Интерстициална белодробна болест след COVID и други белодробни последствия, част 2

Хоспитализирани пациенти

PASC засяга хората по целия спектър на заболяването - от минимални/леки симптоми до критично заболяване. Сред хоспитализирани пациенти, телефонно интервю на 488 оцелели, 60 дни след появата на симптомите, установи, че 32% са имали постоянни симптоми, дефинирани като конгломерат от задух, кашлица, стягане в гърдите, хрипове, затруднено ходене, задух при стълби, употреба на кислород, и използване на продължително положително налягане в дихателните пътища (CPAP), като само 16% са в състояние да се върнат на работа.67 Друго проучване на 143 хоспитализирани пациенти, проведено на 60-ия ден след първоначалната диагноза, установи, че 87% са имали поне един персистиращ симптом, а 55% са имали три или по; само 12% заявяват, че са напълно свободни от симптоми.68 Halpin и колеги69 извършват кръстосана оценка на 100 хоспитализирани пациенти на 4 до 8 седмици след появата на симптомите; 70% продължават да изпитват умора и 50% подкрепят диспнея. Huang и колеги извършиха анализ на 17 различни симптома при 1733 хоспитализирани пациенти на 6 месеца след приемането, като разделиха кохортата на скали за тежест; 76% от общата кохорта са имали поне един симптом и тежестта на симптомите се е увеличила с тежестта на заболяването. Мускулна слабост (63%), затруднения със съня (26%) и тревожност или депресия (23%) са най-честите съобщавани симптоми. Трябва да се отбележи, че 23% от пациентите са имали намалено коригирано за възрастта 6MWD и дифузионни дефекти, които корелират с тежестта на заболяването.

Cistanche може да действа като средство против умора и подобрител на издръжливостта, а експериментални проучвания показват, че отварата от Cistanche tubulosa може ефективно да защити чернодробните хепатоцити и ендотелните клетки, увредени при носещи тежести плуващи мишки, да регулира експресията на NOS3 и да стимулира чернодробния гликоген синтез, като по този начин упражнява ефикасност против умора. Богатият на фенилетаноидни гликозиди екстракт от Cistanche tubulosa може значително да намали нивата на серумната креатин киназа, лактат дехидрогеназа и лактат и да повиши нивата на хемоглобина (HB) и глюкозата при ICR мишки и това може да играе роля против умората чрез намаляване на мускулните увреждания и забавяне на обогатяването на млечна киселина за съхранение на енергия при мишки. Таблетките Compound Cistanche Tubulosa значително удължават времето за плуване с натоварване, повишават чернодробния гликогенов резерв и намаляват нивото на серумната урея след тренировка при мишки, показвайки своя ефект против умора. Отварата от Cistanchis може да подобри издръжливостта и да ускори премахването на умората при трениращи мишки, а също така може да намали повишаването на серумната креатин киназа след физическо натоварване и да поддържа ултраструктурата на скелетните мускули на мишки нормална след тренировка, което показва, че има ефектите за повишаване на физическата сила и против умора. Cistanchis също значително удължава времето за оцеляване на отровени с нитрити мишки и повишава толерантността към хипоксия и умора.

Кликнете върху Covid Fatigue

【За повече информация:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

Нехоспитализирани пациенти

Подобни наблюдения са направени при нехоспитализирани пациенти. Jacobsen и колеги откриха, че в проучване на 118 пациенти (96 амбулаторни пациенти) тежестта на симптомите е статистически сходна между стационарния и амбулаторния статус и 67% от пациентите продължават да изпитват симптоми, включително средно 6MWD от 59% от очакваното. По същия начин, при средно проследяване от 169 дни Logue и колеги72 откриха подобно бреме от персистиране на поне един симптом (33 срещу 31%) съответно при амбулаторни спрямо болнични пациенти. Също така е по-вероятно пациентите да използват ресурси на здравната система, включително амбулаторна първична медицинска помощ и амбулаторни посещения в болница.73

Рискови фактори

Рисковите фактори за PASC остават неизвестни и данните остават противоречиви. Wynberg и колеги74 установиха, че женският пол (коригиран коефициент на риск [aHR] 0.65, CI 0.47–0.92) и индекс на телесна маса (ИТМ) над 3{ {8}} (aHR {{10}}.62 CI 0,39–0,97) са свързани с по-бавно възстановяване и симптоми след 6 месеца корелират с намален шанс за разрешаване. Голямо проучване на 2149 здравни специалисти идентифицира 323 участници, които не са имали никакви или леки симптоми и е установено, че са серопозитивни; 83% са жени и 15% съобщават за поне един персистиращ симптом на 8 месеца, в сравнение със серонегативни участници (относителен риск [RR] 4,4 [95 CI, 2,9–6,7]), причинявайки значителни смущения в професионалния живот, домашния живот и във всяка категория на скалата за инвалидност на Sheehan.75 Сред пациентите, преживели хоспитализацията, наличието на прием в интензивно отделение, нуждата от респираторна поддръжка, преморбидни белодробни проблеми, по-висока възраст, по-висок ИТМ и BAME (чернокожи, азиатски и малцинствени етнически) предсказват задух след 69 Друго проучване предполага, че жените са по-склонни да развият умора и тревожност/депресия и да проявяват симптоми на сърцебиене, ринит, дисгеузия, безсъние, хиперхидроза, тревожност, болки в гърлото и главоболие, прогнозирани за PASC.76 Sudre77 и колеги откриха, че PASC е по-вероятно с увеличаване на възрастта, женски пол, по-висок ИТМ и наличие на пет или повече симптома в рамките на първата седмица от началото Кохортно проучване на 189 души по подобен начин установи, че само женски пол и съществуващо тревожно разстройство предсказват PASC в сравнение с контролите; в тази група пациенти с предимно лека/умерена първоначална инфекция не е имало връзка между развитието на PASC и какъвто и да е вид диагностично изследване (PFT, ехокардиограма, серологично изследване/възпалителни маркери и когнитивно изследване), въпреки че участниците с PASC са имали значително по-ниски резултати в здравното проучване на SF-36. Няма доказателства за анормално системно имунно активиране, автоимунно заболяване или персистираща вирусна инфекция.78

Пост-остри последствия от фенотипове на SARS-CoV-2

Могат да съществуват различни фенотипове на PASC. Определянето им е сложно поради динамичния характер както на първоначалното заболяване, така и на последващите последствия от тежестта на заболяването. Например, оцелял от ARDS и приемане в интензивно отделение може да развие диспнея и абнормни PFT, които корелират с остатъчна постинфекциозна фиброза и се припокриват със синдрома след интензивно лечение (PICS). Пациент само с леко заболяване без известна анамнеза за пневмония или хоспитализация може също да развие диспнея, която не е пропорционална на аномалиите в образната диагностика и нарушенията на PFT. Анекдотично, последното е забележително често срещана находка, наблюдавана в нашата клиника PASC, където повечето от препоръчаните пациенти са пациенти без анамнеза за хоспитализация и, като цяло, без известна анамнеза за предходна пневмония. Предложени са няколко системи за класификация. Бекер предложи система, базирана на тежестта и развитието на симптомите с течение на времето.79 Йонг предложи подтипове, базирани на дългосрочни клинични и физиологични последствия.80 Таблици 4 и 5 обобщават тези две различни схеми на подтипиране на PASC фенотипове. Тези описания вероятно ще се променят с времето и вероятно ще се появи друга схема, илюстрираща сложната природа на PASC, която несъмнено ще продължи да се развива заедно с нашето разбиране. По-нова схема в идеалния случай би групирала пациентите във фенотипове, които също корелират с клинично значими резултати. Понастоящем не съществуват официални насоки за определяне на PASC фенотипове.

Механизъм(и) на пост-остри последствия от SARS-CoV-2

Обединяващ механизъм за разнообразието и променливостта на симптомите на PASC остава неуловим. Няколко проучвания се стремят да изяснят причините за непоносимостта към упражнения, тъй като това е както често срещан, така и инвалидизиращ симптом. Проучвания, използващи кардиопулмонален тест с натоварване (CPET) в различни моменти от заболяването и възстановяването, са показали предимно циркулаторни и анаеробни прагови ограничения в сравнение със съответстващи контроли81-83; въпреки това се предполага и неефективност на вентилацията.82 Cassar и колеги 83 извършиха надлъжна оценка на 58 оцелели и 30 съответстващи контроли чрез въпросници за симптомите, сърдечен и белодробен магнитен резонанс (CMR) и CPET на 3 и 6 месеца. До 6 месеца оцелелите демонстрираха нормализиране на сърдечните аномалии, отбелязани при предишни изображения с CMR, въпреки че персистиращи (и подобрени) нискостепенни аномалии на паренхимни аномалии и пиков VO2 продължават при 52% от участниците; важно (и в съответствие с нашия опит в реалния свят), тези аномалии не корелират с кардиопулмонални симптоми. Тези увреждания могат да бъдат свързани с пряко увреждане на мускулната тъкан, нарушено извличане/използване на кислород или просто влошаване на състоянието поради продължителен болничен престой и критично заболяване. За тази цел широката гама от физически, невропатични и невропсихиатрични симптоми вероятно не се обяснява само с тези механизми и със сигурност не всички пациенти ще получат диспнея или непоносимост към упражнения.

Други предложени механизми включват ACE-2/Ang 1 до 7 рецепторна регулация с вредни ефекти нагоре по веригата,84 производство на автоантитела, насочени към цитокини, хемокини, комплементна система или протеини на клетъчната повърхност85 и провъзпалителни цитокини.86,87 природата на първоначалния имунен отговор също може да има отношение както към клиничния ход на заболяването, така и към дълготрайните последствия.88

Сортиране, обработка и лечение

Поради масовия приток на пациенти с множество симптоми, много центрове в Съединените щати и в чужбина са инициирали мултиспециализирани клиники за COVID, за да помогнат за сортирането, лечението и справянето с недостига на знания и опит в този болестен процес. Клиниките могат да имат доставчици, представляващи различни медицински специалности, включително неврология, невропсихиатрия и психология, уши, нос и гърло, кардиология, белодробна медицина, физикална медицина и рехабилитация и физическа и трудова терапия, наред с много други. Все още не е валидиран стандартизиран подход, но обикновено се препоръчва към пациентите да се подхожда холистично въз основа на тежестта на заболяването и тежестта на симптомите. 55,89,90 Основни лабораторни изследвания като пълна кръвна картина, основни метаболитни панели, чернодробна функция и функция на щитовидната жлеза вероятно са разумни. По-специализираните тестове, например, търсещи доказателства за дефицит на витамини, възпалителни маркери, ревматологични състояния, миокардно увреждане и т.н., трябва да се ръководят от симптомите и клиничния гещалт. Разширеното изследване може да включва изобразяване на гръдния кош и сърцето, електрокардиограми и инвазивно изследване като сърдечна катетеризация или CPET, ако съществува високо клинично подозрение. Трябва да се отбележи, че подходът на "пушка" към тестването не се препоръчва, като се има предвид съмнителната клинична полза, увеличаващите се разходи и емоционалното бреме за пациента.

Според опита на автора (MB), пациентите често имат проблеми с ориентирането в новите си симптоми и намирането на разбиране от техните семейства, връстници и дори други доставчици на здравни услуги. Проучване сред 114 предимно жени (80/114) медицински специалисти (51/114) с PASC в Обединеното кралство описва тежко чувство на загуба и стигма, проблеми с достъпа и навигирането до услуги и трудност да бъдат взети на сериозно.91 Клиницистът трябва да обмисли след това допълнителната тежест върху техните немедицински пациенти. Признаването на симптомите е много важно, както и потвърждаването на твърдения като „това, през което преминавате, е много реално“ и „има много други като вас, които се учат да се справят с това ново заболяване“; например, след задълбочена анамнеза и преглед, ние се фокусираме силно върху първото, поставяйки очаквания, че времевият ход на заболяването и възстановяването е неизвестен. След като и пациентът, и доставчикът са готови да продължат напред, се назначава подходящо тестване за диагностициране както на съществуващи, така и на нови състояния. Трябва да се наблегне на симптоматичната и поддържаща терапия.60 Нашата практика е силно изкривена към физикална и трудова терапия, тъй като умората и усещането за диспнея често са доста преобладаващи и изтощителни. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да обърнат специално внимание на „неразположението след усилие“, инвалидизиращо състояние на умора, възникващо от физическо и/или психическо пренапрежение, което е добре характеризирано при CFS/ME.92 Здравословни хранителни навици, хигиена на съня , и се насърчава промяна на ежедневието, за да се даде приоритет на определени дейности пред други. Индивидуализираните протоколи за възстановяване трябва да се изпълняват от опитни физиотерапевти и професионални терапевти с опит в лечението на пациенти с PASC.55 Сортирането, оценката и лечението на пациенти, страдащи от PASC, остават динамични и холистичният подход е от първостепенно значение.60,93–96

РЕЗЮМЕ

Последствията след COVID, включително белодробно увреждане и PASC, са сложни и слабо разбрани, представляващи хетерогенни прояви, механизми и краткосрочни и дългосрочни резултати. Основата на терапията остава предимно поддържаща, въпреки че се провеждат сериозни изследвания за по-добро разбиране и характеризиране на пътищата за интервенция. Историческото прозрение остава важно, за да се изясни дали настоящите наблюдения са наистина нови или представителни за предишни игнорирани или неразбрани синдроми.

