Имунологичен преглед на SARS-CoV-2 инфекция и серология на ваксината: Вродени и адаптивни отговори към MRNA, аденовирус, инактивирани и протеинови субединични ваксини, част 2

2.3. Отговори на антителата срещу COVID-19 ваксина на AstraZeneca

Ваксината Oxford–AstraZeneca (AZ) е разработена от ДНК ваксина на аденовирусен вектор с дефицит на репликация на шимпанзе, доставящ кодиран S протеинов антиген за насочване към SARS-CoV-2 инфекция [18,35]. Този имуноген е известен като ChAdOx1, а по-късно като AZD1222 и е разработен от Оксфордския университет в сътрудничество с AstraZeneca. AZD1222 се състои от аденовирусен вектор с дефицит на репликация, който експресира шипов протеин на коронавирус с пълна дължина и стимулира развитието на В клетки за производство на антитела и Т клетки [81].

В кохортна проба (n=380), IgG анти-S протеиновият отговор срещу COVID-19 инфекция е достатъчен, като пикът на IgG anti-S се наблюдава съответно на 107, 101,5 и 70,2 дни, в възрастови групи 18–55, 56–69 и над 70 години. Въпреки това, комбинацията AZD1222/BNT162b2 също беше измерена чрез IgG, генериран срещу S1, RBD, шипови протеини с пълна дължина и Т-клетъчни отговори, както е измерено чрез производството на IFN [82,83]. Във фаза 1/2 клинични изпитвания беше демонстрирано, че IgG-специфичните SARS-CoV-2 антитела, индуцирани след ваксинация AZD1222, достигат пик на 14–28 дни без значителна разлика между имуногените [82–85]. Изпитванията фаза 2/3 на AZD1222 показаха обща ефикасност от 70,4 процента и първоначално той беше използван при разрешение за спешна употреба (EUA), както преди [84–86].

Дефектен аденовирус (дефектен аденовирус) обикновено се отнася до вариант на определени аденовируси, които имат несъответствия или делеции по време на процеса на репликация и дефекти в структурата на вируса. Дефектните аденовируси имат по-ниски скорости на репликация и по-ниска способност за разпространение в сравнение с обикновените аденовируси, но също така могат да причинят заболяване в някои случаи.

Няма достатъчно научни доказателства за връзката между дефектния аденовирус и имунитета. Някои проучвания показват, че дефектният аденовирус може да е в състояние да насърчи имунния отговор на организма и да засили имунитета на организма. Например, проучване установи, че в миши модел, след инокулация с дефектен аденовирус, в тялото се наблюдава увеличаване на броя и активността на някои имунни клетки, които се очаква да атакуват и елиминират анормални клетки.

В допълнение, дефектни аденовируси също са били използвани като потенциални вектори за ваксина. Изследователите могат да въведат някои свързани с имунитета гени на хора или животни в дефектния аденовирус, което го прави потенциална генетична ваксина, която се очаква да стимулира имунния отговор на организма и да създаде дългосрочна имунна защита.

Като цяло, връзката между дефектния аденовирус и имунитета се нуждае от допълнителни изследвания и дискусии. Затова трябва да подобрим имунитета си. Цистанче може значително да подобри имунитета. Полизахаридите в месото могат да регулират имунния отговор на човешката имунна система, да подобрят стресовата способност на имунните клетки и да засилят бактерицидния ефект на имунните клетки.

Кликнете върху ползите за здравето от цистанче

Впоследствие ваксината AZD1222 беше измерена в данни от реалния свят и беше съобщено, че първите й дози произвеждат еквивалентни нива на антитела и Т-клетъчни отговори. Следователно нивата на хоспитализация с COVID-19 значително намаляват след една доза от ваксината AZD1222 [87]. След това бяха проведени клинични проучвания в реална среда. Мюлер и др. съобщават, че ваксинацията с AZD1222 предизвиква предимно изотипове на антитела на IgM и IgG [88]. В допълнение към това се извърши оценка на серумните IgG и IgA отговори срещу всеки от домейните на SARS-CoV-2 субединици (S1, S2, RBD и N протеини) на три варианта на SARS-CoV-2 (Алфа , Beta и Gamma) и установи, че IgG към всеки от тези четири SARS-CoV-2 протеина се е увеличил от 4 на 12 седмици, като антителата срещу S2 имат значително по-ниски IgA отговори към всеки вариант – което е в съответствие с други изследвания проучвания преди [89]. Установено е също, че първата доза ваксина AZD1222 повишава серумния IgA между 4 до 12 седмици [89].

Други проучвания установяват, че след заразяване единична доза AZD1222 е достатъчна, за да защити пациентите със SARS-CoV-2 от повторна инфекция и функционира като бустер доза [90–92]. След първата доза, повишените титри постепенно намаляват между 56 и 76 дни по-късно при тези, които преди това са били заразени с COVID-19 [93]. Според изследване на Hoque et al., отговорите на IgG анти-RBD/S1 протеин, предизвикани след първата и втората дози от ваксината, са съответно 99,9 процента и 100 процента при получателите на наивна ваксина, без специфични за пола разлики, въз основа на 74 дни от първоначалната доза [94].

Следователно този удължен интервал между двете дози изглежда е по-добър при реципиентите на ваксината в сравнение със стандартния интервал [93,95–97]. Изследването показва, че след първата доза ваксината AZD1222 предизвиква силна хуморална реакция, която остава индикатор след втората доза ваксина. В това проучване чувствителността на различни анализи е сравнена след първата доза AZD1222, показвайки диапазон от 75,4% до 89,3% серопозитивност [98,99]. Тези отговори не са свързани с възрастта или пола, но показват драматично намаляване на nAbs от 70,1 процента (4 седмици) до 49,2 процента (8 седмици) [100]. След втората доза AZD1222, нивата на IgG анти-S протеин достигат пик след 21 дни и постепенно намаляват след това. IgG антителата бяха постоянни в серума до шест месеца [101–105]. По същия начин nAbs, индуцирани от имунизация с AZD1222, започнаха да намаляват [106,107].

Други доказателствени проучвания съобщават, че след първата доза AZD1222, единична доза от ваксината AZD1222 не е довела до значително намаляване на антителата до 11 седмици [108]. Липсата на N протеин в AZD1222 също води до липса на откриваеми анти-N IgG антитела в серума [109]. IgG анти-RBD антитела от хора, ваксинирани с AZD1222, са широко реактивни кръстосано срещу множество ЛОС и имат неутрализиращ потенциал срещу Бета и Делта вариантите [110]. Друг доклад показва, че този отговор все още се наблюдава един месец след първата доза ваксина AZD1222, но не предотвратява лека или умерена инфекция с COVID-19 от бета варианта [111].

За разлика от това, ваксинацията с AZD1222 предотврати инфекцията със SARS-CoV-2 от алфа и делта вариантите [112,113]. Въпреки способността на варианта Omicron да избягва nAbs, е доказано, че AZD1222 (n=3513) намалява шанса за придобиване на пневмония при индивиди, които са получили две дози ваксина, за период до 6 месеца [114]. Освен това предаването на алфа и делта вариантите е намалено след получаване на ваксината AZD1222 [115].

2.4. Отговори на антитела срещу ваксина Sinopharm COVID-19

Третата ваксина срещу COVID-19, която се сравнява в тази статия, е Sinopharm (BBIBP-CorV), инактивиран вирус, комбиниран с адювант от стипца, направен от вирусни частици и отгледан в култура, като по този начин подобрява имуногенността [18]. BBIBP-CorV е създаден от Пекинския институт за биологични продукти и има 79 процента ефикасност [116]. Тъй като BBIBP-CorV използва напълно инактивиран вирус, се предвижда да предизвика имунен отговор срещу всички протеини на SARS-CoV-2: нуклеокапсид (N), мембрани (M), протеини на обвивката (E) и протеини на шипове ( S) [117].

