Възраст и зависимият от EGFR риск за неблагоприятни клинични резултати

РЕЗЮМЕ

Въпреки че относителният риск от бъбречна недостатъчност нараства с повечетежко хронично бъбречно заболяване(ХБН) независимо от възрастта, с по-голяма възраст абсолютната risk на бъбречна недостатъчноств даден времеви хоризонт става по-малък. В тази статия първо разглеждаме някои епидемиологични мерки за поява на резултат (абсолютен процент или риск) и връзка (относителни мерки: разлика или съотношение на нивата или рисковете). Подчертаваме, че относителните мерки трябва да бъдат представени заедно с абсолютните мерки, за да бъдат разбрани и абсолютният риск е по-полезен от абсолютния процент при вземане на решения за лечение. След това прилагаме тези принципи към обсъждането на абсолютните и относителните ставки илирискове от бъбречна недостатъчности смърт в категориите на оцененитескорост на гломерулна филтрация и възраст. И накрая, обсъждаме последиците от съществуващите проучвания за това дали дефиницията на ХБН трябва да отчита възрастта.

Ключови думи:възраст,хронично бъбречно заболяване, бъбречна недостатъчност, смъртност, риск

КЛИКНЕТЕ ТУК, ЗА ДА ВЗЕМЕТЕ 25% ЕХИНАКОЗИД 9% ЕКСТРАКТ ОТ АКТОЕЗИД ЦИСТАНЧЕ ЗА БЪБРЕЧНАТА ФУНКЦИЯ

Разпространението на хронично бъбречно заболяване (ХБН) в общата популация нараства с възрастта, от 4% на възраст<40 years to 47% at age 70 years and older [1], as do more severe CKD stages, characterized by lower estimated glomerular filtration rate (eGFR) and worse outcomes [2]. Understanding how age may modify the association between eGFR and adverse outcomes in people with CKD is not straightforward. In a large meta-analysis of over 2 million participants from the CKD Prognosis Consortium (CKDPC) [3], with older age the curve of the hazard ratios for mortality associated with a progressively lower eGFR versus a reference of 80 mL/min/1.73 m2 increased less steeply, while the curve of the absolute mortality rates associated with lower eGFR was steeper. In the same study, the association between eGFR and end-stage kidney disease (ESKD, defined as the initiation of kidney replacement treatment or death coded as due to kidney disease other than acute kidney injury) did not vary with age on the hazard ratio or absolute rate scales. How do we interpret these findings? Does age modify the association between eGFR and mortality? Does this study provide evidence that considerations about age are irrelevant with respect to the association between rates of ESKD and levels of eGFR? The role of age in defining CKD and assessing its prognosis has been a matter of longstanding debate [4]. Some members of the kidney community have raised concerns that the current CKD definition based on a single eGFR threshold artificially inflates the size of the population with CKD by labeling many older adults who have an age-related decline in kidney function with a disease that they do not have [5]. Existing studies on how age may modify the association between eGFR and adverse outcomes have been interpreted to support opposite views of how eGFR should be used to define CKD [6], especially in the majority of adults who are 65 years old or older and have an eGFR between 45 and 59 mL/min/1.73 m2 with normal or mild albuminuria [7]. In this article, we first review epidemiological measures of outcome occurrence and association.

След това прилагаме тези принципи към обсъждането на абсолютните и относителните проценти или рискове от бъбречна недостатъчност (със или без бъбречно заместително лечение) и смърт в категориите на eGFR и възраст.

ЕПИДЕМИОЛОГИЧНИ МЕРКИ ЗА ЧЕСТОТА И АСОЦИАЦИЯ

Мерки за честота

Първата стъпка в оценката на връзката между експозицията и резултата се състои в измерване на това колко често се появява резултатът при различните нива на експозиция. Процентът на заболеваемост и съотношението на заболеваемостта са най-честите мерки за изход в клиничните епидемиологични проучвания. Процентът на заболеваемост измерва появата на нови случаи на резултат за единица човеко-време. Този коефициент се нарича също коефициент на човек-време, гъстота на заболеваемостта, сила на заболеваемостта, коефициент на опасност и интензитет на заболяването. Последните три термина се използват по-често за обозначаване на границата, към която честотата се приближава, когато единицата време се доближава до нула [8]. Трябва да се отбележи, че времето е включено в знаменателя на честотата на заболеваемостта, което прави честотата на заболеваемост мярка за „скоростта“ на болестния процес

Пропорцията на заболеваемостта (или кумулативната честота) измерва съотношението на популацията в риск, която развива интересуващия се резултат за определен период от време и е пряка оценка на риска [8]. Пропорцията на честотата е без единица и времето не е включено в знаменателя на дробта. В резултат на това рискът е мярка за общото разстояние, което резултатният процес е изминал за определен интервал от време. Тъй като съотношението на заболеваемостта се увеличава монотонно с течение на времето, към оценката на съотношението на заболеваемостта трябва да бъде прикрепена конкретна времева референция.

