Напредък в диагностиката и лечението на C3 гломерулопатия

На 30 юни професор Чен Уей, директор на отделението по нефрология на Първата свързана болница на университета Сун Ятсен, се фокусира върху темата „Диагностика и напредък на лечението на C3 гломерулопатия“ на академичната годишна среща за 2023 г. на нефрологичния клон на Zhejiang Medical Association и изнесе реч за C3 гломерулопатията. Представени са общ преглед, диагноза, статус на лечение и перспективи за гломерулопатия (C3G).

Кликнете върху ехинацея за бъбречни заболявания

Преглед на C3G

Професор Чен Уей представи, че през последните години сме придобили важно разбиране за връзката между комплемента, бъбречните заболявания и системните заболявания и сме направили пробиви. Има три пътя за активиране на комплемента, включително класическия път, лектиновия път и алтернативния път. Трите пътя имат общ край, който е образуването на комплекса за атака на мембраната, което в крайна сметка води до цитолитични ефекти.

Все повече изследвания показват, че комплементът е „нож с две остриета“. От една страна, комплементът участва във възпалителния отговор и имунния отговор на човешкото тяло и играе роля в нормалната защитна функция на тялото. От друга страна, комплементът участва във възникването и развитието на много заболявания. Когато трите пътя на комплемента са необичайно активирани, лесно е да се предизвикат серия от увреждания на органи. Бъбрекът е един от органите, които лесно се засягат, когато комплементът е необичайно активиран, а анормалното активиране на комплемента може да се наблюдава при различни бъбречни заболявания.

C3G се определя като очевидно отлагане на комплемент C3 при имунофлуоресценция на бъбречна патология, с малко или никакво отлагане на имуноглобулин (интензитетът на отлагането на C3 е равен на или повече от 2 степени по-висок от други имунни реагенти) и е вид път на комплемента Комплексните, хронични, редки бъбречни заболявания, причинени от нарушена регулация, все още не са включени в списъка на редките заболявания. Бъбречната биопсия само допълва отлагането на С3 или главно отлагането на С3. Според разпределението и морфологията на електронно-плътната материя под електронен микроскоп, тя може да бъде разделена на два подтипа: болест на отлагането на плътни отлагания (DDD) и С3 гломерулонефрит (C3GN).

Под електронен микроскоп DDD може да се прояви като хомогенни, подобни на стример/ленти електронни плътни отлагания в компактния слой на гломерулната базална мембрана, които могат да се видят при 33 процента от пациентите с C3G; под електронен микроскоп C3GN, проявите са: гломерулен мезангиум, вътрешни подкожни, субепителни и/или интраназални мембранни отлагания на множество места са наблюдавани при 66 процента от пациентите с C3G. По отношение на патологичните характеристики, C3GN може да има по-очевидни съдови лезии и хронични лезии (включително гломерулосклероза и интерстициална фиброза); DDD е по-вероятно да има полумесечен гломерулонефрит. C3G има различни морфологични модели под светлинен микроскоп, сред които мезангиалният пролиферативен гломерулонефрит и мембранопролиферативният гломерулонефрит са по-чести.

Прогнозата на C3G е лоша. 50 процента от пациентите ще развият краен стадий на бъбречно заболяване в рамките на 10 години след диагностицирането, от които 70 процента от децата ще развият краен стадий на бъбречно заболяване в рамките на 10 години след диагностицирането, а 30 процента до 50 процента от възрастните пациенти ще развият краен стадий на бъбречно заболяване. стадий на бъбречно заболяване в рамките на 10 години след диагностицирането на бъбречно заболяване. Пациенти с DDD, които се представят по-остро (с полумесечен гломерулонефрит) в по-млада възраст, са по-склонни да развият краен стадий на бъбречно заболяване. Освен това, ако етиологията не е идентифицирана и не се прилага симптоматично лечение, анормалното активиране на байпасния път при пациенти с C3G след бъбречна трансплантация може да доведе до рецидив на C3G. Рецидивите след трансплантация и загубата на алографт са чести при пациенти с C3G (50 процента за DDD и 75 процента за C3GN).

Патогенезата на C3G е анормално активиране на алтернативния път на комплемента, водещ до отлагане на C3. Факторите, водещи до дисрегулация на комплемента, включват: генни мутации и/или образуване на автоантитела, 25 процента от пациентите с C3G носят генни мутации на комплемента и 30 процента от пациентите с C3G са необичайно положителни за гени на комплемента. Дисрегулацията на алтернативния път на комплемента е основен двигател в патогенезата на C3G и неговата етиология включва придобити фактори (автоантитела) и генетични фактори (генетична вариация).

(1) Автоантитела: Основните автоантитела, свързани с C3G, са C3 нефритен фактор и C5 нефритен фактор, които могат да стабилизират C3 и C5 конвертиращите ензими и да удължат техния полуживот. В допълнение, анти-H фактор, анти-B фактор и анти-C3b автоантитела също са включени.

(2) Генетична вариация: Генетичните аномалии в гените на комплемента могат да предизвикат свръхактивиране на алтернативния път, включително мутации в C3, CFB, CFH, CFI и CFHR гени; генетични полиморфизми в CFH, C3, CFB и MCP гени; CFH-CFHR Геномни пренареждания на локуси водят до мутантни протеини. В допълнение, моноклоналният глобулин може да активира алтернативния път на комплемента, водещ до C3G.

Клиничните характеристики на C3G са както следва:

(1) Бъбречно заболяване: пациентите имат различни клинични прояви, които могат да се проявят като асимптоматична хематурия и/или протеинурия, или остър нефритен синдром, нефротичен синдром, бързо прогресиращ нефритен синдром и др.

(2) Наличие на автоантитела: като серумни С3, С4 и С5 нефритни фактори или Н фактор, автоантитела на В фактор.

(3) Дефицит на комплемента: около 2/3 от пациентите с C3G имат ниски нива на комплемента C3.

(4) Екстраренални прояви и усложнения, като локална липодистрофия, очни усложнения (друзи) и др.

Текущо състояние на диагностика и лечение на C3G

Диагнозата C3G се основава на клинична история, бъбречна биопсия (светлинна микроскопия, имунофлуоресцентна микроскопия, електронна микроскопия), лабораторни тестове и генетично изследване. „Насоките на KDIGO за гломерулонефрит от 2021 г.“ посочват: (1) Преди диагностицирането на C3G изключете гломерулонефрит, свързан с инфекция, или постинфекциозен гломерулонефрит. (2) За пациенти, диагностицирани с C3G за първи път и на възраст над или равна на 50 години, преценете дали има моноклонален протеин. В допълнение, C3G изисква диференциална диагноза от други форми на гломерулонефрит.

По отношение на лечението, понастоящем няма призната оптимална стратегия за лечение на C3G и обикновено се препоръчват оптимални поддържащи грижи:

(1) Управление на кръвното налягане: Систолично кръвно налягане<120 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa).

(2) Максималната поносима доза инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим/блокери на ангиотензин II рецептори.

(3) Оценете сърдечно-съдовия риск и се намесете по подходящ начин, ако е необходимо. При пациенти с C3G, които са претърпели бъбречна трансплантация, имуносупресивният режим обикновено се коригира след бъбречна трансплантация и се започва терапия с анти-C5 инхибитор.

В тази сесия професор Чен Уей представи изследването за лечение на C3G.

(1) Ретроспективно кохортно проучване показа, че микофенолат мофетил е по-добър от други съществуващи възможности за лечение при лечението на C3G, но все още са необходими повече проспективни проучвания, за да се потвърди.

(2) Ретроспективно проучване на анти-C5 инхибитора екулизумаб при лечението на C3G показа, че 53 процента от пациентите нямат ремисия и ползата от екулизумаб при пациенти с C3G е ограничена.

(3) Алтернативният път на комплемента е основният движещ фактор за патогенезата на C3G и понастоящем няма одобрена терапия за тази цел. Въпреки това, в ход са още клинични изследвания в тази област. Сред тях Iptakopan, който има висока степен на внимание, може да инхибира комплементния фактор B, като по този начин инхибира алтернативния път на комплемента. Проучванията показват, че Iptacopan намалява отлагането на C3G и C3 и стабилизира бъбречната функция при пациенти с бъбречна трансплантация.