По подобен начин, BBIBP-CorV претърпя лицензионни споразумения с актуализираните насоки за употреба на СЗО, актуализирани през юни 2022 г. Значително количество nAbs са произведени от BBIBP-CorV в предклинични проучвания, като 100% сероконверсия се наблюдава на 21 дни [118]. Във фаза 1/2 беше показано, че здрави индивиди понасят и реагират добре на BBIBP-CorV 4 дни след първоначалната доза ваксина и бяха открити значителни вирус-специфични отговори на антитела [119,120]. На 42-ия ден беше установено, че по-ниска доза ваксина има по-високо ниво на nAb отговор [120].

След одобрение, проучване в реалния свят показа по-нисък процент на сероконверсия, отколкото във фаза 1/2; въпреки този спад в сероконверсията, BBIBPCorV е бил защитен срещу хронична SARS-CoV-2 инфекция [121,122]. Подобна констатация беше докладвана и във възрастовата група под-18 [119]. Изследванията показват, че прилагането на BBIBP-CorV стимулира IgG отговора, намалява смъртността и предотвратява инфекция [123]. Показано е, че BBIBPCorV индуцира nAbs и IgG срещу RBD след две дози ваксина; в сравнение с мъжете, жените имат по-големи отговори [124]. Забележима разлика между титрите на nAbs в различните възрастови диапазони е тенденцията им да се откриват на по-ниски нива в по-стари възрастови диапазони. Концентрациите на IgG и IgM шипове-специфични антитела са сравними с нивата на nAbs, които достигат своя връх на 14-ия ден след втората доза, след като са били на ниско ниво след първата доза [124,125].

При сравняване на предизвикан от ваксина имунитет между участници с предишен SARS-CoV-2 (n=126) и наивна инфекция, беше установено, че IgG анти-RBD и nAbs са открити в 87,06 процента и 78,82 процента от участниците след две дози, като Т клетките намаляват след 1 доза, специфична за S, M и N протеини [124]. В това проучване (n=126), Li et al., измерват производството на Т-клетъчни цитокини от IFN-, IL-2 и TNF- чрез повторно стимулиране на Т-клетки с пептиди от S, M и N протеини антигени. Те заключиха, че Т-клетъчният отговор се проявява в Т-хелперните клетки (CD4 плюс) и цитотоксичните Т-клетки (CD8 плюс) в съотношение 95,83 процента:54,16 процента в кохорта от двойно ваксинирани участници, които трябва да бъдат поддържани [124]. Освен това, ключова констатация от това проучване е, че Т-клетъчният отговор е нисък при сравними инактивирани ваксини след една доза, но е видимо поддържан след две дози [124,126–129].

Въпреки общото и постоянно отслабване на отговорите на антителата, отговорите на В-клетките на паметта все още се поддържат и осигуряват защита [130,131]. В сравнение с оригиналния щам SARS-CoV-2, ваксината BBIBPCorV е по-малко ефективна при неутрализиране на други варианти, което е в съответствие с предишни проучвания [132,133]. Изследванията съобщават, че допълнителна трета доза ваксина BBIBP-CorV значително повишава отговорите на антителата в сравнение с схемата на ваксина с две дози и компенсира спада на антителата [134]. Освен това е показано, че бустерните дози индуцират nAbs срещу други варианти на SARS-CoV-2, като тези вариации се наблюдават между алфа и бета вариантите, като бета вариантът показва по-голяма резистентност към реакции, предизвикани от IgG, отколкото две дози ваксина [133,135] . След ваксинация с BBIBP-CorV беше установено, че нивата на антитела се влияят както от пола, така и от възрастта, като жените и младите хора имат по-висок отговор на антитела [128,136,137].