ПУНКТОВЕ ЗА ГРИЖА В КЛИНИКАТА

РАЗКРИВАНЕ

Авторите нямат какво да разкрият.

ПРЕПРАТКИ

1. Така M, Kabata H, Fukunaga K, et al. Радиологични и функционални белодробни последствия от COVID-19: систематичен преглед и мета-анализ. BMC Pulm Med 2021; 21 (1): 97.

2. Herridge MS, Tansey CM, Matte A, et al. Функционално увреждане 5 години след остър респираторен дистрес синдром. N Engl J Med 2011; 364 (14): 1293–304.

3. Ahmed H, Patel K, Greenwood DC, et al. Дългосрочни клинични резултати при оцелели от тежък остър респираторен синдром и коронавирусни огнища на респираторен синдром в Близкия изток след хоспитализация или приемане в интензивно отделение: систематичен преглед и мета-анализ. J Rehabil Med 2020; 52 (5): jrm00063.

4. Chen Y, Ding C, Yu L, et al. Едногодишно проследяване на резултатите от КТ на гръдния кош при пациенти след инфекция със SARS-CoV-2. BMC Med 2021; 19 (1): 191.

5. Bellan M, Soddu D, Balbo PE, et al. Респираторни и психофизични последствия сред пациенти с COVID-19 четири месеца след изписването от болницата. JAMA Netw Open 2021;4(1):e2036142.

6. Lerum TV, Aalokken TM, Bronstad E, et al. Диспнея, белодробна функция и находки от КТ 3 месеца след приемане в болница за COVID-19. Eur Respir J 2021; 57 (4).

7. van den Borst B, Peters JB, Brink M, et al. Цялостна оценка на здравето 3 месеца след възстановяване от остра коронавирусна болест 2019 (COVID-19). Clin Infect Dis 2021;73(5):e1089–98.

8. Gonzalez J, Benitez ID, Carmona P, et al. Белодробна функция и радиологични характеристики при оцелели от критичен COVID-19: 3-месечна проспективна кохорта. Сандък 2021; 160 (1): 187–98.

9. Liang L, Yang B, Jiang N, et al. Тримесечно последващо проучване на оцелели от коронавирусна болест 2019 след изписване. J Korean Med Sci 2020; 35 (47): e418.

10. van Gassel RJJ, Bels JLM, Raafs A, et al. Високо разпространение на белодробни усложнения 3 месеца след изписване от болницата при механично вентилирани оцелели от COVID-19. Am J Respir Crit Care Med 2021; 203 (3): 371–4.

11. Guler SA, Ebner L, Aubry-Beigelman C, et al. Белодробна функция и радиологични характеристики 4 месеца след COVID-19: първи резултати от национално проспективно обсервационно швейцарско проучване на белите дробове на COVID-19. Eur Respir J 2021;57(4):2003690.

12. Zhao YM, Shang YM, Song WB и др. Последващо проучване на белодробната функция и свързаните с нея физиологични характеристики на преживели COVID-19 три месеца след възстановяването. EClinicalMedicine 2020; 25: 100463.

13. Huang L, Li X, Gu X и ​​др. Здравни резултати при хора 2 години след преживели хоспитализация с COVID-19: надлъжно кохортно проучване. Lancet Respir Med 2022;10(9):863–76.

14. Ambardar SR, Hightower SL, Huprikar NA и др. Белодробна фиброза след COVID-19: нови последствия от настоящата пандемия. J Clin Med 2021; 10 (11): 2452.

15. Han X, Fan Y, Alwalid O, et al. Шестмесечно проследяване на КТ на гръдния кош след тежка COVID-19 пневмония. Радиология 2021; 299 (1): E177–e186.

16. Wang Y, Dong C, Hu Y, et al. Времеви промени в находките от КТ при 90 пациенти с COVID-19 пневмония: надлъжно проучване. Радиология 2020; 296 (2): E55–e64.

17. Han X, Fan Y, Alwalid O, et al. Фиброзни интерстициални белодробни аномалии при 1-годишно проследяване на КТ след тежка форма на COVID-19. Радиология 2021; 301 (3): E438– e440.

18. Antonio GE, Wong KT, Hui DS, et al. КТ с тънък участък при пациенти с тежък остър респираторен синдром след изписване от болницата: предварителен опит. Радиология 2003; 228 (3): 810–5.

19. Das KM, Lee EY, Singh R, et al. Последващи рентгенографски находки на гръдния кош при пациенти с MERS-CoV след възстановяване. Indian J Radiol Imaging 2017; 27(3):342–9.

20. Albert RK, Smith B, Perlman CE, et al. Прогресията на белодробната фиброза дължи ли се на белодробно увреждане, предизвикано от вентилацията? Am J Respir Crit Care Med 2019; 200 (2): 140–51.

21. Cabrera-Benitez NE, Laffey JG, Parotto M, et al. Белодробна фиброза, свързана с механична вентилация при синдром на остър респираторен дистрес: важен фактор за лош резултат. Анестезиология 2014; 121 (1): 189–98.

22. Cabrera-Benı´tez NE, Parotto M, Post M, et al. Механичният стрес индуцира белодробна фиброза чрез епителен-мезенхимален преход. Crit Care Med 2012; 40(2):510–7.

23. Tzouvelekis A, Harokopos V, Paparountas T, et al. Сравнителното профилиране на експресията при белодробна фиброза предполага ролята на индуцируемия от хипоксия фактор-1алфа в патогенезата на заболяването. Am J Respir Crit Care Med 2007;176(11):1108–19.

24. Higgins DF, Kimura K, Bernhardt WM, et al. Хипоксията насърчава фиброгенезата in vivo чрез HIF-1 стимулиране на преход от епител към мезенхим. J Clin Invest 2007; 117 (12): 3810–20.

25. Манреса MC, Godson C, Тейлър CT. Чувствителни към хипоксия пътища при фиброза, предизвикана от възпаление. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2014;307(12): R1369–80.

26. Myall KJ, Mukherjee B, Castanheira AM, et al. Персистиращо интерстициално белодробно заболяване след COVID-19. Обсервационно проучване на лечението с кортикостероиди. Ann Am Thorac Soc 2021; 18 (5): 799–806.

27. Doglioni C, Ravaglia C, Chilosi M, et al. COVID-19 интерстициална пневмония: хистологични и имунохистохимични характеристики на криобиопсии. Дишане 2021; 100 (6): 488–98.

28. Menter T, Haslbauer JD, Nienhold R, et al. Посмъртно изследване на пациенти с COVID-19 разкрива дифузно алвеоларно увреждане с тежка капилярна конгестия и разнообразни находки в белите дробове и други органи, което предполага съдова дисфункция. Хистопатология 2020; 77 (2): 198–209.

29. Barisione E, Grillo F, Ball L, et al. Фиброзна прогресия и радиологична корелация в съвпадащи белодробни проби от следсмъртно изследване на COVID-19. Virchows Arch 2021; 478 (3): 471–85.

30. Li Y, Wu J, Wang S, et al. Прогресия до фиброзиращо дифузно алвеоларно увреждане при серия от 30 минимално инвазивни аутопсии с COVID-19 пневмония в Ухан, Китай. Хистопатология 2021; 78 (4): 542–55.

31. Bharat A, Querrey M, Markov NS, et al. Трансплантация на бял дроб при пациенти с тежка форма на COVID-19. Sci Transl Med 2020; 12 (574): eabe4282.

32. Aesif SW, Bribriesco AC, Yadav R, et al. Белодробна патология на COVID-19 след тежко заболяване от 8 седмици до 4 месеца: доклад за три случая, включително един с двустранна белодробна трансплантация. Am J Clin Pathol 2021; 155 (4): 506–14.

33. Bharat A, Machuca TN, Querrey M, et al. Ранни резултати след белодробна трансплантация за тежък COVID-19: поредица от първите последователни случаи от четири държави. Lancet Respir Med 2021; 9 (5): 487–97.

34. Culebras M, Loor K, Sansano I, et al. Хистологични находки в трансбронхиални криобиопсии, получени от пациенти след COVID-19. Сандък 2022; 161 (3): 647–50.

35. Konopka KE, Perry W, Huang T, et al. Обичайната интерстициална пневмония е най-честата находка при хирургични белодробни биопсии от пациенти с персистираща интерстициална белодробна болест след инфекция със SARS-CoV-2. EClinicalMedicine 2021; 42: 101209.

36. Funke-Chambour M, Bridevaux PO, Clarenbach CF, et al. Швейцарски препоръки за проследяване и лечение на белодробен дълъг COVID. Дишане 2021; 100 (8): 826–41.

37. Kostorz-Nosal S, Jastrze˛bski D, Chyra M, et al. Продължителната стероидна терапия може да бъде от полза при някои пациенти след пневмония, прекарана от COVID-19. Eur Clin Respir J 2021;8(1):1945186.

38. Zhang P, Li J, Liu H, et al. Дългосрочни костни и белодробни последствия, свързани с придобит в болница тежък остър респираторен синдром: 15-годишно проследяване от проспективно кохортно проучване. Bone Res 2020; 8:8.

