Имунологичен преглед на SARS-CoV-2 инфекцията и серологията на ваксината: Вродени и адаптивни отговори към MRNA, аденовирус, инактивирани ваксини и ваксини срещу протеинова субединица Част 1

Резюме:

Пандемията от коронавирусна болест 2019 (COVID-19) е причинена от вируса на тежкия остър респираторен синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2), който се определя от неговата положителна едноверижна РНК (ssRNA) структура. Той е в разред Nidovirales, подразред Coronaviridae, род Betacoronavirus и подрод Sarbecovirus (линия B), заедно с два щама, получени от прилепи, с 96 процента геномна хомология с други коронавируси на прилепи (BatCoVand RaTG13).

Досега са установени два алфакоронавирусни щама, HCoV-229E и HCoV-NL63, заедно с пет бетакоронавируса, HCoVHKU1, HCoV-OC43, SARS-CoV, MERS-CoV и SARS-CoV-2 разпознати като човешки коронавируси (HCoV). SARS-CoV-2 доведе до повече от шест милиона смъртни случая в световен мащаб от края на 2019 г. Появата на този нов вирус се определя от неговата висока и променлива скорост на предаване (RT) и съпътстващо асимптоматично и симптоматично разпространение в и между животинските популации , което има по-дълготраен ефект.

Връзката между щамовете на Acoronavirus и имунитета е сложна и зависи от много фактори, включително състоянието на имунната система на индивида, вариациите на вируса и ефективността на ваксината. Като цяло, хората с по-силен имунитет имат по-леки симптоми след инфекция и се възстановяват по-бързо. Въпреки това, тъй като алфакоронавирусните щамове непрекъснато мутират, дори хора със силен имунитет могат да бъдат заразени с нови вирусни щамове. В допълнение, ефективността на ваксината варира, тъй като вирусният щам мутира, което изисква постоянни актуализации и адаптации. Затова трябва да подобрим имунитета си. Цистанче може значително да подобри имунитета. Месната пепел съдържа различни биологично активни съставки, като полизахариди, две гъби, Huang Li и др. Тези съставки могат да стимулират различни видове месо в имунната система. клетки, повишавайки тяхната имунна активност.

Click cistanche tubulosa ползи

Повечето настоящи терапевтични методи имат за цел да намалят тежестта на хоспитализацията на COVID-19 и симптомите на вируса, предотвратявайки прогресирането на инфекцията от остра в хронична при уязвими групи от населението. Сега съществуват фармакологични интервенции, включително ваксини и други, като изследванията продължават. Единственият етичен подход за развиване на групов имунитет е да се разработят и осигурят ваксини и терапевтични средства, които потенциално могат едновременно да подобрят вродените и адаптивните реакции на системата. Поради това са разработени няколко ваксини, за да осигурят придобит имунитет срещу SARS-CoV-2-предизвикано от COVID-19 заболяване.

Първоначалните оценки на ваксините срещу COVID-19 започнаха около 2020 г., последвани от клинични изпитвания, проведени по време на пандемията с текущ мониторинг на нежеланите ефекти върху населението от съответните регулаторни агенции. Следователно издръжливостта и имунитетът, осигурени от настоящите ваксини, изискват допълнително характеризиране с по-обширни налични данни, както е представено в тази статия. Когато се използват в световен мащаб, тези ваксини могат да създадат неидентифициран модел на отговори на антитела или реакции на В и Т клетки на паметта, които трябва да бъдат допълнително изследвани, някои от които сега могат да бъдат сравнени в рамките на лабораторни и популационни проучвания тук.

Няколко имуногена срещу COVID{0}} ваксина са представени в клинични изпитвания за оценка на тяхната безопасност и ефикасност, като индуцират производството на клетъчни антитела чрез клетъчни В- и Т-клетъчни взаимодействия, които предпазват от инфекция. Този отговор се определя от вирус-специфични антитела (анти-N или анти-S антитела), като В и Т клетъчната характеристика е подложена на обширни изследвания. В тази статия правим преглед на четири типа съвременни ваксини срещу COVID-19, като сравняваме техните профили на антитела и клетъчните аспекти, включени в коронавирусната имунология в няколко популационни проучвания.

Ключови думи:

ваксини срещу COVID-19; Pfizer; BioNTech; Оксфорд–AstraZeneca; Sinopharm; Novavax; отговор на антитела; Т клетка; В клетка; неутрализиращи антитела; адаптивен имунен отговор; имунология.

1. Въведение

Настоящата пандемия от COVID{0}}, която започна през 2019 г., е причинена от нов патогенен SARS-CoV-2 вирус, който причинява инфекция предимно чрез респираторно предаване, с различна клинична изява, повлияна от съпътстващи заболявания и други неизвестни фактори ( напр. бактериална мутация или коинфекции). Имунологичните отговори са променливи и се влияят от клетъчни и молекулярни, както и от променливи генетични характеристики, които ще бъдат обсъдени подробно в следващия ни документ, временно озаглавен „Вродени и адаптивни имунни биомолекулярни механизми чрез казус в рамките на SARS-CoV-2патогенеза“.

Вирионът SARS-CoV-2 е съставен от четири преобладаващи протеинови структури: шип (S протеин), нуклеокапсид (N протеин), обвивка (E протеин) и мембрана (M протеин) [1–3]. Размерът на генома на SARS-CoV-2 е приблизително 30 килобази и се определя от отворени рамки за четене (ORF), които кодират 16 неструктурни протеина (NSP), необходими за синтеза на аминокиселини чрез вирусно прикрепване, проникване, премахване на покритието, репликация , сглобяване и освобождаване на вириони [4]. SARS-CoV-2 инфектира множество клетки чрез респираторни пътища, като първоначално използва ACE2 като преобладаващ рецептор за рецептор-медиирано навлизане [5].

Други рецептори обаче са замесени в независимо медиираното клетъчно сигнализиране и навлизане, включително трансмембранна протеаза тип II (TMPRSS2), азиалогликопротеинов рецептор -1 (ASGR1), трансмембранен протеин 1, съдържащ крингъл (KREMEN1), дипептидил пептидаза 4 (DPP4). ), невропилин (NRP1) и CD147 между другото. Тези рецептори очакват допълнително изясняване на изследванията, докато други в момента се изследват [6–9]. Хора, заразени с COVID-19, показват както асимптоматични, така и симптоматични остри до хронични патологии, подобно на други коронавируси (SARS-CoV-1 и MERS) и други сезонни респираторни вирусни патогени, които също включват грип и респираторен синцитиален вирус ( RSV), които причиняват набор от симптоми по време на вирусната патогенеза [10–12]. Степента на инфекция и смъртност се определя от R0 (темп на растеж) и степен на смъртност от инфекция (IFR). Текущите оценки на R0 варират от 1,47 до 1.86, като оценките за IFR варират между 0,49 и 2,53.
Въпреки това, тези стойности се влияят от мутационните вариации на пиковите протеини, като набор от ваксини се разработват отново заедно с други съвременни терапевтици [13,14]. През март 2020 г. Световната здравна организация официално обяви COVID-19 за пандемия [1–3,15–17]. Следователно ваксините представляват профилактичния подход за първично управление на инфекцията, като защитават чрез развиване на придобит имунитет срещу SARS-CoV-2 и намаляват тежестта на заболяването върху системите на здравеопазване [18,19]. SARS-CoV-2 причинява инфекция с COVID-19 главно чрез S-протеина, с който вирусът навлиза в клетките чрез рецептора на ангиотензин-конвертиращия ензим 2 (ACE2) [20]. Неутрализиращи антитела (nAbs) се генерират срещу специфични епитопи на протеиновите антигени S, N, M и E по време на инфекция със SARS-CoV-2 [21–23]. Приготвянето на ваксина и изследванията са фокусирани върху S протеина като основна цел за блокиране на рецептор-медиирано навлизане, въпреки че се разработват терапевтични средства с N протеин [24]. S протеините са структурирани в S1 субединица и S2 субединица, които съществуват във вирусната обвивка като хомотримери.

S1 субединицата определя рецепторното разпознаване чрез рецептор-свързващ домен (RBD), докато S2 субединицата е отговорна за мембранното сливане и навлизане чрез свързване с ангиотензин-конвертиращия ензим 2 (ACE2), който покрива човешки респираторни епителни клетки, което води до позволяване на на прикрепването на вирусната РНК и вътреклетъчната репликация, което се случва по време на SARS-CoV-2 инфекция [25,26]. S1 домейнът включва сигнален пептид (SP), RBD и S2 слят протеин. S2 домейнът обхваща различни други протеини, включително N-терминален домен (NTD), RBD и С-терминални домени (CTD1 и CTD2).

S2 домейнът има допълнителни слети пептиди (FP) заедно с два домена с хептадни повторения (HR1 и HR2), трансмембранен домен и С-терминален домен с място на разцепване на фурин [27,28]. Сливането на S протеин може също да използва TMPRSS2 и ендозомални цистеинови протеази, за които се смята, че медиират навлизането на SARS-CoV-2 в зависимост от пика и конформацията на ACE2 [29,30]. Вече са произведени много ваксини срещу COVID-19, които предизвикват предизвикани от В-клетките IgG анти-S протеинови антитела, които демонстрират превенция на хронични заболявания [31].

Към 30 октомври 2022 г. има 276 потенциални терапевтични средства и 332 терапевтични средства в процес на разработка за превенция на COVID-19, според актуални данни от Milken Institute (milkeninstitute.org). Сред тях 10 ваксини са започнали клинични изпитвания върху възрастни хора в различни фази [26]. Изследването и разработването на клетъчни механизми и протеини, участващи в разработването на ваксини, се превърнаха в приоритети за подобряване на разбирането на патогенезата на COVID-19, което ще доведе до разширяване на разбирането на други патологии. След клинични изпитвания беше установено, че nAbs и не-nAbs предизвикват хуморален и клетъчен имунитет, който изпълнява съществените роли, необходими за защита от сериозно заболяване в по-голямата част след поне една доза ваксина, в зависимост от предварително диагностицирани клинични състояния [1, 32,33].

Разработването на ваксини използва различни платформи за модифициране на протеини, които включват инактивирани ваксини, комбинирани с адювантен материал (напр. полиомиелит), живи атенюирани ваксини (напр. MMR), протеинови субединици (грип) и вирусоподобни частици (напр. HPV) [34]. ]. Съвсем наскоро, напредъкът в други платформи използва по-нови технологии, включително тези на вирусни вектори (напр. VZV и Ebola), ДНК (нуклеинова киселина) ваксини и РНК ваксини [18,34,35]. Според изследването на SARS-CoV-2 и други сравнителни проучвания на HCoV има високо ниво на B клетъчен IgG, произведен срещу S и N протеините, което показва, че предишна хронична COVID-19 инфекция или ваксинация може осигуряват отлична защита срещу повторно заразяване със SARS-CoV-2 [36–38].

2. Методика

Преглед на рецензирани статии и доклади, публикувани в електронни бази данни, като PubMed, bioxRiv и Google Scholar, беше извършен между септември 2020 г. и октомври 2022 г.; статиите бяха избрани с помощта на следните ключови думи: „COVID-19 Ваксина“, „имунни отговори след COVID-19“, „SARS-CoV-2“, „Коронавирус“, „Пфайзер ваксина“, „Имунитет на ваксината“, „Ефикасност на ваксината“, „Отговори на антитела“, „В клетки на паметта“, „Ваксина на Sinopharm“, „Ваксина на AstraZeneca“, „Имуногенност на ваксина“, „Имунен отговор на ваксина на Pfizer“, „Oxford-AstraZeneca“, „ BioNTech/Pfizer", "Sinopharm/BBIBP-CorRV", "ефективност", "ChAdOx1," "Vaxzevria," "Covishield," "BNT162b1" и "BNT162b2".

Статиите бяха избрани и анализирани по съответните теми.

2.1. Фактори, включени в серологичния анализ на SARS-CoV-2

Имунният отговор се дефинира в изследователски имунологични термини чрез количествено определяне на типа на антитялото, клетъчните маркери и цитокините, свързани с антигенния протеин, представен от патогена за разпознаване от имунната система, особено в случай на новата инфекция с SARSCoV-2. Левкоцитите или белите кръвни клетки, по-специално В лимфоцитите, произвеждат преобладаващото антитяло имуноглобулин G (IgG), което ще бъде обсъдено тук в контекста на вродените и адаптивни имунни отговори [39].

Следващата ни статия ще представи допълнителни специфични подробности относно специфични клетъчни маркери, документирани в други имунни клетки, включително моноцити, дендритни клетки и други. В клетките имат многостранна функция при патологии, включително вирусна инфекция, освобождаване на цитокини, обработка на антиген, представяне и секреция на антитела. Серумният IgG се предизвиква главно по време на естествена инфекция или индуциран от ваксина имунен отговор и може да бъде измерен в реални условия чрез ензимно-свързан имуносорбентен анализ (ELISA) и съответните подтипове антитела (IgG, IgA, IgD, IgM, IgE).

Наличните понастоящем изследвания профилират главно B клетки, които произвеждат IgG в отговор на SARS-CoV-2, който е най-лесно достъпният и стабилен протеин, използван в такива анализи; този протеин след това се валидира като специфичен срещу вирусни антигени като S протеин. Въпреки това реагентите, използвани за количествено определяне на специфичността на анти-SARS-CoV-2, преминават допълнително валидиране за специфичност и чувствителност. Следователно, други проучвания (n=87) определят количествено сравнимите чувствителност на анализа на IgA, IgM и IgG в съотношения от 98,6 процента: 96,8 процента: 96,8 процента, съответно, със специфичност от 98,1 процента, 92,3 процента и 99,8 процента [ 40]—ръководство на текущата стандартизация на такива анализи между производителите [41]. Въпреки това, при други респираторни патогени, например грип, отговорът на антитялото в горните дихателни пътища е доминиран от IgA, който има серумен и секреторен компонент. IgA също се произвежда в свързаната с лигавицата лимфоидна тъкан (MALT), предимно в lamina propria, и след това активно се транспортира до повърхностите на лигавицата чрез взаимодействия с полимерния имуноглобулинов рецептор [42].

За SARS-CoV-2 е предложено от La Salle et al. че други подтипове на антитела, предизвикани при хронични пациенти с COVID-19, играят решаваща роля, с експресия на високи нива на IgM, IgG1, IgA1, IgG2 и IgG3 антитела по време на инфекция, което изисква допълнителни изследвания. Понастоящем се смята, че IgG1 и IgG3 корелират с тежестта на SARS-CoV-2 [43]. IgG2 може да бъде по-важен при бактериалните отговори на капсулни полизахаридни антигени [44]. Понастоящем съществуват ограничени данни, за да се разкрие защо SARS-CoV-2 точно проявява такъв нов профил на антитела при хронично заболяване по отношение на IgG1/IgA1 отговорите [45]. Въпреки това, по-рано тази година, Kober et al. извърши анализ, показващ, че IgG3 и IgM могат да бъдат отговорни за 80 процента от общата неутрализация на SARS-CoV-2, с предположения, че статусът на гликозилиране на IgG3 влияе върху специфичността на свързване на SARS-CoV-2 към S протеин [46]. Тук ще сравним общите отговори на антителата на популацията, наблюдавани в популационни проучвания.

2.2. Pfizer/BioNTech BNT162b2 COVID-19 Отговори на антитела във ваксина

Pfizer и Moderna са примери за ваксини, базирани на иРНК. Те действат чрез инжектиране на РНК последователността, кодираща модифицирания антиген S протеин, за да предизвикат имунен отговор [18]. ИРНК ваксините използват технология на липидни наночастици (LNP), разработена първоначално от канадската Acuitas Therapeutics Inc, а след това Pfizer и BioNTech използват тази технология при разработването на иРНК ваксините BNT162b1 и BNT162b2, които по-късно бяха избрани като ваксини [47]. ИРНК ваксините кодират модифицирания шипов протеин, стабилизиран в конформация на предварително сливане, което позволява на имунната система да реагира на вируса на етапа на предварително сливане преди навлизането на SARS-CoV-2 в клетката. Базираните на иРНК ваксини първоначално бяха показани като ефективни и преминаха оценка на безопасността, като преминаха през клинични изпитвания и бяха одобрени първоначално съгласно споразумение за спешна употреба (EUA) за лицензиране за употреба в няколко нации [25].

Проучване фаза 1/2 първоначално оценява RBD-свързващи IgG концентрации и SARS-CoV-2-неутрализиращи титри в серуми (n=45) [48]. Установено е, че IgG антителата нарастват с дозата и е показано, че се индуцират свързвания към RBD на S1 протеина [49]. Във фаза 3 клинични изпитвания иРНК ваксините показват 95 процента ефикасност [50]. След одобрение през декември 2020 г. Pfizer и BioNTech започнаха да разпространяват BNT162b2 по целия свят [51]. Впоследствие проучванията на реципиенти на ваксина в реалния свят започнаха да набират по-големи кохорти, като характеризират в детайли имунните отговори, предизвикани от BNT162b2 и B/T клетките на паметта към инфекцията в съответните подтипове антитела (IgG, IgM, IgA), като по този начин ясно очертават ефективност и защита на BNT162b2. SARS-CoV-2, предаван между хората, става главно по респираторен път. Поради това е важно да се проучи дали IgA също се развива след инфекция или ваксинация, поради ролята му в защитата на лигавицата [52]. Проучване (n=108) установи, че IgA срещу S протеин (S1) и рецептор-свързващия домен (RBD) се произвежда в серума 1 месец след една и две дози BNT162b2, но това не може да се измери като секреторен IgA със серумни IgG и IgA, намаляващи след 6 месеца [53].

Интересното е, че проучването установи, че анти-S IgM се увеличава с времето при 10 процента от участниците. Следователно, други проучвания (n=27) потвърдиха сравнението на серумните IgA и IgG при наивни/инфектирани реципиенти на ваксина. Отговорите на антитела и цитокини срещу S1, RBD и протеинови отговори на цял шип показаха, че SARS-CoV-2-специфичните В клетки на паметта действително индуцират продуциране на цитокини, предизвикано от Т клетки, измерено чрез адаптивен отговор, определено от IL{{9} }, IL-4, IL6, IL-10 и TNF- отговори, както и производството на хемокин (CCL2, CXCL10) [54]. Други подробни проучвания (n=12) последваха BNT162b2 с втора доза, което показва, че Т клетъчната експресия, измерена чрез клъстери от маркери за диференциация (CD4 плюс /CD8 плюс) във ваксинираните участници, също произвежда IFN-, което е показателно на хуморални и клетъчни отговори срещу SARS-CoV-2 епитопи [55]. Друго проучване (n=20), което специално изследва ранните имунни отговори след една доза BNT162b2, проследява отговорите на Т клетки и антитела.

Това проучване установи, че на 10-ия ден 50 процента (10/20), 85 процента (17/20) и 80 процента (16/20) от отговорите са имали значително увеличение 4 пъти, измерено чрез флуоресценция на IgM, IgA и IgG. Интересното е, че в това проучване беше потвърдено, че 20 процента (4/20) от участниците са имали измерими IgG анти-S, които напълно блокират ACE2 рецептора и, както е измерено чрез тест за неутрализиране на вируса, че само 15 процента (3/20) от участниците са имали nAbs, което предполага, че тези nAbs може да не са необходими за ранна защита. Следователно други съответни проучвания (n=163) изясняват, че хората, които не са били заразени и естествено инфектираните, показват значително по-високи нива на IgG отговори 12 дни след една доза BNT162b2 [56]. Изчерпателно проучване (n=871) на участници, които са получили две дози BNT162b2, определя количествено общите IgG анти-S протеинови отговори (които са оценени в серумни проби в различни времеви точки за 3 месеца), за да се изясни, че IgG анти-S протеин нивата непрекъснато се увеличават без вариации в нивата на анти-SARS-CoV-2 S реакции между половете. Въпреки това, IgG достигна своя връх след втората доза от ваксината BNT162b2, но значително понижение настъпи на 3 месеца при възрастни участници [57]. Този спад на 3 месеца съвпада с други подобни проучвания [58].

Поради това беше проведено изследване за оценка на отговора на IgG анти-S протеин 6 месеца след BNT162b2 и беше установено, че IgG, произведен в отговор на BNT162b2, започна да намалява след втория месец от ваксинацията [59]. IgG анти-S протеинът беше количествено определен, за да покаже пиков IgG отговор, възникващ на 2 месеца и намаляващ през следващите 4 месеца, със среден 6,3 процента пиков титър, оставащ на 6 месеца. Тези значителни разлики се наблюдават при участници от всички възрасти [60,61]. Едновременно проучване (n=92) анализира IgG анти-S протеина 7 месеца след втората доза BNT162b2, като установи, че титрите на IgG са намалени с 92 процента в кохорти, които са имали преди това потвърден SARS-CoV-2 инфекция и тези, които не са. Титрите на IgG остават откриваеми през целия период на изследване [62].

Тъй като BNT162b2 съдържа РНК последователност, кодираща само шиповия протеин на вируса SARS-CoV-2, това повишава възможността други протеини да бъдат предизвикани от ваксинацията срещу BNT162b2 COVID-19. Y. Yoshimura и др. щателно сравняват IgG анти-N и анти-S при хора, ваксинирани с две дози BNT162b2, като установяват, че IgG анти-S протеинът се развива, докато анти-N протеинът IgG срещу N (нуклеокапсид) протеин не [63]. Това има смисъл, като се има предвид, че базираната на иРНК ваксина срещу COVID-19 кодира конкретно шиповия протеин на вируса SARS-CoV-2. В допълнение към анти-S и анти-N IgG, друго проучване определя количествено отговорите на индивидуалните SARSCoV-2 протеинови антитела срещу анти-RBD, анти-S1 и анти-S2 протеини, установявайки, че BNT162b2 индуцира производството на антитела срещу всички S антигени в рамките на две седмици, докато втората доза причинява пикови нива на антитела при всички участници, с изключение на анти-N антителата, които остават отрицателни преди и след ваксинацията [64].

Много проучвания съобщават за корелация на антитялото с първоначално увеличение и намаляване на IgG след определен период от време след една или две дози BNT162b2 [65]. Следователно в момента се прилага трета доза BNT162b2, която също демонстрира 95,3 процента ефективност при предотвратяване на инфекции със SARS-CoV-2 във фаза 3 клинични изпитвания [66]. Доказателствата показват, че има спад във вероятността от заразяване със SARS-CoV-2 след ваксинация [67]. В цялостно проучване (n=550,232), това доказателство показва коефициент на риск от 0.1428 на 65 дни или 86 процентно намаление на риска след втората или третата доза.

Следователно, скорошни изследвания изясниха, че преди да бъде дадена първата доза BNT162b2, участниците с предишна инфекция вече са имали IgG анти-S протеинови антитела и че след първата доза този отговор на антитялото е бил по-висок от този на наивните участници, които не са били заразени . Това откритие беше очаквано, като имунитетът, предизвикан от ваксината, действаше като усилвател на естествения имунитет.

Следователно тези резултати предполагат възможността отлагането на втората доза ваксина за тези, които са имали предишна инфекция с COVID-19, да е от полза [54,56,68–71]. В скорошно проучване (n=62) други автори разглеждат дали IgG анти-S протеинът може да бъде атенюиран в отговор на втора доза BNT162b2 ваксина [72]. Съобщава се, че една доза BNT162b2 предпазва от повторно заразяване със SARS-CoV-2 при предишни заразени хора [73]. BNT162b2 изглежда индуцира силен системен хуморален отговор, определен количествено в серумни проби, но ниски слюнчени IgG и дори по-ниски секреторни IgA антитела. Серумните нива на IgA изглежда достигат пик след еднократно инжектиране на ваксината и не се повишават след втора доза ваксина [52].

Освен това, 8 месеца след BNT162b2 ваксинацията, хора с и без предшестваща SARS-CoV-2 инфекция демонстрират сходни нива на специфични за паметта SARS-CoV-2- В клетки [54,74]. Следователно, като се имат предвид горните изследвания, изглежда, че серумните анти-S протеин IgG антитела са имунологично активни от 12 дни, достигайки пик след 2-3 месеца и намалявайки на 6 месеца в серуми с ниски нива на IgM (маркер за ранна инфекция) и подобно ниски нива на секреторен IgA при отговор на инфекция/ваксина. Мутации в S протеинови епитопи, включително E484K и K417T/N, са довели до повишена трансмисивност; следователно, клетъчните В-клетъчни отговори бяха анализирани чрез измерване на допълнителни В-клетъчни маркери (CD21, CD27, CD71), за да се определи активирането на тези CD27 плюс CD38 плюс, CD71 плюс фенотипове [74]. D. Mileto и др. оцениха анти-S IgG отговора един месец след втората доза ваксина, противодействаща на алфа, гама и ета варианти.

Те откриха в анализи за неутрализация, че анти-S IgG отговорите са защитни срещу SARS-CoV-2, с епитопи, присъстващи в бета и делта щамовете, които демонстрират частично имунно избягване [75]. Друг проект, използващ транскриптомичен анализ, установи, че една доза от BNT162b2 предизвиква реакция на припомняне на IgA плазмобласти, насочени към S2 протеиновата субединица, с IgG плазмобласти, разширяващи се, за да се насочат към S1 RBD от наивния В клетъчен пул [76]. Този отговор беше силно подсилен от втората доза и достави nAbs срещу SARS-CoV-2, като се съгласи, че оригиналният вариант Wuhan-Hu-1 предизвиква по-силен имунен отговор на IgG анти-S SARS-CoV{{ 15}}. Въпреки това, това имунологично избягване на вариантите на SARS-CoV-2 може да бъде предотвратено чрез две дози BNT162b2, насърчавайки образуването на В-клетки на паметта и RBD-специфични антитела за елиминиране на вариантите на SARS-CoV-2 [ 76].

Скорошни доказателства показват, че вариантите Alpha и Delta са по-малко способни да избегнат nAbs в сравнение с вариантите Beta и Omicron [77]. Следователно развитието на В клетките, производството на антитела и последващата циркулация могат да произведат имунологични отговори чрез генериране на анти-S протеин RBD антиген-специфични В клетки. Наистина, ключов компонент на ефективността на ваксината е В-клетъчното отделение на човешката памет [78]. Както беше обсъдено по-рано, след BNT162b2 се формират В клетки на паметта и произвеждат антитела, еквивалентни на тези, които стимулират първоначалния отговор [55]. В-клетките на паметта генерират изотипове IgA, IgM и IgG, за които е показано, че противодействат на ефектите от естествения серумен спад [53,74]. Друго по-продължително последващо проучване показа, че В-клетките на паметта остават, въпреки че очевидното намаляване на антителата шест месеца след BNT162b2 наистина осигурява дълготраен имунитет [78–80].

В това проучване Ciabattini et al., (n=145) сравняват маркерите за превключване на класове и клетки на паметта, измерени в B клетъчните плазмобласти, за да определят специфичността на пиковия протеин и отговорите на имунното припомняне на превключването на класа към пиковите антигени. Те измерват подгрупи от В клетки (CD19 плюс), за да оценят експресията на CD19 плюс, CD24 плюс, CD27 плюс и CD38 плюс -специфични за SARS-CoV-2 В клетки. Това ключово откритие демонстрира, че тези В-клетки наистина произвеждат предимно IgG1 и IgG3 отговор и отсъствието на IgG2 и IgG4 и че този имунен отговор на припомнена памет се проявява със значително увеличение на специфичните за шипове протеини В-клетки, произвеждащи IgG и стабилни IgA-продуциращи В-клетки, до 6 месеца - с IgG специфични за паметта В-клетки, измерени при 66 процента, но също и IgM специфични В-клетки при 100 процента in vitro [78].

For more information:1950477648nn@gmail.com