2.5. Отговори на антитела при ваксина Novavax NVX-CoV2373 COVID-19

Първоначалният процес на одобрение на Novavax Nuvaxovid (NVX-CoV2373), по-късно известен като Covovax, също започна през 2020 г. по подобен начин; тази платформа за ваксина с протеинова субединица, използвана от Novavax, представлява традиционна технология за ваксина, на която се вярва в продължение на много десетилетия, като първото производство на рекомбинантна ваксина за субединица се случва срещу хепатит B в средата на -1980s [138].

Similarly, approval occurred under the emergency use listing in December 2021. NVX-CoV2373 consists of recombinant baculovirus production and stabilized SARS-CoV-2 spike protein from the ancestral strain. This protein is embedded in a buffered polysorbate 80 micelle and is adjuvanted with Matrix-M, which is saponin based [139]. Clinical evaluation of NVX-CoV2373 found it to be safe and immunogenic in adults [140]. It showed a high vaccine efficacy against severe COVID-19 (>90 процента) в проучване, включващо 29949 участници, изложени на множество варианти на опасения (VOC), циркулиращи в Съединените щати и Мексико по това време [141]. Това клинично изпитване доведе до установяването, че ефикасността на ваксината е 90,4 процента (95 процента CI, 82,9 до 94,6; p <0,001).

Едновременно с това, в по-ранно проучване фаза 1-2, беше установено, че ваксината NVX-CoV2373 предизвиква CD4 плюс Т-клетъчен отговор, с имунен отговор, насочен към TH1 фенотип. Титрите на антителата бяха измерени в различни времеви точки и за различни режими на дозиране, както преди. Беше демонстрирано, че режимът с две дози 5-µg е оптимален за производството на антитела и анализът на 35-ия ден разкри, че титрите на антитела за анти-пикови IgG антитела и реакциите на неутрализация надвишават тези, наблюдавани в реконвалесцентния серум от COVID{{11 }} пациенти (съответно 63 160 срещу 8344 и 3906 срещу 983 ELISA единици) [140]. Скорошно проучване също така оцени индукцията на антитела, способни да неутрализират подлинии Omicron (включително BA.2, BA.4, BA.5, BA.2.12.1) след две или три дози NVX-CoV2373. Авторите съобщават, че след две дози подлиниите на Omicron BA.1 и BA.4/BA.5 са били устойчиви на неутрализация в 72 процента (21/29) и 59 процента (17/29) от пробите.

Трета доза ваксина срещу NVX-CoV2373 обаче показа високи титри срещу Omicron BA.1 (GMT: 1197) и BA.4/BA.5 (GMT: 582), с титри, сравними с тези, предизвикани от три дози иРНК ваксина. Поради доминирането на BA.4/BA.5 на множество места, тези резултати са от голямо значение и подчертават потенциалната стойност на ваксината NVX-CoV2373 като бустер в среди с ограничени ресурси [142]. Пряко сравнение между BioNTech/Pfizer и Novavax разкри, че две дози NVX-CoV2373 силно индуцират анти-спайк IgG, въпреки че нивата на IgG са по-ниски, отколкото след ваксинация с двойна доза BNT162b2 или mRNA-1273 (p=0.006). Независимо коя ваксина е била използвана и независимо от различните нива на IgG, беше установено, че неутрализиращата активност спрямо VOCs е най-висока за Delta, а следващият е BA.2, последван от BA.1. Във ваксината за субединица NVX-CoV2373 индукцията на всякакви специфични за шипа CD8 плюс Т-клетки се открива само в 3/22 (14 процента) проби.

За разлика от това, индуцирането на специфични за пика CD4 плюс Т-клетки е открито и присъства при 18/22 (82 процента) индивида, макар и на по-ниско общо средно ниво (p < 0.001). Също така нивата на експресия на CTLA-4 са по-ниски (p <0,0001), с по-малко многофункционални клетки, ко-експресиращи IFN-, TNF- и IL-2 (p=0.0007) докладвани. В допълнение към неутрализиращите антитела, индуцираните от NVX-CoV2373- CD4 плюс, но също и CD8 плюс Т-клетки разпознават по подобен начин всички тествани ЛОС от Алфа до Омикрон. Освен това, за индивиди с предишна SARS-CoV-2 инфекция, една доза NVX-CoV2373 показа имуногенност до подобно ниво в сравнение с две дози при неинфектирани индивиди [143].

2.6. Pfizer срещу AstraZeneca срещу Sinopharm Ваксини Отговори на антитела

В сравнение с естествените имунни отговори, предизвикани от SARS-CoV-2 инфекция, отговорите на антителата, предизвикани от BNT162b2, изглеждат по-високи, докато тези, предизвикани от BBIBP-CorV, изглеждат по-ниски след една доза [144,145]. Следователно, други популационни проучвания и серологични проучвания са описали подробно дължината и ширината на реакцията на IgG анти-S протеин със съпътстващи статистически анализи (n=7256). Тези оценки и модели предполагат, че 24 процента от участниците може да не развият анти-S протеинови антитела и те прогнозират, че анти-S протеин IgG може да предпази от повторна инфекция и има полуживот между 184 дни и 1,5-2 години [146]. Докато други популационни проучвания (n=212,102) сравняват стандартни лабораторни анализи (ELISA) с патентовани имуноанализи на латерален поток (LFIA) – сравнението на точността на тези самотестове (n=5000) показващи съотношения на чувствителност и специфичност съответно от 82,1 процента /97,8 процента - измерването на S1 протеинови антигени несъмнено ще бъде полезно в бъдеще и изисква допълнителни изследвания [146]. Следователно, след като разгледахме цялостните профили (по-горе) на произвежданите от В клетките IgG антитела при инфекции със SARS-CoV 2 и имунните отговори на ваксината, ще бъде необходимо да изясним ролите на много други подтипове клетки в следващата ни статия, очакваща партньорска проверка [147]; те ще включват също В-клетъчни подгрупи и Т-клетки (според настоящите класификации), отговорни за вариациите в имунните отговори на инфекция или ваксинация.

3. Ограничения

Всички анализи, използвани в горните изследвания — RT-PCR, ELISA, LFIA, CLIA и др. — подлежат на валидиране за точност, специфичност и чувствителност. Текущото количествено определяне на корелацията на защитата чрез отговорите на антителата е насока. Наличното количествено определяне на серологията на антитялото варира и подлежи на стандартизация или международни стандарти, докладвани като ng/mL, IU/mL (nAbs) или BAU/mL за анализи на свързване [148–151]. Вариантите на SARS-CoV-2 имат различни епитопни профили чрез мутационна еволюция. Настоящият епитопен анализ в реалния свят на SARS-CoV-2 варианти при инфекция или след ваксинация несъмнено ще доведе до разбиране как епитопите в различни патогени, както и SARSCoV-2, влияят на цялостния вроден и адаптивен имунен отговор ( както е измерено чрез В и Т клетъчни подгрупи и производство на цитокини). Необходими са обаче по-нататъшни изследвания, за да се разбере защо различни патогени предизвикват такива диференциални имунни отговори (в този анализ са включени здрави възрастни участници и кохорти с две дози ваксина) [152–154].

Трябва да се отбележи, че други проучвания, изследващи колебанието относно ваксината (n=460), показват, че нивата на колебание при приемането на ваксина са оценени на 42,2 процента за ваксини срещу COVID-19 в сравнение с 10,9 процента при други ваксини в детска възраст; това би било интересно да се сравни в други изследвания в бъдеще [155]. Освен това сега има много други платформи за ваксини в процес на разработка, включително дендритни клетъчни ваксини, CAR-T (химерни антигенни рецептори-Т) клетъчни ваксини и други, които не са обсъдени тук, които могат да имат широкообхватни терапевтични приложения при други патологични лечения в следващите години [156]. Допълнителна информация е налична в допълнителни материали, както по-горе по-долу, за всички цитирани статии или цитирани статистически анализи.

4. Изводи

Корелациите между вродения и адаптивния имунитет по отношение на настоящите проучвания за хуморален и клетъчен имунен отговор са подробно описани, за да се изследва имунологичният профил на естествена инфекция или индуцирани от ваксина серологични отговори срещу SARS-CoV-2 имуногени сред популациите. Възниква специфичен SARS-CoV-2 и индуциран от ваксина отговор на антитела, който е специфичен за патогенни епитопи, които предизвикват имуногенност. Необходими са обаче по-нататъшни изследвания, за да се изясни Т-клетъчният отговор при инфекция и/или отговорите на ваксината срещу SARS-CoV-2, който показва по-висок процент на инфекция в сравнение с други сравними HCoV патогени.

Авторски принос:

Концептуализация, SAA-S.; методология, SAA-S., YS, IF и BB; формален анализ, SAA-S., IF и BB; обработка на данни, SAA-S., BB, IF и YS; писане—изготвяне на оригинална чернова, SAA-S., YS, BB, IF, CI; писане—преглед и редакция, BB, SAA-S., IF и KHA; придобиване на финансиране, не е поискано финансиране. Всички автори са прочели и са съгласни с публикуваната версия на ръкописа.

Финансиране:

Това изследване е финансирано от Suhaila Al-Sheboul.

Изявление на институционалния съвет за преглед:

Това изследване не изисква етично одобрение.

Декларация за информирано съгласие:

Доколкото е известно на авторите, цитираните документи са получили информирано съгласие, приложимо от всички участници.

Декларация за наличност на данни:

Всички свързани данни са представени в този документ. Допълнителни запитвания трябва да се отправят към съответните автори, приложени по-горе или под допълнителните листове с данни. Брент Браун (BB); ORCiD (0000-0001-5238-6943), Инго Фрике ORCiD (0000-0001-7638-3181). Chinua Imarogbe ORCiD (0000-0002-8200-0885); Suhaila A. Al-Sheboul ORCiD (0000-00019001-3232).

Конфликти на интереси:

Авторите декларират липса на конфликт на интереси.

Опровержение:

Изявленията, съдържащи се в него, не представляват възгледите или мненията на авторите и са точни, доколкото ни е известно, въз основа на научен анализ и подлежат на местна юрисдикция или съвети от власти или клиницисти или препратки, съдържащи се в тях.

Препратки

1. Коен, SA; Kellogg, C.; Equils, O. Неутрализиращи и кръстосано реагиращи антитела: Последици за имунотерапията и разработването на ваксина срещу SARS-CoV-2. тананикам Ваксини Immunother. 2021, 17, 84–87. [CrossRef] [PubMed]

2. Ху, Б.; Guo, H.; Джоу, П.; Shi, Z.-L. Характеристики на SARS-CoV-2 и COVID-19. Нац. Rev. Microbiol. 2021, 19, 141–154. [CrossRef] [PubMed]

3. Муралидар, С.; Амби, С.В.; Секаран, С.; Кришнан, UM Появата на COVID-19 като глобална пандемия: Разбиране на епидемиологията, имунния отговор и потенциалните терапевтични цели на SARS-CoV-2. Biochimie 2020, 179, 85–100. [CrossRef] [PubMed]

4. Занди, М.; Шафаати, М.; Калантар-Неестанаки, Д.; Pourghadamyari, H.; Фани, М.; Солтани, С.; Kaleji, H.; Abbasi, S. Ролята на допълнителните протеини на SARS-CoV-2 в избягването на имунитета. Biomed. Pharmacother. 2022, 156, 113889. [CrossRef] [PubMed]

5. Ли, Р.; Qin, C. Модел на експресия и функция на SARS-CoV-2 рецептора ACE2. Biosaf. Здраве 2021, 3, 312–318. [CrossRef]

6. Wettstein, L.; Kirchhoff, F.; Münch, J. Трансмембранната протеаза TMPRSS2 като терапевтична цел за лечение на COVID-19. Вътр. J. Mol. Sci. 2022, 23, 1351. [CrossRef]