За нецензурирани двоични резултати,

За цензурирани данни за история на събитията (оцеляване) общите непараметрични методи за оценка на функцията на кумулативната честота включват оценки на Каплан-Майер (когато няма конкуриращи се събития) и Aalen-Johansen (когато има конкуриращи се събития). Терминът риск е широко разпространен използвани в медицинската литература, въпреки че действителната мярка за изхода в едно проучване може да бъде честота на разпространение (скорост), която често се бърка с риск (изминато разстояние в интервал от време). Концепцията за риск се прилага за индивиди и групи от населението. Индивидуалният риск се отнася до относителната честота на събитие в група от индивиди (проучваната извадка) с подобни характеристики на целевата популация [8]. Например, ако на пациент се каже, че той или тя има 80% риск от събитие в 5-годишния прогнозен хоризонт (риск над 5 години), това означава, че ако имаше 100 пациенти като тях, 80 биха изживейте събитието с 5 години.

В клиничната обстановка рискът е по-привлекателна мярка за настъпване на резултата, отколкото процентът. Пациентът иска да знае рисковете от преживяването на събитие до определен момент в бъдещето (натрупаното заболяване или изминатото разстояние по това време), а не скоростта на болестния процес. Например, за пациента е по-лесно да разбере значението на 10% риск от сърдечносъдово събитие след 5 години, отколкото процент от 2 сърдечносъдови събития на 100 човеко-години, което ще доведе до същия риск след 5 години, ако това скоростта остава постоянна. Вместо това скоростта, подобно на скоростта, често варира във времето и по този начин може да предостави само косвена информация за изминатото разстояние в интервал от време. Освен това, в среда на конкурентен риск, всеки риск зависи не само от една степен на опасност и един линеен предиктор (комбинацията от индивидуалните характеристики и коефициентите на модела), но и от всички оценени опасности и линейни предиктори. Рисковете, изчислени при допускането, че не съществуват други конкурентни рискове, са надценени [9, 10].

Мерки за асоцииране

Асоциацията (или ефектът, при липса на отклонение и объркване) на фактор или експозиция върху резултат е промяната в мярката на резултата (степен или риск), тъй като нивото на фактора или експозицията се променя. Мерките за асоцииране могат да бъдат разлика в честотата на заболеваемост, съотношение на честотата на заболеваемост, съотношение на риска, разлика в риска или съотношение на риска (Таблица 1). Предоставянето само на относителни нива (или рискове) може да доведе до подвеждаща информация, тъй като съотношението на две нива (рискове) може да не е клинично значимо, ако референтният процент (риск) е нисък. Например, един колоездач може да кара два пъти по-бързо от друг колоездач, но и двамата ще са изминали много кратко разстояние, ако двете скорости са 0.5 и 1 км в час и общото пътуване е 1{{ 10}}0 км. Ако смисленото разстояние за изминаване за 1 час е 10 от общо 100 км (напр. 1-годишен значим рисков праг от 10%), и двамата колоездачи ще са изминали само 0,5–1/100 от разстоянието за 1 h (техният риск от 0,5%–1% на 1 година е далеч под прага на значим риск). Докато относителна скорост от 2 е впечатляваща, когато съотношението на скоростта е представено с частта от разстоянието, изминато за единица време от всеки велосипедист спрямо общото пътуване, нашата интерпретация се променя. Велосипедистите се движат с различни скорости, но разликата в скоростите им е без значение спрямо цялото разстояние за изминаване (фиг. 1).

Клиничните епидемиолози са предложили мерки с клинично значение, като броя, необходим за лечение (което е обратно на разликата в абсолютните рискове) [11], за да подчертаят важността на предоставянето на абсолютна мярка за поява на заболяване с относителния ефект при представяне на резултатите от клинично изпитване [12]. Въпреки това, в повечето наблюдателни епидемиологични проучвания, където се прилагат същите принципи, твърде често се представят само мерки за асоциации (относителни рискове или проценти) [13]. Когато се представят абсолютни мерки, рисковете рядко се включват.

ВЪЗРАСТ И ВРЪЗКИ МЕЖДУ eGFR И НЕБЛАГОПРИЯТНИ КЛИНИЧНИ РЕЗУЛТАТИ

Появата на неблагоприятни клинични резултати обикновено се увеличава с напредването на възрастта. Добре известно е, че GFR намалява с напредване на възрастта [14]. Повечето епидемиологични проучвания на връзките между бъбречната функция и неблагоприятните резултати разчитат на изчислената GFR, а не на измерената GFR. Важно е да се има предвид, че възрастта е една от входните променливи, използвани за оценка на GFR и също така е включена заедно с eGFR в моделирането на резултатите. Въздействието на подобна практика е неясно [15].

Въпреки че разглеждането на широк спектър от клинични резултати е важно, съществуващите проучвания, изследващи връзките между eGFR и неблагоприятните клинични резултати според възрастта, са фокусирани върху окончателния резултат от смъртност по всякаква причина и най-тежкия резултат от бъбречна недостатъчност, обикновено дефиниран като започване на бъбречно-заместителна терапия [3, 7, 16, 17]. Това определение за бъбречна недостатъчност ще класифицира погрешно голяма част от възрастните хора, които са избрали да не лекуват бъбречна недостатъчност с бъбречна заместителна терапия [18].

Фигура 1: Илюстрация на относителна ставка и абсолютен риск. Велосипедистите се движат с различни скорости (коефициент на скорост 2), но разстоянието, което са изминали за 1 час (1 и 0.5 км), е без значение и за двамата по отношение на цялото разстояние от 100 км.

Поддържаща услуга:

Имейл:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/телефон:+86 15292862950

Магазин:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop