wyller, VB Генна експресия на цяла кръв при синдром на хронична умора при юноши: Проучвателно проучване на напречното сечение, предполагащо променена диференциация и оцеляване на B клетките. J. Превод. Med. 2017, 15, 102. [CrossRef] [PubMed]

77. Сато, В.; Оно, Х.; Мацутани, Т.; Накамура, М.; Шин, И.; Амано, К.; Сузуки, Р.; Yamamura, T. Изкривяване на репертоара на В-клетъчния рецептор при миалгичен енцефаломиелит / синдром на хроничната умора. Поведение на мозъка. имунна. 2021, 95, 245–255. [CrossRef]

78. Коста, С.; Borgogna, C.; Мондини, М.; Де Андреа, М.; Meroni, PL; Берти, Е.; Gariglio, М.; Landolfo, S. Преразпределение на ядрения протеин IFI16 в цитоплазмата на изложени на ултравиолетови B кератиноцити като механизъм за обработка на автоантиген. бр. J. Dermatol. 2011, 164, 282–290. [CrossRef] [PubMed]

79. Уанг, Х.; Xie, X.; Zhu, J.; Qi, S.; Xie, J. Изчерпателният анализ идентифицира IFI16 като нов подпис, свързан с общата преживяемост и имунната инфилтрация на кожен кожен меланом. Cancer Cell Int. 2021, 21, 694. [CrossRef]

80. Дибъл, Джей Джей; McGrath, SJ; Ponting, CP Генетични рискови фактори за ME/CFS: Критичен преглед. тананикам Mol. Женет. 2020, 29, R117–R124. [CrossRef]

81. Ji, SM Свръхекспресията на SLC25A15 участва в пролиферацията на кожен меланом и води до лоша прогноза. Med. Sci. (Париж) 2018, 34, 74–80. [CrossRef] [PubMed]

82. Boix, E.; Карерас, Е.; Николовски, З.; Кучило, CM; Nogues, MV Идентифициране и характеризиране на човешки еозинофилен катионен протеин чрез епитоп-специфично антитяло. J. Leukoc. Biol. 2001, 69, 1027–1035. [CrossRef] [PubMed]

83. Конти, Ф.; Магрини, Л.; Приори, Р.; Валезини, Г.; Bonini, S. Серумни нива на еозинофилен катионен протеин и алергия при синдром на хроничната умора. Алергия 1996, 51, 124–127. [CrossRef]

84. Соренсен, Б.; Streib, JE; Странд, М.; Направи, Б.; Giclas, PC; Флешнер, М.; Jones, JF Активиране на комплемента в модел на синдром на хроничната умора. J. Allergy Clin. Immunol. 2003, 112, 397–403. [CrossRef] [PubMed]

85. Kruckel, A.; Морейра, А.; Frohlich, W.; Schuler, G.; Heinzerling, L. Еозинофил-катионен протеин - нов течен прогностичен биомаркер при меланома. BMC Cancer 2019, 19, 207. [CrossRef] [PubMed]

86. Mueller, C.; Лин, JC; Шериф, С.; Модсли, АА; Younger, JW Доказателства за широко разпространени метаболитни аномалии при миалгичен енцефаломиелит/синдром на хроничната умора: Оценка с магнитно-резонансна спектроскопия на целия мозък. Поведение при изображения на мозъка. 2020, 14, 562–572. [CrossRef]

87. Станкулеску, Д.; Sepulveda, N.; Лим, CL; Bergquist, J. Уроци от топлинен удар за разбиране на миалгичния енцефаломиелит/синдром на хроничната умора. Преден. неврол. 2021, 12, 789784. [CrossRef] [PubMed]

88. Сасо, Е.М.; Мураки, К.; Eaton-Fitch, N.; Smith, P.; Lesslar, OL; Дейд, Г.; Marshall-Gradisnik, S. Преходна рецепторна потенциална дисфункция на меластатин 3 при състояние след COVID-19 и пациенти с миалгичен енцефаломиелит/синдром на хроничната умора. Mol. Med. 2022, 28, 98. [CrossRef] [PubMed]

89. Vriens, J.; Owsianik, G.; Хофман, Т.; Филип, SE; Стаб, Дж.; Чен, X.; Беноа, М.; Xue, F.; Янсенс, А.; Kerselaers, S.; et al. TRPM3 е ноцицепторен канал, участващ в откриването на вредна топлина. Neuron 2011, 70, 482–494. [CrossRef]

90. Caterina, MJ Преходни рецепторни потенциални йонни канали като участници в термочувствителност и терморегулация. Am. J. Physiol. Регул. Интегрирайте Comp. Physiol. 2007, 292, R64–R76. [CrossRef] [PubMed]

91. Окабе, Т.; Фуджимура, Т.; Okajima, J.; Камбаяши, Й.; Айба, С.; Maruyama, S. Първо клинично изследване при хора на нова техника за диагностициране на злокачествен меланом чрез измервания на топлопроводимост. Sci. Rep. 2019, 9, 3853. [CrossRef]

92. Вротек, С.; Bricht, L.; Wrotek, W.; Kozak, W. Треска като фактор, допринасящ за дългосрочното оцеляване при пациент с метастатичен меланом: доклад за случай. Допълнение. Там. Med. 2018, 38, 7–10. [CrossRef]

93. Ле, М.; Fernandez-Palomo, C.; McNeill, FE; Сиймор, CB; Дъга, AJ; Mothersill, CE Екзозомите се освобождават от странични клетки, изложени на индуцирани от радиация биофотони сигнали: съгласуване на механизмите, медииращи ефекта на страничния наблюдател. PLoS ONE 2017, 12, e0173685. [CrossRef]

94. Blauensteiner, J.; Bertinat, R.; Леон, LE; Ридерер, М.; Sepulveda, N.; Westermeier, F. Променени свързани с ендотелна дисфункция miRs в плазмата от пациенти с ME / CFS. Sci. Rep. 2021, 11, 10604. [CrossRef] [PubMed]

95. Брену, EW; Аштън, KJ; ван Дрийл, М.; Стейнс, DR; Питърсън, Д.; Atkinson, GM; Marshall-Gradisnik, SM Цитотоксични лимфоцитни микроРНК като проспективни биомаркери за синдром на хроничната умора/миалгичен енцефаломиелит. J. Affect Discord 2012, 141, 261–269. [CrossRef] [PubMed]

96. Сю, С.; Динг, Н.; Pei, H.; Hu, W.; Wei, W.; Джан, X.; Джоу, Г.; Wang, J. MiR-21 участва в ефектите на странични наблюдатели, предизвикани от радиация. RNA Biol. 2014, 11, 1161–1170. [CrossRef] [PubMed]

97. Сю, С.; Wang, J.; Динг, Н.; Hu, W.; Джан, X.; Wang, B.; Hua, J.; Wei, W.; Zhu, Q. Медииран от екзозома микроРНК трансфер играе роля в индуцирания от радиация ефект на наблюдател. RNA Biol. 2015, 12, 1355–1363. [CrossRef]

98. Мелник, BC; Джон, SM; Carrera-Bastos, P.; Schmitz, G. MicroRNA-21-Обогатени екзозоми като епигенетични регулатори в меланомагенезата и прогресията на меланома: въздействието на факторите на западния начин на живот. Ракови заболявания 2020, 12, 2111. [CrossRef]

99. Лай, JY; Luo, J.; О'Конър, К.; Jing, X.; Nair, V.; Ju, W.; Рандолф, А.; Бен-Дов, ИЗ; Матар, RN; Брискин, Д.; et al. МикроРНК-21 при гломерулно увреждане. J. Am. Soc. 2015, 26, 805–816. [CrossRef]

100. Джан, Л.; Той, С.; Янг, Ф.; Ю, Х.; Xie, W.; Dai, Q.; Джан, Д.; Лиу, X.; Джоу, С.; Zhang, K. Hyperoside подобрява гломерулосклерозата при диабетна нефропатия чрез понижаване на miR-21. Мога. J. Physiol. Pharmacol. 2016, 94, 1249–1256. [CrossRef]

101. Hyde, BM; Goldstein, JA; Levine, PH Преглед на изследователската фондация Nightingale на клиничната и научна основа на миалгичния енцефаломиелит/синдром на хроничната умора; Изследователска фондация Nightingale: Отава, Онтарио, Канада, 1992 г.

102. Englebienne, P.; DeMeirleir, K. Синдром на хроничната умора: Биологичен подход; CRC Press: Бока Ратън, Флорида, САЩ, 2002 г.

103. Вестник на синдрома на хроничната умора. 1995:1(1)–2007:14(4). Taylor & Francis Publ. Налично онлайн: https://www.tandfonline. com/journals/icfs20 (достъп на 17 март 2023 г.).

104. Fitzpatrick, TB Color Atlas и Synopsis на клиничната дерматология: Чести и сериозни заболявания; McGraw-Hill: Ню Йорк, Ню Йорк, САЩ, 2001 г.

105. Национален съвет за научни изследвания, Комитет по биологичните ефекти на йонизиращото лъчение. Ефекти върху здравето от излагане на ниски нива на йонизиращо лъчение (BEIR V); National Academy Press: Вашингтон, САЩ, 1990 г.

106. Финк, Калифорния; Bates, MN Меланом и йонизиращо лъчение: Има ли причинно-следствена връзка? Излъчване. Рез. 2005, 164, 701–710. [CrossRef]

107. Telle-Lamberton, M.; Самсън, Е.; Caër, S.; Бергот, Д.; Бард, Д.; Берман, Ф.; Gélas, JM; Giraud, JM; Hubert, P.; Metz-Flamant, C.; et al. Излагане на външна радиация и смъртност в кохорта френски ядрени работници. Окупирай. Environ. Med. 2007, 64, 694–700. [CrossRef]

108. Rajeevan, MS; Murray, J.; Оукли, Л.; Лин, JS; Unger, ER Асоциация на синдрома на хроничната умора с преждевременното изтриване на теломерите. J. Превод. Med. 2018, 16, 44. [CrossRef]

109. Rochette, PJ; Brash, DE Човешките теломери са свръхчувствителни към UV-индуцирано увреждане на ДНК и не са устойчиви на възстановяване. PLoS Genet. 2010, 6, e1000926. [CrossRef] [PubMed]

110. Оикава, С.; Тада-Оикава, С.; Kawanishi, S. Специфично за място увреждане на ДНК в GGG последователността от UVA включва ускоряване на скъсяването на теломерите. Биохимия 2001, 40, 4763–4768. [CrossRef] [PubMed]

111. Оикава, С.; Kawanishi, S. Специфично за сайта увреждане на ДНК при GGG последователност от оксидативен стрес може да ускори скъсяването на теломерите. FEBS Lett. 1999, 453, 365–368. [CrossRef] [PubMed]

112. Шим, Г.; Рикул, М.; Hempel, WM; Azzam, EI; Sabatier, L. Връзка между поддържането на теломерите и радиационните ефекти: Ключов играч в процеса на индуцирана от радиация канцерогенеза. Мутат. Рез. преп. Мутат. Рез. 2014, 760, 1–17. [CrossRef] [PubMed]

113. Самуил, П.; Цапекос, М.; де Педро, Н.; Liu, AG; Lippmeier, JC; Chen, S. Ergothioneine смекчава скъсяването на теломерите при условия на оксидативен стрес. J. Диета. Доп. 2020, 19, 212–225. [CrossRef]

114. Марозик, П.; Mothersill, C.; Сиймор, CB; Мос, И.; Мелнов, С. Ефекти на странични наблюдатели, предизвикани от серум от оцелели след аварията в Чернобил. Exp. Hematol. 2007, 35, 55–63. [CrossRef]

115. Мосе, И.; Марозик, П.; Seymour, C.; Mothersill, C. Ефектът на меланина върху ефекта на страничния наблюдател в човешките кератиноцити. Мутат. Рез. 2006, 597, 133–137. [CrossRef]

116. Лад, Й.; Русин, А.; Seymour, C.; Mothersill, C. Разследване на неутронно-индуцирани странични ефекти: Колко ниско можете да отидете? Environ. Рез. 2019, 175, 84–99. [CrossRef]

117. Русин, А.; Ли, М.; Cocchetto, A.; Seymour, C.; Mothersill, C. Излагане на радиация и митохондриална недостатъчност при синдром на хронична умора и имунна дисфункция. Med. Хипотези 2021, 154, 110647. [CrossRef]

118. Русин, А.; Seymour, C.; Cocchetto, A.; Mothersill, C. Общи черти на рака и синдрома на хроничната умора (CFS): Доказателства за предизвикана от стрес фенотипна нестабилност? Вътр. J. Mol. Sci. 2022, 23, 691. [CrossRef]

Отказ от отговорност/Бележка на издателя:Твърденията, мненията и данните, съдържащи се във всички публикации, са само на отделния автор(и) и сътрудник(и), а не на MDPI и/или редактора(ите). MDPI и/или редакторът(ите) се отказват от отговорност за всякакви наранявания на хора или собственост, произтичащи от идеи, методи, инструкции или продукти, посочени в съдържанието.

【За повече информация:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】