7. Хофман, М.; Pöhlmann, S. Нови SARS-CoV-2 рецептори: ASGR1 и KREMEN1. Cell Res. 2022, 32, 24–37. [CrossRef] 8. Mayi, BS; Leibowitz, JA; Уудс, AT; Амон, Калифорния; Liu, AE; Раджа, А. Ролята на невропилин-1 при COVID-19. PLoS Pathog. 2021, 17, e1009153. [CrossRef]

9. Бел, Т.; Каур, И.; Алея, Л.; Sehgal, A.; Сингх, С.; Шарма, Н.; Бхатия, С.; Ал-Хараси, А.; Bungau, S. CD147-пиково протеиново взаимодействие при COVID-19: Завъртете топката с нов рецептор и терапевтична цел. Sci. Total Environ. 2022, 808, 152072. [CrossRef]

10. Абделрахман, З.; Ли, М.; Wang, X. Сравнителен преглед на SARS-CoV-2, SARS-CoV, MERS-CoV и грипни респираторни вируси. Преден. Immunol. 2020, 11, 552909. [CrossRef]

11. Яваниан, М.; Barary, M.; Ghebrehewet, S.; Кополу, В.; Васигала, ВР; Ebrahimpour, S. Кратък преглед на инфекцията с грипен вирус. J. Med. Virol. 2021, 93, 4638–4646. [CrossRef] [PubMed]

12. Битки, MB; McLellan, JS Навлизането на респираторен синцитиален вирус и как да го блокирате. Нац. преп. Женет. 2019, 17, 233–245. [CrossRef]

13. Прада, Япония; Maag, LE; Зигмунд, Л.; Бенчурова, Е.; Chunguang, L.; Куцилиери, Е.; Дандекар, Т.; Scheller, C. Оценка на R0 за разпространението на SARS-CoV-2 в Германия от свръхсмъртност. Sci. Rep. 2022, 12, 17221. [CrossRef]

14. Brazeau, NF; Верити, Р.; Дженкс, С.; Fu, H.; Whittaker, C.; Winskill, P.; Доригати, И.; Уокър, PGT; Райли, С.; Schnekenberg, RP; et al. Оценяване на коефициента на смъртност от инфекция с COVID-19, като се отчита серореверсията с помощта на статистическо моделиране. Общ. Med. 2022, 2, 54. [CrossRef] [PubMed]

15. Джоу, П.; Янг, XL; Уанг, XG; Hu, B.; Джан, Л.; Джан, В.; Si, HR; Zhu, Y.; Li, B.; Хуанг, CL; et al. Избухване на пневмония, свързано с нов коронавирус с вероятен произход от прилепи. Nature 2020, 579, 270–273. [CrossRef] [PubMed]

16. Махалмани, В.М.; Махендру, Д.; Semwal, A.; Каур, С.; Kaur, H.; Сърма, П.; Пракаш, А.; Медхи, Б. COVID-19 пандемия: Преглед въз основа на текущи доказателства. Indian J. Pharmacol. 2020, 52, 117–129, PMCID: PMC7282680. [CrossRef] [PubMed]

17. Бахиет, М.; Таурин, С. SARS-CoV-2: Целенасочено управление и разработване на ваксина. Cytokine Growth Factor Rev. 2021, 58, 16–29. [CrossRef]

18. Пормохамад, А.; Зарей, М.; Горбани, С.; Мохамади, М.; Razizadeh, MH; Търнър, DL; Turner, RJ Ефикасност и безопасност на ваксините срещу COVID-19: систематичен преглед и мета-анализ на рандомизирани клинични изпитвания. Ваксини 2021, 9, 467. [CrossRef]

19. Рот, Джорджия; Абате, Д.; Abate, KH; Абай, SM; Abbafati, C.; Абаси, Н.; Abbastabar, H.; Абд-Аллах, Ф.; Абдела, Дж.; Абделалим, А.; et al. Глобална, регионална и национална възрастово-полова смъртност за 282 причини за смърт в 195 държави и територии, 1980–2017 г.: систематичен анализ за изследването на глобалното бреме на болестта 2017 г. Lancet 2018, 392, 1736–1788. [CrossRef]

20. Хикмет, Ф.; Méar, L.; Edvinsson, Å.; Мике, П.; Uhlén, M.; Lindskog, C. Профилът на протеинова експресия на ACE2 в човешки тъкани. Mol. Syst. Biol. 2020, 16, e9610. [CrossRef]

21. Кандидо, KL; Eich, CR; де Фариня, Луизиана; Kadowaki, MK; da Conceição Silva, JL; Maller, A.; de Cássia Garcia Simão, R. Спайк протеин на SARS-CoV-2 варианти: Кратък преглед и практически последици. Браз. J. Microbiol. 2022, 53, 1133–1157. [CrossRef] [PubMed]

22. Шимчак, А.; J ˛edruchniewicz, N.; Торели, А.; Kaczmarzyk-Radka, A.; Колучио, Р.; Клак, М.; Konieczny, A.; Ференц, С.; Witkiewicz, W.; Монтомоли, Е.; et al. Антителата са специфични за SARS-CoV-2 протеини N, S и E при пациенти с COVID-19 в нормалната популация и исторически проби. J. Gen. Virol. 2021, 102, 001692. [CrossRef] [PubMed]

23. Йорисен, П.; Шютц, П.; Weiand, М.; Vollenberg, R.; Schrempf, IM; Ochs, K.; Frömmel, C.; Tepasse, P.-R.; Schmidt, H.; Zibert, A. Отговор на антитела към SARS-CoV-2 мембранен протеин при пациенти в острата и реконвалесцентната фаза на COVID-19. Преден. Immunol. 2021, 12, 679841. [CrossRef] [PubMed]

24. Матчет, УЕС; Джоаг, В.; Stolley, JM; Шепърд, ФК; Quarnstrom, CF; Mickelson, CK; Wijeyesinghe, S.; Soerens, AG; Бекер, С.; Thiede, JM; et al. Авангардно: Нуклеокапсидната ваксина предизвиква независещ от шипове SARS-CoV-2 защитен имунитет. J. Immunol. 2021, 207, 376–379. [CrossRef] [PubMed]

25. Фатизаде, Х.; Афшар, С.; Masoudi, MR; Голизаде, депутат; Асгарзаде, М.; Гънбаров, К.; Köse, ¸S.; Юсефи, М.; Kafil, HS SARS-CoV-2 (COVID-19) структура, механизми и ефективност на ваксините: Преглед. Вътр. J. Biol. Macromol. 2021, 188, 740–750. [CrossRef] [PubMed]

26. Ита, К. Коронавирусна болест (COVID-19): Текущо състояние и перспективи за разработване на лекарства и ваксини. Арх. Med. Рез. 2021, 52, 15–24. [CrossRef] [PubMed]

27. Xia, X. Домейни и функции на шиповия протеин при SARS-Cov-2 в контекста на дизайна на ваксината. Вируси 2021, 13, 109. [CrossRef] [PubMed]

28. Чан, YA; Джан, Ш. Появата на мястото на разцепване на Spike Furin при SARS-CoV-2. Mol. Biol. Еволюция 2022, 39, msab327. [CrossRef]

29. Джан, Дж.; Сяо, Т.; Cai, Y.; Chen, B. Структура на шиповия протеин на SARS-CoV-2. Curr. мнение Virol. 2021, 50, 173–182. [CrossRef]

30. Cai, Y.; Джан, Дж.; Сяо, Т.; Peng, H.; Стърлинг, SM; Walsh, RM; Rawson, S.; Rits-Volloch, S.; Chen, B. Различни конформационни състояния на шиповия протеин на SARS-CoV-2. Наука 2020, 369, 1586–1592. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com