Преглед на обхвата на техниките за невромодулация при невродегенеративни заболявания: полезен инструмент за клиничната практика? Част 2

DLPFC е основният, но не и единственият целеви регион за rTMS. Precuneus е вентрално-горна париетална област, участваща в епизодичната памет, визуално-пространствената обработка и глобалното състояние на съзнанието, тъй като е функционално ядро ​​на мрежата на режима по подразбиране (DMN; [58]).

Епизодичната памет е способността да съхраняваме конкретно преживяване или сцена в нашия мозък. Този вид памет често се използва в живота ни, като запомняне на маршрута до дадено място, сцената на парти, лицето на човек и т.н. Паметта е способността на нашия мозък да съхранява информация, включително процеса на учене , запомняне, разбиране и прилагане на информация.

Епизодичната памет и паметта са неразделни. На първо място, епизодичната памет изисква подкрепата на паметта. Ако нямаме определен резерв от паметта, не можем да съхраним преживяната сцена в мозъка. Второ, епизодичната памет може да тренира и подобрява паметта. Чрез постоянно подобряване на наблюдението на сцени и паметта на детайлите, ние можем да подобрим способността на мозъка да съхранява и извлича информация, като по този начин подобряваме паметта си.

И как да подобрим епизодичната си памет и памет? Много е просто. Можем да постигнем целите си чрез някои упражнения и тренировки. Например, гледайте и наблюдавайте повече сцените и нещата, които сте преживели, и обръщайте внимание на откриването на детайлите и разликите в тях; в същото време трябва да използваме повече бележки, рисунки, симулации и други методи за подпомагане на паметта. След това можем също да подобрим паметта си чрез учене и мислене. Например усвояването на нови знания и умения, решаването на проблеми и логичното мислене могат да упражнят мозъка ни и да подобрят паметта ни.

Накратко, епизодичната памет и паметта се насърчават и подкрепят взаимно. Само чрез непрекъснати упражнения и тренировки можем да овладеем по-добра епизодична памет и памет и да направим мозъка си по-гъвкав и здрав. Вярвам, че докато упорстваме и упорстваме, ще постигнем задоволителни резултати! Може да се види, че трябва да подобрим паметта и Cistanche може значително да подобри паметта, тъй като Cistanche има антиоксидантни, противовъзпалителни и анти-стареещи ефекти, които могат да помогнат за намаляване на окисляването и възпалителните реакции в мозъка, като по този начин защитават здравето на нервната система. В допълнение, Cistanche може също така да насърчи растежа и възстановяването на нервните клетки, като по този начин подобрява свързаността и функцията на невронните мрежи. Тези ефекти могат да помогнат за подобряване на паметта, способността за учене и скоростта на мислене, а също така могат да предотвратят появата на когнитивна дисфункция и невродегенеративни заболявания.

Щракнете върху познайте начините за подобряване на мозъчната функция

Промяна на свързаността в DMN и други мрежи е наблюдавана по време на ранен етап на AD [59]. Koch и др. [60] използва TMS за стимулиране на прекунеуса при 14 пациенти с AD в ранен стадий, използвайки 20 Hz HF-rTMS на левия прекунеус за общо 20 сесии за две седмици.

В края на обучението те наблюдават селективно подобрение в епизодичната памет, сравнявайки истинската стимулация с фиктивно състояние. Някои проучвания изследват ефекта на rTMS върху различни места, за които се смята, че са в основата на когнитивните функции, включени в симптоматиката на AD.

Лий и др. [61] стимулира 27 вероятни пациенти с AD в различни области на мозъка в продължение на шест седмици, използвайки 10 Hz-rTMS в комбинация с когнитивна задача. Местата на стимулация бяха разделени на два клъстера, съставени от три региона всеки, и тяхното стимулиране се редуваше през всяка от тези шест седмици.