39. Огата Х, Накагава Т, Сакода С и др. Лечение с нинтеданиб на белодробна фиброза след коронавирусна болест 2019 г. Respirol Case Rep 2021; 9 (5): e00744.

40. Bussolari C, Palumbo D, Fominsky E, et al. Доклад за случай: Nintedaninb може да ускори възстановяването на белите дробове при критична коронавирусна болест 2019. Front Med (Лозана) 2021; 8:766486.

41. Zhang F, Wei Y, He L, et al. Изпитване на пирфенидон при хоспитализирани възрастни пациенти с тежко коронавирусно заболяване 2019. Chin Med J (Engl) 2021; 135 (3): 368–70.

42. Umemura Y, Mitsuyama Y, Minami K, et al. Ефикасност и безопасност на nintedanib за белодробна фиброза при тежка пневмония, предизвикана от COVID-19: интервенционално проучване. Int J Infect Dis 2021; 108: 454–60.

43. Reina-Gutie´rrez S, Torres-Costoso A, Martı´nezVizcaı´no V, et al. Ефективност на белодробната рехабилитация при интерстициална белодробна болест, включително коронавирусни заболявания: систематичен преглед и мета-анализ. Arch Phys Med Rehabil 2021; 102 (10): 1989–97. е1983.

44. Goodwin VA, Allan L, Bethel A, et al. Рехабилитация за възстановяване от COVID-19: бърз систематичен преглед. Физиотерапия 2021; 111: 4–22.

45. Състояния след COVID: преглед за доставчиците на здравни услуги. 2022. А

46. ​​Lopez-Leon S, Wegman-Ostrosky T, Perelman C, et al. Повече от 50 дългосрочни ефекта от COVID-19: систематичен преглед и мета-анализ. Sci Rep 2021;11(1):16144.

47. Assaf GDH, McCorkell L., Louise T. и др., Как изглежда възстановяването след COVID-19? Анализ на проучване на удължените симптоми на COVID-19 от изследователски екип, ръководен от пациенти.

48. Honigsbaum M, Krishnan L. Приемане сериозно на последиците от пандемията: от руския грип до COVID-19 превозвачи на дълги разстояния. Lancet 2020; 396 (10260): 1389–91.

49. Reid AH, McCall S, Henry JM, et al. Експериментиране върху миналото: енигмата на летаргичния енцефалит на фон Икономо. J Neuropathol Exp Neurol 2001; 60(7):663–70.

50. Храна RW, Hauser VF, Bower AG. Епидемия от полиомиелит в Лос Анджелис от 1934 г.: Част I. Cal West Med 1935; 43 (2): 123–5.

51. Acheson ED. Клиничният синдром се нарича по различен начин доброкачествен миалгичен енцефаломиелит, исландска болест и епидемична неврастения. Am J Med 1959; 26 (4): 569–95.

52. Holmes GP, Kaplan JE, Gantz NM, et al. Синдром на хроничната умора: дефиниция на работещ случай. Ann Intern Med 1988; 108 (3): 387–9.

53. Brurberg KG, Fønhus MS, Larun L, et al. Дефиниции на случаи за синдром на хроничната умора/миалгичен енцефаломиелит (CFS/ME): систематичен преглед. BMJ Open 2014;4(2):e003973.

54. Fukuda K, Straus SE, Hickie I, et al. Синдромът на хроничната умора: цялостен подход към неговото определение и изследване. Международна група за изследване на синдрома на хроничната умора. Ann Intern Med 1994; 121 (12): 953–9.

55. Herrera JE, Niehaus WN, Whiteson J, et al. Мултидисциплинарна съвместна консенсусна декларация за насоки относно оценката и лечението на умората при пациенти след остри усложнения на инфекция със SARS-CoV-2 (PASC). Pm r 2021; 13 (9): 1027–43.

56. Tansey CM, Louie M, Loeb M, et al. Едногодишни резултати и използване на здравни грижи при оцелели от тежък остър респираторен синдром. Arch Intern Med 2007; 167 (12): 1312–20.

57. Lam MH-B, Wing YK, Yu MW-M, et al. Психични заболявания и хронична умора при оцелели от тежък остър респираторен синдром: дългосрочно проследяване. Arch Intern Med 2009; 169 (22): 2142–7.

58. Batawi S, Tarazan N, Al-Raddadi R, et al. Качество на живот, докладвано от оцелели след хоспитализация за Близкоизточен респираторен синдром (MERS). Резултати за здравния качествен живот 2019; 17(1):101.

59. Lee SH, Shin HS, Park HY, et al. Депресията като медиатор на хроничната умора и симптомите на посттравматичен стрес при оцелели от респираторен синдром в Близкия изток. Psychiatry Investig 2019; 16 (1): 59–64.

60. Greenhalgh T, Knight M, A'Court C, et al. Управление на пост-остър covid-19 в първичната медицинска помощ. Bmj 2020; 370: m3026.

61. Tenforde MW, Kim SS, Lindsell CJ и др. Продължителност на симптомите и рискови фактори за забавено връщане към обичайното здраве сред амбулаторни пациенти с COVID-19 в мрежа от многощатски системи за здравеопазване - Съединени щати, март-юни 2020 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020;69(30):993– 8.

62. Насоки за „дълъг COVID“ като увреждане съгласно ADA, раздел 504 и раздел 1557. 2022 г.

63. Разпространение на продължаващите симптоми след инфекция с коронавирус (COVID-19) в Обединеното кралство. 2022 г.

64. Antonelli M, Pujol JC, Spector TD, et al. Риск от дълъг COVID, свързан с делта срещу омикрон варианти на SARS-CoV-2. Lancet 2022; 399 (10343): 2263–4.

65. Самодокладван дълъг COVID след заразяване с варианта Omicron в Обединеното кралство: 6 май 2022 г.

66. Ayoubkhani D, Bermingham C, Pouwels KB, et al. Траекторията на дългите симптоми на COVID след ваксинация срещу COVID-19: кохортно проучване в общността. Bmj 2022; 377: e069676.

67. Chopra V, Flanders SA, O'Malley M, et al. Шестдесетдневни резултати сред пациенти, хоспитализирани с COVID-19. Ann Intern Med 2021; 174 (4): 576–8.

68. Carfi A, Bernabei R, Landi F. Постоянни симптоми при пациенти след остър COVID-19. JAMA 2020; 324 (6): 603–5.

69. Halpin SJ, McIvor C, Whyatt G, et al. Симптоми след изписване и нужди от рехабилитация при оцелели от инфекция с COVID{1}}: кръстосана оценка. J Med Virol 2021; 93 (2): 1013–22.

70. Huang C, Huang L, Wang Y, et al. 6-месечни последици от COVID-19 при пациенти, изписани от болница: кохортно проучване. Lancet 2021; 397 (10270): 220–32.

71. Jacobson KB, Rao M, Bonilla H, et al. Пациентите с неусложнена коронавирусна болест 2019 (COVID-19) имат дълготрайни персистиращи симптоми и функционални увреждания, подобни на пациенти с тежка форма на COVID-19: предупредителна история по време на глобална пандемия. Clin Infect Dis 2021;73(3):e826–9.

72. Logue JK, Franko NM, McCulloch DJ и др. Последици при възрастни на 6 месеца след заразяване с COVID-19. JAMA Netw Open 2021;4(2):e210830.

73. Lund LC, Hallas J, Nielsen H, et al. Пост-акутни ефекти от SARS-CoV-2 инфекция при индивиди, които не се нуждаят от хоспитализация: датско кохортно проучване, базирано на населението. Lancet Infect Dis 2021; 21 (10): 1373–82.

74. Wynberg E, van Willigen HDG, Dijkstra M, et al. Развитие на симптомите на COVID-19 през първите 12 месеца след началото на заболяването. Clin Infect Dis 2021;75(1):e482–90.

75. Havervall S, Rosell A, Phillipson M, et al. Симптоми и функционално увреждане, оценени 8 месеца след лек COVID-19 сред здравни работници. JAMA 2021; 325 (19): 2015–6.

76. Huang Y, Pinto MD, Borelli JL, et al. Симптоми на COVID, клъстери от симптоми и предиктори за това да станете превозвач на дълги разстояния: търсене на яснота в мъглата на пандемията. medRxiv 2021; 03 (03): 21252086.

77. Sudre CH, Murray B, Varsavsky T, et al. Атрибути и предиктори на дълъг COVID. Nat Med 2021; 27(4):626–31.

78. Sneller MC, Liang CJ, Marques AR, et al. Дългосрочно проучване на последствията от COVID-19 и имунитета: изходни констатации. Ann Intern Med 2022; 175 (7): 969–79.

79. Бекер RC. COVID-19 и неговите последствия: платформа за оптимална грижа за пациентите, откриване и обучение. J Thromb Thrombolysis 2021; 51 (3): 587–94.

80. Yong SJ, Liu S. Предложени подтипове на пост-COVID- 19 синдром (или продължителен-COVID) и техните съответни потенциални терапии. Rev Med Virol 2022; 32 (4): e2315.

81. Rinaldo RF, Mondoni M, Parazzini EM, et al. Декондиционирането като основен механизъм за влошена реакция при упражнения при оцелели от COVID{1}}. Eur Respir J 2021;58(2):2100870.

82. Singh I, Joseph P, Heerdt PM, et al. Постоянна непоносимост към усилие след COVID-19: прозрения от инвазивни кардиопулмонални тестове с натоварване. Сандък 2022; 161 (1): 54–63.

83. Cassar MP, Tunnicliffe EM, Petousi N, et al. Устойчивост на симптомите въпреки подобрението на сърдечно-белодробното здраве - прозрения от надлъжно CMR, CPET и изследване на белодробната функция след COVID-19. EClinicalMedicine 2021; 41: 101159.

84. Bolay H, Gul A, Baykan B. COVID-19 е истинско главоболие. Главоболие 2020; 60 (7): 1415–21.

85. Wang EY, Mao T, Klein J, et al. Различни функционални автоантитела при пациенти с COVID-19. Nature 2021; 595 (7866): 283–8.

86. Bhavana V, Thakor P, Singh SB и др. COVID-19: патофизиология, възможности за лечение, нанотехнологични подходи и изследователска програма за борба с пандемията SARS-CoV2. Life Sci Life Sci 2020; 261: 118336.

87. Alpert O, Begun L, Garren P, et al. Индуцирана от цитокинова буря новопоявила се депресия при пациенти с COVID-19. Нов поглед върху връзката между депресията и цитокините - два доклада за случаи. Brain Behav Immun-Health 2020; 9: 100173.

88. Carvalho T, Krammer F, Iwasaki A. Първите 12 месеца на COVID-19: график на имунологичните прозрения. Nat Rev Immunol 2021; 21 (4): 245–56.

89. Nalbandian A, Sehgal K, Gupta A, et al. Следостър COVID-19 синдром. Nat Med 2021; 27(4):601–15.

90. Lutchmansingh DD, Knauert MP, Antin-Ozerkis DE, et al. План на клиника за възстановяване след коронавирусна болест 2019: учене от миналото, поглед към бъдещето. Сандък 2021; 159 (3): 949–58.

91. Ladds E, Rushforth A, Wieringa S, et al. Постоянни симптоми след COVID-19: качествено проучване на 114 пациенти с „дълъг COVID“ и проект на принципи за качество на услугите. BMC Health Serv Res 2020; 20 (1): 1144.

92. Chu L, Valencia IJ, Garvert DW, et al. Деконструиране на неразположение след усилие при миалгичен енцефаломиелит/синдром на хроничната умора: насочено към пациента проучване на напречно сечение. PLoS One 2018; 13 (6): e0197811.

93. Павли ATMMHC. Пост-COVID синдром: честота, клиничен спектър и предизвикателства за специалистите в областта на първичното здравеопазване. ARCMED Arch Med Res 2021; 52 (6): 575–81.

94. Бързо ръководство за COVID-19: управление на дългосрочните ефекти от COVID-19.

95. Siso Almirall A, Brito Zeron P, Conangla Ferrin L, et al. Long Covid-19: Предложени клинични насоки за първична медицинска помощ за диагностика и управление на заболяването. Int J Environ Res Public Health 2021;18(8):4350.

96. Parkin A, Davison J, Tarrant R, et al. Мултидисциплинарна услуга на NHS COVID-19 за управление на синдрома след COVID-19 в общността. J Prim Care Community Health 2021; 12. 21501327211010994.

97. You J, Zhang L, Ni-Jia-Ti MY, et al. Анормална белодробна функция и остатъчни КТ аномалии при рехабилитация на пациенти с COVID-19 след изписване. J Infect 2020; 81 (2): e150–2.

98. Huang Y, Tan C, Wu J, et al. Въздействие на коронавирусната болест 2019 върху белодробната функция в ранната фаза на възстановяване. Respir Res 2020; 21 (1): 163.

99. Smet J, Stylemans D, Hanon S, et al. Клиничен статус и белодробна функция 10 седмици след тежка SARSCoV-2 инфекция. Respir Med 2021; 176: 106276.

100. Shah AS, Wong AW, Hague CJ, et al. Проспективно проучване на 12-седмични респираторни резултати при хоспитализации, свързани с COVID-19-. Торакс 2021; 76 (4): 402–4.

101. Mo X, Jian W, Su Z и др. Анормална белодробна функция при пациенти с COVID{1}} по време на изписване от болницата. Eur Respir J 2020;55(6):2001217.

【За повече информация:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】