Резюме

В края на доклада професор Чен Уей заключава, че комплементът е нож с две остриета, нормалният може да регулира имунния отговор, а анормалния може да участва в появата на заболявания. C3G е рядко бъбречно заболяване, причинено от аномалия на алтернативния път на комплемента. Все още има големи предизвикателства при диагностицирането в клиничната практика. Необходимо е да се подобри разбирането на клиницистите за това заболяване и да се установи стандартизиран процес на диагностика и лечение на C3G. Трябва да се обърне специално внимание на диференциалната диагноза на C3G, включително постинфекциозен нефрит, заболявания, свързани с моноклонален глобулин, и нефрит, свързан с имунен комплекс. Понастоящем целевата антикомплементна терапия предоставя нова възможност за лечение на C3G.

Как Cistanche лекува бъбречно заболяване?

Cistanche е традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на различни здравословни състояния, включително бъбречни заболявания. Извлича се от изсушени стъбла на Cistanche deserticola, растение, произхождащо от пустините на Китай и Монголия. Основните активни компоненти на цистанче са фенилетаноидни гликозиди, ехинакозид и актеозид, за които е установено, че имат благоприятен ефект върху здравето на бъбреците.

Бъбречното заболяване, известно още като бъбречно заболяване, се отнася до състояние, при което бъбреците не функционират правилно. Това може да доведе до натрупване на отпадъчни продукти и токсини в тялото, което води до различни симптоми и усложнения. Cistanche може да помогне за лечение на бъбречно заболяване чрез няколко механизма.

Първо, установено е, че цистанче има диуретични свойства, което означава, че може да увеличи производството на урина и да помогне за елиминирането на отпадъчните продукти от тялото. Това може да помогне за облекчаване на тежестта върху бъбреците и предотвратяване на натрупването на токсини. Като насърчава диурезата, цистанхата може също да помогне за намаляване на високото кръвно налягане, често усложнение на бъбречно заболяване.

Освен това е доказано, че цистанче има антиоксидантни ефекти. Оксидативният стрес, причинен от дисбаланс между производството на свободни радикали и антиоксидантната защита на организма, играе ключова роля в прогресирането на бъбречните заболявания. помагат за неутрализиране на свободните радикали и намаляване на оксидативния стрес, като по този начин предпазват бъбреците от увреждане. Фенилетаноидните гликозиди, открити в цистанхата, са особено ефективни при изчистването на свободните радикали и инхибирането на липидната пероксидация.

Освен това е установено, че цистанхата има противовъзпалителни ефекти. Възпалението е друг ключов фактор за развитието и прогресирането на бъбречно заболяване. Противовъзпалителните свойства на Cistanche помагат за намаляване на производството на провъзпалителни цитокини и инхибират активирането на задължителните пътища на възпалението, като по този начин облекчават възпалението в бъбреците.

Освен това е доказано, че цистанхата има имуномодулиращи ефекти. При бъбречно заболяване имунната система може да бъде нарушена, което води до прекомерно възпаление и увреждане на тъканите. Cistanche помага за регулирането на имунния отговор чрез модулиране на производството и активността на имунните клетки, като Т клетки и макрофаги. Тази имунна регулация помага за намаляване на възпалението и предотвратява по-нататъшно увреждане на бъбреците.

Освен това е установено, че цистанхата подобрява бъбречната функция чрез насърчаване на регенерацията на бъбречните тръби с клетки. Епителните клетки на бъбречните тубули играят решаваща роля във филтрирането и реабсорбцията на отпадъчни продукти и електролити. При бъбречно заболяване тези клетки могат да бъдат увредени, което води до нарушена бъбречна функция. Способността на Cistanche да насърчава регенерацията на тези клетки помага за възстановяване на правилната бъбречна функция и подобрява цялостното здраве на бъбреците.

В допълнение към тези директни ефекти върху бъбреците, е установено, че цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи в тялото. Този холистичен подход към здравето е особено важен при бъбречно заболяване, тъй като състоянието често засяга множество органи и системи. Доказано е, че che има защитни ефекти върху черния дроб, сърцето и кръвоносните съдове, които обикновено са засегнати от бъбречно заболяване. Като насърчава здравето на тези органи, цистанхата помага за подобряване на цялостната бъбречна функция и предотвратява по-нататъшни усложнения.

В заключение, цистанче е традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на бъбречни заболявания. Активните му компоненти имат диуретично, антиоксидантно, противовъзпалително, имуномодулиращо и регенеративно действие, което спомага за подобряване на бъбречната функция и предпазва бъбреците от по-нататъшно увреждане. , цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи, което го прави холистичен подход за лечение на бъбречни заболявания.