Този вид протокол е внедрен в специална система за администриране на rTMS, комбинирана с компютъризирано когнитивно обучение (CCT), наречена NeuroAD System (Neuronix Ltd., Тел Авив, Израел).

Тази система интегрира neuronavigatedTMS и CCT и е разкрито като ефективен терапевтичен инструмент с нисък риск. Когнитивните задачи бяха избрани за всяка сесия според когнитивната функция, поддържана от стимулираните области на мозъка.

След обучението пациентите показват значително подобрение в паметта, езика и особено в общия ADAS-Cog резултат. Подобни резултати с подобен подход са наблюдавани и от Rabey и Dobronevsky [62].

В скорошно проучване, стимулирането на подобни региони на различни ежедневни сесии беше прието от Sabbagh et al. [63] в голяма извадка от пациенти с AD, включваща 131 участници.

След 30 сесии на 10 Hz HF-rTMS с CCT, те наблюдават подобрения в резултатите от ADAS-Cog и Clinical Global Impression of Change (CGIC) не веднага след обучението, а пет седмици след края на лечението. Техните резултати показват, че техният протокол е особено ефективен при пациенти с лека AD, показващи изходни ADAS-Cogscores < 30.

И накрая, дългосрочните ефекти на rTMS са изследвани от Nguyen et al. [64]. В своето изследване те са използвали гореспоменатата система NeuroAD, комбинирана с допълнителни rTM щамове от импулси, предоставени при 10 Hz по време на задача за памет.

Те наблюдават подобрение в скалата на ADAS-Cog веднага след края на обучението. Въпреки това, при шестмесечно проследяване, това подобрение се поддържа само от петимата пациенти, които показват по-големи подобрения след тренировка.

В последващо отворено проучване те набират петима пациенти, които показват по-малко подобрения при шестмесечното проследяване и прилагат още две седмици rTMS [65].

Тази допълнителна интервенция доведе до намаляване на когнитивния спад и намаляване на поведенческите симптоми като апатия. Това проучване предполага, че при някои пациенти пет до шест седмици rTMS, комбинирани с CT, могат да доведат до когнитивни подобрения, продължаващи една година. Таблица 1 съдържа основната информация за прегледаните проучвания.

3.1.2. Транскраниална стимулация с постоянен ток-tDCS

Най-използваната техника за транскраниална електрическа стимулация при лечението на AD е tDCS в неговата анодна конфигурация. Повечето от тези проучвания обаче са единични или пилотни проучвания, които показват обнадеждаващи, но непременно предварителни резултати [76,77].

Някои от първите доказателства за потенциалните терапевтични ползи от tDCS идват от проучване, използващо аноден tDCS върху двустранни темпорални региони за 30 минути дневно в продължение на пет дни [78].

В това проучване подобряването на паметта за визуално разпознаване продължава един месец след наблюдаваното лечение. Съвсем наскоро, друго проучване, използващо десет сесии на аноден tDCS за 20 минути в лявата и дясната темпорапариеална област, показа подобрения в прегледа на мини-психичното състояние (MMSE), в теста за рисуване на часовника и резултатите на MoCA само в групата с real-tDCS, заедно с подобрение в резултатите от скалата за депресия на Cornell както в real-tDCS, така и в sim-tDCS групи [79].

И накрая, приложението на домашна анодна tDCS е прието от Imet al. [80]. В това проучване анодният tDCS се прилага за продължителен период от шест месеца на пациенти, разделени на група за истинска стимулация и група за фалшива стимулация.

След този период бяха наблюдавани резултатите от MMSE и теста за именуване в Бостън. Освен това се наблюдава незначително стабилизиране на представянето на някои изпълнителни функции в сравнение с общ спад, наблюдаван във фиктивната група.

Въпреки това, причинно-следственият ефект на tDCS не е потвърден във всички проучвания. Например, Cotelli et al. [81] изследват ефекта на tDCS върху левия DLPFC за 25 минути в 10 сесии. Те разделят пробата на три групи: една с реална tdCS + CCT задача за памет, една с плацебо tDCS + CCT задача за памет и tDCS + двигател обучение.

Техните резултати показаха подобрение в представянето на теста за асоцииране на име и лице и в двете групи, изпълняващи задачи за памет на CCT, независимо от tDCS протокола, като не показаха допълнителен ефект от реалното tDCS приложение.

Друго проучване, използващо шест сесии на аноден tDCS на левия DLPFC за 20 минути в рамките на две седмици, не успя да наблюдава значителни разлики между реалния tDCS и фалшивия в апатичните резултати, невропсихиатричния инвентар (NPI), ADAS-Cog и депресивната скала на Cornell [82].

Авторите предполагат, че липсата на значими резултати може да бъде причинена главно от умерения стадий на AD на техните пациенти, който може да увреди механизмите на невропластичност [83,84] заедно с ограничения брой tDCS сесии, приети в проучването. Подобни неубедителни резултати са наблюдавани от Bystad et al. [85] стимулиране на левия темпорален лоб за 30 минути в продължение на 10 сесии.

Въпреки наблюдаваната тенденция за подобрено представяне на забавено припомняне в реалната tDCS група в сравнение с плацебо, като цяло те не успяха да открият значителни разлики в представянето на паметта между групите.

Този резултат може да бъде причинен от индивидуални различия като дебелина на черепа, което може да повлияе на ефективността на лечението [86], и тъй като тяхната извадка е съставена от пациенти с AD в напреднал стадий, което изглежда намалява положителните терапевтични резултати [87].

Въпреки някои окуражаващи доказателства, резултатите от леченията, базирани на tDCS, не винаги са последователни в различните проучвания, което подчертава необходимостта от по-голям размер на извадката, интегриране с прецизни неврофизиологични мерки за по-добро определяне на целта на леченията и повече съгласуваност в експерименталните проекти по отношение на продължителността и брой сесии на стимулация и еднаквост на клиничните резултати, за да се получи по-ясна картина на ефикасността на tDCS при AD [88,89].

Таблица 2 съдържа основната информация за прегледаните проучвания.

3.1.3. Транскраниална стимулация с променлив ток-tACS

Въпреки че tACS показа потенциал за увличане на специфични честотни ленти, водещи до модулиране на когнитивните функции при здрави субекти, едва наскоро бяха положени няколко усилия за прилагането на тази техника при пациенти с AD.

Известно е, че гама осцилаторната активност е ненормална при пациенти с AD [106]. Гама активността е свързана с кортико-кортикална комуникация, мултисензорна обработка и интеграция в различни области на мозъка [66,107]. Поради тази причина Naro et al. [108] стимулира шест различни региона в лявото полукълбо, използвайки tACS, за да оцени увличането на гама честота при AD, MCI и здрави участници.

Резултатите показват, че пациентите с AD не показват никакъв tACS модулиращ ефект в сравнение с MCI и здрави участници. Интересното е, че пациентите с MCI с гама-профили, подобни на AD, развиват AD в рамките на две години след края на обучението, което предполага, че гама tACS може да се използва като потенциално средство за ранна диагностика на AD.

Някои оптогенетични проучвания предполагат, че външно управляваната гама активност може да намали отлаганията на A и нивата на p-Tau [109]. В скорошно проучване Dhaynaut et al. [90] използва tACS в гама честотния диапазон (40 Hz) за 20 сесии (една сесия) на двустранни темпорални дялове. След лечението с tACS се наблюдава тенденция на намаляване на интрацеребралните p-Taus, особено на темпоралните лобове, което предполага потенциален нов терапевтичен подход за неврофизиологична проява на AD.

3.1.4. Други техники за невростимулация

Освен TMS, както е споменато по-горе, и tDCS и tACS, други по-малко разпространени нови NIBS техники могат директно или косвено да модулират мозъчната активност, като конвейер за радиоелектрическа асиметрия (REAC), фокусиран ултразвук (FU) и транскраниална импулсна стимулация (TPS) с ултразвук.

Радиоелектрическият конвейер за асиметрия (REAC) е биомедицинско устройство, което позволява индуцирането на малък ток в част от биологичната тъкан чрез излъчване на много слаби микровълни в честотния диапазон на Wi-Fi [110].

Тези микровълни могат да предизвикат малки промени в церебралната активност, които могат да продължат дълго време след стимулация. Тези нови неинвазивни техники за невростимулация също са използвани при пациенти с AD чрез стимулация на ушната лобичка със серия от 500 ms радиочестотни импулси. Пациентите са претърпели два цикъла на лечение, състоящи се от 18 сесии всеки цикъл, със средно времево забавяне от шест месеца между циклите.

След първия цикъл имаше подобрение във всички когнитивни и поведенчески функционални индекси (т.е. MMSE; NPI; ежедневна активност, ADL; и инструментална ежедневна активност, IADL).

По-нататъшни подобрения във всички тези показатели, с изключение на ADL, са наблюдавани след този втори цикъл на лечение [111]. Един от най-ограничаващите фактори на фармакологичното лечение е, че повечето от химическите частици в кръвния поток не са в състояние да преминат през мозъчната кръв. бариера, регулаторен интерфейс, който определя навлизането на вещества в мозъка [91].

Фокусираният ултразвук (FU) е неинвазивна стимулация, която може селективно, преходно и безопасно да принуди отварянето на кръвно-мозъчната бариера, за да увеличи притока на кръв в специфични области на мозъка и да позволи преминаването на лекарства. Наскоро някои проучвания успешно приеха FU за отваряне на мозъчно-кръвната бариера при пациенти с AD при хора [112–114].

Две от тези проучвания показват, че прилагането на FU върху бялото вещество в десния префронтален кортекс може безопасно да причини отваряне на мозъчно-кръвната бариера с продължителност 24 часа [113] и намалена функционална свързаност в състояние на покой в ​​ипсилатералната фронтопариетална мрежа с продължителност за по същото време [112]. Другото проучване съобщава за селективно отваряне на мозъчно-кръвната бариера в хипокампалния и енториналния кортекс, демонстрирайки, че е възможно да се модулира пропускливостта на мозъчно-кръвната бариера в много специфичната структура на човешкия мозък, за да се доставят фармакологични лечения директно в целевите региони, без да се наблюдават значителни клинично влошаване и неприятни странични ефекти.

Въпреки това, приемането на такива техники и техните потенциални терапевтични последици се нуждаят от много повече изследвания, за да осигурят точни и надеждни терапевтични протоколи. И накрая, сред базираните на ултразвук техники за мозъчна стимулация, има и клинична ултразвукова техника, базирана на единични ултракъси ултразвукови импулси (транскраниална импулсна стимулация, TPS).

Това наскоро беше използвано в проучване на Beisteineret al. [115], в който са представени ултразвукова мозъчна стимулация и първите наблюдения на дългосрочни ефекти. В това проучване авторите включват симулационни данни, лабораторни измервания с черепи и мозъци на плъхове и хора и накрая in vivo модулации на соматосензорни предизвикани потенциали при здрави субекти (фалшиво контролирани) и 35 пациенти с болестта на Алцхаймер, придобити в многоцентрова среда. Резултатите показват големи граници на безопасност и зависима от дозата невромодулация.

Не се съобщава за висока поносимост на лечението и без сериозни странични ефекти. Невропсихологичните резултати се подобряват значително след лечение с TPS и подобрението продължава до три месеца и корелира с анурегулация на мрежата на паметта, както се разкрива от данните от fMRI.

Тези резултати насърчават широко невронаучно приложение и транслиране на метода в клинична терапия и рандомизирани фиктивно контролирани клинични проучвания. Таблица 3 съдържа основната информация за прегледаните проучвания.

For more information:1950477648nn@gmail.com